Αφηρημένο

Ιστορικό

Ιστορικά, μελέτες που εξετάζουν τη σχέση μεταξύ σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (DM) και ο καρκίνος δεν έχουν ακριβή ορισμό της ημερομηνίας έναρξης DM, περιορίζοντας χρονική αναλύσεις. Εξετάσαμε την χρονική σχέση μεταξύ του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου και του DM χρησιμοποιώντας ένα ηλεκτρονικό αλγόριθμο και κλινικές, διοικητικές και εργαστηριακά δεδομένα για να εντοπίσουν ημερομηνία έναρξης DM.

Μέθοδοι

Θέματα διαγνωστεί με DM (Ν = 11236) από την 1η Ιανουαρίου, 1995 και 31η Δεκεμβρίου 2009 εντοπίστηκαν και ταιριάζουν σε αναλογία 5:01 με 54 365 μη διαβητικά άτομα από την ηλικία, το φύλο, το ιστορικό καπνίσματος, την κατοικία, και η ημερομηνία αναφοράς για τη διάγνωση. καρκίνο του παχέος εντέρου επίπτωση σε σχέση με την ημερομηνία αναφοράς χρησιμοποιήθηκε για την ανάπτυξη μοντέλων παλινδρόμησης κατά Cox προσαρμοσμένο για ταιριάζουν μεταβλητές, ο δείκτης μάζας σώματος, το καθεστώς ασφάλισης, και συνοδά νοσήματα. Πρωτογενή αποτελέσματα των μέτρων που περιλαμβάνονται αναλογία κινδύνου (HR) και τον αριθμό που απαιτείται για να εκτεθεί για ένα επιπλέον άτομο να ζημιωθούν (NNEH).

Αποτελέσματα

Το προσαρμοσμένο HR για τον καρκίνο του παχέος εντέρου σε άνδρες πριν DM έναρξη ήταν 1,28 (95% CI 1,04 έως 1,58,

P

= 0,0223) και το NNEH μειώθηκε με το χρόνο, φθάνοντας τα 263 σε γερμανικά μάρκα εμφάνιση. Δεν υπάρχει τέτοια διαφορά δεν παρατηρήθηκε στις γυναίκες. Μετά DM εμφάνιση, DM δεν φάνηκε να μεταβάλλει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου σε δύο φύλων.

Συμπεράσματα

κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου αυξάνεται σε διαβητικούς άνδρες, αλλά όχι οι γυναίκες, πριν DM εμφάνιση. DM δεν μετέβαλε τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου σε άνδρες ή γυναίκες μετά την κλινική εκδήλωση. Στην προ-διαβητικούς άνδρες, ο κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου αυξάνεται καθώς ο χρόνος για την έναρξη DM μειώθηκε, γεγονός που υποδηλώνει ότι τα αποτελέσματα της φάσης προ-διαβήτη στον κίνδυνο για καρκίνο του παχέος εντέρου στους άνδρες είναι αθροιστικές

Παράθεση:. Onitilo AA, Berg RL, Engel JM, Glurich Ι, Stankowski RV, Williams G, et al. (2013) Αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου σε άνδρες στο στάδιο προ-διαβήτη. PLoS ONE 8 (8): e70426. doi: 10.1371 /journal.pone.0070426

Επιμέλεια: Ramon Andrade de Mello, Πανεπιστήμιο του Πόρτο, Πορτογαλία

Ελήφθη: πέμπτης, Μαρτίου, 2013? Αποδεκτές: 19 Ιουνίου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 2 Αυγούστου 2013

Copyright: © 2013 Onitilo et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οικονομική ενίσχυση για τη μελέτη αυτή δόθηκε από τους Μάρσφιλντ Κλινική Ίδρυμα Ερευνών Νοσημάτων Ειδικά ταμεία. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Pre-διαβήτης χαρακτηρίζεται από χρόνια φλεγμονή, υπερινσουλιναιμία, αυξημένη ινσουλίνη αυξητικός παράγοντας επίπεδα (IGF), και την αντίσταση στην ινσουλίνη [1]. Αυτές οι διαδικασίες που πιστεύεται ότι διευκολύνει κολονικό ογκογένεση μέσω της ινσουλίνης και IGF-διεγερμένο πολλαπλασιασμό και την αύξηση περιβαλλοντική τοξικότητα που προκύπτει από μειωμένη δραστηριότητα του εντέρου και οι αυξημένες συγκεντρώσεις κοπράνων των χολικών οξέων (Σχήμα 1) [2]. Φυσιολογικές αλλαγές αρχίζουν πολύ πριν από την κλινική εκδήλωση DM, με μέση διάρκεια προ-διαβήτη περίπου 9-10 ετών [3], αλλά μέχρι τώρα, καμία μελέτη εξέτασε τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου κατά το στάδιο προ-διαβήτη. Ωστόσο, τα δεδομένα που αφορούν το χρονικό διάστημα εμφάνισης μετα-διαβήτη δεν υπάρχει με μια πρόσφατη μετα-ανάλυση από Luo et al. [4] αναφέρουν σχετικός κίνδυνος (RR) για καρκίνο του παχέος εντέρου σε διαβητικούς σε σύγκριση με μη διαβητικά άτομα 1,28 (95% CI 1,19 – 1,39), με μικρή ετερογένεια μεταξύ των 24 περιλαμβάνονται μελέτες.

