Αφηρημένο

Ιστορικό

Πρόσφατα, η προεγχειρητική ανοσοποιητικό-διατροφική κατάσταση έχει αναφερθεί ότι συσχετίζεται με το ποσοστό επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC). Ωστόσο, δεν υπήρξαν αναφορές για τη σχέση μεταξύ της ελέγχουσας διατροφικής κατάστασης (CONUT) βαθμολογία και την κλινική έκβαση μετά από θεραπευτική χειρουργική επέμβαση για την CRC. Εμείς εδώ αξιολόγησε την προγνωστική σημασία της βαθμολογίας CONUT σε ασθενείς με CRC, και στη συνέχεια συνέκριναν την ακρίβεια της βαθμολογίας CONUT και την προγνωστική θρεπτική δείκτης (PNI) ως προγνωστικός δείκτης επιβίωσης.

Μέθοδοι

Έχουμε αναδρομικά μια βάση δεδομένων 204 ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπευτική χειρουργική επέμβαση για τη φάση ΙΙ /ΙΙΙ CRC. Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε δύο ομάδες ανάλογα με τη βαθμολογία CONUT και την PNI.

Αποτελέσματα

Η επιβίωση (CSS) ποσοστό καρκίνου ειδικά για πενταετή ήταν σημαντικά υψηλότερη σε 92,7% στο χαμηλό CONUT ομάδα, σε σύγκριση με ποσοστό 81,0% στην ομάδα του υψηλού CONUT (p = 0,0016). Η πενταετής CSS ήταν 71,2% στην ομάδα χαμηλού ΡΝι και 92,3% στην ομάδα του υψηλού ΡΝι, η οποία έδειξε μία σημαντική διαφορά (ρ = 0,0155). Μια πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι λεμφαδένα μετάσταση και η βαθμολογία CONUT ήταν ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για CSS.

Συμπέρασμα

Αυτή η μελέτη προτείνει ότι η βαθμολογία CONUT είναι ένας ισχυρός ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση μεταξύ των ασθενών CRC .

Παράθεση: Iseki Υ, Shibutani Μ, Maeda Κ, Nagahara Η, Ohtani Η, Sugano Κ, et al. (2015) Επίδραση της βαθμολογίας προεγχειρητική Ελέγχου διατροφικής κατάστασης (CONUT) για την Επιβίωση Μετά από χειρουργική επέμβαση για τον καρκίνο του παχέος εντέρου. PLoS ONE 10 (7): e0132488. doi: 10.1371 /journal.pone.0132488

Επιμέλεια: Πέι-Yi Chu, Ιατρική Σχολή, Fu Jen Καθολικό Πανεπιστήμιο, Ταϊβάν

Ελήφθη: 18 Δεκεμβρίου 2014? Αποδεκτές: 15 Ιουν 2015? Δημοσιεύθηκε: 6 Ιουλίου, 2015

Copyright: © 2015 Iseki et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι η τρίτη πιο κοινή μορφή καρκίνου στον κόσμο [1].

Αν και οι χειρουργικές επεμβάσεις και η χημειοθεραπεία για CRC έχουν βελτιωθεί, η κλινική έκβαση της CRC εξακολουθεί να είναι κακή, όπως το ένα τρίτο των ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπευτική πεθαίνουν εκτομή μέσα σε πέντε χρόνια μετά την επέμβαση [2]. Ως εκ τούτου, είναι αναγκαίο να προσδιοριστούν βιοδεικτών που μπορούν να προβλέψουν την πρόγνωση και εξατομίκευση της θεραπείας με βάση την διαστρωμάτωση των κινδύνων. Πολλές μελέτες σχετικά με τις πιθανές προγνωστικούς παράγοντες για CRC έχουν πραγματοποιηθεί, και η προεγχειρητική ανοσο-διατροφική κατάσταση έχει αναφερθεί ότι συσχετίζεται με την επιβίωση για CRC [3-7].

Πρόσφατα, η προγνωστική θρεπτική δείκτης ( ΡΝι), η οποία υπολογίζεται από την συγκέντρωση λευκωματίνης ορού και του συνολικού αριθμού περιφερικών λεμφοκυττάρων, έχει χρησιμοποιηθεί για να προβλέψει τον κίνδυνο μετεγχειρητικών επιπλοκών [8], και αυτό έχει επίσης αναφερθεί ότι συσχετίζεται με την επιβίωση σε ασθενείς με CRC [3, 9 ]. Όσον αφορά την ΡΝι, θεωρούμε ότι η συγκέντρωση λευκωματίνης ορού τείνει να τονισθεί υπερβολικά. Ωστόσο, η συγκέντρωση λευκωματίνης ορού έχει αναφερθεί να επηρεάζεται εύκολα από όχι μόνο την διατροφική κατάσταση, αλλά επίσης και από μεταβολές του όγκου ρευστού σώματος, όπως αυτές που οφείλονται στην κατάσταση κατακράτηση αφυδάτωση /υγρών και φλεγμονή που προκαλείται από τη χρόνια νόσο [10, 11]. Ως εκ τούτου, η παρούσα μελέτη εστιάστηκε στην αξιολόγηση της κατάστασης Ελέγχου Διατροφική (CONUT) σκοράρει [10]

