Αφηρημένο

Σκοπός

Εμείς ως στόχο να δημιουργήσει ένα προγνωστικό δείκτη εργαστήριο (LPI) σε προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), οι ασθενείς με βάση αιματολογικές και βιοχημικές παραμέτρους και να αναλύσει την προγνωστική αξία του LPI για NSCLC επιβίωσης.

ασθενείς και Μέθοδοι

Η μελέτη αναδρομικά 462 ασθενείς με προχωρημένο NSCLC διαγνώστηκαν μεταξύ 2000 και 2010 σε ένα ενιαίο φορέα. Έχουμε αναπτύξει ένα LPI που περιλάμβανε τα επίπεδα στον ορό των λευκών αιμοσφαιρίων (WBC), της γαλακτικής αφυδρογονάσης (LDH), λευκωματίνη, ασβέστιο, και αλκαλική φωσφατάση (ALP), με βάση τα αποτελέσματα της ανάλυσης παλινδρόμησης Cox. Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν σε 3 ομάδες LPI ως εξής: LPI 0: κανονικό? LPI 1: ένα μη φυσιολογικό εργαστηριακό εύρημα? και LPI. 2: τουλάχιστον 2 μη φυσιολογικά εργαστηριακά ευρήματα

Αποτελέσματα

Η διάμεση περίοδο παρακολούθησης ήταν 44 μήνες? η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) και η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) ήταν 11 και 6 μήνες αντίστοιχα. Μια πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι τα ακόλουθα θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες: ένας Eastern Cooperative Oncology Group βαθμολογίας κατάσταση απόδοσης (ECOG PS) ≥2, το υψηλό επίπεδο της LDH, αλβουμίνη ορού & lt? 3 g /dL, το ασβέστιο του ορού & gt? 10.5 g /dL, ο αριθμός των μεταστάσεων & gt? 2, παρουσία ηπατικών μεταστάσεων, κακοήθη υπεζωκοτική συλλογή, ή που λαμβάνουν χημειοθεραπεία ≥4 κύκλους. Τα ποσοστά OS 1 έτος, σύμφωνα με το LPI 0, LPI 1, και LPI 2 ήταν 54%, 34% και 17% (p & lt? 0.001), αντίστοιχα, και 6 μήνες τα ποσοστά PFS ήταν 44%, 27% και 15% (ρ & lt? 0.001), αντίστοιχα. Το LPI ήταν ένας σημαντικός προγνωστικός παράγοντας για το OS (Λόγος Κινδύνου (HR): 1,41? 1,05 – 1,88, p & lt? 0.001) και PFS (HR: 1,48? 1,14 – 1,93, p & lt? 0.001).

Συμπέρασμα

Μια LPI είναι μια φθηνή, εύκολη πρόσβαση και ανεξάρτητο προγνωστικό δείκτη για προχωρημένο NSCLC και μπορεί να είναι χρήσιμη στη λήψη εξατομικευμένων σχεδίων θεραπείας και την πρόβλεψη ποσοστά επιβίωσης όταν συνδυάζεται με κλινικές παραμέτρους

Παράθεση:. Ulas Α, Turkoz FP, Silay K, Tokluoglu S, Αβτζί Ν, Oksuzoglu Β, et al. (2014) Μια εργαστηριακοί προγνωστικοί Δείκτης Μοντέλο για τους ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 9 (12): e114471. doi: 10.1371 /journal.pone.0114471

Επιμέλεια: Ανδρέας-Κλαύδιος Hoffmann, της Δυτικής Γερμανίας Κέντρο Καρκίνου, Γερμανία

Ελήφθη: 7 του Ιουλίου, 2014? Αποδεκτές: 11, Νοεμβρίου του 2014? Δημοσιεύθηκε: 4 Δεκεμβρίου 2014

Copyright: © 2014 Ulas et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικές ενδιαφέρον

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η πιο κοινή μορφή καρκίνου παγκοσμίως και η κύρια αιτία του καρκίνου που σχετίζονται με θανάτους στους άνδρες και στις γυναίκες. Η πρόγνωση για τους ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα μη-μικρού κυττάρου έχει βελτιωθεί με τις πρόσφατες προόδους στην συστηματική χημειοθεραπεία και στοχευμένη θεραπεία, αλλά εξακολουθεί να παραμένει φτωχή, με διάμεση συνολικό χρόνο επιβίωσης μεταξύ 4 και 15 μηνών. [1] Μία σημαντική ποσότητα κλινικής και βασικής επιστημονικής έρευνας έχει επικεντρωθεί στις προγνωστικούς παράγοντες για τους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Μια συστηματική ανασκόπηση των 887 άρθρα αποκάλυψε ότι υπήρχαν 169 διαφορετικές κλινικές και εργαστηριακές παραμέτρους (συμπεριλαμβανομένων στάδιο του όγκου, την κατάσταση απόδοσης, απώλεια βάρους, το φύλο, το επίπεδο της γαλακτικής αφυδρογονάσης στο πλάσμα, και η παρουσία των οστικών μεταστάσεων, το συκώτι, ή το δέρμα) και μοριακών προγνωστικών παραγόντων ότι έχουν επίδραση στην επιβίωση [2]. Οι μοριακοί δείκτες όπως ρ53 και μεταλλάξεις RAS και έκφραση του EGFR, ALK, ERCC1, βήτα-τουμπουλίνη III, και RRM1 έχει βρεθεί να επηρεάζει τα αποτελέσματα της θεραπείας [3], [4]. Δοκιμή αυτών των ανοσολογικών και ιστολογικών βιοδείκτες δεν είναι μόνο χρονοβόρα, αλλά και τη σημασία τους στην Standart παρηγορητική θεραπεία είναι χαμηλή.

