Αφηρημένο

Ιστορικό

Growing στοιχεία από πρόσφατες μελέτες έχει αποκαλύψει τη σύνδεση των microRNA-21 (ΜΙΚ 21), με αποτελέσματα σε πολλές μορφές καρκίνου, αλλά αντιφατικά ευρήματα έχουν αναφερθεί, η οποία εξορθολογιστεί μια περίληψη και ανάλυση των διαθέσιμων δεδομένων για τη διερεύνηση της προγνωστικής ρόλο του mir-21.

Υλικά και Μέθοδοι

οι επιλέξιμες μελέτες εντοπίστηκαν μέσω διαφόρων στρατηγικών αναζήτησης και αξιολογείται για την ποιότητα. Τα δεδομένα προέρχονται από μελέτες σε όρους αρχικών χαρακτηριστικών και των βασικών στατιστικών στοιχείων, όπως αναλογία κινδύνου (HR), 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) και

P

αξίας, τα οποία χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό των συγκεντρωμένων μέγεθος της επίδρασης.

Αποτελέσματα

25 μελέτες συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση για την αξιολόγηση της προγνωστικής ρόλο του mir-21 σε κακοήθεις όγκους. Αυξημένα mir-21 επίπεδο αποδείχθηκε να προβλέψει μέτρια κακή συνολική επιβίωση (OS) (HR = 1,903, 95% CI: 1,713 – 2,113,

P

= 0.000) και την επιβίωση ελεύθερη νόσου (DFS) (HR = 1.574, 95% CI: 1,139 – 2,175,

P

= 0,006) από το σταθερό και το τυχαίο μοντέλο επίδραση αντίστοιχα. Είναι σημαντικό, η ανάλυση υποομάδας αποκαλύπτεται σημαντική συσχέτιση μεταξύ της αυξημένης επίπεδο mir-21 σε καρκινικό ιστό και χειρότερα κατάσταση επιβίωσης. Επιπλέον, η υπερέκφραση του mir-21 ήταν ένα ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα για μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) και ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος, με την ομαδοποιήθηκαν HR είναι 2,153 (95% CI: 1,693 έως 2,739,

P

= 0.000) και 1.976 (95% CI: 1,639 – 2,384,

P

= 0.000)

Συμπεράσματα

Η υπερέκφραση του mir-21, ειδικά σε καρκινικά. ιστού, ήταν αποτελεσματικά πρόβλεψης των χειρότερη πρόγνωση σε διάφορα καρκινώματα. Μη επεμβατική κυκλοφορεί mir-21, ωστόσο, εμφάνισαν μέτρια ικανότητα να διακρίνει τα αποτελέσματα. πρέπει να αντιμετωπιστούν πλήρως πριν από την πρακτική εφαρμογή της στη διαχείριση του καρκίνου σημαντικές ανησυχίες σχετικά με mir-21 τυποποίηση προσδιορισμό και την επιλογή του δείγματος

Παράθεση:. Zhu W, Xu Β (2014) microRNA-21 Χαρακτηρισμός ως Predictor του Καρκίνου αποτέλεσμα: μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (8): e103373. doi: 10.1371 /journal.pone.0103373

Επιμέλεια: Domenico Κόπολα, H. Lee Moffitt Cancer Center & amp? Research Institute, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 25 Φεβρουαρίου του 2014? Αποδεκτές: 29 Ιουνίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 6 Αυγούστου 2014

Copyright: © 2014 Zhu, Xu. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών επιχορήγησης [81372830], το Πεκίνο Hope Run Ειδικό Ταμείο [LC2013L09] και Κεφαλαίου κλινικό χαρακτηριστικό Εφαρμοσμένης Ταμείο Έρευνας [Z141107002514010]. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

τα microRNAs (miRNAs) αντιπροσωπεύουν ένα εξελικτικά συντηρημένη τάξη των ενδογενών μικρών μη κωδικοποίησης μόρια RNA που είναι περίπου 18-25 νουκλεοτιδίων σε μήκος και μετα-μεταγραφικά ρυθμίζουν έκφραση γονιδίου σε μία αλληλουχία-ειδικό τρόπο [1] – [ ,,,0],3]. Αυτά τα μικροσκοπικά ρυθμιστές λειτουργούν κυρίως μέσω ζευγαρώματος με συμπληρωματικές θέσεις εντός της 3 ‘μη μεταφραζόμενη περιοχή (UTR) του αγγελιοφόρων RNA στόχου (mRNAs), που οδηγούν σε είτε μεταγραφική καταστολή ή την αποικοδόμηση των mRNA [4] – [6]. Εκτιμάται ότι miRNAs μπορεί δυνητικά να ρυθμίσει μέχρι και 30% όλων των ανθρώπινων γονιδίων που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη [7]. Από την αρχική αναγνώριση των miRNAs το 1993 [4], δραματική πρόοδος έχει σημειωθεί στην αποκάλυψη του ρόλου τους σε ζωτικούς βιολογικές διεργασίες, όπως ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων, τη διαφοροποίηση, την απόπτωση και τον έλεγχο του κυτταρικού κύκλου [8], [9]. Κατά την τελευταία δεκαετία, προφίλ μελέτες έχουν προσδιορίσει miRNAs που εκφράζονται ανώμαλα σε ποικιλία ανθρώπινων καρκίνων, και την ένωσή τους με τον καρκίνο οδήγησε την λειτουργική ταξινόμηση των miRNAs σε ογκογόνο (oncomirs) και miRNAs καταστολέα όγκου. Oncomirs γενικά αναστέλλουν την έκφραση των γονιδίων καταστολής όγκων ή /και τα γονίδια που εμπλέκονται στην κυτταρική απόπτωση και διαφοροποίηση [10], [11], μεταξύ των οποίων mir-21 ήταν η πιο εκτεταμένα διερευνηθεί ένας σε ανθρώπινα νεοπλάσματα διαφόρων προελεύσεων.

