Μεταξύ όλων των γυναικών καρκίνους, επιθηλιακού καρκίνου των ωοθηκών είναι η πέμπτη πιο κοινή αιτία καρκίνου στις γυναίκες παγκοσμίως προκαλεί το υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας. Μια επισκόπηση του τοπίου γλυκοζυλίωσης επί γλυκοπρωτεϊνών επιφανείας καρκινικού κυττάρου μεμβράνης είναι ιδιαίτερα ενδιαφέρουσα, δεδομένου ότι έχουν το δυναμικό να χρησιμοποιηθεί στην κλινική πράξη.

Σε αυτή τη μελέτη, αναλύσαμε την γλυκοζυλίωση μεμβράνη των μη-καρκινικές επιφάνεια των ωοθηκών επιθηλιακής και υδαρής κυτταρικές γραμμές καρκίνου των ωοθηκών. Γλυκάνης δομές χαρακτηρίζονται με βάση το μοριακό μάζες τους και τα σχέδια κατακερματισμού παράλληλα MS. Γονιδιακή έκφραση ειδικών γλυκοζυλοτρανσφερασών σε καρκινικές κυτταρικές σειρές των ωοθηκών δοκιμάζεται. Μέσα σε μια περίοδο 2 ημερών αγωγή με 5-Αζα, παρατηρήσαμε μια σημαντική αύξηση των μεταγραφών MGAT3 σε μη καρκινικές κυτταρικές σειρές, όπως υποδεικνύεται από μια σχετική έκφραση MGAT3 έως 324-πλάσια και 83-πλάσια. Βρήκαμε ότι η έκφραση MGAT3 μπορεί να ρυθμίζεται επιγενετικώς από DNA υπομεθυλίωση, που οδηγούν στη σύνθεση του μοναδικού Ν-γλυκανών επί των πρωτεϊνών της μεμβράνης των καρκινικών κυττάρων των ωοθηκών τύπου.

Για σύνοψη, εντοπίζουμε ειδικές Ν-γλυκάνης αλλοιώσεις επί οι πρωτεΐνες μεμβράνης κυτταρικής επιφάνειας ορώδους κυτταρικών σειρών καρκίνου των ωοθηκών που συσχετίζονται με διαφορική γονιδιακή έκφραση των αντίστοιχων γονιδίων γλυκοζυλοτρανσφεράση που κωδικοποιούνται. Εκτός αυτού, έχουμε δείξει ότι η κύρια μεταβολή γλυκοζυλοτρανσφεράση επιγενετικώς ρυθμίζεται μέσω μεθυλίωσης του DNA.

Εκτός από ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA), μυελοπολλαπλασιαστικές νεόπλασμα (ΜΡΝ) είναι μια άλλη ασθένεια, η οποία συνδέεται στενά με την ρύθμιση των JAK σηματοδότησης /STAT μονοπάτι. Έτσι MPN και οι σχετικές ασθένειες εμφανίζονται συχνά στο blog μου. Σε αυτό το post, θα συνεχίσει να εστιάζει σε αυτό το είδος της ασθένειας. Οι υπάρχουσες αναφορές έχουν δείξει ότι η ανακάλυψη των μεταλλάξεων ενεργοποίηση σηματοδότησης JAK-STAT στην πλειοψηφία των ασθενών με μυελοϋπερπλαστικές νεοπλάσματα (MPNs) οδηγεί σε αναγνώριση της ενεργοποίησης της κινάσης της τυροσίνης όπως η κοινή κυρίαρχο μηχανισμό που προκαλεί ΜΡΝ παθογένεση.

