Αφηρημένο

Ιστορικό

Οι κυτοκίνες που απελευθερώνονται από τον λιπώδη ιστό να προκαλέσει χρόνιες χαμηλής ποιότητας φλεγμονή, η οποία μπορεί να ενισχύσει την ανάπτυξη του καρκίνου. Ερευνήσαμε κατά πόσο οι δείκτες παχυσαρκίας και κυκλοφορούντα επίπεδα αδιποκίνης μπορούσε να προβλέψει τον κίνδυνο καρκίνου του περιστατικού.

Υλικά και Μέθοδοι

Αυτή η διαχρονική μελέτη με βάση την κοινότητα περιλαμβάνονται θέματα από τον κίνδυνο του Χονγκ Κονγκ καρδιαγγειακούς παράγοντες Επικράτηση Μελέτη (πατατάκια ) μελέτη ξεκίνησε το 1995-1996 (CRISP-1) με αρχική εκτίμηση περιλαμβανομένων των δεικτών παχυσαρκίας. Θέματα επανεκτιμήθηκαν κατά την περίοδο 2000-2004 (πατατάκια-2) με μέτρηση των επιπέδων της adipokines ορού συμπεριλαμβανομένης της ιντερλευκίνης-6 (IL-6), διαλυτό παράγοντα νέκρωσης όγκων υποδοχέα 2 (sTNFR2? Ως υποκατάστατος δείκτης του παράγοντα νέκρωσης όγκων-α δραστηριότητα) , η λεπτίνη, λιποκαλίνη 2, η αδιπονεκτίνη και τα λιποκύτταρα λιπαρά πρωτεΐνης δέσμευσης οξύ (Α-FABP). Περιστατικό περιπτώσεις καρκίνου εντοπίστηκαν μέχρι τις 31 Δεκεμβρίου 2011.

Αποτελέσματα

205 2893 άτομα που προσλαμβάνονται σε πατατάκια-1 είχε αναπτύξει καρκίνους περιστατικό. Περισσότερα από τα θέματα που ανέπτυξαν καρκίνους ήταν παχύσαρκοι (22,1 έναντι 16,1%) ή είχαν κεντρικού τύπου παχυσαρκία (36,6 έναντι 24,5%) σύμφωνα με τις ασιατικές cut-offs. η περίμετρος μέσης (προσαρμοσμένη HR 1,02 [1,00 – 1,03] ανά cm? p = 0,013), αλλά δεν είναι ο δείκτης μάζας σώματος (προσαρμοσμένη HR 1,04 [1,00-1,08] ανά kg /m

2? p = 0,063), ήταν μια σημαντική ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης για καρκίνους περιστατικό μετά την προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο και την κατάσταση καπνίσματος. 99 του 1899 θέματα επαναξιολογηθεί σε πατατάκια-2 είχε αναπτύξει καρκίνους. Θέματα που ανέπτυξαν καρκίνους είχαν σημαντικά υψηλότερο επίπεδο της hsCRP, IL-6, sTNFR2 και λιποκαλίνη 2. Μετά την προσαρμογή για τα συμβατικά τους παράγοντες κινδύνου, μόνο η IL-6 (HR 1.51, 95% CI 1,18 – 1,95) και sTNFR2 (HR 3,27, 95% CI 1,65 – 6,47) προέβλεψε την ανάπτυξη του καρκίνου

Συμπεράσματα

Τα στοιχεία μας υποστήριξε τον αυξημένο κίνδυνο κακοήθειας από χρόνια χαμηλού βαθμού φλεγμονή που σχετίζονται με την κεντρική παχυσαρκία

Παράθεση:.. Γιουνγκ CY , Tso AW-K, Xu Α, Wang Υ, Woo YC, Lam Θ, et al. (2013) προφλεγμονωδών αντιποκινών ως προγνωστικοί παράγοντες της Περιστατικών καρκίνοι σε ένα κινεζικό Cohort της χαμηλής Παχυσαρκία Επιπολασμός στο Χονγκ Κονγκ. PLoS ONE 8 (10): e78594. doi: 10.1371 /journal.pone.0078594

