Αφηρημένο

Ιστορικό και Σκοπός

Αρκετές μελέτες έχουν διεξαχθεί για να εξεταστούν οι συσχετίσεις μεταξύ οστεοποντίνη γονίδιο (OPN) προαγωγός

SPP1

πολυμορφισμοί με ανθρώπινους καρκίνους στο κινεζικού πληθυσμού, αλλά τα αποτελέσματα παραμένουν ασυνεπής. Ο στόχος αυτής της μετα-ανάλυσης είναι να αποσαφηνίσει τις ενώσεις μεταξύ των

πολυμορφισμούς SPP1

και την ευαισθησία του καρκίνου.

Μέθοδοι

Όλες οι μελέτες είναι επιλέξιμες περίπτωση ελέγχου δημοσιευθεί μέχρι Μάρτιο του 2015 ήταν προσδιορίζονται από την αναζήτηση PubMed, Web of Science, Embase και Cochrane Library χωρίς περιορισμούς γλώσσα. Συγκεντρωτικά αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI) υπολογίστηκαν με τη χρήση σταθερού ή μοντέλο τυχαίας επίδρασης.

Ένα σύνολο από 11 μελέτες ασθενών-μαρτύρων συμπεριλήφθηκαν

Αποτελέσματα

? από αυτούς, υπήρχαν έντεκα μελέτες (3130 περιπτώσεις και 3828 ελέγχους) για -443T & gt? C πολυμορφισμός, δέκα μελέτες (3019 περιπτώσεις και 3615 ελέγχους) για -156G & gt? GG πολυμορφισμός, οκτώ μελέτες (2258 περιπτώσεις και 2846 ελέγχους) για -66T & gt? G πολυμορφισμό. Συνολικά, δεν υπάρχουν στοιχεία έδειξαν ότι η -443 T & gt? Πολυμορφισμός C συσχετίστηκε με τον κίνδυνο καρκίνου (OR = 0,93, 95% CI 0,62 – 1,38 για το κυρίαρχο μοντέλο, OR = 1,06, 95% CI 0,73 – 1,55 για το υπολειπόμενο μοντέλο, OR = 0,88 , 95% CI 0,62 – 1,26 για το CT vs μοντέλο TT, OR = 1.03, 95% CI 0,61 – 1,73 για το CC vs μοντέλο TT). Ενώ, σημαντικά αυξάνει τον κίνδυνο βρέθηκε για -156 G & gt? GG πολυμορφισμός (OR = 1,22, 95% CI 1.10-1.35 για κυρίαρχο μοντέλο, OR = 1.25, 95% CI 1.10-1.41 για υπολειπόμενο μοντέλο, OR = 1,18, 95% CI 1,06 – 1,32 για GGG vs μοντέλο GG, OR = 1.35, 95% CI 1,09 – 1,68 για GGGG vs μοντέλο GG). Για -66T & gt? G πολυμορφισμό, βρήκαμε τον κίνδυνο μείωσης του καρκίνου (OR = 0,84, 95% CI 0,71 – 0,98 για το κυρίαρχο μοντέλο), αλλά αυτό το αποτέλεσμα άλλαξε (OR = 0,93, 95% CI 0,77 – 1,12 για το κυρίαρχο μοντέλο), όταν αποκλείσαμε μια μελέτη

Συμπέρασμα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι το κινεζικό πληθυσμό η -156G & gt?. GG πολυμορφισμός του

SPP1

θα μπορούσε να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνους του ανθρώπου, ενώ -443T & gt? μετάλλαξη C δεν συνδέεται με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Για -66T & gt? G πολυμορφισμό, μπορεί να είναι ένας προστατευτικός παράγοντας για καρκίνους του ανθρώπου

Παράθεση: Liu Υ, Lei Η, Zhang J, Γουάνγκ J, K Λι, Dong W (2015) Σύλλογοι μεταξύ των γενετικών πολυμορφισμών. οστεοποντίνης Ανάδοχος και ευαισθησία στον καρκίνο στα κινέζικα Πληθυσμός: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 10 (8): e0135318. doi: 10.1371 /journal.pone.0135318

Επιμέλεια: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, ΚΙΝΑ

Ελήφθη: 14, Απριλίου 2015? Αποδεκτές: 20 Ιούλη 2015? Δημοσιεύθηκε: 12 Αυγούστου 2015

