Αφηρημένο

Ιστορικό

Μετά την υποχρεωτική οχύρωση φολικό οξύ 1998 εμπλουτισμένα προϊόντα δημητριακών-δημητριακών στις ΗΠΑ, ανησυχίες για την ασφάλεια τέθηκαν ότι η υπερβολική κατανάλωση φυλλικού οξέος και φυλλικού οξέος βιοδεικτών υψηλή αρτηριακή ανιχνεύεται σε ενήλικες μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ορισμένων τύπων καρκίνου.

Μέθοδοι

Τα βασικά στοιχεία από περίπου 1400 συμμετέχοντες στο Εθνικό Σύστημα Υγείας και Διατροφής έρευνας εξέτασης (NHANES) 1999-2002, ηλικίας ≥ 57 χρόνων συνδέθηκαν με το Medicare και τα αρχεία θνησιμότητας μέχρι τις 31 Δεκεμβρίου 2007. Χρησιμοποιώντας μοντέλα αναλογικών κινδύνων κατά Cox παλινδρόμησης, αξιολογήσαμε τις ενώσεις μεταξύ διατροφικών ισοδύναμα φυλλικό οξύ, φολικό οξύ βιοδείκτες, η παρουσία της μη μεταβολισμένης φολικό οξύ και, συνολική συχνότητα εμφάνισης καρκίνου.

Αποτελέσματα

Με 8.114 άτομα-έτη παρακολούθησης (διάμεση παρακολούθηση 6,3 ετών), εντοπίστηκαν περίπου 125 περιπτώσεις καρκίνου. Μετά από προσαρμογή για συγχυτικούς παράγοντες, οι αναλογίες κινδύνου της υψηλότερο τεταρτημόριο σε σχέση με το δεύτερο τεταρτημόριο του RBC φυλλικό οξύ και φυτικές φυλλικό οξύ ισοδύναμα ήταν 0,54 (95% CI: 0,31 – 0,93) και 0,54 (95% CI: 0,30 – 0,95), αντίστοιχα. Επιπλέον, ο ορός και RBC φολικού οξέος ως συνεχείς μεταβλητές ήταν αντιστρόφως και σημαντικά που συνδέονται με την εμφάνιση καρκίνου (p & lt? 0,01). Δεν σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν μεταξύ της παρουσίας της μη μεταβολισμένης φυλλικού οξέος, η πρόσληψη φυσικά απαντώμενες φυλλικό οξύ τρόφιμα ή φολικό οξύ χωριστά, και η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου.

Συμπεράσματα

Υψηλή συνολική πρόσληψη φυλλικού οξέος και βιοδεικτών σε ηλικιωμένους ενήλικες φαίνεται να είναι προστατευτική έναντι του καρκίνου στην μετα-φολικό χρόνια οχύρωση οξύ. Αυτή η μελέτη δεν δείχνει αρνητική επίδραση τρέχον επίπεδο της οχύρωσης φολικού οξέος στον κίνδυνο για καρκίνο. Δεδομένου ότι αυτό είναι μια από τις λίγες μελέτες που να εξετάζουν τη σχέση μεταξύ μη μεταβολισμένης φολικό οξύ και το αποτέλεσμα του καρκίνου, είναι απαραίτητη μια μελέτη που περιλαμβάνει ένα μεγαλύτερο εθνικό αντιπροσωπευτικό δείγμα του πληθυσμού των ΗΠΑ

Παράθεση:. Χου J, Juan W, Sahyoun NR (2016) πρόσληψη και Biomarkers του φυλλικού οξέος και του κινδύνου καρκίνου Νοσηρότητα σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας, NHANES 1999-2002 με Medicare Σύνδεση. PLoS ONE 11 (2): e0148697. doi: 10.1371 /journal.pone.0148697

Επιμέλεια: Pavel Strnad, RWTH Aachen, Γερμανία

Ελήφθη: 1 του Σεπτεμβρίου 2015? Αποδεκτές: 20 Ιανουαρίου, 2016? Δημοσιεύθηκε: 10 του Φλεβάρη του 2016

Αυτό είναι ένα ανοικτό άρθρο πρόσβασης, χωρίς όλα τα πνευματικά δικαιώματα, και δεν μπορεί να αναπαραχθεί ελεύθερα, διανεμηθεί, να μεταδοθεί, τροποποιηθεί, χτισμένο πάνω, ή ειδάλλως να χρησιμοποιηθεί από οποιονδήποτε για οποιονδήποτε νόμιμο λόγο. Το έργο γίνεται διαθέσιμα υπό την Creative Commons CC0 αφοσίωση δημόσιο τομέα

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Τα βασικά στοιχεία για την παρούσα μελέτη είναι διαθέσιμη από την κυκλοφορήσει δημόσια NHANES 1999-2002 η οποία μπορεί να βρεθεί σε Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων. NHANES 1999-2000 Δημόσια Δεδομένα Τεκμηρίωση έκδοσης αρχείου (διαθέσιμο από: https://www.cdc.gov/nchs/data/nhanes/nhanes_99_00/general_data_release_doc.pdf)? Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων. NHANES 2001-2002 Δημόσια Δεδομένα Γενική Τύπου Τεκμηρίωσης αρχείου (διαθέσιμο από: https://www.cdc.gov/nchs/data/nhanes/nhanes_01_02/general_data_release_doc.pdf). Ωστόσο, αυτά τα σύνολα δεδομένων που συνδέονται με τα στοιχεία θνησιμότητας και νοσηρότητας που είναι προσβάσιμες μόνο από το Εθνικό Κέντρο Στατιστικών Υγείας, Κέντρο Δεδομένων Η έρευνα με ειδική άδεια από το Διοικητικό κριτική NCHS Δεοντολογίας λόγω της ευαισθησίας των πληροφοριών. Όλα αυτά περιγράφεται στο χειρόγραφο και επίσης στην ακόλουθη παραπομπή: Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων. Περιγραφή του NCHS-CMS Medicare Linkage (διαθέσιμο από: https://www.cdc.gov/nchs/data/datalinkage/description_of_nchs_cms_medicare_linkage_final.pdf).