Η βαθμολογία CONUT είναι ένας δείκτης που υπολογίζεται από τους ακόλουθους παράγοντες.? η συγκέντρωση αλβουμίνης ορού, ο συνολικός αριθμός λεμφοκυττάρων περιφερικού και ολική συγκέντρωση χοληστερόλης. Η συνολική συγκέντρωση χοληστερόλης έχει επίσης αναφερθεί ότι συσχετίζεται με την εξέλιξη του καρκίνου [11]. Μια ακριβέστερη αξιολόγηση μπορεί να ληφθεί με τη μείωση της σημασίας της συγκέντρωσης λευκωματίνης ορού και προσθέτοντας την συνολική συγκέντρωση χοληστερόλης στα κριτήρια αξιολόγησης [12]. Αν και η προγνωστική σημασία της PNI έχει αναφερθεί σε πολλές προηγούμενες εκθέσεις, δεν έχουν υπάρξει αναφορές σχετικά με τη σχέση μεταξύ της βαθμολογίας CONUT και την κλινική έκβαση μετά από θεραπευτική χειρουργική επέμβαση για την CRC.

Ο σκοπός αυτής της αναδρομικής μελέτης είναι για να καθοριστεί αν η προεγχειρητική βαθμολογία CONUT μπορούσε να αποτελέσει χρήσιμο προγνωστικό παράγοντα για την επιβίωση σε ασθενείς με CRC, και να συγκρίνουν την ακρίβεια της βαθμολογίας CONUT και το PNI ως προγνωστικός δείκτης του ποσοστού επιβίωσης των ασθενών αυτών.

ασθενείς και Μέθοδοι

ασθενείς

αναδρομικά μια βάση δεδομένων 204 ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπευτική χειρουργική επέμβαση για τη φάση ΙΙ /ΙΙΙ CRC στο Τμήμα χειρουργικής Ογκολογίας, Osaka City University, Japan από τον Απρίλιο 2004 έως τον Δεκέμβριο 2009. Πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική μελέτη 204 ασθενών με σταδίου ΙΙ ή ΙΙΙ CRC. Έχουμε λάβει γραπτή εν επιγνώσει συναίνεση από τους ασθενείς για τη συμμετοχή και το πρωτόκολλο της μελέτης εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας της Οσάκα City University. Η έρευνά μας έγινε σύμφωνα με τις αρχές που διατυπώνονται στη Διακήρυξη του Ελσίνκι. Οι εκτομή δείγματα αξιολογήθηκαν με τη χρήση της στάσης ταξινόμηση του καρκίνου του παχέος εντέρου [13] Διεθνής Ένωση κατά του Καρκίνου (UICC). Όλοι οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν μέχρι τον Απρίλιο του 2012 ή το μέχρι το θάνατό τους.

Οι ενδείξεις για πρόσθετη χημειοθεραπεία περιελάμβανε ασθενείς με σταδίου ΙΙΙ ή υψηλού κινδύνου Στάδιο ΙΙ της νόσου. όγκοι Τ4, λεμφική εισβολή σκάφος, εισβολή αιμοφόρων αγγείων, υψηλής ποιότητας ιστολογία, παρουσίαση με απόφραξη /διάτρηση και ανεπαρκής δειγματοληψία λεμφαδένων ορίστηκαν ως το στάδιο της νόσου υψηλού κινδύνου II. Η απόφαση για το αν ή όχι οι ασθενείς θα πρέπει να υποβληθούν σε επικουρική χημειοθεραπεία προσδιορίστηκε από τους χειρουργούς με τη συγκατάθεση των ασθενών. Οι γιατροί έκριναν την ένδειξη για τη χημειοθεραπεία, για παράδειγμα, τα κριτήρια, την κατάσταση απόδοσης, η γενική κατάσταση, την ηλικία και τις επιθυμίες του ασθενούς.

Δεν υπήρχαν ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εισαγωγική χημειοθεραπεία σε αυτή τη μελέτη.

Μέθοδοι

Τα προεγχειρητικά δείγματα αίματος ελήφθησαν μέσα σε δύο εβδομάδες πριν από την επέμβαση. Η βαθμολογία CONUT υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας τη συγκέντρωση αλβουμίνης ορού, αριθμός περιφερειακών λεμφοκυττάρων και η συνολική συγκέντρωση χοληστερόλης, όπως περιγράφεται στον Πίνακα 1 [12].

