Abstract

Beclin 1, ένας ρυθμιστής κλειδί της αυτοφαγία, έχει βρεθεί ότι εκφράζεται με παρεκκλίνοντα σε μια ποικιλία ανθρώπινων κακοηθειών. Εδώ, χρησιμοποιήσαμε ανοσοϊστοχημεία (IHC) για ανίχνευση της πρωτεΐνης έκφρασης του Beclin 1 σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) και αντιστοιχισμένο κανονική παρακείμενους ιστούς των πνευμόνων, και αναλύεται κλινικοπαθολογικών /προγνωστική σημασία της στην NSCLC. Δέκτης ανάλυση λειτουργούν χαρακτηριστικό (ROC) καμπύλη χρησιμοποιήθηκε για να καθορίσει ένα σημείο αποκοπής (& gt? 2 VS. ≤2) για Beclin 1 έκφρασης σε ένα σύνολο εκπαίδευσης (n = 105). Για την επικύρωση, η ROC-προέρχεται τιμή αποκοπής υποβλήθηκε σε ανάλυση της σύνδεσης των Beclin 1 με κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών και τα αποτελέσματα σε μια σειρά δοκιμών (n = 111) και τη συνολική ομάδα των ασθενών (n = 216). Τα στοιχεία μας έδειξαν ότι Beclin 1 ήταν σημαντικά χαμηλότερη στους ιστούς NSCLC σε σύγκριση με τα γειτονικά φυσιολογικούς ιστούς, αρνητικά συνδυασμού με ποσοστό υποτροπής του όγκου (65,8% έναντι 32,3%?

ρ

& lt? 0.001). Στο σύνολο δοκιμών και τη συνολική ομάδα των ασθενών, χαμηλή έκφραση του Beclin 1 έδειξαν σημαντικά κατώτερα συνολική επιβίωση (OS) (

σ

& lt? 0.001) και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) (

p

& lt? 0.001) σε σύγκριση με υψηλή έκφραση του Beclin 1. Στη σειρά δοκιμών και τη συνολική ομάδα των ασθενών, η μέση διάρκεια του OS για τους ασθενείς με υψηλή και χαμηλή έκφραση του

Beclin 1

ήταν 108 VS. 24,5 μήνες (

σ

& lt? 0.001) και 108 VS. 28 μήνες (

σ

& lt? 0.001), αντίστοιχα. Επιπλέον, η χαμηλή έκφραση του

Beclin 1

ήταν επίσης ένας φτωχός προγνωστικός παράγοντας σε κάθε στάδιο των ασθενών με NSCLC. Η πολυπαραγοντική ανάλυση εντόπισε ότι

Beclin 1

ήταν ένα ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα για NSCLC. Τα ευρήματά μας στην παρούσα μελέτη παρείχε ενδείξεις ότι Beclin 1 μπορεί έτσι να αναδυθεί ως ανεξάρτητος προγνωστικός βιοδείκτη σε αυτή την οντότητα του όγκου στο μέλλον.

Παράθεση: Zhou W, Yue C, Ντενγκ J, Χου R, Xu J, Feng L, et al. (2013) αυτοφαγικά Πρωτεΐνη Beclin 1 λειτουργεί ως μια ανεξάρτητη Θετική Προγνωστική βιοδεικτών για μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 8 (11): e80338. doi: 10.1371 /journal.pone.0080338

Επιμέλεια: Ανδρέας-Κλαύδιος Hoffmann, της Δυτικής Γερμανίας Κέντρο Καρκίνου, Γερμανία

Ελήφθη: 2 Ιουνίου, 2013? Αποδεκτές: 2 Οκτώβρη του 2013? Δημοσιεύθηκε: 15 Νοέμβρη, 2013

Copyright: © 2013 Zhou et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φύση Επιστημών της Κίνας (Grant Νο 81160305 και Grant Νο 81160306), ένα Εθνικό Ταμείο Επιστημών Διακεκριμένου νέους επιστήμονες (Grant Νο 30888003), και το Πρόγραμμα μέλος Κλειδί της Εθνικής Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Grant Νο 81130040). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνος του πνεύμονα ευθύνεται για το 15% των διαγνώσεων καρκίνου, παρουσιάζοντας ως μία από τις κύριες αιτίες θανάτου από καρκίνο σχετίζονται με όλο τον κόσμο [1]. Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) αντιπροσωπεύει το 80-85% των καρκίνων του πνεύμονα [2]. Παρά τις σημαντικές προόδους στις χειρουργικές τεχνικές και ιατρική θεραπεία, το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών σε ασθενείς με ΜΜΚΠ παραμένει μόνο το 15% [2]. Δυσκολίες της έγκαιρης διάγνωσης, υψηλό δυναμικό μετάστασης και η εμφάνιση της αντίστασης θεραπεία για προχωρημένη νόσο είναι υπεύθυνα για το χαμηλό ποσοστό επιβίωσης του NSCLC. Αν και πολλά είναι γνωστά σχετικά με τους παράγοντες συνάφειας, κλινικά χαρακτηριστικά και ΜΜΚΠ, το μοριακό δείκτη που έχει σημαντικές κλινικές προγνωστική αξία πρόβλεψης παραμένει ουσιαστικά περιορισμένη. Πολλές μελέτες έχουν αποδείξει ότι οι πολλαπλές γενετικές μεταβολές και επιγενετικές μεταβολές είναι υπεύθυνοι για την ανάπτυξη και την εξέλιξη του NSCLC [3]. Η παρουσία του

KRAS

μετάλλαξη αποτελεί την πιο κοινή μοριακή αλλαγή στον NSCLC και έχει αποδειχθεί ότι συνδέεται με κακή πρόγνωση [4]. Η ενεργοποίηση της PI3K /AKT οδό και την απώλεια του PTEN σε ασθενείς με ΜΜΚΠ συνδέονται με υψηλής ποιότητας και πιο προχωρημένη νόσο [5]. Επιπλέον, παρεκκλίνουσα μεθυλίωση του DNA χρησίμευσε ως δείκτης για την έγκαιρη ανίχνευση του καρκίνου του πνεύμονα [6]. Ο υποστηρικτής μεθυλίωση του ρ16 είναι ένας δείκτης της κακής πρόγνωσης του NSCLC [7]. Έτσι, η ταυτοποίηση των βιολογικών δεικτών μπορεί να βοηθήσει να αξιολογήσει την πρόγνωση ακριβέστερα ή να αποφασίσει με μεγαλύτερη σαφήνεια τη χρήση της επικουρικής θεραπείας.