DM είναι ένα προοδευτική ασθένεια κατά την οποία αρκετές σημαντικές φυσιολογικές αλλαγές συμβαίνουν πριν από την εμφάνιση φανερής κλινικής νόσου. Αρκετές αλλαγές έχουν τη δυνατότητα μιτογόνο δραστηριότητα και μπορεί να τονώσει υποκείμενη καρκινογόνες διαδικασίες.

Η

Οι διαφορές των φύλων περιπλέκουν περαιτέρω τη σχέση μεταξύ του καρκίνου του παχέος εντέρου DM και με κάποια μετα-αναλύσεων που αναφέρουν είτε μια ισχυρότερη ένωση στους άνδρες από τις γυναίκες [4] , [5], ένα παρόμοιο RR για διαβητικούς άνδρες και τις γυναίκες [6] ή ακόμα και ένα μεγαλύτερο κίνδυνο για καρκίνο του παχέος εντέρου στις γυναίκες μετά την έναρξη DM [7]. Το δυναμικό για διαφορές στον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου κατά το στάδιο προ-διαβήτη και το ρόλο των δύο φύλων κατά τη διάρκεια αυτού του χρόνου είναι, ως εκ τούτου, αντικρουόμενες και απαιτεί περαιτέρω μελέτη. Εδώ έχουμε την αντιμετώπιση ορισμένων από τους περιορισμούς των προηγούμενων μελετών να υποβάλει έκθεση σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του καρκίνου του παχέος εντέρου και του DM στις προδιαβήτη και τις φάσεις μετα-διαβήτη ξεχωριστά. Σχολαστική προσοχή δόθηκε στην εξακρίβωση της ημερομηνίας έναρξης DM και των διαχρονικών τάσεων του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου εξετάστηκαν επίσης με βάση το φύλο.

Μέθοδοι

Δήλωση Ηθικής

έγκρισης μελέτης και παραίτηση της ενήμερης συγκατάθεσης χορηγήθηκαν από το Διοικητικό συμβούλιο Institutional Review Μάρσφιλντ Clinic.

μελέτη

κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου πριν και μετά DM διάγνωση αξιολογήθηκε αναδρομικά σε μια αντίστοιχη μελέτη κοόρτης στο Marshfield Κλινική, ένα μεγάλο σύστημα υγειονομικής περίθαλψης πρακτική ομάδα multi-ειδικότητα στο βόρειο-κεντρικό Ουισκόνσιν. Τα δεδομένα συλλέχθηκαν με ηλεκτρονικά μέσα από ολοκληρωμένη ηλεκτρονικού ιατρικού φακέλου Marshfield Κλινική του (EMR) [8] και το μητρώο του καρκίνου. Η διάρκεια της μελέτης περιελάμβανε 1 Ιανουαρίου, 1995 μέχρι τις 31 Δεκεμβρίου 2009. Πιθανά θέματα έπρεπε να είναι 30 χρονών μέχρι το τέλος της περιόδου της μελέτης, χωρίς διαγνώσεις σχετίζονται με τον διαβήτη πριν από την περίοδο της μελέτης.

Θέμα Επιλογής και Matching

Πιθανά διαβητικά άτομα ήταν εκείνοι με μία ή περισσότερες διαγνώσεις διαβήτη που σχετίζονται με κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης. Εκείνοι που δεν διαγνώσεις σχετίζονται με τον διαβήτη πριν από το τέλος της περιόδου της μελέτης αποτελείται από το σύνολο των δυνητικών θεμάτων για τη μη-διαβητικούς ομάδα. DM ορίστηκε χρησιμοποιώντας διαγνωστικών κωδικών και εργαστηριακά αποτελέσματα (Σχήμα 2) όπως ορίζεται από την American Diabetes Association (ADA) [9]. Άτομα με οποιοδήποτε άλλο τύπο του διαβήτη (π.χ., τύπου 1, κύησης) ή θεραπεία με φάρμακα διαβήτη 30 ή περισσότερες ημέρες πριν από τη διάγνωση αποκλείστηκαν. DM έναρξη ορίστηκε ως η παλαιότερη πρώτη διαγνωστικών κώδικα ή δεύτερη υψηλή τιμή εργαστηρίου. Μη διαβητικά άτομα είχαν επίσης επαληθευτεί από εργαστηριακές τιμές και κλινικά δεδομένα (Εικόνα 2). Πιθανή μη διαβητικά άτομα με κανονικές δοκιμές γλυκόζης ή της HbA1c και εκείνων που έλαβαν θεραπεία με φάρμακα του διαβήτη κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης, αποκλείστηκαν. Τα υποκείμενα έπρεπε να έχουν λάβει επαρκή φροντίδα μέσω του συστήματος Μάρσφιλντ Κλινική, έτσι ώστε οι ημερομηνίες διάγνωσης για τον καρκίνο του παχέος εντέρου DM και /ή θα μπορούσε να προσδιοριστεί με εύλογη ακρίβεια. Όλα τα άτομα έπρεπε να έχουν τουλάχιστον μία διάγνωση μη-DM ή ηλεκτρονικό κωδικό τεκμηριώνουν μια καλά επίσκεψη από έναν πάροχο Μάρσφιλντ Κλινικής σε τουλάχιστον ένα από τα τρία ημερολογιακά έτη πριν από την ημερομηνία αναφοράς. χρόνους παρατήρησης είχαν λογοκριθεί πριν από κάθε μεγάλο κενό στην EMR από τέσσερα ή περισσότερα συνεχόμενα ημερολογιακά έτη.