Η

Χρησιμοποιήσαμε τη συνεχή μεταβλητή έλεγχος της διατροφικής κατάστασης (CONUT) ως η μεταβλητή δοκιμής και ειδική για τον καρκίνο επιβίωση ως μεταβλητή κατάστασης. Μια έρευνα της τιμής αποκοπής για το σκορ CONUT με τη χρήση του λειτουργικού χαρακτηριστικού δέκτη (ROC) καμπύλη έδειξε την πιο κατάλληλη τιμή αποκοπής για το σκορ CONUT να είναι 3 (AUC? 0.624, 95% CI: 0,476 – 0,771, p = 0,076, η ευαισθησία ήταν 0,5263 και η ειδικότητα ήταν 0.7622.). Δείξαμε την καμπύλη ROC στο Σχήμα 1. Ως εκ τούτου, έχουμε δημιουργήσει 3 ως τιμή αποκοπής για το σκορ CONUT σε αυτή τη μελέτη και ταξινομούνται οι ασθενείς σε υψηλό CONUT (≥3) και χαμηλή CONUT (≤2) ομάδες.

Χρησιμοποιήσαμε τη συνεχή μεταβλητή έλεγχος της διατροφικής κατάστασης (CONUT) ως μεταβλητή δοκιμής και 5 ετών ειδική για τον καρκίνο επιβίωση ως μεταβλητή κατάστασης. Μια έρευνα της τιμής αποκοπής για το σκορ CONUT με τη χρήση του λειτουργικού χαρακτηριστικού δέκτη (ROC) καμπύλη έδειξε την πιο κατάλληλη τιμή αποκοπής για το σκορ CONUT να είναι 3 (AUC? 0.624, 95% CI: 0,476 – 0,771, p = 0,076, η ευαισθησία ήταν 0,5263 και η ειδικότητα ήταν 0.7622.). Δείξαμε την καμπύλη ROC στο Σχήμα 1. Ως εκ τούτου, έχουμε δημιουργήσει 3 ως τιμή αποκοπής για το σκορ CONUT σε αυτή τη μελέτη και ταξινομούνται οι ασθενείς σε υψηλό CONUT (≥3) και χαμηλή CONUT (≤2) ομάδες.

Ο ακόλουθος τύπος χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό ΡΝΐ: 10 × συγκέντρωση λευκωματίνης του ορού (g /dL) + 0,005 × συνολικού αριθμού των περιφερικών λεμφοκυττάρων (ανά mm

3) [8]. Όπως και στις προηγούμενες εκθέσεις στις οποίες ένα χαμηλό ΡΝ (& lt? 40) αναφέρθηκε να είναι ένας προγνωστικός παράγοντας για CRC [3], θέσαμε επίσης το 40 ως το cut-off τιμή του PNI στην παρούσα μελέτη. Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε δύο ομάδες? Μια χαμηλή ΡΝ (& lt? 40). ομάδα και ένα υψηλό PNI (≥ 40) ομάδα

Όσον αφορά την ελεύθερη υποτροπής επιβίωση, η υποτροπή σημειώθηκε ως υποτροπή του καρκίνου και των θανάτων από όλες τις αιτίες αντιμετωπίστηκε ως υποτροπή. Οι χρόνοι επιβίωσης μετρήθηκαν από την ημερομηνία της πράξης από την ημερομηνία που έχασε από την παρακολούθηση, την ημερομηνία της υποτροπής, την ημερομηνία θανάτου όλων των αιτιών ή 30 Απρ 2012, όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο.

όσον αφορά τον καρκίνο-ειδική επιβίωση, θάνατοι σημειωθεί ότι προκαλείται από καρκίνο του παχέος εντέρου υποβλήθηκαν σε επεξεργασία όπως θάνατοι, και άλλοι θάνατοι θεωρήθηκαν λογοκριμένη γεγονότα. Οι χρόνοι επιβίωσης μετρήθηκαν από την ημερομηνία λειτουργίας μέχρι την ημερομηνία που έχασε από την παρακολούθηση, την ημερομηνία θανάτου ή 30 Απρίλη 2012, όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο.

Οι διαφορές μεταξύ των ομάδων αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας το χ

2 τεστ και το Wilcoxon signed rank test. Η διάρκεια της επιβίωσης υπολογίσθηκε σύμφωνα με τη μέθοδο Kaplan-Mayer. Οι διαφορές στις καμπύλες επιβίωσης εκτιμήθηκαν με τη δοκιμασία log-rank. Μια πολυμεταβλητή ανάλυση των κλινικοπαθολογοανατομικών παράγοντες για την επιβίωση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox. Η στατιστική σημαντικότητα ορίστηκε σε τιμή του p & lt? 0,05. Το πρόγραμμα λογισμικού JMP 11 (SAS Institute, Cary, NC, USA) χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση των δεδομένων.