Τα στοιχεία σχετικά με την προ-νεοπλασματικές ρόλο του mir-21 από τις θεμελιώδεις και κλινικές μελέτες είναι ενθαρρυντική. Όταν εκφράζεται υψηλά, mir-21 παρατηρήθηκε για την προώθηση κυτταρικό πολλαπλασιασμό, την επιβίωση, την εισβολή και τη μετανάστευση σε πολλαπλές κυτταρικές σειρές καρκίνου [12] – [14]. Εν τω μεταξύ, knock-down του mir-21 από αντι-νόημα ολιγονουκλεοτίδια προκάλεσε αξιοσημείωτη μείωση στην επιβίωση των καρκινικών κυττάρων in vitro και ανάπτυξη του όγκου in vivo σε μυϊκό ξενομοσχεύματος μοντέλο, το οποίο συνοδεύτηκε από διαχωριζόμενη έκφραση των αντι-αποπτωτικών πρωτεϊνών Bcl-2 και ενισχυμένη απόπτωση [15] – [20]. Από την πρώτη έκθεση σχετικά με την υπερβολική έκφρασή του σε γλοιοβλάστωμα το 2005 [16], mir-21 έχει βρεθεί πάνω ρυθμισμένα σε ένα ευρύ φάσμα κακοηθειών [21] – [24], η οποία αναφέρεται διαγνωστικό ρόλο της καρκινοπαθών διακριτικών από υγιή άτομα. Το πιο σημαντικό, πρόσφατες μελέτες που διερευνούν τη σχέση της με τα αποτελέσματα του καρκίνου έχουν αποκαλύψει την προγνωστική αξία της mir-21, με την υψηλή έκφραση του πρόβλεψη χειρότερη κατάσταση επιβίωσης σε κακοήθειες, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού, ο καρκίνος του πνεύμονα, ο καρκίνος του παγκρέατος, καρκίνο του παχέος εντέρου, και ούτω καθεξής [25] – [31]. Ωστόσο, η συναίνεση δεν έχει επιτευχθεί ως προς την αξιοπιστία των mir-21 ως προγνωστικό βιοδείκτη στον καρκίνο εξαιτίας κάποιων αντίθετα αποτελέσματα [32] – [35]. Λαμβάνοντας υπόψη την αδυναμία ενός ατόμου μελέτης, είναι απαραίτητο να εκτελέσει μια μετα-ανάλυση για την αντιμετώπιση του inconsistence της λογοτεχνίας με τη συστηματική συνοψίζει τα διαθέσιμα πορίσματα.

Στην παρούσα μελέτη, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να εκτιμηθεί η προγνωστική σημασία του mir-21 στον καρκίνο. Δεδομένου ότι υπήρχαν ασυνεπή στοιχεία σχετικά με τη σύνδεση των mir-21 με παγκρέατος και η επιβίωση NSCLC, πραγματοποιήσαμε καρκίνο συγκεκριμένες αναλύσεις υποομάδων για να διευκρινιστεί η συσχέτιση της mir-21 με τις δύο αυτές κακοήθειες. Όσο για τον ορθοκολικό καρκίνο, ωστόσο, η συντριπτική πλειοψηφία των διαθέσιμων μελετών έδειξαν ότι mir-21 υπερ-έκφραση θα μπορούσε να προβλέψει κακή επιβίωση σε καρκίνο του παχέος εντέρου, γεγονός που κατέστησε λιγότερο αναγκαία την εκ νέου αποδείξει προηγούμενο εύρημα στη μελέτη μας. Επιπλέον, συνέπειες για το μέλλον της έρευνας και της σκοπιμότητας της εφαρμογής στην κλινική πράξη ήταν επίσης διερευνηθεί.

Υλικά και Μέθοδοι

Η μετα-ανάλυση διεξήχθη σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές της Μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης στην ομάδα Επιδημιολογία (MOOSE) [36].

Αναζήτηση στρατηγική και μελέτη επιλογής

MEDLINE, EMBASE και η Cochrane Library ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων συστηματικά αναζήτηση για τον εντοπισμό σχετικές μελέτες δημοσιεύθηκαν από το 1966, σε 19 Δεκ του 2013 χρησιμοποιώντας τα ακόλουθα τρία σετ των βασικών λέξεων και ο συνδυασμός τους: «microRNA 21″, «καρκίνο ή καρκίνωμα ή όγκο ή νεόπλασμα ή κακοήθεια» και «πρόγνωση επιβιώσεως ή θνησιμότητα ή θάνατος ή υποτροπή ή υποτροπή ή μετάσταση ή το αποτέλεσμα». Οι τίτλοι και οι περιλήψεις των δημοσιεύσεων προσεκτικά αναθεωρηθεί. Επιπλέον, ένα εγχειρίδιο αναζήτηση εκτελέστηκε χρησιμοποιώντας αναφορές από σχετική βιβλιογραφία ώστε να εντοπίσει περαιτέρω επιλέξιμες μελέτες.

Οι επιλέξιμες μελέτες εγγεγραμμένοι συμμετέχοντες διαγνώστηκαν με έναν ορισμένο τύπο των στερεών όγκων, η οποία μέτρησε την έκφραση του miR-21 σε καρκινικούς ιστούς ή κυκλοφορικό σύστημα και διερευνήθηκε η συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου έκφρασης του miR-21 και την κατάσταση επιβίωσης. Τα άρθρα αποκλείονταν εάν ήταν μη-αγγλικά άρθρα, άρθρα ανασκόπησης, τα γράμματα, οι οικονομικές αναλύσεις ή εργαστηριακές μελέτες. Άλλα κριτήρια αποκλεισμού που περιλαμβάνονται μελέτες που αναλύουν μια σειρά από miRNAs συνολικά, μελέτες διαίρεση ασθενείς, σύμφωνα με μη-διχοτομική miR-21 επίπεδα έκφρασης και μελέτες λείπουν βασικές πληροφορίες, όπως η αναλογία κινδύνου (HR), 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) και

P

αξία. Όταν εντοπίστηκαν πολλαπλές δημοσιεύσεις σχετικά με μια μελέτη, συμπεριλήφθηκαν μόνο εκείνων που εκπροσωπούν την πιο πρόσφατη αναφορά και την αναφορά των αποτελεσμάτων.