Copyright: © 2015 Liu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνοι συνεισφέρουν ένα μεγαλύτερο deal μέχρι θανάτου σε όλο τον κόσμο [1], ως αποτέλεσμα των αλληλεπιδράσεων μεταξύ της συσσώρευσης γενετική μετάλλαξη και τους παράγοντες κινδύνου περιβάλλον. Η γενετική παραλλαγή παίζει σημαντικό ρόλο στην ογκογένεση με την επίδραση στην δομή του γονιδίου και η έκφραση πρωτεΐνης [2]. Αρκετοί πολυμορφισμοί που έχουν σχέση με καρκίνους του ανθρώπινου οστεοποντίνη (OPN) το οποίο κωδικοποιεί το γονίδιο

SPP1

έχουν ερευνηθεί.

OPN είναι μια εκκρινόμενη glycophosphoprotein που μπορεί φυσιολογικά να χρησιμεύσει ως μια κυτοκίνη και μια εξωκυττάρια μήτρα μόριο . Εκφράζεται και εκκρίνεται από διάφορα κύτταρα, και παίζει ένα ρόλο στην αναδιαμόρφωση των οστών, αναδιαμόρφωση της ακεραιότητας ιστού κατά τη διάρκεια φλεγμονωδών διεργασιών, στεφανιαία επαναστένωση, και μεταστατικού καρκίνου [3-6]. Έχει αποδειχθεί ότι ΟΡΝ συνδέεται με περισσότερα από 30 καρκίνους μέχρι τώρα και ένα δείκτη του μαστού, του τραχήλου της μήτρας, του παχέος εντέρου, της κεφαλής και του λαιμού, του ήπατος, του πνεύμονα, των ωοθηκών και του προστάτη, καθώς και για σάρκωμα [7,8]. Η στενή συσχέτιση με μεταστατική και την εξέλιξη του όγκου αρχικά αναφέρθηκε το 1979 [9] και είχε εγκριθεί από πολλές μελέτες, ωστόσο, η σχέση μεταξύ OPN και καρκινογένεση μόλις έχει ερευνηθεί πρόσφατα [10,11]. Η έκφραση του OPN επηρεάστηκε σημαντικά από γενετικούς πολυμορφισμούς του προαγωγού [12],

SPP1

(χαρτογραφηθεί στο χρωμόσωμα 4q24-q25), η οποία είναι κατά κύριο λόγο ένα μεταγραφικά ρυθμίζεται γονίδιο με εξαιρετικά διατηρημένες υποκινητή [13]. Αρκετοί πολυμορφισμοί στο

SPP1

γονίδιο επηρεάζουν OPN έκφρασης και του επιπέδου της έκκρισης της στο γάλα των βοοειδών [14]. Κοινή πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων (SNPs), όπως -443C & gt? T (rs11730582), -156G & gt? GG (rs17524488) και -66T & gt? G (rs28357094) μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη έκφραση του

SPP1

γονίδιο και τον κίνδυνο των όγκων. Τα αποτελέσματα παραμένουν ασαφή και μια ολοκληρωμένη ανάλυση είναι αναγκαία. Ως εκ τούτου, έχουμε θέσει σε εφαρμογή μια μετα-ανάλυση που ενσωματώνονται όλες οι μελέτες για το

SPP1

πολυμορφισμών και ο κίνδυνος για όλους τους τύπους καρκίνου στον άνθρωπο, προκειμένου να αποκτήσει μια ακριβή εκτίμηση.

Υλικά και Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

Μια ερευνητική βιβλιογραφία διεξήχθη χρησιμοποιώντας PubMed, Web of Science, Embase και Cochrane Library μέχρι το Μάρτιο στο 2015 χωρίς περιορισμούς γλώσσα. Σχετικές μελέτες αναζήτηση χρησιμοποιώντας τους όρους [οστεοποντίνης ή OPN ή

SPP1

] ΚΑΙ [-443C & gt? T ή rs11730582 ή -156G & gt? GG ή rs17524488 ή -66T & gt? G ή rs28357094] ΚΑΙ [παραλλαγή ή γενετικό πολυμορφισμό ή πολυμορφισμό ή μετάλλαξη]. Πρόσθετες μελέτες ταυτοποιήθηκαν με διαλογή αναφορές στα ανακτηθούν τα άρθρα και τις προηγούμενες αξιολογήσεις σχετικά με το θέμα

