Αφηρημένο

Ιστορικό

Υποψήφιοι μελέτες έχουν αναφερθεί σταθερά χαμηλότερα του παχέος κίνδυνος πρόκλησης καρκίνου με υψηλότερη πρόσληψη του συνόλου των γαλακτοκομικών προϊόντων, το συνολικό γάλα και διαιτητικού ασβεστίου. Ωστόσο, λίγα είναι γνωστά σχετικά με το αν οι σύλλογοι αντίστροφη ποικίλουν για μεμονωμένα γαλακτοκομικών προϊόντων με διαφορετικές περιεκτικότητες σε λιπαρά.

Υλικά και Μέθοδοι

Στην Ευρωπαϊκή Προοπτική Μελέτη για τον Καρκίνο και τη Διατροφή (EPIC), ερευνήσαμε οι συσχετίσεις μεταξύ πρόσληψης του συνόλου του γάλακτος και των υποτύπων γάλα (πλήρες σε λιπαρά, ημι-αποβουτυρωμένο και αποβουτυρωμένο), το γιαούρτι, το τυρί, και διαιτητικού ασβεστίου με ορθοκολικό κίνδυνο καρκίνου μεταξύ 477.122 ανδρών και γυναικών. Διαιτητικά ερωτηματολόγια χορηγήθηκαν κατά την έναρξη. αναλογίες πολυμεταβλητή κινδύνου (HR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) εκτιμήθηκαν με τη χρήση αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλα, προσαρμοσμένο για σχετικές συγχυτικούς παράγοντες.

Αποτελέσματα

Κατά τη διάρκεια της μέσης 11 χρόνια παρακολούθησης , 4.513 νέες περιπτώσεις καρκίνου του παχέος συνέβη. Μετά από πολυπαραγοντική προσαρμογή, η συνολική κατανάλωση γάλακτος συσχετίστηκε αντίστροφα με ορθοκολικό καρκίνο κίνδυνο (HR ανά 200 g /ημέρα 0.93, 95% CI: 0,89 – 0,98). Παρόμοια ενώσεις αντίστροφη παρατηρήθηκαν για ολόκληρη λίπους (HR ανά 200 g /ημέρα 0.90, 95% CI: 0.82-0.99) και το αποκορυφωμένο γάλα (HR ανά 200 g /ημέρα 0.90, 95% CI: 0,79 – 1,02) στα μοντέλα πολλαπλών μεταβλητών . Αντίστροφη ενώσεις παρατηρήθηκαν για το τυρί και το γιαούρτι στα κατηγορηματική μοντέλα? αν και στα γραμμικά μοντέλα, αυτές οι ενώσεις ήταν μη σημαντικές. Διαιτητικού ασβεστίου συσχετίστηκε αντίστροφα με ορθοκολικό καρκίνο κίνδυνο (HR ανά 200 mg /ημέρα 0.95, 95% CI: 0,91-0,99)? η συσχέτιση αυτή ήταν περιορισμένη σε γαλακτοκομικές πηγές ασβεστίου μόνο (HR ανά 200 mg /ημέρα 0.95, 95% CI: 0,91-0,99), με καμία συσχέτιση παρατηρήθηκε για μη-γαλακτοκομικά πηγές ασβεστίου (HR ανά 200 mg /ημέρα 1.00, 95% CI : 0,81 – 1,24)

Συμπεράσματα

Τα αποτελέσματά μας ενισχύσουν τα αποδεικτικά στοιχεία για μια πιθανή προστατευτικό ρόλο των γαλακτοκομικών προϊόντων σε κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου.. Οι αρνητικές συσχετίσεις που παρατηρήθηκαν δεν διέφερε από την περιεκτικότητα σε λίπος των γαλακτοκομικών προϊόντων που θεωρείται

Παράθεση:. Murphy Ν, Norat Τ, Ferrari P, Jenab Μ, Bueno-de-Mesquita Β, Skeie G, et al . (2013) κατανάλωση γαλακτοκομικών προϊόντων και του καρκίνου του παχέος εντέρου στην Ευρωπαϊκή Προοπτική Μελέτη για τον Καρκίνο και τη Διατροφή (EPIC). PLoS ONE 8 (9): e72715. doi: 10.1371 /journal.pone.0072715

Επιμέλεια: Giovanna Bermano, Robert Gordon University, Ηνωμένο Βασίλειο

Ελήφθη: 15 Φεβρουαρίου, 2013? Αποδεκτές: 14, Ιούλ, 2013? Δημοσιεύθηκε: 2η Σεπτεμβρίου 2013