(Α) Ο αλγόριθμος για τον καθορισμό ασθενείς με ΣΔ στηρίχθηκε σε δύο ηλεκτρονικές διαγνωστικών κωδικών και εργαστηριακά αποτελέσματα. (Β) Ο αλγόριθμος για τον καθορισμό ασθενείς χωρίς ΣΔ στηρίχθηκε επίσης στο ηλεκτρονικό τους διαγνωστικούς κώδικες και εργαστηριακά αποτελέσματα. Οι φυσιολογικές και υψηλές εργαστηριακών αποτελεσμάτων για την HbA1c και της γλυκόζης με βάση τις κατευθυντήριες γραμμές American Diabetes Association (ADA) [12].

Η

Συχνότητα αντιστοίχιση των διαβητικών και μη διαβητικών ατόμων σε αναλογία 1:05 πραγματοποιήθηκε όπως περιγράφεται στο Σχήμα 3. Αντιστοίχιση κατά την ημερομηνία της διάγνωσης του διαβήτη έγινε διαιρώντας τις ημερομηνίες αυτές σε τρεις περιόδους 5-έτος αναφοράς (1995-1999, 2000-2004 ή 2005-2009) και την ανάθεση πιθανών μη διαβητικά άτομα σε ένα από αυτά χρονικές περιόδους αν ο χρόνος παρατήρησης τους στο EMR για την εν λόγω περίοδο ήταν τουλάχιστον 60 ημέρες. Συγκεκριμένες ημερομηνίες αναφοράς είχαν ανατεθεί σε μη διαβητικά άτομα με τυχαία δειγματοληψία (με αντικατάσταση) ημερομηνίες διάγνωση από τους ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη στην ίδια κατηγορία που να ταιριάζουν. Αυτό εξασφάλισε μια παρόμοια κατανομή των ημερομηνιών αναφοράς σε μη διαβητικά άτομα και τις ημερομηνίες διάγνωση σε διαβητικά άτομα. Και οι δύο ημερομηνίες αναφοράς /διάγνωση αναφέρεται ως «ημερομηνία αναφοράς» στη συνέχεια και έπεσε εντός της περιόδου μελέτης 15 ετών. Ωστόσο, η παρακολούθηση επεκτάθηκε έως το 2011 και την παρατήρηση πριν από την ημερομηνία αναφοράς πήγε προς τα πίσω όσο το ιστορικό του ασθενούς στο EMR.

Τα άτομα της μελέτης επιλέχθηκαν προσεκτικά με βάση το αν είναι ή όχι ανέπτυξαν σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (DM ) κατά το χρονικό διάστημα από την 1η Ιανουαρίου του 1995 μέχρι τις 31 Δεκεμβρίου 2009.

η

Διάγνωση του καρκίνου, συνοδά νοσήματα, και κλινικούς παράγοντες κινδύνου

Διάγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου είχαν συλληφθεί από διεθνή ταξινόμηση ασθένειες, Ένατη Αναθεώρηση (ICD-9) κώδικα. Επιλεγμένων συμμεταβλητών με τη δυνατότητα να επηρεάσουν τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου Εξετάστηκαν επίσης συμπεριλαμβανομένων συνοδά νοσήματα, κλινικούς παράγοντες κινδύνου, καθώς και θεραπείες για τον καρκίνο. Επιλεγμένα συνοδά νοσήματα, που αναφέρονται στον Πίνακα 1, συνοψίζονται χρησιμοποιώντας μια τροποποιημένη βαθμολογία Charlson, η οποία εξαιρούνται καρκίνο και DM. Συννοσηρές διαγνώσεις επικυρώθηκαν με τουλάχιστον δύο διαγνωστικών κωδικών στο EMR. ΔΜΣ, το ιστορικό καπνίσματος (ποτέ /ποτέ), και το καθεστώς ασφάλισης (ναι /όχι) κατά την ημερομηνία αναφοράς, καθώς και η συχνότητα των συναντήσεων της υγειονομικής περίθαλψης με το σύστημα Μάρσφιλντ Κλινικής κατά τα 2 έτη πριν και μετά την ημερομηνία αναφοράς ήταν επίσης που αντλείται από το EMR .

