Αφηρημένο

Ιστορικό

Η ηλικία κατά τη διάγνωση έχει αποδειχθεί ότι είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας εντοπισμένης νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (RCC) σε αρκετές μελέτες. Χρησιμοποιήσαμε σύγχρονες στατιστικές μεθόδους για να αξιολογήσει εκ νέου την επίδραση της ηλικίας στην ειδική για τον καρκίνο επιβίωση (CSS) των εντοπισμένων RCC.

Μέθοδοι και Ευρήματα

1.147 ασθενείς με εντοπισμένο RCC που υποβλήθηκαν σε ριζική νεφρεκτομή μεταξύ του 1993 και το 2009 εντοπίστηκαν σε τέσσερα ιδρύματα μας. Η συσχέτιση μεταξύ της ηλικίας και CSS εκτιμήθηκε, και το δυναμικό όριο ταυτίστηκε με μονομεταβλητό μοντέλο Cox και martingale υπολειμματική ανάλυση. Ανταγωνιστικών κινδύνων παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για να προσδιορίσει την ανεξάρτητη επίδραση της ηλικίας στη CSS. Η μεσαία ηλικία ήταν 52 έτη (εύρος, 19-84 ετών). Η διάμεση παρακολούθηση ήταν 61 μήνες (εύρος, 6-144 μήνες) για τους επιζώντες. Μια απότομη αύξηση εξομαλύνεται martingale υπολειμματική οικόπεδο έδειξε αρνητική προγνωστική επίδραση της ηλικίας στη CSS. Η ηλικία αποκοπής των 45 ετών ήταν πιο έξυπνη από CSS για μονοπαραγοντική ανάλυση Cox και martingale υπολειμματική ανάλυση (

σ

= 0,005). Ηλικίας ≤45 ετών συσχετίστηκε ανεξάρτητα με υψηλότερο ποσοστό CSS στο πολυπαραγοντικό μοντέλο παλινδρόμησης Cox (HR = 1,59, 95% CI = 1,05 – 2,40,

σ

= 0,027), καθώς και σε ανταγωνιστικές κινδύνους παλινδρόμησης (HR = 3.60, 95% CI = 1,93 – 6,71,

σ

= 0.001).

Συμπεράσματα

η αύξηση της ηλικίας σχετίστηκε με υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου ειδικής θνησιμότητας λόγω της εντοπισμένης RCC. Ηλικία διχοτομήθηκε σε 45 χρόνια, θα μεγιστοποιήσει την προγνωστική αξία της ηλικίας για CSS, και ανεξάρτητα προβλέψει το CSS των ασθενών με εντοπισμένο RCC

Παράθεση:. Cai Μ, Wei J, Zhang Ζ, Zhao Η, Qiu Υ, Fang Y, et al. (2012) επίδραση της ηλικίας στην ειδική για τον καρκίνο επιβίωση των ασθενών με εντοπισμένη νεφροκυτταρικό καρκίνωμα: Martingale υπολείμματα και ανταγωνιστικές Ανάλυσης Κινδύνων. PLoS ONE 7 (10): e48489. doi: 10.1371 /journal.pone.0048489

Συντάκτης: Lawrence Kazembe, Καγκελάριος College του Πανεπιστημίου του Μαλάουι, Μαλάουι

Ελήφθη: 26 Ιουνίου 2012? Αποδεκτές: 26 Σεπτέμβρη 2012? Δημοσιεύθηκε: 30 Οκτώβρη 2012