Copyright: © 2013 Murphy et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Ο συντονισμός της EPIC υποστηρίζεται οικονομικά από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή (DG-SANCO) και του Διεθνούς Οργανισμού Ερευνών για τον Καρκίνο. Οι εθνικές ομάδες που υποστηρίζονται από το Δανό Αντικαρκινική Εταιρεία (Δανία)? Ligue Contre le Cancer, Institut Gustave Roussy, Mutuelle Générale de l’Εκπαίδευση Nationale, και Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Γαλλία)? Deutsche Krebshilfe, Deutsches Krebsforschungszentrum, και το Ομοσπονδιακό Υπουργείο Παιδείας και Έρευνας (Γερμανία)? Ελληνικό Ίδρυμα Υγείας, Ίδρυμα Σταύρος Νιάρχος, και το Υπουργείο Υγείας και Κοινωνικής Αλληλεγγύης (Ελλάδα)? Ιταλική Ένωση για την Έρευνα του Καρκίνου, Εθνικό Συμβούλιο Έρευνας και Associazione Iblea per la Ricerca Epidemiologica (AIRE-ONLUS) Ragusa, Associazione Volontari Italiani Sangu Ragusa, της Σικελίας Κυβέρνηση (Ιταλία)? Ολλανδικό Υπουργείο Δημόσιας Υγείας, Πρόνοιας και Αθλητισμού, Ολλανδία Αρχείο Καρκίνου, LK Κονδυλίων Έρευνας, ολλανδικά ταμεία Πρόληψη, ολλανδικά ZON (Zorg Onderzoek Nederland), World Cancer Research Fund, και Στατιστικής Ολλανδία (Κάτω Χώρες)? Ευρωπαϊκό Συμβούλιο Έρευνας (αριθμός επιχορήγησης ΕΣΕ-2009-AdG 232.997) και Nordforsk, και σκανδιναβικές Κέντρο Αριστείας Προγράμματος Τροφίμων, Διατροφής και Υγείας (Νορβηγία)? Ταμείο Υγείας έρευνα, οι περιφερειακές κυβερνήσεις της Ανδαλουσίας, Αστούριας, Χώρα των Βάσκων, Murcia (Νο 6236) και τη Ναβάρα, και το Centro de Investigación Biomedica en Red en Epidemiología y Salud Pública και Instituto de Salud Carlos II (RD06 /0020) (Ισπανία) ? Σουηδική Αντικαρκινική Εταιρεία, σουηδική Επιστημονικό Συμβούλιο και περιφερειακή κυβέρνηση της Skåne και Västerbotten (Σουηδία)? Cancer Research UK, Ιατρικό Συμβούλιο Έρευνας, Stroke Association, Βρετανικό Ίδρυμα Καρδιάς, Υπουργείο Υγείας, Οργανισμός Προτύπων Τροφίμων, και Wellcome Trust (UK). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνος του παχέος εντέρου είναι ο τρίτος πιο συχνός καρκίνος παγκοσμίως, με πάνω από 1,2 εκατομμύρια νέες διαγνώσεις εκτιμάται ότι συνέβη το 2008 [1]. Διακύμανση των διεθνών ποσοστά επίπτωσης [2], [3], σε συνδυασμό με τα ευρήματα από μελέτες των μεταναστών [4], [5] δείχνει ότι παχέος αιτιολογία του καρκίνου επηρεάζεται από τροποποιήσιμους παράγοντες του τρόπου ζωής, όπως η διατροφή. Στην πρόσφατη WCRF /AICR Συνεχής ενημέρωση του έργου, τα αλκοολούχα ποτά και το κόκκινο και επεξεργασμένο κρέας κρίθηκαν ως «πειστική» παράγοντες που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου? ενώ τα τρόφιμα που περιέχουν φυτικές ίνες παρομοίως κρίθηκαν αλλά συνδέονται με μειωμένο κίνδυνο [6]. Για το σύνολο των γαλακτοκομικών προϊόντων, το επικαιροποιημένο μετα-ανάλυση (το Έργο WCRF Συνεχής Ενημέρωση) ανέφερε πρόσφατα ένα 17% χαμηλότερο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου ανά 400 g /ημέρα αυξημένη πρόσληψη, [7], αλλά ανέφερε ότι τα στοιχεία για τα μεμονωμένα προϊόντα που έλειπε ή /και αβέβαιη .

αν και έχει παρατηρηθεί με συνέπεια μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της κατανάλωσης της συνολικής γάλακτος με ορθοκολικό τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, [7], [8], εάν η περιεκτικότητα σε λιπαρές ουσίες του γάλακτος που αντισταθμίζει μια πιθανή αντι-καρκινογόνες ρόλος είναι ασαφής. Τα ζωικά μοντέλα έχουν δείξει ότι η υψηλή σε λιπαρά διατροφή έχει σαν αποτέλεσμα την παραγωγή χολής οξύ, το οποίο με τη σειρά του προωθεί καρκίνο του παχέος εντέρου, [9], αλλά συσχετίσεις μεταξύ των υποτύπων του γάλακτος, με διαφορετικές περιεκτικότητες σε λιπαρά, και του παχέος εντέρου σπάνια έχουν εξεταστεί σε προοπτικές μελέτες [10]. Παρομοίως, πώς άλλα γαλακτοκομικά προϊόντα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, όπως το τυρί και το γιαούρτι, που σχετίζεται με ορθοκολικό καρκίνο κίνδυνος είναι ασαφής, καθώς έχουν μικτά αποτελέσματα έχουν αναφερθεί από την χούφτα του προηγούμενου προοπτικές μελέτες. Για την κατανάλωση τυριού, τέσσερις προοπτικές μελέτες ανέφεραν null ενώσεις [8], [11] – [13], καθώς και μία μελέτη ανέφεραν μια αντίστροφη συσχέτιση [14]. Για το γιαούρτι, τρεις μελέτες κοόρτης δεν έχουν βρει καμία σχέση, [8], [11], [12], αλλά μια πρόσφατη ανάλυση, κατά την Ευρωπαϊκή Προοπτική Μελέτη για τον Καρκίνο και τη Διατροφή (EPIC) -Ιταλία ομάδες ανέφεραν μείωση των κινδύνων μεταξύ εκείνων με την υψηλότερη κατανάλωση , ακόμα και μετά την προσαρμογή για την πρόσληψη ασβεστίου [15].

Το κύριο αντι-καρκινογόνες συστατικών που περιέχονται σε γαλακτοκομικά προϊόντα πιστεύεται ότι είναι το ασβέστιο. Οι περισσότεροι, [8], [11], [12], [16], [17], αλλά δεν είναι όλα τα [18] μελέτες κοόρτης που έχουν διερευνήσει την πρόσληψη ασβεστίου σε σχέση με καρκίνο του παχέος εντέρου έχουν αναφερθεί αντίστροφη ενώσεις. Προηγουμένως στο EPIC, μια ένθετη μελέτη ασθενών-μαρτύρων με βάση 1248 παχέος περιπτώσεις καρκίνου ανέφεραν αυξημένη πρόσληψη διαιτητικού ασβεστίου συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου [19]. Παρά το γεγονός ότι, αν αυτή η ένωση διέφερε ανάλογα με τα γαλακτοκομικά και μη γαλακτοκομικά πηγές ασβεστίου δεν ερευνήθηκε, ούτε ήταν μια πιθανή μη-γραμμική σχέση που έχει παρατηρηθεί και σε άλλες ομάδες [8], [11].

