Αφηρημένο

Ιστορικό

Οι περισσότερες μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι το επίπεδο οστεοποντίνη (OPN) έκφραση σχετίζεται με την κακή πρόγνωση του καρκίνου του στομάχου. Ωστόσο, λίγες μελέτες έχουν εξετάσει τη σχέση μεταξύ της έκφρασης OPN και του γαστρικού προκαρκινικών ασθενειών, και ο δυνητικός ρόλος της OPN στο σχηματισμό και την ανάπτυξη του GC. Ερευνήσαμε τις σχέσεις μεταξύ του ορού επίπεδα OPN και τους κινδύνους του γαστρικού καρκίνου (GC) και προκαρκινικών ασθενειών του, να διερευνήσει τη διαγνωστική αποτελεσματικότητα του επιπέδου OPN ορού για GC και ατροφική γαστρίτιδα και επηρεάζουν παράγοντες.

Μέθοδοι

Ένα σύνολο 1.452 ασθενείς εντάχθηκαν, μεταξύ των οποίων 609 με ήπια επιφανειακή γαστρίτιδα (SG), 594 με ατροφική γαστρίτιδα (AG) και 249 με GC. Τα επίπεδα του OPN ορού και ορού

αντίσωμα Helicobacter pylori

IgG ανιχνεύθηκαν με ανοσορροφητική δοκιμασία συνδεδεμένη με ένζυμο.

Αποτελέσματα

Τα επίπεδα ορού OPN αυξήθηκε από ήπια SG (1,99 ± 1,91 ng /ml) για AG (2,37 ± 2,27 ng /ml) με GC (5,94 ± 4,52 ng /ml) (P≤0.002), μαζί με την αύξηση της σοβαρότητας των γαστρικών ασθενειών. επίπεδα OPN ήταν σημαντικά υψηλότερα σε ασθενείς με GC σε σύγκριση με τον πληθυσμό μη-καρκίνου (2.17 ± 2.10, Ρ & lt? 0,0001). επίπεδο στον ορό OPN συσχετίστηκε θετικά με την ηλικία και ήταν υψηλότερη στους άνδρες από τις γυναίκες, αλλά δεν συσχετίστηκε με

H. pylori

καθεστώς μόλυνσης. Η περιοχή κάτω από της χαρακτηριστικής καμπύλης ήταν 0.805, το βέλτιστο αποκοπής ήταν 2,56 ng /ml και η ευαισθησία και η ειδικότητα ήταν 74.3% και 71.8%, αντίστοιχα, για την ικανότητα των OPN ορού για τη διάκριση GC.

Συμπεράσματα

έκφραση Ορός OPN ήταν στενά συνδεδεμένη με τους κινδύνους του GC και AG, και θα μπορούσε να είναι ένας χρήσιμος δείκτης για την διάκριση του GC. επίπεδο OPN συσχετίστηκε θετικά με την ηλικία και το αντρικό φύλο, αλλά δεν επηρεάστηκε από

H. pylori

λοίμωξη, και προωθήθηκε από το κάπνισμα και το ποτό, σε ασθενείς με ήπια ΓΓ

Παράθεση:. Chen Τ, Sun L, Εκείνος C, Gong Υ, Xu Q, Yuan Υ (2014) του ορού OPN έκφραση για την αναγνώριση του γαστρικός καρκίνος και ατροφική γαστρίτιδα και την επιρροή παράγοντες. PLoS ONE 9 (12): e114005. doi: 10.1371 /journal.pone.0114005

Επιμέλεια: Gianpaolo Papaccio, Δεύτερο Πανεπιστήμιο της Νάπολης, Ιταλία

Ελήφθη: 3 Σεπ, 2014? Αποδεκτές: 3 του Νοεμβρίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 5 Δεκεμβρίου 2014

Copyright: © 2014 Chen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:. Η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Key Πρόγραμμα Βασικής Έρευνας της Κίνας (973 Πρόγραμμα Αναφοράς 2010CB529304), και το Έργο Επιστήμης Τεχνολογίας στην επαρχία Liaoning (Ref Νο 2011225002). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Γαστρικό καρκίνο (GC) πιστεύεται ότι συμβαίνει μέσω μιας σταδιακής εξέλιξης από την κανονική βλεννογόνο, μέσω επιφανειακή γαστρίτιδα (SG) και ατροφική γαστρίτιδα (AG) σε καρκίνωμα. Κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας, AG και πιθανές συνοδευτικές μεταβολές της, όπως η εντερική μεταπλασία και δυσπλασία, έχουν ταυτοποιηθεί ως γαστρικό προκαρκινικές ασθένεια ή προκαρκινικές αλλοιώσεις [1]. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η μετάβαση από προκαρκινικών ασθένεια στον καρκίνο είναι σχετικά αναστρέψιμη [2], [3], και η έγκαιρη διάγνωση και η θεραπεία μπορεί ως εκ τούτου εμποδίζει την ανάπτυξη προκαρκινικών βλαβών σε καρκίνο, ή επιτρέπουν την εξάλειψη της πρόωρης καρκίνων. Ωστόσο, η μετάβαση από προκαρκινικές νόσου του καρκίνου είναι συχνά δύσκολο να ανιχνευθούν λόγω των αφανών συμπτώματα, και οι περισσότεροι καρκίνοι διαγιγνώσκονται σε προχωρημένο στάδιο, που τους καθιστά δύσκολο για τον έλεγχο ή την εξάλειψη.