Copyright: © 2012 Cai et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (30900539,81172429), και των θεμελιωδών Κονδυλίων Έρευνας για τις Κεντρικές πανεπιστήμια (09ykpy35). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ηλικία διάγνωσης έχει αποδειχθεί ότι είναι είναι ένας προγνωστικός παράγοντας για την ειδική για τον καρκίνο επιβίωση (CSS) από ορισμένα είδη ανθρώπινων καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του καρκινώματος νεφρικών κυττάρων (RCC) [1] – [15]. Τα ευρήματα αυτά βοηθούν ογκολόγο για να επιλέξετε πιο κατάλληλη στρατηγική θεραπείας για διάφορες ηλικιακή ομάδα των ασθενών με καρκίνο [16] – [20]. Οι προηγούμενες μελέτες πάντα μόνο θεωρείται ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου και παραμελημένες άλλα αιτίας θνησιμότητα, όταν η ηλικία κατά τη διάγνωση αποδείχθηκε ότι είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για CSS, αλλά και άλλα ποσοστά θνησιμότητας αιτία μπορεί να ποικίλει ανάλογα με την ηλικία, και άλλα θνησιμότητα αιτία μειώνει την πισίνα των ατόμων διατρέχουν τον κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο ειδικά, αυτά μπορεί να οδηγήσει σε υπερεκτίμηση της επίδρασης της ηλικίας για CSS. Πρόσφατα, το μοντέλο παλινδρόμησης που ανταγωνίζονται τους κινδύνους συστήθηκε να εξαλείψει αυτόν τον περιορισμό [21], [22].

Δεύτερον, η επιλογή του σημείου ηλικία cut-off ήταν αυθαίρετη, όταν η επίδραση της ηλικίας στην πρόγνωση των ασθενών με καρκίνο είχαν Υπολογίζεται στις προηγούμενες μελέτες. Αν στατιστική ανάλυση χρησιμοποιήθηκε για να επιλέξετε τη βέλτιστη ηλικία σημείο αποκοπής που θα μπορούσε καλύτερα ξεχωριστό ασθενείς σε υψηλό και χαμηλό κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο ειδικών, τα αποτελέσματα θα ήταν πιο πολύτιμη για την επιλογή της θεραπείας και την παροχή συμβουλών των ασθενών. Στο παρόν, martingale υπολειμματική ανάλυση χρησιμοποιήθηκε για να επιλέξετε τη βέλτιστη ηλικία σημείο αποκοπής που θα που θα μεγιστοποιήσει την προγνωστική αξία της ηλικίας στο CSS εντοπισμένου RCC, και των ανταγωνιστικών κινδύνων παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για να προσδιορίσει την ανεξάρτητη επίδραση της ηλικίας στη CSS ρυθμίζοντας άλλα θνησιμότητας αιτία .

Υλικά και Μέθοδοι

ασθενείς

Με τη χρήση του τμήματος χειρουργικής βάσης δεδομένων των τεσσάρων θεσμικών μας οργάνων (Πρώτη Ενταγμένο Νοσοκομείο και Κέντρο Καρκίνου του Sun Yat-Sen University, Yantai Yuhuangding Νοσοκομείο και η First Affiliated Νοσοκομείο της Guangzhou Πανεπιστήμιο της Κινέζικης Ιατρικής), εντοπίσαμε 1.147 ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε ριζική νεφρεκτομή για μονομερή, σποραδικές εντοπισμένη RCC (Τ1-Τ2, N0, M0 και) μεταξύ του 1993 και του 2009. Οι επιτροπές δεοντολογίας στο Sun Yat -Sen Πανεπιστήμιο, Yantai Yuhuangding Νοσοκομείο, και Guangzhou Πανεπιστήμιο της κινεζικής ιατρικής ενέκρινε τη μελέτη και παραιτήθηκε από την ανάγκη για συναίνεση. Τα δεδομένα που συλλέγονται από κάθε ασθενή περιλάμβαναν την ηλικία κατά τη διάγνωση, το φύλο, ο ΔΜΣ (δείκτη μάζας σώματος), ECOG PS (κατάσταση Eastern Cooperative Oncology Group απόδοση), με την πλευρά του όγκου, το στάδιο TNM, Fuhrman βαθμό, ιστολογικές υπότυπο, και ο χρόνος επιβίωσης. Όγκοι ταξινομούνται σύμφωνα με το σύστημα σταδιοποίησης TNM 2002. Το σύστημα βαθμολόγησης που χρησιμοποιείται στη μελέτη βασίστηκε στην Fuhrman τετρατάξιο. Ιστολογική υποτύπους στρωματοποιήθηκαν σύμφωνα με την ταξινόμηση AJCC /UICC 2002, και συμπεριλήφθηκαν μόνο οι όγκοι των σαφών-κυττάρου, χρωμόφοβο, και θηλώδες ιστολογία. Εμείς κατατάσσονται αιτία θανάτου είτε ως RCC που σχετίζονται ή άλλα αίτια που σχετίζονται με. Συνολικό χρόνο επιβίωσης προσδιορίστηκε από την ημερομηνία της χειρουργικής επέμβασης για την ημερομηνία του θανάτου από οποιαδήποτε αιτία ή την τελευταία παρακολούθηση. ώρα CSS προσδιορίστηκε από την ημερομηνία της χειρουργικής επέμβασης για την ημερομηνία θανάτου από RCC ή την τελευταία παρακολούθηση.

