Αφηρημένο

Στόχοι

Αυτή η μελέτη προσπάθησε να αξιολογήσει την προγνωστική σημασία των μετεγχειρητικών επιπλοκών στους ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου που υποβάλλονται σε λαπαροσκοπική χειρουργική

Μέθοδοι

Από Μάης 2006-Μάιος 2009, συνολικά 224 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε λαπαροσκοπική θεραπευτική εκτομή (R0) για τον καρκίνο του παχέος εντέρου συμπεριλήφθηκαν στην αναδρομική μελέτη μας. Μετεγχειρητικές επιπλοκές αξιολογήθηκαν σύμφωνα με ένα τυποποιημένο σύστημα ταξινόμησης. Οι κύριες μετρήσεις έκβασης της μελέτης μας ήταν η συνολική επιβίωση (OS) και ελεύθερη υποτροπής επιβίωση (RFS), τα οποία στη συνέχεια συγκρίθηκαν μεταξύ τους καμία επιπλοκή και επιπλοκή ομάδες. Μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η συσχέτιση μεταξύ επιπλοκές και την πρόγνωση.

Αποτελέσματα

Πενήντα εννέα μετεγχειρητικές επιπλοκές εμφανίστηκαν σε 43 ασθενείς. Το συνολικό ποσοστό νοσηρότητας ήταν 26,3%. Το 5-ετή OS στην ομάδα επιπλοκή ήταν 41,4% σε σύγκριση με 78,5% στην ομάδα που δεν επιπλοκή (P & lt? 0.001). Η αθροιστική συχνότητα υποτροπής ήταν επίσης πιο επιθετική σε ασθενείς με επιπλοκές (RFS 5 ετών: ομάδα επιπλοκή 40,9% έναντι καμία ομάδα επιπλοκή 82,1%, P & lt? 0.001). πολυπαραγοντική ανάλυση εντοπίστηκαν επιπλοκές ως σημαντικός παράγοντας που αυξάνει τον κίνδυνο τόσο για OS (RR 2.737? 95% CI 1,512 έως 4,952? P = 0.001) και RFS (RR 4.247? 95% CI 2,291 έως 7,876? P & lt? 0.001).

Συμπέρασμα

Μετεγχειρητικές επιπλοκές θα μπορούσαν να αποτελέσουν σημαντικές αρνητικές επιπτώσεις όχι μόνο για λειτουργικό σύστημα, αλλά και στην RFS σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, ακόμη και όταν η λαπαροσκοπική εκτομή R0 είναι διαθέσιμη

Παράθεση:. Xia Χ, Wu W, Zhang K, Cen G, Jiang Τ, Cao J, et al. (2014) προγνωστική σημασία των επιπλοκών μετά από λαπαροσκοπική ΚΟΛΕΚΤΟΜΗ για τον καρκίνο του παχέος εντέρου. PLoS ONE 9 (10): e108348. doi: 10.1371 /journal.pone.0108348

Επιμέλεια: Norikatsu Miyoshi, Osaka Ιατρικό Κέντρο για τον Καρκίνο και Καρδιαγγειακά Νοσήματα, Ιαπωνία

Ελήφθη: 25 Απριλίου, 2014? Αποδεκτές: 19 Αύγ 2014? Δημοσιεύθηκε: 9 Οκτ 2014

Copyright: © 2014 Qiu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Το ερευνητικό έργο χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Νο 81372640). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Η συν-συγγραφέας του Τάο Jiang είναι μια PLoS ONE Συντακτική μέλος του Διοικητικού Συμβουλίου. Οι συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι αυτό δεν μεταβάλλει την προσήλωσή τους στις PLoS ONE Editorial πολιτικές και κριτήρια.