Τα κριτήρια ένταξης και τα κριτήρια αποκλεισμού

Οι μελέτες περιλαμβάνονται εφόσον πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: (1). Περίπτωση- μελέτη ελέγχου? (2) σχετικά με τις συσχετίσεις μεταξύ

SPP1

πολυμορφισμών (-443T & gt? C ή -156G & gt? GG ή -66T & gt? G) και του καρκίνου κινδύνους? και (3) είχαν διαθέσιμες συχνότητες γονοτύπου των περιπτώσεων και ελέγχων ή θα μπορούσε να υπολογιστεί από το χαρτί. Κατά συνέπεια, τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν (1) εις διπλούν δεδομένων, (2) μόνο για τα δείγματα καρκίνου, (3) μόνο για καλοήθη νόσο σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, και (4) τον αριθμό των περιπτώσεων κάτω από 30.

Δεδομένα εξόρυξη και την αξιολόγηση της ποιότητας

Δύο από τους συγγραφείς που επιλέγονται ανεξάρτητα το άρθρο και εξαγόμενα δεδομένα με συναίνεση σχετικά με όλους τους όρους. Εάν τα δεδομένα δεν ήταν ταυτόσημα, οι δύο ερευνητές θα ελέγξει ξανά τα δεδομένα για να καταλήξουν σε συμφωνία. Αν δεν μπορούσαν να καταλήξουν σε συμφωνία, ένας εμπειρογνώμονας (Weiguo Dong) θα συμμετάσχει στη συζήτηση. Ακόλουθα στοιχεία συλλέχθηκαν από τις επιλέξιμες άρθρα:. Το πρώτο συγγραφέα όνομα, έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την εθνικότητα, τον τύπο του καρκίνου, τον αριθμό των περιπτώσεων και των ελέγχων, την ηλικία, το φύλο, τα επίπεδα OPN και διανομές γονότυπους στις περιπτώσεις και τους ελέγχους

Η ποιότητα των επιλεγμένων μελετών ανεξάρτητα αξιολογείται με βάση Newcastle-Ottawa κλίμακας (NOS) [15]. Μελέτες με έξι ή περισσότερα αστέρια θεωρήθηκαν ως υψηλής ποιότητας.

Η στατιστική ανάλυση

Η μετα-ανάλυση έγινε με τη χρήση της Συνεργασίας Cochrane Revman 5.3 (Κοπεγχάγη, 2014) και ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΑ έκδοση του πακέτου 9.2 (Stata Corporation , College Station, Texas). Ο κίνδυνος καρκίνου που συνδέεται με τρεις πολυμορφισμούς αντίστοιχα του

SPP1

γονίδιο εκτιμήθηκε για κάθε επιλέξιμο μελέτη αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI). Χρησιμοποιήσαμε χ

2-based Q στατιστική κείμενο [16] και

I

2

δείκτη [17], για να εκτιμηθεί η ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Όταν ετερογένεια μεταξύ των μελετών (Q p ≤ 0,05 δοκιμή ή

I

2

& gt? 50%) ήταν έδειξε, χρησιμοποιήθηκε το μοντέλο τυχαίου αποτελέσματος [18], διαφορετικά, η σταθερή -effects μοντέλο χρησιμοποιήθηκε [19]. Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) σε άτομα ελέγχου κρίθηκε από χ

2 κείμενο. Αξιολογήσαμε τις ενώσεις των τριών πολυμορφισμών με τον κίνδυνο καρκίνου σύμφωνα με κυρίαρχη, υπολειπόμενο, συνεπικρατούν, και τα μοντέλα ετερόζυγο αντίστοιχα. Στη συνέχεια, αναλύσαμε την ευαισθησία για την αξιολόγηση της σταθερότητας των αποτελεσμάτων μετά από την αφαίρεση των μελετών που παρεκκλίνουν από HWE. προκατάληψη δημοσίευση διαγνώστηκε με οικόπεδο χοάνη Begg [20] και η γραμμική παλινδρόμηση Egger του [21]. P & lt? 0,05 θεωρήθηκε ως μια κατάσταση ανισορροπίας