Αποτελέσματα

Κλινικά χαρακτηριστικά

Τα χαρακτηριστικά των ασθενών παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. πενήντα τέσσερις ασθενείς ταξινομήθηκαν σε ομάδα υψηλού CONUT και εκατόν πενήντα ασθενείς ταξινομήθηκαν στην ομάδα χαμηλής CONUT, με βάση την τιμή αποκοπής του 3. εκατόν εβδομήντα επτά ασθενείς ταξινομήθηκαν σε υψηλής ΡΝι ομάδα και είκοσι επτά ασθενείς ταξινομήθηκαν στην ομάδα χαμηλού ΡΝ, με βάση την τιμή αποκοπής του 40. Όλοι οι ασθενείς με χαμηλό PNI συμπεριλήφθηκαν στην ομάδα υψηλού CONUT (Πίνακας 3).

η

Δεν υπήρξαν θάνατοι που σχετίζονται με τη λειτουργία ή θανάτους νοσηλεία σε αυτή τη μελέτη. Όσον αφορά τις επιπλοκές, ο αριθμός των περιπτώσεων με περισσότερα από κατάταξη Clavien-Dindo 2 επιπλοκών ήταν 40 (19,6%). Συγκεκριμένα, 10 ασθενείς είχαν αναστόμωσης διαρροή, 23 ασθενείς είχαν λοιμώδεις επιπλοκές και 19 ασθενείς είχαν άλλες επιπλοκές.

Ενενήντα επτά από 160 ασθενείς (60,8%) έλαβαν επικουρική χημειοθεραπεία. Ως αποτέλεσμα, οι 93 ασθενείς είχαν την 5-fluolouracil (FU) αγωγή και τέσσερις ασθενείς είχαν την αγωγή 5-FU + οξαλιπλατίνη.

πρωτογενούς όγκου εκτομήθηκε σε όλους τους ασθενείς. Σε περιπτώσεις υποτροπιάζουσας νόσου, ορισμένοι όγκοι αφαιρέθηκαν χειρουργικά, και ένας ασθενής επέλεξε χημειοθεραπεία. Συνολικά 24 ασθενείς (51,1%) έλαβαν εκτομή για επαναλαμβανόμενες όγκους από 47 ασθενείς με υποτροπιάζουσα νόσο.

Οι συσχετίσεις μεταξύ της CONUT /ΡΝ και τους κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες

Η βαθμολογία CONUT είχε σημαντική σχέση με την ηλικία (p = 0,0016) και τη θέση του όγκου (p = 0,0168). Η ΡΝι είχε σημαντική σχέση με την ηλικία (ρ = 0.0001), τη θέση του όγκου (ρ = 0,0224), και επικουρική χημειοθεραπεία (p = 0,0030) (Πίνακας 2).

Η ανάλυση επιβίωσης σύμφωνα με την CONUT και ΡΝι

Η πενταετής ελεύθερη υποτροπής επιβίωση (RFS) ποσοστό ήταν 73,0% στην ομάδα χαμηλού CONUT και 53,6% στην υψηλή CONUT ομάδα (Σχήμα 2), με μια σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων (p = 0.0018) . Επιπλέον, η πενταετής RFS ήταν σημαντικά χαμηλότερη κατά 51,5% στην ομάδα χαμηλού ΡΝι σε σύγκριση με 70,4% στην ομάδα του υψηλού ΡΝι (Σχήμα 2, p = 0,0162).

Α) Οι καμπύλες επιβίωσης σύμφωνα με το σκορ CONUT. Τα ποσοστά επιβίωσης ελεύθερη υποτροπής ήταν σημαντικά χειρότερα στην ομάδα του υψηλού CONUT σε σύγκριση με την ομάδα χαμηλής CONUT (p = 0,0018). Β) Οι καμπύλες επιβίωσης σύμφωνα με την ΡΝι. Τα ποσοστά επιβίωσης ελεύθερη υποτροπής ήταν σημαντικά χειρότερα στην ομάδα χαμηλού ΡΝ σε σύγκριση με την ομάδα υψηλού ΡΝ (p = 0,0162).