Τα νέα μοντέλα συμπεριλαμβανομένης της βασικής έχουν κλινικών και βιολογικών παραγόντων έχουν αναπτυχθεί τις τελευταίες μελέτες για την πρόβλεψη της επιβίωσης σε προχωρημένους καρκίνους. Τα εν λόγω μοντέλα πρόβλεψης περιλαμβάνουν τη Γλασκώβη προγνωστική βαθμολογία (GPS) με βάση την C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) και ένα συνδυασμό αλβουμίνης, η τροποποιημένη Γλασκώβη Πρόγνωσης Score (ΠΠΠ), προγνωστικό δείκτη (PI) με βάση την CRP και WBC, δυσμενείς προγνωστικούς παράγοντες (AFP ) συμπεριλαμβανομένων των 5 παραμέτρους (λευκοκύτταρα & gt? 10.000 μί, ECOG & gt? 1, CA 125 & gt? 35 U /mL, Cyfra 21-1 & gt? 3.3 μg /L και παρουσία των μεταστάσεων), η προηγμένη πνεύμονα δείκτης φλεγμονής του καρκίνου (ALI) με βάση την αλβουμίνη, η αναλογία των ουδετερόφιλων-λεμφοκυττάρων, Μόντρεαλ προγνωστική βαθμολογία (MPS), συμπεριλαμβανομένων των κλινικών παραμέτρων, και η αναλογία των ουδετερόφιλων-λεμφοκυττάρων [5] – [10]. Τα μοντέλα αυτά θα μπορούσε να βοηθήσει τους γιατρούς στην κατασκευή εξατομικευμένων πλάνων θεραπείας στην καθημερινή πρακτική και στο σχεδιασμό των κλινικών δοκιμών.

Έχουμε αναπτύξει ένα προγνωστικό δείκτη εργαστήριο (LPI) βάσει εργαστηριακών παραμέτρων που έχουν επίδραση στην επιβίωση αναλύοντας την προγνωστική σημασία της όλες βασική αιματολογικές, ιστολογικές και βιοχημικές παραμέτρους και τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών με NSCLC. Έχουμε ως στόχο να ερευνήσει την προγνωστική επίδραση αυτού του προγνωστικού μοντέλου για την επιβίωση.

Υλικά και Μέθοδοι

Επιλεξιμότητα των ασθενών

Αυτή η μελέτη διεξήχθη στο Τμήμα Ιατρικής Ογκολογίας στην Ογκολογία διδασκαλία και έρευνα Νοσοκομείο, Άγκυρα, Τουρκία. Το Διδακτικό και Ερευνητικό Νοσοκομείο Επιτροπής Δεοντολογίας της Άγκυρας Ογκολογίας ενέκρινε την εν λόγω αναδρομική μελέτη Μάιο, τα αρχεία και τις πληροφορίες 2009. ασθενών ήταν ανώνυμες και de-εντοπίστηκαν πριν από την ανάλυση. Η έρευνα ήταν μια αναδρομική και μόνο μελέτη κέντρο. Αυτοί οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία και έλαβαν αξιολογήσεις παρακολούθησης μεταξύ Ιουνίου 2000 και Απριλίου 2010 στο νοσοκομείο μας. Συνολικά 1.320 ασθενείς με ΜΜΚΠ εξετάστηκαν. Τα κριτήρια ένταξης ήταν: 1) ασθενείς είχαν ιστολογικά ή κυτταρολογικά διαγνωστεί ως κύριο NSCLC και ανέβασε σύμφωνα με τον όγκο-κόμβο-μετάσταση (TNM) κριτήρια [11] και 2) ασθενείς διαγνώστηκαν ως στάδιο IIIB και IV της νόσου τους. Οι ασθενείς εξαιρέθηκαν εάν 1) ήσαν SCLC ή δεν έχουν πρωταρχική διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα? 2) ήταν σταδίου Ι, ΙΙ και ΙΙΙΑ? 3) δεν θα μπορούσε να παράσχει λεπτομερή κλινικά δεδομένα? 4) είχε λείπουν εργαστηριακά δεδομένα (δηλαδή, WBC, αιμοσφαιρίνη, αιμοπετάλια, αλκαλική φωσφατάση, γαλακτική αφυδρογονάση, λευκωματίνη, ή ασβέστιο)? 5) υποβλήθηκε σε χειρουργική επέμβαση? 6) είχαν κλινικές ενδείξεις ενεργού λοίμωξης ή φλεγμονής? 7) είχαν αιματολογικές ασθένεια 8) είχε μια πνευμονική εμβολή, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, αγγειακό εγκεφαλικό ατύχημα ή εντός ενός μηνός. Μετά τον αποκλεισμό, 462 περιπτώσεις διαπιστώθηκε ότι οι επιλέξιμες για ανάλυση.

Κλινική και Εργαστήριο συλλογής δεδομένων

Τα στοιχεία που περιλαμβάνονται δημογραφικά στοιχεία, ιστολογική ταξινόμηση, την κλινική σταδιοποίηση, αιματολογικές πληροφορίες, συμπεριλαμβανομένων των λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) , το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης (Hgb), αιμοπεταλίων (PLT) μετράνε, και βιοχημικές παραμέτρους όπως η αλβουμίνη, το επίπεδο ασβεστίου ορού, γαλακτική αφυδρογονάση (LDH), και αλκαλική φωσφατάση επίπεδα (ALP). Η τιμή αποκοπής για κάθε παράμετρο βιολογική βάσης ορίστηκε ως εξής: αναιμία: ένα επίπεδο αιμοσφαιρίνης κάτω των 11 g /dL? λευκοκυττάρωση: α λευκών αιμοσφαιρίων πάνω από 10.000 /μL? θρομβοκυττάρωση: μετράνε αιμοπετάλια πάνω από 450.000 /μL? υπολευκωματαιμία: ένα επίπεδο αλβουμίνης ορού μικρότερη από 3,0 g /dL? επίπεδο αλκαλική φωσφατάση και γαλακτικής αφυδρογονάσης επίπεδο: πάνω από το φυσιολογικό επίπεδο, σύμφωνα με τις τυποποιημένες εργαστηριακές κανόνες? και το επίπεδο του ασβεστίου του ορού: υπερασβεστιαιμία & gt? 10,5 gr /dL