Αποτελέσματα

χαρακτηριστικά Μελέτη

Η στρατηγική αναζήτησης ανακτηθεί 40 πιθανούς σχετικές μελέτες και μία μελέτη που προσδιορίζονται μέσω αναφορών.. Σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού, 11 μελέτες [10,12,22-30] με πλήρες κείμενο ήταν επιλέξιμες για αυτή τη μετα-ανάλυση και αποκλείστηκαν 30 μελέτες. Το διάγραμμα ροής της επιλογής της μελέτης συνοψίζονται στο Σχήμα 1. Όλες οι μελέτες που λαμβάνονται στην Κίνα και όλα μετέχοντες ήρθε από την κινεζική πληθυσμό. Υπήρχαν έντεκα μελέτες ασθενών-μαρτύρων με 3130 περιπτώσεις καρκίνου και 3828 οι έλεγχοι που αφορούν -443T & gt? C πολυμορφισμός, δέκα μελέτες ασθενών-μαρτύρων με 3019 περιπτώσεις και 3615 ελέγχους σχετικά -156 G & gt? GG, και οκτώ μελέτες ασθενών-μαρτύρων με 2258 περιπτώσεις και 2846 έλεγχοι σχετικά με -66T & gt? G. τύποι καρκίνου περιλαμβάνουν γλοίωμα, καρκίνο του πνεύμονα μη-μικρού κυττάρου (NSCLC), καρκίνωμα του στόματος πλακωδών κυττάρων (OSCC), γαστρικό καρκίνο (GC), θηλώδους καρκίνου του θυρεοειδούς (PTC), ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα (NPC), ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας, οξεία μυελοειδή λευχαιμία ( AML), και ενδοηπατική χολαγγειοκαρκίνωμα (ΔΠΔ). Τα δείγματα αίματος χρησιμοποιήθηκαν για τον προσδιορισμό γενετικών πολυμορφισμών σε όλες τις μελέτες που περιλαμβάνονται. Η κατανομή των γονότυπων των ελέγχων ήταν σύμφωνη με HWE για όλες τις επιλεγμένες μελέτες, εκτός από δύο μελέτες [23,29]. Οι ιδιότητες όλων περιλαμβάνονται μελέτες είχαν χαρακτηριστεί ως υψηλής ποιότητας. Πίνακας 1 έδειξε τα χαρακτηριστικά και την ποιότητα NOS των εγγεγραμμένοι μελέτες

Η

σύνθεση Ποσοτικά στοιχεία

Για -443T & gt?. Πολυμορφισμός, έντεκα μελέτες ασθενών-μαρτύρων C [10,12 , 22-30] με 3130 περιπτώσεις και 3828 ελέγχους εντοπίστηκαν. Συνολικά, δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στην -443T & gt? C κατανομή γονότυπο μεταξύ του καρκίνου και του ελέγχου [κυρίαρχο μοντέλο (OR = 0,93, 95% CI 0,62 έως 1,38,

P

& lt? 0.0001)? υπολειπόμενο μοντέλο (OR = 1,06, 95% CI 0,73 έως 1,55,

P

& lt? 0.0001)? CT vs μοντέλο TT (OR = 0,88, 95% CI 0,62 έως 1,26,

P

& lt? 0.0001)? CC vs μοντέλο TT (OR = 1,03, 95% CI 0,61 έως 1,73,

P

& lt? 0.0001)] (Πίνακας 2)

Η

Για -156G & gt?. GG πολυμορφισμός, δέκα εντοπίστηκαν μελέτες ασθενών-μαρτύρων [12,22-30] με 3019 περιπτώσεις και 3615 ελέγχους. Συνολικά, μια σημαντική αύξηση του κινδύνου βρέθηκε κάτω από τα τέσσερα μοντέλα [κυρίαρχο μοντέλο (OR = 1,22, 95% CI 1.10-1.35,

P

= 0,09)? υπολειπόμενο μοντέλο (OR = 1,25, 95% CI 1.10-1.41,

P

= 0,07)? GGG vs μοντέλο GG (OR = 1,18, 95% CI 1,06 έως 1,32,

P

= 0,15)? GGGG vs μοντέλο GG (OR = 1,35, 95% CI 1,09 έως 1,68,

P

= 0.03)] (Πίνακας 2). Αξιολογήσαμε την επίδραση αυτών των μελετών σχετικά με την συγκεντρωτική ή διαγράφοντας τις μελέτες που δεν ήταν στο HWE από τη μετα-ανάλυση. Η εκτιμώμενη συγκεντρώθηκαν περίεργο λόγο ακόμα δεν άλλαξε καθόλου (Πίνακας 2)

Για -66T & gt?. G πολυμορφισμό, οκτώ μελέτες ασθενών-μαρτύρων [23-30] με 2258 περιπτώσεις και 2846 ελέγχους εντοπίστηκαν. Συνολικά, διαπιστώσαμε ότι μια σημαντική μείωση του κινδύνου σύμφωνα με κυρίαρχο μοντέλο (OR = 0,84, 95% CI 0,71 έως 0,98,

P

= 0,15), αλλά καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε κάτω από άλλα τρία μοντέλα (Πίνακας 2).