Ισχύει τεχνικές παρακολούθησης για τον έλεγχο και την GC και προκαρκινικών ασθενειών έτσι χρειάζεται επειγόντως να μειωθεί η θνησιμότητα, η αύξηση των ποσοστών επιβίωσης, και να βελτιώσει την πρόγνωση του GC. προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου και την έγκαιρη διάγνωση εξαρτάται σήμερα σε μεγάλο βαθμό από την εξέταση του βαρίου X-ray, γαστροσκοπική βιοψίες και ορολογική ανίχνευση καρκινικών δεικτών [4]. Ανίχνευση των καρκινικών δεικτών ορού έχει τα πλεονεκτήματα του να είναι βολική, γρήγορη και μη επεμβατική, και έχει τη δυνατότητα να ανιχνεύει μικρές αλλαγές πριν γίνει εμφανής με απεικόνιση, ή μέσα από την εμφάνιση των κλινικών συμπτωμάτων. Ορός επίπεδα καρκινικού δείκτη μπορεί επίσης να αλλάξει ανάλογα με την εξέλιξη της νόσου, και έτσι είναι σε θέση να παίξει σημαντικό ρόλο στον έλεγχο του όγκου, την έγκαιρη διάγνωση, την παρακολούθηση και την αξιολόγηση πρόγνωση. Ωστόσο, οι διαγνωστικές επιδόσεις των περισσότερων δεικτών ορολογικών όγκων όσον αφορά την ευαισθησία και την ειδικότητα δεν είναι ιδανικές, πράγμα που περιορίζει την κλινική εφαρμογή και γενίκευση τους. Ο προσδιορισμός των πιο αποτελεσματικών δεικτών ορολογικές όγκος έχει γίνει έτσι ένας σημαντικός στόχος για τον έλεγχο GC και έγκαιρη διάγνωση.

Η οστεοποντίνη (OPN) είναι εκκρίνεται φωσφορυλιωμένη γλυκοπρωτεΐνη που κωδικοποιείται από το γονίδιο SPP1 που βρίσκεται στο ανθρώπινο χρωμόσωμα 4q22.1. OPN εκφράζεται ευρέως σε μια ποικιλία ιστών, συμπεριλαμβανομένων των οστών, των χόνδρων, των νεφρών, τα αιμοφόρα αγγεία, το δέρμα και άλλους ιστούς, και είναι επίσης συντίθεται από διάφορους τύπους κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων μακροφάγων, λεμφοκυττάρων, και μαστικά επιθηλιακά κύτταρα, και μπορεί να ανιχνευθεί στον ορό , ούρα, χολή και γάλα [5] – [8]. OPN είναι μια πολυλειτουργική πρωτεΐνη, οι κύριες βιολογικές δραστηριότητες των οποίων περιλαμβάνουν τη ρύθμιση προσκόλλησης κυττάρων και της χημειοταξίας, που ελέγχει την έκφραση κυτοκίνης, που συμμετέχουν στην κυτταρική μεταγωγή σήματος, διεγείροντας την κυτταρική ανοσολογική απόκριση και την επιτάχυνση του ιστού αναδιαμόρφωση [9] – [11]. OPN έχει πρόσφατα αποδειχθεί ότι είναι ένα συστατικό της εξωκυττάριας μήτρας, η οποία διαδραματίζει έναν κρίσιμο ρόλο στην εισβολή όγκου, μετάσταση, την απόπτωση και την αγγειογένεση [12] – [14], και έχουν υψηλά επίπεδα ΟΡΝ έχουν δειχθεί ότι συσχετίζονται με υψηλότερο κλινικό στάδιο σε πολλούς όγκους [15], [16].