καταστάσεις απόδοση των ασθενών καταγράφηκαν σύμφωνα με τις βαθμολογίες κατάσταση απόδοσης Eastern Cooperative Oncology Group.. Οι θέσεις των απομακρυσμένων μεταστάσεων καταγράφηκαν. Οι αρχικές μορφές θεραπείας που περιλαμβάνονται χημειοθεραπείας (CT) και ανακουφιστική ακτινοθεραπεία. Οι ασθενείς που δεν έχουν λάβει θεραπεία κατά του όγκου ορίστηκαν ως την παραλαβή την καλύτερη υποστηρικτική φροντίδα (BSC). Τα στοιχεία σχετικά με το είδος του CT σχήμα και τον αριθμό των κύκλων CT συλλέχθηκαν. Θεραπευτικές απαντήσεις αξιολογήθηκαν με βάση κριτήρια που καθορίζονται από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας [12]. Μια πλήρης απόκριση ορίστηκε ως η αδυναμία να ανιχνευθεί μια αλλοίωση σχετιζόμενα με τη νόσο? μία μερική απόκριση (PR) ορίστηκε ως η συρρίκνωση της αλλοίωσης κατά τουλάχιστον 50%? μια σταθερή νόσος (SD) ορίστηκε ως η συρρίκνωση της αλλοίωσης κατά λιγότερο από 50% ή με τη διεύρυνση της βλάβης μέχρι & lt? 25%? και μια προοδευτική ασθένεια (Ρϋ) ορίστηκε ως η διεύρυνση της βλάβης από & gt?. 25% ή το σχηματισμό νέων αλλοιώσεων

Συνολική επιβίωση (OS) υπολογίστηκε από τη διάγνωση του ασθενούς είτε στην ημερομηνία της θανάτου από οποιαδήποτε αιτία ή την ημερομηνία της τελευταίας παρακολούθησης. Επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) υπολογίστηκε ως το διάστημα μεταξύ της έναρξης της θεραπείας και την εξέλιξη της νόσου, υποτροπή ή θανάτου από οποιαδήποτε αιτία. Όλα τα δεδομένα επιβίωσης επικαιροποιήθηκαν τον Αύγουστο του 2011.

Στατιστική Ανάλυση

Η Pearson Chi-square test για τις συχνότητες και

ανάλυση διακύμανσης

(ANOVA) για τα μέσα χρησιμοποιήθηκε για να συγκρίνουν κλινικοπαθολογοανατομικές και εργαστηριακών παραμέτρων μεταξύ των ομάδων. Μια ανάλυση Kaplan-Meier με δοκιμασία log-rank χρησιμοποιήθηκε για να καθοριστεί αθροιστικές καμπύλες επιβίωσης.

Οι παράγοντες που περιλαμβάνονται σε μια μονοπαραγοντική μοντέλο παλινδρόμησης αναλογικού κινδύνου του Cox με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (95% CI) για την PFS και OS ήταν ηλικίας (≤65 έναντι & gt? 65)? φύλο (αρσενικό έναντι των γυναικών)? ECOG PS (≥2 έναντι 0-1)? ιστολογία (πλακώδες εναντίον μη πλακώδη συμπεριλαμβανομένου του αδενοκαρκινώματος, μεγάλων κυττάρων, και μη καθοριζόμενα ιστολογία NSCLC)? απώλεια βάρους (& lt? 5% έναντι ≥5% κατά τους τελευταίους 6 μήνες)? ιστορικό καπνίσματος (ναι έναντι όχι)? θέση των μεταστάσεων (παρουσία έναντι απουσίας των οστών, του εγκεφάλου, του ήπατος, των πνευμόνων ετερόπλευρο, επινεφριδίων)? τον αριθμό των μεταστατικών σημείων (όχι, 1-≤2 εναντίον & gt? 2)? παρηγορητική χημειοθεραπεία (όχι, 1-3 κύκλοι εναντίον ≥4 κύκλους)? καθώς και εργαστηριακές παραμέτρους, όπως η WBC (λευκοκυττάρωση εναντίον κανονική)? επίπεδα αιμοσφαιρίνης (αναιμία εναντίον κανονική)? μέτρηση PLT (trombocytosis εναντίον κανονική)? LDH (υψηλή έναντι κανονική)? λευκωματίνης (υπολευκωματιναιμία εναντίον κανονική)? ALP (υψηλή έναντι κανονική)? και ασβεστίου (υπερασβεστιαιμία vs. κανονικό). Για να επιλέξετε τα στοιχεία αυτά με ανεξάρτητους σημαντική επιρροή σε OS και PFS, πολυπαραγοντική αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν σε μια καθυστερημένη σταδιακό μοντέλο αναλογικού κινδύνου του Cox. Έχουμε αναπτύξει ένα LPI τα συμπεριλαμβανόμενα επίπεδα WBC ορού, LDH, λευκωματίνη, ασβέστιο και ALP με βάση τα αποτελέσματα της ανάλυσης παλινδρόμησης Cox.

Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SPSS 15.0 (SPSS Inc. Chicago, IL) . Όλες οι στατιστικές εκτιμήσεις ήταν δύο όψεων και μια p-τιμή του & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Ασθενών

Η μελέτη μας συμπεριλήφθηκαν συνολικά 462 προχωρημένο. ασθενείς με ΜΜΚΠ, συμπεριλαμβανομένων 405 άνδρες και 57 γυναίκες. Η μεσαία ηλικία ήταν 58 έτη (εύρος: 22 έως 85 ετών) και 76,6% των ασθενών ήταν ηλικίας μικρότερης των 65 ετών. Εβδομήντα έξι τοις εκατό των ασθενών είχαν ιστορικό καπνίσματος (διάμεσος 45 pack /έτος, εύρος: 10-180 πακέτο /έτος) και 58,2% είχαν μη πλακώδους καρκινώματος. Σαράντα πέντε τοις εκατό των ασθενών είχαν σταδίου IIIB και 54,6% ήταν σταδίου IV. Η πιο κοινή θέση μεταστάσεων ήταν ο εγκέφαλος (16,2%), ακολουθούμενη από το ήπαρ (10,2%), επινεφρίδιοι (10,2%), και των οστών (8,4%).

Το μεσαίο και ελάχιστο-μέγιστο αριθμό βασικής γραμμής αιματολογικές και βιοχημικές παράμετροι καταγράφηκαν ως: WBC 9,6 × 10

3 /μL (1,4 έως 66,7), Hgb 12,8 g /dL (6,50 έως 20,0), PLT 338,5 × 10

3 /μL (94,5 έως 1150,0 ), LDH 335,5 U /L (67 έως 3760), ALP 140 U /L (90 έως 2168), ασβέστιο 9,2 mg /dL (8,0 έως 15,7), και αλβουμίνη 3,4 g /dL (1,60 έως 4,8).