Ποιοτική αξιολόγηση

Μετά από μια κρίσιμη κατάλογος αναθεώρηση του Cochrane Centre ολλανδική προτείνει άλκες, θα αξιολογούνται συστηματικά την ποιότητα όλων των μελετών που περιλαμβάνονται [36]. Μείζονα θέματα που πρέπει να αξιολογηθούν είναι οι εξής: (i) σαφή περιγραφή του πληθυσμού της μελέτης και την προέλευση της χώρας, (ii) σαφή περιγραφή του τύπου της νόσου, (iii) σαφή περιγραφή του σχεδιασμού της μελέτης, (iv) τον σαφή ορισμό των αποτελεσμάτων του καρκίνου, ( v) σαφή εξήγηση για τη μέτρηση των miR-21, (vi) τον σαφή ορισμό της αποκοπής αξία του miR-21 επίπεδο και (vii) την επαρκή διάρκεια παρακολούθησης. Αν μια μελέτη απέτυχε να καθορίσετε τις πληροφορίες που αφορούν οποιαδήποτε πτυχή αναφέρεται ανωτέρω, θα πρέπει να αποκλείονται έτσι ώστε να μην θέτουν σε κίνδυνο την ποιότητα της μετα-ανάλυσης.

εξόρυξης δεδομένων και

μετατροπής

Τα δεδομένα που προέρχονται από το όλες τις επιλέξιμες μελέτες εις διπλούν από δύο ανεξάρτητους κριτές. Διαφωνία επιλύθηκε από διαβούλευση με το ένα τρίτο κριτής. Τα δεδομένα που συλλέγονται σε σχέση με τις ακόλουθες πτυχές: (i) τα στοιχεία δημοσίευσης: το επώνυμο του πρώτου συγγραφέα, έτος έκδοσης και τη μελέτη του σχεδιασμού? (Ii) τα αρχικά χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης: χώρας, το μέγεθος του δείγματος, το site και σταδιοποίηση του καρκίνου? (Iii) δείγμα miR-21 δοκιμασία, η μέθοδος και η τιμή αποκοπής του mir-21 επίπεδο και (iv) HR αυξημένης miR-21 για τη συνολική επιβίωση (OS), ελεύθερη υποτροπής επιβίωση (RFS) ή ελεύθερη νόσου επιβίωση ( DFS), καθώς και το 95% CI τους και

P

αξία. Στις περισσότερες περιπτώσεις προέρχεται άμεσα ΥΕ και 95% CI από το αρχικό άρθρο, με HR της & gt? 1 που σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας ή επανάληψης. Αν ΥΕ και 95% CI ήταν απών, ο συνολικός αριθμός των παρατηρούμενων θανάτων ή υποτροπές και το μέγεθος δείγματος σε κάθε ομάδα εκχυλίζονται να υπολογίσει HR όπως περιγράφηκε προηγουμένως [37]. Εάν μόνο Καμπύλες κατά Kaplan-Meier ήταν διαθέσιμα, στοιχεία που εξήχθη από τις οικόπεδα επιβίωση και εκτιμάται HR στη συνέχεια υπολογίστηκε όπως περιγράφηκε προηγουμένως [37].

Η στατιστική ανάλυση

Η ετερογένεια μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται αξιολογήθηκε με τη χρήση της δοκιμής Q Cochran και Higgins Ι-τετράγωνο στατιστική. Ένα μοντέλο τυχαία επίδραση (Der Simonian και Laird μέθοδος) υιοθετήθηκε ως μέθοδος συγκέντρωσης και αν παρατηρήθηκε σημαντική ετερογένεια (

P

& lt? 0,05), ενώ το μοντέλο σταθερό αποτέλεσμα εφαρμόστηκε στην απουσία μεταξύ μελετών ετερογένεια (

P

& gt? 0,05). προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε με τη χρήση του οικοπέδου χωνί με δοκιμή δείκτη προκατάληψη του Egger [38]. ανάλυση ευαισθησίας (ανάλυση επιρροής) διεξήχθη για να ελέγξετε πόσο ισχυρή η συγκεντρωτική μέγεθος της επίδρασης ήταν στην απομάκρυνση των επιμέρους μελετών. Ένα άτομο της μελέτης ήταν ύποπτος να έχει υπερβολική επιρροή αν η εκτίμηση σημείο ήταν έξω από το CI 95% του συνδυασμένου μέγεθος της επίδρασης αφού αφαιρέθηκε από την ανάλυση. ανάλυση υποομάδων πραγματοποιήθηκε με βάση τον τύπο του δείγματος που συλλέγονται και την τοποθεσία του καρκίνου. Όλα τα

τιμές Ρ ήταν διπλής όψης, με

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA version12.0 (Stata, College Station, TX, USA).

Αποτελέσματα

διαλογή Λογοτεχνία και να μελετήσει τα χαρακτηριστικά

Σχήμα 1 παρουσιάζεται η διαδικασία της εξέταση της βιβλιογραφίας και την επιλογή σπουδών. Μετά από προκαταρκτική on-line αναζήτηση, 594 πρωτότυπα άρθρα που αφορούν mir-21 και πρόγνωση του καρκίνου του ανακτήθηκαν από EMBASE, MEDLINE και τις βάσεις δεδομένων της βιβλιοθήκης Cochrane. 548 έγγραφα εξαιρέθηκαν από την παρούσα μελέτη μετά τη χειροκίνητη διαλογή των τίτλων, αποσπάσματα και τις λέξεις κλειδιά επειδή ήταν άρθρα ανασκόπησης, γράμματα, εργαστηριακές μελέτες, μη-αγγλική εισφορές ή άσχετο με την τρέχουσα ανάλυση. Πλήρη κείμενα των υπόλοιπων 46 άρθρα προσεκτικά εξεταστεί και αξιολογηθεί, και 22 άρθρα απομακρύνθηκαν περαιτέρω λόγω της μη διχοτομική ταξινόμηση των mir-21 επίπεδα έκφρασης ή την έλλειψη βασικών στατιστικών στοιχείων, όπως HR, 95% CI και

P

αξία. Από τις 29 υποψήφιες μελέτες από 24 δημοσιευμένες εργασίες, μία μελέτη αξιολόγησε μια σειρά miRNAs ως σύνολο [39], 1 του άρθρου απέτυχε να παρέχουν σαφείς πληροφορίες σχετικά με τον καρκίνο στάσης [40], και 2 μελέτες θεωρήθηκαν μη επιλέξιμες λόγω κίνδυνο γενίκευσης, δεδομένου ότι η δεδομένα προήλθαν από ασθενείς με καρκίνο περιορίζεται σε ένα συγκεκριμένο στάδιο [41], [42]. Τέλος, 25 μελέτες σε όλες συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση για την αξιολόγηση της προγνωστικής ρόλο του mir-21 σε κακοήθεις όγκους.