Στατιστική Ανάλυση

Για να προσδιορίσει ένα δυναμικό όριο μεταξύ της νεότερης και τους ηλικιωμένους ασθενείς, η εύρος των πιθανών ηλικίας τιμές cut-off εκτιμήθηκαν και δοκιμάζονται σε μια μονοπαραγοντική μοντέλο παλινδρόμησης αναλογικού κινδύνου Cox. Προκειμένου να αποκτήσουν περισσότερες γνώσεις σχετικά με την εξάρτηση των CSS με την ηλικία, μια πολλαπλή μοντέλο αναλογικών κινδύνων κατά Cox χρησιμοποιήθηκε [23]. Πρώτον, ένα μοντέλο παλινδρόμησης Cox με εξαίρεση την ηλικία ως παράγοντα ήταν εφοδιασμένο. Στη συνέχεια, λειτουργικό σχήμα ελέγχθηκε στο μοντέλο παλινδρόμησης Cox για την συμμεταβλητή μέσω ενός εξομαλύνεται martingale υπολειμματική οικόπεδο. Μια τιμή cut-off θα πρέπει να εξετάζεται εάν μια απότομη αύξηση ή μείωση της προκύπτουσας γραμμής εξομάλυνσης διέσχισαν τη μηδενική γραμμή του άξονα x στο αντίστοιχο ηλικία.

Τα ποσοστά επιβίωσης υπολογίστηκαν με τη μέθοδο Kaplan-Meier, και οι διαφορές προσδιορίστηκαν με δοκιμασία log-rank. Η προγνωστική σημασία ορισμένων παραγόντων αξιολογήθηκε από το μοντέλο παλινδρόμησης Cox. Η επίδραση της θνησιμότητας άλλων, αιτία δεν μπορεί να αποδοθεί στο μοντέλο παλινδρόμησης Cox. Αυτό μπορεί με τη σειρά του έχει ως αποτέλεσμα την υπερεκτίμηση της επίδρασης της θνησιμότητας από καρκίνο ειδικής. Η χρήση των ανταγωνιστικών κινδύνων παλινδρόμησης (Fine και του Gray παλινδρόμηση) μπορεί να αφαιρέσει αυτόν τον περιορισμό [24]. Ανταγωνιστικών κινδύνων παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για να δοκιμαστεί η σημασία του καρκίνου ειδικά προγνωστικοί παράγοντες θνησιμότητας μετά τον συνυπολογισμό της θνησιμότητας άλλα αίτια

Οι τιμές πιθανότητας του

σ

& lt?. 0.05 θεωρήθηκαν σημαντικές. R έκδοση 2.11.1 (R Ίδρυμα για στατιστικούς υπολογισμούς, Βιέννη, Αυστρία) χρησιμοποιήθηκε για όλους τους υπολογισμούς που αφορούν Καλών και Gray της παλινδρόμησης. Η SAS έκδοση 9.1.3 (SAS Institute, Cary, NC, USA) χρησιμοποιήθηκε για όλους τους άλλους υπολογισμούς.

Τα αποτελέσματα

Κλινική Αποτέλεσμα

Ασθενής δημογραφικά δεδομένα που παρουσιάζονται στο Πίνακας 1. Η μέση ηλικία ήταν 51,3 έτη (εύρος, 19 έως 84 ετών? διάμεσος, 52 ετών). Η διάμεση παρακολούθηση ήταν 61 μήνες (εύρος, 6-144 μήνες) για τους επιζώντες. Των ασθενών, 124 από αυτούς πέθαναν από RCC κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, και 78 πέθαναν από άλλες αιτίες. Τα ποσοστά CSS 3, 5 και 7 ετών ήταν 95,1%, 90,4% και 85,2%, τα ποσοστά επιβίωσης μη-νεφρού-καρκίνου 3, 5, και 7 ετών ήταν 98,7%, 96,3% και 92,3% , οι 3, 5 και 7 ετών, τα συνολικά ποσοστά επιβίωσης ήταν 93,8%, 86,7% και 77,5%, αντίστοιχα (Σχήμα 1).

