Διαδικασία της μετάστασης. Πηγή: Wikimedia Commons, Public Domain.

ερευνητές πρώιμο καρκίνο καιρό υποψίες υπήρχαν δύο δυνάμεις που επιτρέπει την phenotype- καρκίνο στη δεκαετία του ’70 και στις αρχές της δεκαετίας του ’80 η υπόθεση εργασίας ήταν δύο φορές ιδέα. Δεν ήταν μόνο υπάρχει «καλή» γονίδια που απενεργοποιημένη, αλλά και «κακά» γονίδια είχαν ενεργοποιηθεί. Η ιδέα της «καλής» και «κακής» γονιδίων είναι αυστηρά στο πλαίσιο του φαινοτύπου του καρκίνου. Τα χαρακτηριστικά του καρκίνου είναι αυξητικοί, εισβολή, και μετάσταση. Αυτά είναι όλα τα συνήθη χαρακτηριστικά στο ανθρώπινο σώμα. Τα κύτταρα σε διάφορα στάδια της ανάπτυξης έχουν αυτές τις ικανότητες. Ανάπτυξη, βέβαια, είναι ένα καθημερινό λειτουργία των περισσότερων κυττάρων. Εισβολή ή μετάστασης έχουν αρνητική connotation- αλλά στο σωστό πλαίσιο είναι ζωτικής σημασίας για την φυσιολογική εμβρυϊκή ανάπτυξη, καθώς και τη λειτουργία του ανοσοποιητικού του σώματος. Ο καρκίνος φαίνεται σαν μια αφύσικη κατάσταση, αλλά, τελικά, λαμβάνοντας συστατικά ζωτικής σημασίας για την υγεία και το χειρισμό τους. Κάποιος πρέπει να κρατήσει υπό έλεγχο τις αιτίες του καρκίνου βλάβες, επειδή σε επιστημονικό επίπεδο είναι συναρπαστικό.

Είναι αυτή η θεμελιώδης ιδέα ότι όλες οι ικανότητες του καρκίνου είναι φυσιολογικά χαρακτηριστικά του σώματος που οδήγησε αυτά τα πρώτα τους ερευνητές να αντιλαμβάνονται αυτή τη θεωρία δύο φορές. Για τον φαινότυπο του καρκίνου για να παρουσιάσει τον εαυτό της, τα κύτταρα πρέπει να βρουν έναν τρόπο για να ξεπεραστούν πολλά εμπόδια. Επειδή τόσα πολλά εμπόδια ήταν παρόντες, οι ερευνητές πραγματοποίησε μια περίπλοκη μονοπάτι που οδηγεί σε καρκίνο εμπλέκεται τόσο η απενεργοποίηση ορισμένων γονιδίων και στροφή σε άλλους. Ή σε ορισμένες περιπτώσεις η ιδέα της δυνάμωμα είναι ένας καλύτερος τρόπος να το σκέφτομαι αυτό. Σε κανονική ανάπτυξη ορισμένων γονιδίων είναι στο αλλά μόνο για περιορισμένο χρονικό διάστημα. Άλλοι παραμένουν στην αλλά μπορεί να παράγει ένα προϊόν σε χαμηλότερη συχνότητα από ό, τι απαιτεί το παθολογικό φαινότυπο. Η κατάσταση του καρκίνου αναπτύσσεται για να είναι σε θέση να μετατρέψει συστατικά σε συγκεκριμένα γονίδια που θα είναι μόνο για νωρίς στη ζωή, χρησιμοποιώντας τους για να εισαγάγει εκ νέου μια αυξημένη κατάσταση της ανάπτυξης. Σε άλλες περιπτώσεις μπορεί να είναι ένα θέμα αναδιατάσσουν τη λειτουργία ενός γονιδίου για να πάρει το επιθυμητό αποτέλεσμα. Τα δύο σύνολα των γονιδίων που συνθέτουν την αποδεδειγμένη θεωρία είναι ογκοκατασταλτικών γονιδίων (ΕΠΙΠ) και ογκογονίδια, όπου υπάρχει η κατάσταση του καρκίνου όταν ορισμένες ΕΠΙΠ κλείσει και ορισμένα ογκογονίδια ενεργοποιηθεί ή επάνω. Τα ογκογονίδια που αναφέρονται ως πρωτο-ογκογονίδια ως πρόδρομο στάδιο, όταν συμπεριφέρονται κανονικά και δεν συμβάλλουν στο σχηματισμό του καρκίνου.