Η σχέση μεταξύ OPN και GC έχει γίνει πρόσφατα στο επίκεντρο του ενδιαφέροντος. Οι περισσότερες μελέτες έχουν δείξει ότι η έκφραση ΟΡΝ σε ιστούς GC ήταν σημαντικά υψηλότερη από ό, τι σε φυσιολογικούς ιστούς γαστρικού [14], [16] – [20], ενώ τα επίπεδα ορού OPN επίσης αυξημένα σε ασθενείς με GC [16]. Υπάρχουν ισχυρές ενδείξεις ότι τα υψηλότερα επίπεδα έκφρασης OPN σε GC που συνδέονται με την επιθετική εισβολή, εκτεταμένη μετάσταση και χειρότερη πρόγνωση [19], [21], [22]. Ωστόσο, λίγες μελέτες έχουν εξετάσει τη σχέση μεταξύ της έκφρασης OPN και του γαστρικού προκαρκινικών ασθενειών, και ο δυνητικός ρόλος της OPN στο σχηματισμό και την ανάπτυξη του GC. Επιπλέον, οι παράγοντες που επηρεάζουν την έκφραση OPN παραμένουν ασαφείς. Συνεπώς, είναι δύσκολο να εξαχθούν οριστικά συμπεράσματα για τη σχέση μεταξύ OPN ορού και του κινδύνου GC και προκαρκινικών ασθενειών. Επιπλέον, η βελτίωση της αποτελεσματικότητας των OPN ορού σε διακρίσεις γαστρικό προκαρκινικών ασθενειών και GC είναι αβέβαιο.

Στην παρούσα μελέτη, μετρήσαμε τα επίπεδα OPN ορό σε ένα μεγάλο πληθυσμό από τη βόρεια Κίνα, προκειμένου να διερευνήσει τις σχέσεις μεταξύ των OPN ορού και οι κίνδυνοι GC και προκαρκινικών ασθενειών, και να αποσαφηνιστούν οι παράγοντες που επηρεάζουν τα επίπεδα OPN ορό. Αναλύσαμε επίσης τις αξίες της OPN ορού σε διακρίσεις GC και προκαρκινικών ασθενειών του. Τα αποτελέσματα αυτά θα παράσχουν ένα πολύτιμο σημείο αναφοράς για την εφαρμογή του OPN ορού στη διάκριση των GC.

Υλικά και Μέθοδοι

Θέματα

Αυτή ήταν μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων με βάση ένας πληθυσμός από τη βόρεια Κίνα. Ένα σύνολο 1452 ασθενείς με διάφορες παθήσεις του στομάχου γράφτηκε στη μελέτη. Όλα τα θέματα που είχαν προσληφθεί από τον έλεγχο GC του γενικού πληθυσμού στην περιοχή Zhuanghe της επαρχίας Λιαονίνγκ, και από ασθενείς που είχαν ιστολογικά πιστοποιημένη στην Πρώτη συνδεδεμένες νοσοκομείο της Κίνας Ιατρικού Πανεπιστημίου από το 2002 έως το 2010. Η διάγνωση της GC ιδρύθηκε από τον ανώτερο γαστρεντερικό ενδοσκοπικά εξέταση και επιβεβαιώθηκε με ιστοπαθολογική. Ιστοπαθολογικά ευρήματα αξιολογήθηκαν σύμφωνα με την συναίνεση για την χρόνια γαστρίτιδα που διατυπώθηκε σε εθνικό συμπόσιο, ή σε συνδυασμό με την οπτική αναλογική κλίμακα του επικαιροποιημένου συστήματος Σίδνεϊ [23]. GC διαγνώστηκε σύμφωνα με τα κριτήρια διάγνωσης ΠΟΥ GC και την ταξινόμηση Lauren. Πληροφορίες σχετικά με το φύλο, την ηλικία και άλλους παράγοντες ελήφθη με τη βοήθεια ενός ερωτηματολογίου που χορηγείται σε κάθε ασθενή. Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από την Επιτροπή Ανθρωπίνων δεοντολογικής εξέτασης του πρώτου συνδεδεμένες νοσοκομείο της Κίνας Ιατρικού Πανεπιστημίου (Shenyang, Κίνα), και γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους ασθενείς, σύμφωνα με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι και αργότερα την αναθεώρησή του.

τα δείγματα ορού συλλέχθηκαν από ασθενείς διαγνώστηκαν με πλήρη κλινική παθολογία που συμφώνησαν να παρέχουν δείγματα αίματος, και για τους οποίους πληροφορίες σχετικά με το φύλο, την ηλικία και την σχετική κλινικά δεδομένα ήταν διαθέσιμα για ανάλυση. Η νηστεία ορό του αίματος διαχωρίστηκε και αποθηκεύτηκε στους -20 ° C.

Πληροφορίες σχετικά με την κατανάλωση καπνού και αλκοόλ συλλέχθηκε με τη βοήθεια του ερωτηματολογίου. Μια ιστορία του καπνίσματος ορίστηκε ως το καθημερινό κάπνισμα ≧ 1 τσιγάρο για ≧ 1 έτους. Μια ιστορία του πόσιμου ορίστηκε ως η μέση ημερήσια πρόσληψη αλκοόλ ≧ 50 g και συνεχίστηκε για ≧ 1 έτος.