Η

Η πενταετής ειδική για τον καρκίνο επιβίωση (CSS) ήταν 92,7% στην η ομάδα χαμηλού CONUT και 81,0% στην ομάδα υψηλού CONUT (Σχήμα 3), και υπήρχε μια σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων χαμηλής και υψηλής CONUT (p = 0,0016). Επιπλέον, η πενταετής CSS ήταν σημαντικά χαμηλότερη κατά 71,2% στην ομάδα χαμηλού ΡΝι σε σύγκριση με 92,7% στην ομάδα του υψηλού ΡΝι (Σχήμα 3, ρ = 0.0155).

Α) Οι καμπύλες επιβίωσης σύμφωνα με την τον έλεγχο της διατροφικής κατάστασης (CONUT) σκορ. Τα ποσοστά επιβίωσης του καρκίνου ειδικά ήταν σημαντικά χειρότερα στην ομάδα του υψηλού CONUT σε σύγκριση με την ομάδα χαμηλής CONUT (p = 0,0016). Β) Οι καμπύλες επιβίωσης σύμφωνα με την προγνωστική θρεπτική δείκτης (PNI). Τα ποσοστά επιβίωσης του καρκίνου ειδικά ήταν σημαντικά χειρότερα στην ομάδα χαμηλού ΡΝ σε σύγκριση με την ομάδα υψηλού ΡΝ (p = 0.0155).

Η

Προγνωστικοί παράγοντες που επηρεάζουν την RFS και το CSS

Η οι συσχετίσεις μεταξύ της RFS και κλινικοπαθολογικών παράγοντες φαίνονται στον πίνακα 4. το φύλο του ασθενούς, την ηλικία, λεμφικό εισβολή σκάφος, εισβολή σκάφος, μετάσταση λεμφαδένα, προεγχειρητική αντιγόνο υδατάνθρακα 19-9 (επίπεδο CA19-9), σκορ CONUT και ΡΝι συσχετίζονταν σημαντικά με την RFS. Όταν διεξήχθη ένα πολυμεταβλητή ανάλυση, Τ4 όγκου, επίπεδο προεγχειρητική καρκινοεμβρυονικό αντιγόνο (CEA) και επικουρική χημειοθεραπεία, τα οποία είναι γνωστά ως προγνωστικοί παράγοντες καλά [3, 9], προστέθηκαν ως συμπαράγοντες. Μια πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι το σεξ (αναλογία πιθανοτήτων (OR) = 2.135, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI)? 1,177 – 4,036, p = 0,0121), την ηλικία (OR = 1.864, 95% CI? 1,009 – 3,482, p = 0,0469) , φλεβική εισβολή (OR = 2.069, 95% CI? 1,051 – 3,955, p = 0,0359) και η προεγχειρητική επίπεδο CA19-9 (OR = 2.816, 95% CI? 1,252 – 5,997, p = 0,0134) συσχετίστηκαν ανεξάρτητα με το RFS (Πίνακας 4).

η

Οι συσχετίσεις μεταξύ του CSS και των κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες παρουσιάζονται στον πίνακα 5. μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι λεμφαδένα μετάσταση, η προεγχειρητική επίπεδο CA19-9, η βαθμολογία CONUT και η PNI σημαντικά που συνδέονται με το CSS. Όταν έγινε μια πολυπαραγοντική ανάλυση, Τ4 όγκου, το επίπεδο προεγχειρητική καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο (CEA) και επικουρική χημειοθεραπεία προστέθηκαν ως συμπαράγοντες. Μια πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι μόνο το λεμφικό μετάσταση στους λεμφαδένες (OR = 3.680, 95% CI? 1,106 έως 14,914, p = 0,0330) και η βαθμολογία CONUT (OR = 4.212, 95% CI? 1,215 έως 13,350, p = 0,0251) συσχετίστηκαν ανεξάρτητα με το CSS (Πίνακας 5).

η

η σύγκριση μεταξύ της βαθμολογίας CONUT και τους παράγοντες που αποτελούν το CONUT σκοράρει

η επίδραση των παραγόντων που περιλαμβάνουν το σκορ CONUT (επίπεδο λευκωματίνης, εξετάστηκε το συνολικό επίπεδο χοληστερόλης και ο συνολικός αριθμός των περιφερικών λεμφοκυττάρων) στην επιβίωση.

Οι τιμές αποκοπής για κάθε έναν από τους παράγοντες που προσδιορίστηκαν από τις αντίστοιχες καμπύλες τους ROC σε ειδική για τον καρκίνο επιβίωση. Η τιμή αποκοπής για το επίπεδο λευκωματίνης ήταν 3,5 g /dL, ότι για το συνολικό επίπεδο χοληστερόλης ήταν 168 mg /dL και ότι για το σύνολο των περιφερειακών αριθμού των λεμφοκυττάρων ήταν 1170 /mm

3. Στην μονοπαραγοντική ανάλυση για RFS, το επίπεδο αλβουμίνης (p = 0.025) και το συνολικό επίπεδο χοληστερόλης (p = 0,032), βρέθηκαν να είναι προγνωστικοί παράγοντες (Πίνακας 6). Στην μονοπαραγοντική ανάλυση για CSS, το επίπεδο αλβουμίνης και το συνολικό επίπεδο περιφερικών λεμφοκυττάρων βρέθηκαν να είναι προγνωστικοί παράγοντες.