Αυτή η παρούσα ανάλυση, θα διερευνηθεί το πώς πρόσληψη γάλακτος με διαφορετική περιεκτικότητα σε λιπαρά (συνολικά, ολόκληρο το λίπος, ημι-αποβουτυρωμένο και αποβουτυρωμένο), το τυρί, το γιαούρτι, και διαιτητικού ασβεστίου (συνολικά, τα γαλακτοκομικά και μη γαλακτοκομικά πηγές) σχετίζονται με καρκίνο του παχέος εντέρου κινδύνου στο πλαίσιο της μελέτης EPIC. Το EPIC είναι μια μεγάλη προοπτική σειρά από 10 ευρωπαϊκές χώρες, με ένα ευρύ φάσμα των προσλήψεων. Ο μεγάλος αριθμός των συμμετεχόντων και του παχέος περιπτώσεις καρκίνου των δεδουλευμένων παρέχεται υψηλή στατιστική ισχύ για να διερευνήσει τις σχέσεις σύμφωνα με τις ατομικές γαλακτοκομικά προϊόντα και σε όλη του καρκίνου υπο-περιοχές.

Μέθοδοι

Περίγραμμα

EPIC είναι μια συνεχής πολυκεντρική προοπτική μελέτη κοόρτης σχεδιαστεί για να διερευνήσει τις ενώσεις μεταξύ της διατροφής, του τρόπου ζωής, γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων και διάφορες μορφές καρκίνου. Μια λεπτομερής περιγραφή των μεθόδων έχουν ήδη δημοσιευθεί [20], [21]. Εν ολίγοις, 521.448 συμμετέχοντες (περίπου 70% των γυναικών) ως επί το πλείστον ηλικίας 35 ετών και άνω είχαν προσληφθεί μεταξύ του 1992 και του 2000. Οι συμμετέχοντες είχαν προσληφθεί από 23 κέντρα μελέτης σε δέκα ευρωπαϊκές χώρες: Δανία, Γαλλία, Γερμανία, Ελλάδα, Ιταλία, Ολλανδία, Νορβηγία , την Ισπανία, τη Σουηδία, και το Ηνωμένο Βασίλειο (UK). Οι συμμετέχοντες είχαν προσληφθεί από το γενικό πληθυσμό, με τις ακόλουθες εξαιρέσεις: η γαλλική ομάδα ήταν μέλη του προγράμματος καθηγητής ασφάλισης υγείας? οι ιταλικές και ισπανικές ομάδες περιλαμβάνονται τα μέλη των συλλόγων αιμοδοτών και του γενικού πληθυσμού? της Ουτρέχτης (Ολλανδία) και τη Φλωρεντία (Ιταλία) ομάδες που περιέχονται συμμετέχοντες από προγράμματα μαστογραφικό έλεγχο? η Οξφόρδη (Ηνωμένο Βασίλειο) ομάδα περιλαμβάνεται ένα μεγάλο ποσοστό των χορτοφάγους και χαμηλή κρεατοφάγους? Τέλος, μόνο οι γυναίκες συμμετείχαν στις ομάδες της Γαλλίας, της Νορβηγίας, της Νάπολης (Ιταλία) και Ουτρέχτη (Κάτω Χώρες). Γραπτή συγκατάθεση δόθηκε από όλους τους συμμετέχοντες στη μελέτη. Δεοντολογική έγκριση για τη μελέτη EPIC λήφθηκε από τα διοικητικά συμβούλια αναθεώρηση του Διεθνούς Οργανισμού Ερευνών για τον Καρκίνο (IARC) και των τοπικών συμμετέχοντα κέντρα. Εξαιρέσεις πριν από την έναρξη των αναλύσεων περιλαμβάνονται: οι συμμετέχοντες με καρκίνο διαδεδομένη κατά την εγγραφή (n = 28.283)? συμμετέχοντες με λείπει διαιτητικές, τον τρόπο ζωής, και ανθρωπομετρικά δεδομένα (n = 6253)? συμμετέχοντες στην υψηλότερη και χαμηλότερη του 1% της κατανομής για την αναλογία μεταξύ της πρόσληψης ενέργειας προς εκτιμώμενη απαίτηση ενέργειας (n = 9600)? και, τέλος, οι συμμετέχοντες με εξαιρετική συνολική πρόσληψη γαλακτοκομικών προϊόντων άνω των 2000 g /ημέρα (n = 190). Ως εκ τούτου, η μελέτη μας περιλαμβάνονται 477.122 συμμετέχοντες (334.981 γυναίκες και 142.141 άνδρες).