Η

Η ιδανική ηλικία σημείο αποκοπής Επιλεγμένα από μονοπαραγοντική Cox παλινδρόμησης

για τον προσδιορισμό της βέλτιστης ηλικία σημείο cut-off που θα μεγιστοποιήσουν την προγνωστική αξία της ηλικίας για CSS, οι ασθενείς στη συνέχεια χωρίστηκαν σε δύο ομάδες σε κάθε ηλικία cut-off, από 35 ετών και έως 70 ετών, σε διαστήματα πέντε ετών. Μονοπαραγοντική Cox παλινδρόμησης έδειξε ότι η ηλικία cut-off των 45 ετών οδήγησαν στη μεγαλύτερη σημαντική διαφορά σε CSS μεταξύ των αντιστοίχως ορίζονται υποομάδες (HR = 1,78, 95% CI = 1,18 – 2,67,

σ

= 0.005? Πίνακας 2).

Η

Η ιδανική ηλικία σημείο αποκοπής Επιλεγμένα από Martingale είναι υπολείμματα

Η Cox αναλογικό μοντέλο κινδύνου πολυμεταβλητών χρησιμοποιήθηκε για να επιβεβαιωθεί περαιτέρω το βέλτιστο σημείο ηλικία cut-off. Μια απότομη αύξηση εξομαλύνεται martingale υπολειμματική οικόπεδο έδειξε αρνητική προγνωστική επίδραση της ηλικίας στη CSS. Το Martingale καμπύλη του απομένοντα διέσχισαν τη μηδενική γραμμή στο 46 ετών με martingale κατάλοιπα (Σχήμα 2). Ως εκ τούτου, σε πολλαπλές αναλύσεις, 45 ετών, επίσης, αποδεικνύεται ότι είναι το βέλτιστο ηλικία σημείο cut-off που θα μεγιστοποιήσουν την προγνωστική αξία της ηλικίας στο CSS.

(Α) Scatterplot ηλικίας

vs

martingale υπολειμματική του μοντέλου Cox proportional Hazard. Οι εξομαλύνεται καμπύλες διέσχισαν τη μηδενική γραμμή σε 46 χρόνια. (Β) Ηλικιακή κατανομή των 1.147 ασθενών με εντοπισμένο RCC

Η

Ανάλυση Επιβίωσης στον Cox παλινδρόμησης Μοντέλο

Εμείς ορίζεται ηλικίας ≤45 ετών και & gt?. 45 ετών ως τη νεότερη ομάδα και η παλαιότερη ομάδα, αντίστοιχα. Η συσχέτιση μεταξύ CSS και την ηλικία (HR = 1,59, 95% CI = 1,05 – 2,40,

σ

= 0,027), Fuhrman Βαθμός (HR = 1,38, 95% CI = 1,08 – 1,78,

p

= 0,011), το στάδιο (HR = 1,42, 95% CI = 1,10 – 1,82,

σ

= 0.006), και ECOG PS (HR = 1,63, 95% CI = 1,11 – 2,41,

p

= 0.013) ήταν στατιστικά σημαντικές στην μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Cox (Πίνακας 3).