Ανίχνευση στον ορό OPN

Περίπου 5 ml αίματος νηστείας συλλέχθηκαν από κάθε συμμετέχοντα και να διατηρείται στους 4 ° C για 24 ώρες. Το αίμα φυγοκεντρήθηκε στις 3500 χ

g

για 10 λεπτά και ο ορός κλάσματα αποθηκεύθηκαν αμέσως στους -20 ° C, και στη συνέχεια μεταφέρθηκε σε -70 ° C πριν από τον προσδιορισμό των διαφόρων παραμέτρων. Οι συγκεντρώσεις στον ορό OPN μετρήθηκαν με ανοσορροφητική δοκιμασία συνδεδεμένη με ένζυμο (ELISA) με τη χρήση κιτ OPN ELISA (Wuhan Boster Biotechnology Company, Wuhan, Hubei, Κίνα), σύμφωνα με το πρωτόκολλο του κατασκευαστή.

Ανίχνευση ορού

Helicobacter pylori

αντίσωμα IgG

Οι συγκεντρώσεις στον ορό του

H. pylori

IgG προσδιορίστηκαν με ELISA (

Η. pylori

-IgG ELISA kit, BIOHIT Plc, Ελσίνκι, Φινλανδία), σύμφωνα με το πρωτόκολλο του κατασκευαστή. Τα δείγματα θεωρήθηκαν θετικά όταν ο ορός

H. pylori

αξία αντίσωμα IgG ήταν ≧ 34 μονάδες? άλλα δείγματα θεωρήθηκαν αρνητικά.

Η στατιστική ανάλυση

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Ορός έκφραση OPN εκπροσωπήθηκε ως μέση ± τυπική απόκλιση, και διαφορές στα επίπεδα OPN στον ορό στις ομάδες, καθώς επίσης και στην στρωματοποιημένη ανάλυση, συγκρίθηκαν με ανεξάρτητο δείγμα

t

-ΜΕΛΕΤΕΣ και ανάλυση της διακύμανσης. συντελεστής συσχέτισης Pearson χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθούν οι συσχετίσεις μεταξύ της ηλικίας, και

H. pylori

μόλυνση, και τα επίπεδα ΟΡΝ ορού. Χαρακτηριστικό λειτουργίας λήπτη (ROC) καμπύλη και η περιοχή κάτω από την καμπύλη ROC (AUC) χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση των διαγνωστικών επιδράσεις της OPN ορού και να καθορίσουν κατάλληλα σημεία αποκοπής. Ένα δύο όψεων P τιμή & lt?. 0.05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων στη μελέτη

Αυτή η μελέτη συμμετείχαν συνολικά 1.452 ασθενείς με διάφορες παθήσεις του στομάχου, συμπεριλαμβανομένων GC (n = 249), AG (n = 594) και ήπια SG, ως έλεγχος (SG, n = 609). AG εναντίον ήπια SG: μέση ηλικία 54 χρόνων? κυμαίνεται 17-85 χρόνια? αρσενικό /θηλυκό 633/570? GC εναντίον ήπια SG: μέση ηλικία 56 χρόνων? κυμαίνεται 17-85 χρόνια? αρσενικό /θηλυκό 462/396. Το ποσοστό των

H. pylori

λοίμωξης ήταν υψηλότερη σε AG (61,3%) και GC (54,6%) από ό, τι SG (21,2%). Τα λεπτομερή χαρακτηριστικά κατά την έναρξη των υποθέσεων και ελέγχων όπως η ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα, το ποτό,

H. pylori

λοίμωξης στη μελέτη μας φαίνονται στον Πίνακα 1.

Η

συσχετίσεις μεταξύ OPN ορού και παθήσεις του στομάχου

Τα επίπεδα ορού OPN έτεινε να αυξηθεί από ήπια SG (1,99 ± 1,91 ng /ml) για να AG (2,37 ± 2,27 ng /ml) με GC (5,94 ± 4,52 ng /ml) (P≤0.002), σύμφωνα με την αυξανόμενη σοβαρότητα των γαστρικών ασθενειών. Τα επίπεδα ορού ΟΡΝ σε AG ήταν σημαντικά υψηλότερα από ό, τι σε ήπιο SG (Ρ = 0,002), ήταν σημαντικά μεγαλύτερη σε ασθενείς με GC σε σύγκριση με άτομα μη-καρκίνου (2,17 ± 2,10 ng /ml, Ρ & lt? 0,0001). Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στα επίπεδα OPN ορού ανάμεσα τους ΕΚ του εντέρου και διάχυτη τύπου (P = 0,802) (Πίνακας 2).

Η

Επίδραση της ηλικίας, του φύλου,

H. pylori

μόλυνση, το κάπνισμα και το ποτό σε ορό OPN

Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν ανάλογα με την ηλικία, το φύλο ή

H. pylori

καθεστώς μόλυνσης (Πίνακας 3, Σχήμα 1). Σε κάθε ομάδα, ο συντελεστής συσχέτισης για OPN και την ηλικία (R1) ήταν σημαντικά πάνω από το επίπεδο 0 (P & lt? 0.016), και ο συντελεστής συσχέτισης για OPN και το φύλο (R2) ήταν σημαντικά χαμηλότερο από το επίπεδο 0 (P & lt? 0.049), ορός επίπεδο OPN αυξήθηκε με την ηλικία των ασθενών, και ήταν υψηλότερη σε αρσενικό φύλο από το γυναικείο φύλο. Ενώ δεν υπήρχε σαφής συσχετισμός μεταξύ