η

Στατιστική Ανάλυση

οι αναλύσεις κινδύνου διεξήχθησαν χωριστά για τις χρονικές περιόδους πριν και μετά την ημερομηνία αναφοράς. Στη φάση της προ-διαβήτη, με την επιφύλαξη αρχεία εξετάστηκαν για διαγνώσεις καρκίνου του παχέος εντέρου πριν από την ημερομηνία αναφοράς και αθροιστική συχνότητα παραστάθηκε γραφικά, ξεκινώντας 15 χρόνια πριν από την ημερομηνία αναφοράς (έτος -15). Ένταξη των ατόμων που ανέπτυξαν καρκίνο του παχέος εντέρου πριν από την περίοδο των 15 ετών που προηγούνται της ημερομηνίας αναφοράς οδήγησε σε κίνδυνο την αρχική τιμή κατά το έτος -15 μεγαλύτερη από το μηδέν. Τα άτομα με διάγνωση καρκίνου του παχέος εντέρου πριν από την ημερομηνία αναφοράς αποκλείστηκαν από την ανάλυση του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου μετά την ημερομηνία αναφοράς, έτσι ώστε αθροιστική συχνότητα καρκίνου του παχέος εντέρου που ξεκίνησε πάνω από το μηδέν. Μετά την ημερομηνία αναφοράς, τα αρχεία για όλα τα θέματα χωρίς προηγούμενο ιστορικό καρκίνου του παχέος εντέρου ήταν εξετάστηκαν αρχής γενομένης από την ημερομηνία αναφοράς (έτος 0) έως 15 έτη μετά την ημερομηνία αναφοράς (έτος 15).

Βασικό αντικείμενο χαρακτηριστικά κατά το ημερομηνία αναφοράς συνοψίστηκαν με τη χρήση τυποποιημένων περιγραφικής στατιστικής. Colon συχνότητα εμφάνισης καρκίνου πριν και μετά την ημερομηνία αναφοράς υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας πρόσωπο χρόνο με βάση την ηλικία των συμμετεχόντων κατά την ημερομηνία αναφοράς. Πρωτογενή αποτελέσματα της μελέτης περιλαμβάνονται αναλογίες κινδύνου (HR) υπολογίζεται με χρήση αναλογικού κινδύνου μοντέλων παλινδρόμησης με βάση την κατάσταση DM και προσαρμοσμένο για σχετικές συμπαράγοντες. Μοντέλα αναλύθηκαν ξεχωριστά για κάθε χρονική περίοδο. Τα αποτελέσματα αναφέρθηκαν ως HR με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI). Ο ακόλουθος τύπος χρησιμοποιήθηκε για να υπολογιστεί ο αριθμός που απαιτείται για να εκτεθούν σε DM για ένα επιπλέον άτομο να ζημιωθούν (δηλαδή αναπτύσσουν καρκίνο) (NNEH): όπου είναι η πιθανότητα ενός μη-διαβητικό υποκείμενο είναι ζωντανός και τον καρκίνο-free σε καθορισμένα χρόνο

t

, σε σχέση με την ημερομηνία αναφοράς [10]. Οι αναλύσεις έγιναν με SAS® έκδοση 9.2 στατιστικό λογισμικό.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 624 293 πιθανών θεμάτων μελέτης εντοπίστηκαν, εκ των οποίων 86 433 είχαν ένα ή περισσότερα κωδικό σχετίζονται με τον διαβήτη κατά τη διάρκεια της μελέτης περίοδο και 437 860 δεν το έκανε. Εφαρμογή των κλινικών και εργαστηριακών κριτήρια οδήγησε σε ένα διαβητικό κοόρτη που περιέχει 11 236 διαβητικά άτομα. Αξίζει να σημειωθεί ότι, η εφαρμογή των εργαστηριακών παραμέτρων σε πιθανούς διαβητικά άτομα ελαττωμένη τους αριθμούς κατά περίπου 70% (Σχήμα 3). Διαβητικά άτομα αντιστοιχήθηκαν σε 54 365 μη διαβητικά άτομα με αποτέλεσμα μια τελική αναλογία 4.83 μη διαβητικά άτομα ανά διαβητικού ατόμου. Σχήμα 3 συνοψίζει θέμα επιλογής και αντιστοίχισης.