Funding: Η εργασία αυτή υποστηρίζεται πλήρως από μια επιχορήγηση από το σταθμό του Μέριλαντ Agricultural Experiment (MAES), MD-HNFS-7307. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Υπήρχε καμία πρόσθετη εξωτερική χρηματοδότηση που έλαβε για την παρούσα μελέτη

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

το φολικό οξύ είναι ο γενικός όρος που χρησιμοποιείται για μια ομάδα υδατοδιαλυτών βιταμινών που είναι τόσο φυσικά σε τρόφιμα και συνθετική μορφή της, φολικό οξύ, το οποίο προστίθεται σε συμπληρώματα διατροφής και σε εμπλουτισμένα τρόφιμα. φυλλικό οξύ είναι ουσιώδες για πολλές σωματικές λειτουργίες. χρησιμεύει ως δέκτες ή δότες ενός ημίση άνθρακα και απαιτούνται στη σύνθεση των νουκλεοτιδίων. Κατά τη διάρκεια της πέψης, το φολικό οξύ ανάγεται σε βιολογικά ενεργές μορφές που είναι ταυτόσημα με εκείνα από φυσικά τρόφιμα φυλλικού οξέος. Δεδομένου ότι το ανθρώπινο σώμα δεν έχει τη δυνατότητα να συνθέσει φυλλικό οξύ, ανεπαρκής κατανάλωση φολικού οξέος μπορεί να οδηγήσει σε έλλειψη φυλλικού οξέος [ ,,,0],1]. Αυτή η ανεπάρκεια μπορεί να οδηγήσει σε πολλές αρνητικές επιπτώσεις για την υγεία. Η πιο αξιοσημείωτη είναι ανωμαλίες του νευρικού σωλήνα (NTDs) σε αναπτυσσόμενα έμβρυα. Για να μειωθεί η επίπτωση των NTDs, η κυβέρνηση των ΗΠΑ έδωσε εντολή οχύρωση φολικό οξύ εμπλουτισμένα προϊόντα δημητριακών κόκκους, το 1998, η οποία προμηθεύει κατά μέσο όρο επιπλέον 100-200 μg φυλλικού οξέος ανά άτομο ανά ημέρα με βάση το μέσο αμερικανικό διατροφικό πρότυπο [2]. Αυτή η οχύρωση φολικό οξύ έχει μειώσει σημαντικά τη συχνότητα των NTDs κατά 25-30% [3] και έχει επίσης βελτιωθεί το φυλλικό οξύ διατροφική κατάσταση του γενικού πληθυσμού των ΗΠΑ. Σημαίνει φυλλικό οξύ βιοδείκτες, όπως το φυλλικό οξύ ορού και ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC) συγκεντρώσεις φολικού οξέος αυξήθηκε κατά περίπου 100% και 55%, αντίστοιχα, σε μετα-οχύρωσης (1999-2010) σε σύγκριση με το προ-οχύρωσης (1988-1994) χρόνια [4] . Που απαντούν στη φύση φυλλικό οξύ βρίσκεται κυρίως στα πράσινα φυλλώδη λαχανικά, τα εσπεριδοειδή και τα όσπρια, συμπεριλαμβανομένων των διαφόρων τύπων των φασολιών. Λαχανικά που χρησιμοποιείται για να είναι οι κύριοι συνεισφέροντες του φολικού οξέος στη διατροφή των ΗΠΑ, ωστόσο, δεδομένου ότι οχύρωση φολικό οξύ, η κατηγορία «ψωμί, ψωμάκια, και κράκερ» έγινε ο μεγαλύτερος μεμονωμένος χορηγός του φυλλικού οξέος [5].

Αν και το φολικό πολιτική οξύ οχύρωση ήταν επιτυχής στη μείωση της συχνότητας εμφάνισης της NTDs και τη βελτίωση της κατάστασης φολικού οξέος του πληθυσμού των ΗΠΑ, εγείρει επίσης ανησυχίες για την ασφάλεια που υψηλή συνολική πρόσληψη φυλλικού οξέος μπορεί να έχει δυσμενείς επιπτώσεις στην υγεία, όπως η αύξηση ορισμένων τύπων εμφάνισης καρκίνου. Υποτίθεται ότι η υψηλή πρόσληψη φυλλικού οξέος θα μπορούσε να προωθήσει την πρόοδο της προϋπάρχουσας καρκίνο παρέχοντας υποστρώματα για την αντιγραφή του DNA σε ταχεία κυτταρική διαίρεση [6]. Επί του παρόντος, περίπου το 11,3% του πληθυσμού των ΗΠΑ υπερβαίνει το ανώτερο ανεκτό επίπεδο πρόσληψης (UL) του 1 mg /ημέρα, ως αποτέλεσμα της κατανάλωσης τροφίμων φυλλικού οξέος οχυρωμένη και διαιτητική χρήση συμπληρώματος [7]. Επιπλέον, μη μεταβολισμένη φολικό οξύ (UMFA) έχει γίνει ευρέως διαδεδομένη στη συστηματική κυκλοφορία του πληθυσμού των ΗΠΑ και μπορεί να αφορούν τη δημόσια υγεία. Έχει αναφερθεί ότι είναι διαδεδομένη σε περίπου 38% των ενηλίκων των ΗΠΑ ηλικίας ≥ 60 ετών, σύμφωνα με στοιχεία από την Εθνική Έρευνα Εξέταση Υγείας και Διατροφής (NHANES) 2001-2002 [8]. Πιθανολογείται ότι UMFA μπορεί να εμπλέκεται στην παθογένεση του καρκίνου με τη διατάραξη κυτταρική πρόσληψη φυλλικού οξέος και φυσιολογική ενδοκυτταρική φολικού μεταβολισμό [9-11]. Ωστόσο, λίγες μελέτες εξετάστηκε η σχέση μεταξύ UMFA και τον κίνδυνο καρκίνου και τα αποτελέσματα είναι αμφίβολα.

