Αφηρημένο

Ιστορικό

Για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ

MTHFR

πολυμορφισμό και του τραχήλου της μήτρας κίνδυνο καρκίνου, πραγματοποιήθηκε μια μετα-ανάλυση.

Μέθοδοι

Με βάση την ολοκληρωμένη αναζητήσεις του PubMed, Embase, και Web of Science βάσεων δεδομένων, εντοπίσαμε στοιχεία αποτέλεσμα από όλα τα άρθρα εκτίμηση της συσχέτισης μεταξύ

MTHFR

πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Η συγκεντρωτική αναλογία πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) υπολογίστηκαν.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο από 12 μελέτες με 2.924 περιπτώσεις (331 τραχηλική ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία (CIN) Ι, 742 CIN II /III, 1851 εισβολής καρκίνο του τραχήλου) και 2.581 ελέγχους εντοπίστηκαν. Δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ

MTHFR C677T πολυμορφισμός

και CIN Ι κινδύνου (Τ εναντίον C, OR = 1,10, 95% CI = 0,92 – 1,31? ΤΤ έναντι CC, OR = 1,14, 95% CI = 0,78 – 1,68? ΤΤ + CT εναντίον CC, OR = 1,22, 95% CI = 0,94 – 1,58? ΤΤ έναντι CT + CC, OR = 0,99, 95% CI = 0,70 – 1,40). Για το CIN II /III, η έλλειψη μιας ένωσης βρέθηκε επίσης (T vs. C, OR = 1,08, 95% CI = 0,95 – 1,23? ΤΤ έναντι CC, OR = 1,15, 95% CI = 0,87 – 1,52? ΤΤ + CT εναντίον CC, OR = 1,13, 95% CI = 0,94 – 1,35? ΤΤ έναντι CT + CC, OR = 1,07, 95% CI = 0,83 – 1,38). Η Τ αλληλόμορφο είχε σημαντική συσχέτιση με την ευαισθησία του διηθητικού καρκίνου του τραχήλου της μήτρας στο υπολειπόμενο μοντέλο (ΤΤ έναντι CT + CC, OR = 1,23, 95% CI = 1,02 – 1,49). Κατά την ανάλυση μίας υποομάδας με βάση την εθνικότητα, όπως και σημαντικές διαφορές σε Τ εναντίον C, TT εναντίον CC, και υποτελούς μοντέλο βρέθηκαν σε Ασιάτες.

Συμπέρασμα

Η παρούσα μετα-ανάλυση έδειξε ότι

MTHFR C677T πολυμορφισμός

ήταν να συμβάλει ουσιαστικά σε διηθητικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας στο υπολειπόμενο μοντέλο

Παράθεση:. Yu L, Chang Κ, Han J, Ντενγκ S, Τσεν M (2013) σύνδεσης μεταξύ

μεθυλενετετραϋδροφυλλικό αναγωγάσης C677T

Πολυμορφισμός και ευαισθησία στον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (2): e55835. doi: 10.1371 /journal.pone.0055835

Επιμέλεια: Natarajan Kannan, University of Georgia, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 10 του Ιούλη του 2012? Δεκτές: 2, Γενάρη 2013? Δημοσιεύθηκε: 19 Φεβρουαρίου, 2013

Copyright: © 2013 Yu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από το National Science Foundation κινεζική Φυσικών (Νο 81071428, 81070505). Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του τραχήλου συνεχίζει μια σοβαρή απειλή για τις γυναίκες σε όλο τον κόσμο [1]. Ως η τρίτη πιο κοινή μορφή καρκίνου στις γυναίκες, εκτιμάται ότι υπάρχουν περίπου 530.232 νέα περιστατικά και 275.008 θανάτους πεθαίνουν από καρκίνο του τραχήλου της μήτρας το 2008 [2]. Επιδημιολογικές παρατηρήσεις έχουν δημιουργήσει μια σύνδεση μεταξύ αιτιολογικούς ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV) και τον καρκίνο του τραχήλου [3] – [4]. Ωστόσο, μόνο ένα μικρό ποσοστό των μολυσμένων γυναικών θα αναπτύξουν ποτέ καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Ως εκ τούτου, η μόλυνση με HPV μόνη δεν είναι επαρκής για την ανάπτυξη του καρκίνου του τραχήλου και υποδοχής γενετική ευαισθησία, σε συνδυασμό με παράγοντες του τρόπου ζωής, μπορεί να παίζουν ένα κρίσιμο ρόλο στη διερεύνηση της εξέλιξης της νόσου [5].