Η

Τα κύρια χαρακτηριστικά και οι βασικές πληροφορίες των επιλέξιμων μελέτες συνοψίζονται στον Πίνακα S1. Οι μελέτες συμμετείχαν 3.038 ασθενείς από τις Ηνωμένες Πολιτείες, το Ηνωμένο Βασίλειο, τον Καναδά, την Ιταλία, τη Νορβηγία, την Ελλάδα, τη Δανία, την Κίνα, την Ταϊβάν και την Ιαπωνία. Όλες οι μελέτες ήταν αναδρομικές, η οποία ασχολήθηκε με ένα ευρύ φάσμα των καρκινωμάτων συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού, ορθοκολικό καρκίνο, καρκίνο του πνεύμονα, καρκίνο του παγκρέατος, μελάνωμα, γλοίωμα, καρκίνο του στομάχου, καρκίνο του στόματος, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων και ο καρκίνος του προστάτη. Η πλειοψηφία των μελετών εξέτασαν την έκφραση του mir-21 σε καρκινικό ιστό, ακόμη 6 μελέτες απευθύνονται στον ορό του αίματος ως πηγή ενδιαφέροντος. Αξίζει να σημειωθεί ότι, σε μία μελέτη Ota και οι συνεργάτες του προσπάθησαν να υπολογίσουν το επίπεδο mir-21 στο μυελό των οστών που λαμβάνεται από ασθενείς με καρκίνο του μαστού. In situ υβριδισμός (ISH) εφαρμόστηκε σε δύο μελέτες, αν και ποσοτική PCR πραγματικού χρόνου (qRT-PCR) παρέμεινε ως ο κυρίαρχος τρόπος ανίχνευσης mir-21. 15 μελέτες που υιοθέτησε η μέση μεταβολή φορές ως το cut-off τιμή mir-21 έκφρασης, με 2-φορές, 5 φορές και η μέση φορές αλλαγή που χρησιμοποιούνται στις άλλες μελέτες. 7 από τις 25 μελέτες που διερεύνησαν την συσχέτιση των mir-21 με ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS), ελεύθερη υποτροπής επιβίωση (RFS) ή το χρόνο μέχρι την πρόοδο της νόσου (TTP), και 18 επικεντρώθηκε σε σχέση με τη συνολική επιβίωση (OS) του καρκίνου ασθενών.

Mir-21 και τη συνολική επιβίωση

Εικόνα 2Α εμφανίζεται το δάσος οικόπεδο της ανάλυσης σχετικά με mir-21 και OS. 18 μελέτες σε όλες υποβλήθηκαν σε ανάλυση. Το μοντέλο σταθερού αποτελέσματος χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό του συγκεντρωτικές μέγεθος της επίδρασης λόγω της απουσίας της ετερογένειας μεταξύ των μελετών (Ι

2 = 33,0%,

P

= 0,087). Mir-21 υψηλή έκφραση αποδείχθηκε να προβλέψει μέτρια κακή OS, ανεξάρτητα από τη θέση του καρκίνου (HR = 1,903, 95% CI: 1,713 – 2,113,

P

= 0.000). Στη συνέχεια πραγματοποιήσαμε αναλύσεις υποομάδων σύμφωνα με τους τύπους των δειγμάτων που συλλέγονται για mir-21 δοκιμασία, ήτοι καρκινικού ιστού και στον ορό του αίματος. Για τις 14 μελέτες που χρησιμοποιούν κατεψυγμένα ή φρέσκα ιστούς, από το μοντέλο σταθερό αποτέλεσμα η συγκεντρωτική HR για το OS ήταν 1.986 (95% CI: 1,760 – 2,241,

P

= 0.000), γεγονός που υποδηλώνει ότι η υπερέκφραση του ΜΙΚ 21 σε καρκινικούς ιστούς ήταν προβλεπτική χειρότερη έκβαση. Όσο για τις 4 μελέτες που στοχεύουν στον ορό mir-21, αποδείχθηκε ότι τα αυξημένα επίπεδα mir-21 στον ορό σχετίζονται με ανεπιθύμητες πρόγνωση, με το συνδυασμό HR για το OS είναι 1.669 (95% CI: 1,351 – 2,062,

P

= 0.000).

Σταθερή (Α) και τυχαία (μοντέλο Β) επίδραση χρησιμοποιείται ως μέθοδος συγκέντρωσης αντίστοιχα. Οι μελέτες στρωματοποιημένη με βάση τον τύπο του δείγματος: 1 για καρκινικό ιστό και 2 για την κυκλοφορία mir-21. * Ανάλυση για mir-21 και DFS μετά την παράλειψη της μελέτης του Jiang et al.

Η

Mir-21 και την ελεύθερη νόσου επιβίωση

Σχήμα 2Β έδειξαν τα αποτελέσματα της ανάλυσης των 7 μελέτες σχετικά με το DFS. Εμφανής ετερογένεια ανιχνεύθηκε μεταξύ των επτά μελετών (Ι

2 = 66,1%,

P

= 0,007), η οποία εξορθολογιστούν περαιτέρω διερεύνηση για να αποκαλύψει παράγοντες που συμβάλλουν σε αυτή την ετερογένεια. Το συνδυασμένο HR υπολογίστηκε να είναι 1.574 (95% CI: 1,139 έως 2,175,

P

= 0,006) από το τυχαίο μοντέλο, παρέχοντας υποδείξεις ότι η αυξημένη έκφραση του mir-21 συσχετίστηκε με μειωμένη DFS των ασθενών με καρκίνο.