Επιμέλεια: Όλγα Υ Gorlova, Geisel της Ιατρικής Σχολής του Dartmouth College, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 19 Απρ 2013? Αποδεκτές: 20 Σεπτέμβρη του 2013? Δημοσιεύθηκε: 24 Οκτωβρίου 2013

Copyright: © 2013 Yeung et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη ήταν finanically υποστηρίχθηκε από τη χρηματοδότηση από το Συμβούλιο του Χονγκ Κονγκ Κονδυλίων Έρευνας (https://www.ugc.edu.hk/eng/rgc/index.htm, αριθμός αναφοράς HKU780210M) και Υγείας και υπηρεσιών Υγείας του Ταμείου Έρευνας Τροφίμων και Υγείας του Προεδρείου της Χονγκ Κονγκ (https://www.fhb.gov.hk/grants/english/welcome/welcome.html, HHSRF αριθμός αναφοράς 06070951). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι οι συν-συγγραφείς Yu Wang και Aimin Xu είναι PLoS ONE Συντακτική Επιτροπή τα μέλη της. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Ο επιπολασμός της παχυσαρκίας έχει αυξηθεί δραματικά τις τελευταίες τρεις δεκαετίες σε παγκόσμιο επίπεδο [1]. Σε μια έκθεση του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας, πάνω από 400 εκατομμύρια άνθρωποι εκτιμάται ότι θα είναι παχύσαρκοι το 2005, και μέχρι το 2015, ο αριθμός αυτός θα αυξηθεί σε πάνω από 700 εκατομμύρια [2]. Καρδιομεταβολικού διαταραχές που σχετίζονται με την παχυσαρκία, όπως ο διαβήτης τύπου 2, η υπέρταση, η δυσλιπιδαιμία, ισχαιμικής καρδιακής νόσου και εγκεφαλικού επεισοδίου, να προκαλέσει πρόωρη θνησιμότητα και αποτελεί μια σοβαρή πρόκληση στο σύγχρονο σύστημα φροντίδας υγείας [1]. Τα τελευταία χρόνια, η ένωση της παχυσαρκίας, ιδιαίτερα η κεντρικού τύπου παχυσαρκία, με καρκίνους έχει αναγνωρίζεται όλο και περισσότερο [3]. Η παχυσαρκία σχετίζεται με τον λιπώδη φλεγμονή των ιστών [4] και την αυξημένη παραγωγή των προ-φλεγμονωδών adiopkines όπως η λεπτίνη, η ιντερλευκίνη-6 (IL-6) και παράγοντα νέκρωσης όγκου-άλφα (TNF-α), λιποκαλίνη 2 και λιποκυττάρων λιπαρό οξύ δεσμευτική πρωτεΐνη (Α-FABP), τα οποία έχουν αποδειχθεί ότι ενισχύει την ογκογένεση σε διαφορετικά μοντέλα κυτταρική γραμμή όγκου και μελέτες σε ζώα με βάση [5,6,7,8]. Από την άλλη πλευρά, η αδιπονεκτίνη, ένα αντι-φλεγμονώδη αντιποκινών με μειωμένη έκφραση της παχυσαρκίας, μπορεί να είναι προστατευτική έναντι της ανάπτυξης καρκίνων, όπως του μαστού, του ενδομητρίου και του παχέος εντέρου [9]. Στους ανθρώπους, οι μελλοντικοί επιδημιολογικές μελέτες έχουν επίσης αναφέρει τη σύνδεση των υψηλών επιπέδων της ιντερλευκίνης-6 (IL-6), Παράγοντα Νέκρωσης Όγκων-άλφα (TNF-α) και Α-FABP [10,11,12,13], και χαμηλή επίπεδο της αδιπονεκτίνης [9], με την ανάπτυξη του καρκίνου. Είτε οι προφλεγμονώδεις αντιποκινών συνδέονται με την ανάπτυξη του καρκίνου στην κινεζική πληθυσμού, η οποία έχει μια χαμηλότερη συχνότητα της παχυσαρκίας και διαφορετική κατανομή του σωματικού λίπους σε σύγκριση με τους Καυκάσιους [14,15], παραμένει ασαφής. Σε αυτή τη μελέτη, ο ρόλος του λιπώδους ιστού του σώματος και τα κυκλοφορούντα επίπεδα της προ-φλεγμονωδών αντιποκινών ως προάγγελοι των καρκίνων περιστατικό απευθύνθηκε σε έναν πληθυσμό που βασίζεται ομάδα του Χονγκ Κονγκ κινεζική.

Υλικά και Μέθοδοι

ασθενείς

Το Χονγκ Κονγκ καρδιαγγειακό παράγοντα κινδύνου Επικράτηση μελέτη (CRISP) Cohort.

Το Χονγκ Κονγκ καρδιαγγειακό παράγοντα κινδύνου Επικράτηση μελέτη κοόρτης (CRISP) είναι μια βασισμένη στον πληθυσμό προοπτική μελέτη σε κινέζικα, ως επί το πλείστον προέρχονταν από τη νότια Κίνα. Η μελέτη ξεκίνησε ως μια συγχρονική έρευνα το 1995-1996 (CRISP1) [16] με θέματα που προσλαμβάνονται από τον γενικό πληθυσμό, μέσω τυχαίες επιλογές των τηλεφωνικών αριθμών. Μετά από την αρχική τιμή εκτίμησης, τα άτομα κλήθηκαν για τους υποψήφιους παρακολούθηση την αξιολόγηση της εξέλιξης των μειζόνων καρδιαγγειακών νοσημάτων και του καρκίνου με μεταγενέστερες εκτιμήσεις που πραγματοποιούνται κατά την περίοδο 2000-2004 (CRISPS2) [17]. Θέματα παρακολούθησε όλες τις αξιολογήσεις στο Queen Mary Hospital μετά από ολονύκτια νηστεία. Σε κάθε αξιολόγηση, τα δημογραφικά στοιχεία, ιατρικό και ναρκωτικών ιστορίες, το κάπνισμα και το οικογενειακό ιστορικό καρδιαγγειακών παθήσεων και διαβήτη λήφθηκαν χρησιμοποιώντας ένα τυποποιημένο ερωτηματολόγιο. Τα υποκείμενα που χαρακτηρίζεται για ανθρωπομετρικές παραμέτρους όπως περιγράφηκε προηγουμένως [16,17]. Κατά τσιπς-2, τα δείγματα πλάσματος και ορού λήφθηκαν για τη μέτρηση των βιολογικών δεικτών, συμπεριλαμβανομένων adipokines. Διαγνώσεις καρκίνων, με βάση την ICD-9 (140-165,170-176,179-209,230-239) και η ημερομηνία της διάγνωσης ελέγχθηκαν από τη βάση δεδομένων του Χονγκ Κονγκ Νοσοκομείο Αρχής, με καταληκτική ημερομηνία την 31η Δεκεμβρίου 2011. Ο μελλοντικός σχέση μεταξύ καρκίνων περιστατικό πάνω από 16 χρόνια και η παχυσαρκία εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας την αρχική τιμή ανθρωπομετρικές παράμετροι που μετρήθηκαν στο 1995-6 (CRISP1). Από την άλλη πλευρά, τα επίπεδα της αδιποκίνης μετράται σε 2000-4 (CRISP2) χρησιμοποιήθηκαν ως δεδομένα αναφοράς σε εξέταση της σχέσης μεταξύ 9,5-χρόνου εμφάνισης καρκίνου και αντιποκινών παχυσαρκία. Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review του Πανεπιστημίου του Χονγκ Κονγκ /Νοσοκομείο Αρχής του Χονγκ Κονγκ West Cluster, και όλοι οι συμμετέχοντες έδωσαν γραπτή συγκατάθεση.