Πραγματοποιήσαμε αυτή τη μελέτη για να εξετάσει τις ενώσεις των πρόσληψη φυλλικού οξέος, το φυλλικό οξύ βιοδείκτες, και την παρουσία των UMFA με συνολική συχνότητα εμφάνισης καρκίνου μεταξύ των ενηλίκων ηλικίας ≥ 57 χρόνων που συμμετείχαν στο NHANES 1999-2002, χρησιμοποιώντας τα συνδεδεμένα Medicare και της θνησιμότητας των δεδομένων.

Υλικά και Μέθοδοι

τα βασικά στοιχεία για την παρούσα μελέτη ελήφθησαν από την κυκλοφορήσει δημόσια NHANES 1999-2002 . NHANES είναι ένα εθνικό αντιπροσωπευτική έρευνα της υγείας και της διατροφικής κατάστασης του πληθυσμού μη θεσμοθετημένη ΗΠΑ, και χρησιμοποιεί μια σύνθετη, πολυσταδιακή, σχεδίαση πιθανότητα δειγματοληψίας. Κάθε συμμετέχων NHANES υποβάλλεται σε μια συνέντευξη του νοικοκυριού και φυσική εξέταση σε ένα κινητό κέντρο εξέτασης (MEC) [12,13].

Τα δεδομένα της NHANES 1999-2002 συμμετέχοντες που έχουν απο-προσδιορίζονται και ανώνυμα στη συνέχεια συνδέεται κατά μήκος στο Medicare και τα στοιχεία θνησιμότητας με τη χρήση της NHANES αριθμός ακολουθίας ([14, 15]. Medicare ισχυρίζεται ρεκόρ και ο θάνατος εγγραφές περιορισμένης χρήσης για την προστασία του απορρήτου των συμμετεχόντων στην έρευνα. Ως εκ τούτου, η ανάλυση διεξήχθη σε πρόσωπο στο Εθνικό Κέντρο για την Υγεία Στατιστικά (NCHS) Ερευνητικό Κέντρο δεδομένων μετά από ειδική άδεια ελήφθη από το Διοικητικό συμβούλιο Δεοντολογίας αναθεώρηση NCHS. το Πανεπιστήμιο του Maryland, College Park (UMCP) επιτροπή δεοντολογίας ενέκρινε επίσης τη μελέτη. Περισσότερες λεπτομέρειες για NHANES και τις μεθόδους της, μπορούν να βρεθούν αλλού [16 ]

Medicare αξιώσεις και της θνησιμότητας των δεδομένων σύνδεσης

τα δεδομένα της NHANES 1999-2002 συμμετέχοντες συνδέονται με την Medicare εγγραφής και απαίτησης αρχεία που συλλέγονται από τα Κέντρα για Medicare και Medicaid Services (CMS). Η Medicare χρόνια πάθηση Περίληψη αρχείου είναι μια περίληψη των κλινικών πληροφοριών που προέρχονται από το NCHS-CMS που συνδέονται με τα δεδομένα, το οποίο περιλαμβάνει την ημερομηνία της πρώτης εμφάνισης για 21 χρόνιες παθήσεις, συμπεριλαμβανομένου του παχέος εντέρου, του μαστού, του προστάτη, των πνευμόνων και του ενδομητρίου από το 1999 έως το 2007. Ο καρκίνος περιπτώσεις εντοπίστηκαν χρησιμοποιώντας NCHS σχεδιαστεί αλγορίθμους των κωδικών της νόσου από το Medicare αρχεία αξίωση. Περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τους αλγορίθμους των κωδικών μπορεί να βρεθεί στο Παράρτημα Β του NCHS-CMS Medicare χρόνια πάθηση Περίληψη Αρχείο Δεδομένων Λεξικό [17].

Τα δεδομένα της NHANES 1999-2002 συμμετέχοντες επίσης με το Εθνικό Δείκτη θανάτου ( NDI) έως την 31η Δεκεμβρίου 2006. Η ημερομηνία του θανάτου, υποκείμενα και πολλαπλές αιτίες θανάτου στην ICD-10 καταγράφηκαν στο Linked θνησιμότητα Περιορισμένη χρήση αρχείου [14]. Περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με το συνδεδεμένο Medicare και τα αρχεία θνησιμότητας μπορούν να βρεθούν αλλού [14, 15]. Η Medicare πληροφορίες χρόνια πάθηση Περίληψη αρχείο είναι διαθέσιμο μόνο για ταιριάζουν με επιτυχία συμμετέχοντες στην έρευνα NCHS, που ήταν εν ζωή μεταξύ 2005 και 2007 [15]. Εάν οι συμμετέχοντες δεν ήταν ζωντανοί το 2005, τα δεδομένα σχετικά με τη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου των συμμετεχόντων αυτών ελήφθησαν από την NHANES Linked Θνησιμότητα Περιορισμένη χρήση αρχείων.

Διαπίστωση των περιπτώσεων καρκίνου

περιπτώσεις του καρκίνου εντοπίστηκαν από η NHANES Συνδέεται αρχεία Medicare ή θνησιμότητα. Για τους συμμετέχοντες των οποίων τα στοιχεία που συνδέονται με την Medicare χρόνια πάθηση Περίληψη αρχείων και οι οποίοι ήταν ζωντανοί μεταξύ 2005-2007, περιπτώσεις καρκίνου και την ημερομηνία της πρώτης εμφάνισης καρκίνου μεταξύ των ετών 1999 και 2007, εντοπίστηκαν από την Περίληψη File [17]. Για τους συμμετέχοντες οι οποίοι έχασαν τη ζωή τους μεταξύ του 1999 και του 2005, Medicare δεδομένα αξιώσεις δεν περιλαμβάνονται στα χρόνια κατάσταση Περίληψη αρχείου και τον καρκίνο περιπτώσεις Medicare εντοπίστηκαν από το Linked Θνησιμότητα Περιορισμένη χρήση αρχείων. Υποκείμενη ή πολλαπλές αιτία θανάτου από ορθού, του μαστού, του προστάτη, εντοπίστηκαν πνεύμονα και του καρκίνου του ενδομητρίου και την ημερομηνία του θανάτου χρησιμοποιήθηκε ως ημερομηνία περιστατικό καρκίνου.