Ιστορικό

καρκίνος του παχέος εντέρου είναι μία από τις πιο συχνές κακοήθεις όγκους του πεπτικού σωλήνα, με υψηλά ποσοστά νοσηρότητας και θνητότητας παγκοσμίως [1]. Επιπλέον, η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του παχέος εντέρου συνεχίζει να αυξάνεται καθώς οι άνθρωποι αλλάζουν τον τρόπο ζωής τους και τις συνήθειες των τροφίμων [2]. Αν και χειρουργική αντιμετώπιση παραμένει η θεραπεία στήριγμα, ο λαπαροσκοπική προσέγγιση έχει πρόσφατα προαχθεί ως θεραπευτικό εναλλακτική λύση για τη θεραπεία της νόσου του παχέος εντέρου [3], [4]. Σε προηγούμενη μελέτη μας, δείξαμε ότι η λαπαροσκοπική κολεκτομή εμφάνισαν περισσότερα οφέλη από την άποψη της μετεγχειρητικής αποκατάστασης σε σύγκριση με ανοικτή χειρουργική επέμβαση [5]. Επιπλέον, στο παρελθόν δημοσιευμένες μελέτες σχετικά με όγκων του γαστρεντερικού, όπως του στομάχου και του οισοφάγου, αποκάλυψε ότι μετεγχειρητικές επιπλοκές, όπως αναστομωτική διαρροή θα μπορούσε να έχει σημαντικές δυσμενείς επιπτώσεις στην πρόγνωση [6], [7], [8]. Ωστόσο, λίγες τέτοιες αναφορές που σχετίζονται με τον καρκίνο του παχέος εντέρου, και ακόμη λιγότεροι έχουν αξιολογηθεί λαπαροσκοπική χειρουργική. Δύο πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι αναστομωτική διαρροή ήταν ένας σημαντικός ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα για την μακροπρόθεσμη επιβίωση των ασθενών καρκίνο του παχέος εντέρου που έλαβαν θεραπεία με ανοιχτό εκτομή, καθώς η παρατεταμένη φλεγμονώδης απόκριση σε αναστομωτικό διαρροή θα μπορούσε να προωθήσει τη μετάσταση [9], [10]. Επιπλέον, υποθέσαμε ότι η συνολική μετεγχειρητικές επιπλοκές, η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει σε μια συστηματική φλεγμονώδης αντίδραση, μπορεί επίσης να έχει μια επίδραση στην πρόγνωση.

Σε ό, τι αφορά στις επιπλοκές, ένα ενιαίο και τυποποιημένο σύστημα ταξινόμησης για μετεγχειρητική επιπλοκή έχει μεγάλη κλινική και ερευνητικά σημασία. Ωστόσο, τα κριτήρια που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση αυτών των μετεγχειρητικών επιπλοκών ποικίλλουν μεταξύ αναφερθεί στο παρελθόν δοκιμές. Έτσι, για την αξιόπιστη αξιολόγηση της ποιότητας, τα σχετικά δεδομένα για την μετεγχειρητική αποτελέσματα θα πρέπει να ληφθούν σε μια τυποποιημένη και επαναλήψιμη τρόπος για την πραγματοποίηση συγκρίσεων μεταξύ διαφορετικών ιατρικών κέντρων σε όλο τον κόσμο [11], [12]. Το 2004, Dindo et al. [12] πρότεινε ένα σύστημα ταξινόμησης για τις επιπλοκές που σχετίζονται με όλες τις χειρουργικές επεμβάσεις, η οποία βασίστηκε σε σοβαρότητα, όπως αντικατοπτρίζεται από τη θεραπευτική μέθοδο. Στη συνέχεια, Dindo και συνεργάτες παρουσίασε αξιόπιστα στοιχεία σχετικά με την εφαρμογή του συστήματος αυτού για χειρουργικές επιπλοκές σε ορισμένους τομείς [13]. Ευρεία αποδοχή του συστήματος ταξινόμησης επιπλοκή Dindo θα μπορούσε να βοηθήσει την τυποποίηση αποτέλεσμα την υποβολή εκθέσεων για τις διάφορες χειρουργικές όπλων, συμπεριλαμβανομένων λαπαροσκοπική κολεκτομή, προωθώντας έτσι αναλύσεις και συγκρίσεις μεταξύ διαφορετικών νοσοκομείων ή ομάδες.

Σε αυτή τη μελέτη, έχουμε ως στόχο να ερευνήσει την προγνωστική ρόλος των μετεγχειρητικών επιπλοκών που ταξινομήθηκαν χρησιμοποιώντας το σύστημα βαθμολόγησης Dindo σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου μετά από λαπαροσκοπική χειρουργική.

ασθενείς και Μέθοδοι

Ηθική δήλωση

Αυτή η αναδρομική μελέτη εγκρίθηκε από το κλινική δοκιμή Επιτροπής Δεοντολογίας του Νοσοκομείου της Σαγκάης Jiaotong Πανεπιστήμιο Συνδεδεμένες Πρώτη Λαϊκής. Γραπτές συγκαταθέσεις ελήφθησαν για όλους τους ασθενείς που συμμετείχαν. Οι διαδικασίες που ακολουθούνται και τα δόγματα της Διακήρυξης του Ελσίνκι.