μεθυλενετετραϋδροφυλλικό αναγωγάση (MTHFR ), μία ομοδιμερική ένζυμο, καταλύει την μετατροπή της 5,10-μεθυλενοτετραϋδροφολικού σε 5-methyltetrahyd- rofolate [6]. Το ένζυμο διαδραματίζει έναν κρίσιμο ρόλο στη ρύθμιση του μεταβολισμού του φυλλικού οξέος και της μεθειονίνης, και τα δύο εμπλέκονται στη μεθυλίωση του DNA και της σύνθεσης DNA που απαιτείται για τη φυσιολογική ανάπτυξη και την ανάπτυξη [7]. Η πιο κοινή πολυμορφισμός, C-to-Τ μετάπτωση στο νουκλεοτίδιο 677 (C677T), βρίσκεται στο χρωμόσωμα 1ρ36. Η μετάβαση αυτή είχαν βρεθεί να επηρεάζει την καταλυτική περιοχή του MTHFR, έτσι μειώνουν τα επίπεδα φολικού και να αυξήσει τα επίπεδα της ομοκυστεΐνης [8] – [9]. Χαμηλή φολικού επίπεδα μπορεί να προκαλέσει διάφορα καρκίνους από την επιρροή της μεθυλίωσης του DNA και τη σύνθεση του DNA [10] – [11]. Ως εκ τούτου, η

MTHFR

γονίδιο μπορεί να είναι ένα από τα υποψήφια γονίδια για την ευαισθησία του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας.

Ένας σχετικά μεγάλος αριθμός μελετών αξιολόγησε τη σχέση μεταξύ

MTHFR C677T πολυμορφισμός

και του τραχήλου της μήτρας κίνδυνο καρκίνου. Ωστόσο, η

ένωση MTHFR C677T πολυμορφισμός

με τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, ή την έλλειψη επ ‘αυτού, παραμένουν ασαφή. Για να προκύψει μια πιο ολοκληρωμένη και ακριβή εκτίμηση της σχέσης, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για όλες τις επιλέξιμες μελέτες ασθενών-μαρτύρων για την εκτίμηση της επίδρασης του

MTHFR

πολυμορφισμού σχετικά με τον κίνδυνο του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Δώδεκα δημοσιεύσεις, συμπεριλαμβανομένων 2.924 περιπτώσεων (331 τραχηλική ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία (CIN) ασθενείς Ι, 742 CIN II /III ασθενείς, 1851 επεμβατικές ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας) και 2.581 ελέγχους , πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης [11] – [22]. Ένα διάγραμμα ροής λεπτομερώς η διαδικασία για την ταυτοποίηση της μελέτης και την επιλογή φαίνεται στο Σχ. S1. Τα μεγέθη των δειγμάτων κυμαίνονταν 95-1546 ασθενείς (διάμεση 260,5, διατεταρτημοριακά κυμαίνονται 161,5 – 777,5). Πέντε από τα 12 που περιλαμβάνονται μελέτες αξιολόγησαν τη σχέση μεταξύ

MTHFR C677T

πολυμορφισμό και την ευαισθησία των CIN Ι [12], [18], [20] – [22]. Έξι μελέτες αξιολόγησαν τη σχέση μεταξύ

MTHFR C677T

πολυμορφισμό και την ευαισθησία του CIN II /III [12], [14], [18], [20] – [22]. Έντεκα μελέτες αξιολόγησαν τη σχέση μεταξύ

MTHFR C677T πολυμορφισμός

και την ευαισθησία του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας [11] – [21]. Οι Newcastle-Ottawa Κλίμακα (NOS) βαθμολογίες κυμαινόταν από 6 έως 9, η οποία ανέφερε ότι η μεθοδολογική ποιότητα ήταν γενικά καλή. Η κατανομή γονότυπος στους ελέγχους όλων των μελετών ήταν σε συμφωνία με Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE). Τα κύρια χαρακτηριστικά των μελετών παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Η