βιοχημικές μετρήσεις

γλυκόζης στο αίμα, η ινσουλίνη και επίπεδα λιπιδίων μετρήθηκαν όπως περιγράφεται [17,18]. T2DM ορίστηκε ως γλυκόζη νηστείας ≥126mg /dl ή /και 2-ώρες μετά την OGTT ≥200mg γλυκόζη /dl ή διατίθενται ήδη στην θεραπεία. Η δυσλιπιδαιμία ορίστηκε ως έχουν ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα κριτήρια: 1) νηστεία triglyceride≥150mg /dl? 2) HDL-χοληστερόλη 0.0010.37 0.001IL-60.16 0.0010.17 0.001sTNFR20.11 0.0010.17 0.001Adiponectin-0.33 0.001-0.30 0.001Leptin0.60 0.0010.58 0.001Lipocalin 20.060.0090.11 Όλες οι βιοδείκτες ήταν log-μετασχηματιστεί πριν από την ανάλυση? όλα τα p-value σεξ προσαρμοσμένο εκτός από την CRP. CSV Λήψη CSV

Μετά από προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο και την κατάσταση καπνίσματος (Υπόδειγμα 1 του Πίνακα 6), μόνο την αρχική τιμή της IL-6 και sTNFR2 παρέμεινε να είναι ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για περιστατικό καρκίνους με αναλογία κινδύνου (HR) 1,51 (95% CI 1,18 – 1,95, p = 0,001) ανά μονάδα αύξησης φυσικό log in IL-6, και 3,27 (95% CI 1,65 – 6,47, p = 0,001) ανά μονάδα αύξησης φυσικό log in sTNFR2, αντίστοιχα. Παρόμοιο συμπέρασμα επετεύχθη όταν τουαλέτα ή /και το καθεστώς του διαβήτη είχαν επίσης συμπεριληφθεί ως συμπαράγοντες (Υπόδειγμα 2, 3 και 4 του πίνακα 6). Δεδομένου ότι οι όγκοι είναι πιθανές πηγές για φλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως η IL-6 και TNF-α, αναλύσεις επαναλήφθηκαν μετά την αφαίρεση των 8 ασθενών που ανέπτυξαν καρκίνους εντός ενός έτους από την αρχική τιμή, για να μειωθεί η επίδραση μιας προκλινικής κακοήθειας. Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν με την έναρξη της IL-6 και sTNFR2 απομένουν ως ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες των καρκίνων του περιστατικού, με HR 1,53 (1,18 – 2,00, p = 0,002) ανά μονάδα αύξησης φυσικό log in IL-6, και 3,15 (1,53 – 6,47, p = 0,002) ανά φυσική αύξηση μονάδα καταγραφής σε sTNFR2, αντίστοιχα.

Η

Υπόδειγμα 1

Η

Μοντέλο 2

Η

Μοντέλο 3

Η

Μοντέλο 4

Η

(Base Model

β)

Η

(Base Model + WC)

Η

(Base Model + διαβήτης)

Η

(Base Model + WC + διαβήτης)

Η Baseline παραμέτρων

HR (95% CI)

p τιμή-

Η HR (95% CI) τιμή p

Η HR (95% CI) τιμή p

Η HR (95% CI)

p-value

CRP, ανά mg /L

a1.20 (0.99-1.44) 0.0621.17 (0.96-1.42) 0.1241.19 (0.98-1.43) 0.0731.17 (0.96-1.42) 0.127IL-6, ανά pg /ml

a1.51 (1.18-1.95) 0.0011.49 (1.15-1.91) 0.0021.52 (1.18-1.96) 0.0011.50 (1.16-1.94) 0.002sTNFR2, ανά ng /ml

a3.27 (1.65-6.47) 0.0013.21 (1.61-6.39) 0.0013.20 (1.62-6.29) 0.0013.16 (1.59-6.25) 0.001Lipocalin 2, ανά ng /ml1.23 (0,79 – 1,93 ) 0.3631.21 (0.77-1.90) 0.4011.23 (0.78-1.93) 0.3671.22 (0.77-1.91) 0.397Table 6. Cox μοντέλα αναλογικών παλινδρόμησης κινδύνου που δείχνει την έναρξη της IL-6 και sTNFR2 ανεξάρτητα προβλέψει καρκίνους περιστατικό.

ημερολόγιο μετατραπεί πριν από την ανάλυση?