Autophagy αναφέρεται σε κυτταρικό καταβολική διαδικασία που παραδίδει κυτταροπλασματικά συστατικά σε λυσοσώματα για τις επόμενες υποβάθμιση ή ανακυκλώνει καιρό -lived πρωτεΐνες και οργανιδίων, προκειμένου να διατηρηθεί ενδοκυτταρική ομοιοστασία εντός του κυττάρου [8]. Υπάρχουν τρεις αρχής αυτοφαγικά οδούς, συμπεριλαμβανομένων των microautophagy, συνοδός μεσολάβηση αυτοφαγία (CMA), και μακροαυτοφαγία [9]. Μακροαυτοφαγία είναι το κύριο υπότυπο της αυτοφαγία (εφεξής αυτοφαγία) [9]. Beclin 1, ως το πρώτο προσδιορίζεται αυτοφαγία τελεστή θηλαστικών, είναι απαραίτητη για την έναρξη της αυτοφαγία με σχηματισμό του Beclin 1-αλληλεπιδρά συγκρότημα, το οποίο αποτελείται από τις πρωτεΐνες της οικογένειας Bcl-2, η τάξη III φωσφατιδυλοϊνοσιτόλης 3-κινάσης (VPS34), και ATG14L [10]. Γίνεται σαφές ότι Beclin 1 διαθέτει μια νέα περιοχή-3 ομολογίας Bcl-2 (ΒΗ3) περιοχή [11-13]. Bcl-2 οικογένεια πρωτεϊνών μπορεί να συνδεθεί με την περιοχή ΒΗ3 των Beclin 1 και αναστέλλουν Beclin 1 μεσολάβηση αυτοφαγία μέσω απομόνωσης Beclin 1 μακριά από hVps34 [11-13]. Διαφοροποίηση των Beclin 1 ή Bcl-2 με φωσφορυλίωση ή ουβικιτινίωση μπορεί διαχωρίσουν τα μέλη οικογένειας Bcl-2 από Beclin 1 και ενεργοποιούν δραστικότητα VPS34 κινάσης, οδηγώντας σε αύξηση των autophagy [14]. Κατά συνέπεια, η απόπτωση και autophagy μπορεί να συν-ρυθμίζονται στις ίδιες κατευθύνσεις.

Πρόσφατα, αυτοφαγία ελάττωμα φέρεται να διαδραματίσει έναν κρίσιμο ρόλο στην ογκογένεση και την εξέλιξη του όγκου [10,15-17]. Πράγματι, Beclin 1 έχει αναφερθεί ότι είναι μονο-allelically μειωμένη ή διαγράφονται στους ανθρώπινους ωοθηκών, του μαστού, του προστάτη και του καρκίνου [10]. Becn1

+/- όγκων έδειξε μειωμένη αυτοφαγία, αυξημένα στρες των κυττάρων και την αστάθεια του γονιδιώματος που επιταχύνει τελικά μαστικούς ογκογένεση [18]. Knockdown του

Beclin 1

σε ποντικούς οδηγεί σε αναστολή αυτοφαγία και ακολούθως υψηλή συχνότητα αυθόρμητων όγκων, συμπεριλαμβανομένου του λεμφώματος, του ήπατος και καρκίνο του πνεύμονα [19,20]. Επιπλέον, η μειωμένη έκφραση του Beclin 1 βρέθηκε να σχετίζεται με την πρωτογενή ανάπτυξη του όγκου σε NSCLC [21]. Αυτά τα στοιχεία δείχνουν ότι

Beclin 1

χρησιμεύει ως haploinsufficient πρωτεΐνη καταστολής όγκων μέσω της ρύθμισης της αυτοφαγία. Ακόμα κι έτσι, αυτοφαγία φαίνεται ως μια κυτταροπροστατευτική διαδικασία και προτάθηκε ως εναλλακτική λύση μηχανισμό αντίστασης στα φάρμακα, μέσω της προώθησης της επιβίωσης των κυττάρων του όγκου κάτω από αντίξοες συνθήκες. Στον καρκίνο του πνεύμονα, διάφορες μελέτες δείχνουν ότι η αναστολή autophagy αντιπροσωπεύει μια υποσχόμενη προσέγγιση για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο μη-μικρών κυττάρων του πνεύμονα [22,23].

Εδώ, αναλύσαμε την έκφραση της πρωτεΐνης αυτοφαγικά

Beclin 1

σε 216 δείγματα NSCLC και αναλύθηκε ο συσχετισμός της με κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες των ασθενών με NSCLC. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι το

Beclin 1

, όπως ανιχνεύεται με ανοσοϊστοχημεία, ήταν σημαντικά χαμηλότερη στους ιστούς NSCLC σε σύγκριση με τα γειτονικά φυσιολογικούς ιστούς, και αρνητικά με το ποσοστό υποτροπής του όγκου. Χαμηλή έκφραση του Beclin 1 προβλέψει μια κατώτερη OS και PFS σε NSCLC. Επιπλέον, πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι

Beclin 1

ήταν ένα ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα για NSCLC.