πληθυσμός Μελέτη

Χρησιμοποιήσαμε δεδομένα της NHANES 1999-2002 συμμετέχοντες ηλικίας 57 χρόνων και άνω (n = 3997) για να συλλάβει όλα τα άτομα που ενδεχομένως θα φθάσουν στην ηλικία των επιλεξιμότητα Medicare από 2005 έως 2007 (Medicare έχει με βάση την ηλικία του δικαιώματος στην ηλικία των 65 ετών). Για την προστασία του απορρήτου των συμμετεχόντων στην έρευνα, NCHS δεν απαλλάσσει την ηλικία των ερωτηθέντων άνω των 85 ετών, οπότε η ηλικία καλύφθηκε σε 85. Υπήρχαν 3192 NHANES 1999-2002 συμμετέχοντες των οποίων τα στοιχεία που συνδέονται με τα δεδομένα Medicare και 130 συμμετέχοντες, οι οποίοι είχαν το χρόνο της θανάτου μεταξύ των ετών 1999 και 2005. τα στοιχεία των δικαιούχων του Medicare που είχαν συμπεριληφθεί στη διαχείριση των σχεδίων φροντίδας εξαιρέθηκαν από την ανάλυση (n = 1034), επειδή CMS γενικά δεν λαμβάνουν δεδομένα απαιτήσεις για τους εν λόγω δικαιούχους. Τα δεδομένα επίσης αποκλείεται, αν οι ιδιώτες είχαν νεφρική δυσλειτουργία (κρεατινίνη ορού & gt? 131 μmol /L στους άνδρες και & gt? 115 μmol /L στις γυναίκες, n = 84), ηπατική νόσο (αλανίνη αμινοτρανσφεράση του ορού & gt? 40 μονάδες /L, n = 182) ή καρκίνο (εκτός από τον καρκίνο του δέρματος, n = 213) κατά την έναρξη εξέτασης. Εμείς Εξαιρούνται επίσης τα δεδομένα των συμμετεχόντων που είχαν έλλειψη πληροφοριών σχετικά με τα διαιτητικά βιοδείκτες φυλλικό οξύ ή φυλλικό οξύ αίματος (n = 275) και σχετικά με τα μέτρα βάρος ή το ύψος (n = 109). Η συγχωνευθείσα αναλυτικό δείγμα αποτελείται από 1425 άτομα, που περιελάμβανε 1384 άτομα των οποίων τα δεδομένα που συνδέονται με το Medicare χρόνια πάθηση Περίληψη αρχείου και 41 άτομα με τα δεδομένα που συνδέονται με τη θνησιμότητα αρχείου. Στην τελική συγχωνευθείσα αναλυτικό δείγμα, υπήρχαν δεδομένα που λείπουν στις συμμεταβλητές που χρησιμοποιούνται στην ανάλυση που προκύπτει σε ένα δείγμα του 1387 (n = 125 θανών) για το σύνολο των διαιτητικών φολικών, 1384 για το φυλλικό οξύ ορού (n = 123 θανών) και 1402 (n = 124 θανόντα) για RBC φυλλικό οξύ.

Η αξιολόγηση της διατροφής και συμπληρώματα χρήση

Ενέργεια και την πρόσληψη θρεπτικών ουσιών, συμπεριλαμβανομένων φυσικά διαιτητικά φυλλικού οξέος και φυλλικού οξέος από εμπλουτισμένα τρόφιμα εκτιμήθηκαν από μια 24-ωρη διαιτητική ανάκληση, η οποία χορηγήθηκε σε κάθε συμμετέχοντα από την NHANES εκπαιδευμένο διατροφικές ερευνητές στο MEC. Τα δεδομένα σχετικά με τα διαιτητικά συμπληρώματα συλλέχθηκαν μέσω της NHANES Συμπλήρωμα Διατροφής Ερωτηματολόγιο στη συνέντευξη του νοικοκυριού. Οι συμμετέχοντες κλήθηκαν μια σειρά από ερωτήσεις σχετικά με τη βιταμίνη ή ορυκτό χρήση συμπληρωμάτων κατά τη διάρκεια των τελευταίων 30 ημερών. Λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τη συχνότητα κατανάλωσης, τη διάρκεια χρήσης, και τη δοσολογία συλλέχθηκε για κάθε αναφερόμενη συμπλήρωμα διατροφής. Η μέση ημερήσια πρόσληψη φυλλικού οξέος από τα διαιτητικά συμπληρώματα και από τα τρόφιμα εμπλουτισμένα με φυλλικό οξύ αθροίζονται ώστε να αντικατοπτρίζει το σύνολο της ημερήσιας έκθεσης φολικό οξύ. Στη μελέτη μας, τα διαιτητικά φολικού ισοδύναμα (των DFE) χρησιμοποιήθηκαν ως το μέτρο της συνολικής πρόσληψης φολικού να ληφθεί υπόψη η διαφορά στην βιοδιαθεσιμότητα του φολικού φυσικά τρόφιμα και φολικό οξύ. Οι DFE υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας την ακόλουθη εξίσωση:. Των DFE (μg) = φυλλικό οξύ τρόφιμα (μg) + 1.7 × φολικού οξέος από εμπλουτισμένα τρόφιμα ή συμπληρώματα (μg) [18]

Βιοχημικές μετρήσεις

RBC οι συγκεντρώσεις φυλλικού οξέος και φυλλικού οξέος στον ορό μετρήθηκαν με το «Quantaphase II φυλλικό οξύ /βιταμίνη Β12» ραδιοπροσδιορισμό Bio-Rad Laboratories από την BioRad, Hercules, CA [19]. Οι συγκεντρώσεις UMFA προσδιορίστηκαν σε NHANES 1999-2002 μόνο για τους συμμετέχοντες ηλικίας 60 ετών και άνω, χρησιμοποιώντας μια αναθεωρημένη μέθοδο συνάφειας /HPLC με ηλεκτροχημική (κουλομετρικός) ανίχνευσης [20]. Το κατώτερο όριο ανίχνευσης για UMFA ήταν 0,18 nmol /L και τιμές κάτω από το επίπεδο ανίχνευσης τέθηκαν στο μηδέν. Κρεατινίνη ορού μετρήθηκε με βάση την αντίδραση Jaffe. Ορό της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) μετρήθηκε χρησιμοποιώντας μια μέθοδο ενζυμικού ρυθμού. Τα πλήρη στοιχεία και τεκμηρίωση για κάθε μια από αυτές τις μεθόδους που περιγράφονται αλλού [19, 20].