Ασθενής

επιλογή

Από Μάιος 2006 – Μάιος 2009, 224 διαδοχικοί ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε εκλεκτική λαπαροσκοπική θεραπευτική εκτομή (R0) στο Shanghai Jiaotong University Affiliated Πρώτη Λαϊκού Νοσοκομείου έγιναν αναδρομικά προσληφθεί από τη βάση δεδομένων μας. Πληροφορίες συμπεριλαμβανομένων των χαρακτηριστικών των ασθενών, χειρουργική αρχεία, παθολογικά αποτελέσματα, μετεγχειρητικές επιπλοκές και την παρακολούθηση ελήφθησαν από την ιατρική βάση δεδομένων μας. Λαπαροσκοπική χειρουργική επέμβαση πραγματοποιήθηκε από μια σταθερή χειρουργική ομάδα, και οι ασθενείς χωρίστηκαν σε λαπαροσκοπική χειρουργική, σύμφωνα με ημερομηνίες-στόχους τους για θεραπεία. Όλοι οι ασθενείς που είχαν συμπεριληφθεί έλαβαν προεγχειρητική εργαστηριακές εξετάσεις συμπεριλαμβανομένης της διαλογής καρκινικών δεικτών, δοκιμασίες πήξης, ακτινογραφία θώρακα, κοιλιακή υπερηχογράφημα, κολονοσκόπηση, και εάν είναι απαραίτητο, αξονική τομογραφία (CT) της κοιλιάς και της πυέλου. Όλοι οι ασθενείς επιβεβαιώθηκαν να έχουν ένα κακοήθη όγκο μετά μετεγχειρητική παθολογική εξέταση. Κανένας από τους ασθενείς δεν είχε αποδεχθεί την προεγχειρητική ακτινοθεραπεία ή χημειοθεραπεία.

Ο αποκλεισμός των κριτηρίων για τη μελέτη μας αποτελούνταν από σύγχρονη μετάσταση, την παρουσίαση έκτακτης ανάγκης, μετατροπή σε ανοικτή χειρουργική επέμβαση, λόγω των οποιωνδήποτε ανεπιθύμητων ενεργειών, λείπουν όλα τα απαραίτητα στοιχεία (όπως ακόλουθες up), ή οποιοδήποτε συνδυασμό εκτομή.

Χειρουργική διαδικασία

η λαπαροσκοπική κολεκτομή εκτελέστηκε ως διαδικασία λαπαροσκοπική υποβοηθούμενη, με απομάκρυνση του δείγματος όγκου μέσω μιας οριζόντιας minilaparotomy (5 cm) ακριβώς πάνω από το εφηβαίο. Η λαπαροσκοπική χειρουργική διεξήχθη χρησιμοποιώντας μια τεχνική 5-τροκάρ με ένα τροκάρ (10 mm) εισάγεται μέσω ενός paraumbilical τομή (θύρα της φωτογραφικής μηχανής). Τέσσερα επιπλέον (5 mm) βελόνες παρακέντησης εισήχθησαν στην αριστερή και δεξιά κάτω μέρος της κοιλιάς. Μετά την αφαίρεση των εκτομή δείγματος και προετοιμασία της αναστόμωσης συρραπτικό, κλείσαμε την minilaparotomy και επανέφερε το πνευμοπεριτόναιο.

Αξιολόγηση των μετεγχειρητικών επιπλοκών

Χειρουργική επιπλοκές ορίστηκαν ως κατηγορίες Ι, ΙΙ, ΙΙΙ, IV και V που συνιστώνται από Dindo κ.ά. [12]. Βαθμός Ι περιλαμβάνονται οποιαδήποτε απόκλιση από τη συνήθη μετεγχειρητική πορεία, συμπεριλαμβανομένης της μόλυνσης του τραύματος και της διάνοιξης χωρίς χειρουργική επέμβαση. Grade II περιλαμβάνονται φαρμακολογική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της παρεντερικής διατροφής, της μετάγγισης, μόλυνση, κλπ Grade III περιλαμβάνονται οι επιπλοκές που απαιτούν χειρουργική ή ενδοσκοπική επέμβαση, όπως πληγή διάνοιξη αναγκαία ράμματα, aeropleura, αναστόμωσης διαρροή απαιτούν επανεπέμβαση, κλπ βαθμού IV περιλαμβάνονται σοβαρές επιπλοκές που απαιτούν εντατική φροντίδα διαχείριση μονάδας και Grade V συνδέθηκε με μετεγχειρητική θάνατο. ελήφθησαν υπόψη μόνο εκείνες οι επιπλοκές που συμβαίνουν μέσα σε ένα μήνα μετά την επέμβαση. Αναστόμωσης διαρροή ορίστηκε ως απαλλαγή του περιεχομένου του παχέος εντέρου μέσω της αποστράγγισης, τραύμα, ή ανώμαλη στόμιο ή ως διαγνωστεί με αξονική τομογραφία ή χειρουργική επέμβαση. Πυρεξία άγνωστης προέλευσης ορίστηκε ως οποιαδήποτε θερμοκρασία σώματος μεγαλύτερη από 37 ° C για περισσότερο από 24 ώρες, η οποία σημειώθηκε μετά την αρχική πυρεξία μετά την επέμβαση είχαν εγκατασταθεί και για το οποίο θα μπορούσε να βρεθεί καμία προφανή αιτία και τα αντιβιοτικά ήταν απαραίτητες. Λοίμωξη τραύματος διαγνώστηκε σύμφωνα με κυτταρίτιδα τραύματος ή απαλλαγή από τα εκκρίματα πυώδη. Η ουρική μόλυνση ορίστηκε ως η παρουσία & gt? 10