H. pylori

μόλυνση και OPN ορού, για τους συντελεστές συσχέτισης για OPN και

H. pylori

(R3) ήταν αντιφατικά (P & gt? 0.108). Συγκρίσεις των επιπέδων OPN ορού μεταξύ ανδρών και γυναικών και μεταξύ των ασθενών ηλικίας ≤50 ετών και & gt? 50 χρόνια σε κάθε ομάδα της νόσου (Πίνακας 4) έδειξε πολύ υψηλότερα επίπεδα ορού OPN στους άνδρες από τις γυναίκες (P & lt? 0.013), και το & gt? 50 χρόνια-old ομάδα σε σύγκριση με το ≤50 ετών ομάδα (P & lt? 0.024). Ωστόσο, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των

H. pylori

ομάδα IgG (+) και το

H. pylori IgG

(-) ομάδα (Ρ & gt? 0.113). Επιπλέον, τα επίπεδα OPN στον ορό ήταν αυξημένα σε καπνιστές και πότες (P & lt? 0.001 και P = 0,002, αντίστοιχα) στην ήπια ομάδα SG σε σύγκριση με τους μη καπνιστές και τους μη πότες, αλλά αυτή η διαφορά δεν βρέθηκε ούτε στο AG ή GC ομάδα

Α, των Φύλων.? Β, ηλικίας? C, η λοίμωξη H.pylori.

Η

Η

Ορός OPN στις παθήσεις του στομάχου, προσαρμοσμένο για την ηλικία και το φύλο

ανάλυση διαστρωμάτωση έδειξε ότι, ακόμη και μετά την προσαρμογή για την ηλικία ( 50 χρόνια) και το φύλο, τα επίπεδα OPN ορό ακόμα έτειναν να αυξάνονται μαζί με την σοβαρότητα των γαστρικών ασθενειών από ήπια ΓΓ να AG με GC. Ωστόσο, η διαφορά στα επίπεδα OPN ορό μεταξύ της ήπιας SG και ομάδες AG ήταν λιγότερο εμφανής στα περισσότερα υποομάδες, εκτός από το ≤50 ετών υποομάδα άνδρες (Ρ = 0,009). Εν τω μεταξύ, στον ορό επίπεδα OPN στην ομάδα GC ήταν προφανώς υψηλότερο από ό, τι στην ήπια ΓΓ και ομάδες AG (P≤0.002 και ≤0.004, αντίστοιχα) (Πίνακας 5).

Η

Αποτελεσματικότητα της OPN ορού για διακρίσεις AG

καμπύλες ROC χαράχθηκαν για OPN ορού σε διακρίσεις παθήσεις του στομάχου από το κανονικό στομάχι. Συνολικά, η απόδοση των OPN ορού για τη διάκριση AG ήταν αδύναμη? αν η τιμή ήταν σημαντική (P = 0,002), η AUC ήταν 0.555 και το καλύτερο σημείο αποκοπής για OPN ορού ήταν 1,33 ng /ml, με αντίστοιχες παραμέτρους εγκυρότητα των 61,6% ευαισθησία και 49,4% ειδικότητα. ανάλυση της διαστρωμάτωσης έδειξε ότι η αποτελεσματικότητα της OPN ορού για τη διάκριση AG ήταν σημαντική μόνο σε ασθενείς 50 ετών ή κάτω (≤50 ετών οι άνδρες, Ρ = 0,001? ≤50-year-old γυναίκες, P = 0,024) (Πίνακας 6) .

η

αποτελεσματικότητα της OPN ορού για τη διάκριση GC

καμπύλες ROC ανέφερε ότι OPN ορό έδειξαν σημαντική αποτελεσματικότητα για τη διάκριση GC (P & lt? 0.001) (Πίνακας 7). Συνολικά, η AUC ήταν 0.805 και το καλύτερο σημείο αποκοπής για OPN ορού ήταν 2,56 ng /ml, με αντίστοιχες παραμέτρους ισχύος 74,3% ευαισθησία και 71,8% ειδικότητα. Στην ανάλυση στρωματοποίησης, OPN ορού έδειξε επίσης σημαντική ικανότητα να αναγνωρίζουν GC σε όλες τις υποομάδες (P & lt? 0.001). Η AUC στην ομάδα ≤50-year-old άνδρες ήταν 0,746, και το καλύτερο σημείο αποκοπής για OPN ορού ήταν 2,43 ng /ml, με αντίστοιχες παραμέτρους ισχύος 71,8% ευαισθησία και 66,7% ειδικότητα. Η ισοδύναμη AUC στο & gt? 50-year-old ομάδα των ανδρών ήταν 0.833, και το καλύτερο σημείο αποκοπής για OPN ορού ήταν 2,68 ng /ml, με αντίστοιχες παραμέτρους εγκυρότητα των 84,3% ευαισθησία και 68,4% ειδικότητα. Η AUC του ≤50-year-old ομάδα οι γυναίκες ήταν 0.786, και το καλύτερο σημείο αποκοπής για OPN ορού ήταν 1,71 ng /ml, με αντίστοιχες παραμέτρους ισχύος 83,3% ευαισθησία και 68,8% ειδικότητα, και το αντίστοιχο AUC στο & gt? ομάδας 50-year-old γυναίκες ήταν 0.762, το καλύτερο σημείο αποκοπής για OPN ορού ήταν 2,48 ng /ml, και οι αντίστοιχες παράμετροι ισχύς ήταν 72,9% ευαισθησία και 70,0% ειδικότητα (Πίνακας 7, Σχήμα 2)