Δημογραφικά χαρακτηριστικά και τις μεταβλητές του τρόπου ζωής

Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά και ορισμένες συμπεριφορές στον τρόπο ζωής συλλέχθηκαν με τη χρήση ερωτηματολογίων συνέντευξη-χορηγείται και διεξάγεται στο σπίτι των συμμετεχόντων. Τα άτομα που ταξινομήθηκαν από τη φυλή /εθνικότητα ως μη ισπανόφωνων λευκών, μη-ισπανόφωνοι μαύρο και άλλοι (Μεξικανικής, άλλα ισπανόφωνων και άλλων φυλή /εθνικότητα). Μορφωτικό επίπεδο κατηγοριοποιήθηκε ως λιγότερο από το γυμνάσιο, απόφοιτος λυκείου (έλαβε το γυμνάσιο ή το ισοδυναμίας δίπλωμα γυμνασίου), και μεγαλύτερο από το γυμνάσιο. Φυσικό επίπεδο δραστηριότητας ήταν αυτο-αναφέρεται ως καθιστική ζωή, το φως και, μέτρια /υψηλή ένταση και το κάπνισμα τσιγάρων κατηγοριοποιήθηκε ως ποτέ, πρώην και νυν καπνιστές. Ένα ποτέ καπνιστής ορίστηκε ως συμμετέχων που δεν ανέφεραν ότι κάπνιζαν 100 ή περισσότερα τσιγάρα κατά τη διάρκεια της ζωής του /της? ένας πρώην καπνιστής καπνιστό 100 ή περισσότερα τσιγάρα, αλλά δεν ήταν το κάπνισμα κατά τη διάρκεια της συνέντευξης? και ρεύμα καπνιστής καπνιστό 100 ή περισσότερα τσιγάρα και το κάπνισμα κατά τη στιγμή της συνέντευξης. Ύψη και βάρη μετρήθηκαν στο MEC και δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) υπολογίστηκε ως βάρος σε κιλά διαιρούμενο με το ύψος σε μέτρα στο τετράγωνο (kg /m

2). Η κατανάλωση αλκοόλ υπολογίστηκε ως γραμμάρια ανά ημέρα από την 24-ωρη διαιτητική ανάκληση συλλέγονται στο MEC

Στατιστικές αναλύσεις

Τα βασικά στοιχεία από την NHANES 1999-2002 (διαθέσιμο στο κοινό), συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου που λαμβάνεται από η χρόνια Κατάσταση Medicare Περίληψη αρχείων, και η θνησιμότητα δεδομένα που λαμβάνονται από το Linked θνησιμότητα Περιορισμένη χρήση αρχείου συγχωνεύθηκαν σε ένα ενιαίο αρχείο στο εργαστήριο υπολογιστών NCHS Ερευνητικό Κέντρο δεδομένων. Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SAS (έκδοση 9.2? SAS Institute Inc., Cary, NC) και ρ & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική.

αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλων παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για την εξέταση λόγων κινδύνου (HR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% CI) για επίπτωσης του καρκίνου με τεταρτημόρια της πρόσληψης φυλλικού οξέος και φυλλικού οξέος βιοδείκτες. Το δεύτερο τεταρτημόριο, το οποίο περιλαμβάνει τη Συνιστώμενη Ημερήσια Πρόσληψη (ΣΗΠ) για το φυλλικό οξύ για ενήλικες ηλικίας 19 ετών και άνω, χρησιμοποιήθηκε ως ομάδα αναφοράς στα μοντέλα παλινδρόμησης. Μοντέλα αναπτύχθηκαν επίσης για να εξετάσει τα φολικού μεταβλητές σε συνεχή μορφές τους. μετρήσεις UMFA κατηγοριοποιήθηκαν σε ανιχνεύσιμα UMFA (UMFA +) και μη ανιχνεύσιμη UMFA (UMFA-) και αντιμετωπίζεται ως κατηγορική μεταβλητή στο μοντέλο παλινδρόμησης. Η περίοδος παρακολούθησης των συμμετεχόντων στην επιβίωση αναλύσεις εκτιμήθηκε από τη στιγμή της συλλογής βασικών δεδομένων στο τελικό σημείο (το νωρίτερο εμφάνιση οποιουδήποτε καρκίνου: του πνεύμονα, του προστάτη, του μαστού, του παχέος ή καρκίνου του ενδομητρίου) ή στο τέλος της μελέτης. Οι άνθρωποι που ήταν ζωντανοί ή πέθαναν από άλλες αιτίες περικόπηκαν κατά το τέλος της περιόδου παρακολούθησης (31 Δεκεμβρίου, 2007) ή κατά την ημερομηνία του θανάτου του.