Από τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με χημειοθεραπεία, 393 έλαβαν θεραπεία πρώτης γραμμής λευκόχρυσο διπλή και 159 έλαβαν δεύτερης γραμμής παρηγορητική θεραπεία. Λόγω της κακής κατάστασης απόδοσης ή συνοδά νοσήματα, 14,9% των ασθενών που έλαβαν μόνο BSC. Τα πιο κοινά σχήματα πρώτης γραμμής ήταν σισπλατίνης /γεμσιταβίνη (n = 154), η σισπλατίνη /ετοποσίδη (n = 111), σισπλατίνη /βινορελβίνη (n = 67), σισπλατίνη /ντοσεταξέλη (n = 40), και καρβοπλατίνη /βινορελβίνη (n = 20). Ο διάμεσος αριθμός κύκλων χημειοθεραπείας ήταν 4 (εύρος: 2 έως 7) μεταξύ των ασθενών που έλαβαν χημειοθεραπεία ως ένα πρώτο σχήμα γραμμή. Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης ήταν 43,5% (συμπεριλαμβανομένων 10,8% σταθερή νόσο και 32,7% μερική ανταπόκριση). Εκατόν 8-1 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με ακτινοβολία, με ταυτόχρονη χημειοθεραπεία.

επιβίωσης και προγνωστικούς παράγοντες

Η διάμεση διάρκεια παρακολούθησης καταγράφηκε ως 44 μήνες (3-134). Κατά την περίοδο αυτή, 438 ασθενείς (94,8%) προχώρησε και 391 (84,6%) ασθενείς απεβίωσαν. Διάμεση OS ήταν 11 μήνες (95% CI? 9,85 – 12,15) και η διάμεση PFS ήταν 6 μήνες (95% CI? 5,42 – 6,58). Η πραγματική 1, 2 και 5 ετών τα ποσοστά OS ήταν 42,4%, 19,3% και 5,8%, αντίστοιχα. Τα αρχικά χαρακτηριστικά των ασθενών και τα ποσοστά επιβίωσης τους παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Η

Μία μονοπαραγοντική ανάλυση αποκάλυψε τις ακόλουθες παραμέτρους ήταν αποτελεσματικές για την PFS: ECOG PS≥2 (p = 0,002), WBC≥10.000 ( p = 0,028), το υψηλό επίπεδο LDH (p = 0,045), το υψηλό επίπεδο ALP (p = 0,015), υπερασβεστιαιμία (p = 0,002), αιμοσφαιρίνη & lt? 10 gr /dL (p = 0,039), τον αριθμό των μεταστάσεων & gt? 2 (ρ & lt ? 0,0001), παρουσία υπεζωκοτικής συλλογής (p = 0,001), την παρουσία μεταστάσεων ήπατος (ρ & lt? 0,0001), παρουσία εγκεφαλικών μεταστάσεων (ρ & lt? 0.0001) και η παρουσία των μεταστάσεων στα οστά (ρ & lt? 0,0001), τον αριθμό των κύκλων χημειοθεραπείας ≥4 (p & lt? 0,0001). Μια πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι ένα υψηλό επίπεδο της LDH (HR: 1,36, 1,07 – 1,73, p = 0,011), ένας αριθμός των μεταστάσεων & gt? 2 (HR: 1,76, 1,06 – 2,94, p = 0,003), και ένας αριθμός κύκλων χημειοθεραπείας ≥4. (HR: 0,25, 0,19 – 0,32, p & lt? 0,0001) ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες που σχετίζονται με την PFS σε ασθενείς με προχωρημένο NSCLC

Οι παράμετροι που βρέθηκαν από την μονοπαραγοντική ανάλυση για να έχουν τη μεγαλύτερη επίδραση στη συνολική επιβίωση ήταν ECOG PS≥2, WBC≥10.000, το υψηλό επίπεδο της LDH, υψηλό επίπεδο ALP, υπερασβεστιαιμία, αλβουμίνη & lt? 3 gr /dL, ο αριθμός των μεταστάσεων & gt? 2, παρουσία υπεζωκοτικής συλλογής, του εγκεφάλου, του ήπατος, επινεφρίδιοι και οστικές μεταστάσεις και τον αριθμό της χημειοθεραπείας κύκλους ≥4. Μια πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι ECOG PS≥2 (HR: 1,33, 1,06 – 1,66, p = 0,014), υψηλό επίπεδο LDH (HR: 1,31, 1,00 – 1,70, p = 0,047), αλβουμίνη ορού & lt? 3 g /dL (HR : 1,28, 0,98 – 1,67, p = 0,037), το ασβέστιο του ορού & gt? 10.5 g /dL (HR: 1,46, 1,09 – 1,96, p = 0,011), μεταστάσεις αριθμό & gt? 2 (HR: 2,11, 1,42 – 3,14, p & lt? 0.0001) , παρουσία μεταστάσεων (HR: 1,73, 1,11 – 2,71, p = 0,016), την παρουσία υπεζωκοτικής συλλογής (HR: 1,98, 1,33 – 2,94, p = 0,001), και ένας αριθμός κύκλων χημειοθεραπείας ≥4 (HR: 0,53, 0,38 -0.73, p & lt? 0.0001) βρέθηκαν να σχετίζονται με λειτουργικό σύστημα ως ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες. Οι σημαντικές μεταβλητές για το OS στην μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση συνοψίζονται στον Πίνακα 2.

Η

εργαστηριακοί προγνωστικοί Index (LPI)

LPI αναπτύχθηκε με βάση εργαστηριακές παραμέτρους (WBC, LDH, ALP , ασβέστιο, αλβουμίνη), που βρέθηκαν να έχουν επίδραση στην επιβίωση. επίπεδα αιμοσφαιρίνης και αιμοπεταλίων αγνοήθηκαν επειδή τα επίπεδά τους βρέθηκαν να είναι στατιστικά ασήμαντη (P

logrank = 0,195 και P

logrank = 0,240, αντίστοιχα). Αυτές οι 5 παράμετροι βαθμολογήθηκαν ως «0» αν το επίπεδό τους ήταν σε φυσιολογικά όρια και «1» αν το επίπεδό τους ήταν ανώμαλη.