Οι

MTHFR C677T πολυμορφισμός

και CIN Ι Ευαισθησία

Σταθερά αποτελέσματα μοντέλα χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό του συγκεντρωμένων Ή σε όλες τις γενετικές μοντέλα. Συνολικά, τα συνδυασμένα αποτελέσματα έδειξαν ότι δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση βρέθηκε σε όλες τις γενετικές μοντέλα (OR = 1,10, 95% CI = 0,92 – 1,31 για το Τ έναντι C, OR = 1,14, 95% CI = 0,78 – 1,68 για το ΤΤ έναντι CC , OR = 1,22, 95% CI = 0,94 – 1,58 για το ΤΤ + CT εναντίον CC, και OR = 0.99, 95% CI = 0,70 – 1,40 για το ΤΤ έναντι CT + CC). οικόπεδα Forest βάσει όλων των μελετών που φαίνεται στο Σχ. 1.

Καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ του

MTHFR C677T πολυμορφισμός

και CIN Ι του κινδύνου σε όλα τα γενετικά μοντέλα. Α, Τ vs. C? Β, ΤΤ έναντι CC? C, κυρίαρχη γενετικό μοντέλο? D, υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο. Οι μπάρες σφάλματος δείχνουν 95% CI. Στερεά τετράγωνα αντιπροσωπεύουν κάθε μελέτη στο μετα-ανάλυση. Στερεά διαμάντια αντιπροσωπεύουν συγκεντρώνονται Ή.

Η

Η

MTHFR C677T πολυμορφισμός

και CIN II /III Ευαισθησία

Τα αποτελέσματα για το

MTHFR C677T πολυμορφισμός

έδειξε ότι το Τ αλληλόμορφο δεν είχε σημαντική συσχέτιση να CIN ΙΙ /ΙΙΙ ευαισθησία σε σύγκριση με το αλληλόμορφο C υπό τις σταθερές μοντέλα αποτελέσματα (Εικ. 2). Τα αποτελέσματα ήταν ως ακολούθως: Τ εναντίον C (OR = 1,08, 95% CI = 0,95 – 1,23), ΤΤ έναντι CC (OR = 1,15, 95% CI = 0,87 – 1,52), TT + CT εναντίον CC (OR = 1.13, 95% CI = 0,94 – 1,35), ΤΤ έναντι CT + CC (OR = 1,07, 95% CI = 0,83 – 1,38).

Καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ του

MTHFR C677T

πολυμορφισμός και των CIN II /III κινδύνου σε όλα τα γενετικά μοντέλα. Α, Τ vs. C? Β, ΤΤ έναντι CC? C, κυρίαρχη γενετικό μοντέλο? D, υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο. Οι μπάρες σφάλματος δείχνουν 95% CI. Στερεά τετράγωνα αντιπροσωπεύουν κάθε μελέτη στο μετα-ανάλυση. Στερεά διαμάντια αντιπροσωπεύουν συγκεντρώνονται Ή.

Η

Η

MTHFR C677T πολυμορφισμός

και εισβολής καρκίνο του τραχήλου Ευαισθησία

Εικ. 3 έδειξε ότι

C677T MTHFR

πολυμορφισμός δεν συσχετίστηκε με διηθητικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας σε Τ εναντίον C (OR = 1,21, 95% CI = 0,94 – 1,55), ΤΤ έναντι CC (OR = 1,28, 95 % CI = 0,88 – 1,87), και ΤΤ + CT εναντίον CC (OR = 1,20, 95% CI = 0,88 – 1,64). Τα συνδυασμένα αποτελέσματα έδειξαν σημαντικές διαφορές στο υπολειπόμενο μοντέλο (ΤΤ έναντι CT + CC, OR = 1,23, 95% CI = 1,02 – 1,49). Όταν στρωματοποιημένη κατά εθνικότητα, παρατηρήσαμε μια ευρεία διακύμανση των συχνοτήτων αλληλόμορφο Τ μεταξύ των ελέγχων σε διαφορετικές εθνικότητες. Το αποτέλεσμα της One-way ANOVA έδειξε ότι οι συχνότητες αλληλόμορφο Τ ήταν σημαντική διαφορά σε Καυκάσιους, Ασιάτες, και Μικτή πληθυσμούς (P = 0,015). Όταν μετα-ανάλυση διεξήχθη για να εκτιμήσει συσχέτιση μεταξύ της

MTHFR C677T πολυμορφισμός

και διαφορετικών εθνοτήτων, το Τ αλληλόμορφο

MTHFR C677T πολυμορφισμός

είχε σημαντική συσχέτιση με διηθητικό του τραχήλου της μήτρας ευαισθησία του καρκίνου σε Ασιάτες. Τα αποτελέσματα έδειξαν στον Πίνακα 2.

Σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ του

MTHFR C677T πολυμορφισμός

και του τραχήλου της μήτρας κίνδυνο καρκίνου στο υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο. Α, Τ vs. C? Β, ΤΤ έναντι CC? C, κυρίαρχη γενετικό μοντέλο? D, υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο. Οι μπάρες σφάλματος δείχνουν 95% CI. Στερεά τετράγωνα αντιπροσωπεύουν κάθε μελέτη στο μετα-ανάλυση. Στερεά διαμάντια αντιπροσωπεύουν συγκεντρώνονται Ή.

Η

Η ετερογένεια Ανάλυση

Για τη σύνδεση μεταξύ

C677T MTHFR

πολυμορφισμό και επεμβατική ευαισθησίας στον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, υπήρχαν στατιστικά σημαντική ετερογένεια σε Τ εναντίον C (

I

2 = 81%,

P

Q & lt? 0,00001), ΤΤ έναντι CC (

I

2 = 61%,

P

Q = 0,005), κυρίαρχη γενετικό μοντέλο (

I

2 = 78%,

P

Q & lt? 0,00001), και υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο (

I

2 = 50%,

P

Q = 0,03)

Για να εξηγήσουν την ετερογένεια. , Galbraith οικόπεδα έγιναν σε όλες τις γενετικές μοντέλα. Galbraith οικόπεδα [23] παρέχει μια γραφική απεικόνιση για να αποκτήσετε μια οπτική εντύπωση του ποσού της ετερογένειας από μια μετα-ανάλυση. Η θέση του κάθε δίκη στον οριζόντιο άξονα δίνει μια ένδειξη του βάρους που τους αναλογούν σε μια μετα-ανάλυση. Η θέση στον κάθετο άξονα δίνει τη συμβολή του κάθε δίκη για τη στατιστική Q για την ετερογένεια. Σε περίπτωση απουσίας της ετερογένειας, θα μπορούσαμε να περιμένουμε όλα τα σημεία να βρίσκονται μέσα στα όρια εμπιστοσύνης (θέση 2 μονάδες πάνω και κάτω από τη γραμμή παλινδρόμησης). Σε αυτή την μετα-ανάλυση, οι τρεις μελέτες Shekari Μ et al., Ma XC et al., Και Zoodsma Μ et al. ήταν ακραίες τιμές στο Τ εναντίον C και κυρίαρχο γενετικό μοντέλο (Σχ. 4Α, C). Οι δύο μελέτες Ma XC et al. και Zoodsma Μ et al. ήταν ακραίες τιμές στο ΤΤ έναντι CC (Εικ. 4Β). Η μελέτη του Ma XC et al. ήταν ακραίες τιμές στο υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο (Εικ. 4D). Όταν οι μελέτες Shekari Μ et al., Ma XC et al., Και Zoodsma Μ et al. αποκλείστηκαν αντίστοιχα, όλα

I

2 τιμές ήταν λιγότερο από 50% και

P

Q ήταν μεγαλύτερη από 0,1 (Πίνακας 3). Η σημαντική συγκεντρωμένων Ή έδειξε σημαντικές διαφορές στο ΤΤ έναντι CC (OR = 1,31, 95% CI = 1,01 – 1,69).

. Α, Οι τρεις μελέτες Shekari Μ et al., Ma XC et al., Και Zoodsma Μ et al. ήταν ακραίες τιμές στο Τ εναντίον C? Β, Οι δύο μελέτες του Ma XC et al. και Zoodsma Μ et al. ήταν ακραίες τιμές στο ΤΤ έναντι CC? C, Οι τρεις μελέτες Shekari Μ et al., Ma XC et al., Και Zoodsma Μ et al. ήταν ακραίες τιμές σε κυρίαρχο γενετικό μοντέλο? Δ, Η μελέτη του Ma XC et al. ήταν ακραίες τιμές στο υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο.