5 βακτήρια /ml εκτός από λευκά κύτταρα στα ούρα. Άλλες επιπλοκές περιλαμβάνονται τα εξής: σηψαιμία, ορίζεται ως θετική καλλιέργεια αίματος? διάνοιξη τραύματος, που ορίζεται ως κατανομή επιφανειακή ή βαθιά πληγή? αναπνευστική ανεπάρκεια, που ορίζεται ως αναπνευστική δυσχέρεια που απαιτούν emergencyventilation? andileus, που ορίζεται ως η ανάγκη για ένα ρινογαστρικό σωλήνα για μετεγχειρητική ναυτία, έμετο και κοιλιακή διάταση ή καθυστερημένη πρόσληψη από το στόμα για περισσότερο από πέντε ημέρες μετά την επέμβαση. Σύμφωνα με το σύστημα βαθμολόγησης που περιγράφεται παραπάνω, η χειρουργική ομάδα μας χωρίζεται ασθενείς the224 σε 2 ομάδες: η ομάδα δεν επιπλοκή (επιπλοκή μικρότερο βαθμό II) και την ομάδα επιπλοκή (επιπλοκή βαθμού II ή υψηλότερη). Εάν 2 ή περισσότερες επιπλοκές παρατηρήθηκε σε έναν ασθενή, ο ανώτερο βαθμό χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση αυτή. Τα ίδια κριτήρια χρησιμοποιήθηκαν για κάθε ασθενή, συμπεριλαμβανομένων προεγχειρητική προετοιμασία, μετεγχειρητική διαχείριση και την έξοδο από το νοσοκομείο.

Συνέχεια

Όλοι οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν μετά το εξιτήριο από το νοσοκομείο, σύμφωνα με ένα προκαθορισμένο πρωτόκολλο. Η αξιολόγηση αυτή, η οποία πραγματοποιείται κάθε 3 μήνες, περιλάμβανε ένα ιατρικό ιστορικό, κλινική εξέταση, εργαστηριακές εξετάσεις, όπως το καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο (CEA) και το αντιγόνο υδατάνθρακα (CA) 19-9 επίπεδα, κατάσταση επιβίωσης, αιτία του θανάτου (σχετιζόμενη με τον καρκίνο ή όχι ), τοπική υποτροπή του όγκου, και απομακρυσμένες μεταστάσεις. Είτε υπερηχογράφημα ή αξονική τομογραφία της κοιλιάς, εκτός από την κολονοσκόπηση, διεξήχθη κάθε χρόνο για τα πρώτα 5 έτη. Όταν κολονοσκόπηση δεν ήταν διαθέσιμη, χρησιμοποιήθηκε η μέθοδος του βαρίου κλύσμα. Μια λεπτομερής περιγραφή του προγράμματος παρακολούθησης έχει ήδη δημοσιευθεί [5]. Για ορισμένους ασθενείς, χωρίς να υπάρχουν στοιχεία στην κλινική, την παρακολούθηση αποκτήθηκε μέσω τηλεφωνικών ερευνών. Οι πρωτογενείς μετρήσεις έκβασης της μελέτης ήταν η συνολική επιβίωση (OS) και ελεύθερη υποτροπής επιβίωση (RFS). OS ορίστηκε ως ο χρόνος της χειρουργικής επέμβασης μέχρι το θάνατο ή την τελευταία παρακολούθηση επικοινωνίας. RFS ορίστηκε ως ο χρόνος της χειρουργικής επέμβασης μέχρι την ημερομηνία υποψία υποτροπής του όγκου σε ασθενείς με τελικά επιβεβαιωθεί υποτροπή του όγκου ή την τελευταία παρακολούθηση επαφή με ασθενείς χωρίς υποτροπή. Από τους ασθενείς που είχαν παθολογικά διαγνωστεί ως στάδιο ΙΙΙ, όλοι έλαβαν επικουρική χημειοθεραπεία με οξαλιπλατίνη και 5-φθοριοουρακίλη για 6 μήνες μετεγχειρητικά.

Στατιστικά

RFS και OS αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier και σε σχέση με τη δοκιμασία log-rank. Ανάλυση των παραγόντων πρόβλεψης της επιβίωσης έγινε. Μεταβλητές που αναλύθηκαν univariately ήταν η ηλικία, το φύλο, ASA (Αμερικανική Εταιρεία Αναισθησιολογίας) σκορ, ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ), τη θέση του όγκου, προεγχειρητική συνοδά νοσήματα, τη διάρκεια της λειτουργίας, του όγκου μέγιστο μέγεθος, το είδος λειτουργίας, η εκτιμώμενη απώλεια αίματος, UICC (Διεθνής Ένωση κατά του καρκίνου) στάδιο και μετεγχειρητικές επιπλοκές. Μεταβλητές σημαντικά σχετίζονται με RFS ή OS χρησιμοποιήθηκαν στη συνέχεια για την πολυμεταβλητή ανάλυση χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο Cox παλινδρόμησης αναλογικών κινδύνων κατά στάδια. Η στατιστική σημαντικότητα ορίσθηκε ως Ρ & lt? 0.05. Όλοι οι υπολογισμοί έγιναν με τη χρήση του SPSS πακέτο λογισμικού έκδοση 13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).