Όλες οι παράμετροι εργαστηρίου ήταν φυσιολογικά σε 20,6% των ασθενών (n = 95). Σε 153 ασθενείς (33,1%), μόνο μία παράμετρος ήταν φυσιολογική? σε 113 ασθενείς (24,5%), δύο παράμετροι ήταν φυσιολογικές? σε 78 ασθενείς (16,9%), τρεις παράμετροι ήταν φυσιολογικό? και σε 18 ασθενείς (3,9%), τέσσερις παράμετροι ήταν ανώμαλη. Όλες οι παράμετροι εργαστήριο ήταν ανώμαλη μόνο σε 5 ασθενείς (1,1%)

Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν σε 3 ομάδες LPI ως εξής: LPI 0:. Όλες οι εργαστηριακές παραμέτρους (WBC, LDH, ALP, Ca, αλβουμίνη) ήταν φυσιολογικό? LPI 1: μία παράμετρο εργαστήριο ήταν ανώμαλη? και LPI 2: τουλάχιστον δύο εργαστηριακές παραμέτρους που είχαν ανώμαλη. Ο αριθμός των ασθενών σε ομάδες LPI 0, 1, και 2 ήταν 95, 153, και 214, αντίστοιχα

Η συνολική επιβίωση των ασθενών που βασίζεται στις ομάδες LPI τους ήταν ως εξής: α. 19 μήνες (15,8 έως 22,2) σε ασθενείς με βαθμολογία LPI 0? 11 μήνες (09/05 – 12/05) σε ασθενείς με βαθμολογία LPI 1? και 7 μήνες (06/01 – 07/09) σε ασθενείς με βαθμολογία LPI 2 (P

log rank & lt? 0,0001). Η διάμεση PFS βρέθηκε να είναι 10 μήνες (08.05 – 11.05) σε ασθενείς με βαθμολογία LPI 0? 7 μήνες (06.02 – 07.08) σε ασθενείς με βαθμολογία LPI 1? και 5 μήνες (04/03 – 05/07) σε ασθενείς με βαθμολογία LPI ≥2 (P

log rank & lt? 0,0001). Οι καμπύλες OS και PFS των ασθενών σύμφωνα με την LPI φαίνεται στα σχήματα 1 και 2.

Η

Οι δημογραφικές και κλινικές παράμετροι των ασθενών ανάλογα με τις ομάδες του LPI και τα ποσοστά OS 1 χρόνο φαίνονται στον Πίνακας 3. Δεν υπήρχαν διαφορές στο φύλο, την ηλικία, ιστοπαθολογική εξέταση, και την ιστορία του καπνίσματος μεταξύ των LPI ομάδες. Παρά το γεγονός ότι οι ασθενείς με υψηλή βαθμολογία LPI είχε φτωχότερες PS, πολλαπλές μεταστάσεις, και τα χαμηλότερα ποσοστά που λάμβαναν χημειοθεραπεία, ο αντίκτυπος του LPI στην επιβίωση ήταν ανεξάρτητη από αυτές τις μεταβλητές.

Η

Η σχέση μεταξύ των θεραπευτικών σκελών και βαθμολογία LPI βρέθηκε να είναι στατιστικά σημαντική. Για τους ασθενείς με βαθμολογία LPI 0? οι διάμεση OS ήταν 27 (17,5 έως 36,4) και 16 (13,7 – 18,2) μήνες σε ασθενείς που λαμβάνουν χημειοραδιοθεραπεία και παρηγορητική χημειοθεραπεία, αντίστοιχα (P

logrank = 0,002). Από την άλλη πλευρά, οι διάμεση OS ήταν 9 (05/08 έως 12/01) και 6 (5-7) μήνες σε ασθενείς με LPI σκορ & gt? 2 που έλαβαν χημειοραδιοθεραπεία και παρηγορητική χημειοθεραπεία, αντίστοιχα (Ρ

logrank = 0,011).

Ο κίνδυνος θνησιμότητας ήταν υψηλότερη με HR 1,49 (95% CI 1,11 – 1,98) για τους ασθενείς με μία μη φυσιολογική παράμετρο εργαστήριο και μια HR 2,52 (95% CI 01/02 έως 03/31) για τους ασθενείς με ≥2 μη φυσιολογική εργαστηριακές παραμέτρους, σε σύγκριση με εκείνους τους ασθενείς με φυσιολογική εργαστηριακές παραμέτρους (Ρ & lt? 0,0001). Ο κίνδυνος της εξέλιξης ήταν σημαντικά υψηλότερο για τους ασθενείς με ≥2 μη φυσιολογικές εργαστηριακές παραμέτρους (HR: 2,02? 95% CI 1,57 – 2,60) και με ένα μη φυσιολογικό εργαστηριακό εύρημα (HR: 1,48? 95% CI 1,14 – 1,93), σε σύγκριση με τους ασθενείς με των φυσιολογικών παραμέτρων (P & lt? 0,0001). ανάλυση παλινδρόμησης Μια πολυπαραγοντική Cox, διαπίστωσε ότι ένα LPI ήταν ένα ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα για NSCLC (P & lt? 0.0001).

Συζήτηση

Σε αυτή τη μελέτη, έχουμε αναπτύξει ένα πρακτικό δείκτη βάσει εργαστηριακών παραμέτρων και αποδεικνύεται προβλεπτική ισχύ της για την επιβίωση των ασθενών με προχωρημένο NSCLC. Αναλύσαμε 21 κλινικές, αιματολογικές και βιοχημικές παράγοντες. Ένα προγνωστικό δείκτη εργαστήριο που ιδρύθηκε με βάση πέντε εργαστηριακές παραμέτρους και η οποία βρέθηκε να είναι στατιστικά σημαντική με ανάλυση παλινδρόμησης Cox (WBC, LDH, ALP, ασβέστιο, και αλβουμίνη) μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως προγνωστικός παράγοντας τόσο για OS και PFS. Μια πολυπαραγοντική ανάλυση αποκάλυψε ότι οι κίνδυνοι θνησιμότητας και την εξέλιξη σε ασθενείς με βαθμολογία LPI 1 αυξάνεται κατά 1,41 και 1,48 φορές αντίστοιχα.