Συνδυασμός απενεργοποίηση ΟΚΓ, τελικά τα γονίδια δεν μεταγράφονται, και η ενεργοποίηση (ή πάνω-ρυθμιζόμενο = αυξημένη μεταγραφή) ογκογονιδίων για φαινοτύπου του καρκίνου.

Με τα γενικά χαρακτηριστικά του καρκίνου στο μυαλό, δεν είναι μια πολύ άλμα για να φανταστείτε τι ποικιλία των λειτουργιών παρέχει αυτές τις δύο ομάδες. Και τα δύο σύνολα περιλαμβάνουν γονίδια που εμπλέκονται με τη ρύθμιση της κυτταρικής διαίρεσης, κυτταρικό θάνατο, μόρια κυτταρικής επιφάνειας, τη λειτουργία του ανοσοποιητικού, και την αγγειογένεση καθώς συμμετοχή σε μεταγραφή. Τα καρκινικά κύτταρα πρέπει να χειριστούν πολλά διαφορετικά στρώματα της κυτταρικής λειτουργίας για να επιτύχει τον πρωταρχικό στόχο της ταχείας, ανεξέλεγκτη ανάπτυξη των κυττάρων. Στη συνέχεια, τα κύτταρα αυτά να αναλάβει το καθήκον της εισβολής τοπικών ιστών πρώτη και αργότερα μπορεί να κάνει μετάσταση σε άλλα μέρη του σώματος. Προκειμένου να επιτευχθούν αυτοί οι δευτερεύοντες στόχοι τα κύτταρα πρέπει να μεταβάλλει την κυτταρική επιφάνεια τοπίο να καταστεί δυνατή η διακοπή από τον πρωτογενή όγκο. Μπορεί επίσης να απαιτήσει νέες πρωτεΐνες της κυτταρικής επιφάνειας για να εισβάλουν οι τοπικές και απομακρυσμένες ιστούς. Ένα άλλο κρίσιμο συστατικό για την επιτυχία είναι η αγγειογένεση, τη δημιουργία ενός αυτοκινητόδρομου των αιμοφόρων αγγείων να ταξιδέψουν, καθώς και για να λάβετε παράγοντες για την συνεχή ανάπτυξη. Μια κάπως νέα έννοια είναι η ιδέα της αποφυγής ανίχνευσης από το ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτή η έννοια θα διευρύνει την έρευνα για γονίδια που εμπλέκονται στον καρκίνο να περιλαμβάνουν εκείνα με τη λειτουργία του ανοσοποιητικού. Για να είναι επιτυχής σε αυτά τα κακοήθη χαρακτηριστικά, τα καρκινικά κύτταρα πρέπει να παρακάμψει ένα περίπλοκο σύστημα ελέγχων και ισορροπιών ο οργανισμός διαθέτει την πρόληψη των επιβλαβών καταστάσεων.

