Μια άλλη μελέτη που ονομάζεται, 揝 ecreted frizzled πρωτεΐνη που σχετίζεται με 4 σιγήσει υπερμεθυλίωση και επάγει την απόπτωση σε β-κατενίνης 朌 αποδοτικής Ανθρώπινα κύτταρα μεσοθηλιώματος; από Biao Εκείνος, Amie Υ Lee, Σίνα Dadfarmay, Liang Μπορείτε, Zhidong Xu, Noemi Reguart, Julien Mazieres, Ιννβο Mikami, Frank McCormick, και David M. Jablons – Cancer Res 1 Φεβρουαρίου 2005 65? 743. Εδώ είναι ένα απόσπασμα: 揂 bstract – Η λειτουργία εκκρίνεται κατσαρωμένα σχετίζονται πρωτεΐνες (SFRPs) ως αρνητικοί ρυθμιστές της Wnt σηματοδότησης και έχουν σημαντικές επιπτώσεις στην ογκογένεση. Συχνή υπερμεθυλίωση προαγωγού του SFRPs έχει ταυτοποιηθεί σε ανθρώπινο καρκίνο. Αποκατάσταση της λειτουργίας SFRP εξασθενίζει σηματοδότηση Wnt και επάγει την απόπτωση σε μια ποικιλία τύπων καρκίνου. Σηματοδότηση Wnt είναι γνωστό ότι αναστέλλει την απόπτωση μέσω της ενεργοποίησης β-κατενίνης /Tcf 杕 ediated μεταγραφής. Πρόσφατα, ταυτοποιήσαμε παρεκκλίνουσα Wnt ενεργοποίηση ως αποτέλεσμα της υπερέκφρασης Dishevelled σε κακόηθες μεσοθηλίωμα. Εδώ, αναφέρουμε ότι αποσιώπηση της SFRP4 συσχετίζεται με υπερμεθυλίωση προαγωγού σε β-κατενίνης 杁 αποδοτικής κυτταρικές σειρές μεσοθηλιώματος. Επανέκφραση του SFRP4 σε αυτά τα β-κατενίνης 杁 αποδοτικής μεσοθηλίωμα κυτταρικές σειρές μπλοκ σηματοδότηση Wnt, προκαλεί απόπτωση, και καταστέλλει την ανάπτυξη. Αντιστρόφως, να χτυπήσει κάτω SFRP4 από μικρό παρεμβαλλόμενο RNA σε κυτταρικές σειρές που εκφράζουν τόσο SFRP4 και β-κατενίνης διεγείρει σηματοδότηση Wnt, προάγει την ανάπτυξη των κυττάρων και αναστέλλει chemodrug επαγόμενη απόπτωση. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η μεθυλίωση σίγηση του SFRP4 μπορεί να παίζει έναν σημαντικό ρόλο στην ανώμαλη ενεργοποίηση Wnt σε μεσοθηλίωμα, ακόμη και εν απουσία του β-κατενίνης. Τα δεδομένα μας δείχνουν επίσης ότι β-κατενίνης 杋 ndependent noncanonical οδού (ες) μπορεί να εμπλέκεται στην αποπτωτική αναστολή που προκαλείται από την ενεργοποίηση του Wnt signaling.?Another ενδιαφέρουσα μελέτη που ονομάζεται, 揟 αυτός κυτταροπαθολογία του μεσοθηλιώματος. Tao LC.?- Acta Cytol. 1979 Μάιος-Ιούνιος? 23 (3): 209-13. Εδώ είναι ένα απόσπασμα: 揂 bstract – Πενήντα επτά περιπτώσεις μεσοθηλιώματος από το Τορόντο Γενικό Νοσοκομείο κατά την περίοδο 1965 – 1976 έχουν αναθεωρηθεί. Πλευριτική συλλογή ή ασκίτης ήταν παρόντες σε 34 ασθενείς. Η αξία των κυτταρολογική εξέταση δειγμάτων συλλογή αξιολογήθηκε, και τα κριτήρια για τη διάγνωση κυτταρολογική διαλευκάνθηκαν. Φαίνεται ότι οι ασθενείς με κυρίως ινώδη ή σαρκωματώδεις μεσοθηλίωμα δεν ήταν επιρρεπείς στην ανάπτυξη πλευριτική συλλογή ή ασκίτη? μερικά καρκινικά κύτταρα, εάν υπάρχει, από αυτά τα μεσοθηλιώματος ήταν απολέπιση σε συλλογές. Κυτταρολογική εξέταση των δειγμάτων συλλογής ήταν θετική σε 12 από 14 περιπτώσεις των καρκινικών μεσοθηλίωμα και σε τρεις από τις τέσσερις περιπτώσεις αδιαφοροποίητο μεσοθηλίωμα. Ωστόσο, μόνο τέσσερις από τις επτά CASEE της καλοήθους μεσοθηλίωμα (ως επί το πλείστον επιθηλιακά τύπου) έδειξε θετικά αποτελέσματα, όπως έκανε και δύο από τις τέσσερις περιπτώσεις σαρκωματώδεις μεσοθηλιώματος. Φαίνεται ότι κυτταρολογική διάγνωση του μεσοθηλιώματος είναι πιο χρήσιμο για τους καρκινωματώδεις και αδιαφοροποίητο τύπους. Οι cytomorphologic