NSCLC είναι μια ετερογενής νόσος που μπορεί να έχουν ακραίες διαφορές στην πρόγνωση. Οι διαφορές μεταξύ της βιολογίας του όγκου και η συμπεριφορά μπορεί να συμβάλλουν σε αυτή την ετερογένεια. Κατά τις τελευταίες δεκαετίες, οι ερευνητές ανέπτυξαν νομογράφημα και την επιβίωση ευρετήρια από τη διερεύνηση κλινικών παραγόντων, προκειμένου να προβλεφθούν οι επιμέρους προβλέψεις των ασθενών με NSCLC. Η πρώτη ανάλυση, η οποία ολοκληρώθηκε στα μέσα της δεκαετίας του 1980 βασίζεται σε δύο ECOG τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ δεδομένων μελέτες, ανέπτυξε ένα μαθηματικό μοντέλο περιγραφής για την πρόβλεψη της επιβίωσης των ασθενών με NSCLC. ανιχνεύθηκαν Οκτώ παράγοντες που έχουν θετική επίδραση στην επιβίωση: PS 0, το γυναικείο φύλο, δεν μετάσταση στα οστά, καμία απώλεια βάρους, όχι υποδόρια μετάσταση, μη μεγάλων κυττάρων ιστολογία, δεν πριν τα συμπτώματα του ώμου ή βραχίονα πόνο, και όχι μετάσταση ήπατος [13 ]. Η δεύτερη μεγαλύτερη ανάλυση, που δημοσιεύθηκε το 1991, έδειξε ότι τέσσερις προεπεξεργασίας παράγοντες θετικά που σχετίζονται με την επιβίωση. Οι παράγοντες αυτοί ήταν PS 0-1, σισπλατίνη βασίζεται θεραπεία, το γυναικείο φύλο και η ηλικία ≥70 ετών [14]. Η τρίτη μεγαλύτερη ανάλυση, που δημοσιεύθηκε το 1995, βρήκε οκτώ παράγοντες που έχουν αρνητική επίδραση στην επιβίωση: Karnofsky PS 70, λευκοκυττάρωση, μετάσταση του δέρματος, αυξημένα επίπεδα ασβεστίου, ανώμαλη αριθμός ουδετερόφιλων, ηλικίας & gt? 60 χρόνια, και το άρρεν φύλο [15]. Στα μέσα της δεκαετίας του 2000, Hoang και et al. δημοσιεύθηκε μια άλλη μελέτη αποκαλύπτει έξι ανεξάρτητους προγνωστικούς παράγοντες σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με διπλές βάση πλατίνα τρίτης γενιάς. Αυτοί οι παράγοντες συμπεριλαμβάνονται η μετάσταση του δέρματος, ECOG PS 1 ή 2, απώλεια της όρεξης, μετάσταση ήπατος, μετάσταση ≥4, και καμία προηγούμενη χειρουργική επέμβαση. Αιματολογικές παράμετροι δεν συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη [16].

Στη μελέτη, η ηλικία, η ιστολογία και το ιστορικό καπνίσματος μας βρέθηκαν να είναι άνευ σημασίας σε σχέση με την επιβίωση. Ορισμένες προηγούμενες μελέτες ανέφεραν ότι είναι 70 ετών και άνω ήταν ένα θετικό προγνωστικό παράγοντα για NSCLC, αλλά άλλοι δεν βρήκαν καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ της ηλικίας και την πρόγνωση [14], [16]. Από την άλλη πλευρά, η επιβίωση σε νεότερους ασθενείς ήταν καλύτερη σε ορισμένες μελέτες [17], [18].

Η επιβίωση σε νεότερους ασθενείς ήταν καλύτερη σε ορισμένες μελέτες [17], [18]. Παρά το γεγονός ότι η συχνότητα εμφάνισης των NSCLC στις γυναίκες έχει αυξηθεί λόγω της περισσότερες γυναίκες το κάπνισμα στο τελευταίο μισό του 20

ου αιώνα, στον πληθυσμό μας, η αναλογία των γυναικών ασθενών ήταν 12,8%. Υπό το φως των πρόσφατων μελετών, είναι γνωστό ότι υπάρχουν διαφορές φύλου στην εμφάνιση του καρκίνου του πνεύμονα. Οι γυναίκες είναι πιο ευαίσθητα στις καρκινογόνες επιδράσεις των τσιγάρων και έχουν περισσότερες αδενοκαρκίνωμα και EGFR μεταλλάξεις [19]. Hirsh et al. αξιολόγηση 11 άρθρα και βρήκε μια σχέση μεταξύ της ιστολογίας και την πρόγνωση. Ενώ μερικές μελέτες έδειξαν αδενοκαρκίνωμα και μη πλακώδη ιστολογίες ως θετική προγνωστικούς παράγοντες, οι άλλοι έδειξαν πλακώδες ιστολογικό καρκίνωμα ως θετικός προγνωστικός παράγοντας [20]. Στη μελέτη μας, καρκίνο πλακωδών κυττάρων ήταν η πιο κοινή ιστολογικό τύπο. Αυτό μπορεί να οφείλεται στην μακρά περίοδο παρακολούθησης και υψηλή απροσδιόριστο ποσοστό NSCLC (21,8%) του πληθυσμού μας. Μεταξύ των ομάδων LPI, δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ ηλικία, το φύλο, ιστολογία, και το ιστορικό καπνίσματος. Η επίδραση της βαθμολογίας LPI στην επιβίωση ήταν ανεξάρτητη από αυτούς τους παράγοντες

Σε μεγάλες μελέτες στις οποίες συμμετείχαν ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, PS βρέθηκε ως το πιο σημαντικό αρνητικό προγνωστικό παράγοντα [13] – [16].. Στη μελέτη μας, PS βρέθηκε επίσης να είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας. Σε ασθενείς με φτωχή ECOG PS, ένα ποσοστό OS 1 έτος ήταν υψηλότερη στην ομάδα LPI 0 από ό, τι στην ομάδα του LPI 2. Σε προηγούμενες μελέτες, η Γλασκώβη Πρόγνωσης Score (GPS) βρέθηκε να είναι ανώτερη από την ECOG PS να προβλέψουμε την πρόγνωση [5]? Ωστόσο, 3 και 6 μήνες μετά τη διάγνωση, ούτε το GPS ούτε ο ECOG PS βρέθηκε να είναι ανώτερη, η οποία ήταν πιθανότατα λόγω της επιδείνωσης της ECOG PS και GPS πάροδο του χρόνου [21].