Baseline υπόκεινται χαρακτηριστικά κατά την ημερομηνία αναφοράς συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Οι ομάδες ήταν καλά ισορροπημένη σε όλες τις μεταβλητές που να ταιριάζουν. ΔΜΣ ήταν υψηλότερη στα άτομα με ό, τι χωρίς DM, και πιο συναντήσεις της υγειονομικής περίθαλψης σημειώθηκαν κατά τη διάρκεια των δύο χρόνια πριν από την ημερομηνία αναφοράς μεταξύ εκείνων με γερμανικά μάρκα.

Το αργό καρκίνου του παχέος εντέρου συχνότητα πριν από την ημερομηνία αναφοράς ήταν 27,8 ανά 100 000 ανθρωποέτη χρόνια σε διαβητικά άτομα και 24,7 ανά 100 000 άτομα-έτη μεταξύ των μη διαβητικών ατόμων. Οι διαφορές των φύλων σε κίνδυνο για καρκίνο του παχέος εντέρου παρατηρήθηκαν στη φάση προ-διαβήτη (Εικόνα 4Α και 4Β). Στις γυναίκες, ο κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου ήταν παρόμοια σε διαβητικούς και μη διαβητικά άτομα, πριν από την ημερομηνία αναφοράς (Πίνακας 2). Στους άνδρες, ο κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου πριν από τη διάγνωση DM ήταν αυξημένη σε σύγκριση με μη διαβητικά άτομα με HR 1,28 (95% CI 1,04 έως 1,58,

P

= 0,0223) (Πίνακας 3), και η NNEH μειώθηκαν κατά χρόνο φτάνοντας 263 σε γερμανικά μάρκα εμφάνιση (Πίνακας 4).

Αθροιστική συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου στις γυναίκες (Α) και τους άνδρες (Β) πριν DM έναρξη και γυναίκες (Γ) και τους άνδρες (D) μετά DM εμφάνιση. Τα διαβητικά άτομα που υποδεικνύεται από τη σταθερή γραμμή και μη διαβητικά άτομα που υποδεικνύεται από την διακεκομμένη γραμμή.

Η

Η

Το αργό παχέος εντέρου συχνότητα εμφάνισης καρκίνου ήταν υψηλότερη μετά την ημερομηνία αναφοράς φθάνοντας 149.0 ανά 100 000 άτομα-έτη σε διαβητικά άτομα και 117,6 ανά 100 000 άτομα-έτη σε μη διαβητικά άτομα. διαφορές μεταξύ των φύλων παρατηρήθηκαν και πάλι μετά την ημερομηνία αναφοράς, αλλά δεν υπήρξε σημαντική αύξηση του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου σχετίζεται με γερμανικά μάρκα είτε άνδρες είτε γυναίκες (Σχήμα 4C και D). Η τάση για αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου σε διαβητικές γυναίκες μετά DM εμφάνιση ήταν ασήμαντη (HR = 1,30, 95% CI 0,94 έως 1,81,

P

= 0,1162). Το HR για διαβητικούς άνδρες μειώθηκε ελαφρά από ότι πριν από την ημερομηνία αναφοράς, αλλά επίσης δεν ήταν σημαντική στο 1,18 (95% CI 0,86 έως 1,62,

P

= 0,3004). Προσαρμογές για συνοδά νοσήματα και ασφαλιστικές κατάσταση είχε μικρή επίδραση στις εκτιμήσεις HR πριν ή μετά την ημερομηνία αναφοράς.

Συζήτηση

Αρκετές σημαντικές φυσιολογικές αλλαγές που συμβαίνουν πριν από εμφανείς κλινική εκδήλωση της DM (Σχήμα 1). Η αντίσταση στην ινσουλίνη και υπερινσουλιναιμία χαρακτηριστικό των προ-διαβήτη μπορεί να επηρεάσουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου πριν από τη διάγνωση DM, αλλά επιδημιολογικά δεδομένα σχετικά με την επίπτωση του καρκίνου στην προ-διαβητική κατάσταση παραμένουν περιορισμένες. Το 2007, Giovannucci και Michaud [11] η υπόθεση ότι η υπερινσουλιναιμία είναι ο κρίσιμος παράγοντας που ευθύνεται για αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου σε γερμανικά μάρκα, επικαλούμενος στοιχεία από μοντέλα ζώων και επιδημιολογικές μελέτες [12] – [16]. Ωστόσο, αυτή είναι η πρώτη έκθεση για να εξετάσει διεξοδικά την χρονική σχέση μεταξύ του καρκίνου του παχέος εντέρου DM και, μεταξύ των οποίων το χρονικό διάστημα πριν από την κλινική DM εκδήλωση, καθώς και τα στοιχεία που παρουσιάζονται εδώ δείχνουν ότι η μεγαλύτερη αύξηση στον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου εμφανίζεται πριν DM έναρξη και είναι περιορίζεται ουσιαστικά σε άνδρες.