η

ανάλυση επιβίωσης Προσαρμοσμένη από ανταγωνιστικές Κίνδυνοι παλινδρόμηση

όλων των θανάτων των ασθενών, 38,6 % (78/202) είχαν άμεσα με μη νεφρών αίτια του καρκίνου. Σχήμα 3 παρουσιάζεται η κατανομή της κατάστασης της υγείας της νεότερης ομάδας και ομάδα των ηλικιωμένων, καθώς και οι ασθενείς ηλικίας της ομάδας είχαν σημαντικά χαμηλότερη ειδική για τον καρκίνο θνησιμότητα, η θνησιμότητα άλλα αίτια και τη συνολική θνησιμότητα (Σχήμα 4). Εμείς συμπληρώνεται αναλύσεις μας με ανταγωνιστικές κινδύνους παλινδρόμησης, το οποίο απευθύνεται η σημασία της συνδυασμένης πολυμεταβλητή συμβολή όλων των παραγόντων κινδύνου για την ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου, αφού ληφθούν υπόψη για τη θνησιμότητα άλλα αίτια. Κατά την ανάλυση παλινδρόμησης κινδύνους πολυπαραγοντική ανταγωνιστικά, μια ηλικία κάτω των 45 ετών βρέθηκε να είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την καλύτερη CSS εντοπισμένων RCC (HR = 3,60, 95% CI = 1,93 – 6,71,

σ

= 0,001) . Από τις άλλες μεταβλητές που ήταν σημαντικές σε μονοπαραγοντική ανάλυση, το στάδιο (HR = 0,73, 95% CI = 0,55 – 0,97,

σ

= 0,030) και ECOG PS (HR = 2,73, 95% CI = 1,75 – 4,27 ,

σ

= 0.001) έχουν δείξει ότι είναι ανεξάρτητη προγνωστικούς παράγοντες. Ωστόσο, παθολογική υπότυπο, και το βαθμό Fuhrman δεν ήταν πλέον θεωρείται ως οι προάγγελοι των CSS (Πίνακας 4).

Η

Η

Συζήτηση

Αρκετές προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η αύξηση της ηλικίας συσχετίστηκε με κακή CSS για RCC [9], [10]. Παραδοσιακά, οι παράγοντες πρόγνωση τα οποία χρησιμοποιούνται για την πρόβλεψη της CSS των ασθενών με RCC περιλαμβάνουν επίσης το στάδιο, η πυρηνική τάξη, η ιστολογική υποτύπου, το μέγεθος του όγκου, και κατάσταση απόδοσης [25] – [27]. Όταν μία συνεχής μεταβλητή αποδείχθηκε να είναι ένας παράγοντας πρόγνωση, η επιλογή του βέλτιστου σημείου αποκοπής θα μπορούσε να μεγιστοποιήσει προγνωστική αξία του και να διαχωρίσει καλύτερα τους ασθενείς με υψηλό κίνδυνο θανάτου από καρκίνο από ασθενείς με χαμηλό κίνδυνο λόγω της προόδου των όγκων. Παρόμοια με τον τρόπο με τον οποίο το μέγεθος του όγκου είναι ένα προγνωστικό παράγοντα της CSS σε εντοπισμένη RCC, η αύξηση του μεγέθους του όγκου συσχετίστηκε με κακή CSS για τοπική RCC. Προηγούμενες μελέτες απέδειξαν ότι η 7 cm σημείο αποκοπής οδήγησαν στη μεγαλύτερη σημαντική διαφορά πρόγνωση εντοπισμένης RCC. Ως εκ τούτου, τα Τ

1 όγκοι ορίζονται ως τα καρκινώματα οργάνου-περιορίζεται από 7 cm ή λιγότερο σε μέγεθος, και ο Τ

2 όγκους ως εκείνα μεγαλύτερα από 7 cm στην τρέχουσα ταξινόμηση ΤΝΜ του RCC [28 ], [29].

Taccon et al [12] κατέδειξε ότι οι νέοι ασθενείς, που ορίζονται ως εκείνοι που ήταν ≤40 ετών, είχε καλύτερα ποσοστά CSS 5 ετών από ηλικιωμένους ασθενείς (90,8%

vs

78,3%?