α, συνολικής? β, ≤50y ανδρική ομάδα? γ, & gt? ανδρική ομάδα 50Y? d, ≤50y γυναικεία ομάδα? ε, & gt? γυναικεία ομάδα 50Y

Η

Συζήτηση

Οι περισσότερες μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι το επίπεδο έκφρασης OPN σχετίζεται με την κακή πρόγνωση του καρκίνου του στομάχου.. Ωστόσο, λίγες μελέτες επικεντρώθηκαν στην δυνητικό ρόλο της OPN στο σχηματισμό του GC. Στην παρούσα μελέτη, διερευνήθηκε η σχέση μεταξύ του επιπέδου OPN ορό και τους κινδύνους του γαστρικού καρκίνου (GC) και προκαρκινικών ασθενειών της να διερευνήσει περαιτέρω τη διαγνωστική αποτελεσματικότητα του επιπέδου OPN ορού για GC και ατροφική γαστρίτιδα και επηρεάζουν παράγοντες. Τα αποτελέσματα μας αποκάλυψαν ότι η έκφραση OPN ορού ήταν στενά συνδεδεμένη με τους κινδύνους του GC και AG, και συσχετίζεται θετικά με την ηλικία και το αρσενικό, και προωθήθηκε από το κάπνισμα και το ποτό σε ασθενείς με ήπια SG. Για το καλύτερο της γνώσης μας, η παρούσα μελέτη παρέχει την πλέον σαφή έκθεση που δείχνει ότι το επίπεδο OPN στον ορό μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο όχι μόνο στο γαστρικό εξέλιξης του καρκίνου, αλλά και στο σχηματισμό του, και το επίπεδο OPN ορού μπορεί να έχουν πιθανή χρησιμότητα ως διαλογής ή διαγνωστικό παράγοντα για την πρόωρη γαστρικού καρκίνου.

Όπως πολλές μελέτες έχουν αποκαλύψει, την κατάσταση OPN συσχετίστηκε σημαντικά με την ανάπτυξη καρκίνου του στομάχου, επεμβατική φαινοτύπους, μικρότερο χρόνο επιβίωσης και φτωχή πρόγνωση [14], [16], [24] . Παρ ‘όλα αυτά, η κλινική σημασία της έκφρασης OPN ορού σε εκτίμηση γαστρικό κίνδυνο καρκίνου παραμένει ασαφής. Ατροφία γαστρίτιδα έχει αναγνωριστεί ως σημαντική γαστρική προκαρκινική βλάβη [25]. Η έγκαιρη ανίχνευση αυτής της προκαρκινικών αλλοιώσεων μπορεί συνεπώς να βοηθήσει στην πρόληψη του καρκίνου του στομάχου. Μέχρι τώρα, λίγες μελέτες έχουν ενδιαφερομένων σχετικά με τη χρησιμότητα της έκφρασης OPN ορού σε ατροφία γαστρίτιδα [26]. Μετρήσαμε την έκφραση OPN ορό με ELISA σε ένα μεγάλο πληθυσμό από τη βόρεια Κίνα, και διαπίστωσε ότι το επίπεδο OPN ορού αυξήθηκε με την επιδείνωση των γαστρικών ασθενειών, από ήπια ΓΓ να AG με GC. Ορός επίπεδο OPN στην ομάδα GC παρέμεινε προφανώς υψηλότερο σε σχέση με το ήπιο ΓΓ και ομάδες AG. Για να διευκρινιστεί η κλινική αξία εφαρμογή των επιπέδων OPN ορού σε παθήσεις του στομάχου, διερευνήσαμε απόδοση των της για διακρίσεις GC και AG. Με βάση τις καμπύλες ROC, OPN ορού κατέδειξε σημαντική αποτελεσματικότητα για την αναγνώριση GC. Οι τιμές AUC, cut-off σημεία για OPN ορό, και η ευαισθησία και η ειδικότητα ήταν συμβατά με τη χρήση της για διακρίσεις GC, τόσο στο γενικό πληθυσμό και σε ασθενείς ανάλογα με την ηλικία (50 ετών) ή το φύλο. έτσι αποτελέσματά μας πρότεινε ότι το επίπεδο OPN στον ορό ήταν ένας δείκτης της σοβαρότητας του γαστρικού ασθένειες και ΟΡΝ ορού μπορεί να είναι ένα ευαίσθητο βιοδείκτη για την παρακολούθηση και την πρόβλεψη του κινδύνου GC.