υποομάδων και ανάλυση ευαισθησίας των μελετών DFS

για να καθορίσετε την πηγή της ετερογένειας οι μελέτες DFS ήταν κατηγοριοποιημένα με βάση τους τύπους του δείγματος, ακόμη εξέχουσα ετερογένεια αποτέλεσε και πάλι μέσα σε δύο ομάδες (2 μελέτες σε κυκλοφορούντα ομάδα mir-21 I

2 = 78,9%,

P

= 0,029? 5 μελέτες στον ιστό ομάδα mir-21 I

2 = 69,1%,

P

= 0,012) (Σχ. 2Β). Ωστόσο, σημαντική ετερογένεια θα μπορούσε επίσης να αποδοθεί στις ευρεία προέλευση ομάδες μελέτης, έτσι ώστε οι μελέτες στη συνέχεια τέθηκε σε ανάλυση υποομάδας με τις χώρες του πληθυσμού της μελέτης (χώρες της Ασίας και της μη-Ασίας). Για ένα τεράστιο βαθμό ετερογένειας διαλύθηκε μέσα σε τρεις μη-ασιατικές μελέτες (Ι

2 = 0,0%,

P

= 0.791) και όχι τις τέσσερις ασιατικές μελέτες (Ι

2 = 78,5%,

P

= 0,003), και αυξημένα mir-21 εκδηλώθηκε ως πιο ενδεικτικό μειωθεί DFS σε ασθενείς με καρκίνο μη-Ασίας (HR = 1,951, 95% CI: 1,257 – 3,027,

P

= 0,003) από ασιατικές ομάδες (HR = 1,445, 95% CI: 0,952 – 2,193,

P

= 0,084)

Εικόνα S1 παρουσίασαν τα αποτελέσματα της ανάλυσης ευαισθησίας, μέσω των οποίων αποκαλύφθηκε ότι. η μελέτη των Jiang et al [43] είχε υπερβολική επιρροή συγκεντρωτική HR για DFS όλων των καρκίνων. Μετά τον αποκλεισμό της μελέτης του Jiang et al, ετερογένεια μεταξύ των μελετών DFS ήταν σημαντικά μειωμένη (Ι

2 = 50,4%,

P

= 0.073), και δεν επιφανείς διαφορά δεν παρατηρήθηκε μεταξύ των νέων που προέρχονται ομαδοποιημένη HR (1.753, 95% CI: 1,258 – 2,442,

P

= 0,001) και το αρχικό (1.574, 95% CI: 1,139 – 2,175,

P

= 0,006), η οποία υπονοείται η συνδυασμένο αποτέλεσμα ήταν πολύ ισχυρή (Εικ. 2Β).

Καρκίνος-ειδική ανάλυση

στη συνέχεια ξεκινήσαμε για να ρίξει φως από την προγνωστική ρόλο του mir-21 σε ορισμένους καρκίνους. Σχήμα 3Α αντιπροσώπευε το δάσος πλοκή της ανάλυσης του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα μελέτες (NSCLC). Τρεις μελέτες εγγραφή 405 ασθενείς από τις ΗΠΑ, την Κίνα, την Ιαπωνία και τη Νορβηγία πέρασε ανάλυση. ετερογένεια μεταξύ μελέτης ήταν απών (Ι

2 = 0,0%,

P

= 0,701). Προφανώς η υπερέκφραση του mir-21 ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για τους ασθενείς με NSCLC, με τα κοινά HR είναι 2.153 με το μοντέλο σταθερό αποτέλεσμα (95% CI: 1,693 – 2,739,

P

= 0.000). Όταν ήρθε στον καρκίνο του παγκρέατος, 8 μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 831 συμμετέχοντες από τις ΗΠΑ, το Ηνωμένο Βασίλειο, η Ιταλία, η Κίνα και η Ιαπωνία είχαν τεθεί με την ανάλυση, η οποία εμφανίζεται μεγάλη ομοιογένεια (Ι

2 = 0,0%,

P

= 0.530). Σταθερό μοντέλο δράση εφαρμόστηκε και η συγκεντρωτική HR ήταν 1.976. (95% CI: 1,639 – 2,384,

P

= 0.000), αποκαλύπτοντας σημαντική συσχέτιση μεταξύ της αυξημένης επίπεδο mir-21 και χειρότερη κατάσταση επιβίωσης του καρκίνου του παγκρέατος (Σχήμα 3Β ). Επιπλέον, οι μελέτες για NSCLC και τον καρκίνο του παγκρέατος περαιτέρω ανά τύπο δείγματος, και ανακαλύφθηκε ότι τόσο όγκου και κυκλοφορούν mir-21 υπερ-έκφραση παρέμεινε προγνωστικά ανεπιθύμητο αποτέλεσμα του καρκίνου.

Σταθερό μοντέλο αποτέλεσμα χρησιμοποιήθηκε ως η μέθοδος συγκέντρωσης. Οι μελέτες κατηγοριοποιημένα ανάλογα με τον τύπο του δείγματος:. 1 για καρκινικό ιστό και 2 για την κυκλοφορία mir-21

Η

προκατάληψη Δημοσίευση

Τέλος, δημοσίευση προκατάληψη των περιελάμβανε μελέτες εκτιμήθηκε με οικόπεδο χωνί και δοκιμή Egger, η οποία συνοψίζεται στο Σχήμα 4. Σχήμα 4D εκτίθενται τα αποτελέσματα των δοκιμών Egger, η οποία χρησιμοποιήθηκε για να παρέχει στατιστικά στοιχεία του οικοπέδου χοάνη συμμετρίας. προκατάληψη η δημοσίευση δεν ανιχνεύθηκε στη συνολική ανάλυση των 25 συμμετείχαν μελέτες (

P

= 0,055). Για τους δεκαοκτώ μελέτες OS δοκιμή Egger δεν αποκάλυψαν ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης (

P

= 0.150), ενώ υπήρχε με τις σπουδές επτά DFS προκατάληψη δημοσίευση (

P

= 0,048). Παρόμοια αποτελέσματα παρουσιάστηκαν σε οικόπεδο χωνί (Εικ. 4Α-C).