Διατροφή και τρόπος ζωής ερωτηματολόγια

Διατροφικές πληροφορίες κατά τη διάρκεια των προηγούμενων 12 μηνών ελήφθη κατά την έναρξη της μελέτης με τη χρήση επικυρωμένων χώρα /κέντρο ειδικές διαιτητικές ερωτηματολόγια . Στο Malmö (Σουηδία), ένα διατροφικό ερωτηματολόγιο σε συνδυασμό με την εγγραφή των τροφίμων 7 ημερών και συνέντευξη. Στην Ελλάδα, δύο ιταλικά κέντρα, και η Ισπανία, οι ερευνητές χορήγησαν τα διαιτητικά ερωτηματολόγια. Σε όλα τα άλλα κέντρα /χώρες, τα ερωτηματολόγια ήταν αυτοδιοικούμενα. Στην Ισπανία, η Γαλλία, και Ragusa (Ιταλία) ερωτήσεις δομήθηκαν από τα γεύματα, ενώ σε άλλες χώρες η δομή ήταν από τις ομάδες τροφίμων. Επίσης κατά την έναρξη, τυποποιημένη και μόνο διαιτητικές ανακλήσεις 24-ωρη computer-based (24 HDR) συλλέχθηκαν από 36.994 συμμετέχοντες στη μελέτη. Αυτή η πρόσθετη διατροφική αξιολόγηση χρησιμοποιήθηκε για τη βαθμονόμηση για τις διαφορές στα ερωτηματολόγια από χώρα σε χώρα [22]. Ατομική γαλακτοκομικά προϊόντα είχαν χαρακτηριστεί ως γάλα, τυριά και γιαούρτια. Λόγω της σχετικά χαμηλής πρόσληψης και ελλιπείς μετρήσεις σε όλη κέντρα, άλλα μεμονωμένα γαλακτοκομικά προϊόντα, όπως τα παγωτά, γλυκά κρέμα και πουτίγκες με βάση το γάλα, ποτά γάλα, κρέμες γάλακτος και κρέμες για το γάλα και ο καφές δεν αναλύθηκαν ξεχωριστά. Σύνολο γάλα εκτιμήθηκε ως το άθροισμα όλων των τύπων γάλακτος που καταναλώνεται (ολόκληρη λιπαρά, αποβουτυρωμένο, ημιαποβουτυρωμένο, και δεν διευκρινίζεται). Ημι-αποβουτυρωμένο γάλα ορίστηκε ως το γάλα που περιέχει 0,5-2,5% λίπος, και το αποκορυφωμένο γάλα ορίστηκε ως έχουσα προκαθορισμένες κατηγορίες (πλήρες σε λιπαρά, ημι-αποβουτυρωμένο και αποβουτυρωμένο γάλατα: μη καταναλωτές, & lt? 100, 100-199, 200-299, ≥300 g /ημέρα)? και μια προκαθορισμένη κατηγορία αναφοράς χαμηλής πρόσληψης και τεταρτημόρια που ορίζονται σε όλες τις υπόλοιπες συμμετέχοντες (κατηγορία αναφοράς τυρί = & lt? 5 g /ημέρα? κατηγορία αναφοράς γιαούρτι = μη-καταναλωτές). Προσλήψεις επίσης μοντελοποιηθεί ως συνεχείς μεταβλητές, με HR εκφράζονται ανά βήματα των: 200 g /ημέρα για το γάλα? 100 g /ημέρα για γιαούρτι? 50 g /ημέρα για το τυρί? 400 g /ημέρα για τη συνολική πρόσληψη γαλακτοκομικών προϊόντων, και 200 ​​mg /ημέρα για το ασβέστιο. δοκιμές τάση σε όλες τις κατηγορίες πρόσληψη υπολογίστηκε αναθέτοντας τη μέση τιμή του κάθε πεμπτημορίου πρόσληψης /κατηγορία και μοντελοποίηση ως συνεχής αφορά στα μοντέλα παλινδρόμησης κατά Cox.

Αναλύσεις για τον ορθοκολικό, του παχέος εντέρου, του παχέος εντέρου εγγύς, άπω του παχέος εντέρου και του ορθού καρκίνων ήταν διεξάγεται και για τα δύο φύλα σε συνδυασμό όπως δεν παρατηρήθηκαν αλληλεπιδράσεις κατά φύλο για την πρόσληψη του συνόλου των γαλακτοκομικών προϊόντων (

P

= 0,26), γάλα (

P

= 0,28), τυριά (

P

= 0.58), γιαούρτι (

P

= 0,51), και διαιτητικού ασβεστίου (

P

= 0,11). Τα αποτελέσματα από το σεξ βρίσκονται στους Πίνακες S1, S2, S3, και S4 στο S1 αρχείου. Όλα τα μοντέλα προσαρμόστηκαν για τη συνολική πρόσληψη ενέργειας, χρησιμοποιώντας το πρότυπο μοντέλο, προκειμένου να ληφθούν εκτιμήσεις ισοθερμιδικές κινδύνου και εν μέρει τον έλεγχο για σφάλματα μέτρησης των γαλακτοκομικών προϊόντων και των εκτιμήσεων της πρόσληψης ασβεστίου. Όλα τα μοντέλα έχουν επιπλέον προσαρμοσμένο για: δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ? Kg /m

2? Συνεχής)? φυσική δραστηριότητα (ανενεργός, μέτρια ανενεργός, μέτρια ενεργός, ενεργό, ή λείπει)? το κάπνισμα και την ένταση (ποτέ? ρεύμα, 1-15 τσιγάρα την ημέρα? ρεύμα, 16-25 τσιγάρα την ημέρα? ρεύμα, 25+ τσιγάρα την ημέρα? πρώην, κλείστε ≤10 ετών? πρώην, κλείστε 11-20 χρόνια? πρώην, κλείστε 20+ χρόνια? ρεύματος, σωλήνα /πούρο /περιστασιακή? σημερινή του /της πρώην, λείπουν? ή άγνωστη)? επίπεδο εκπαίδευσης (καμία /δημοτικό σχολείο ολοκληρωθεί, τεχνική /επαγγελματική σχολή, σχολείο δευτεροβάθμιας εκπαίδευσης, πλέον της εκπαίδευσης – συμπεριλαμβανομένων των πανεπιστημιακών, ή άγνωστη)? κατάσταση εμμηνόπαυση (πριν την εμμηνόπαυση, μετά την εμμηνόπαυση, perimenopausal /άγνωστης κατάστασης της εμμηνόπαυσης, ή χειρουργική εμμηνόπαυση)? ποτέ χρήση των από του στόματος αντισυλληπτικών (ναι, όχι, ή άγνωστο)? ποτέ χρήση της θεραπείας εμμηνόπαυση ορμόνης (ναι, όχι, ή άγνωστο)? και πρόσληψη αλκοόλ (ναι ή όχι? συνεχής, g /ημέρα), κόκκινα και επεξεργασμένα κρέατα, και φυτικές ίνες (δύο συνεχείς, g /ημέρα). Λεπτότερη ρύθμιση για το σχήμα του σώματος επιχειρήθηκε από τον επίσης τον έλεγχο για την περιφέρεια της μέσης σε ένα υποσύνολο της κλάσης για την οποία οι μετρήσεις ήταν διαθέσιμα. Όταν περιλαμβάνεται στα μοντέλα πολλαπλών μεταβλητών, αντί, ή με ΔΜΣ, οι εκτιμήσεις κινδύνου ήταν σχεδόν αμετάβλητη? και ως εκ τούτου, θα ρυθμίζεται αποκλειστικά και μόνο για το ΔΜΣ. Στις αναλύσεις για όλο το λίπος, ημι-αποβουτυρωμένο και αποβουτυρωμένο γάλα, τα μοντέλα περιλαμβάνονται τα συμπαράγοντες όπως περιγράφεται παραπάνω, συν επιπλέον προσαρμογή για τους άλλους υπότυπους του γάλακτος. Παρομοίως, οι αναλύσεις ασβέστιο των γαλακτοκομικών προϊόντων και μη-γαλακτοκομικά ήταν αμοιβαία προσαρμοστεί ένας για τον άλλο.