Η

Η πολυπαραγοντική ανάλυση για την RFS έδειξε το σκορ CONUT να είναι πιο χρήσιμο στοιχείο από το συνολικό το επίπεδο της χοληστερόλης και ολική περιφερική αριθμού των λεμφοκυττάρων (πίνακες 7, 8 και 9). Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η CONUT σκορ να είναι ανώτερο από το επίπεδο αλβουμίνης ορού και τη συνολική βαθμολογία της χοληστερόλης για την πρόβλεψη της CSS. Αυτή η μελέτη προτείνει ότι η βαθμολογία CONUT είναι πιο χρήσιμο παράγοντα για την πρόβλεψη της επιβίωσης από ό, τι τα επιμέρους παράγοντες που περιλαμβάνουν το σκορ CONUT (Πίνακες 7, 8 και 9).

Η

Η

Συζήτηση

Διάφορες μέθοδοι για την αξιολόγηση της ανοσο-διατροφική κατάσταση υποστηρίχθηκε, και πρόσφατα η ΡΝι έχει αναφερθεί ότι σχετίζεται με την μετεγχειρητική επιβίωση σε ασθενείς CRC [3-7, 14, 15]. Εκτός από την ένδειξη της διατροφικής κατάστασης του ασθενούς [16], η υποκειμενική συνολική εκτίμηση (SGA) αναφέρθηκε επίσης ότι συνδέεται με την επιβίωση των ασθενών CRC [4]. Ωστόσο, η SGA περιλαμβάνει πολλά υποκειμενικά στοιχεία που απαιτούν εξειδικευμένες γνώσεις για τη μέτρηση τους με ακρίβεια [4], περιορίζοντας έτσι την κλινική εφαρμογή της.

Η βαθμολογία CONUT, η οποία αναφέρθηκε ότι συσχετίζεται με την ΠΓΔ, αναπτύχθηκε για να αξιολογηθεί η διατροφική κατάσταση πιο εύκολα και πιο αντικειμενικά [12]. Ωστόσο, δεν υπήρξαν προηγούμενες εκθέσεις σχετικά με τη σχέση μεταξύ της προεγχειρητικής ανοσοποιητικού διατροφική κατάσταση και την επιβίωση μετά από θεραπευτική επέμβαση για CRC χρησιμοποιώντας το σκορ CONUT. Αυτή είναι λοιπόν η πρώτη έκθεση για την αξιολόγηση της προγνωστικής σημασίας της βαθμολογίας CONUT σε ασθενείς με CRC.

Η συγκέντρωση της λευκωματίνης ορού επηρεάζεται όχι μόνο από τη διατροφική κατάσταση [11], αλλά και από πολλούς άλλους παράγοντες, όπως ως βλάβη ηπατοκυττάρων, λοίμωξη, φλεγμονή, αφυδάτωση ή την κατάσταση της κατακράτησης υγρών, κλπ [10, 17]. Το χαμηλότερο επίπεδο λευκωματίνης σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να οφείλεται στην παραγωγή των κυτοκινών και CRP, οι οποίες ρυθμίζουν την παραγωγή της αλβουμίνης [11, 18]. Έχει δειχθεί ότι μια συστηματική και χρόνια φλεγμονώδη απόκριση CRC σχετίστηκε με μείωση της επιβίωσης των ασθενών CRC [19, 20]. Αναφέρθηκε επίσης ότι καθώς η λόγω καρκίνου φλεγμονή αυξημένη, η συγκέντρωση λευκωματίνης ορού των ασθενών μειώθηκε. Η χειρότερη πρόγνωση των ασθενών με CRC χαμηλότερη συγκέντρωση λευκωματίνης συσχετίστηκε με την παρουσία χρόνιας και συστηματικής φλεγμονής [9].

Ο συνολικός αριθμός περιφερικών λεμφοκυττάρων είναι ένας από τους δείκτες του ανοσολογικού κατάσταση [21]. Τ-λεμφοκύτταρα παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανοσοαπόκριση προς τον καρκίνο [22, 23]. Menges et al. αποκάλυψε ότι λεμφοπενία που προκαλείται από τη συστηματική φλεγμονώδη απόκριση χαρακτηρίζεται από σημαντική συμπίεση του έμφυτου κυτταρικής ανοσίας, που υποδεικνύεται από μια αξιοσημείωτη μείωση στο Τ-4 βοηθητικά λεμφοκύτταρα και φυσικά κύτταρα φονείς [24]. Μία μείωση σε Τ-λεμφοκύτταρα αναφέρθηκε ότι συσχετίζεται με κακή πρόγνωση εξαιτίας της ανεπαρκούς ανοσοαπόκρισης προς καρκίνο [22, 23]. Όπως και παραπάνω, μία μείωση του αριθμού των περιφερικών λεμφοκυττάρων είναι μια φτωχή προγνωστικός παράγοντας σε ασθενείς CRC [25].