Η

Ανάλυση Ευαισθησίας

ευρωστία των αποτελεσμάτων μας σε σχέση με διαφορετικές υποθέσεις εξετάστηκε από την εκτέλεση μιας ανάλυσης ευαισθησίας. ανάλυση ευαισθησίας έγινε με βάση την υψηλή βαθμολογία NOS (≥7). Δύο μελέτες με σχετικά χαμηλή βαθμολογία ΝΟΣ (& lt? 7) εξαιρέθηκαν από την ανάλυση ευαισθησίας. Η ανάλυση ευαισθησίας έδειξε τα αποτελέσματα μας μετα-ανάλυση ήταν σχετικά σταθερή ακόμα και όταν εξαιρέθηκαν ορισμένες μελέτες. Τα αποτελέσματα φαίνονται στον Πίνακα 2.

Δημοσίευση Bias

προκατάληψη Δημοσίευση εκτιμήθηκε από τα οικόπεδα χοάνη. Όπως φαίνεται στο Σχ. S2, το σχήμα των αγροτεμαχίων χοάνης αποκάλυψε ασυμμετρία σε κάποιο βαθμό λόγω του περιορισμένου αριθμού των βιβλιογραφίες. Στη συνέχεια, δοκιμή γραμμική παλινδρόμηση Egger χρησιμοποιήθηκε για να παρέχει στατιστικά στοιχεία των οικοπέδων χοάνη ασυμμετρίας. Το αποτέλεσμα ακόμα δεν προτείνουν κανένα αποδεικτικό στοιχείο της μεροληψίας δημοσίευση.

Συζήτηση

Παγκόσμια μελέτη έδειξε ότι το φυλλικό οξύ επίπεδα παρουσιάζουν ένα προστατευτικό ρόλο σε μια ποικιλία καρκίνων. Λόγω της σημασίας του

MTHFR

στη διατήρηση της ομοιόστασης του φολικού οξέος, το

MTHFR C677T πολυμορφισμός

έχει διερευνηθεί σε ορισμένους τύπους καρκίνου, η οποία περιελάμβανε παχέος, του θυρεοειδούς, του μαστού, των ωοθηκών και του τραχήλου της μήτρας [ ,,,0],24]. Η συσχέτιση μεταξύ

MTHFR C677T πολυμορφισμός

και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του τραχήλου της μήτρας αναφέρθηκε για πρώτη φορά σε ένα μικτό πληθυσμό από Piyathilake et al [22]? Ωστόσο, όπως αναφέρθηκε παραπάνω, αντικρουόμενα στοιχεία σχετικά με το ρόλο του

MTHFR

στην αυχενική ευαισθησία και την παρουσίαση του καρκίνου έχουν αναφερθεί από σειρά μελετών ασθενών-μαρτύρων [11] – [14], [16], [18] – [21]. Σε αυτό το πλαίσιο, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να διευκρινίσει τη σχέση μεταξύ των

MTHFR C677T πολυμορφισμός

και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του τραχήλου της μήτρας.

Σε αυτό το μετα-ανάλυση, 12 μελέτες (5 υποομάδες για CIN Ι, 6 υποομάδες για CIN II /III, και 11 υποομάδες για διηθητικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας) στο

MTHFR C677T πολυμορφισμός

έγιναν για να παρέχει την πιο ολοκληρωμένη αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ του πολυμορφισμού και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Η Τ αλληλόμορφο του

MTHFR C677T πολυμορφισμός

δεν είχε καμία σχέση με την ευαισθησία CIN Ι για την T εναντίον C, TT εναντίον CC, κυρίαρχη γενετικό μοντέλο, και υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο στο σύνολο του πληθυσμού. Η έλλειψη μιας ένωσης βρέθηκε επίσης σε CIN II /III και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Κατά την άποψη του συγκροτήματος επίδραση των γενετικών πολυμορφισμών για την εξέλιξη της νόσου, η έλλειψη σύνδεσης μεταξύ των

C677T MTHFR

πολυμορφισμό και επεμβατική ευαισθησία του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας μπορεί να αποδώσει σε άλλους πολυμορφισμούς στο