Για να προσδιορίσετε αν το διαιτητικό ασβέστιο του παχέος ένωση καρκίνου διέφερε ανάλογα με ανθρωπομετρικά, τον τρόπο ζωής και τις διατροφικές χαρακτηριστικά, συμπεριλάβαμε όρους αλληλεπίδρασης (πολλαπλασιαστική κλίμακα) σε ξεχωριστά μοντέλα. Η στατιστική σημασία των όρων πολλαπλής προϊόν αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας την δοκιμή λόγου πιθανότητας.

Cox αναλογικών κινδύνων περιορίζεται κυβικά μοντέλα spline χρησιμοποιήθηκαν για να διερευνήσουν πιθανή απόκλιση από μια σχέση καρκίνο μη γραμμική ασβέστιο του παχέος εντέρου, με πέντε κόμβων καθορίζεται στο μέσο της κάθε εκατοστημόριο της πρόσληψης [25]. Ετερογένεια των συλλόγων σε όλη την ανατομική καρκίνο του υπο-περιοχές αξιολογήθηκε με υπολογισμό χ

2 στατιστικών στοιχείων. Η ανομοιογένεια μεταξύ των χωρών εξερευνήθηκε με τη λήψη ενός μετα-αναλυτική προσέγγιση [26]. Να αξιολογήσει τις πιθανές αντίστροφη αιτιότητα, περιπτώσεις διαγιγνώσκονται εντός των πρώτων 2 και 5 ετών της παρακολούθησης αποκλείστηκαν από τις αναλύσεις.

Για να βελτιωθεί η συγκρισιμότητα των δεδομένων σε κέντρα μελέτης και εν μέρει σωστές οι σχετικές εκτιμήσεις του κινδύνου για τη μέτρηση σφάλμα διαιτητική πρόσληψη, ένα γραμμικό μοντέλο διακρίβωσης παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε χρησιμοποιώντας την 24-HDR λαμβάνονται κατά την έναρξη από ένα υποσύνολο της κοόρτης (n = 34426 σε αυτή την ανάλυση) [27], [28]. Η 24-HDR ήταν υποχώρησε στις διατροφικές αξίες ερωτηματολόγιο, με προσαρμογή για την ίδια λίστα των συμπαράγοντες που περιγράφονται ανωτέρω, και περαιτέρω έλεγχος για την ημέρα της εβδομάδας και την εποχή των μετρήσεων ανάκληση. Χώρα και μοντέλων βαθμονόμησης φύλο χρησιμοποιήθηκαν για να ληφθούν μεμονωμένα βαθμονομημένες τιμές της διατροφικής έκθεσης για όλους τους συμμετέχοντες. Αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλα παλινδρόμησης στη συνέχεια εφαρμόστηκαν χρησιμοποιώντας τις βαθμονομημένες τιμές για κάθε συμμετέχοντα σε συνεχή κλίμακα. Το τυπικό σφάλμα των de-εξασθενημένο συντελεστές διορθώθηκε μέσω εκκίνησης δειγματοληψίας. Η

P

-τιμή για την τάση του de-εξασθενημένων συντελεστές υπολογίστηκε διαιρώντας το de-εξασθενημένο συντελεστή από το bootstrap που προέρχονται τυπικό σφάλμα και προσεγγίζει την τυποποιημένη κανονική κατανομή. (29)

Στατιστική δοκιμές που χρησιμοποιήθηκαν στην ανάλυση ήταν όλα διπλής όψης και ένα

P-τιμή

των & lt?. 0.05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας SAS έκδοση 9.1 και Stata έκδοση 11.0.

Αποτελέσματα

Μετά από μια μέση (SD) παρακολούθηση των 11,0 (2,8) έτη, 4513 παχέος περιπτώσεις καρκίνου καταγράφηκαν μεταξύ του 477122 συμμετεχόντων. Από τις 4513 παχέος περιπτώσεις καρκίνου, 2.868 ήταν όγκους του παχέος εντέρου (1.298 εγγύς? 1.266 άπω και 304 επικαλυπτόμενες ή μη καθορισμένη), και 1.645 ήταν ορθού όγκους. Τα συνολικά άτομα-έτη και διανομή του παχέος περιπτώσεις καρκίνου ανά χώρα παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Το ακάθαρτο παχέος ποσοστά εμφάνισης καρκίνου για τους άνδρες και τις γυναίκες ήταν 12 και 7 περιπτώσεις ανά 10.000 άτομα-έτη αντίστοιχα. Πρόσληψη του συνόλου των γαλακτοκομικών προϊόντων ήταν σχετικά χαμηλές στην Ελλάδα και τη Γερμανία και υψηλότερη στην Ισπανία, τις Κάτω Χώρες και τη Σουηδία (άνδρες) ομάδες. Οι χαμηλότερη πρόσληψη ασβεστίου αναφέρθηκαν στην ιταλική ομάδα, με την υψηλότερη στην Ολλανδία, το Ηνωμένο Βασίλειο (άνδρες) και τη Γερμανία (γυναίκες). Ένα υψηλότερο ποσοστό των ενεργών καπνιστών παρατηρήθηκαν μεταξύ των ανδρών και των γυναικών στις χαμηλότερες πεμπτημόρια κατανάλωση γαλακτοκομικών προϊόντων? ενώ ένα μεγαλύτερο ποσοστό των σωματικά δραστήριοι συμμετέχοντες είχαν παρατηρηθεί μεταξύ ανδρών και γυναικών στα υψηλότερα πεμπτημόρια πρόσληψης (Πίνακας 2). Σε σύγκριση με εκείνους στην χαμηλότερη πρόσληψη πεμπτημόρια, οι άνδρες και οι γυναίκες με υψηλότερη καταγεγραμμένη γαλακτοκομικά προσλήψεις έτειναν να έχουν χαμηλότερο ΔΜΣ, επίπεδο τριτοβάθμιας εκπαίδευσης, και ανέφερε χαμηλότερη πρόσληψη αλκοόλ και υψηλότερη πρόσληψη διαιτητικών ινών (Πίνακας 2).