Υλικά και Μέθοδοι

Ασθενείς και δείγματα ιστών

Ένα σύνολο 244 πρωτογενή δείγματα NSCLC από τα αρχεία του Τμήματος Παθολογίας στο κέντρο του καρκίνου του Sun Yat-sen University (Guangzhou, Κίνα) συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη μας. Όλοι οι ασθενείς αποδεκτή θεραπευτική χειρουργική επέμβαση από το 2001 έως το 2003. Είμαστε σε περαιτέρω διαλογή ασθενών χρησιμοποιώντας ένα αυστηρό πρωτόκολλο κριτήρια επιλεξιμότητας ως εξής: επιβεβαιώθηκε μικροσκοπικά NSCLC (συμπεριλαμβανομένου του καρκινώματος πλακωδών κυττάρων, αδενοκαρκίνωμα και αδενοχοληδωτό καρκίνωμα)? χωρίς μακρινές μεταστατικές ασθένειες? χωρίς προηγούμενη χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία ιστορία? που έχουν πάνω από 5 ετών παρακολούθησης περίοδο? συμπεριλαμβανομένων των μη καπνιστών (καθημερινή κατανάλωση τσιγάρων × χρόνια του καπνίσματος = 0) και καπνιστές (πρώην καπνιστές και /ή νυν καπνιστές) [24]. Τελικά, 28 ασθενείς με απώλεια της συνέχειας δεν συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μελέτη, που οδηγεί σε 216 ασθενείς με NSCLC υποβάλλοντας σε περαιτέρω κλινικά και επιβίωση ανάλυση. Μεταξύ του συνόλου των ασθενών (n = 216), 116 (116/216, 53,7%) είχαν λογοκριθεί ως το θάνατο κατά τη διάρκεια των 5 χρόνων του χρόνου παρακολούθησης (4 περιπτώσεις πέθαναν από μετεγχειρητικές επιπλοκές και 112 περιπτώσεις έχασαν τη ζωή τους από την εξέλιξη του όγκου).

από τους ασθενείς 216 NSCLC (διάμεση ηλικία, 47,0 χρόνια? εύρος, 22-74 χρόνια), αυτές με θετικό λεμφαδένα μετάσταση (n = 100) υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τέσσερα έως έξι κύκλους της σισπλατίνης + ναβελβίνη ανοσοενισχυτικό χημειοθεραπείες μετά από χειρουργική εκτομή, ενώ οι ασθενείς με αρνητικό λεμφαδένα μετάσταση (n = 116) δεν έλαβαν ανοσοενισχυτικό χημειοθεραπείες. Επιπλέον, δεν ακτινοθεραπεία ανοσοενισχυτικό χορηγήθηκε σε οποιοδήποτε από τους ασθενείς μετά από χειρουργική επέμβαση. Η ομάδα των 216 ασθενών με NSCLC στη συνέχεια διαιρέθηκαν τυχαία σε σύνολο εκπαίδευσης (n = 105) και σύνολο δοκιμών (n = 111) από υπολογιστή (λογισμικό SPSS 17.0). Εν συντομία, στο σύνολο εκπαίδευσης, υπάρχουν 78 άνδρες και 27 γυναίκες, με 38 περιπτώσεις για το στάδιο Ι, 31 περιπτώσεις για το στάδιο II και 36 περιπτώσεις για τη φάση ΙΙΙ. Εν τω μεταξύ, υπάρχουν 81 άνδρες και 30 γυναίκες στο σύνολο δοκιμών, με 41 περιπτώσεις για το στάδιο Ι, 28 περιπτώσεις για το στάδιο ΙΙ και 42 περιπτώσεις για τη φάση ΙΙΙ. Ο τύπος ιστολογική και το στάδιο προσδιορίστηκαν σύμφωνα με την κατάταξη των NSCLC από τον ΠΟΥ και της Διεθνούς Ένωσης κατά του Καρκίνου του συστήματος των όγκων-Node-Μετάσταση (TNM) στάσης [25]. Γραπτή συγκατάθεση για τη χρήση των ιστών λήφθηκε από όλους τους ασθενείς πριν την επέμβαση, και η μελέτη εγκρίθηκε από το Ινστιτούτο Έρευνας Επιτροπή Ηθικής και Δεοντολογίας της Sun Yat-Sen University.

κατασκευή ιστών μικροσυστοιχιών και χρώση ανοσοϊστοχημείας

Δύο αντιπροσωπευτικές πυρήνας βιοψίες ιστών (0,6-mm σε διάμετρο) τρυπήθηκαν από αντιπροσωπεύεται ιστούς NSCLC και έναν κύλινδρο με την ίδια διάμετρο από γειτονικό φυσιολογικό ιστούς των πνευμόνων. Πολλαπλές τομές (πάχους 5 μm) κόπηκαν από τα τεμάχια και τοποθετήθηκαν TMA στις διαφάνειες μικροσκοπίου. Ένα τμήμα από το μπλοκ TMA χρωματίστηκε με αιματοξυλίνη και ηωσίνη (Η &? Ε) για να επιβεβαιωθεί ότι οι διατρήσεις που περιέχονται όγκου

Η ανοσοϊστοχημική χρώση πραγματοποιήθηκε όπως περιγράφηκε προηγουμένως [26].. Εν συντομία, μετά αποπαραφινώσεως, ενυδάτωση, ανάκτηση αντιγόνου, και μπλοκάρισμα, τα πλακίδια TMA επωάστηκαν όλη τη νύκτα στους 4 ° C με ένα πολυκλωνικό αντίσωμα εναντίον ανθρώπινου

Beclin 1

(1: 200? Santa Cruz, SC-11427) σε ένα υγρό θάλαμο. Στη συνέχεια, τα πλακίδια επωάστηκαν σε αντίστοιχα δευτερεύοντα αντισώματα (HRP-αντι-κουνελιού?. Thermo Scientific, Cat Νο 31460) σε θερμοκρασία δωματίου για 30 λεπτά. Τα προϊόντα της αντίδρασης έγιναν ορατά με χρώση με 3, 3-διαμινοβενζιδίνη (3, 3-διαμινοβενζιδίνη? Dako, Νο Cat K5007.). Μετά με αιματοξυλίνη, όλες οι διαφάνειες αφυδατώνονται και να αποθηκεύονται. Οι αρνητικοί έλεγχοι επιτεύχθηκαν με αντικατάσταση του

Beclin 1

αντισώματος με αντίστοιχα μη-άνοσο ανοσοσφαιρίνη ορού. προηγουμένως σαφώς καθορισμένες immunostaining- θετικό γαστρικό καρκίνο διαφάνειες μας χρησιμοποιήθηκαν ως θετικός έλεγχος [27].

Βαφή αξιολόγηση

Η ένταση χρώσης και η έκταση των

Beclin 1

βαθμολογήθηκε όπως περιγράφηκε προηγουμένως [27]. Εν συντομία, η ένταση χρώσης βαθμολογήθηκε σε αρνητικό (βαθμός 0), που συνορεύουν (βαθμός 1), ασθενές (βαθμός 2), μέτρια (βαθμός 3) και ισχυρής (βαθμολογία 4). Επιπλέον, η έκταση χρώση βαθμολογήθηκε επίσης σε πέντε επίπεδα ανάλογα με το ποσοστό των κυττάρων με αυξημένα χρώση Beclin 1, συμπεριλαμβανομένων των αρνητικών (βαθμός 0), 0-25% (βαθμός 1), 26-50% (βαθμολογία 2), 51 -75% (βαθμολογία 3) και 76-100% (βαθμολογία 4).