Μειωμένη NNEH την πάροδο του χρόνου να DM εμφάνιση στους άνδρες προτείνει μια σωρευτική ογκογόνο δράση με την πρόοδο μέσα από το στάδιο προ-διαβήτη, σύμφωνα με την οποία λιγότεροι άνδρες θα πρέπει να εκτίθεται στο περιβάλλον προ-DM την πάροδο του χρόνου για κάθε επιπλέον περίπτωση του καρκίνου του παχέος εντέρου. Δεν υπάρχει τέτοια διαφορά δεν παρατηρήθηκε μετά από κλινική DM εκδήλωση. Μαζί, αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν την ιδέα ότι η υπερινσουλιναιμία και τους παράγοντες που προκαλούν υπερινσουλιναιμία, όπως η παχυσαρκία, η έλλειψη σωματικής άσκησης, καθώς και μια μη ισορροπημένη διατροφή, μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη ογκογόνο δυναμικό του παχέος εντέρου [17]. Η έλλειψη μιας τέτοιας ένωσης στις γυναίκες υποδηλώνει ότι οι διαφορές μεταξύ των φύλων σε κίνδυνο για καρκίνο του παχέος εντέρου είναι ευδιάκριτη νωρίς στην τροχιά του διαβήτη.

Πολλές μετα-αναλύσεις έχουν δημοσιευθεί που αναφέρουν μια παρόμοια αύξηση του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου σε άνδρες ή γυναίκες με διαβήτη ή μεταβολικό σύνδρομο [2], [6], [18] – [22]. Ωστόσο, υπάρχει επίσης σημαντική ένδειξη που δείχνει να αυξάνει τον κίνδυνο στους άνδρες. Σε μια συστηματική ανασκόπηση του 2009 και μετα-ανάλυση, Nguyen et al. [5] παρατηρείται μια προτίμηση του παχέος αδενωμάτων για τους άνδρες (RR = 1,83, 95% CI 1,69 – 1,97). Περαιτέρω, μια μετα-ανάλυση διαλογής κολονοσκόπηση μελέτες ανέφεραν ένα χαμηλότερο ποσοστό ανίχνευσης αδενώματος σε δοκιμές εγγραφή κυρίως γυναίκες [23]. Συνεπής με τα ευρήματά μας από μια τάση για αυξημένο κίνδυνο σε γυναίκες μετά την ημερομηνία αναφοράς, ένα μεγάλο, συγχρονική μελέτη βασισμένη στον πληθυσμό που βρέθηκαν ποσοστά του παχέος νεοπλασία στις γυναίκες να φθάσουν τα ποσοστά εκείνων στους άνδρες περίπου 10 χρόνια αργότερα στη ζωή τους [24] . Μια πρόσφατη, μεγάλη μετα-ανάλυση 24 μελετών κοόρτης, Luo et al. [4] διαπίστωσε σημαντική ετερογένεια κατά φύλο και σημείωσε μια ισχυρότερη σύνδεση μεταξύ του καρκίνου του παχέος εντέρου DM και στους άνδρες (RR = 1,47, 95% CI 1,15 – 1,86) από τις γυναίκες (RR = 1,08, 95% CI 1,00 – 1,17). Ομοίως, δύο μετα-αναλύσεις που εξέτασαν τη σχέση μεταξύ ΔΜΣ, η οποία είναι στενά συνδεδεμένη με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου DM και κατά φύλο, βρέθηκε μια μεγαλύτερη ένωση στα αρσενικά από τα θηλυκά [25], [26]. Ενώ φαίνεται ότι η υψηλότερη ποιότητα στοιχεία δείχνουν σε μεγάλο βαθμό ότι ο κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου είναι μεγαλύτερος στους άνδρες παρά στις γυναίκες, υποψιαζόμαστε ότι η έλλειψη παρατήρησης των αποτελεσμάτων των δύο φύλων σε ορισμένες μετα-αναλύσεις και εκθέσεις, παρά τη σαφή επίδραση των DM, θα μπορούσε να σχετίζεται με την έλλειψη εξέτασης των χρονικών μεταβολών σε κίνδυνο αναφέρουμε εδώ, εκτός από τα άλλα προβλήματα στην ακριβή καθορισμό ημερομηνίας DM έναρξη και την ποιότητα των υποβαλλόμενων στοιχείων (π.χ. εξάρτηση από αυτο-αναφορές).