Σύνολο γάλακτος και των γαλακτοκομικών υποτύπους από το λίπος

περιεχομένου

Σύνολο γάλα ομοίως σχετίζεται αντίστροφα με τον κίνδυνο καρκίνου σε όλες τις περιοχές του εντέρου (κόλον εναντίον του ορθού

P

ετερογένεια = 0.83? άπω κόλον εναντίον εγγύς κόλον

P

Ετερογένεια = 0,76) (Πίνακας 3). Σε βαθμονομημένη μοντέλα, του παχέος τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου ήταν 7% χαμηλότερο για κάθε 200 g /ημέρα υψηλότερη πρόσληψη συνολικού γάλακτος. Πάνω από το 17% των συμμετεχόντων ανέφεραν καταναλώνουν περισσότερα από ένα υπότυπο γάλα. Οι γραμμικές αντίστροφη ενώσεις για τον ορθοκολικό, του παχέος εντέρου και του ορθού ήταν παρόμοια δύναμη για ολόκληρη λιπαρά και αποβουτυρωμένο γάλα, αλλά δεν υπήρξαν σημαντικές ενώσεις για ημι-αποβουτυρωμένο γάλα (Πίνακας 4). Ωστόσο, σε αναλύσεις ευαισθησίας, όταν τα μοντέλα που περιλαμβάνονται μόνο σόλα καταναλωτές κάθε υπότυπο γάλα, πανομοιότυπα αντίστροφος εκτιμήσεις του κινδύνου ορθοκολικού καρκίνου παρατηρήθηκαν για ολόκληρο λίπους (HR ανά 200 g /ημέρα 0,87, 95% CI: 0,79 – 0,95), ημι- αποβουτυρωμένο (HR ανά 200 g /ημέρα 0,87, 95% CI: 0,78-0,97) και το αποκορυφωμένο γάλατα (HR ανά 200 g /ημέρα 0,87, 95% CI: 0,76 – 0,99). (τα δεδομένα δεν πίνακα)

Η

Τυρί

η κατανάλωση τυριού συσχετίστηκε αντίστροφα με καρκίνο του παχέος εντέρου στην κατηγορηματική μοντέλο (Πίνακας 3). Η σχέση ήταν σημαντική για την άνω και κάτω τελεία (≥56 g /ημέρα έναντι του & lt? 5 g /ημέρα HR, 0,83, 95% CI: 0,71 – 0,97?

P

-trend = 0.047), αλλά όχι καρκίνου του ορθού, παρότι αυτή η διαφορά δεν ήταν σημαντική (

P

ετερογένεια = 0,39). Στα γραμμικά μοντέλα βαθμονομηθεί, μη σημαντική αντίστροφη ενώσεων παρατηρήθηκαν για ορθοκολικό, του παχέος εντέρου και του ορθού. Για εγγύς καρκίνο του παχέος εντέρου, τα υψηλότερα καταναλωτές (& gt? 56 g /ημέρα) είχαν 27% (95% CI: 0,58 – 0,93) μειωμένο κίνδυνο σε σύγκριση με εκείνους που καταναλώνουν & lt? 5 g /ημέρα, αλλά στο βαθμονομημένο μοντέλο, αυτή η ένωση δεν ήταν σημαντική. Καμία σχέση δεν παρατηρήθηκε για τους όγκους στην απομακρυσμένη περιοχή του παχέος εντέρου, και η ετερογένεια σε συνεργασία με την περιοχή του παχέος εντέρου δεν ήταν στατιστικά σημαντική (

P

ετερογένεια = 0,82).

Γιαούρτι

πρόσληψη γιαούρτι ήταν σημαντικά σχετίζεται αντίστροφα με κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε κατηγορηματική μοντέλα (≥109 g /ημέρα έναντι μη-καταναλωτές, HR 0,90, 95% CI: 0,81 – 0,99?

P

-trend = 0,043) (Πίνακας 3). Η αντίστροφη συσχέτιση περιορίζεται στο κόλον και δεν παρατηρήθηκαν για όγκους στο ορθό, αν και η διαφορά δεν ήταν στατιστικώς σημαντική (

P

Ετερογένεια = 0,79). Εντός του παχέος εντέρου, η διαφορά σε σχέση μεταξύ των άπω και εγγύς περιοχές ήταν μη σημαντική (

P

Ετερογένεια = 0,29). Δεν ενώσεων παρατηρήθηκαν στα γραμμικά βαθμονομηθεί μοντέλα για καρκίνους σε όλες τις θέσεις του εντέρου. Μετά από προσαρμογή για διαιτητική πρόσληψη ασβεστίου η αντίστροφη σχέση για καρκίνο του παχέος εντέρου χρησιμοποιώντας την κατηγορηματική μοντέλο ήταν πλέον σημαντική (≥109 g /ημέρα έναντι μη-καταναλωτές, HR 0,94, 95% CI: 0,85 – 1,04?