Beclin 1

χρώσης αξιολογήθηκε από δύο παθολόγους που δεν γνώριζαν τυχόν κλινικών στοιχείων που σχετίζονται με τους ασθενείς. Η αξιολόγηση παραλληλισμού στο 85% των περιπτώσεων, υποδεικνύοντας ένα πολύ επαναλήψιμη σύστημα βαθμολόγησης. Σε αντιφατικά περιπτώσεις, έγινε μια επαναξιολόγηση. επιλέχθηκε η αξία μέχρι και τα δύο παθολόγους συμφώνησαν με το αποτέλεσμα.

Η επιλογή ενός σημείου αποκοπής για

Beclin 1

έκφραση

λειτουργικού χαρακτηριστικού δέκτη (ROC) καμπύλη ανάλυση χρησιμοποιείται συνήθως στην κλινική ογκολογία να αξιολογήσει και να συγκρίνει την ευαισθησία και την ειδικότητα των διαγνωστικών εξετάσεων [28,29], ή να προσδιορίσει την τιμή ορίου πάνω από το οποίο το αποτέλεσμα της δοκιμής πρέπει να θεωρηθεί ως θετικό για κάποιο αποτέλεσμα [28]. ανάλυση καμπύλης ROC έχει δειχθεί ότι είναι αναπαραγώγιμη για να αξιολογηθεί η έκφραση της πρωτεΐνης IHC και να επιλέξετε βιολογικά ή κλινικά σχετικό σκορ αποκοπής για θετικότητα όγκου [27,28,30]. Στο παρόν, χρησιμοποιήσαμε την ανάλυση της καμπύλης ROC για να επιλέξετε το σημείο αποκοπής του

Beclin 1

για το OS και PFS στο σύνολο εκπαίδευσης (n = 105). Εν συντομία, η βαθμολογία εντοπίζεται πλησιέστερα στο σημείο υπό το μέγιστο ευαισθησίας και εξειδίκευσης (0.0, 1.0) επελέγη ως το σκορ αποκοπής

Beclin 1

, οδηγώντας στο μεγαλύτερο αριθμό των όγκων που είχαν ταξινομηθεί σωστά ως έχοντα ή δεν έχει το αποτέλεσμα. ανάλυση της καμπύλης ROC διευκολύνθηκε από διχοτομηθεί τα χαρακτηριστικά της έκβασης των ασθενών στην επιβίωση (άλλοι θάνατο VS. (λογοκριμένη, ζωντανός ή θανάτου από άλλες αιτίες)) και την εξέλιξη (τοπική βλάβη ή μακρινή μετάσταση).

Συνέχεια

Όλοι οι ασθενείς είχαν ακολουθήσει-up αρχεία για πάνω από 5 χρόνια. Μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας, οι ασθενείς παρατηρήθηκαν σε διαστήματα 3 μήνα κατά τη διάρκεια των πρώτων 3 ετών και σε διαστήματα 6 μήνα. Η τελευταία παρακολούθηση ενημερώθηκε το Σεπτέμβριο του 2011. OS ορίστηκε ως ο χρόνος από την εκτομή του όγκου με την ημερομηνία του θανάτου ή όταν λογοκρίθηκε κατά τη λήξη της, εφόσον οι ασθενείς ήταν ακόμα ζωντανός? PFS ορίστηκε ως ο χρόνος από την εκτομή του όγκου με την ημερομηνία της νόσου υποτροπής /εξέλιξη ή την ημερομηνία του θανάτου ή όταν λογοκρίθηκε το αργότερο την ημερομηνία.

Η στατιστική ανάλυση

ROC ανάλυση χρησιμοποιήθηκε για να πάρετε μια βέλτιστο σημείο αποκοπής του

Beclin 1

έκφρασης για ανάλυση επιβίωσης στο σύνολο εκπαίδευσης (n = 105). Για την επικύρωση, η σχέση μεταξύ

Beclin 1

έκφρασης και OS, PFS αξιολογήθηκαν στο σύνολο δοκιμών (n = 111) και τη συνολική ομάδα των ασθενών (n = 216). Σχέση μεταξύ των

Beclin 1

έκφρασης και κλινικοπαθολογοανατομικές μεταβλητές αναλύθηκαν από το chi-square test ή την ακριβή δοκιμασία του Fisher. Η ανάλυση Kaplan-Meier χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογήσει τη σχέση μεταξύ των

Beclin 1

έκφρασης και OS και PFS. Οι διαφορές σε πιθανότητες επιβίωσης μεταξύ των υποομάδων ασθενών αξιολογήθηκαν από τις δοκιμές log-rank. Η πολυπαραγοντική Cox μοντέλο αναλογικών κινδύνων χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση των λόγων κινδύνου και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης για την έκβαση των ασθενών. Όλα τα

σ

τιμές που ήταν δύο όψεων και

σ

& lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Η στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση του SPSS v. 17.0 (SPSS, Inc, Chicago, IL).