MTHFR

υποκινητή του γονιδίου που θα μπορούσε να επηρεάζουν τη δραστηριότητα του MTHFR. Ulvik Α et al. [25] έδειξε ότι

MTHFR A

1298

T

πολυμορφισμού συσχετίστηκε με μειωμένη δραστηριότητα MTHFR. Εν τω μεταξύ, η

MTHFR C677T

και

Μια

1298

T

πολυμορφισμούς φάνηκε να αλληλεπιδρούν με το φυλλικό οξύ για τον προσδιορισμό του κινδύνου του καρκίνου. Ισχυρή συσχέτιση μεταξύ

MTHFR C677T

και

Μια

1298

T

πολυμορφισμών παρατηρήθηκε στην τραχηλική δυσπλασία, σε σύγκριση με την κανονική εξέταση τραχηλικής βλέννας [26]. Στην παρούσα μελέτη, πραγματοποιήθηκε επίσης μετα-ανάλυση για να προσδιοριστεί η σχέση μεταξύ

MTHFR A

1298

T

τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του τραχήλου της μήτρας πολυμορφισμό και. Δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ της

MTHFR A

1298

T

του τραχήλου της μήτρας κίνδυνο καρκίνου (Πίνακας S1 και S2) πολυμορφισμό και. Έτσι, η αλληλεπίδραση μεταξύ των γονιδίων και του γονιδίου θα μπορούσε να επηρεάσει τη σύνδεση των

MTHFR

πολυμορφισμό του γονιδίου με τον κίνδυνο καρκίνου του τραχήλου της μήτρας.

Για να εξερευνήσετε μια πιο ακριβής σχέση μεταξύ

MTHFR C677T

πολυμορφισμό και επεμβατική τραχήλου της μήτρας ευαισθησία του καρκίνου, η ανάλυση υποομάδας με βάση την εθνικότητα εκτελέστηκε. Κατ ‘αρχάς, ανιχνεύσαμε αν υπήρχε Τ συχνότητα αλληλόμορφου παραλλαγής σε διαφορετικές εθνότητες. Η συχνότητα αλληλόμορφο Τ έχει σημαντικές διαφορές σε διαφορετικούς πληθυσμούς. Στη συνέχεια, η σχέση μεταξύ

MTHFR C677T

πολυμορφισμού και της εισβολής του τραχήλου της μήτρας κίνδυνο καρκίνου σε διαφορετικές εθνότητες εξερευνήθηκε. Η έλλειψη μιας ένωσης βρέθηκε επίσης σε όλα τα γενετικά μοντέλα.

Σε μας μετα-ανάλυση, προφανές ετερογένεια παρατηρήθηκε για τη συσχέτιση μεταξύ

MTHFR C677T

πολυμορφισμό και επεμβατική τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Στη συνέχεια, χρησιμοποιήσαμε τα οικόπεδα Galbraith να διερευνήσει τις πηγές της ετερογένειας. Βρήκαμε όλα τα

I

2 τιμές ήταν λιγότερο από 50% και

P

Q ήταν μεγαλύτερη από 0,1 μετά την αφαίρεση των μελετών της Shekari Μ et al., Ma XC et al., και Zoodsma Μ et al. αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι τρεις μελέτες που θα μπορούσε να είναι η κύρια πηγή της ετερογένειας για τη σύνδεση μεταξύ των

MTHFR C677T πολυμορφισμός

και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης υποομάδας αποκάλυψε ότι η εθνικότητα μπορεί να συμβάλει στη δυνητική ετερογένεια.

Υπάρχουν κάποιοι περιορισμοί σε αυτή την μετα-ανάλυση. Πρώτον, η ανάκτηση λογοτεχνία δεν είναι δυνητικά ολοκληρωμένη αρκετό. Μελέτες που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση περιορίστηκαν σε δημοσιευμένα άρθρα. Δεν παρακολουθείτε τα αδημοσίευτα άρθρα για την απόκτηση δεδομένων για ανάλυση. Δεύτερον, όπως πολλοί άλλοι παράγοντες όπως η ηλικία, ισοτιμία, το κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλ μπορεί να συμμετέχει στην εξέλιξη της νόσου, δεν διενεργούν ανάλυση υποομάδας με βάση αυτούς τους παράγοντες, λόγω των περιορισμένων δεδομένων. Τρίτον, τα μικρά μεγέθη των δειγμάτων σε κάποια υποομάδα αναλύσεις που περιόρισε την ικανότητα να συντάξει πιο σταθερή συμπεράσματα.