P

-trend = 0,33? δεδομένα δεν πίνακα)

Σύνολο γαλακτοκομικά

πρόσληψη

Σύνολο πρόσληψη γαλακτοκομικών προϊόντων ήταν σημαντικά αντίστροφα σχετίζεται με ορθοκολικό κίνδυνο καρκίνου (≥490 g /ημέρα έναντι του & lt?. 134 g /ημέρα , HR 0,77, 95% CI: 0,70 – 0,86?

P

-trend & lt? 0.001) (Πίνακας 3). Σε βαθμονομημένη μοντέλα, κάθε 400 g /ημέρα υψηλότερη πρόσληψη συνολικού γαλακτοκομικών προϊόντων συσχετίστηκε με 14% χαμηλότερο κίνδυνο. Η αντίστροφη συσχέτιση ήταν παρόμοιου μεγέθους για παχέος εντέρου και του καρκίνου του ορθού (

P

ετερογένεια = 0,72)? και εντός του παχέος εντέρου, δεν υπάρχουν αποδεικτικά στοιχεία της ετερογένειας σε όλη την άπω και εγγύς περιοχές (

P

ετερογένεια = 0,66).

Διαιτητικά

ασβέστιο

Για διαιτητικού ασβεστίου, παρόμοια δύναμη αντίστροφο ενώσεις παρατηρήθηκαν σε όλες τις θέσεις του παχέος εντέρου (κόλον εναντίον του ορθού

P

ετερογένεια = 0,56? άπω κόλον εναντίον εγγύς κόλον

P

ετερογένεια = 1,00) (Πίνακας 5). Δεν υπήρξε καμία απόκλιση από τη γραμμικότητα για τη σχέση μεταξύ διαιτητικού ασβεστίου και του παχέος εντέρου, με την περιορισμένη κυβικό μοντέλο πολύσφηνο (

P

= 0.43) (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). πρόσληψη ασβεστίου από τα γαλακτοκομικά τρόφιμα συσχετίστηκε αντίστροφα με τον κίνδυνο καρκίνου σε όλες τις περιοχές του εντέρου. Όταν το ασβέστιο και το γάλα συμπεριλήφθηκαν στα ίδια μοντέλα, οι ενώσεις αντίστροφη για το γάλα αποδυναμωθεί και έγινε μη σημαντική, αλλά οι σημαντικές αρνητικές συσχετίσεις για το ασβέστιο παρέμεινε (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Διαιτητικού ασβεστίου από μη-γαλακτοκομικά πηγές δεν συσχετίστηκε αντίστροφα με ορθοκολικό τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Η συσχέτιση μεταξύ της διατροφικής πρόσληψης ασβεστίου και τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου δεν διέφερε από BMI (

P

= 0,56), η περίμετρος της μέσης (άνδρες

P

= 0,74? Γυναίκες

P

= 0,64), η σωματική δραστηριότητα (

P

= 0,26), το κάπνισμα (

P

= 0.37 κατανάλωση αλκοόλ (

P

= 0,75), και πρόσληψη των ερυθρών και των μεταποιημένων με βάση το κρέας (

P

= 0,50), και φυτικές ίνες (

P

= 0,65) (τα δεδομένα δεν πίνακα).

Η

Μεταξύ ετερογένεια της χώρας και την ένταξη των προκλινικών νόσου

Δεν υπήρξε ένδειξη σημαντικής ετερογένειας ανά χώρα για το σύνολο των γαλακτοκομικών προϊόντων (

P

= 0,034) (Εικόνα S1 στο S1 αρχείου)?. αν κίνδυνο εκτιμά ≤1 παρατηρήθηκαν στις περισσότερες χώρες Δεν ενώσεων ήταν παρατηρήθηκαν στις ομάδες της Σουηδίας και της Δανίας μη σημαντική μεταξύ ετερογένεια της χώρας παρατηρήθηκε για πρόσληψη διαιτητικού ασβεστίου. (

P

= 0,60? σχήμα S2 στο αρχείο S1), συνολικής γάλα (

P

= 0,13), τυριά (

P

= 0,64), και το γιαούρτι (

P

= 0,12).

με εξαίρεση τους συμμετέχοντες με λιγότερο από 2 και 5 ετών παρακολούθησης (περιλαμβανομένων των 502 και 1483 παχέος περιπτώσεων καρκίνου αντίστοιχα) από το σύνολο των γαλακτοκομικών προϊόντων, η συνολική γάλα, τυρί, γιαούρτι, και την πρόσληψη ασβεστίου αναλύσεις οδήγησε σε αμελητέες διαφορές στις παχέος ενώσεων του καρκίνου (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Συζήτηση

σε αυτή την ανάλυση της κοόρτης EPIC, μετά από μια μέση παρακολούθηση 11 ετών, όπου δεδουλευμένα 4.513 περιπτώσεις, αυξημένη πρόσληψη όλων των υποτύπων του γάλακτος, το τυρί, το γιαούρτι, το σύνολο των γαλακτοκομικών προϊόντων και διαιτητικού ασβεστίου από γαλακτοκομικές πηγές συνδέθηκαν με μειωμένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου. Συνολικά, τα αποτελέσματα μας προσκόμισε κανένα αποδεικτικό στοιχείο για αποκλίνουσες σχέσεις για υψηλής και χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά γαλακτοκομικά προϊόντα με ορθοκολικό τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Η αντίστροφη σχέση παρατηρήθηκε για τη συνολική κατανάλωση γάλακτος ήταν παρόμοιο με αυτό που αναφέρθηκε τόσο από το Σχέδιο Συνένωσης ομάδα μελέτες, και μια πρόσφατη συστηματική ανασκόπηση [7], [8]. Λίγοι προοπτικές μελέτες έχουν διερευνήσει στο παρελθόν τις ενώσεις για το γάλα με περιεκτικότητα σε λιπαρές ουσίες. Στη μελέτη υγείας των Αντβεντιστών, μια ισχυρότερη αντίστροφη συσχέτιση αναφέρθηκε για μη λιπαρά καταναλωτές γάλακτος σε σύγκριση με τους καταναλωτές των γάλατα που περιέχουν υψηλότερα λιπαρά [10]. Σε μεγαλύτερες αναλύσεις μας, παρόμοια δύναμη αντίστροφο συσχετίσεις παρατηρήθηκαν για όλους τους υποτύπους του γάλακτος, αντικρούοντας την άποψη ότι η-παχέος γάλα ένωση του καρκίνου διαφέρει ανάλογα με την περιεκτικότητα σε λιπαρά, τουλάχιστον στην περιοχή των προσλήψεων καταγράφονται μέσα EPIC.