β Βάση Μοντέλο προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο και την κατάσταση καπνίσματος. CSV Λήψη CSV

Συζήτηση

Υπάρχει τώρα αυξανόμενες ενδείξεις ότι η παχυσαρκία συμβάλλει στην ανάπτυξη πολλών μορφών καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων του παχέος εντέρου, του μαστού, του ήπατος, της χοληδόχου κύστης, του ενδομητρίου, των νεφρών, του προστάτη και του παγκρέατος [24, 25]. Α 5 kg /m

2 αύξηση του δείκτη μάζας σώματος (ΒΜΙ) πάνω από την κανονική βρέθηκε να αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης πολλών τύπων καρκίνων κατά 24 έως 59% και στις δύο φύλα [3]. Μελέτη στην περιοχή Ασίας-Ειρηνικού παρουσίασαν επίσης αύξηση 5 μονάδων του ΔΜΣ πάνω από 18,5 kg /m

2 έθεσε όλα τα καρκίνο θνησιμότητας κατά 1,09 φορές [26]. Αν και ο επιπολασμός της παχυσαρκίας έχει αποδειχθεί να είναι χαμηλότερη στην κινεζική πληθυσμούς σε σύγκριση με δυτικούς πληθυσμούς, ακόμη και όταν υιοθετούνται Ασίας-Ειρηνικού cut-offs για την παχυσαρκία [15], μια αυξητική τάση, σε συνδυασμό με την επίπτωση και τη θνησιμότητα πολλών μορφών καρκίνου, είναι παρατηρούμενη και πιστεύεται ότι σχετίζεται με την δυτικοποίηση του τρόπου ζωής [27]. Επιπλέον, η σύνθεση του σωματικού λίπους στα κινέζικα είναι διαφορετική από του Καυκάσου ομολόγους και της Κίνας τους τείνουν να έχουν πιο κεντρική παχυσαρκία, και ως εκ τούτου το σπλαχνικό λίπος, για ένα δεδομένο ΒΜΙ μετά την προσαρμογή για την ηλικία και το φύλο [14]. Δεδομένου ότι τα κυκλοφορούντα επίπεδα των προ-φλεγμονωδών αντιποκινών είναι υψηλότερα στην πυλαία φλέβα από ό, τι στις περιφερειακές αρτηρίες σε παχύσαρκα άτομα [28], το σπλαχνικό λίπος μπορεί να διαδραματίσει έναν πιο σημαντικό ρόλο στην συστηματική φλεγμονή από το υποδόριο λίπος. Σε αυτή την κινεζική κοινότητα ομάδα με σχετικά χαμηλό επιπολασμό της παχυσαρκίας (16,5% και 6,2% που έχει ΔΜΣ ≥27.5 kg /m

2 και BMI≥30 kg /m

2 αντίστοιχα), αποδείξαμε ότι η περίμετρος της μέσης, ένα δείκτης κεντρική παχυσαρκία, αλλά δεν ΒΜΙ που αντιπροσωπεύει γενική παχυσαρκία, ήταν ένας σημαντικός ανεξάρτητος προγνωστικός της ανάπτυξης του καρκίνου περιστατικό, ακόμη και μετά την προσαρμογή για την επίδραση της ηλικίας, ο ισχυρότερος παράγοντας κινδύνου στην ομάδα αυτή. Αυτή η διαφορική επίδραση της κεντρικής και γενικής παχυσαρκία στον κίνδυνο καρκίνου έχει επίσης αποδειχθεί σε άλλες μελέτες στην περιοχή της Ασίας-Ειρηνικού. Σε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων σχετικά άπαχο κινεζική πληθυσμό με μέση τιμή ΔΜΣ 21,9 kg /m

2, η αύξηση της αναλογίας μέσης-ισχίων αύξανε τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη κατά 3 πτυχώσεις, ενώ ο κίνδυνος που διατρέχει ο ΔΜΣ δεν ήταν σημαντική [29 ]. Και πάλι, σε μια μετα-ανάλυση 30 μελετών κοόρτης σε χώρες της Ασίας-Ειρηνικού, WC αλλά δεν ΔΜΣ, συσχετίστηκε με αυξημένη θνησιμότητα από καρκίνο του παγκρέατος [30]. έχουν