Μίτωση ρυθμίζεται από τα σημεία ελέγχου του κυτταρικού κύκλου, όπου κατά μήκος κάθε στάση της διαίρεσης υπάρχουν πρωτεΐνες που εμπλέκονται στον έλεγχο του έργου που γίνεται για να βεβαιωθείτε ότι είναι σωστή. Αν τα πράγματα δεν είναι μέχρι την ισοτιμία, την επισκευή μπορεί να γίνει ή μπορεί να αρχίσει η οδός της απόπτωσης. Στην περίπτωση της απόπτωσης, προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο, τα κύτταρα θα διατίθεται μέσω αποικοδόμησης. Αυτό το σύστημα ελέγχων και ισορροπιών είναι μόνο ένα παράδειγμα από ένα πολύ περίπλοκο σύστημα καρκινικά κύτταρα πρέπει να παρακάμψετε, προκειμένου να επιτευχθεί μια διαρκή κατάσταση της ανάπτυξης. Εντός του συστήματος της κυτταρικής ανάπτυξης, το σύστημα επιδιόρθωσης DNA, και την οδό της απόπτωσης είναι άλλες περιοχές καρκινικά κύτταρα πρέπει να χειριστούν. Εδώ είναι τρία συστήματα όλοι συμμετέχουν πολλά διαφορετικά γονίδια που παράγουν προϊόντα που συμβάλλουν στον έλεγχο μέχρι την κανονική, καθημερινή υγεία του σώματος. Σε αυτό το παράδειγμα τα καρκινικά κύτταρα πρέπει να απενεργοποιήσει τα γονίδια που εμποδίζουν την ανεξέλεγκτη ανάπτυξη, καθώς και εκείνες που επιτρέπουν την απόπτωση. Η κατάσταση καρκίνος δεν επαφίεται μόνο σε απενεργοποίηση γονιδίων που εμπλέκονται σε αυτές τις οδούς. Αυτό θα ήταν σαν γυρίσματα μπάλες Nerf να πάρει κάτω από έναν ελέφαντα. Την ίδια στιγμή οι πολίτες γυρίζουν σε γονίδια που βοηθούν να συμβάλει στην ανεξέλεγκτη ανάπτυξη και αρνητικά ρυθμίζουν την απόπτωση. Με τα συστήματα αυτά κατά νου, η συνολική ρόλο των δύο πρωτο-ογκογονίδια και ΕΠΠΕ θεωρούνται. Και οι δύο τύποι γονιδίων έχουν μια ευρεία ποικιλία λειτουργιών στις ευρείες κατηγορίες ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου, την επιδιόρθωση του DNA, και η απόπτωση.

Μερικά από τα πιο ευρέως γνωστά ΕΠΠΕ περιλαμβάνουν Rb, BRCA1, και ρ53. RB είναι το γονίδιο και το Rb πρωτεΐνη είναι το προϊόν της. Rb λειτουργεί ως μεταγραφικός καταστολέας και συνδέεται με ρετινοβλάστωμα. Αυτό το προϊόν γονιδίου και το γονίδιο που επιτρέπονται για πολλές από τις μελέτες πρωτοπόρος γίνει σε ΕΠΠΕ ως τάξη και το μηχανισμό της αδρανοποίησης τους στον καρκίνο. BRCA1 είναι το Breast Cancer 1 γονίδιο του οποίου το γονιδιακό προϊόν εμπλέκεται στην βλάβη επιδιόρθωση του DNA και βρέθηκε να ρυθμίσει άλλες ΕΠΙΠ και πρωτεΐνες που ελέγχουν την κυτταρική διαίρεση. Η ρ53 TSG φαίνεται να μεταλλαχθεί σε περισσότερους τύπους καρκίνου. κανονική λειτουργία του είναι εμπλέκονται στην αναγνώριση καταστροφή των κυττάρων, όπου η λύση είναι είτε την επισκευή ή την απόπτωση. Επιτυγχάνει το στόχο αυτό με up-ρύθμισης της μεταγραφής ορισμένων γονιδίων όπως p53 είναι ένας παράγοντας μεταγραφής. Τα ογκογονίδια κατηγοριοποιούνται σε πέντε ομάδες- παράγοντες ανάπτυξης, υποδοχείς παράγοντα ανάπτυξης, μετατροπείς σήματος, παράγοντες μεταγραφής, και μία πέμπτη ομάδα που περιλαμβάνει άλλες λειτουργίες. Ένα παράδειγμα ενός ογκογονιδίου αυξητικός παράγοντας είναι ΡϋΟΡ αιμοπετάλια παράγοντα ανάπτυξης προερχόμενο. PDGF, ειδικά βήτα, είναι κατασκευασμένο από το γονίδιο sis. Αυτό το γονίδιο μπορεί να μόνιμα ενεργοποιημένη στο καρκινικό κύτταρο για να καταστεί τελικά δυνατή για τα δικά ανεξέλεγκτη ανάπτυξή της. Μια ομάδα μετατροπέων σήματος είναι οι εξαρτώμενες από κυκλίνη κινάσες (CDKs) τα οποία εμπλέκονται στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου. Αυτά τα λίγα παραδείγματα δείχνουν μόνο μια μικρή περιοχή που καλύπτεται από αυτά τα γονίδια σχετίζονται με τον καρκίνο. ΕΠΠ και ογκογονίδια έχουν παρόμοιες λειτουργίες όλα τα σχετικά με την εξέλιξη των καρκινικών κυττάρων. Η διαφορά μεταξύ αυτών των δύο κατηγοριών είναι ότι η λειτουργία ΕΠΠΕ για την πρόληψη του καρκίνου, ενώ θα λειτουργεί σωστά και ογκογονίδια λειτουργούν για να ωθήσει τον καρκίνο, ενώ λειτουργούν.