Πρώτα απ ‘όλα, εγώ θα επανεξετάσει τις μυελοδιηθητικά νεοπλάσματα. Οι μυελοπολλαπλασιαστικές νεοπλάσματα είναι μια ομάδα σπάνιων διαταραχών του μυελού των οστών που προκαλούν την αύξηση του αριθμού των κυττάρων του αίματος. Οι μυελοϋπερπλαστικές νεοπλάσματα (MPNs) βρέθηκε ότι παρουσιάζουν συνήθως τερματικό επέκταση μυελοειδούς κυττάρου στο περιφερικό αίμα, και περιλαμβάνουν κυρίως πρωτογενείς μυελοΐνωση (PMF), βασική θρομβοκυτταραιμία, χρόνια μυελοειδή λευχαιμία (CML), αληθή πολυκυτταραιμία, χρόνια ουδετεροφιλική λευχαιμία, χρόνια ηωσινοφιλική λευχαιμία, και μαστοκυττάρων ασθένεια.

Σχετικά με την αντιμετώπιση των MPNs, μέχρι τώρα, δεν υπάρχει ακόμα μια θεραπευτική φαρμακευτική αγωγή για MPNs παρά δοκιμαζόμενων φαρμακευτικών θεραπειών υπάρχοντα. Προς το παρόν, η κοινή θεραπεία περιλαμβάνονται κυρίως χημειοθεραπεία, μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων, και οι αναστολείς κινάσης των σχετικών μονοπατιών σηματοδότησης. Chemotherapy, ένας συνδυασμός φαρμάκων κατά του καρκίνου, είναι μερικές φορές χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ΜΡΝ, ενώ η χημειοθεραπεία τείνει να είναι σχετικά μη εντατική. μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων είναι μια εντατική μορφή θεραπείας και η μόνη πιθανή θεραπεία για μυελοΐνωση. Δεδομένου ότι υπάρχουν υφιστάμενες κάποιες παρενέργειες σε ορισμένους ασθενείς με MPNs μετά την επεξεργασία των πρώτων δύο μεθόδους. Έτσι, πρόσφατα, οι αναστολείς κινάσης, ως πιθανή θεραπεία, έχουν ευρέως ανάπτυξη. Η πιο μελετημένη πορεία σηματοδότησης είναι οι οδοί JAK /STAT, και μερικοί αναστολείς της JAKs έχουν ακόμη χρησιμοποιηθεί σε cilnical δοκιμές.

Όπως έχω αναφέρει πολλές φορές, η ενεργοποίηση μετάλλαξη JAK2V617F έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς με MPNs, γεγονός που υποδηλώνει υπερδραστηριότητας της σηματοδότησης JAK2 φαίνεται να είναι αναγκαία και επαρκής για την ανάπτυξη MPN. Έτσι, προτείνεται ότι μια επιπλέον γενετική τροποποίηση των κυττάρων μπορεί να συμβεί πριν από την μετάλλαξη JAK2 και να συμβάλει στην ανάπτυξη ΜΡΝ. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι οι περισσότερες μεταλλάξεις σε

ασθενείς MPN εκτός JAK2, MPL, και LNK εμφανίζονται σε γονίδια των οποίων η λειτουργία είναι γνωστό να είναι στο επιγενετική ρύθμιση της γονιδιακής μεταγραφής. Για παράδειγμα, οι επιδράσεις των μετασχηματισμό ενεργοποίηση μεταλλάξεων σε JAK2 θεωρηθεί ότι προκύπτει από συστατική ενεργοποίηση του κατάντη των οδών μιτογονικής όπως η οικογένεια STAT των παραγόντων μεταγραφής, ΜΑΡΚ, και ΑΚΤ. Εκτός αυτού, JAK2 μπορεί επίσης αλληλεπιδρά με χρωματίνη τροποποιητικό /ανάγνωσης πρωτεΐνες PRMT5 και κρούση ιστόνης αργινίνη μεθυλίωση [1].

Συνοπτικά, υπάρχουν κάποιες κλινικές και λειτουργικές επιγενετικές μεταβολές που παρατηρούνται στην παθογένεση της MPNs, υποδεικνύοντας τις αλλαγές μπορεί να διαδραματίσει τον σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της MPNs. Έτσι, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να γνωρίζουμε το μηχανισμό.