τα επίπεδα της χοληστερόλης του ορού χαμηλής αναφέρθηκαν να συνδέεται με μια χειρότερη πρόγνωση σε ασθενείς με διάφορους καρκίνους [11, 26 , 27]. Αν και παραμένει ασαφές γιατί ένα χαμηλό επίπεδο χοληστερόλης στον ορό συσχετίζεται με κακή πρόγνωση, υποχοληστερολαιμία δεν θεωρείται ότι είναι μια αιτία του καρκίνου, αλλά να επάγεται από τον καρκίνο [11]. Υπάρχει αυξημένη έκφραση του mRNA του υποδοχέα της LDL σε ιστό όγκου παρά σε κανονικό ιστό. Η έκφραση των υποδοχέων LDL στα κύτταρα του όγκου τα καθιστά καταλαμβάνουν πολλές LDLs [28], η οποία μειώνει το επίπεδο χοληστερόλης στον ορό [28]. Επιπλέον, η χοληστερόλη LDL λαμβάνεται σε καρκινικά κύτταρα αυξάνει την ανάπτυξη του όγκου [29-31]. Αυτή η υποθετική μηχανισμός υποστηρίζεται από τις αναφορές ότι το επίπεδο της χοληστερόλης στον ορό αυξήθηκε μετά την εκτομή του όγκου [28]. Μια μείωση του επιπέδου της χοληστερόλης στον ορό δεν σημαίνει μόνο έλλειψη θερμιδικής πρόσληψης, αλλά και μια απώλεια της χοληστερόλης από την κυτταρική μεμβράνη [10]. Υποχοληστερολαιμία επηρεάζει τη ρευστότητα της κυτταρικής μεμβράνης, η οποία επηρεάζει την κινητικότητα του υποδοχείς της κυτταρικής επιφάνειας και την ικανότητά τους να μεταδίδουν σήματα διαμεμβράνης [32]. Ως εκ τούτου, ακόμη και αν υπάρχει ένας επαρκής αριθμός κυττάρων ανοσοϊκανά παρόντος, δεν είναι σε θέση να ασκήσουν ανοσολογική λειτουργία τους έναντι καρκινικών κυττάρων λόγω των αλλαγών στις μεμβράνες τους [32, 33]. Έχει διατυπωθεί η υπόθεση ότι αυτός είναι ο λόγος υποχοληστερολαιμία συνδέεται με κακή πρόγνωση.

Η ΡΝι, η οποία είναι η ανοσο-θρεπτική δείκτης υπολογίζεται χρησιμοποιώντας το επίπεδο αλβουμίνης ορού και την καταμέτρηση περιφερικών λεμφοκυττάρων, έχει προηγουμένως αναφερθεί ότι είναι που σχετίζονται με την επιβίωση σε ασθενείς με CRC [3, 9].

στην παρούσα έκθεση, η CONUT σκοράρει με μεγαλύτερη ακρίβεια προβλέψει την επιβίωση σε ασθενείς με CRC από το ΡΝ. Παρά το γεγονός ότι η βαθμολογία CONUT και η PNI έχουν κοινούς παράγοντες, που οδήγησαν σε διαφορετικά αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, εξετάσαμε τους λόγους για τους οποίους το σκορ CONUT ήταν ανώτερη από την ΡΝ στην πρόβλεψη της πρόγνωσης. Βρήκαμε ότι όλοι οι ασθενείς με χαμηλή ΡΝι περιελήφθησαν στην ομάδα υψηλής CONUT (Πίνακας 3). Επειδή το σκορ CONUT θα μπορούσε να ανιχνεύσει τους ασθενείς οι οποίοι αναμένεται να έχει κακή πρόγνωση, συμπεριλαμβανομένων και ορισμένων που δεν είχαν εντοπιστεί από το ΡΝ, το σκορ CONUT ήταν ένας πιο ακριβής προγνωστικός δείκτης από το ΡΝ. Οι ασθενείς με υψηλή βαθμολογία CONUT οι οποίοι δεν περιελήφθησαν στον χαμηλής ΡΝι ομάδα είχε χαμηλό αριθμό ή /και υποχοληστερολαιμία περιφερικών λεμφοκυττάρων. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι υπάρχει μεγαλύτερη έμφαση στην καταμέτρηση περιφερικών λεμφοκυττάρων στο σκορ CONUT. Επιπλέον, η συνολική συγκέντρωση χοληστερόλης η οποία δεν περιλαμβάνεται στο ΡΝι είναι ένας πρόσθετος παράγοντας αξιολογήθηκε στο σκορ CONUT. Γι ‘αυτό το σκορ CONUT θεωρείται ότι είναι σε θέση να ανιχνεύσει τους ασθενείς οι οποίοι θα έχουν μια κακή πρόγνωση με μεγαλύτερη ευαισθησία από την ΡΝ.