Σε αντίθεση με το στοιχείων για την κατάσταση απόδοσης, υπάρχει αντικρουόμενα στοιχεία σχετικά με την επίδραση της απώλειας βάρους στην επιβίωση. Στη μελέτη μας, βρήκαμε ότι η απώλεια βάρους δεν είχαν σημαντική επίδραση στην επιβίωση (η οποία είναι συνεπής με μερικά από τα παλαιότερα δημοσιευμένα στοιχεία), ενώ ορισμένες μελέτες έδειξαν συσχέτιση μεταξύ των φτωχών την επιβίωση και την απώλεια βάρους [13] – [16], [22 ].

Στη μελέτη μας, οι πιο κοινών εντοπίσεων των μεταστάσεων ήταν ο εγκέφαλος και το συκώτι. Η παρουσία των ηπατικών μεταστάσεων (HR: 1,73) και την παρουσία κακοήθων υπεζωκοτικής συλλογής (HR: 1,98) ανιχνεύθηκαν ως σημαντική ανεξάρτητη προγνωστικοί δείκτες. Η παρουσία των ηπατικών μεταστάσεων βρέθηκε να σχετίζεται με σύντομο χρόνο επιβίωσης σε περισσότερες από τις μελέτες [13], [16]. Κακοήθη πλευριτική συλλογή αξιολογήθηκε ως μεταστατική νόσο και M1a σε ΤΝΜ σταδιοποίηση [23]. Ο αριθμός των ασθενών με μεταστατική νόσο ήταν υψηλότερη στην ομάδα υψηλή βαθμολογία LPI. Το σκορ LPI δείχθηκε να προβλέψει την επιβίωση σε κάθε ομάδα ανεξάρτητα από τον αριθμό των μεταστάσεων

Σε ασθενείς με καρκίνο, λευκοκυττάρωση και η κακή κατάσταση απόδοσης βρέθηκαν να σχετίζονται με σύντομο χρόνο επιβίωσης [15], [24]. – [26]. Kasymjanova et al. ορίζεται ένα PI με βάση την προεπεξεργασία δείκτες φλεγμονής CRP και WBC σε προχωρημένο NSCLC. Οι μέσες τιμές OS ήταν 20 μήνες για την ομάδα ΡΙ 0, 10,4 μήνες για την ομάδα ΡΙ 1, και 7,9 μήνες για την ομάδα 2 PI (ρ & lt? 0.001) [7]. Gagnon et al. ανέπτυξε μια MPS βασίζεται σε LDH, αλβουμίνη, CRP, και αναλογία λεμφοκυττάρων ουδετερόφιλων σε ασθενείς με ανίατη καρκίνο του πνεύμονα. Οι μέσες τιμές OS ήταν 2,5, 8,2 και 18,2 μήνες για τις ομάδες 1, 2, και 3, αντίστοιχα [10]. Στο σύστημα βαθμολόγησης μας, οι διάμεση ποσοστά επιβίωσης ήταν 19, 11, και 7 μήνες για LPI βαθμολογίες από 0, 1, και 2, αντιστοίχως. Οι καμπύλες επιβίωσης ήταν παρόμοια με Gagnon et al. μελέτης.

Στη μελέτη μας, ένα επίπεδο LDH ορού υψηλό συσχετίστηκε με βραχυπρόθεσμη επιβίωση. LDH, η οποία σχετίζεται με ενδοογκική υποξία, αυξάνει μακροφάγων διαμεσολαβείται αγγειογένεση και εισβολή ικανότητα [14], [26] – [28]. Ένα αυξημένο επίπεδο LDH φάνηκε να σχετίζεται με τη χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία αντίσταση [29]. Ένα αυξημένο επίπεδο της LDH-5 σε δείγματα ιστού όγκου βρέθηκε να σχετίζεται με ορισμένους αγγειογόνο (VEGF, bFGF, bFGFR) έκφραση παράγοντες »και αποδειχθεί ότι είναι ένας φτωχός προγνωστικός παράγοντας για τους ασθενείς με NSCLC [30]. Περαιτέρω προοπτικές μελέτες προκειμένου να προσδιοριστεί η κλινική χρήση της έκφρασης LDH όγκου.

Hypoalbunemia συνδέεται με τον υποσιτισμό και είναι πολύ συχνή σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Ο υποσιτισμός σχετίζεται επίσης με χαμηλή ποιότητα ζωής, μειώνει σε απόκριση σε θεραπεία, οι αυξήσεις του κινδύνου τοξικότητας (η οποία επάγεται με χημειοθεραπεία), και μειώνεται σε ποσοστό επιβίωσης [15], [26], [31], [32]. Στη μελέτη μας, ένα χαμηλό επίπεδο λευκωματίνης ορού ήταν ένας φτωχός προγνωστικός παράγοντας με HR 1,28. Μερικά συστήματα βαθμολόγησης αναπτύχθηκαν με βάση την CRP και αλβουμίνη. Στο σύστημα βαθμολόγησης GPS, η οποία περιελάμβανε αυτούς τους δείκτες, οι χρόνοι επιβίωσης ήταν 11,6, 8,4 και 1,2 μήνες για τους GPS 0, 1, και 2, αντιστοίχως [21]. Τα άλλα συστήματα βαθμολόγησης (ΠΠΠ, ALI, και MPS) αποκάλυψε επίσης ότι hypoalbunemia συσχετίστηκε με κακή επιβίωση [6], [9], [10].

υπερασβεστιαιμία μπορεί να συμβεί σε προχωρημένα στάδια του NSCLC και είναι ένα κακό προγνωστικό παράγοντα [14], [15], [33]. Σε ασθενείς με καρκίνο, πολλοί μηχανισμοί παίζουν ένα ρόλο στην ανάπτυξη υπερασβεστιαιμία και μπορεί να θεωρηθεί είτε ως παρανεοπλασματικά σύνδρομο ή ως αποτέλεσμα των μεταστάσεων στα οστά [34]. Ο πιο κοινός μηχανισμός είναι η έκκριση μιας παραθυρεοειδούς ορμόνης πεπτιδίου που σχετίζονται με κύτταρα όγκου [35]. Στη μελέτη μας, υπερασβεστιαιμία βρέθηκε να είναι ένας φτωχός προγνωστικός παράγοντας.