Pro-φλεγμονώδη αντιποκινών δείξει in vitro να παίξει σημαντικό παθοφυσιολογικών ρόλους σε διάφορα στάδια της ογκογένεσης συμπεριλαμβανομένου του πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων, την αγγειογένεση και μετάσταση [6,31]. Εκτός από τις άμεσες επιπτώσεις τους, αντιποκινών μπορεί επίσης να αλληλεπιδράσει με τις ορμόνες του φύλου, σφαιρίνη πρόσδεσης γεννητική ορμόνη, ινσουλίνη αυξητικού παράγοντα ή από δεσμευτικές πρωτεΐνες για να μεσολαβήσει στην ανάπτυξη καρκίνων σχετίζονται με την παχυσαρκία [32]. Στην παρούσα μελέτη, δείξαμε τις σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ των δεικτών της παχυσαρκίας και των επιπέδων βασικής γραμμής των προ-φλεγμονωδών δεικτών, μεταξύ των οποίων η IL-6 και sTNFR2 ανεξάρτητα προέβλεψε την ανάπτυξη του καρκίνου περιστατικό.

IL-6 και TNF-α είναι το κλειδί κυτταροκίνες που εμπλέκονται στη φλεγμονή και ανοσία [33,34]. Και τα δύο είχαν δείξει in vitro να είναι οι δεσμοί μεταξύ των χρόνιων φλεγμονωδών καταστάσεων και καρκίνων, προωθώντας τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, ενισχύοντας την αγγειογένεση και μετάσταση των καρκινικών κυττάρων [35,36]. Επιδημιολογικά δεδομένα υποστήριξαν επίσης το ρόλο της IL-6 και TNF-α σε προαγωγή του καρκίνου. Σε μια ένθετη μελέτη ασθενών-μαρτύρων του 1298 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες στις Ηνωμένες Πολιτείες, Ho GY et al. απέδειξαν ότι τα άτομα με IL-6 σε υψηλότερο τεταρτημόριο είχαν σχετικό κίνδυνο 1,41 ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου και αν η σχέση ήταν ασήμαντος μετά την προσαρμογή για την αρχική τιμή επίπεδο της ινσουλίνης [10]. Heikkila Κ et al. Επίσης, έδειξε IL-6 συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο του πνεύμονα και του καρκίνου του μαστού σε μια μετα-ανάλυση των δύο υποψήφιους ομάδες, οι Βρετανοί Γυναικών Καρδιάς και την υγεία μελέτη και την Caerphilly Cohort [11]. Επιπλέον, σε μια ανάλυση υποομάδας της Μελέτης Nurses ‘Health, Chan et al. έδειξε ότι ο σχετικός κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του παχέος ανάπτυξης ήταν 1,67 (95% CI 1,05 – 268, p = 0,03) σε συμμετέχοντες με υψηλότερο τεταρτημόριο του επιπέδου sTNFR-2, σε σύγκριση με εκείνα στο χαμηλότερο τεταρτημόριο [12]. Ενώ η μελέτη μας ήταν η πρώτη προοπτική μελέτη εξετάζει τις επιπτώσεις των adipokines για την ανάπτυξη καρκίνου σε κινεζικού πληθυσμού, τα ευρήματά μας σε IL-6 και sTNFR-2 ήταν σύμφωνες με εκείνες της δυτικής ομάδες.

Το κάπνισμα, ένα καλά γνωστό καρκινογόνο παράγοντα κινδύνου, έχει συσχετιστεί με το επίπεδο των δύο IL6 και TNF-α [37,38]. Στην παρούσα μελέτη, το κάπνισμα ήταν πιο διαδεδομένη στη βασική γραμμή μεταξύ εκείνων οι οποίοι εν συνεχεία ανέπτυξαν καρκίνους. Στην πολυμεταβλητή ανάλυση, ωστόσο, το κάπνισμα δεν ήταν ένας σημαντικός ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου, ενδεχομένως υποδηλώνει ότι η επίδραση του καπνίσματος στην ανάπτυξη του καρκίνου είναι, τουλάχιστον εν μέρει, με τη μεσολάβηση αυτών προφλεγμονώδεις κυτταροκίνες.