Η ετερογένεια και η ευαισθησία ανάλυσης

για -443T & gt? C πολυμορφισμός, υπήρξε σημαντική ετερογένεια για τη συνολική συγκρίσεις κάτω από όλες τις τέσσερις μοντέλα (

P

& lt? 0,0001). Για -156G & gt? GG πολυμορφισμός, σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών, παρατηρήθηκε στη συνολική συγκρίσεις κάτω GG /GG έναντι μοντέλο GG (

I

2 = 52%,

P

= 0,03). Και για -66T & gt? G πολυμορφισμό, σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών βρέθηκε στη συνολική συγκρίσεις κάτω υπολειπόμενο μοντέλο και TG σε σχέση με το μοντέλο TT (

I

2

= 57%,

P

= 0,07?

I

2

= 0.006,

P

= 70%, αντίστοιχα). (Σχήμα 2). Στη συνέχεια, η ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη για να αξιολογηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων με την αφαίρεση ενός μία μελέτη από ένα. Για -156G & gt? GG πολυμορφισμό, η ετερογένεια μειώνεται όταν αποκλείουν τη μελέτη από Mu GY, έτσι αυτό δείχνει ότι Mu GY μπορεί να είναι η πηγή της ετερογένειας. Για -66 T & gt? G πολυμορφισμό, η ετερογένεια μειώθηκε στο μηδέν, όταν αποκλείστηκαν η μελέτη των Xu Q, έτσι ώστε η συγκεκριμένη μελέτη μπορεί να είναι η πηγή της ετερογένειας

(α) -443 T & gt?. Γ. (Β) -156G & gt? GG. (Γ) -156G & gt? GG με HWE. (Δ) -66T & gt?. G

Η

προκατάληψη Δημοσίευση

οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger για έγιναν για την αντιμετώπιση πιθανή προκατάληψη δημοσίευση στην διαθέσιμη βιβλιογραφία. Το σχήμα των οικοπέδων χοάνη δεν δείχνουν κανένα αποδεικτικό στοιχείο της πλοκής χοάνη ασυμμετρίας (Σχήμα 3). δοκιμή Egger αποκαλύπτουν επίσης ότι δεν υπήρχε στατιστική σημαντικότητα για την αξιολόγηση της μεροληψίας δημοσίευση δυνάμει του κυρίαρχου μοντέλου (-443T & gt? C:

P

= 0.818, -156G & gt? GG:

P

= 0,418, – 66T & gt? G:.

P

= 0,842)

(α) -443T & gt? G. (Β) -156G & gt? GG. (Γ) -66T & gt? G

Η

Συζήτηση

Η οστεοποντίνη είναι μέλος των μικρών intrgrin-σύνδεσης συνδετήρα Ν-συνδεδεμένες γλυκοπρωτεΐνες (αδέλφια) οικογένεια. Υπάρχουν πολλά κομμάτια του στοιχεία που καθορίζουν ότι οστεοποντίνη βαθιά ρυθμίζουν την ανάπτυξη και την εξέλιξη των διαφόρων όγκων. Επιπλέον, η έκφραση OPN ήταν σημαντικά υψηλότερη σε ανθρώπινους καρκίνους ιστούς σε σχέση με συμφωνημένα φυσιολογικούς ιστούς και ήταν σημαντική συσχέτιση με μετάσταση κομβικών και πιο προχωρημένο κλινικό στάδιο. Ως εκ τούτου, πολλές δημοσιεύσεις έχουν δοκιμαστεί OPN ως βιοδείκτη για τη διεισδυτικότητα του καρκίνου [31-34]. Ωστόσο, οι ενώσεις με ογκογένεση δεν έχουν αποδειχθεί καλά. Πολυμορφισμών στο γονίδιο ΟΡΝ,