Αποτελέσματα

Κατά τη στιγμή της τελικής παρακολούθησης (23 Απριλίου, 2014), πενήντα -nine ασθενείς (26,3%) είχαν πεθάνει. Η μέση παρακολούθηση ήταν 60 (εύρος 6-80) μήνες. Ένα ποσοστό παρακολούθησης του 100% επιτεύχθηκε στην παρούσα μελέτη, καθώς και όλα τα υποκείμενα ήταν συμβατό με την προτεινόμενη μετεγχειρητική πρωτόκολλο επιτήρησης.

Επιπλοκή επισκόπηση

Ένα σύνολο από 224 ασθενείς εντάχθηκαν σε αυτό μελέτης (Σχήμα 1). Από αυτούς, 181 ασθενείς πήραν εξιτήριο μετά από μια ομαλή ανάκαμψη χωρίς επιπλοκές. Πενήντα εννέα μετεγχειρητικών επιπλοκών εμφανίστηκαν σε 43 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων στις οποίες δύο ή περισσότερα νοσηρότητες συνέβη σε έναν ασθενή. Έτσι, ο αριθμός των μετεγχειρητικών επιπλοκών δεν ήταν ίσο με τον αριθμό των ασθενών. Η κατανομή των επιπλοκών απεικονίζεται στον Πίνακα 1. Το συνολικό ποσοστό νοσηρότητας ήταν 26,3%. επιπλοκές βαθμού Ι (περιλαμβάνει λοίμωξη του τραύματος και διάνοιξη του τραύματος) καταγράφηκαν σε 8,0% των ασθενών. IIcomplications βαθμού (που περιλαμβάνει κυρίως ανατομικό διαρροή (που αντιμετωπίζονται συντηρητικά), πυρεξία άγνωστης προέλευσης, και ουρολοίμωξη) καταγράφηκαν στο 14,7% των ασθενών. επιπλοκές βαθμού ΙΙΙ (περιλαμβάνει κυρίως πληγή διάνοιξη (αναγκαία βελονιά), αναστόμωσης διαρροή (που απαιτούν επανεπέμβαση) και ενδοπεριτοναϊκή αιμορραγία (που απαιτούν επανεπέμβαση)) καταγράφηκαν σε 2,7% των ασθενών. Grade IV επιπλοκές καταγράφηκαν σε 0,9% των ασθενών. Δεν υπήρξαν μετεγχειρητικές θάνατοι στη μελέτη μας.

Η

Προγνωστικοί παράγοντες για το OS και RFS

Η σχέση μεταξύ κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά και OS σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου φαίνεται στον Πίνακα 2 και Πίνακας 3. στην μονοπαραγοντική ανάλυση, βαθμολογίες ASA, κατά τη διάρκεια της λειτουργίας, μέγιστη διάμετρος όγκου, UICC στάδιο και επιπλοκή βαθμού II ή υψηλότερη συσχετίστηκαν σε σημαντικό βαθμό με το OS. Οι μεταβλητές που επηρεάζονται σημαντικά OS επιλέχθηκαν στο ανάλογο μοντέλα κινδύνων. Μόνο μια διάρκεια λειτουργίας & gt? 150 λεπτά (RR 1.919, 95% CI 1,089 έως 3,380, P = 0,024), όγκου μέγιστη διάμετρος & gt? 5 εκατοστά (RR 2.513, 95% CI 1,454 έως 4,343, P = 0,001), το στάδιο UICC (ΙΙ, RR 3.267, 95% CI 1,057 έως 10,096, P = 0,040? ΙΙΙ, RR 11.616, 95% CI 4,085 έως 33,032, P & lt? 0.001) και επιπλοκή βαθμού II ή υψηλότερη (RR 2.737, 95% CI 1,512 έως 4,952, P = 0,001) παρέμεινε ανεξάρτητα σχετίζονται με το OS. Όσον αφορά την RFS, έναν όγκο μέγιστη διάμετρο & gt? 5 εκατοστά (RR 2.495, 95% CI 1,374 έως 4,531, P = 0,003), το στάδιο UICC (ΙΙ, RR 3.244, 95% CI 1,065 έως 9,879, P = 0,038? ΙΙΙ, RR 8.817, 95% CI 3,011 έως 25,817, P & lt? 0.001) και επιπλοκή βαθμού II ή υψηλότερη (RR 4.247, 95% CI 2,291 έως 7,876, P & lt?. 0.001) βρέθηκαν να είναι ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για τους ασθενείς