οικόπεδα Χωνί παρέχεται γραφική εκτίμηση της προκατάληψης για τη συνολική μελέτες (Α), μελέτες OS (Β) και μελέτες DFS (C), αντίστοιχα. Τα κύρια στατιστικά στοιχεία της δοκιμής Egger συνοψίζονται (D).

Η

Συζήτηση

Στο σημερινό μετα-ανάλυση που συγκεντρώνονται μελέτες παγκόσμιας υψηλής ποιότητας όσον αφορά mir-21 και την πρόγνωση του καρκίνου, ήταν έδειξαν ότι η υπερ-έκφραση του mir-21, ειδικά σε καρκινικούς ιστούς, ήταν ουσιαστικά προβλεπτική κακή επιβίωση σε μία ποικιλία καρκίνων, όσον αφορά τόσο το λειτουργικό σύστημα και DFS. Για NSCLC και του καρκίνου του παγκρέατος, σημαντική συσχέτιση επαληθεύτηκε μεταξύ αυξημένο επίπεδο mir-21 και χειρότερα μακροχρόνια επιβίωση.

Οι μελέτες για τη OS ως πρωταρχικό καταληκτικό σημείο ήταν σε μεγάλο βαθμό ομοιογενείς, που έκανε σχετικά ασφαλές να συμπεράνουμε ότι το υψηλό επίπεδο ιστού ή κυκλοφορούν mir-21 ήταν προγνωστική της μειωμένης OS. Παρ ‘όλα αυτά πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της ανάλυσης των μελετών DFS, η οποία έδειξε κύριες ετερογένεια. Στην ανάλυση υποομάδας με τους τύπους των δειγμάτων, το επίπεδο mir-21 σε καρκινικούς ιστούς (HR = 1,725, 95% CI: 1,073 – 2,775,

P

= 0.024) και όχι στον ορό του αίματος (HR = 1,403, 95% CI: 0,769 – 2,558,

P

= 0,269) συσχετίστηκε με μειωμένη DFS σε πολλές μορφές καρκίνου. Για να το συνοψίσω, προωθείται mir-21 επίπεδο σε ιστούς του καρκίνου που σχετίζονται με μεγαλύτερο κίνδυνο υποτροπής και θνησιμότητας, ενώ η προφητική δύναμη των κυκλοφορούντων mir-21 εφαρμόζεται μόνο σε λειτουργικό σύστημα δίνεται η ανάλυση των διαθέσιμων μελετών.

Δεδομένου ότι η την αρχική αναγνώριση της ένωσης της mir-21 με καρκίνο το 2005 [16], mir-21 έχει ξεχώρισε ως τα πιο εκτεταμένα διερευνηθεί miRNAs. Πρόσφατες μελέτες που περιλαμβάνουν καρκινικές κυτταρικές σειρές και τα μοντέλα ξενομοσχεύματος έχουν ενοχοποιηθεί για την ογκογόνο ρόλο του mir-21. Συσσωρευμένα στοιχεία που έχει υποστηρίξει mir-21 ως πιθανή διαγνωστική και προγνωστική βιοδείκτη σε διάφορα καρκινώματα. Στη μελέτη μετα-ανάλυση μας, διαπιστώθηκε προκαταρκτικά το συμπέρασμα ότι το επίπεδο mir-21 διευκόλυνε την πρόβλεψη της μακροχρόνιας επιβίωσης σε καρκίνους συμπεριλαμβανομένων NSCLC και του καρκίνου του παγκρέατος, που επικύρωσε περαιτέρω την προγνωστική αξία αυτού του oncomir. Ως Μάλιστα, η αξιοσημείωτη συσχέτιση μεταξύ παρεκκλίνουσα mir-21 έκφρασης και κακή επιβίωση θα μπορούσε να φωτίζεται καλύτερα με αναντικατάστατο ρόλο του στην καρκινογένεση και μεταστατικό καταρράκτη. Τελευταία ευρήματα έχουν ρίξει φως από τις υποκείμενες ογκογόνο μηχανισμούς mir-21, η οποία ασκείται έντονη επιρροή στις βασικές χαρακτηριστικά του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, την απόπτωση, τη διαφοροποίηση, την εισβολή και τη μετανάστευση [8] – [11]. Το γονίδιο mir-21 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 17q23.2 εντός της κοινής εύθραυστη θέση FRA17B, η οποία συχνά παρατηρείται να ενισχύεται σε πολλές κακοήθειες [21]. Μεγάλης σημασίας, το ογκογόνο δράση του mir-21 θα μπορούσε να εξηγηθεί κυρίως από τους στόχους της μεταγραφής του και μονοπάτια σήμα προς τα κάτω. Μέχρι στιγμής, επικυρωμένη στόχους του mir-21 περιλαμβάνονται προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο 4 γονίδιο (PDCD4), tropomyosin 1 (TPM1), φωσφατάση και tensin ομόλογο (PTEN), πρωτεΐνη χρωμόσωμα συμπύκνωσης G (NCAPG), ΒΕΤΙΟυΐ 4 ισομορφή Α (RTN4) και άλλα γονίδια σχετίζονται με τον καρκίνο [12] – [15], [17], [44] – [46]. Συνολικά, τα ζωτικά κυτταρικά μονοπάτια που ρυθμίζουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, την απόπτωση και κυτταρικό κύκλο όπως Ras [47], p53 [48], ΡΙ3Κ-Akt-mTOR μονοπάτι [49], καθώς επίσης και γονιδίων-στόχων συνθέτουν ένα πολύπλοκο δίκτυο από mir-21 διαμόρφωσης .