Συμπερασματικά,

C677T MTHFR

πολυμορφισμός μπορεί να συνδέσει με γενετική προδιάθεση του διηθητικού καρκίνου του τραχήλου της μήτρας στο υπολειπόμενο μοντέλο που βασίζεται στην οι τρέχουσες δημοσιευμένες μελέτες. Ομοίως, σημαντικές διαφορές σε Τ εναντίον C, TT εναντίον CC, και υποτελούς μοντέλο βρέθηκαν σε Ασιάτες. Επιπλέον, περαιτέρω μελέτες με μεγάλο μέγεθος του δείγματος των διαφορετικών εθνοτικών πληθυσμών θα είναι απαραίτητο να συνδυάσουν γενετικούς παράγοντες σε συνδυασμό με την ηλικία, ισοτιμία, το κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλ.

Υλικά και Μέθοδοι

Πηγές Δεδομένων και Αναζήτηση στρατηγική

Αυτή η μετα-ανάλυση ακολούθησε τις Προϊόντα Προτεινόμενα Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-ανάλυση (PRISMA) κριτήρια [27]. Δύο ερευνητές (L.Y. και Κ.Ο.) εκτελείται ανεξάρτητα συστηματική ηλεκτρονική έρευνα του PubMed, Embase, Web of Science βάσεων δεδομένων για την αρχική άρθρα που έχουν δημοσιευτεί μέχρι την 1η Απριλίου, 2012 για να εντοπίζουν δυνητικά σχετικά άρθρα και περιλήψεις. Οι όροι αναζήτησης που χρησιμοποιήθηκαν ήταν «μεθυλενετετραϋδροφυλλικό αναγωγάσης ή MTHFR» και «καρκίνος του τραχήλου της μήτρας ή ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας καρκίνωμα ή τον τράχηλο της μήτρας ή του τραχήλου ή του τραχήλου της μήτρας δυσπλασία» και «πολυμορφισμό ή μετάλλαξη ή παραλλαγή». Δεν υπήρχαν περιορισμοί γλώσσα. Ελέγξαμε τις βιβλιογραφίες όλων των άρθρων επιλογής για τον εντοπισμό πρόσθετων σχετικών μελετών.

Η επιλογή των Εκδόσεων

Δύο σχολιαστές ανεξάρτητα προβληθεί τίτλους και περιλήψεις όλων των μελετών για τη σχετικότητα. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από μια τρίτη γνώμη. δημοσιεύσεις πλήρους κειμένου ανακτήθηκαν για σχετικά άρθρα. Η αντοχή των επιμέρους μελετών ζυγίστηκε για συνάφεια, με βάση τα ακόλουθα στοιχεία: (1) αξιολόγηση των

C677T MTHFR

πολυμορφισμού και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας ή πρόδρομος αλλοίωση της, CIN, (2) την περίπτωση-ελέγχου που μελετήθηκαν, (2) επαρκή στοιχεία για τον υπολογισμό αναλογία πιθανοτήτων (OR) με 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ), (3) τη διανομή γονότυπο του πληθυσμού ελέγχου HWE, και (4) μελέτες γραμμένο στα αγγλικά ή στα κινέζικα. Για τις μελέτες με τα ίδια ή επικάλυψη δεδομένων από τους ίδιους συγγραφείς, επιλέχθηκε η πιο πρόσφατη ή μεγαλύτερο πληθυσμό.

Εξόρυξη Δεδομένων

Τα δεδομένα προέρχονται ανεξάρτητα από κάθε μελέτη από δύο κριτές, σύμφωνα με το κριτήρια συμπερίληψης που αναφέρονται παραπάνω. Η συμφωνία επιτεύχθηκε μετά από συζήτηση για τα αντικρουόμενα δεδομένα. Τα ακόλουθα δεδομένα συλλέχθηκαν από κάθε μελέτη: πρώτο συγγραφέα όνομα, το έτος δημοσίευσης, πρωτότυπο χώρα, την εθνικότητα, την πηγή του ελέγχου, το μέγεθος του δείγματος, η μέθοδος του γονότυπου, και τον γονότυπο, τον αριθμό των περιπτώσεων και ελέγχων