επιπτώσεις Επιπλοκή σε OS και RFS

Το λειτουργικό σύστημα και RFS αποτελέσματα που σχετίζονται με επιπλοκές που παρουσιάζονται γραφικά στο Σχήμα 2Α και Β, αντίστοιχα, και οι προκύπτουσες καμπύλες στρωματοποιημένη κατά το στάδιο UICC φαίνονται στο Σχήμα 3. Το ποσοστό OS 5 ετών για ασθενείς με επιπλοκές της κατηγορίας ΙΙ ή υψηλότερο ήταν 41,4%, η οποία ήταν σημαντικά χαμηλότερη από ό, τι για εκείνους που δεν έχουν επιπλοκές (78,5%, P & lt? 0.001) (Πίνακας 2, Σχήμα 2Α). Ένα παρόμοιο αποτέλεσμα παρατηρήθηκε για το ρυθμό 5 ετών RFS μεταξύ αυτών των δύο ομάδων (καμία επιπλοκή 82,1% βαθμού εναντίον επιπλοκή II ή υψηλότερη 40,9%, P & lt? 0,001, Πίνακας 2, Σχήμα 2Β). Στην ανάλυση υποομάδας, το μοτίβο παρέμεινε το ίδιο όπως το στάδιο UICC ΙΙ και ΙΙΙ προχώρησαν (Σχήμα 3)

Α:. Συνολική επιβίωση, Β: ελεύθερη υποτροπής επιβίωση. OS και RFS αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier και σε σύγκριση με την δοκιμασία log-rank

Η

α, γ, ε: συνολική επιβίωση?. β, δ, στ: ελεύθερη υποτροπής επιβίωση. OS και RFS αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier και σε σύγκριση με την δοκιμασία log-rank.

Η

Συζήτηση

Πολλές προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει συσχέτιση μεταξύ της διαρροής της αναστόμωσης και αυξημένο κίνδυνο υποτροπής και χειρότερη πρόγνωση σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου, καρκίνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του οισοφάγου [6], [9], [10], [14], [15]. Ωστόσο, η ασαφής ορολογία που χρησιμοποιείται για τον ορισμό της αναστόμωσης διαρροή μπορεί να ποικίλει από ένα μικρό ακτινολογικές διαρροή χωρίς συνέπεια (βαθμού Ι) σε διαρροή αντιμετωπίζεται συντηρητικά από τα αντιβιοτικά και το κρεβάτι από την πλευρά ανοίγματος της θεραπείας των πληγών (βαθμός ΙΙ), σε ένα απαιτούν την τοποθέτηση stent ή χειρουργική reintervention (βαθμός III), και σε διαρροές προκαλώντας απειλητικές για τη ζωή σήψη (βαθμός IV), ή που τελικά οδηγεί σε θάνατο (βαθμός V). Αυτή η έλλειψη τυποποιημένων, ακριβή ορολογία εμποδίζει την αυστηρή συμπεράσματα από το να γίνει. Έτσι, στην παρούσα μελέτη, η χειρουργική ομάδα μας ενέκρινε την ταξινόμηση Dindo, ένα καλά καθορισμένο σύστημα ταξινόμησης σοβαρότητα, ώστε να μπορέσει αντικειμενική και ακριβής τεκμηρίωση των μετεγχειρητικών επιπλοκών. Βρήκαμε ότι μια μετεγχειρητική επιπλοκή της κατηγορίας ΙΙ ή υψηλότερο ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της μειωμένης OS και RFS για τους ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου που υποβλήθηκαν σε λαπαροσκοπική θεραπευτική εκτομή. Επιπλέον, στην ανάλυση υποομάδας, το αποτέλεσμα αυτό ήταν σημαντικά παρατηρήθηκε για το στάδιο ΙΙ και ΙΙΙ των ασθενών σε σύγκριση με τους ασθενείς σταδίου Ι. Lerut et al. [6] ανέφεραν επίσης ότι οι επιπλοκές στρωματοποιημένη με την ταξινόμηση Dindo φάνηκε να είναι ένας χρήσιμος δείκτης πρόγνωσης της νόσου επιβίωση χωρίς (DFS) για καρκίνους του οισοφάγου και διασταύρωση γαστροοισοφαγική. Επιπλέον, Kubota et al. [8] ανέλυσε 1.395 ασθενείς με καρκίνο του στομάχου και κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η επιπλοκή της κατηγορίας ΙΙ ή υψηλότερο είχαν προφανείς επιπτώσεις όχι μόνο στο λειτουργικό σύστημα, αλλά και για την DFS, ακόμη και αν ο όγκος θεραπευτικά εκτομή. Και οι δύο μελέτες που αναφέρθηκαν παραπάνω μοιράζονται παρόμοια αποτελέσματα με τη δική μας, παρά τις διαφορετικές μορφές καρκίνου του πεπτικού σωλήνα που μελετήθηκαν.