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι μπορεί να επηρεαστεί τα επίπεδα ορού OPN από διάφορους παράγοντες, όπως η ηλικία, το φύλο, λοιμώξεις, το κάπνισμα και το αλκοόλ. Ωστόσο, τα ακριβή φύση αυτών των επιρροών παραμένουν ασαφείς. Σε αυτή τη μελέτη, τα επίπεδα της OPN ορού συσχετίζονται θετικά με την ηλικία των ασθενών και ήταν υψηλότερες σε ασθενείς & gt? 50 χρόνια, σε όλα τα επίπεδα των ασθενειών. Αυτά τα αποτελέσματα ήταν σύμφωνα με αυτά άλλων μελετών [14], [27]. Είναι πιθανό ότι τα υψηλότερα επίπεδα ΟΡΝ σε ηλικιωμένους ασθενείς που προκαλείται κυρίως από τα υψηλότερα επίπεδα έκφρασης σε μακροφάγα, και όχι από έναν αυξανόμενο αριθμό διεισδύσει μακροφάγων. Ωστόσο, σε αντίθεση με αυτά τα αποτελέσματα, ορισμένες μελέτες απέτυχαν να βρουν οποιαδήποτε σχέση μεταξύ των επιπέδων OPN και την ηλικία [20], [28], και ως εκ τούτου απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διευκρινιστεί αυτό το θέμα.

Βρήκαμε επίσης μια σημαντική διαφορά στα επίπεδα OPN ορό μεταξύ ανδρών και γυναικών? επίπεδα OPN ήταν σημαντικά υψηλότερα στους άνδρες στην ήπια SG, ομάδες AG και GC. Έτσι, υποψιαζόμαστε γυναικείες ορμόνες μπορεί να έχουν κάποια επίδραση στην έκφραση OPN. Αλλά προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι η επίδραση αυτή είναι πολύπλοκη. Το οιστρογόνο μπορεί να παίζουν διαφορετικούς ρόλους σε διαφορετικούς τύπους κυττάρων [29]. Για παράδειγμα, σε επεμβατικές ιστούς καρκίνου του μαστού, τα οιστρογόνα σχετίστηκε αρνητικά με την έκφραση OPN [30], αλλά και άλλα μελέτη προτείνει οιστρογόνων αυξημένο επίπεδο OPN [31]. Επιπλέον, διαφορετικές δόσεις οιστραδιόλης ασκούν επίσης διαφορετικά αποτελέσματα στα επίπεδα OPN [32]: οιστραδιόλης χαμηλή δόση μπορεί να ρυθμίζουν προς τα κάτω την έκφραση του OPN mRNA, ενώ η οιστραδιόλη υψηλής δόσης μπορεί να ρυθμίζουν. Ορισμένες πρόσφατες μελέτες [33] – [35] διαπιστώθηκε ότι τα επίπεδα OPN ορό είχε σημαντική αρνητική συσχέτιση με την οστική πυκνότητα σε γυναίκες στην εμμηνόπαυση, και θεωρήθηκε ένα αρνητικό αποτέλεσμα ανάδρασης επί των οστών που προκαλείται από OPN μέσω σηματοδοτικό μονοπάτι β-αδρενεργικών [36] . Τα ευρήματα αυτά μπορεί να μας βοηθήσει να κατανοήσουμε καλύτερα τη σχέση μεταξύ OPN ορού και την ηλικία και το φύλο, αν και ο ακριβής μηχανισμός παραμένει ασαφής.

Η επίδραση του

H. pylori

μόλυνση στα επίπεδα OPN ορού σπάνια έχει αναφερθεί. Σε αυτή τη μελέτη, διαπιστώσαμε σημαντικές διαφορές στα επίπεδα OPN μεταξύ

H. pylori

IgG (+) και

H. pylori

IgG (-) ασθενείς με διαφορετικές ασθένειες του στομάχου. Ερευνητές στην Ταϊβάν [37] διαπιστώθηκε ότι τα επίπεδα έκφρασης OPN ήταν αυξημένα σε

H. pylori

μολυνθέντα γαστρικού βλεννογόνου σε σύγκριση με μη μολυσμένα βλεννογόνο, και τα βαρύτερα η φλεγμονή του στομάχου, το υψηλότερο επίπεδο OPN εκφράζονται σε γαστρικό βλεννογόνο. Επιβεβαίωσαν επίσης ότι η OPN εκφράζεται στο γαστρικό βλεννογόνο που παράγεται κυρίως από μονοκύτταρα, και όχι από το γαστρικό επιθηλιακά κύτταρα. Εχει αναφερθεί [38], η οποία αυξημένη έκφραση OPN ήταν στενά συνδεδεμένη με διείσδυση μονοκυττάρων μακροφάγων και αυξημένο κυτταρικό πολλαπλασιασμό, στα νεφρικά σωληνάρια. Αλλά παραμένει ασαφές αν η σχέση μεταξύ των επιπέδων OPN και διείσδυση μονοκυττάρων υπάρχει επίσης στο γαστρικό βλεννογόνο. Ως εκ τούτου, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διαλευκανθεί αυτή η σχέση.

Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης έδειξαν ότι τόσο το κάπνισμα και το ποτό που προωθούνται σημαντικά την έκφραση OPN ορού, τουλάχιστον σε ασθενείς με ήπια SG. Το εύρημα αυτό έχει υποστηριχθεί από πολλές μελέτες [39] – [42]. Έχει αποδειχθεί ότι τόσο η νικοτίνη και το αλκοόλ προκαλούν αυξημένα επίπεδα ΟΡΝ. Αρκετές πρώιμες μελέτες [43] – [45] είχε αποκαλύψει ότι το κάπνισμα και το αλκοόλ έχουν κάποια επίδραση στην έκφραση του mRNA χημειοκίνης, στην εξέλιξη της χρόνιας γαστρίτιδας σε ατροφία. Σε αυτή τη μελέτη, διαπιστώσαμε ότι οι επιπτώσεις του καπνίσματος και της κατανάλωσης στην έκφραση OPN σε ασθενείς με ήπια ΓΓ δεν είχαν αναπαραχθεί σε ασθενείς με AG ή GC, έτσι ώστε να εικάζουν ότι οι επιδράσεις του καπνίσματος και του ποτού σε κίνδυνο GC μπορεί να βρίσκεται κατά κύριο λόγο στη διαδικασία μετάβασης από SG προς AG, και όχι στην επακόλουθη μετάβαση από AG με GC, και ΟΡΝ μπορεί να παίζει ένα σημαντικό ρόλο στη διαδικασία της χρόνιας γαστρίτιδας σε ατροφία, παρά την έλλειψη των δημοσιευμένων στοιχείων. Αν η υπόθεση μας επιβεβαιώνεται, αυτό δείχνει ότι μεγαλύτερη έμφαση θα πρέπει να δοθεί σχετικά με το κάπνισμα και το ποτό διακοπή σε ασθενείς με παθήσεις του στομάχου πριν από την ανάπτυξη της AG.

Αυτή η μελέτη είχε αρκετούς περιορισμούς. Κατ ‘αρχάς,

H. pylori

κατάσταση κρίθηκε μόνο από ορού IgG αντι-

H. του πυλωρού

αντί να χρησιμοποιούν πιο αποτελεσματικά τεστ όπως 13C Ουρία δοκιμαστική αναπνοή ή HPSA στα κόπρανα. Δεύτερον, δεν υπάρχει ΟΛΓΑ σκορ διαθέσιμη για τον προσδιορισμό του κινδύνου ανάπτυξης του καρκίνου του στομάχου σε ασθενείς με ατροφική γαστρίτιδα. Τρίτον, οι σχέσεις μεταξύ της έκφρασης OPN και το κάπνισμα και το ποτό δεν εξετάστηκαν σε βάθος λόγω των ανεπαρκών δεδομένων σχετικά με τη χρήση του τσιγάρου και η κατανάλωση αλκοόλ. Ήμασταν σε θέση να επεξεργαστεί για την συσχέτιση μεταξύ ορού επίπεδα OPN και τα διάφορα είδη των GCs, λόγω των περιορισμένων πληροφοριών σχετικά με τους ΕΚ. Επιπλέον, ιστολογικά δείγματα και έκφραση ιστού OPN δεν διερευνήθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Ως εκ τούτου, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες βασίζονται σε πιο πλήρη στοιχεία αναγκαία για να ελέγξει και να συμπληρώσει τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης.

Εν κατακλείδι, τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι η έκφραση OPN ορού ήταν στενά συνδεδεμένη με τους κινδύνους του GC και AG , και θα μπορούσε να είναι ένας χρήσιμος δείκτης για την διάκριση του GC. επίπεδο OPN συσχετίστηκε θετικά με την ηλικία και το αρσενικό, αλλά δεν επηρεάστηκε από

H. pylori

λοίμωξη, και προωθήθηκε από το κάπνισμα και το ποτό σε ασθενείς με ήπια SG. Έτσι, θα πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στις αλλαγές στα επίπεδα OPN ορού σε ασθενείς που έχουν ήδη διαγνωστεί με AG. Μετά την προσαρμογή για την ηλικία και το φύλο, OPN ορού μπορεί να είναι ένα αποτελεσματικό σημείο αναφοράς για την έγκαιρη αναγνώριση των GC, και μπορεί να αποτελέσει μια χρήσιμη καθοδήγηση για την επιλογή κατάλληλων μέτρων για τη θεραπεία ασθενών με παθήσεις του στομάχου.