ANOVA για τις συνεχείς μεταβλητές και Chi-τετράγωνο τεστ για κατηγορικά μεταβλητές χρησιμοποιήθηκαν για να εξεταστούν οι συσχετίσεις μεταξύ των τεταρτημορίων του φυλλικού οξέος βιοδείκτες (φυλλικού οξέος στον ορό και RBC φυλλικό οξύ) ή διαιτητική πρόσληψη φυλλικού οξέος (φυσικά τρόφιμα φυλλικού οξέος, το φολικό οξύ, και DFE) και δημογραφικά και lifestyle χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων στην έρευνα για την αξιολόγηση για τους πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες. Αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλων παλινδρόμησης προσαρμόστηκαν για τις δημογραφικές συγχυτικούς παράγοντες? την ηλικία, το φύλο, τη φυλή /εθνικότητα, και το μορφωτικό επίπεδο και για τις μεταβλητές του τρόπου ζωής? το κάπνισμα, BMI, σωματική δραστηριότητα και την κατανάλωση αλκοόλ που σχετίζονται με τις εξαρτημένες μεταβλητές. Επίσης, η συνολική πρόσληψη ενέργειας, η οποία συνδέεται με DFE προστέθηκε στα μοντέλα DFE και παλινδρόμησης του καρκίνου. Ορός φυλλικό οξύ, RBC φυλλικό οξύ, φυλλικό οξύ τρόφιμα, φολικό οξύ και DFE ήταν λογαριθμικά μετατραπεί, επειδή αυτές οι μεταβλητές δεν ήταν κανονικά κατανεμημένες. Η υπόθεση της αναλογικότητας στο μοντέλο Cox αναφέρει ότι υπάρχει μια σταθερή σχέση μεταξύ των εξαρτώμενων μεταβλητών και επεξηγηματικές μεταβλητές έτσι ώστε το αποτέλεσμα της κάθε μεταβλητής προγνωστικό είναι σταθερή στο χρόνο. Αυτό ελέγχθηκε με τη δημιουργία του όρου αλληλεπίδρασης (ώρα προγνωστικό * log) και το p-value για το Chi-square ελέγχθηκε. Κανένας από τους όρους αλληλεπίδρασης ήταν σημαντικές και, ως εκ τούτου, δεν υπήρχαν παραβιάσεις σε αυτόν τον κανόνα.

Αποτελέσματα

Με 8.114 άτομα-έτη παρακολούθησης (διάμεση παρακολούθηση 6,3 ετών) , πάνω από 125 περιπτώσεις καρκίνου, ανάλογα με το μοντέλο, εντοπίστηκαν από τα δεδομένα Medicare? λιγότερες από δέκα περιπτώσεις καρκίνου εντοπίστηκαν από τα στοιχεία θνησιμότητας με βάση την υποκείμενη ή πολλαπλές αιτίες θανάτου. Τα χαρακτηριστικά της σειράς ασθενών με τεταρτημόρια της RBC φυλλικού οξέος και DFE συνοψίζονται στον πίνακα 1. Οι συγκεντρώσεις φολικού οξέος RBC τείνουν να είναι υψηλότερα μεταξύ των μη-ισπανόφωνοι λευκές γυναίκες με υψηλότερο μορφωτικό επίπεδο, δεν κάπνισαν ποτέ, και οι χρήστες των συμπληρωμάτων βιταμινών και ιχνοστοιχείων. Οι συμμετέχοντες που είχαν υψηλότερη πρόσληψη διαιτητικών ισοδύναμα φυλλικό οξύ έτειναν να είναι μη-ισπανόφωνοι λευκοί, με υψηλότερο μορφωτικό επίπεδο, πιο σωματικά δραστήριοι, πρώην καπνιστές και χρήστες των συμπληρωμάτων βιταμινών και μεταλλικών στοιχείων.

Η

Τα αποτελέσματα από την ανάλυση Cox παλινδρόμησης έδειξε ότι τα άτομα των οποίων RBC φυλλικό οξύ επίπεδα ήταν στο τέταρτο τεταρτημόριο (≥ 422,0 ng /ml) είχαν σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε σύγκριση με την ομάδα αναφοράς (237,8 στο & lt? 318,0 ng /ml)? η προσαρμοσμένη HR ήταν 0,54 (95% CI: 0,31 – 0,93). Αυτό ήταν, επίσης, ισχύει και για τα άτομα των οποίων DFE προσλήψεις ήταν στο τέταρτο τεταρτημόριο (≥836.4 μg /d) σε σχέση με την κατηγορία αναφοράς (291.6 στο & lt? 467 μg /d)? η προσαρμοσμένη HR ήταν 0,54 (95% CI: 0,30 – 0,95). Ωστόσο, η συσχέτιση μεταξύ της υψηλότερης κατηγορίας φυλλικού οξέος στον ορό και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου πλησίασε μόνο σημασία (HR: 0,59, 95% CI: 0,33 – 1,05). (Πίνακας 2). Όταν το φυλλικό οξύ βιοδείκτες και DFE εξετάστηκαν ως συνεχείς μεταβλητές, τα αποτελέσματα έδειξαν μια αντίστροφη στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ των δύο RBC και φυλλικού οξέος στον ορό και κινδύνου καρκίνου του συμβάντος, αλλά όχι ενώσεις με DFE (Πίνακας 3). Δεν υπήρχαν συσχετίσεις που παρατηρήθηκαν μεταξύ φυσικά τρόφιμα φυλλικού οξέος, το φολικό οξύ ή την παρουσία UMFA και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Η

Συζήτηση

Αυτή η μελέτη εμφανίζει αντίστροφη σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ της συνολικής πρόσληψης φυλλικού οξέος, το φυλλικό οξύ βιοδείκτες και συνολικό κίνδυνο καρκίνου. Το υψηλότερο τεταρτημόριο του RBC φολικού σημαντικά αντίστροφα με συνολική επίπτωση του καρκίνου και έτσι ήταν η υψηλότερο τεταρτημόριο του DFE σε σύγκριση με την κατηγορία αναφοράς. Επίσης, RBC φυλλικό οξύ και φολικού στον ορό ως συνεχείς μεταβλητές συσχετίζονταν αντίστροφα με τον κίνδυνο καρκίνου.