ως απόδειξη τοποθέτησης από αναδρομικές μελέτες έδειξαν mir-21 ως μια πολλά υποσχόμενη καρκινικός δείκτης, μια σειρά από ποσοτικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με βάση τις δημοσιευμένες μελέτες για να σας βοηθήσει να προσδιορίσετε διαγνωστική και προγνωστική αξία του. Μια μετα-ανάλυση από Xia et al έδειξαν ότι σε καρκίνο του παχέος εντέρου υψηλού επιπέδου mir-21 ήταν μέτρια πρόβλεψης δυσμενών συνολική επιβίωση (HR = 1,76, 95% CI: 1,34 – 2,32,

P

= 0.000) [ ,,,0],50]. Με βάση 17 μελέτες, Fu et al ανέφεραν σε μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση που mir-21 υπερ-έκφραση προβλεπόμενη χειρότερη συνολική και ελεύθερη υποτροπής επιβίωση σε αρκετές καρκίνους συμπεριλαμβανομένων κεφαλής και του τραχήλου ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα (HNSCC) και το πεπτικό σύστημα καρκίνους, με τη συγκεντρωτική HR είναι 1,69 (95% CI: 1,33 – 2,16,

P

& lt? 0.001) για το OS και 1.48 (95% CI: 01.03 έως 02.11,

P

& lt? 0,033) για DFS [51]. Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν από τον Wang et al σε μετα-ανάλυσή τους σχετικά με την προγνωστική σημασία των κυκλοφορούντων mir-21 στον καρκίνο του ανθρώπου, η οποία περιελάμβανε έξι μελετών και εκτιμάται ότι το συνδυασμένο ΥΕ να είναι 2,37 (95% CI: 1,83 – 3,06,

P

= 0.000) [52]. Τα δεδομένα προέρχονται από μελέτες προαναφέρθηκε, ωστόσο, θα πρέπει να μεταφραστεί με προσοχή λόγω της δραματικής όλη μελέτη ετερογένεια και μικρής χωρητικότητας του δείγματος, οι οποίες δικαιολογούσαν περαιτέρω ανάλυση για την επικύρωση της προγνωστικής ρόλο του mir-21. Σε σύγκριση με το προηγούμενο μετα-αναλύσεις, η τρέχουσα συμμετέχουν όσο το 25 μελέτες υψηλής ποιότητας, συμπεριλαμβανομένων αριθμητικό πρόσφατα δημοσιευθέντα, οι περισσότερες εκ των οποίων επικεντρώθηκαν στον καρκίνο του παγκρέατος. Ως Μάλιστα, οι απόψεις διίστανται ως προς την ένωση της έκφρασης mir-21 με παγκρεατική έκβαση του καρκίνου και στην τελευταία χρόνια η έρευνα εκτεταμένη μεταγραφική έχει ρίξει το φως επάνω σε αυτήν την διαμάχη. Στην παρούσα εργασία, πραγματοποιήσαμε ανάλυση υποομάδων των παγκρεατικών μελέτες για τον καρκίνο, η οποία πρόσθεσε πειστικές αποδείξεις ότι mir-21 υπερ-έκφραση προέβλεψε μειωμένη επιβίωση ανεξάρτητα από τον τύπο του δείγματος της. Αξίζει να σημειωθεί ότι, θέτουμε και να εφαρμοστούν αυστηρές κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού για τη διασφάλιση της ποιότητας των εμπλεκόμενων μελετών και έτσι την αξιοπιστία των συγκεντρωτικά αποτελέσματα. Για παράδειγμα, εάν μια μελέτη ασχολήθηκε με s σειρά miRNAs και απέτυχε να αξιολογεί κάθε miRNA για την συσχέτιση της με την επιβίωση ανεξάρτητα, δεν θα επιλέγονται για να είναι λιγότερο αντιπροσωπευτική και των σχετικών με την έρευνά μας. Διακριτή από τις προηγούμενες μετα-αναλύσεις, η παρούσα εργασία καταβλήθηκε σημαντική προσοχή στις λεπτομέρειες του σχεδιασμού της μελέτης και υποβολή στοιχείων στην αξιολόγηση της ποιότητας. Μια μελέτη θα πρέπει να θεωρείται ότι παρουσιάζουν μειωμένη δυνατότητα γενίκευσης και στη συνέχεια να απορρίπτεται αν παρέλειψε να καθορίσετε το στάδιο του καρκίνου των συμμετεχόντων ή απλώς συμμετείχαν ασθενείς από ένα ορισμένο στάδιο. Επιπλέον, προκειμένου να εξασφαλιστεί η ομοιογένεια των εγγεγραμμένων μελέτες και, κατά συνέπεια, την αξιοπιστία των συγκεντρωμένων αποτέλεσμα δύο μελέτες [42], [53] που μετριέται miR-21 έκφρασης συνεχώς αποκλείστηκαν, αλλά και οι δύο μελέτες ανέφεραν ότι τα υψηλά επίπεδα του miR-21 ήταν συνδεδεμένα με κακή επιβίωση στον καρκίνο, η οποία ήταν σύμφωνη με το εύρημα μας στην τρέχουσα μετα-ανάλυση. Σπουδαιότητας, το συμπεριλαμβανόμενο OS και μελέτες DFS ήταν τόσο τεθεί σε στρωματοποιημένη ανάλυση σύμφωνα με τις πηγές του mir-21. Για τις γνώσεις μας, η μελέτη μας ήταν μοναδική στην έκδοση της εν λόγω ανάλυση των υποομάδων και παρέχεται αρχική ποσοτικά στοιχεία σχετικά με την προγνωστική αξία των κυκλοφορούντων και ιστού mir-21 αντίστοιχα. Εκτός αυτού, με την παρουσία της ετερογένειας μεταξύ των μελετών DFS, πραγματοποιήσαμε περαιτέρω ευαισθησία και ανάλυση υποομάδας, η οποία ήταν προφανώς απουσιάζει από την προηγούμενη σχετική μετα-αναλύσεις, για να εντοπίσουμε την προέλευση της ετερογένειας. Με αυτό σημαίνει ότι εκπλήρωσε μια ολοκληρωμένη διερεύνηση και έφτασε σε αντικειμενική και αμερόληπτη συμπεράσματα.