Αποτελέσματα

Beclin 1

Έκφραση σε NSCLC και κανονική παρακείμενους ιστούς

η ανοσοϊστοχημεία χρησιμοποιήθηκε για να εξετάσει την πρωτεΐνη έκφραση

Beclin 1

στην πρωτοβάθμια δείγματα NSCLC και κανονική παρακείμενους ιστούς. Ανοσοαντιδραστικότητα

Beclin 1

παρατηρήθηκε κυρίως στο κυτταρόπλασμα (Εικόνα 1 και Εικόνα S1). Με βάση το συνδυασμό της έντασης της χρώσης και την έκταση, τα δείγματα ταξινομήθηκαν σε τέσσερις ομάδες, από την ομάδα 1 με σχεδόν αρνητική χρώση (+), η ομάδα 2 με την ασθενή χρώση (++), η ομάδα 3 με μέτρια χρώση (++ +), την ομάδα 4 με την ισχυρή χρώση (++++? Σχήμα 1Α-C). Όπως φαίνεται στο Σχήμα 1, υψηλή έκφραση του

Beclin 1

βρίσκεται κυρίως σε φυσιολογικούς ιστούς των πνευμόνων, εκδηλώνεται το μεγάλο αριθμό των δειγμάτων με την ομάδα 3 (74 από 216, 34,3%, Εικόνα 1 D) και της ομάδας 4 (93 216, 43,1%, Εικόνα 1Δ), ενώ ιστούς όγκων του πνεύμονα, ανεξάρτητα από τους υποτύπους όγκου, παρουσίασε μέτρια

Beclin 1

χρώση (Σχήμα 1Α, Β, D)

(AC), NSCLC συστοιχίες ιστών που περιέχουν φυσιολογικό πνεύμονα και καρκινικών ιστών χρωματίστηκαν για

Beclin 1

έκφρασης. Βιτρώ φυσιολογικών και καρκινικών ιστών ταξινομήθηκαν σε τέσσερις ομάδες (+ έως ++++) ανάλογα με την ένταση χρώσης και επέκταση του κάθε ιστού. (D), το ποσοστό των φυσιολογικών ή καρκινικών ιστών σε κάθε ομάδα χρώση. δείγματα ιστού με διαφορετική ένταση χρώσης και την επέκταση ομαδοποιήθηκαν και πίνακα.

Η

Για την περαιτέρω ανάλυση επιβίωσης και να αποφύγει τα προβλήματα της πολλαπλής επιλογής σημείο αποκοπής, η ανάλυση της καμπύλης ROC διεξήχθη για να καθοριστεί ένα εύλογο σημείο αποκοπής του

Beclin 1

στο σύνολο εκπαίδευσης (n = 105). Η

Beclin 1

σημείο αποκοπής για το OS και PFS στο σύνολο εκπαίδευσης ήταν 2,7 (

σ

& lt? 0.001, Εικόνα 2Α) και 2.9 (

σ

= 0.001, Εικόνα 2Β), αντίστοιχα. Ένα σκορ 2 (& gt? 2 VS. ≤2) για

Beclin 1

έκφραση επιλέχθηκε ως το ενιαίο σημείο αποκοπής για τη διάκριση των ασθενών με NSCLC όπως υψηλή ή χαμηλή έκφραση του

Beclin 1

.

(Α) και (Β) έδειξε τις

Beclin 1

σημεία αποκοπής για τη συνολική επιβίωση και την επιβίωση χωρίς εξέλιξη στο σετ εκπαίδευσης. Σε κάθε ανοσοϊστοχημικές σκορ, η ευαισθησία και ειδικότητα για την έκβαση που μελετάται απεικονίστηκε γραφικά, δημιουργώντας έτσι μια καμπύλη ROC. Το σημείο αποκοπής του

Beclin 1

για τη συνολική επιβίωση και την επιβίωση χωρίς εξέλιξη ήταν 2,7 και 2,9 αντίστοιχα.

Η

Beclin 1

έκφρασης και κλινικά χαρακτηριστικά

Τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών, όπως η ηλικία, το φύλο, το ιστορικό καπνίσματος, επίπεδο CEA, αρχικό κλινικό στάδιο, ιστολογία, τη διαφοροποίηση, το στάδιο του όγκου, μετάσταση στους λεμφαδένες, την επανάληψη, και

Beclin 1

έκφρασης, συνοψίστηκαν στον πίνακα 1. Η

Beclin 1

βαθμολογία αποκοπής του 2 που προέρχονται από την εκπαίδευση που με επιτυχία διαχωρίζονται το δοκιμών που σε δύο υποομάδες. Εν συντομία, οι ασθενείς με οριακή βαθμολογία & gt? Οι 2 θεωρούνται ως Beclin 1 υψηλή έκφραση (50/111, 45,0%) και εκείνων με σκορ ≤2 θεωρούνται ως Beclin 1 χαμηλή έκφραση (61/111, 55,0%). Χαμηλή έκφραση του

Beclin 1

ανιχνεύθηκε κυρίως σε ασθενείς με θετικό υποτροπή (78/117, 65,8% στους ασθενείς με θετικό υποτροπή VS. 32/99, 32,3% σε ασθενείς με αρνητικό υποτροπή,

p

& lt? 0.001). Επιπλέον, η ανάλυση συσχέτισης έδειξε ότι

Beclin 1

έκφραση συσχετίζεται αρνητικά με το ποσοστό υποτροπής του όγκου σε δύο ομάδες (

σ

& lt? 0.001 στο σύνολο εκπαίδευσης και

σ

= 0.001 στο σύνολο δοκιμών? Πίνακας 1). Επιπλέον,

Beclin 1

έκφρασης επίσης συσχετίζεται αρνητικά με το αρχικό στάδιο του όγκου (

σ

& lt? 0.001, Πίνακας 1). Χαμηλή έκφραση του

Beclin 1

συνδέθηκε με μεταστατική εξάπλωση στους λεμφαδένες (

σ

= 0,001, Πίνακας 1) στο σύνολο εκπαίδευσης, και συσχετίζεται με τη διαφοροποίηση (

p

= 0,020, Πίνακας 1) και το επίπεδο CEA (

σ

= 0,002, Πίνακας 1) στο σύνολο δοκιμών. Εμείς δεν θα μπορούσε να δείξει κάποια συσχέτιση μεταξύ Beclin 1 έκφρασης και άλλων χαρακτηριστικών του ασθενούς όπως η ηλικία, το φύλο, το ιστορικό καπνίσματος κλπ

Μεταβλητό

Όλες οι περιπτώσεις

Εκπαίδευση Set (n = 105)

Testing Set (n = 111)

Η Ύπατη

Χαμηλή

P

Η Ύπατη

Χαμηλή

P

Η Ηλικία (έτη ) ≥ 60.010526212533 ​​& lt? 60.011130280.71325280.667GenderMale15943353447Female5713140.53116140.285Smoking historyYes12835272739No8821220.44223220.289CEA (ng /ml) & gt? 5.09722241536≤ 5.011934250.31835250.002Initial κλινική stagei7927112318II5920110.00012160.169III789271527HistologySquamous κυττάρων carcinoma451491012Adenocarcinoma16542400.41238450.839Adenosquamous carcinoma60024DifferentiationWell441271015Moderately7223150.19222120.020Poorly10021271834Tumor stageT