SPP1

, ενδέχεται να μεταβάλλουν την έκφραση του OPN και στη συνέχεια διαμορφώνει τον κίνδυνο για καρκίνο. Τα τελευταία χρόνια, έχουν SNPs έχουν ταυτοποιηθεί ως ένα ισχυρό εργαλείο για την πρόβλεψη πολύπλοκων ασθενειών. Ωστόσο, οι προηγούμενες γενετικές επιδημιολογικές μελέτες σχετικά με τις συσχετίσεις μεταξύ των πολυμορφισμών του γονιδίου ΟΡΝ και τον κίνδυνο καρκίνου στον άνθρωπο είναι περιορισμένη, και τα αποτελέσματα ήταν ασαφή. Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση, η οποία διερεύνησε τις πιθανές συσχετίσεις των rs11730582 (-443 T & gt? C), rs17524488 (-156G & gt? GG), και rs28357094 (-66T & gt? G) πολυμορφισμούς στο

SPP1

γονίδιο με την ευαισθησία του καρκίνου

Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι -443T & gt? C πολυμορφισμός μπορεί να έχει καμία σχέση με την παθογένεση του καρκίνου. Και βρήκαμε ότι οι διάφορες μελέτες είχαν αντιφατικά αποτελέσματα σχετικά με αυτό το πολυμορφισμό, ακόμη και για τον ίδιο τον καρκίνο. Για παράδειγμα, Chen JX [22] ανέφερε ότι σε υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο γονότυπους CC TC + μειώνουν σημαντικά τον κίνδυνο γλοιώματος σε σύγκριση με ΤΤ, αλλά Shen ZP [26] Θεωρείται ότι οι ασθενείς είχαν γλοίωμα αξιοσημείωτα υψηλή συχνότητα -443CC γονότυπου από ελέγχους. Άλλες δύο μελέτες [29,30] έδειξε ότι δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην κατανομή των -443 μεταξύ ασθενών με καρκίνο και των ελέγχων. Τι περισσότερο, μεγάλη ετερογένεια βρέθηκε σε τέσσερα μοντέλα γονίδιο (P & lt? 0,0001). Προηγούμενο μετα-ανάλυση σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου στον άνθρωπο διαπίστωσε ότι ο τύπος του καρκίνου θα μπορούσαν να συμβάλουν περισσότερο στην πηγή ετερογένειας [35,36]. Σε αυτή τη μελέτη, η ανάλυση υποομάδας σε βάση τύπων καρκίνου δεν υπολογίστηκε λόγω του περιορισμένου αριθμού μελετών. Έτσι, αυτό το αποτέλεσμα θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή

Για -156G & gt?. GG, η μελέτη μας διαπίστωσε ότι GG αλληλόμορφο ήταν σε σημαντικό υψηλό κίνδυνο για καρκίνο του κάτω από όλες τις τέσσερις γενετικές μοντέλα, και το αποτέλεσμα αυτό επιβεβαιώθηκε μεταξύ των μελετών σε HWE. Όταν έχουμε αποκλείσει τη μελέτη της Mu GY [25], η οποία μπορεί να είναι πηγή της ετερογένειας, τα αποτελέσματα παραμένουν αμετάβλητες. Αυτό σημαίνει ότι το SNP του -156G & gt? GG μπορεί να δράσει σημαντικά μια πιθανή υποψήφια των βιοδεικτών για τον κίνδυνο καρκίνου

Η μετα-ανάλυση των -66T & gt?. Ζ περιλαμβάνουν οκτώ μελέτες, ωστόσο, δύο μελέτες [24,29] ότι δεν ήταν εκτιμητέο στη μετα-ανάλυση (Σχήμα 2). Τα αποτελέσματα του πολυμορφισμού σε ένα κυρίαρχο μοντέλο έδειξε ότι οι γονότυποι TG + GG μειώθηκε σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου, σε σύγκριση με το ΤΤ. Αξιοσημείωτα, η ένωση ήταν εξαφανίζονται όταν αποκλείει τη μελέτη των Xu Q [27], η οποία μπορεί να είναι η πηγή της ετερογένειας. Έτσι, το αποτέλεσμα είναι ασταθές και περαιτέρω μελέτες είναι απαραίτητες για να διευκρινιστεί η ένωση.