Επιπλοκή κατηγορίας ΙΙ ή υψηλότερο περιλαμβάνει όχι μόνο λοιμώδεις επιπλοκές, αλλά και άλλες φλεγμονώδεις επιπλοκές που θα μπορούσε ενδεχομένως να καθυστερήσει την ανάκαμψη, την αύξηση της χειρουργικής άγχος και να επηρεάσει το κυτταρική ανοσολογική απόκριση. Πολλοί ερευνητές έχουν επιβεβαιώσει ότι ανοσοαντιδράσεις μέσα στο σώμα μπορεί να χρησιμεύσει ως προγνωστικός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο. Για παράδειγμα, Paholyuk et al. [16] βρήκαν ότι τα κύτταρα ΝΚ διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην καταστολή της ανάπτυξης του σταδίου II του καρκίνου του παχέος. Shine et al. και DerHagopian et al. περαιτέρω ανέφερε ότι το σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης (SIRS) που προκαλείται από διαρροή θα μπορούσε να ενισχύσει τη διάδοση και μετάσταση όγκου [17], [18]. Δεδομένου ότι διάφορες φλεγμονώδεις μεσολαβητές (παράγοντα νέκρωσης όγκων (TNF) -α, ιντερλευκίνη (IL) -1β και IL-6) και των υποδοχέων τους ελέγχουν κυτταρική κινητικότητα, διεισδυτικότητα και την επιβίωση, φαίνεται λογικό ότι SIRS επάγεται από αναστομωτικού αποτυχία μπορεί να προωθήσει τον πολλαπλασιασμό και μετάσταση στα κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα και αυτά που βρίσκονται στην κλίνη του όγκου [14], [19], [20], [21]. Η αντίληψη ότι μια φλεγμονώδης απόκριση μπορεί να προωθήσει παχέος υποτροπής του καρκίνου και μετάσταση υποστηρίχθηκε περαιτέρω από μελέτες μη γαστρεντερική όγκους, όπως ο καρκίνος του μαστού [22], [23]. Σε προηγούμενη εργασία, χειρουργική ομάδα μας έδειξε ότι η λαπαροσκοπική παχέος εκτομή επάγεται λιγότερο χειρουργικό στρες και περισσότερο βραχυπρόθεσμες πλεονεκτήματα σε σύγκριση με ανοιχτό εκτομή, όπως η φλεγμονώδης απόκριση φάνηκε να επηρεάζεται λιγότερο από λαπαροσκόπηση, σύμφωνα με τις μετρήσεις των CD4 + Τ κυττάρων, CD8 + Τ κύτταρα, CD45RO + Τ κυττάρων και ΝΚ κυττάρων μετά από χειρουργική επέμβαση [24]. Στη συνέχεια, σε αυτή τη μελέτη, διαπιστώσαμε ότι μετεγχειρητικές επιπλοκές βαθμού II ή υψηλότερη, η οποία μπορεί να έχει σημαντική επίδραση στο ανοσοποιητικό σύστημα, επηρεάζεται αρνητικά OS και RFS σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου.