1 + T

216044314243T

3 + T

κόμβος 45612180.0838180.095Lymph metastasisNegative11640192928Positive10016300.00121330.205RecurrencePositive11717332245Negative9939160.00028160.001Table 1. Σύνδεσμος

Beclin 1

έκφρασης με κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά του ασθενούς σε NSCLC

CSV Λήψη CSV

Beclin 1

έκφρασης και ανάλυση επιβίωσης:. Μονοπαραγοντική ανάλυση επιβίωσης

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 3, ανάλυση Kaplan-Meier έδειξε ότι η χαμηλή έκφραση του

Beclin 1

προέβλεψε έντονα μια κατώτερη OS και PFS στο σύνολο δοκιμών (

σ

& lt? 0,001 τόσο για το λειτουργικό σύστημα και PFS, Σχήμα 3Α και 3Β) και η συνολική ομάδα των ασθενών (

σ

& lt? 0,001 τόσο για OS και PFS, Σχήμα 3C και 3D). Στο σύνολο δοκιμών και τη συνολική ομάδα των ασθενών, η μέση διάρκεια της συνολικής επιβίωσης για τους ασθενείς με υψηλή και χαμηλή έκφραση του

Beclin 1

ήταν 108 VS. 24,5 μήνες (

σ

& lt? 0.001) και 108 VS.28 μήνες (

σ

& lt? 0.001), αντίστοιχα. Περαιτέρω ανάλυση πραγματοποιήθηκε μεταξύ

Beclin 1

έκφρασης και υποομάδες των ασθενών με NSCLC σε κάθε κλινικό στάδιο. Χαμηλή έκφραση του

Beclin 1

επίσης υπηρετήσει ως φτωχός προγνωστικός παράγοντας σε κάθε στάδιο των ασθενών με NSCLC στο σύνολο δοκιμής: το στάδιο Ι (

σ

= 0,002 για το OS και

p

= 0.030 για το PFS, Εικόνα 4Α και 4Β), το στάδιο ΙΙ (

σ

= 0,018 για το OS και

σ

= 0.049 για το PFS, Σχήμα 4C και 4D), και το στάδιο ΙΙΙ (

σ

& lt? 0,001 για το OS και

σ

= 0,003 για το PFS, Εικόνα 4Ε και 4F). Για τη συνολική ομάδα των ασθενών, τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια με εκείνα που βρέθηκαν στο σύνολο δοκιμών (Εικόνα 4G-L).

(Α) Χαμηλή έκφραση του

Beclin 1

ήταν συσχετίζεται στενά με κακή γενική επιβίωση και (Β) επιβίωση χωρίς εξέλιξη στο σύνολο δοκιμών (n = 111). (Γ) Ασθενείς με χαμηλότερα

Beclin 1

έκφραση απέκτησε επίσης ένα κατώτερο συνολική επιβίωση και (Δ) επιβίωση χωρίς εξέλιξη της η συνολική ομάδα των ασθενών (n = 216). Στο σύνολο δοκιμών και τη συνολική ομάδα των ασθενών, η μέση διάρκεια της συνολικής επιβίωσης για τους ασθενείς με υψηλή και χαμηλή έκφραση του

Beclin 1

ήταν 108 VS. 24,5 μήνες (

σ

& lt? 0.001) και 108 VS.28 μήνες (

σ

& lt? 0.001), αντίστοιχα

Η

(Α) Πιθανότητα συνολικά. επιβίωση και (Β) επιβίωση χωρίς εξέλιξη των ασθενών με NSCLC με το στάδιο i στο σύνολο δοκιμών: χαμηλή έκφραση, n = 18? υψηλή έκφραση, n = 23. (C) Πιθανότητα συνολική επιβίωση και (Δ) επιβίωση χωρίς εξέλιξη των ασθενών με NSCLC με τη φάση ΙΙ στο σύνολο δοκιμών: χαμηλή έκφραση, n = 16? υψηλή έκφραση, n = 12. (Ε) Πιθανότητα συνολική επιβίωση και (F) επιβίωση χωρίς εξέλιξη των ασθενών με NSCLC με σταδίου ΙΙΙ στο σύνολο δοκιμών: χαμηλή έκφραση, n = 27? υψηλή έκφραση, n = 15. (G) Πιθανότητα συνολική επιβίωση και (H) επιβίωση χωρίς εξέλιξη των ασθενών με NSCLC με το στάδιο Ⅰin τη συνολική ομάδα των ασθενών: χαμηλή έκφραση, n = 29? υψηλή έκφραση, n = 50. (Ι) Πιθανότητα συνολική επιβίωση και (J) επιβίωση χωρίς εξέλιξη των ασθενών με NSCLC με τη φάση ΙΙ στην συνολική ομάδα των ασθενών: χαμηλή έκφραση, n = 27? υψηλή έκφραση, n = 32. (Κ) Πιθανότητα συνολική επιβίωση και (L) επιβίωση χωρίς εξέλιξη των ασθενών με NSCLC με σταδίου ΙΙΙ στην συνολική ομάδα των ασθενών: χαμηλή έκφραση, n = 54? υψηλή έκφραση, n = 24.

Η

Η πολυπαραγοντική Cox παλινδρόμησης ανάλυση

Για το σκοπό της αποφυγής της επιρροής που προκαλείται από μονοπαραγοντική ανάλυση, η έκφραση του

Beclin 1

ως καθώς και άλλες παραμέτρους εξετάστηκε σε πολυμεταβλητή ανάλυση Cox στο σετ δοκιμών και τη συνολική ομάδα των ασθενών (Πίνακας 2 και Πίνακας 3). Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2,

Beclin 1

ήταν μια ανεξάρτητη βιοδείκτη για να προβλέψουμε την πρόγνωση του OS (αναλογία κινδύνου, 4.235? 95% CI, 2,382 έως 7,528?

σ

& lt? 0.001, Πίνακας 2) και PFS (αναλογία κινδύνου, 3.420? 95% CI, 1,936 έως 6,042?

