Abstract

Reprimo (RPRM), ένα καθοδικός τελεστής της ρ53 επαγόμενης από διακοπή του κυτταρικού κύκλου σε G2 /M, έχει προταθεί ως ένα γονίδιο καταστολής υποθετικό όγκου (ΕΠΠΕ) και ως πιθανό βιοδείκτη για μη επεμβατική ανίχνευση του γαστρικού καρκίνου (GC). Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογηθεί η επιγενετική αποσιώπηση του γονιδίου RPRM με μεθυλίωση προαγωγού και του όγκου λειτουργία καταστολέα της σε κυτταρικές σειρές GC. Επιπλέον, η κλινική σημασία του προϊόντος πρωτεΐνης RPRM και η σύνδεσή της με την p53 /p73 οικογένεια ογκοκατασταλτικό πρωτεΐνη διερευνηθεί. Επιγενετική σίγηση του γονιδίου RPRM με μεθυλίωση προαγωγού αξιολογήθηκε σε τέσσερις κυτταρικές γραμμές GC. Πρωτεΐνη έκφραση RPRM αξιολογήθηκε σε 20 όγκου και μη όγκου συμφωνημένα περιπτώσεις. Η κλινική σημασία της RPRM σύνδεσης με ρ53 /ρ73 πρωτεϊνικής οικογένειας ογκοκατασταλτικών εκτιμήθηκε σε 114 περιπτώσεις GC. λειτουργία ογκοκατασταλτικό εξετάστηκε μέσω λειτουργικές δοκιμασίες. γονιδιακή έκφραση RPRM σχετίστηκε αρνητικά με τη μεθυλίωση υποκινητή (Spearman rank r = -1? p = 0,042). RPRM υπερέκφραση ανέστειλε το σχηματισμό αποικίας και αγκύρωση-ανεξάρτητη ανάπτυξη. Σε κλινικά δείγματα, η έκφραση της πρωτεΐνης του γονιδίου RPRM ανιχνεύθηκε στο 75% (15/20) των μη-καρκινικών παρακείμενο βλεννογόνο, αλλά μόνο σε 25% (5/20) των γαστρικών καρκινικών ιστών (p = 0,001). Κλινικοπαθολογοανατομικών συσχετίσεις της απώλειας της έκφρασης RPRM σχετίζονταν σημαντικά με διηθητικό στάδιο της GC (στάδιο Ι έως ΙΙ-IV, p = 0.02) και μία θετική συσχέτιση μεταξύ RPRM και της έκφρασης του προϊόντος πρωτεΐνης του γονιδίου p73 βρέθηκε (p & lt? 0,0001 και η τιμή kappa = 0.363 ). Εν κατακλείδι, επιγενετική αποσιώπηση γονιδίου RPRM με μεθυλίωση προαγωγού συνδέεται με την απώλεια της έκφρασης RPRM. Λειτουργικές δοκιμασίες δείχνουν ότι RPRM συμπεριφέρεται ως ΕΠΠΕ. Απώλεια της έκφρασης του προϊόντος πρωτεΐνης του γονιδίου RPRM σχετίζεται με την επεμβατική στάδιο του GC. Θετική συσχέτιση μεταξύ RPRM και της έκφρασης p73 δείχνουν ότι και άλλα μέλη της οικογένειας του γονιδίου p53 μπορεί να συμμετέχει στη ρύθμιση της έκφρασης RPRM

Παράθεση:. Saavedra K, Valbuena J, Olivares W, Marchant MJ, Rodríguez Α, Torres- Estay V, et al. (2015) απώλεια της έκφρασης της Reprimo, ρ53 που προκαλείται κυτταρικού κύκλου σύλληψης Gene, συσχετίζεται με τα χωροκατακτητικά Στάδιο εξέλιξη του όγκου και της έκφρασης p73 σε γαστρικό καρκίνο. PLoS ONE 10 (5): e0125834. doi: 10.1371 /journal.pone.0125834

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Mohammed Soutto, Πανεπιστήμιο Vanderbilt Ιατρικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες