ελαττώματα

Αφηρημένο

Στόχος

γεννήσεων είναι μια αυξανόμενη προτεραιότητα την υγεία σε όλο τον κόσμο, και το θέμα ενός μεγάλες ψήφισμα της Παγκόσμιας Συνέλευσης Υγείας το 2010. Επιπλέον κίνδυνος καρκίνου μπορεί να είναι μια πρόσθετη επιβάρυνση σε αυτή την ευάλωτη ομάδα των παιδιών, αλλά οι μελέτες μέχρι σήμερα έχουν δώσει αντιφατικά ευρήματα. Αυτή η μελέτη αξιολόγησε τον κίνδυνο για καρκίνο σε παιδιά και νεαρούς εφήβους με μείζονα γενετικές ανωμαλίες.

Μέθοδοι και Ευρήματα

Αυτή η αναδρομική, statewide, βασισμένη στον πληθυσμό, μελέτη κοόρτης διεξήχθη σε τρεις πολιτείες των ΗΠΑ ( Γιούτα, Αριζόνα, Αϊόβα). Μια ομάδα από 44.151 παιδιά και νέους εφήβους (0 έως 14 ετών) με επιλεγμένες ελαττώματα μεγάλες, μη-χρωμοσωμικές γέννηση ή χρωμοσωμικές ανωμαλίες συγκρίθηκε με μια ομάδα αναφοράς των 147.940 παιδιά χωρίς γενετικές ανωμαλίες τυχαία δειγματοληψία από τις γεννήσεις και η συχνότητα του κάθε κράτους συνοδεύεται από έτος γέννησης. Το κύριο αποτέλεσμα ήταν συντελεστής του καρκίνου πριν από την ηλικία των 15 ετών από τον τύπο του καρκίνου και το είδος των εκ γενετής ελάττωμα. Η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου αυξήθηκε 2,9 φορές (95% CI, 2,3 έως 3,7) σε παιδιά με γενετικές ανωμαλίες (123 περιπτώσεις καρκίνου) σε σύγκριση με την ομάδα αναφοράς? τα ποσοστά εμφάνισης ήταν 33,8 και 11,7 ανά 100.000 άτομα-έτη, αντίστοιχα. Ωστόσο, ο αυξημένος κίνδυνος ποικίλλει σημαντικά από το είδος των εκ γενετής ελάττωμα. Αυξημένους κινδύνους παρατηρήθηκαν σε παιδιά με μικροκεφαλία, λυκόστομα, και επιλέγονται τα μάτια, καρδιακή και νεφρική ελαττώματα. τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου δεν αυξήθηκε με πολλές κοινές γενετικές ανωμαλίες, συμπεριλαμβανομένων υποσπαδίας, λαγόχειλο με ή χωρίς λυκόστομα, ή υδροκεφαλία.

Συμπέρασμα

Τα παιδιά με ορισμένες διαρθρωτικές, μη-χρωμοσωμικές γενετικές ανωμαλίες, αλλά όχι τους άλλους, έχουν ένα μέτρια αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο της παιδικής ηλικίας. Πληροφορίες σχετικά με τέτοια επιλεκτική κίνδυνος μπορεί να προωθήσει την πιο αποτελεσματική κλινική αξιολόγηση, την παροχή συμβουλών και την έρευνα

Παράθεση:. Botto LD, πλημμύρας Τ, Little J, Fluchel MN, Krikov S, Feldkamp ML, et al. (2013) τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε παιδιά και εφήβους με γενετικές ανωμαλίες: Μια βασισμένη στον πληθυσμό Cohort Study. PLoS ONE 8 (7): e69077. doi: 10.1371 /journal.pone.0069077

Επιμέλεια: Li-Min Huang, Εθνικό Πανεπιστήμιο της Ταϊβάν Νοσοκομείο, Ταϊβάν

Ελήφθη: 8 Φλεβάρη του 2013? Αποδεκτές: 5 Ιούνη 2013? Δημοσιεύθηκε: 17 του Ιουλίου, 2013

Copyright: © 2013 Botto et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Μερική υποστήριξη για όλα τα σύνολα δεδομένων εντός της βάσης δεδομένων Utah Πληθυσμός που παρέχονται από τον Huntsman Ινστιτούτο Καρκίνου του Πανεπιστημίου της Γιούτα. Αυτή η έρευνα υποστηρίχθηκε από το Αρχείο Καρκίνου της Γιούτα, το οποίο χρηματοδοτείται από το Συμβόλαιο # HHSN261201000026C από Προγράμματος SEER του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου, με επιπλέον υποστήριξη από το Τμήμα Γιούτα Υγείας και το Πανεπιστήμιο της Γιούτα. Η έρευνα υποστηρίχθηκε επίσης από τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης, Εθνικό Κέντρο Νοσημάτων για γενετικές ανωμαλίες και Αναπτυξιακές Αναπηρίες Επιχορήγηση # MM-1079-09 /09. JL κατέχει τη Καναδάς Έρευνας Έδρας Ανθρώπινο Γονιδίωμα Epidemiology. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

εκτιμάται ότι 3% των μωρών γεννιούνται με μεγάλες γενετικές ανωμαλίες [1] – [3]. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, αυτό μεταφράζεται σε τουλάχιστον 120.000 επηρεαστεί πρόσφατα μωρά κάθε χρόνο, και περισσότερα εκατομμύρια σε όλο τον κόσμο. Η επίδραση των γενετικών ανωμαλιών είναι βαθιά και ευρεία, σε εύπορες καθώς και, όλο και περισσότερο, σε χώρες χαμηλότερου εισοδήματος. Αναγνωρίζοντας αυτές οι επιπτώσεις, η Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας χαρακτήρισε πρόσφατα την πρόληψη των εκ γενετής ελάττωμα και φροντίδα ως παγκόσμια προτεραιότητα [4]

Η επιβάρυνση για την υγεία που συνδέονται με γενετικές ανωμαλίες είναι σημαντική.? στις Ηνωμένες Πολιτείες και σε πολλές άλλες χώρες, εκ γενετής ανωμαλίες είναι η κύρια αιτία θανάτου των βρεφών και συμβάλλει σημαντικά στην ανικανότητα και παιδιατρικούς νοσηλείες [3], [5], [6]. Καρκίνος του κινδύνου θα μπορούσε να προσθέσει σε αυτό αναγνωρίζεται επιβάρυνση. Ωστόσο, ενώ οι ενδείξεις για αυξημένο κίνδυνο καρκίνου είναι ισχυρή για παθήσεις όπως το σύνδρομο Down [7] – [13], φαίνεται λιγότερο συνεπείς για πολλές δομικές γενετικές ανωμαλίες, με μελέτες που παρέχουν ποικίλες εκτιμήσεις για διαφορετικούς τύπους γενετικές ανωμαλίες και συχνά μόνο για ευρείες κατηγορίες με περιορισμένη κλινική ειδικότητα [7] – [19].

η έρευνα έχει αποκαλύψει τη βάση για μερικές συσχετίσεις μεταξύ γενετικές ανωμαλίες και καρκίνο, κυρίως σε σχέση με τα γονίδια που εμπλέκονται στην ομοιόσταση της ανάπτυξης [20], καθώς και επιδιόρθωση του DNA /συντήρησης [20], [21]. Ωστόσο, για τις περισσότερες περιπτώσεις στις οποίες γενετικές ανωμαλίες και καρκίνο εμφανίζονται μαζί, τα βαθύτερα αίτια και οι μηχανισμοί, αν γενετικών ή περιβαλλοντικών, παραμένουν ασαφείς. Περαιτέρω στοιχεία θα μπορούσαν να αποκαλυφθούν από την καλύτερη πληροφόρηση σχετικά με τα χαρακτηριστικά και το μέγεθος του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου σε παιδιά με γενετικές ανωμαλίες. Βοηθώντας να προσδιορίσει ποιος είναι και ποιος δεν είναι, διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, οι πληροφορίες αυτές θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε καλύτερα αποτελέσματα περίθαλψη και μακροχρόνια

Ωστόσο, οι μελέτες αυτές αποτελούν πρόκληση:. Απαιτούν μεγάλα δείγματα πληθυσμού με βάση, διαχρονική παρακολούθηση, λεπτομερείς και έγκυρες πληροφορίες σχετικά με κλινικό φαινότυπο, και την κατάλληλη πληθυσμούς αναφοράς. Στην παρούσα μελέτη, αξιολογήσαμε ένα μεγάλο μέρος του πληθυσμού με βάση κοόρτης των ΗΠΑ τα παιδιά και τους νέους εφήβους με γενετικές ανωμαλίες να ποσοτικοποιηθούν και να πληρούν τις προϋποθέσεις κίνδυνο καρκίνου πριν από την ηλικία 15 ετών.

Μέθοδοι

Μελέτη , Περιβάλλον, Θέματα (Πίνακας 1)

Το Διοικητικό συμβούλιο Institutional Review (IRB) σε κάθε ένα από τα τρία κράτη (Πανεπιστήμιο της Γιούτα, IRB? Γιούτα Υπουργείο Υγείας, IRB, των πόρων για τη Γενετική και επιδημιολογική έρευνα συμβούλιο Εξέτασης? Αριζόνα Τμήμα υπηρεσιών Υγείας, Ανθρωπίνων Θέματα Review Board? το Πανεπιστήμιο της Αϊόβα, Ανθρώπινα Θέματα Έρευνας Γραφείο) ενέκρινε τη μελέτη. Αυτά IRBs παραιτηθεί από την απαίτηση συναίνεση κατόπιν ενημέρωσης, επειδή η μελέτη χρησιμοποίησε τα υπάρχοντα δεδομένα που συλλέγονται σύμφωνα με το καταστατικό επιτήρησης της δημόσιας υγείας ανακοινωτέο συνθήκες και απαιτείται καμία επαφή με τον ασθενή.

Τα τρία κράτη συνεργάστηκαν για να αυξήσουν το διαθέσιμο πληθυσμό της μελέτης. Αυτή η συνεργασία αυτή διευκολύνθηκε από την παρουσία των παρόμοιων προγραμμάτων επιτήρησης με βάση τον πληθυσμό των γενετικών ανωμαλιών και καρκίνου (Πίνακας 1), με πρόσβαση σε κλινικές περιλήψεις για επανεξέταση κλινική περίπτωση. Η μελέτη συνέκρινε δύο ομάδες με βάση τον πληθυσμό που προέρχεται από ένα υποκείμενο πληθυσμό των γεννήσεων 2,7 εκατ Singleton γεννηθέντων ζώντων βρέφη των οποίων οι μητέρες που κατοικούν στη Γιούτα, Αριζόνα και Iowa ( «UTAZIA» μελέτη). Η ομάδα του δείκτη περιλαμβάνεται σε όλα τα παιδιά με επιλεγμένες μεγάλες, μη-χρωμοσωμικές γενετικές ανωμαλίες και επιλεγμένα χρωμοσωμικές ανωμαλίες που εντοπίστηκαν από τα προγράμματα παρακολούθησης ανωμαλιών γέννησης του πληθυσμού με βάση αυτές τις καταστάσεις ». Η αναφορά ομάδα αποτελούνταν από παιδιά χωρίς γενετικές ανωμαλίες, που επιλέγονται τυχαία από πιστοποιητικά γέννησης των μελών και (3:01 αναλογία) συχνότητα ταιριάζει με την ομάδα του δείκτη με έτος γέννησης. Στη συνέχεια συνδέεται με την ομάδα αναφοράς στα δεδομένα στο πλαίσιο των προγραμμάτων επιτήρησης εκ γενετής ελάττωμα να αποκλειστούν τα παιδιά με γενετικές ανωμαλίες.

Η

Πηγές Δεδομένων, Εντάξεις, Εξαιρέσεις, Κλινική αναθεώρηση υπόθεση

Η πρωτογενών δεδομένων πηγές ήταν τα προγράμματα επιτήρησης των γεννήσεων, για να επιλέξετε το εκ γενετής ελάττωμα ομάδα, και ζωτικής σημασίας αρχεία βάσεων δεδομένων, για να επιλέξετε την ομάδα αναφοράς και την απόκτηση αποσπάσματα θανάτου. Αυτές οι αρχικές ομάδες εξετάστηκαν (Σχήμα 1) για τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού, που οδηγούν στους τελικούς ομάδες της μελέτης. Εν συντομία, επιλεγμένα θέματα αυτά με βάση την παρουσία των επιλεγμένων μεγάλων γενετικές ανωμαλίες, όπως ορίζεται από την Εθνική γενετής ελάττωμα Δίκτυο Πρόληψης [22]. Αυτές οι γενετικές ανωμαλίες ευθύνονται για τις περισσότερες κλινικά σημαντικές συνθήκες (που βρίσκεται στο 1,5 έως 2 τοις εκατό των γεννήσεων συνολικά), ενώ εκτός από κοινές συνθήκες που ασυνέπεια εντοπίζονται γύρω από τη στιγμή της γέννησης, ενδέχεται να επιλύσει αυτόματα, ή να απαιτούν ελάχιστη ή καμία ιατρικές διαδικασίες (π.χ., πόρου δίπλωμα ευρεσιτεχνίας αρτηριακός στο νεογέννητο, κυνόδοντας αορτικής βαλβίδας χωρίς στένωση, κρυψορχία, προ-ωτική ετικέτες, χρωματισμένο σπίλων).

η

Λόγω της πρόωρης θνησιμότητας, που εξαιρούνται επίσης τα βρέφη με ανεγκεφαλία και τα μωρά που ζυγίζουν λιγότερο από 400g σε γέννηση ή λιγότερο από 20 εβδομάδες κύησης. Κλινική επανεξέταση υπόθεσης από ένα κλινικό γενετιστή πίνακας-επικυρωμένο και παιδιατρική ογκολόγος οδήγησαν στον αποκλεισμό της δευτεροβάθμιας συνθήκες (19 στην ομάδα γενετής ελάττωμα) που προβλέφθηκαν ως ελαττώματα πρωτογενή γέννησης (π.χ., «υδροκέφαλο» οφείλεται σε όγκους του εγκεφάλου που εμποδίζουν τη ροή του εγκεφαλονωτιαίου υγρού [8], υδρονέφρωση λόγω μάζα επίδραση των κοιλιακών όγκων, και «ανοφθαλμίας» λόγω της απομάκρυνσης του ματιού μετά από μια διάγνωση του ρετινοβλάστωμα), και επίσης στον αποκλεισμό όλων των περιπτώσεων της ιστιοκυττάρωσης Langerhans (δύο στην ομάδα αναφοράς, ένα στο ελάττωμα κλάσης γέννησης), λόγω της διαμάχης για το αν αυτή η κατάσταση είναι μια πραγματική κακοήθεια [23], [24]. Οι τελικές ομάδες μελέτης συνοψίζονται στον Πίνακα 1.

Η κατάταξη των δεδομένων

Εμείς κατατάσσονται διαρθρωτικές, μη-χρωμοσωμικές γενετικές ανωμαλίες με βάση την κλινική και αναπτυξιακά ζητήματα. Για παράδειγμα, έχουμε διαχωρίζονται ελλείψεις άκρων σε εγκάρσια, preaxial και postaxial τύπους. Εμείς κατατάσσονται επίσης καρδιακά ελαττώματα ιεραρχικά [25]: κάθε παιδί με καρδιακό ελάττωμα ανατέθηκε σε μία μόνο ομάδα καρδιά ελάττωμα, με βάση την εμβρυολογική χρονοδιάγραμμα και μηχανισμό [25] – [27]. Complex ανωμαλίες της καρδιάς περιλαμβάνονται μονήρους κοιλίας και οι παραλλαγές του (π.χ., διπλή είσοδο αριστερή κοιλία) και πλαγίωσης ελαττώματα (π.χ., situs ambiguus). Όταν μια μη-χρωμοσωμικές περίπτωση εκ γενετής ελάττωμα είχαν δύο ή περισσότερες άσχετες σημαντικές γενετικές ανωμαλίες, που μετρήθηκε σε κάθε συγκεκριμένη ομάδα εκ γενετής ελάττωμα? για παράδειγμα, μια περίπτωση δισχιδή ράχη και υποσπαδία συνέβαλαν στις μετρήσεις τόσο για δισχιδή ράχη και υποσπαδία. Ωστόσο, τα σύνολα της ομάδας, συνολικά και ανά σύστημα οργάνων (π.χ., μη-χρωμοσωμικές γενετικές ανωμαλίες, ανωμαλίες του εγκεφάλου) μετράνε οι άνθρωποι με αυτές τις συνθήκες, δεν ελαττώματα.

Εμείς περιλαμβάνονται παιδιά με τρισωμία 21 συν το σύνδρομο Klinefelter (48 XXY, 21) στην ομάδα τρισωμία 21. Είμαστε κατατάσσονται τα παιδιά με άλλες χρωμοσωμικές ανωμαλίες (π.χ., διαγραφή 22q11), ο οποίος είχε ένα σοβαρό ελάττωμα γέννησης (π.χ., ένας συγγενής καρδιοπάθεια) σε «άλλες χρωμοσωμικές ανωμαλίες.» Εμείς ομαδοποιούνται καρκίνους που χρησιμοποιούν τη διεθνή ταξινόμηση των παιδικών καρκίνων [28]. Ένα παιδί αναπτύξει δύο πρωτογενείς καρκίνους? θεωρήσαμε μόνο την πρώτη διάγνωση του καρκίνου.

Στατιστικές Μέθοδοι

Εμείς περιορίζεται στην ανάλυση των επιμέρους ελαττώματα διαρθρωτικών γέννηση σε μη-χρωμοσωμικές περιπτώσεις. Αναλύσαμε χρωμοσωμικές περιπτώσεις ξεχωριστά, με χρωμοσωμική διάγνωση. Για τον εντοπισμό περιπτώσεων καρκίνου, που συνδέεται με τις δύο ομάδες με το πρόγραμμα επιτήρησης του καρκίνου του κάθε κράτους. Για τον εντοπισμό των θανάτων, που συνδέονται, επίσης, αυτές οι ομάδες με βάση το όνομα, την ημερομηνία γέννησης και το φύλο στα διοικητικά βάσεις δεδομένων (κατάσταση ζωτικής σημασίας ρεκόρ, Εθνική Δείκτης θανάτου και Διοίκηση Κοινωνικής Ασφάλισης). Δεσμοί που χρησιμοποιείται ένα συνδυασμένο πιθανολογική και ντετερμινιστική προσέγγιση, που ακολουθείται από μη αυτόματο έλεγχο των επιμέρους αγώνες ρεκόρ [29]. Ο χρόνος παρακολούθησης (Πίνακας 1) ήταν 363.000 άτομα-έτη (PY) στην ομάδα δείκτη και 1.380.000 PY στην ομάδα αναφοράς.

Χρησιμοποιώντας αυτά τα δεδομένα που υπολογίζονται πρόσωπο-χρόνος και η διάρκεια από τη γέννηση μέχρι τον καρκίνο διάγνωση πριν από την ηλικία των 15 ετών το θάνατο, ή μέχρι το τέλος της περιόδου παρακολούθησης (Δεκεμβρίου 2005, για την Αριζόνα και Iowa, και το Δεκέμβριο του 2008 για τις Γιούτα), ανάλογα με το ποιο ήρθε πρώτο. Ηλικία-ειδική επίπτωση του καρκίνου βασίστηκε στον αριθμό των υποθέσεων ανά 100.000 PY παρακολούθησης μέσω αυτής της ηλικίας. Να λαμβάνονται υπόψη οι λογοκρίνονται δεδομένων, χρησιμοποιήσαμε τη μέθοδο Kaplan-Meier για την εκτίμηση του καρκίνου χωρίς την επιβίωση και την αθροιστική συχνότητα του καρκίνου. Χρησιμοποιήσαμε Cox αναλογικό μοντέλα κινδύνων για την προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των πρόωρο τοκετό, το βάρος γέννησης, το φύλο, και τη μητρική φυλή /εθνικότητα, ηλικία, εκπαίδευση, και του κράτους. Ελλείποντα στοιχεία δεν είχαν καταλογιστεί. Που οφείλονται σε συμφωνίες εμπιστευτικότητας, ο αριθμός των περιπτώσεων καρκίνου δεν προσδιορίζεται εάν είναι λιγότερες από πέντε. Το μέγεθος του δείγματος της σειράς ασθενών με γενετικές ανωμαλίες καθορίστηκε με βάση το μεγαλύτερο αριθμό που διατίθεται από τα προγράμματα επιτήρησης ελάττωμα τρεις γέννηση. Οι στατιστικές αναλύσεις έγιναν με SAS 9.1 (SAS Institute, Cary, NC).

Αποτελέσματα

Τα βασικά χαρακτηριστικά της σειράς ασθενών με γενετικές ανωμαλίες και την ομάδα αναφοράς που φαίνονται στον Πίνακα 2. Η ομάδα με γενετικές ανωμαλίες είχαν υψηλότερο ποσοστό των αρσενικών γεννήσεων, μικρότερη διάρκεια της εγκυμοσύνης, και χαμηλότερο μέσο βάρος γέννησης. Το αρσενικό περίσσεια οδηγήθηκε από την παρουσία του υποσπαδία, ένα κοινό αρσενικό-ειδικό ελάττωμα. Η ομάδα αναφοράς ήταν παρόμοια με τον συνολικό πληθυσμό υποκείμενη γέννηση 2,7 εκατ γεννήσεις ζώντων για τα ίδια έτη (τα δεδομένα δεν φαίνονται) για το σύνολο των μητέρων και των παιδιών χαρακτηριστικά διαθέσιμα σε πιστοποιητικά γεννήσεως. επίπτωση του καρκίνου ήταν 2,9 φορές υψηλότερη στην ομάδα ασθενών δείκτη (33,8 ανά 100.000 ΡΥ) σε σύγκριση με την ομάδα αναφοράς (11,7 ανά 100.000 ΡΥ), με σημαντικές διακυμάνσεις από το φαινότυπο (Πίνακας 3). Επειδή προσαρμογή της μητέρας και του παιδιού τα χαρακτηριστικά δεν αλλάζουν σημαντικά τις εκτιμήσεις, παρουσιάζουμε τις μη προσαρμοσμένες εκτιμήσεις και να συνοψίσει τις αναπροσαρμοσμένες εκτιμήσεις στον Πίνακα S1.

Η

Μη-χρωμοσωμικών ανωμαλιών γέννησης

σε σύγκριση με την ομάδα αναφοράς, τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου αυξήθηκε δύο φορές μεταξύ των παιδιών με μη-χρωμοσωμικές γενετικές ανωμαλίες. Ο Πίνακας 3 συνοψίζει τον κίνδυνο του καρκίνου με βάση τον τύπο της εκ γενετής ελάττωμα. Μεταξύ ελάττωμα ομάδες με τουλάχιστον τρεις περιπτώσεις καρκίνου, ο κίνδυνος αυξάνεται σε παιδιά με ανωμαλίες του οφθαλμού, μικροκεφαλία, λυκόστομα, και κάποια καρδιακή ή νεφρική ελαττώματα. Ρετινοβλάστωμα συνέβη σε ένα μικρό αριθμό παιδιών με καταρράκτη και μικροφθαλμίας (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Εντοπίσαμε επίσης μια θετική συσχέτιση μεταξύ καρδιακά ελαττώματα ως ομάδα και τον καρκίνο? Ωστόσο, η ανάλυση υποομάδας περιορίστηκε από το μικρό αριθμό των διαγνώσεων καρκίνου με βάση τον τύπο της καρδιάς ελαττώματος. Οι τύποι καρκίνου για τον οποίο έχει αυξημένο κίνδυνο περιλαμβάνονται τα «εμβρυϊκά» καρκίνων της παιδικής ηλικίας, όπως νευροβλάστωμα, ρετινοβλάστωμα, και ηπατοβλάστωμα (Πίνακας 4). Αντίθετα, για πολλά κοινά ελαττώματα, συμπεριλαμβανομένου του υποσπαδία, πυλωρική στένωση, λαγόχειλο με ή χωρίς λυκόστομα, και υδροκέφαλο, ο κίνδυνος καρκίνου δεν ήταν αυξημένη σε σύγκριση με την ομάδα αναφοράς.

Η

χρωμοσωμικές ανωμαλίες

Δεν περίπτωση του καρκίνου του αναφέρθηκε μεταξύ 615 παιδιά με τρισωμία 13 ή 18 (Πίνακας 3). Μεταξύ των παιδιών με σύνδρομο Down, συχνότητα εμφάνισης καρκίνου ήταν 14 φορές υψηλότερη από ό, τι στην ομάδα αναφοράς. Τα παιδιά με σύνδρομο Down αντιπροσώπευαν το 7% της κλάσης δείκτη (3202/44151), αλλά συνεισέφεραν το 35% των διαγνώσεων καρκίνου (43/123). Η κατανομή των κοινών εναντίον μορφές παραλλαγή του συνδρόμου Down (π.χ., κατά Robertson (21? 21) μετατόπιση, μερική επικάλυψη του χρωμοσώματος 21, ή τρισωμία 21 με το σύνδρομο Klinefelter) ήταν παρόμοια σε παιδιά με σύνδρομο Down που έκαναν εναντίον του δεν αναπτύσσουν καρκίνο . Ο επιπλέον κίνδυνος καρκίνου σε παιδιά με σύνδρομο Down προήλθε κυρίως από λευχαιμία (Πίνακας 5), με την υψηλότερη αναλογία συχνότητα εμφάνισης (IRR) που παρατηρήθηκαν για οξεία μυελογενή λευχαιμία (IRR, 224,0). Ως ομάδα, οι καρκίνοι, εκτός από λευχαιμίες και τα λεμφώματα (Πίνακας 5, κάτω σειρά) εμφανίστηκαν σε συχνότητα συγκρίσιμη με την ομάδα αναφοράς (IRR, 1.0), αν και σε αυτή την ομάδα τα ποσοστά των επιμέρους τύπων καρκίνου ποικίλλει σημαντικά, με σημειωθεί αύξηση των ποσοστών για μυελοδυσπλαστικό διαταραχές, οστεοσάρκωμα, και τεράτωμα (Πίνακας 5).

Η

Η «άλλες χρωμοσωμικές ανωμαλίες» ομάδα είχε ένα 7-φορές αυξημένο κίνδυνο σε σύγκριση με την ομάδα αναφοράς. Οι καταγράφονται καρκίνους περιλαμβάνονται λεμφοκυτταρική λέμφωμα, νεφροβλάστωμα, και pilocytic αστροκύτωμα, σε παιδιά με Wolf-Hirschhorn /4p- σύνδρομο, Cri-du-chat /5p- σύνδρομο και το σύνδρομο Turner.

Επίδραση της Κλινικής αναθεώρηση υπόθεση και Ταξινόμηση

Λόγω των προηγούμενων εκθέσεων του αυξημένου κινδύνου καρκίνου σε παιδιά με υδροκέφαλο ή ανωμαλίες της καρδιάς, αξιολογήσαμε αυτές τις ενώσεις πριν και μετά την αναθεώρηση κλινική περίπτωση. Πριν από επανεξέταση κλινική περίπτωση είχαμε εντοπίστηκαν 15 διαγνώσεις καρκίνου σε παιδιά με υδροκέφαλο, γεγονός που υποδηλώνει μια 10-πλάσια αύξηση του κινδύνου καρκίνου (IRR, 10.7). Ωστόσο, με την κριτική κλινική περίπτωση, όλα αλλά ένα από τα υδροκεφαλία διαγνώσεις βρέθηκαν να είναι δευτερεύουσα σε έναν όγκο στον εγκέφαλο παρεμπόδιση εγκεφαλονωτιαίο ροής ή να ενδοκοιλιακή αιμορραγία σε ένα μωρό πρόωρα (1 περίπτωση). Μετά την εξαίρεση των περιπτώσεων αυτών, ο αυξημένος κίνδυνος καρκίνου εξαφανιστεί (IRR 0.9, Πίνακας 3). Ομοίως, μετά την ιεραρχική ταξινόμηση των καρδιακές ανωμαλίες, πολλές από τις προηγουμένως σημαντικά αυξημένα κινδύνους (τριγλώχινας ατρησία /στένωση και κολποκοιλιακό διαφραγματικό ελαττώματα) μειώθηκαν σε επίπεδα συγκρίσιμα με την ομάδα αναφοράς, αν και ένα μετρίως αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παρέμεινε για μερικά διαφραγματικών ελαττωμάτων (Πίνακας 3)

Ώρα Πορεία κίνδυνο καρκίνου

Οι καμπύλες επιβίωσης χωρίς καρκίνο των κλάσεων δείκτη και αναφορά απέκλινε σημαντικά (p & lt?. 0.001) αμέσως μετά τη γέννησή τους, σημαντικά στην ομάδα με χρωμοσωμικές ανωμαλίες (Σχήμα 2, άνω πλαίσιο), και σε μικρότερο βαθμό στην ομάδα με μη-χρωμοσωμικές γενετικές ανωμαλίες (Εικόνα 2, μεσαίο πλαίσιο). Ο κίνδυνος για καρκίνο ήταν υψηλότερη στα πρώτα 3 έως 5 έτη (Σχήμα 1, κάτω πλαίσιο), μετά το οποίο ήταν παρόμοιο με την ομάδα αναφοράς (βλέπε πίνακα S2 για πρόσθετα δεδομένα). Ένα παρόμοιο μοτίβο παρατηρήθηκε επίσης μεταξύ των παιδιών με σύνδρομο Down (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Η αντίστοιχη αθροιστική συχνότητα του καρκίνου του την πάροδο του χρόνου φαίνεται στο Σχήμα 3.

Η

Αθροιστική συχνότητα εκφράζεται ως ποσοστό (0,01 = 1 τοις εκατό).

Η

Συζήτηση

Βασικά Αποτελέσματα

σε αυτή τη μελέτη βασισμένη στον πληθυσμό, τα παιδιά και τους νέους εφήβους με μείζονα ελαττώματα μη χρωμοσωμικές γέννηση είχε δύο φορές αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο πριν από την ηλικία 15 ετών. Ωστόσο, ο κίνδυνος καρκίνου ποικίλλει σημαντικά από το είδος των εκ γενετής ελάττωμα. Συγκεκριμένα, βρήκαμε αυξημένους κινδύνους καρκίνου σε παιδιά με μικροφθαλμίας, ουροποιογεννητικού ελαττώματα (νεφρική υποπλασία και αποφρακτικής νεφρικής ελαττώματα), μικροκεφαλία, και λυκόστομα (Πίνακας 3). Οι ενώσεις αυτές θα μπορούσαν να είναι ενδείξεις για το υποκείμενο καρκίνο προδιαθεσικούς παράγοντες, που θα μπορούσαν να επιδιωχθούν περαιτέρω μελέτες. Αντίθετα, και καθησυχαστικά, για πολλά κοινά ελαττώματα, ο κίνδυνος για καρκίνο ήταν χαμηλό και παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε στον πληθυσμό αναφοράς των παιδιών χωρίς γενετικές ανωμαλίες.

Όσον αφορά τον τύπο του καρκίνου, το πλεόνασμα κίνδυνο καρκίνου σε παιδιά με μη -chromosomal γενετικές ανωμαλίες φαίνεται να οφείλεται κυρίως όγκους εκτός από λευχαιμίες και τα λεμφώματα? τέτοια «εμβρυϊκά» όγκους, τα οποία περιλαμβάνουν το νευροβλάστωμα, ηπατοβλάστωμα, και νεφροβλάστωμα, ήταν χρονικά περιορισμένη στην παιδική ηλικία και εξαιρετικά σπάνια αργότερα στη ζωή. Βιολογικά, οι όγκοι αυτοί θα μπορούσαν να αντιπροσωπεύουν το τελικό σημείο της ανάπτυξης οργάνων mis-προγραμματισμένο και όχι το αποτέλεσμα της πρώιμης έκθεσης σε καρκινογόνους παράγοντες, και σε αντίθεση με τυπικό καρκίνους του ενήλικα, μπορεί να μοιραστεί παθοφυσιολογική χαρακτηριστικά με γενετικές ανωμαλίες. Μέχρι σήμερα, η απόδειξη της αιτιώδους ή μηχανιστική κοινά στοιχεία μεταξύ γενετικές ανωμαλίες και καρκίνο ήταν λιγοστές. Εκτός από μερικές Μέντελ συνθήκες (π.χ. σύνδρομο Fanconi [21]) και γονιδιώματος διαταραχές (π.χ., σύνδρομο Beckwith Wiedemann [20]), λίγοι γενετικούς παράγοντες είναι γνωστό ότι σχετίζονται τόσο με σημαντικά ελαττώματα δομικές γέννηση και τον καρκίνο της παιδικής ηλικίας. Ορισμένοι μορφολογικές παράγοντες, όπως χαμηλό βάρος γέννησης, που συνδέονται με γενετικές ανωμαλίες και ενδεχομένως με ηπατοβλάστωμα [30]? Ωστόσο, ο ρόλος του αιτιώδη χαμηλό βάρος γέννησης είναι ασαφής, καθώς θα μπορούσε επίσης να αντιπροσωπεύει ένα σχετικό αποτέλεσμα ή ένα δείκτη της έκθεσης (για παράδειγμα με τη γονική κάπνισμα). Ακόμη λιγότερα είναι γνωστά για περιβαλλοντικούς παράγοντες. Για παράδειγμα, η γονική του καπνίσματος είναι μια καθιερωμένη παράγοντα κινδύνου για στοματοπροσωπικά σχισμές [31], αλλά και τη σχέση της με τους περισσότερους τύπους καρκίνων παιδικής ηλικίας παραμένει αβέβαιη [32] – [34]. Τέλος, βρήκαμε ένα 14-πλάσια αύξηση του κινδύνου καρκίνου μεταξύ των παιδιών με σύνδρομο Down οφείλεται κυρίως σε λεμφοειδή και μυελοειδή λευχαιμία. Αν και τέτοια σχετικός κίνδυνος είναι υψηλός, ο απόλυτος κίνδυνος ήταν αρκετά χαμηλή. Για παράδειγμα, για παιδική λευχαιμία, ο απόλυτος κίνδυνος ήταν της τάξης του 1 συμβάν σε 600 άτομα-έτη. Αξίζει να σημειωθεί ότι στο σύνδρομο Down, ο κίνδυνος για άλλους τύπους καρκίνου (π.χ., οι «εμβρύου» όγκοι) δεν μειώθηκε, σε αντίθεση με ό, τι έχει αναφερθεί για καρκίνους που εμφανίζονται αργότερα στη ζωή των ατόμων με σύνδρομο Down [35].

Καρκίνος του κινδύνου ήταν επίσης εξαρτώμενη από το χρόνο. Οι χρονικές καμπύλες χωρίς καρκίνο του ομάδα αναφοράς και τις πληγείσες ομάδες (Σχήμα 2) αποκλίνουν από νωρίς στη ζωή. Είναι ενδιαφέρον, οι καμπύλες συνεχίζουν να αποκλίνουν για τα παιδιά με χρωμοσωμικές ανωμαλίες, αλλά φαίνεται να σταθεροποιηθεί στην πρώιμη παιδική ηλικία για τα παιδιά με μη-χρωμοσωμικές γενετικές ανωμαλίες. Αυτό αντικατοπτρίζεται στην αύξηση των αθροιστικών καμπυλών επίπτωση στην κύρια ομάδες μελέτης (Σχήμα 3), και επιβεβαιώνεται από τα ποσοστά επικινδυνότητας ηλικία ειδικά (Σχήμα 2, κάτω πλαίσιο) δείχνει μια περίσσεια κινδύνου συγκεντρωμένα στα πρώτα 3 έως 5 έτη της ζωής. Η κλινική επίπτωση είναι ότι η κλινική επιτήρηση μπορεί να επικεντρωθεί στο χρόνο, καθώς και από τον τύπο ελάττωμα

Αρκετές μελέτες υψηλής ποιότητας, ορισμένες πρόσφατες, έχουν εξετάσει τις πτυχές της σχέσης μεταξύ γενετικές ανωμαλίες και καρκίνο.? Τα ευρήματα, ωστόσο, είναι μεταβλητά και ασυνεπή [7] – [19], [36] – [48]. Μεταξύ ουροποιητικό ελαττώματα, επιβεβαιώσαμε αυξημένο κίνδυνο καρκίνου σε παιδιά με νεφρική υποπλασία και αποφρακτική νεφρική ελαττώματα [7], [8], ακόμα και μετά από προσεκτική εξέταση περίπτωση να αποκλείσει υδρονέφρωση οφείλεται σε μια μαζική επίδραση ενός κοιλιακού όγκου, αλλά δεν βρήκε αυξημένο κίνδυνο σε παιδιά με υποσπαδία. Μεταξύ των παιδιών στην κοόρτη αναφοράς, η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου ήταν υψηλότερη σε παιδιά μικρότερης ηλικίας, όπως έχει παρατηρηθεί επανειλημμένως σε μεγάλες έρευνες πληθυσμού [7], [49], [50], και ήταν πολύ όμοια (11,7 έναντι 11,6 ανά 100.000 PY ) με αυτό που αναφέρθηκε σε μια πρόσφατη συγκρίσιμη καναδική μελέτη της ίδιας ηλικιακής ομάδας [7].

Καρκίνος του κινδύνου ήταν καθησυχαστικά χαμηλή και συγκρίσιμη με την ομάδα αναφοράς για πολλά κοινά ελαττώματα, όπως υποσπαδίας, λαγόχειλο (με ή χωρίς λυκόστομα), πυλωρική στένωση, και υδροκέφαλο. Αυτό έρχεται σε αντίθεση με κάποια προηγούμενη ευρήματα [8] – [10], [14], [15], [48]. Η ενσωμάτωση της επανεξέτασης κλινικό ιστορικό του στη μελέτη μας, θα μπορούσε να εξηγήσει μερικές από τις διαφορές. Για παράδειγμα, μερικές μελέτες ανέφεραν σύνδεσης μεταξύ όγκων του εγκεφάλου και δυσπλασίες του εγκεφάλου, όπως υδροκέφαλο [8], [13], [14]. Ανησυχία έχει αυξηθεί [8] ότι σε μελέτες που βασίζονται στο μητρώο διάγνωση υδροκεφαλία θα μπορούσε να ανατεθεί σε περιπτώσεις κατά τις οποίες το υδροκέφαλο ήταν δευτερεύουσα σε όγκο στον εγκέφαλο που εμποδίζουν τη ροή του εγκεφαλονωτιαίου υγρού, δημιουργώντας μια ψευδή ένωση. Λόγω αυτής της ανησυχίας, συγκρίναμε τη σύνδεση μεταξύ του καρκίνου του εγκεφάλου και υδροκέφαλο πριν και μετά την αναθεώρηση κλινική περίπτωση, και διαπίστωσε ότι αυτό που φαινόταν αρχικά να είναι μια ισχυρή ένωση εξαφανιστεί εντελώς φορά εντοπίστηκαν και αποκλείονται περιπτώσεις δευτερογενούς υδροκέφαλο.

για το σύνδρομο Down, προηγούμενες μελέτες [7] – [10], [12], [13], [17], [51] – [53] ανέφερε παρόμοια πρότυπα κινδύνου, με κάποια παραλλαγή στο μέγεθος των εκτιμήσεων. Τα παιδιά με τρισωμία 13 ή 18 είχε ένα διαφορετικό προφίλ κινδύνου. Προηγούμενες αναφορές περιπτώσεων έχουν τεκμηριώσει την εμφάνιση του όγκου Wilms και ηπατοβλάστωμα σε μερικά παιδιά με τρισωμία 18 [45], [54] – [56]. Στη μελέτη κοόρτης βασισμένη στον πληθυσμό μας δεν βρήκε κρούσματα καρκίνου στην ομάδα αυτή, γεγονός που υποδηλώνει ότι ένας επιπλέον κίνδυνος για καρκίνο στα παιδιά με τρισωμία 13 ή 18, αν υπάρχει, είναι μάλλον χαμηλή και έχει περιορισμένο αντίκτυπο πληθυσμού? αυτή η περιορισμένη επίδραση οφείλεται επίσης στην υψηλή θνησιμότητα (και συνεπώς μικρό χρονικό διάστημα σε κίνδυνο για καρκίνο) σε αυτή την ομάδα των παιδιών. Αυτό είναι σύμφωνο με μια εκτίμηση που υποδηλώνει ότι ο απόλυτος κίνδυνος είναι της τάξης του 1% ή λιγότερο [56].

Σε σύγκριση με τις μελέτες που έχουν αναφερθεί μέχρι σήμερα, η παρούσα μελέτη προσθέτει πληροφορίες για συγκεκριμένες ομάδες εκ γενετής ελάττωμα που είναι κλινικά σημαντική και πιο ακριβή από ό, τι ομάδες που βασίζονται αποκλειστικά στις συμβάσεις ICD κωδικοποίηση [7], [8]. Ότι η συγκεκριμένη ομάδα μπορεί σε ορισμένες περιπτώσεις να οδηγήσει σε σχετικά μικρά μεγέθη δείγματος, παρέχει ένα επίπεδο λεπτομέρειας που μπορεί να είναι χρήσιμη στους κλινικούς ιατρούς και ερευνητές, και διευκολύνει τη μελλοντική μετα-αναλύσεις.

Περιορισμοί

σε μελέτες των γενετικών ανωμαλιών, διαπίστωση είναι μια σημαντική πρόκληση. Στη μελέτη αυτή, η οποία βασίζεται στην γεννηθέντων ζώντων βρεφών ακολούθησε την πάροδο του χρόνου, τα ποσοστά των επιμέρους γενετικών ανωμαλιών ήταν σύμφωνες με τα ποσοστά επικράτησης σε γεννήσεις αναφέρθηκαν σε προγράμματα επιτήρησης υψηλής ποιότητας στις Ηνωμένες Πολιτείες [22] και σε διεθνές επίπεδο [57]. Κλινική επανεξέταση υπόθεσης ολοκληρώθηκε με ανασκόπηση των ιατρικών φακέλων που αντλείται σε εκ γενετής ελάττωμα και την επιτήρηση του καρκίνου εκθέσεις, παρά την άμεση κλινική εξέταση? Έτσι, ορισμένοι διαγνώσεις και τα κλινικά σύνδρομα μπορεί να έχουν χαθεί.

Μια διαπίστωση προκατάληψη του καρκίνου σε παιδιά με γενετικές ανωμαλίες είναι απίθανο, για διάφορους λόγους. Τα παιδιά με γενετικές ανωμαλίες δεν παρακολουθούνται πιο στενά για τον καρκίνο από ό, τι τα άλλα παιδιά, και επειδή ο καρκίνος συχνά αναπτύσσεται χρόνια μετά τη διάγνωση της μείζονος γενετής ελάττωμα γίνεται, η διαγνωστική αξιολόγηση για γενετικές ανωμαλίες δεν θα αποκαλύψει περιπτώσεις καρκίνου. Το αντίστροφο, όμως, είναι ίσως η μεγαλύτερη ανησυχία? εύρημα προηγουμένως αδιάγνωστες γενετικές ανωμαλίες κατά τη διαγνωστική αξιολόγηση του παιδιού με καρκίνο. Παράγοντες που θεωρούμε ότι κάνει τέτοιες προκαταλήψεις απίθανο σε αυτή τη μελέτη περιλαμβάνουν την εστίαση στις μεγάλες γενετικές ανωμαλίες, παρά ελάσσονες ανωμαλίες που είναι πιο πιθανό να έχουν χάσει νωρίς στη ζωή, και την αναθεώρηση κλινική περίπτωση που εξετάζεται το χρόνο της διάγνωσης (για να εξασφαλιστεί ότι η διάγνωση εκ γενετής ελάττωμα προηγηθεί εκείνη του καρκίνου). Η επανεξέταση περίπτωση επίσης ειδικά μετριασθούν άλλη πιθανή προκατάληψη, δηλαδή η εσφαλμένη κωδικοποίηση ως γέννηση ελάττωμα δομικού εύρημα που ήταν συνέπεια του καρκίνου: ένα παράδειγμα τέτοιας εσφαλμένη κωδικοποίηση είναι «υδροκέφαλο» δευτερεύουσες σε έναν όγκο του εγκεφάλου που εμποδίζουν την κυκλοφορία του εγκεφαλονωτιαίου ρευστό.