Το πρόβλημα με τον καρκίνο, φυσικά, είναι πολυπαραγοντική φύση της. Τεχνολογία και προκαταβολές τώρα επιτρέπουν στους ερευνητές να προσδιορίσουν το σημείο ένα ογκογονίδιο που δραστηριοποιούνται σε συγκεκριμένη περίπτωση ενός συγκεκριμένου είδους καρκίνου. Μπορούν ακόμη και να καταλήξει σε ένα φάρμακο που κλείνει ένα συγκεκριμένο ογκογονίδιο. Δυστυχώς, αυτό δεν σημαίνει πάντα το τέλος του καρκίνου. Τις περισσότερες φορές δεν υπάρχει κάτι άλλο ή πολλά άλλα πράγματα που συμβάλλουν στην φαινότυπο του καρκίνου. Σε αυτό το άρθρο και μόνο είναι σαφές ότι ο καρκίνος κατάσταση τάμπερ με περισσότερα από ένα δεδομένο γονίδιο, πόσο μάλλον περισσότερες από μία πολύπλοκη οδό. Επιπλέον υπάρχουν καρκινογόνες, ιούς και άλλους γενετικούς παράγοντες που προκαλούν όλα ή /και συμβάλλουν στην φαινότυπο καρκίνου. Τα καλά νέα είναι, σε ορισμένες περιπτώσεις τον τερματισμό λειτουργίας του μείζονος ογκογονίδιο είναι αρκετή για να απελευθερώσει το σώμα της νόσου. Ανεξάρτητα από κάποια επιτυχία της θεραπείας, η έρευνα συνεχίζει να γίνει σε ογκοκατασταλτικά γονίδια και ογκογονίδια είναι υψίστης σημασίας για την κατανόηση του καρκίνου, σε γενικές γραμμές, αλλά και σε συγκεκριμένους όρους. Όλη αυτή η εργασία μπορεί να βοηθήσει μόνο να οδηγήσει σε πιο επιτυχημένες θεραπείες του καρκίνου σε μακροπρόθεσμη run.

Sources

www.news-medical.net/health/Cancer-Pathophysiology.aspx

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK20806/

Weinberg, Robert A. Η Βιολογία του Καρκίνου-Πρώτη έκδοση. Garland Science, 2006.

McPhee, ο Stephen J. παθοφυσιολογία της νόσου: Μια Εισαγωγή στην Κλινική Ιατρική-Πέμπτη έκδοση. Lange Medical Books, 2003.