οι διαφορές των φύλων στο παχύ έντερο κίνδυνο καρκίνου υποδηλώνουν το δυναμικό για ορμονικές επιδράσεις. Η παχυσαρκία είναι η πιο κοινή συν-νοσηρότητα των DM και εμπλέκεται στην προώθηση των ογκογόνων διαδικασιών [27]. Στην παρούσα μελέτη, διαβητικά άτομα είχαν υψηλότερο μέσο όρο BMI κατά την ημερομηνία αναφοράς από εκείνες της μη διαβητικούς ομάδα. Η παχυσαρκία μπορεί να επηρεάσει διαφορικά ορμόνη επίπεδα σε άνδρες και γυναίκες, ιδίως με τη μείωση των επιπέδων ανδρογόνων στους άνδρες. Η παχυσαρκία είναι ένας καλά γνωστός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου [11], και χαμηλότερα επίπεδα ανδρογόνων μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε άνδρες [28]. Ο αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου παρατηρήθηκε πριν DM εμφάνιση στους άνδρες, αλλά όχι οι γυναίκες, μπορεί να σχετίζεται με αυτό το φυσιολογικό μηχανισμό. Αρκετές μελέτες δείχνουν επίσης ότι οι γυναικείες ορμόνες του φύλου μπορεί να είναι προστατευτική για τον καρκίνο του παχέος εντέρου [29] – [31]. Πριν από την εμμηνόπαυση, ορμονικές ποδηλασία μπορεί να καθυστερήσει την αύξηση του κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου σημειώνεται στην παρούσα μελέτη μεταξύ των γυναικών με αναδυόμενη DM. Ωστόσο, με την πάροδο της ηλικίας, η έναρξη της εμμηνόπαυσης, και την αύξηση της διάρκειας της DM, τυχόν πλεονεκτήματα που παρέχονται από το γυναικείο ορμονικό περιβάλλον μπορεί να διαλύσει [32]. Ενώ ο αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου σε άνδρες πριν DM έναρξη μπορεί να φαίνεται σχετικά μικρό, ο κοινωνικός και οικονομικός αντίκτυπος αυτών των ευρημάτων ενισχύεται στο πλαίσιο της διεισδυτικότητας των DM. Υπολογίζεται ότι περίπου 79 εκατομμύρια άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες πληρούν τα κριτήρια για την προ-διαβήτη, με πάνω από ένα εκατομμύριο περιπτώσεις διαγιγνώσκονται ετησίως DM [33]. Η NNEH για τον καρκίνο του παχέος εντέρου σε διαβητικούς άνδρες κατά τη στιγμή της DM έναρξης είναι 263, γεγονός που υποδηλώνει ότι η προ-διαβητική κατάσταση είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου στο ίδιο επίπεδο με το κάπνισμα για τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης, όπου ο NNEH είναι 727 [34]. Η αναγνώριση του αυξημένου κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου σε άνδρες πριν DM έναρξη επιτρέπει την πιθανή παρέμβαση στην κατάσταση προ-διαβήτη. Η κατανόηση των διαφορών μεταξύ των φύλων σε κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου εντοπίζει τους ασθενείς στις οποίες η παρέμβαση κατά τη φάση της προ-διαβήτη μπορούν να έχουν τον μεγαλύτερο αντίκτυπο. Παρεμβάσεις, όπως τον έλεγχο του βάρους με δίαιτα και άσκηση μπορεί να έχει εκτεταμένες επιπτώσεις στην πιθανότητα καρκίνου του παχέος εντέρου σε προ-διαβητικούς άνδρες.