σ

= 0,005). Μια ηλικίας κάτω των 40 ετών, ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την CSS ασθενών με RCC (

σ

= 0.047). Taccon επιλεγμένα των 40 ετών ως σημείο ηλικία cut-off. Αυτό βασίστηκε σε προηγούμενες μελέτες σχετικά με πρώιμη εμφάνιση καρκίνου του μαστού και του παχέος εντέρου πριν ή 40 ετών, η οποία πρότεινε ότι υπήρχαν διαφορές στη φυσική ιστορία αυτών των καρκίνων για τους νέους ασθενείς. Jung et al [13] διαιρούμενο 619 ασθενείς με RCC σε δύο ομάδες ανάλογα με την ηλικία κατά τη διάγνωση, ≤55 ή & gt? 55 ετών. Η νεότερη ομάδα είχε ένα μεγαλύτερο ποσοστό CSS 5 ετών από την παλαιότερη ομάδα (88,9%

vs

76,3%,

σ

& lt? 0.001), και Jung επιλεγεί αυτό το όριο ως προγνωστικός cut- από το σημείο επειδή η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 55 ετών. Σε δύο άλλες παρόμοιες μελέτες, ένας νεαρός ασθενής ορίζεται ως ένας να είναι κάτω των 50 ετών, τα ποσοστά CSS ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερο για τους νεότερους ασθενείς σε σύγκριση με τους ηλικιωμένους ασθενείς με RCC [14], [15].

Martingale υπολειμματικό ανάλυση χρησιμοποιείται πάντα για να προσδιορίσει το βέλτιστο σημείο αποκοπής μίας συνεχούς μεταβλητής με τον καλύτερο ξεχωριστό ασθενείς σε ένα υψηλό και ένα χαμηλό κίνδυνο εξέλιξης της νόσου. Soares et al [30] εκτίμησε την επίδραση της ηλικίας έξι μηνών επιβίωση των 862 ασθενών που ήταν σε κρίσιμη κατάσταση με τον καρκίνο, και martingale υπολειμματική ανάλυση χρησιμοποιείται για να χωρίσει τον πληθυσμό σε νέους (& lt? 60 ετών) και των ηλικιωμένων (≥60 ετών ) ομάδες με το μεγαλύτερο διαφορά επιβίωσης. Η προγνωστική σημασία της μέγιστης διαμέτρου του όγκου αξιολογήθηκε σε νεαρούς ασθενείς οι οποίοι είχαν καλή πρόγνωση διάχυτο μεγάλου-Β-κυτταρικό λέμφωμα που έλαβαν θεραπεία με CHOP-όπως η χημειοθεραπεία συν rituximab. Martingale υπολειμματική οικόπεδα έδειξε δυσμενείς προγνωστικοί συνέπειες της μέγιστης διαμέτρου του όγκου σε εκδήλωση-ελεύθερη και συνολική επιβίωση, και ένα σημείο αποκοπής 10 cm χωρίζονται δύο πληθυσμούς με τη μεγαλύτερη εκδήλωση χωρίς διαφορά επιβίωσης [31]. Στο παρόν, martingale υπολειμματική ανάλυση χρησιμοποιήθηκε για να καθοριστεί το βέλτιστο σημείο ηλικία cut-off. Μια απότομη αύξηση εξομαλύνεται martingale υπολειμματική οικόπεδο έδειξε αρνητική προγνωστική επίδραση της ηλικίας στη CSS. Βρήκαμε κανένα σημείο αποκοπής διαφορετική από εκείνη των 45 ετών για να είναι πιο κατάλληλο για τη διάκριση μεταξύ των νεότερων και των μεγαλύτερης ηλικίας ασθενείς με εντοπισμένο RCC που θα μεγιστοποιήσουν την προγνωστική αξία της ηλικίας στο CSS.

Κατά την τρέχουσα μελέτη, πάνω από το ένα τρίτο όλων των θανάτων των ασθενών ήταν άμεσα με μη νεφρών αίτια του καρκίνου. Η προσαρμογή για τη θνησιμότητα άλλα αίτια είναι σημαντικό, διότι η θνησιμότητα άλλη αιτία μειώνει την πισίνα των ατόμων που διατρέχουν κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο ειδικών, και οδηγεί στην υπερεκτίμηση της σημασίας των θανάτων από καρκίνο σχετίζονται. Η επίδραση της θνησιμότητας άλλα αίτια παραμελήθηκε σε μοντέλα παλινδρόμησης κατά Cox? η χρήση των ανταγωνιστικών κινδύνων μοντέλα παλινδρόμησης μπορεί να εξαλείψει αυτόν τον περιορισμό [21], [22]. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι οι ηλικιωμένοι άνδρες έχουν περισσότερες πιθανότητες να διαγνωστεί ότι έχει καρκίνο του προστάτη υψηλού κινδύνου και ως έχοντα μικρότερη CSS [32], [33]. Πρόσφατα, Bechis et al [22] διερευνάται 11.790 άνδρες στη βάση δεδομένων του καρκίνου του CaPSURE με πλήρη κίνδυνο, η θεραπεία, καθώς και πληροφορίες παρακολούθησης. Ανταγωνιστικών κινδύνων παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για να προσδιορίσει αν η ηλικία του ασθενούς κατά τη διάγνωση είναι ο ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της CSS του. Η μελέτη έδειξε ότι η ηλικία ήταν μια μονοπαραγοντική προγνωστικό παράγοντα τόσο συνολικά όσο και για καρκίνο του προστάτη-ειδική θνησιμότητα? αδιόρθωτη καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier έδειξε μείωση των ποσοστών επιβίωσης μεταξύ των ανδρών με την αύξηση της ηλικίας (

σ

& lt? 0,01). Ωστόσο, στην πολυπαραγοντική ανάλυση ανταγωνιστικών κινδύνων, η ηλικία δεν ήταν πλέον ένας προγνωστικός δείκτης του προστάτη-ειδική για τον καρκίνο επιβίωση μετά τον έλεγχο για τον τρόπο θεραπείας και τον κίνδυνο της νόσου. Ως εκ τούτου, ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας της CSS σε μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική μοντέλα παλινδρόμησης κατά Cox δεν έχει πάντα προγνωστική αξία μετά τον συνυπολογισμό άλλων κινδύνων θανάτου σε ανταγωνιστικές ανάλυση των κινδύνων. Στο παρόν, πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης ανταγωνιστικών κινδύνων που χρησιμοποιήθηκε για να επιβεβαιωθεί περαιτέρω η επίδραση της ηλικίας στη CSS, και μια ηλικία κάτω των 45 ετών βρέθηκε να είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την καλύτερη CSS εντοπισμένων RCC. Από τις άλλες μεταβλητές που ήταν σημαντικές σε μονοπαραγοντική ανάλυση, το στάδιο και ECOG PS δείχθηκαν να είναι ανεξάρτητος προγνωστικούς παράγοντες. Ωστόσο, παθολογική υποτύπου και ποιότητας Fuhrman δεν ήταν οι προάγγελοι των CSS.

Εδώ, ο πληθυσμός της μελέτης προέρχεται από την Κίνα, δεν είναι βέβαιο αν τα συμπεράσματα αυτής της μελέτης είναι ακριβή για τους πληθυσμούς άλλων χωρών. Ωστόσο, η βέλτιστη ανάλυση σημείο αποκοπής και η ανάλυση των κινδύνων παλινδρόμησης ανταγωνίζονται χρησιμοποιήθηκαν στη μελέτη αυτή έχουν επίσης εφαρμογή για να αξιολογήσει τον αντίκτυπο της ηλικίας για την πρόγνωση των ανθρώπινων καρκίνων και σε άλλες μελέτες.

Εν κατακλείδι, η μελέτη μας επιβεβαίωσε ότι η αύξηση της ηλικίας των ασθενών με εντοπισμένη RCC συσχετίστηκε με υψηλότερη επίπτωση θνησιμότητας από καρκίνο ειδικής. Έχουμε αποδείξει ότι 45 ετών ήταν το βέλτιστο ηλικία σημείο cut-off που θα μεγιστοποιήσουν την προγνωστική αξία της ηλικίας στο CSS του ασθενούς, και την ηλικία διχοτομήθηκε στις 45 χρονών ήταν ένα ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα της ειδικής θνησιμότητας λόγω καρκίνου στο μοντέλο παλινδρόμησης πολλαπλών Cox ως καθώς και στον ανταγωνιστικό κινδύνους παλινδρόμησης. Η βέλτιστη ανάλυση σημείο cut-off που χρησιμοποιούνται σε αυτή τη μελέτη έχει επίσης εφαρμογή για να αξιολογήσει τον αντίκτυπο της ηλικίας για CSS άλλων καρκίνων.