Με βάση τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης, πιστεύεται ότι η χρήση του προεγχειρητική βαθμολογία CONUT θα μπορούσε να επιτρέψει τη διαστρωμάτωση του κινδύνου για την κακή επιβίωση και να βοηθήσει να εξατομικεύσει θεραπείες. Στην κλινική πρακτική, οι ασθενείς με υψηλότερο κίνδυνο θανάτου από καρκίνο του παχέος εντέρου μπορεί να επιλεγεί με βάση την προεγχειρητική ανοσοποιητικού διατροφική κατάσταση. Η διοίκηση της πιο αποτελεσματικής χημειοθεραπείας ανοσοενισχυτικό για να μειωθεί ο κίνδυνος υποτροπής και να συντομεύσει το διάστημα παρακολούθησης, προκειμένου να διαγνώσει νωρίς υποτροπής μπορεί να βελτιώσει την πρόγνωση.

Αυτή η μελέτη συνδέεται με κάποιους περιορισμούς. Πρώτον, αυτή η μελέτη ήταν μια αναδρομική, single-κέντρο σχεδιασμού με ένα σχετικά μικρό αριθμό ασθενών. Περαιτέρω μελέτες, συμπεριλαμβανομένων προοπτικές μελέτες με μεγαλύτερο αριθμό ασθενών, θα πρέπει να γίνεται για να επιβεβαιώσει τα ευρήματά μας. Δεύτερον, η καμπύλη ROC για κρίσιμες αποκοπής χρησιμοποιείται μία τιμή από 3, το οποίο συνδέθηκε με ένα χαμηλό AUC, μιας μη σημαντικής ρ-τιμή και την κακή ευαισθησία? Ωστόσο, η βαθμολογία CONUT συσχετίστηκε σημαντικά με την έκβαση σε αυτή τη μελέτη. Τρίτον, αν και ο CONUT αποκαλύφθηκε να είναι ανώτερη της ΡΝ σε αυτή τη μελέτη, το αποτέλεσμα αυτό βασίζεται σε μια ανάλυση του μόνο 27 ασθενείς με την υψηλή CONUT /υψηλή ΡΝι. Ως εκ τούτου, μπορεί να είναι δύσκολο να εξαχθούν τελικά συμπεράσματα βασίζονται σε ένα τόσο μικρό μέγεθος του δείγματος. Τέταρτον, υπάρχουν πολλές χώρες στις οποίες υπάρχουν μεγάλες διαφορές εισοδήματος μεταξύ των ατόμων. Τα έσοδα που συνδέονται με την διατροφική κατάσταση και ιατρική θεραπεία. Σύμφωνα με το ιαπωνικό σύστημα Κοινωνικής Ασφάλισης, το σύνολο του πληθυσμού είναι εγγυημένο το δικαίωμα σε ένα ελάχιστο επίπεδο διαβίωσης και προσιτή ιατρική περίθαλψη. Ως εκ τούτου, υπάρχουν λιγότερα προβλήματα του υποσιτισμού και της κακής ιατρικής περίθαλψης εξαιτίας της φτώχειας στην Ιαπωνία. Παρομοίως, η χημειοθεραπεία είναι ευρέως διαθέσιμο και χρησιμοποιείται κατάλληλα για τη θεραπεία ασθενών. Δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές εισοδήματος μεταξύ πλουσίων και φτωχών στην Ιαπωνία. Από την άλλη πλευρά, μπορεί να είναι αναγκαίο να εξεταστεί αυτή η κατάσταση και σε άλλες χώρες.

Συμπέρασμα

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι η βαθμολογία CONUT είναι ένας ισχυρός ανεξάρτητος προγνωστικός της επιβίωσης των ασθενών CRC . Επιπλέον, η βαθμολογία CONUT μπορούσε να είναι μια πιο ευαίσθητη προγνωστικός παράγοντας από την ΡΝ.

Ευχαριστίες

Σας ευχαριστούμε Brian Quinn που παρείχαν ιατρικές υπηρεσίες εγγράφως για λογαριασμό της JMC, Ltd.