έκφραση υψηλής OPN στις πρωτογενείς όγκους συνδέεται με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, μετάσταση και η κακή κλινική έκβαση [37-39]. Η προηγούμενη μελέτη έδειξε ότι -443 περιοχή υποκινητή ασκεί επιρροή επί της έκφρασης γονιδίου ΟΡΝ σε κύτταρα μελανώματος [40]. Σε συμπεριλαμβανομένων των μελετών μας, τέσσερις μελέτες [10,25,26,28] παρατηρήθηκε η συσχέτιση των επιπέδων OPN και

SPP1

πολυμορφισμούς. Μου GY [25] και Zhang R [28] παρατήρησε ότι η υψηλή έκφραση OPN ήταν πιο συχνές σε δείγματα από -443 φορείς CC από TT φορείς, όμως, Shen ZP [26] διαπίστωσε ότι κανένας από τους πολυμορφισμούς που επηρεάζονται τα επίπεδα OPN ορού, Wang JL [10] θεωρούν ότι οι μεταφορείς των CC και CT γονότυπο των -443 παρουσίασε χαμηλότερα επίπεδα οστεοποντίνης στον ορό από εκείνα του ΤΤ γονότυπο. Μεταξύ των τεσσάρων μελετών μόνο δύο έδωσαν τα ακριβή δεδομένα, έτσι δεν μπορούμε να προσφέρουμε περαιτέρω στατιστικές. Το αποτέλεσμα μπορεί να προκληθεί από ακόλουθους λόγους: (1) την

SPP1

πολυμορφισμούς επηρέασε το επίπεδο έκφρασης ΟΡΝ όγκου, αλλά όχι το επίπεδο OPN ορό? (2) η ένωση είναι πράγματι σχετικές και περαιτέρω μελέτες είναι ακριβώς χρειάζονται? (3)

SPP1

πολυμορφισμοί δεν κάνουν καμία διαφορά στο επίπεδο OPN.

Μερικές πλεονέκτημα θα μπορούσε να επισημανθεί σε αυτό το μετα-ανάλυση. Από τη μία πλευρά, η έρευνα αυτή να ρίξει τα φώτα για τη σχέση των γενετικών πολυμορφισμών στο

SPP1

γονιδίων και την αυξημένη ευπάθεια σε καρκίνους του ανθρώπου στην κινεζική πληθυσμό συστηματικά. Μία η άλλη πλευρά, τα εξαντλητικά κριτήρια ένταξης και άρθρα σχετικά με ευρύ φάσμα καρκίνων ενίσχυσε τη δύναμη και την πειθώ της σύναψης μας. Επιπλέον, όλοι οι λογοτεχνίες περιλαμβάνονται είχαν αποδεκτούς δείκτες ποιότητας (σκόραρε τουλάχιστον 6). Εν τω μεταξύ, ήμασταν επίσης επίγνωση των πολλών περιορισμών της μελέτης μας. Πρώτον, όλες οι επιλέξιμες μελέτες προέρχονται από την Κίνα και οι ασθενείς είναι κινεζικού πληθυσμού. Δεύτερον, ο αριθμός των μελετών, ειδικά για -66T & gt? G πολυμορφισμό, δεν ήταν αρκετά μεγάλη, Τρίτη, για -443T & gt?. C πολυμορφισμός, η ετερογένεια ήταν μεγάλη, η συνολική ανάλυση θα πρέπει να εξηγήσει με προσοχή

συμπεράσματα

Αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε ότι το κινεζικό πληθυσμό η -156G & gt? GG πολυμορφισμός του

SPP1

μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία των ανθρώπινων καρκίνων, ενώ -443T & gt? μετάλλαξη C δεν συνδέεται με κίνδυνο καρκίνου . Για -66T & gt? G πολυμορφισμό, μπορεί να είναι ένας προστατευτικός παράγοντας για καρκίνους του ανθρώπου. Κατά συνέπεια, τα μεγάλα και καλά σχεδιασμένες μελέτες δικαιολογείται να επικυρώσει τα ευρήματά μας. Οι πληθυσμοί στη μελέτη αυτή προήλθε μόνο από την Κίνα. Έτσι, οι πληθυσμοί των άλλων εθνοτήτων θα πρέπει να συμμετέχουν σε μελλοντικές μελέτες.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 πίνακα ελέγχου. Μετα-ανάλυση σχετικά με τη λίστα ελέγχου γενετικές μελέτες σύνδεσης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0135318.s001

(DOCX)

S1 πίνακα ελέγχου. PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0135318.s002

(DOC)