σ

& lt? 0,001, Πίνακας 2) στο σύνολο δοκιμών. Παρόμοια παρατήρηση βρέθηκε επίσης στη συνολική ομάδα των ασθενών (για το OS, αναλογία κινδύνου, 3.721? 95% CI, 2,453 έως 5,645?

σ

& lt? 0.001, Πίνακας 3? Για PFS, αναλογία κινδύνου, 2.987? 95 % CI, 2,004 έως 4,453?

σ

& lt? 0.001, Πίνακας 3). Επιπλέον, το επίπεδο CEA, λέμφο μετάσταση στους λεμφαδένες, το ιστορικό καπνίσματος, και η ηλικία ταυτοποιήθηκαν επίσης ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράμετροι για το OS ή /και PFS στο σύνολο δοκιμών και /ή τη συνολική ομάδα των ασθενών (Πίνακας 2, Πίνακας 3). Ωστόσο, η αρχική κλινικό στάδιο, ως ένα καλά χαρακτηρίζεται ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας, δεν ήταν ανιχνεύεται ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας στα αποτελέσματα μας.

Μεταβλητό

Για το θάνατο

Για επιβίωση χωρίς εξέλιξη

Η κινδύνου λόγος

95% διάστημα εμπιστοσύνης

P

Η αναλογία κινδύνου

95% διάστημα εμπιστοσύνης

P

Η Ηλικία (χρόνια) ≥ 60,00 ( ΕΝΑΝΤΙΟΝ & lt? 60,0) 1.266 (0,734 – 2,185) 0.3961.053 (0,613 – 1,808) 0.852Gender Άντρας (VS. Γυναίκα) 3.289 (1.336 to8.096) 0.0103.449 (1,535 – 7,747) 0.003Smoking ιστορία Ναι (VS. Όχι) 4,643 (1,958 – 11,009) 0.0002.443 (1,158 – 5,152) 0.019CEA (ng /ml) & gt? 5 (έναντι ≤ 5) 2.556 (1,516 – 4,309) 0.0002.133 (1,271 – 3,581) 0.004Initial κλινική stageI0.998 (0,277 – 3,603) 0.9981.063 (0,267 – 4,231) 0.931II0.785 (0,340 – 1,813) 0,5710 0,928 (0,387 – 2,228) carcinoma1.558 0.868III1111HistologySquamous κυττάρων (0,443 – 5,478) 0.4901.195 (0,405 – 3,523) 0.747Adenocarcinoma1.474 (0,378 – 5,742) 0.5760.640 (0,179 – 2,293) 0.493Adenosquamous carcinoma1111DifferentiationWell0.886 (0.414 σε 1.897) 0.7560.538 (0,258 – 1,121) 0.098Moderately1.159 (0,578 – 2,324) 0.6770.641 (0,315 – 1,303) στάδιο 0.219Poorly1111Tumor Τ

4 + T

3 (ΕΝΑΝΤΙΟΝ Τ

2 + T

1) 1.091 (0,583 – 2,042) 0.7851.359 (0,715 – 2,585) 0.350Lymph μετάσταση στους λεμφαδένες Θετική (VS. Αρνητικό) 2.448 (1,428 – 4,199) 0.0011.854 (1,098 έως 3,130) 0,021

Beclin 1

Χαμηλή (έναντι υψηλής) 4,235 (2,382 – 7,528) 0.0003.420 (1,936 – 6,042) 0.000Table 2. Τα αποτελέσματα της πολυμεταβλητής ανάλυσης Cox αναλογικών κινδύνων στο σύνολο δοκιμών (n = 111).

CSV Κατεβάστε CSV Μεταβλητή

Για το θάνατο

Για επιβίωση χωρίς εξέλιξη

Η Αναλογία κινδύνου

95% διάστημα εμπιστοσύνης

P

Η Αναλογία κινδύνου

95 διάστημα εμπιστοσύνης%

P

Η Ηλικία (χρόνια) ≥ 60,00 (VS. & Lt? 60.0) 1.375 (0,951 – 1,988) 0.0911.039 (0,708 – 1,524) 0.846Gender Άντρας (VS. Γυναίκα) 1.422 (0,794 – 2,546) 0.2361.285 (0,744 – 2,219) 0.369Smoking ιστορία Ναι (VS. Όχι) 1.493 (1.021 σε 2.184) 0.0391.105 (0,637 – 1,917) 0.723CEA (ng /ml) & gt? 5 (έναντι ≤ 5) 2.186 (1,484 – 3,220) 0.0002.043 (1,395 – 2,992) 0.000Initial κλινική stageI0.758 (0,286 – 2,012) 0.5780.969 (0,354 – 2,652) 0.951II0.853 (0,467 – 1,558) 0,6050 0,928 (0,494 – 1,742) carcinoma1.239 0.816III1111HistologySquamous κυττάρων (0,379 – 4,047) 0.7230.987 (0,354 – 2,746) 0.979Adenocarcinoma1.070 (0,305 – 3,763) 0.9160.632 (0,199 – 1,950) 0.417Adenosquamous carcinoma1111DifferentiationWell0.765 (0.434 σε 1.347) 0.3530.640 (0,369 – 1,110) 0.112Moderately0.959 (0,619 – 1,485) 0.8500.931 (0,606 – 1,430) στάδιο 0.745Poorly1111Tumor Τ

4 + T

3 (ΕΝΑΝΤΙΟΝ Τ

2 + T

1) 1.122 (0,701 – 1,794) 0.6311.195 (0,678 – 1,814) 0.477Lymph μετάσταση στους λεμφαδένες Θετική (VS. Αρνητικό) 2.576 (1,725 ​​- 3,847) 0.0001.862 (1,262 έως 2,746) 0,002

Beclin 1

Χαμηλή (έναντι υψηλής) 3.721 (2,453 – 5,645) 0.0002.987 (2,004 – 4,453) 0.000Table 3. Αποτελέσματα της πολυπαραγοντική Cox ανάλυση αναλογικών κινδύνων στη συνολική ομάδα των ασθενών (n = 216).