Ο μηχανισμός βασίζεται η αρνητική επίπτωση της επιπλοκές στην επιβίωση παραμένει ανοιχτό στην κερδοσκοπία. Ένα από τα σημαντικά αποδεικτικά στοιχεία που υποστηρίζουν την αρνητική επίδραση της διαρροής της αναστόμωσης στην επιβίωση αυτή τη στιγμή θεωρείται ότι περιλαμβάνει την απελευθέρωση απολέπιση καρκινικά κύτταρα που παραμένουν στον αυλό του εντέρου [9]. Ωστόσο, το ποσοστό της τοπικής υποτροπής (ιδίως υποτροπή της αναστόμωσης) δείχνει καμία συσχέτιση με το ποσοστό ανίχνευσης των απολέπιση των κυττάρων? έτσι, υπό συνθήκες τοπικής φλεγμονής, η in vivo δυναμικό ανάπτυξης αυτών των κυττάρων φαίνεται να είναι περιορισμένη [10]. Έτσι, είναι πιο πιθανό ότι η παρατεταμένη συστηματική φλεγμονώδης αποκρίσεις που προκύπτουν από επιπλοκές διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο, διότι ακόμα και μετά από θεραπευτική εκτομή, τα καρκινικά κύτταρα παραμένουν και μπορεί να προκαλέσει υποτροπή αρκετά χρόνια αργότερα [25]. Οι φλεγμονώδεις αποκρίσεις σε σοβαρές επιπλοκές που σχετίζονται με την ανοσοκαταστολή ξενιστή [19], [26]. Κατά συνέπεια, τα υπολειμματικά καρκινικά κύτταρα γίνονται αρκετά ενεργά την ανάπτυξη της υποτροπής στο [6] ‘αυτές τις συνθήκες. Kubota et al. [8] δοκιμάζονται μετεγχειρητική λευκών αιμοσφαιρίων, αντιδρώσα πρωτεΐνη C (CRP) και της θερμοκρασίας του σώματος και διαπιστώθηκε ότι αυτές οι εργαστήριο δεδομένα σχετικά με φλεγμονώδης κατάσταση ήταν σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα επιπλοκή από ότι στην ομάδα όχι επιπλοκή. Επιπλέον, τα αποτελέσματα μας σχετικά με τις διαφορές στο OS και RFS μεταξύ ασθενών με και χωρίς επιπλοκές, οι οποίες ήταν ιδιαίτερα αξιοσημείωτη στο στάδιο II και III, πιθανότατα αντανακλά το δυναμικό ή την ποσότητα των υπολειμματικών καρκινικών κυττάρων. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν επίσης σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο [8]. Παρ ‘όλα αυτά, η σχέση μεταξύ φλεγμονής και κακή πρόγνωση παραμένει ασαφής, και πιο λεπτομερή έρευνα σαφώς απαιτείται για την αντιμετώπιση αυτού του ζητήματος. Μαζί, τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι οι μετεγχειρητικές επιπλοκές βαθμού ΙΙ ή υψηλότερο έχουν αρνητικό αντίκτυπο στην πρόγνωση. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς αυτοί πρέπει να παρακολουθούνται με σύνεση. Ωστόσο, όσον αφορά στο στάδιο Ι ασθενείς, η διαφορά δεν ήταν σημαντική (Σχήμα 3 α, β), που μπορεί να δείχνουν ότι λιγότερα υπολειμματικά καρκινικά κύτταρα στο πρώιμο στάδιο δεν είναι επαρκής για να προκαλέσει υποτροπή, ακόμη και μετά από φλεγμονώδη διέγερση. Στην πραγματικότητα, τα καρδιαγγειακά νοσήματα και η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) ήταν οι κύριες αιτίες θανάτων στην ομάδα στάδιο Ι (δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Η παρούσα μελέτη είχε αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, οι ασθενείς μετατροπή εξαιρέθηκαν από την ανάλυση μας. Ωστόσο, η μελέτη αυτή επικεντρώθηκε ειδικά στην λαπαροσκοπική χειρουργική επέμβαση σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, και έχουν υπάρξει διάφορα άρθρα σχετικά με την προγνωστική ανάλυση για την ανοικτή εκτομή του παχέος εντέρου. Επιπλέον, η προκατάληψη επιλογής θα μπορούσε να έχει μειωθεί σε κάποιο βαθμό, αποκλείοντας τους ασθενείς μετατροπή λόγω του σχετικά υψηλότερο ποσοστό επιπλοκών τους. Δεύτερον, αν και ελαχιστοποιείται η τάση αυτή, η επιλογή μέσω των κριτηρίων ένταξης και αποκλεισμού, η αναδρομική φύση της βάσης δεδομένων μας μπορεί να έχουν εισαχθεί μερικές αναπόφευκτη προκαταλήψεις. Τέλος, η συζήτησή μας αποκλείονται τα άλλα δύο σημαντικά συμπαράγοντες: τη διάρκεια της λειτουργίας και μέγιστη διάμετρο όγκου. Σύμφωνα με την εμπειρία μας, αυτά τα δύο δείκτες μπορεί να είναι συνέπεια του άλλους παράγοντες, όπως προχωρημένο στάδιο του όγκου και τη θέση του όγκου. Ωστόσο, περαιτέρω ανάλυση των δύο αυτών παραγόντων θα εξεταστούν σε μελλοντικές εργασίες μας.

Εν κατακλείδι, η μελέτη μας παρέχει τα πρώτα στοιχεία των επιπλοκών που σχετίζονται με την πρόγνωση μετά από λαπαροσκοπική χειρουργική σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, σύμφωνα με μια αξιόπιστη και ομοιόμορφη βαθμού σοβαρότητας επιπλοκή κλίμακα παρά τις ασαφείς ορολογίες της «ήσσονος σημασίας ή σημαντικές επιπλοκές.» επιπλοκή κατηγορίας ΙΙ ή υψηλότερο βρέθηκε να έχει σημαντικές δυσμενείς επιπτώσεις όχι μόνο στο λειτουργικό σύστημα, αλλά και στην RFS σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, ακόμη και όταν η λαπαροσκοπική R0 εκτομή ήταν διαθέσιμος. Έτσι, οι χειρουργοί θα πρέπει να εργαστεί για να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης των επιπλοκών, και οι ασθενείς με μετεγχειρητικές επιπλοκές πρέπει να ακολουθούνται προσεκτικά για υποτροπής κατά τα πρώτα 5 έτη μετεγχειρητικά.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 αρχείου.

Όλα τα δεδομένα έδειξαν στο χειρόγραφο περιλαμβάνονταν σε αυτό το «ένα ανεβάσετε PLoS» αρχείο

doi:. 10.1371 /journal.pone.0108348.s001

(XLSX)