Αξιολόγησης της Ποιότητας

Η ποιότητα των μελετών που περιλαμβάνονται αξιολογήθηκε ανεξάρτητα από τους ίδιους δύο ερευνητές χρησιμοποιώντας το NOS [28]. Η NOS χρησιμοποιεί ένα σύστημα αξιολόγησης «αστέρι» για την ποιότητα του δικαστή με βάση 3 πτυχές της μελέτης: επιλογή των ομάδων μελέτης, η συγκρισιμότητα των ομάδων μελέτης και διαπίστωση της έκθεσης του ενδιαφέροντος. Μελέτες με σκορ 7 αστέρια ή μεγαλύτερο θεωρήθηκαν ότι είναι υψηλής ποιότητας.

Στατιστική Ανάλυση

Η ισχύς της σύνδεσης μεταξύ των

MTHFR

πολυμορφισμό και την ευαισθησία του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας ή CIN εκτιμήθηκε από OR και το αντίστοιχο 95% ΠΙ. Η συγκεντρωτική Ή ήταν υπολογίζονται αντίστοιχα για το Τ έναντι C, TT εναντίον CC, κυρίαρχη γενετικό μοντέλο (TT + CT έναντι CC), και υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο (ΤΤ έναντι CT + CC). Μεταξύ μελέτη ετερογένεια εκτιμήθηκε από την Q-test και

I

2 test,

P

Q & lt? 0.10 και

I

2 & gt? 50% έδειξε απόδειξη της ετερογένειας. Στη συνέχεια, το μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Dersimonian και Laird) [29] – [30] χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό της συνενώνονται OR. Σε αντίθετη περίπτωση, το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (Mantel-Haenszel) εγκρίθηκε [31]. Τα δασικά οικόπεδα επιθεωρήθηκαν για να δείξει τα συνολικά αποτελέσματα, τα οποία δείχνουν πληροφορίες από τις επιμέρους μελέτες που συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση, και μια εκτίμηση των συνολικών αποτελεσμάτων. Επιτρέπει επίσης μια οπτική εκτίμηση του ποσού της απόκλισης μεταξύ των αποτελεσμάτων των μελετών (ετερογένεια).

αναλύσεις υποομάδων πραγματοποιήθηκαν από την εθνικότητα του πληθυσμού της μελέτης. ανάλυση ευαισθησίας έγινε με βάση τις μελέτες υψηλής ποιότητας (σύμφωνα με το σκορ NOS). οικόπεδα χοάνη ασυμμετρία επιθεωρήθηκαν να αξιολογηθεί η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης του Egger ήταν επίσης χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση στατιστικά [32].

Τα δεδομένα αναλύθηκαν με τη χρήση STATA 11.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA) και Revman 5.0 (συνεργασία Cochrane).

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1. διάγραμμα ροής

της επιλογής των επιλέξιμων μελετών.

doi: 10.1371 /journal.pone.0055835.s001

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2.

Χωνί οικόπεδα όλων των γενετικών μοντέλων στη συνολική μελέτες. Α Τ εναντίον C? Β ΤΤ έναντι CC? Γ κυρίαρχο μοντέλο (TT + CT έναντι CC)? Δ υπολειπόμενο μοντέλο (ΤΤ έναντι CT + CC). Χωνί οικόπεδα κυρίαρχο μοντέλο φάνηκε ασυμμετρία. Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0055835.s002

(ΔΕΘ)

Πίνακα S1.

σύνδεσης μεταξύ επιμέρους χαρακτηριστικά της μελέτης και

MTHFR A1298T

πολυμορφισμό.

doi: 10.1371 /journal.pone.0055835.s003

(DOC)

Πίνακας S2.

μετα-αναλύσεις των

MTHFR A1298T

πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας.

doi: 10.1371 /journal.pone.0055835.s004

(DOC)

PRISMA S1.

Λίστα ελέγχου σύνδεσης μεταξύ μεθυλεντετραϋδροφυλλικής πολυμορφισμού C677T της αναγωγάσης και την ευαισθησία του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας.

doi: 10.1371 /journal.pone.0055835.s005

(DOC)