CSV Λήψη CSV

Συζήτηση

Autophagy, η οποία είναι εξαιρετικά διατηρημένη από ζύμη στον άνθρωπο, αποτελεί ουσιαστικό καταβολική οδό για την υποβάθμιση των κυτταρικών συστατικών μέσα στο λυσόσωμα [8]. Διαφορετικό από το σύστημα ουβικουϊτίνης-πρωτεασώματος (UPS), που διασπά άμεσα μια ποικιλία ρυθμιστικών πρωτεϊνών στο κυτταρόπλασμα ή τον πυρήνα, autophagy στοχεύει ένα ευρύ φάσμα υποστρωμάτων, συμπεριλαμβανομένων πρωτεϊνικών συσσωματωμάτων, μακράς διάρκειας ζωής πρωτεΐνες, ή καταστραφεί οργανίδια προς λυσοσώματα για επακόλουθη αποδόμηση. Autophagy εμπλέκει σε μια σειρά φυσιολογικών και παθολογικών διαδικασιών. Πρόσφατα, autophagy προέκυψε ως βασικός ρυθμιστής των πολλαπλών πτυχών της βιολογίας του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένης της έναρξης και εξέλιξης του καρκίνου, καθώς και την επίδραση επί της αποτελεσματικότητας των θεραπευτικών παρεμβάσεων αυτής της ασθένειας [31,32]. Αυτοφαγία μπορεί να δείξει μια αντικαρκινική λειτουργία σε πρωτογενή κύτταρα διασφαλίζοντας κατά μεταβολικό στρες μέσα από την ομοιοστατική κύκλου εργασιών των μιτοχονδρίων και την εξάλειψη των πρωτεϊνικών συσσωματωμάτων.

Beclin 1

, ως βασικό ρυθμιστή της αυτοφαγία, παίρνει πολλή προσοχή τα τελευταία χρόνια λόγω της συμμετοχής της στην καρκινογένεση και την εξέλιξη του καρκίνου. Κλινικές μελέτες έχουν συνδέσει φτωχή πρόγνωση και επιθετική φαινοτύπων όγκου με παρεκκλίνουσα έκφραση του

Beclin 1

σε ιστούς όγκων [27,33-36]. Επιπλέον, Beclin 1-εξαρτώμενη αυτοφαγικά λειτουργία έχει αποδειχθεί να κατασταλεί στον καρκίνο του ανθρώπου μέσω της ενεργοποίησης ΑΚΤ [37].

Πρόσφατα, μειωμένη έκφραση του

Beclin 1

και

LC3

ανιχνεύθηκαν σε ανθρώπινους ιστούς καρκίνου του πνεύμονα, υποδεικνύοντας ένα πιθανό ρόλο στην παθογένεια του καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, καμία από τις προαναφερθείσες μελέτες ασχολήθηκε με το προγνωστικό ρόλο της Beclin 1 σε καρκίνο του πνεύμονα μέχρι σήμερα [38]. Επιπλέον, μια άλλη μελέτη έδειξε ότι

Beclin 1

έκφραση συσχετίστηκε αντίστροφα με το μέγεθος του όγκου και το στάδιο πρωτογενούς όγκου (PT) στον πνεύμονα καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων και του αδενοκαρκινώματος, αλλά δείχνει καμία σχέση με τη συνολική επιβίωση [39]. Εδώ, για να αποφευχθούν τα προβλήματα της πολλαπλής επιλογής σημείο αποκοπής και να πάρετε μια αμερόληπτη

Beclin 1

σημείο αποκοπής για κλινικές επιπτώσεις, χρησιμοποιήσαμε την ανάλυση της καμπύλης ROC ως εναλλακτική μέθοδος για την επιλογή και την επικύρωση των βαθμολογιών cut-off για να προσδιοριστεί η πιο κλινικά σχετικό όριο για ανοσοϊστοχημική θετικότητα όγκου. Αναλύσαμε το κλινικοπαθολογοανατομικές /προγνωστική σημασία του

Beclin 1

σε ένα συνολικό αριθμό 216 ασθενών με NSCLC, η οποία αποτελείται από ομάδα Ι (n = 105) για την παύση της κατάρτισης και της κλάσης ΙΙ (n = 111) για την παύση των δοκιμών. Το ROC-προέρχεται τιμή αποκοπής υποβλήθηκε σε ανάλυση της σύνδεσης των

Beclin 1

με κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών και τα αποτελέσματα σε μια σειρά δοκιμών (n = 111) και τη συνολική ομάδα των ασθενών (n = 216).

Κατά συνέπεια,

Beclin 1

έκφραση, ήταν κατά κύριο λόγο βρέθηκε να είναι χαμηλή σε ασθενείς με υποτροπή της νόσου (Πίνακας 1), υποδεικνύοντας ότι

Beclin 1

θα μπορούσε να συμμετέχει στην εξέλιξη NSCLC . Επιπλέον, η ανάλυση επιβίωσης Kaplan-Meier έδειξε ότι η χαμηλή έκφραση του

Beclin 1

προέβλεπαν σημαντική OS και PFS μειονέκτημα πέρα ​​από την υψηλή έκφραση του

Beclin 1

υποομάδα στο σύνολο δοκιμών και η συνολική ομάδα των ασθενών ( Σχήμα 3). Επιπλέον, η χαμηλή έκφραση Beclin 1 παρέμεινε φτωχή προγνωστικός παράγοντας σε κάθε στάδιο των ασθενών με NSCLC (Σχήμα 4), αναδύεται ως ένα ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα για NSCLC (Πίνακας 2, Πίνακας 3). Ωστόσο, η αρχική κλινικό στάδιο δεν ανιχνεύθηκε ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για τα αποτελέσματά μας. Εν πάση περιπτώσει, υπάρχει μια τάση για την καλύτερη συνολική επιβίωση στα χαμηλότερα κλινικά στάδια, τα οποία ευθύνονται για τις μικρές περιπτώσεις και δεν είναι στατιστικά σημαντική.

Λαμβάνοντας υπόψη την προγνωστική επίδραση του

Beclin 1

πρωτεΐνη σε διάφορες ανθρώπινες καρκίνους, εκθέσεις έχουν καταρτίσει περίπλοκη συμπεράσματα. Προηγουμένως, μια σειρά από μελέτες έχουν τεκμηριώσει ότι

Beclin 1

έκφραση ρυθμίζεται προς τα κάτω στον καρκίνο του μαστού, καρκίνο του ήπατος, του τραχήλου της μήτρας και των ωοθηκών, συνδέοντας με ένα κατώτερο πρόγνωση [33,34,36].