φολικό οξύ είναι απαραίτητη βιταμίνη για τη διατήρηση της φυσιολογικής λειτουργίας του DNA. Είναι ένας συμπαράγοντας στη σύνθεση του DNA, την επισκευή και μεθυλίωση. Φυλλικό οξύ ανεπάρκεια θεωρείται παράγοντας κινδύνου για καρκίνο. Ανεπαρκής φολικό οξύ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου κατά διαταραχθεί η σύνθεση της θυμιδυλικής και πουρίνες [21, 22], η οποία μπορεί να προκαλέσει ουρακίλη λανθασμένη ενσωμάτωση στο DNA. Ουρακίλη λανθασμένη ενσωμάτωση μπορεί να αποσταθεροποιήσει το DNA και να αυξήσουν τον κίνδυνο κακοήθειας. Μια ανεπάρκεια σε φολικό οξύ επηρεάζει επίσης μεθυλίωση του DNA, η οποία με τη σειρά της επηρεάζει την έκφραση του γονιδίου και ενεργοποιεί την καρκινογένεση [22]. Είναι η άποψη ότι οι μηχανισμοί μέσω των οποίων το φυλλικό οξύ επηρεάζει τη λειτουργία του DNA μπορεί να οδηγήσει σε διπλή επιδράσεις του φυλλικού οξέος στον καρκίνο, σύμφωνα με την οποία χαμηλές συγκεντρώσεις φολικού οξέος θα μπορούσε να προκαλέσει την έναρξη του καρκίνου, ενώ η υπερβολική πρόσληψη φυλλικού οξέος θα μπορούσε να προωθήσει την ταχύτερη εξέλιξη του καρκίνου μετά την εμφάνιση με την παροχή υποστρώματα σύνθεση του DNA [23 .]

στη μελέτη μας, εμείς δεν παρατηρούμε υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε άτομα με το χαμηλότερο τεταρτημόριο DFE (& lt? 292 μg DFE /ημέρα) σε σύγκριση με την ομάδα αναφοράς που περιελάμβανε την τιμή RDA για ενήλικες ηλικίας 19 και άνω (400 μg DFE /ημέρα). Αρκετές επιδημιολογικές μελέτες που διεξήχθησαν σε προ-φολικό οξύ χρόνια οχύρωση στις ΗΠΑ δείχνουν ότι η χαμηλή πρόσληψη φυλλικού οξέος (& lt? 200 μg /ημέρα) σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου [24, 25]. Λόγω της υποχρεωτικής πολιτικής οχύρωσης φολικό οξύ μόνο περίπου το 10% των ατόμων ηλικίας 57 χρόνων και άνω είχαν συνολική πρόσληψη φολικού οξέος μικρότερη από 200 μg ημερησίως στη μελέτη μας. Ο μικρός αριθμός των ατόμων με χαμηλότερη πρόσληψη φυλλικού οξέος μπορεί να μην έχουν παράσχει επαρκή στατιστική ισχύ για την ανίχνευση σημαντικές συσχετίσεις.

Ωστόσο, εμείς δεν παρατηρούμε ότι τα άτομα με την πρόσληψη DFE και RBC φολικού οξέος στο υψηλότερο τεταρτημόριο είχαν χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου. Επίσης, υπήρξε μια αντίστροφη σχέση μεταξύ συνεχής φολικού οξέος RBC, φυλλικού οξέος στον ορό και τον κίνδυνο όλων καρκίνο συχνότητα. Αυτά τα ευρήματα δεν υποστηρίζουν την υπόθεση ότι η οχύρωση του εμπλουτισμένα προϊόντα δημητριακών ολικής άλεσης με φολικό οξύ αυξάνει τη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου. Αρκετές μελέτες έχουν αναφέρει θετικές συσχετίσεις μεταξύ των υψηλών φυλλικό οξύ επίπεδα πρόσληψης και τον κίνδυνο του καρκίνου. Σε δύο οικολογικές μελέτες, η αύξηση στην πρόσληψη φολικού οξέος λόγω οχύρωση φολικό οξύ ευρέθη ότι είναι παράλληλος μια αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης ορθοκολικού καρκίνου στις ΗΠΑ, στον Καναδά [26] και της Χιλής [27]. Σε μια κλινική δοκιμή, η χορήγηση συμπληρωμάτων φολικού οξέος (1.000 μg /d) σε ασθενείς με ιστορικό αδένωμα βρέθηκε να επιταχύνει την ανάπτυξη των αδενωμάτων και να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου [28]. Επιπρόσθετα, υψηλότερη πρόσληψη φυλλικού οξέος είτε από συμπληρωματικό φολικό οξύ (≥ 400 μg /ημέρα) ή διαιτητικό φυλλικό οξύ (≥ 312 μg /d) συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού μετά την εμμηνόπαυση [29, 30]. Από την άλλη πλευρά, μια πρόσφατη μετα-ανάλυση που συγκεντρώθηκαν δεδομένα από περίπου 50.000 συμμετέχοντες σε τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές διαπιστώθηκε ότι η συμπλήρωση φολικού οξέος δεν αύξησε σημαντικά ή να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης του site-specific καρκίνο κατά τη διάρκεια των πρώτων 5 χρόνια θεραπείας. Οι δόσεις που χρησιμοποιούνται σε αυτές τις δοκιμές ήταν υψηλότερες από το μέσο όρο των ποσών που καταναλώνεται από την οχύρωση φολικό οξύ εμπλουτισμένα προϊόντα δημητριακών κόκκους [31].