Οι περισσότεροι από τους ασθενείς μας υποβλήθηκαν σε θεραπεία με δυάδων με βάση την πλατίνα τρίτης γενιάς. Ενώ το ποσοστό OS 1 έτος ήταν 4% σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει καμία χημειοθεραπεία, ήταν 12% σε ασθενείς που έλαβαν 1-3 κύκλους χημειοθεραπείας και 50% σε ασθενείς που έλαβαν ≥4 κύκλους της παρηγορητικής CT. Μια μετα-ανάλυση έδειξε ότι σισπλατίνη χημειοθεραπεία με βάση την βελτιωμένη επιβίωση, την ποιότητα ζωής και την κατάσταση απόδοσης, σε σύγκριση με το BSC [36].

Στη μελέτη μας, τα ποσοστά επιβίωσης 1-χρόνου των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τουλάχιστον 4 κύκλους CT ήταν 63%, 51%, 39% σε LPI 0, LPI 1 και 2 LPI ομάδες, αντίστοιχα. Τα ποσοστά επιβίωσης 1-χρόνου, σύμφωνα με το LPI σκορ 0, 1 και 2 ήταν 33%, 9% και 0% σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει καμία CT.

Trape et al. αναπτύξει ένα σύστημα βαθμολόγησης AFP που αποκάλυψε παρόμοια αποτελέσματα με τη μελέτη μας. Στη μελέτη τους, οι μέσες τιμές OS των ασθενών που έλαβαν CT ήταν 15, 7, και 5 μήνες στο AFP 0-1, AFP 2-3 και AFP 4-5 ομάδες, αντίστοιχα, έναντι 8, 6, και 2 μήνες σε ασθενείς ο οποίος δεν έλαβε καμία CT [8]. Η διάμεση PFS ήταν 10 μήνες στην ομάδα LPI 0 και 5 μήνες στην ομάδα του LPI 2. Θεωρήσαμε αξιολόγηση ομάδες LPI σύμφωνα με τις αγωγές χημειοθεραπείας, αλλά τα αποτελέσματα θα ήταν στατιστικά ασήμαντες λόγω χαμηλού αριθμού ασθενών και ετερογένεια των χημειοθεραπευτικών παραγόντων. Kasymjanova et al. έδειξαν ότι ένα PI ήταν ένα πολύτιμο προγνωστικό τόσο κατά τη διάγνωση και μετά από 2 κύκλους χημειοθεραπείας σε ασθενείς με προχωρημένο στάδιο (p = 0,007) [7].

Πιστεύουμε ότι το μέλλον προοπτικές κλινικές μελέτες με τη χρήση της βαθμολογίας του LPI θα βοηθήσει τους κλινικούς ιατρούς καθορίσει ποια ομάδα ασθενών μπορούν να επωφεληθούν από την κλασική χημειοθεραπεία σε σχέση με την παρηγορητική φροντίδα. Αυτή η απλή δείκτης θα βοηθήσει τους κλινικούς ιατρούς προσδιορισμό των ασθενών υψηλού κινδύνου και τη βελτίωση της ποιότητας της ζωής των ασθενών με τον προγραμματισμό παρηγορητικής φροντίδας.

Σε προηγούμενες μελέτες, εργαστηριακές παραμέτρους σπάνια αξιολογήθηκαν, λόγω των δυσκολιών με την επιβεβαίωση της ακρίβειας τους, δεδομένου ότι ήταν διεξάγεται σε διαφορετικά κέντρα. πληθυσμό ασθενών μας, ωστόσο, ανήκε σε ένα ενιαίο κέντρο καρκίνο και είχε το ίδιο εύρος αναφοράς για την εργαστηριακή παραμέτρους

περιορισμούς μας έχουν ως εξής:. το γεγονός ότι η μελέτη μας περιελάμβανε μια ετερογενή ομάδα, δεδομένου ότι δεν υπήρχαν περιορισμοί σύμφωνα με την ηλικία, PS, μεταστάσεις τοποθεσίες, ή θεραπεία. Η σχέση μεταξύ των βαθμολογιών LPI και σχήματα χημειοθεραπείας δεν θα μπορούσαν να αναλυθούν στατιστικώς, αφού διαφορετικά σχήματα χημειοθεραπείας συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Δυστυχώς, δεν μπορέσαμε να αναλύσουμε τη συσχέτιση των στοχευμένων θεραπειών, όπως crizotinib και erlotinib με τα αποτελέσματα LPI δεδομένου ότι αυτές οι θεραπείες δεν ήταν διαθέσιμα πριν από το 2010.

Ο άλλος περιορισμός ήταν ότι οι παράμετροι γραμμής βάσης πάνω στην οποία βασίστηκε το LPI μπορεί να αλλάξει με την πάροδο χρόνος. Η συνέχεια της προγνωστική αξία του LPI θα πρέπει να αξιολογηθεί από προοπτικές μελέτες. Για πιο ακριβή αποτελέσματα, το LPI μπορεί να υπολογίζεται σε τακτά χρονικά διαστήματα (π.χ. κάθε 3 έως 6 μήνες).

Εν κατακλείδι, έχουμε αναπτύξει μια φθηνή, εύκολη πρόσβαση, και ανεξάρτητο προγνωστικό δείκτη για τους ασθενείς με προχωρημένο NSCLC. Ακόμα κι αν εντοπίστηκαν ανοσολογικών και ιστολογικών δείκτες, δεν θα μπορούσαμε να αποκτήσει τα περισσότερα από αυτούς τους παράγοντες στην καθημερινή μας πρακτική. Πιστεύουμε ότι στο μέλλον, τη θεραπεία του καρκίνου θα πρέπει να εξατομικεύεται εντελώς σε συνδυασμό με αυξημένη γενετική προφίλ. LPI θα μπορούσε να είναι συμπληρωματική προς προγνωστικά μοντέλα που βασίζονται σε γενετικό προφίλ. Πιστεύουμε ότι ο δείκτης αυτός θα μας βοηθήσει στη λήψη εξατομικευμένων σχεδίων θεραπείας, να αποφασίσει ποιος ασθενής ομάδες θα ωφεληθούν από τη χημειοθεραπεία, και σχεδιάζουν κλινικές μελέτες σε ασθενείς με προχωρημένο NSCLC.