Χρησιμοποιήσαμε ομάδες του πληθυσμού με βάση και με βάση τον πληθυσμό του καρκίνου και θανάτου μητρώα για να ελαχιστοποιηθεί η επιλογή και παρακολούθηση προκαταλήψεις. Επειδή δεν υπάρχει ενιαίο μητρώο καρκίνου υπάρχει ολόκληρη τη χώρα, τους ανθρώπους που μετακινούνται από την κατάσταση της γέννησης σε άλλο κράτος και να αναπτυχθεί εκεί ο καρκίνος δεν θα έχουν εντοπιστεί στη μελέτη. Εάν αυτό συμβεί διαφορικά σε δύο ομάδες, θα μπορούσαν να έχουν προκύψει μεροληψία. Εάν παρόμοιες στις διάφορες πληθυσμιακές ομάδες, όπως ανακρίβειες θα τείνουν να αραιώσει τις εκτιμήσεις του κινδύνου καρκίνου του προς το null. Αυτή η μελέτη είχε επίσης περιορισμένη ισχύ για την ανίχνευση αδύναμη κινδύνους καρκίνου που συνδέονται με σπάνια ελαττώματα, ο περιορισμός κοινή σε πολλές μελέτες κοόρτης. Μια μετα-ανάλυση των παρόμοιων μελετών θα μπορούσε να ενισχύσει την ποσοτικοποίηση των κινδύνων που συνδέονται με σπάνια ελαττώματα. Αρκετές υποομάδες γενετής ελάττωμα ήταν μικρό με λίγα γεγονότα του καρκίνου (Πίνακας 3) και τις σχετικές εκτιμήσεις κινδύνου είναι εγγενώς ασταθείς: η προσθήκη ενός μόνο ή σε μερικές περιπτώσεις καρκίνου θα άλλαζε τις εκτιμήσεις κινδύνου σημαντικά. Παρ ‘όλα αυτά, ο πρωταρχικός κίνδυνος αποτελεσμάτων-καρκίνου μεταξύ μη χρωμοσωμικών γενετικές ανωμαλίες και επιλεγμένα χρωμοσωμικές ανωμαλίες-καθώς και τις δευτερεύουσες αναλύσεις των μεγαλύτερων ομάδων γέννηση ελάττωμα, ήταν σημαντικά πιο σταθερό (Πίνακας 3), λόγω του συγκριτικά μεγάλου μεγέθους ομάδας. Λόγω των πολλών ομάδων που αναλύθηκαν (& lt? 150 στους πίνακες 3, 4, 5), ευκαιρία μπορεί να έχουν παίξει κάποιο ρόλο σε ορισμένες από τις διαπιστώσεις πέρα ​​από τις αρχικές αναλύσεις. Διορθώνοντας για πολλαπλές δοκιμές είναι αμφιλεγόμενη σε επιδημιολογικές μελέτες? Εξαιρετικά θεωρηθεί επιδημιολόγοι διαφωνούν όχι μόνο για τις μεθόδους αλλά και για την εγγενή αξία της [58] – [60]. Οι διορθώσεις που εφαρμόζονται συχνά σε μελέτες με ένα τεράστιο αριθμό των δοκιμών. Χιλιάδες «τεστ» γίνεται συνήθως σε μελέτες συσχέτισης γονιδιώματος σε επίπεδο ή σε μελέτες σε θρεπτικά συστατικά με τις εκατοντάδες των ενώσεων και πολλαπλά αποτελέσματα. Σε αυτή τη μελέτη, ωστόσο, ο αριθμός των δοκιμών είναι ακόμη σχετικά χαμηλή και παρέχεται η πλήρης έκταση της ανάλυσης, επιτρέποντας μια άμεση αξιολόγηση του πιθανού ρόλου της τύχης. Επιπλέον, η ανάλυση των κύριων ομάδων (π.χ., συνολικό κίνδυνο για καρκίνο, με ή χωρίς χρωμοσωμικές ανωμαλίες) ήταν υπόθεση με γνώμονα και βασίζεται σε προηγούμενες εκθέσεις. Τελικά, όμως, όπως και για όλες τις μελέτες, οι ενώσεις θα πρέπει να επιβεβαιωθεί ή να απορριφθεί με βάση την αντιγραφή, και συγκεκριμένα, οι κοινές πορίσματα των μελετών υψηλής ποιότητας.

Τέλος, η μελέτη επικεντρώθηκε σε καρκίνο της παιδικής ηλικίας, που ορίζεται ως ο καρκίνος συμβαίνουν πριν σε ηλικία 15 ετών. Αν τα παιδιά με γενετικές ανωμαλίες διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο σε μεγαλύτερη ηλικία είναι ένα σημαντικό ερώτημα που μπορεί να απαντηθεί με μεγαλύτερη παρακολούθηση.

Ερμηνεία και συμπεράσματα

Βρήκαμε μια μικρή αλλά σημαντική αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο για συγκεκριμένες μη χρωμοσωμικές γενετικές ανωμαλίες, συμπεριλαμβανομένων μικροκεφαλία, συγγενής καταρράκτης, μικροφθαλμίας, λυκόστομα, νεφρική υποπλασία, αποφρακτικής νεφρικής ελαττώματα, και επιλεγμένα ανωμαλίες της καρδιάς. Αντίθετα, για πολλά ελαττώματα κοινή γέννηση, ο κίνδυνος δεν ήταν αυξηθεί σημαντικά. Σε ένα κλινικό περιβάλλον, εστιάζοντας σε συνολική εκτίμηση των κινδύνων θα είναι ανακριβής και ενδεχομένως παραπλανητική, και μπορεί να παράγει περιττή ανησυχία σε πολλές οικογένειες με παιδιά που επλήγησαν, ενώ δυνητικά παραλείποντας να εξετάσει δεόντως τον κίνδυνο καρκίνου σε παιδιά με ειδικές κλινικές φαινοτύπους. Σε ορισμένες από αυτές τις κλινικές παρουσιάσεις που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου, θα μπορούσε να αναφέρεται σε βάθος γενετική διαβούλευσης, με στόχο τον εντοπισμό αναγνωρισμένων συνθηκών καρκίνο προδιάθεσης. Επιπλέον, με την αυξανόμενη δύναμη της μοριακής αξιολόγησης, όπως η κλινική έρευνα θα μπορούσε να οδηγήσει στην ανακάλυψη νέων συνθηκών που θα μπορούσε να ρίξει περισσότερο φως στην προέλευση και την ανάπτυξη των καρκίνων μεταξύ των παιδιών και των εφήβων.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

Προσαρμοσμένη σχετικός κίνδυνος για καρκίνο ανά κύρια κατηγορία των γενετικών ανωμαλιών, μελέτη UTAZIA

doi:. 10.1371 /journal.pone.0069077.s001

(DOCX)

Πίνακας S2.

ποσοστό κινδύνου με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (95% CI) για τον καρκίνο, από την ηλικία, σε παιδιά με μη-χρωμοσωμικές γενετικές ανωμαλίες και στην ομάδα αναφοράς των παιδιών χωρίς γενετικές ανωμαλίες, μελέτη UTAZIA. ποσοστό κινδύνου είναι κατά 100.000 άτομα-έτη

doi:. 10.1371 /journal.pone.0069077.s002

(DOCX)

Ευχαριστίες

Σας ευχαριστούμε Δρ Σόνια Rasmussen, MD, MS, και ο Δρ Ιούνιο Λι, MD. PhD, Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων, για παροχή τεχνικών συμβουλών. Καμία αποζημίωση δεν ελήφθη για τη συμβολή τους.

Ευχαριστούμε την Γιούτα των πόρων για την Γενετική και επιδημιολογική έρευνα (RGE) για την πρόσβαση στη βάση δεδομένων Γιούτα πληθυσμού.

Julian Μικρή κατέχει Tier 1 Καναδάς Ερευνών πρόεδρος το Ανθρώπινο Γονιδίωμα Epidemiology.

πρόσβαση σε δεδομένα και την ευθύνη

Ο κύριος ερευνητής (LDB) είχαν πλήρη πρόσβαση σε όλα τα δεδομένα στη μελέτη και αναλαμβάνει την ευθύνη για την ακεραιότητα των δεδομένων και την ακρίβεια των η ανάλυση των δεδομένων.