Ωστόσο, η παρούσα μελέτη μετα-ανάλυση έχει αρκετούς περιορισμούς. Για να ξεκινήσετε με, σημαντική ετερογένεια υπήρχε μεταξύ των μελετών DFS, η οποία προκλήθηκε κυρίως από μια σχετική έλλειψη μελετών αξιολόγησης DFS ως αποτέλεσμα. Η απόκλιση των ενσωματωθεί μελέτες επίσης πιθανώς αποδίδεται στη διαφορά στα δημογραφικά στοιχεία των συμμετεχόντων, το site του καρκίνου, τη διάρκεια της παρακολούθησης, τον τύπο του δείγματος, τη μέθοδο προσδιορισμού και τιμή αποκοπής του επιπέδου mir-21. Στην ανάλυση της υποομάδας των μελετών DFS, ετερογένεια αποβλήθηκε στα μη-ασιατικές μελέτες (Ι

2 = 0,0%), και ανακαλύφθηκε ότι αυξήθηκε mir-21 έκφρασης συσχετίστηκε με κοντή DFS σε ασθενείς με καρκίνο μη-Ασίας. Προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί η σύγχυση επίδραση της ετερογένειας, τυχαία μοντέλο επίδραση χρησιμοποιήθηκε στην συγκέντρωση μέγεθος της επίδρασης. Επιπλέον, το τελικό συμπέρασμα της ανάλυσής μας, παρέλειψε να διευκρινίσει τον ορισμό του mir-21 υπερ-έκφραση, λόγω της ασυνέπειας στις τιμές cut-off του mir-21 επίπεδο μεταξύ των περιλαμβάνονται μελέτες. Επιπλέον, τα αποτελέσματα της ανάλυσης των μελετών NSCLC θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή λόγω του σχετικά μικρού μεγέθους του δείγματος (405 συμμετέχοντες). Επιπλέον, στην ανάλυση της DFS μελετά την έρευνα από ΟΤΑ κ.ά., η οποία έπεσε στην κυκλοφορία του mir-21 υποομάδας, μετρούμενη στάθμη mir-21 στο μυελό των οστών και το παράγωγο αποτέλεσμα δεν θα μπορούσε να εφαρμοστεί κατάλληλα ώστε να κυκλοφορούν mir-21. Τελευταίο, αλλά όχι λιγότερο σημαντικό, η προκατάληψη δημοσίευση εντοπίστηκε στις μελέτες DFS, υποδεικνύοντας ότι οι μελέτες με θετικά ευρήματα ήταν πιο πιθανό να αναφέρονται και δημοσιεύονται τα οποία θα μπορούσαν να εισάγουν υπερεκτίμηση των συγκεντρωμένων ΥΕ.

Σε συνδυασμό με τα προηγούμενα ευρήματα, η μελέτη μας έχει παράσχει πειστικά στοιχεία που να υποστηρίζουν mir-21 ως μια πολλά υποσχόμενη προγνωστικό βιοδείκτη για τον καρκίνο. Ωστόσο, πολλά ζητήματα πρέπει να παραδίδονται κατά την κλινική εφαρμογή της. Κατ ‘αρχάς, πρέπει να δοθεί προτεραιότητα στην τυποποίηση της διαδικασίας προσδιορισμού mir-21, συμπεριλαμβανομένων των μεθόδων ανάλυσης (qRT-PCR, ISH, IHC κλπ), η επιλογή των εσωτερικών RNA αναφοράς και το πιο σημαντικό, η τιμή αποκοπής του ΜΙΚ 21 επίπεδο έκφρασης. Σε μεγάλο βαθμό, η απόκλιση της σύγχρονης ευρήματα σχετικά με την προγνωστική αξία της mir-21 θα μπορούσε να είναι διαπιστευμένοι σε μεθοδολογικές ασυνέπεια. Η προσέγγιση για τον καθορισμό αποκοπής αξίας των mir-21 έκφραση ποικίλλει μεταξύ των διαφόρων μελετών, οι οποίες είναι προφανώς το κύριο μέλημα έπρεπε να επιλυθούν πριν από την κλινική εφαρμογή της. Προσδιορισμός των παγκόσμιων προτύπων mir-21 έκφρασης θα σημαντικά έγκαιρη επίτευξη τελικής συναίνεσης. Επιπλέον, στην μελέτη μας κυκλοφορούν mir-21 εμφανίζεται μόνο μέτρια ικανότητα να διακρίνει τα αποτελέσματα, αν και έχει ενεργά προταθεί ως μη επεμβατική δείκτης πρόγνωσης για πολλές κακοήθειες στην τελευταία χρόνια. υπήρχε διαφορά σε αφθονία σχετικά με την αυθεντική αποτελεσματικότητα του ελεύθερου κυττάρων mir-21 στη διαφοροποίηση των αποτελεσμάτων. Σύμφωνα με Chen et al [54], εξωκυτταρική mir-21 πιθανότατα προέρχεται από φυσιολογικά και /ή όγκου-λυμένα κύτταρα στα σωματικά υγρά, η οποία σίγουρα δημιουργούνται παρεμβολές με τα αποτελέσματα που ελήφθησαν. Περαιτέρω μελέτες είναι απαραίτητες για την αντιμετώπιση των εν λόγω διαφορά και να αποσαφηνίσει την προγνωστική αξία των κυκλοφορούντων mir-21.

Εν κατακλείδι, η μελέτη μας έδειξε ότι η υπερέκφραση του mir-21 ήταν ουσιαστικά πρόβλεψης των χειρότερη πρόγνωση σε διάφορα καρκινώματα. Αυξημένο επίπεδο mir-21 σε καρκινικούς ιστούς συσχετίστηκε με μειωμένο λειτουργικό σύστημα και DFS, ενώ αυξημένα κυκλοφορούν mir-21 ήταν ενδεικτική μόνο των φτωχών OS. Στο μέλλον οι περισσότερες κλινικές μελέτες δικαιολογείται να επιβεβαιώσει την προγνωστική ρόλο του mir-21 πριν από την πρακτική εφαρμογή της στη διαχείριση του καρκίνου.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

αναλύσεις ευαισθησίας των μελετών που αφορούν mir-21 και DFS

doi:. 10.1371 /journal.pone.0103373.s001

(ΔΕΘ)

Πίνακα S1.

Περίληψη των χαρακτηριστικών των εγγεγραμμένων μελέτες

doi:. 10.1371 /journal.pone.0103373.s002

(DOCX)

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Checklist 2009

doi:. 10.1371 /journal.pone.0103373.s003

(DOC)