Η αντίστροφη τυρί-ορθοκολικό καρκίνο ένωση που παρατηρούνται στις κατηγορηματική μοντέλα παρέχει περαιτέρω απόδειξη ότι η περιεκτικότητα των λιπαρών γαλακτοκομικά προϊόντα δεν επηρεάζει οποιαδήποτε πιθανή αντι-καρκινογόνες ρόλο. Ωστόσο, αυτή η αντίστροφη σχέση δεν επαναλήφθηκε στη γραμμική κλιμακωμένο μοντέλο, όπου έδωσε μία μη σημαντική χαμηλότερο κίνδυνο. Για την κατανάλωση τυριού, τα αποτελέσματα από την περιορισμένη προηγούμενη έρευνα έχουν συνήθως αναφερθεί null αποτελέσματα [11] – [13]. Για το γιαούρτι, μια αντίστροφη παχέος ένωση καρκίνου στην κατηγορηματική μοντέλο επίσης δεν αναπαράγονται στο γραμμικό μοντέλο βαθμονομηθεί. Ορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι τα βακτήρια του γαλακτικού οξέος που περιέχεται εντός προϊόντα γιαουρτιού μπορεί να προστατεύσει από καρκίνο του παχέος εντέρου [29]. Πρόσφατα, μια ανάλυση της γενιάς του EPIC-Ιταλία ανέφερε μειωμένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου κατά 35% – μετά την προσαρμογή για την πρόσληψη ασβεστίου – μεταξύ των συμμετεχόντων που κατανάλωναν περισσότερο από 25 g /ημέρα του γιαουρτιού σε σύγκριση με μη-κατανάλωσης (λιγότερο από 1 g /ημέρα) [15]. Όταν πρόσθετη προσαρμογή ως προς την πρόσληψη ασβεστίου, η αντίστροφη παχέος ένωση στην κατηγορηματική μοντέλο εξαφανίστηκε. Ωστόσο, τα αποτελέσματά μας δεν αποκλείουν την υπόθεση γαλακτικό οξύ, όπως τα είδη του γιαουρτιού που καταναλώνεται σε όλη την EPIC χώρες μπορεί να διαφέρουν στην περιεκτικότητα σε γαλακτικό οξύ, και αυτή η πληροφορία μπορεί να μην έχουν συλληφθεί στο πλαίσιο της μελέτης μας.

Παρατηρήσαμε συνεπής αντίστροφη ενώσεις σε όλα τα καρκίνο υπο-περιοχές για διαιτητική πρόσληψη ασβεστίου, σύμφωνα με την πλειονότητα των δημοσιευμένων ομάδα μελέτες [8], [11], [12], [16], [17]. Μερικές μελέτες έχουν αναφέρει ένα όριο για την πρόσληψη ασβεστίου (~1,000 να ~1,400 mg /ημέρα), πάνω από το οποίο δεν παρατηρούνται μειώσεις σε κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου [8], [11]. Στην ανάλυσή μας, εμείς δεν παρατηρούμε μια ένωση όριο σε οποιοδήποτε επίπεδο της πρόσληψης, ή οποιαδήποτε απόκλιση από τη γραμμικότητα. αντίστροφη ενώσεις μας περιορίστηκαν σε γαλακτοκομικά πηγές ασβεστίου, όπως παρατηρήσαμε, είτε μηδενική ή ασθενή μη στατιστικά σημαντικές συσχετίσεις στα μοντέλα ασβέστιο μη γαλακτοκομικά. Άλλες προοπτικές μελέτες έχουν αναφερθεί καμία συσχέτιση [18], [30] ή αυξημένο κίνδυνο [16] για τη μη-γαλακτοκομικά πρόσληψη ασβεστίου με παχέος εντέρου και του παχέος εντέρου. Μια πιθανή εξήγηση για τις μη-αντίστροφο ενώσεις για μη γαλακτοκομικό ασβέστιο θα μπορούσε να είναι ότι οι φυτικές πηγές ασβεστίου – οι κύριοι συνεισφέροντες σε μη-γαλακτοκομικά πρόσληψη ασβεστίου ανάμεσα EPIC συμμετέχοντες -contain οξαλικό και φυτικό τα οποία έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλουν την απορρόφηση του ασβεστίου [31] . Σε όλες τις EPIC κέντρα, γάλα συμβάλλει περισσότερο στην κατανάλωση του συνόλου των γαλακτοκομικών προϊόντων [32]. Η λακτόζη και καζεΐνη στο γάλα μπορεί να αυξήσει τη βιοδιαθεσιμότητα του ασβεστίου, το οποίο θα μπορούσε επίσης να εξηγήσει το αντίστροφο ενώσεις παρατηρήσαμε για τα γαλακτοκομικά ασβέστιο [33]. Το πρωτεύον αντι-καρκινογόνες συστατικό που περιέχεται εντός γαλακτοκομικά τρόφιμα που πιστεύεται ότι είναι το ασβέστιο [29]. Πίνακας S2. Πίνακας S3. Πίνακας S4.