χαρακτηριστικά των διαφόρων τύπων του μεσοθηλιώματος είναι διαφορετικά, και από κυτταρολογική εξέταση των δειγμάτων συλλογή, είναι δυνατόν πληκτρολόγηση του μεσοθηλιώματος και συσχετίζεται καλά με την ιστολογική typing.?br /> Μια άλλη ενδιαφέρουσα μελέτη που ονομάζεται, 揅 ombination RALTITREXED (Tomudex (R )) – οξαλιπλατίνη: ένα βήμα προς τα εμπρός στον αγώνα ενάντια μεσοθηλίωμα; Η εμπειρία Institut Gustave Roussy με χημειοθεραπεία και χημειο-ανοσοθεραπεία σε mesothelioma.?By Fizazi Κ, Caliandro R, Σούλι; P, Fandi Α, Daniel C, Bedin Α, Doubre Η, Viala J, Rodier J, Τρανταφίρ L, Le Chevalier Τ ?, Τσβίτκοβιτς Ε, Armand J, Ruffi P – Eur J Cancer. 2000 Αύγουστος? 36 (12): 1514-1521. Εδώ είναι ένα απόσπασμα: 揂 bstract – Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να εξετάσει την εμπειρία του Ινστιτούτου Gustave Roussy σε 163 ασθενείς με κακόηθες μεσοθηλίωμα σε μια περίοδο 9 ετών. Δεδομένα από επτά διαδοχικές προοπτικές μελέτες, τέσσερις από χημειο-ανοσοθεραπεία και τα τρία της χημειοθεραπείας εξετάστηκαν. Οι σκεπτικό, τις μεθόδους και τα αποτελέσματα αυτών των δοκιμών συνοψίζονται και συζητούνται. 98 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν σε τέσσερις φάσης ΙΙ δοκιμές του χημειο-ανοσοθεραπεία των οποίων κοινός παρονομαστής ήταν ένας συνδυασμός σισπλατίνης και άλφα-ιντερφερόνης. Το ποσοστό ανταπόκρισης κυμάνθηκε από 15% έως 40%. Υψηλή δόση εβδομαδιαίως σισπλατίνη σε συνδυασμό με ιντερφερόνη άλφα-απέδωσε το υψηλότερο ποσοστό απόκρισης αλλά η τοξικότητα αυτού του σχήματος θεωρήθηκε απαράδεκτο. Ούτε υψηλότερες δόσεις από αλφα-ιντερφερόνης ή η προσθήκη μιτομυκίνης C ή ιντερλευκίνη-2 στην αγωγή ήταν σε θέση να ενισχύσουν την δραστηριότητα αυτού του συνδυασμού. 18 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν σε πακλιταξέλη-σισπλατίνη μελέτη φάσης ΙΙ. Το ποσοστό ανταπόκρισης ήταν μόνο 6% (95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI): 0-24) και η τοξικότητα ήταν επίσης σημαντική. Αυτό το σχήμα ήταν, ως εκ τούτου, θεωρείται αναποτελεσματική. 17 ασθενείς με μεσοθηλίωμα που περιλαμβάνονται σε μια δοκιμή φάσης Ι που συνδύαζε raltitrexed και οξαλιπλατίνη, 6 (35%) που λαμβάνεται μια μερική απάντηση. Απαντήσεις παρατηρήθηκαν ακόμη και σε σισπλατίνη πυρίμαχα μεσοθηλίωμα. Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα του εκ των υστέρων συνεχιζόμενη δοκιμή φάσης II χρησιμοποιώντας raltitrexed (3 mg /m (2)) και οξαλιπλατίνη (130 mg /m (2)) έχουν επιβεβαιώσει αυτή την πολλά υποσχόμενη δραστηριότητα με ένα (9/30) στο ποσοστό ανταπόκρισης 30% (95% CI: 15-49). Η ανοχή αυτής της αγωγής στα εξωτερικά ιατρεία είναι αποδεκτή (καμία σημαντική αιματολογική τοξικότητα και δεν αλωπεκία) και συγκρίνεται ευνοϊκά με εκείνο των προηγούμενων σχημάτων μας. Τα τελικά αποτελέσματα σχετικά με την ανταπόκριση και την επιβίωση που απαιτείται για να επιβεβαιωθεί η αποτελεσματικότητα αυτού του συνδυασμού. Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα από δύο μελέτες δείχνουν ελπιδοφόρα δραστηριότητα με το συνδυασμό των raltitrexed-οξαλιπλατίνη σε κακόηθες μεσοθηλίωμα. Η αναλογία αποτελεσματικότητας /τοξικότητας του συνδυασμού αυτού συγκρίνεται ευνοϊκά με εκείνη της προηγούμενης χημειοθεραπείας και χημειο-ανοσοθεραπεία σχήματα μας.; /P>