Ο αρνητικός πορίσματα για αδιπονεκτίνης σε αυτή τη μελέτη ήταν απροσδόκητη, καθώς αυτό αντιφλεγμονώδη αδιποκίνης ανέστειλε την ανάπτυξη του καρκίνου του μαστού αρκετών κυτταρικών σειρών in vitro [39]. Σε επιδημιολογικές μελέτες, χαμηλής συγκέντρωσης αδιπονεκτίνης αποδείχθηκε να προβλέψει την ανάπτυξη του στήθους, του ενδομητρίου, του κόλου, καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων και πολλές αιματολογικές κακοήθειες [9]. Η συσχέτιση μεταξύ αδιπονεκτίνης και του προστάτη ή των πνευμόνων, από την άλλη πλευρά, ήταν λιγότερο συνεπής [40,41]. Αυτό μπορεί να εξηγήσει γιατί η αδιπονεκτίνη δεν αναδειχθεί ως ένα προστατευτικό παράγοντα για την ομάδα μας, όπως του προστάτη και του πνεύμονα αποτελούσαν ένα σημαντικό ποσοστό των περιπτώσεων καρκίνου μας.

Αυτή η μελέτη έχει αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, λόγω των σχετικά μικρό αριθμό των περιπτώσεων καρκίνου του περιστατικού, τα ευρήματα αυτής της μελέτης θα πρέπει να επικυρωθεί σε μελέτες στις οποίες συμμετείχαν μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος. Δεύτερον, δεδομένου ότι βασική εκτιμήσεις έγιναν πριν από περισσότερο από μια δεκαετία και ο κατάλογος των adipokines αυξάνεται, δεν είναι όλα τα αντιποκινών μετρήθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Τρίτον, οιστραδιόλη και οι μεταβολίτες της μπορεί να είναι άλλοι σημαντικοί παράγοντες σύγχυσης που δεν μετρήθηκαν. Πολυάριθμες μελέτες έχουν καταδείξει τις επιδράσεις των οιστρογόνων στην ανάπτυξη και την εξέλιξη των διαφόρων μορφών καρκίνου [23] και η παραγωγή οιστρογόνου σε κατάσταση παχυσαρκίας θα αυξηθεί κατά περιφερική αρωματοποίηση των λιπωδών ιστών. Ωστόσο, υποομάδα μας αναλύσεις για τις παραμέτρους της παχυσαρκίας και των οιστρογόνων καρκίνους που εξαρτώνται περιορίζονταν από μικρό αριθμό των γεγονότων, με αποτέλεσμα την ασήμαντη δύναμη να κάνει ένα οριστικό συμπέρασμα. Παρ ‘όλα αυτά, τα επίπεδα της CRP, IL-6, sTNFR2 βρέθηκαν να είναι υψηλότερη σε ασθενείς με χαμηλά επίπεδα οιστρογόνων (μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, που ορίζονται ως οι γυναίκες ηλικίας άνω των 55 ετών, και άρρενα άτομα) σε σύγκριση με γυναίκες ηλικίας κάτω των 55 με πιθανώς υψηλότερα επίπεδα οιστρογόνων (Πίνακας S2 στο αρχείο S1). Προηγούμενες μελέτες έχουν επίσης αναφέρει μια κατασταλτική επίδραση των οιστρογόνων στις δύο αντιποκινών σε υψηλά επίπεδα, και σε χαμηλά επίπεδα, δεν έχει επίδραση επί της IL-6 αλλά διεγερτική δράση επί ΤΝΡ-α έκκριση [42]. Στην παχυσαρκία, η αυξημένη παραγωγή οιστρογόνων από το λιπώδη ιστό θα τείνουν να μειώσουν την έκκριση αυτών των adipokines και επομένως επίδρασή τους στην ανάπτυξη του καρκίνου. Τέταρτον, άλλοι παράγοντες που μπορεί να επηρεάσουν την ανάπτυξη του καρκίνου, όπως το οικογενειακό ιστορικό κακοήθειας, παράγοντες του τρόπου ζωής όπως διαιτητικοί παράγοντες και η σωματική δραστηριότητα, και την προσωπική ιστορία των χρόνιων φλεγμονωδών νόσων, δεν είχαν συμπεριληφθεί στις αναλύσεις. Επιπλέον, λεπτομερή στοιχεία σχετικά με συγχορηγούμενα φάρμακα που μπορεί να έχουν αντίκτυπο στα επίπεδα φλεγμονής ή αντιποκινών, όπως η ασπιρίνη, στατίνες, αναστολείς του συστήματος και θειαζολιδινεδιόνες ρενίνης-αγγειοτασίνης, δεν είχαν καταγραφεί. Τέλος, λόγω του περιορισμού της παρατήρησης του σχεδιασμού της μελέτης, τα ευρήματά μας θα μπορούσε να σημαίνει μόνο ένωση, αλλά όχι αιτιακή σχέση, αν και έχουν πολλαπλές μοριακών μηχανισμών που έχουν εντοπιστεί να συνδέσει την ανάπτυξη του καρκίνου με αυξημένη κυτοκίνες σε χρόνιες φλεγμονώδεις καταστάσεις.