Τέλος, δεν βρήκαμε UMFA να σχετίζεται σημαντικά με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Το φολικό οξύ, η συνθετική μορφή του φολικού οξέος, θα πρέπει να μειωθεί σε βιολογικά ενεργή μορφή της (τετραϋδροφυλλικού) από το ένζυμο διυδροφολική αναγωγάση (DHFR) προτού λάβει μέρος στο ενδοκυτταρικό αντιδράσεις. Η υψηλή πρόσληψη φολικού οξέος θα μπορούσε να κορεστεί το ένζυμο και έχει ως αποτέλεσμα την συσσώρευση UMFA σε κυκλοφορία [32]. Σε μετα-φολικό χρόνια οχύρωση οξύ, UMFA έχει αναφερθεί να είναι διαδεδομένη σε περίπου 38% των ενηλίκων των ΗΠΑ ηλικίας ≥ 60 ετών, λόγω της υψηλής κατανάλωσης φυλλικού οξέος από τα συμπληρώματα διατροφής και τα εμπλουτισμένα τρόφιμα [8]. Λίγα είναι γνωστά για τις πιθανές επιπτώσεις της ενδοκυτταρικής UMFA. Υποτίθεται ότι θα μπορούσε να διακόψει UMFA φυσιολογικό μεταβολισμό του φολικού οξέος μέσω διαφόρων μηχανισμών, συμπεριλαμβανομένης αναστολής φολικού ενζύμων που εξαρτώνται και παρεμβαίνοντας με τη σύνθεση του DNA και μεθυλεντετραϋδροφυλλικής ρεδουκτάσης (MTHFR) [11, 33, 34]. Ωστόσο, μέχρι σήμερα λίγες μελέτες εξέτασαν τη σχέση μεταξύ UMFA και τα αποτελέσματα για την υγεία. Μια μελέτη διαπίστωσε ότι οι συγκεντρώσεις UMFA υψηλή αρτηριακή συσχετίστηκαν με μειωμένη κυτταροτοξικότητα φυσικών φονικών κυττάρων μεταξύ των μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών [11]. Σε μια άλλη μελέτη, οι ερευνητές εξέτασαν τη σχέση μεταξύ UMFA συλλέγονται προ-φολικό οξύ οχύρωση των τροφίμων και του παχέος εντέρου. Τα αποτελέσματα ήταν ασαφή [35]. Στη μελέτη μας, η απουσία σχέσης μεταξύ UMFA και τη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου μπορεί να οφείλεται σε ανεπαρκή ισχύ για να ανιχνεύσει μια σημαντική συσχέτιση, όπως UMFA μετρήθηκε μόνο για τους συμμετέχοντες ηλικίας 60 ετών και άνω σε NHANES 1999-2002. Επιπλέον, επειδή δεν όλοι οι συμμετέχοντες είχαν ανιχνευθεί UMFA στο αίμα, εξετάσαμε τη συσχέτιση μεταξύ της παρουσίας έναντι απουσία UMFA όχι το ποσό του UMFA και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Η περαιτέρω μελέτη είναι απαραίτητη σε μεγαλύτερα δείγματα πληθυσμού να εξετάσει μια πιθανή συσχέτιση δόσης-απόκρισης μεταξύ UMFA και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Ένας περιορισμός αυτής της μελέτης είναι ότι οι περιπτώσεις καρκίνου εντοπίστηκαν χρησιμοποιώντας αλγόριθμους των κωδικών της νόσου από τα ιατρικά αρχεία αξιώσεις. Medicare δεδομένα αξιώσεις συλλέχθηκαν για σκοπούς χρέωσης και όχι για επιδημιολογική μελέτη, και, ως εκ τούτου, δεν μπορεί να αντανακλά ακριβή εμφάνιση της νόσου [36, 37]. Ωστόσο, οι μελέτες που εξέτασαν τη μεθοδολογία αυτή έδειξε ότι Medicare ισχυρίζεται δεδομένα έχουν λογικά υψηλή ευαισθησία για την ανίχνευση του καρκίνου σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας [38, 39]. Επίσης, η δύναμη του χρησιμοποιώντας Medicare ισχυρίζεται δεδομένων είναι ότι δεν υπόκεινται σε ανάκληση προκατάληψη.

Ένας άλλος περιορισμός της μελέτης μας είναι ότι χρησιμοποιήσαμε συνολική νοσηρότητα του καρκίνου ως αποτέλεσμα την υγεία, επειδή ο αριθμός των site-specific περιπτώσεων καρκίνου ήταν πολύ μικρή. Φυλλικό οξύ μπορεί να έχει διαφορετικές επιδράσεις στις αιτιολογίες των διαφόρων μορφών καρκίνου. Επιπλέον, η ημερομηνία του θανάτου από καρκίνο χρησιμοποιήθηκε ως ημερομηνία εμφάνισης καρκίνου για τα άτομα που έχασαν τη ζωή τους μεταξύ των ετών 1999 και 2005. Η ημερομηνία της πρώτης εμφάνισης δεν ήταν διαθέσιμη για τους συμμετέχοντες οι οποίοι έχασαν τη ζωή τους πριν από το 2005. Δεδομένου ότι λιγότερες από δέκα περιπτώσεις καρκίνου εντοπίστηκαν μέσω του αρχεία θνησιμότητας, αυτό δεν θα είχε μεγάλη επίδραση στα αποτελέσματα. Τέλος, λόγω κριτήρια αποκλεισμού μας, το δείγμα της μελέτης μπορεί να μην είναι εθνικά αντιπροσωπευτικό του πληθυσμού των ΗΠΑ.

Εν κατακλείδι, τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι οι DFE και φυλλικό οξύ βιοδεικτών που συνδέονται με χαμηλότερο κίνδυνο τη συνολική συχνότητα εμφάνισης καρκίνου και δείχνουν ότι φυλλικό οξύ μπορεί να έχει ένα προστατευτικό ρόλο κατά του καρκίνου, ακόμη και σε μετα-φολικό επίπεδα οχύρωση οξύ. UMFA ανιχνεύεται στον ορό δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Οι μελέτες με μεγαλύτερα εθνικά αντιπροσωπευτικά δείγματα και παρόμοια επίπεδα διαιτητικών φυλλικού οξέος και βιοδεικτών που απαιτούνται για να επιβεβαιώσουν αυτά τα ευρήματα.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς θα ήθελα να ευχαριστήσω το Εθνικό Κέντρο Στατιστικών Υγείας προσωπικό Ερευνητικό Κέντρο Δεδομένων για την παροχή βοήθειας και την πρόσβαση στα δεδομένα στα οποία βασίζεται αυτή η μελέτη.