Η παρατήρησης σχεδιασμό των σημερινών αποτελεσμάτων της μελέτης στο δυναμικό για ορισμένους τύπους προκατάληψη. Πρώτον, το ποσοστό των διαβητικών ατόμων με 20 ή περισσότερες επισκέψεις υγειονομικής περίθαλψης στα 2 έτη πριν από την ημερομηνία αναφοράς ήταν μεγαλύτερη από εκείνη των μη διαβητικά άτομα. Η αυξημένη χρήση υπηρεσιών υγείας από ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη αυξάνει την πιθανότητα μεροληψίας διαπίστωση. Ωστόσο, τα στοιχεία δείχνουν ότι δεν υπάρχει αυξημένος επιμέλεια σε προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του παχέος εντέρου σε ασθενείς με αναδυόμενη DM [35], [36]. Παρά τις αναφορές ότι διαβητικά άτομα έχουν υψηλότερα ποσοστά αδενώματος νωρίτερα στη ζωή, η συστηματική έγκαιρης ανίχνευσης για τους διαβητικούς ασθενείς δεν συνιστάται σήμερα [37]. Δεύτερον, τα δεδομένα συλλέχθηκαν κατά τη διάρκεια της ρουτίνας κλινικής φροντίδας και όχι στο πλαίσιο μιας συστηματικής ερευνητικής μελέτης με βασικές πληροφορίες του ασθενούς συλλέγονται μόνο κατά την ημερομηνία αναφοράς. Έτσι, υπάρχει μια πιθανότητα ότι συμμεταβλητές ασθενής μπορεί να έχει επηρεαστεί από το αποτέλεσμα. Αυτό, ωστόσο, θα πρέπει να αναμένεται να αποτελέσματα κλίση προς τη μηδενική αντί παράγουν ψευδή ενώσεων. Τρίτον, σημειώνουμε επίσης ότι η θεραπεία του καρκίνου και των δεδομένων διαλογή ήταν διαθέσιμοι για την πλειοψηφία των ασθενών. Τέταρτον, εστιάσαμε τις αναλύσεις μας για τον καρκίνο του παχέος εντέρου για να αποφευχθεί σύγχυση ως αποτέλεσμα των φυσιολογικές διαφορές στην ογκογένεση στο κόλον και του ορθού, που μπορεί να περιορίσουν τη σύγκριση των ευρημάτων μας με προηγούμενες μελέτες του καρκίνου του παχέος εντέρου. Τέλος, η δυνατότητα για αθάνατο χρόνο προκατάληψη πρέπει να αναγνωριστεί, καθώς οι ασθενείς που προορίζονται για την ανάπτυξη DM θα μπορούσε να αναπτυχθεί με ταχείς ρυθμούς προχωρούν καρκίνο του παχέος εντέρου και πέθανε πριν θα μπορούσε να παρατηρηθεί DM εμφάνιση. Bias εισάγεται όταν αυτοί οι ασθενείς ταξινομείται εσφαλμένα στο «δεν έχουν εκτεθεί» ομάδα ή εξαιρούνται από τις αναλύσεις. Ωστόσο, ο αντίκτυπος αυτού του είδους προκατάληψη είναι πιθανό να κινηθεί η προ-διαβητική επίδραση παρατηρήθηκε προς null, και σε μια τέτοια περίπτωση, οι άνδρες μπορεί να είναι σε ακόμη μεγαλύτερο κίνδυνο για καρκίνο του παχέος εντέρου κατά τη διάρκεια της φάσης προ-διαβήτη από ό, τι αποδεικνύεται εδώ. Από την άλλη πλευρά, αυτή η μελέτη έχει επίσης αρκετές δυνάμεις. Εμείς κεφαλαιοποιούνται σε μια μοναδική θεσμική ικανότητα για την παρακολούθηση των ατομικών δεδομένων των ασθενών την πάροδο του χρόνου για να καθορίσει με ακρίβεια DM εμφάνιση και τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου χρησιμοποιώντας ένα πολύπλοκο αλγόριθμο και ολοκληρωμένη διοικητική και κλινικές παραμέτρους, συμπεριλαμβανομένων των εργαστηριακών μέτρων. Η χρήση κλινικών παραμέτρων είναι μοναδική για την παρούσα μελέτη. Με δεδομένη την ύπουλη έναρξη του DM, η ικανότητά μας να εντοπίσουμε την κλινική διάγνωση DM στο πλαίσιο των στοιχείων στο EMR και εργαστηριακά και διοικητικά δεδομένα ήταν μια σημαντική δύναμη της τρέχουσας μελέτης.

Συμπέρασμα

Με εντοπίζοντας με ακρίβεια την ημερομηνία της κλινικής DM εκδήλωση, ήμασταν σε θέση να εκτιμήσει την χρονική σχέση μεταξύ του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου DM και προσεκτικά και να αναλύσει τις διαφορές των δύο φύλων. Βρήκαμε ότι ο κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου είναι αυξημένος σε διαβητικούς άνδρες, αλλά όχι οι γυναίκες, πριν DM έναρξη. Μετά DM εμφάνιση, δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου DM και σε δύο φύλων. Στην προ-διαβητικούς άνδρες, ο κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου αυξάνεται διαχρονικά, οξύνοντας κοντά τη στιγμή της DM εκδήλωση, γεγονός που υποδηλώνει ότι τα αποτελέσματα της προ-διαβητική κατάσταση σχετικά με τον καρκίνο του παχέος εντέρου στους άνδρες είναι αθροιστικές. Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την υπόθεση της υπερινσουλιναιμίας της καρκινογένεσης [11], [17]. Θα ήταν σημαντικό να επιβεβαιώσει αυτά τα αποτελέσματα σε ένα καλά διεξήγαγε, προοπτική μελέτη, καθώς τα αποτελέσματα που αναφέρουν καταδεικνύουν μια σημαντική χρονική προοπτική όσον αφορά τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου και του DM τροχιά που δεν έχει αναφερθεί προηγουμένως. Εάν επιβεβαιωθεί, η φάση προ-διαβήτη μπορούν να προσφέρουν τη μεγαλύτερη ευκαιρία για να εφαρμόσει μια επεμβατική ή διαλογής στρατηγική για τη μείωση του κινδύνου του καρκίνου του παχέος εντέρου σε άνδρες.

Ευχαριστίες

Θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε το έργο του Ιωάννη Meyer, προγραμματιστής έργου, και Kim Hill, προγραμματιστής πρωτόκολλο, για τη βοήθειά τους σε αυτό το έργο. Μπορούμε επίσης να ευχαριστήσω Marie Fleisner για συντακτική βοήθεια με την προετοιμασία του χειρογράφου.