Συμπεράσματα

Εν κατακλείδι, έχουμε αποδειχθεί σε μια μελέτη βασισμένη στον πληθυσμό ότι περιφέρεια μέσης, και αύξησε τα επίπεδα των προ-φλεγμονωδών αντιποκινών ορού, IL-6 και TNFR2, μπορεί να προβλέψει το ανάπτυξη των καρκίνων σε μια κινεζική ομάδα με σχετικά χαμηλό επιπολασμό της παχυσαρκίας. Αυτές οι ενώσεις είναι υποστηρικτικό του ρόλο της χρόνιας χαμηλής ποιότητας φλεγμονή, που σχετίζονται με την κεντρική παχυσαρκία, στην ανάπτυξη των καρκίνων, ακόμη κι αν μια αιτιώδης σχέση δεν μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα. Όταν θα είναι διαθέσιμο και με μια καλύτερη κατανόηση των ρόλων αυτών adipokines στην ογκογένεσης περισσότερα επιδημιολογικά δεδομένα, μοντέλα κινδύνου μπορεί να κατασκευαστεί για τον εντοπισμό ασθενών υψηλού κινδύνου για την ανάπτυξη κακοήθειας, ώστε να μπορούν να χρησιμοποιηθούν τα κατάλληλα μέτρα για τη μείωση των κινδύνων τους. Από την άλλη πλευρά, σε ασθενείς με επιβεβαιωμένη κακοήθεια, η φλεγμονώδης επίπεδο κυτοκίνες μπορεί να δρουν ως νέα προγνωστικούς παράγοντες. Επιπλέον, η αναστολή των φλεγμονωδών κυτοκινών παρέχει δυναμικό νέες στρατηγικές για την αγωγή καρκίνων ή για την ευαισθητοποίηση όγκων σε χημειοθεραπευτικούς παράγοντες. Ενώ ανταγωνιστές των υποδοχέων της IL-6 και TNF-άλφα χρησιμοποιούνται τώρα κλινικώς για τη θεραπεία ενός ευρέος φάσματος ρευματολογικών ή αιματολογικών διαταραχών, θα είναι ενδιαφέρον να παρακολούθησης για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τέτοιους παράγοντες για οποιεσδήποτε πιθανές ευεργετικές επιδράσεις στην ανάπτυξη του καρκίνου .

Υποστήριξη Πληροφορίες

αρχείου S1.

Βάθρα.

doi: 10.1371 /journal.pone.0078594.s001

(DOCX)

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς ευχαριστήσω ιατρικό προσωπικό του Τμήματος Υγείας του Χονγκ Κονγκ για τη βοήθειά τους με τα δεδομένα ανάκτησης σχετικά με την κατάσταση της ζωής-θανάτου και τις αιτίες του θανάτου.