Αφηρημένο

Ο καρκίνος του προστάτη είναι η δεύτερη πιο συχνά διαγιγνώσκεται καρκίνος στους άνδρες σε όλο τον κόσμο. Λίγα είναι γνωστά σχετικά με το ρόλο της πρωτοβάθμιας κροσσών στην preinvasive και διηθητικό καρκίνο του προστάτη. Ωστόσο, μειωμένη έκφραση βλεφαρίδες έχει παρατηρηθεί σε ανθρώπινους καρκίνους συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παγκρέατος, καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων, καρκίνο του μαστού, χολαγγειοκαρκίνωμα, και μελανώματος. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να χαρακτηρίσει πρωτογενή έκφραση βλεφαρίδες σε preinvasive και επεμβατικές ανθρώπινου καρκίνου του προστάτη, και να διερευνηθεί η συσχέτιση μεταξύ της πρωτοβάθμιας βλεφαρίδες και το μονοπάτι σηματοδότησης Wnt. Ανθρώπινοι ιστοί προστάτη αντιπροσωπευτική της στάδια του σχηματισμού καρκίνου του προστάτη (φυσιολογικό προστάτη, προστατική ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία (ΡΙΝ), και διηθητικό καρκίνο του προστάτη (συμπεριλαμβανομένου περινευρικό εισβολής)) βάφτηκαν για ακτινωτού πρωτεΐνες. Η συχνότητα των πρωτογενών κροσσών προσδιορίσθηκε. Μία μείωση του ποσοστού των κυττάρων σε κροσσωτό PIN, διηθητικό καρκίνο και περινευρικό αλλοιώσεων εισβολή παρατηρήθηκε σε σύγκριση με το φυσιολογικό. Βλεφαρίδες μήκη μετρήθηκαν επίσης να δοκιμάσετε έμμεσα λειτουργικότητα. Βλεφαρίδες ήταν μικρότερη σε αριθμό PIN, τον καρκίνο, και περινευρικές βλάβες εισβολή, γεγονός που υποδηλώνει δυσλειτουργία. Οι Primary βλεφαρίδες δειχθεί ότι καταστέλλουν μονοπάτι Wnt. Αυξημένη σηματοδότηση Wnt έχει ενοχοποιηθεί σε καρκίνο του προστάτη. Ως εκ τούτου, διερευνήσαμε τη συσχέτιση μεταξύ της απώλειας των πρωτογενών κροσσών και αυξημένη σηματοδότηση Wnt σε φυσιολογικό προστάτη και σε preinvasive και διηθητικό καρκίνο του προστάτη. Για να διερευνηθεί σηματοδότηση Wnt σε ομάδα μας, διαδοχικές τομές ιστών χρωματίστηκαν για β-κατενίνης ως μέτρο της σηματοδότηση Wnt. Πυρηνική β-κατενίνης αναλύθηκε και σηματοδότηση Wnt βρέθηκε να είναι υψηλότερη σε un-κροσσωτό κυττάρων στον κανονικό προστάτη, ΡΙΝ, ένα υποσύνολο του διηθητικού καρκίνου, και περινευρική εισβολή. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι βλεφαρίδες κανονικά λειτουργούν για να καταστείλει την οδό σηματοδότησης Wnt σε επιθηλιακά κύτταρα και ότι η απώλεια βλεφαρίδες μπορεί να παίζει ένα ρόλο στην αυξημένη σηματοδότηση Wnt σε μερικούς καρκίνους προστάτη. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι βλεφαρίδες είναι δυσλειτουργικό σε ανθρώπινο καρκίνο του προστάτη, και να αυξήσει την σηματοδότηση Wnt εμφανίζεται σε ένα υποσύνολο των καρκίνων

Παράθεση:. Hassounah NB, Nagle R, Saboda Κ, Roe DJ, Dalkin BL, McDermott KM (2013 ) Πρωτοβάθμια βλεφαρίδες χάνονται σε Preinvasive και διηθητικό καρκίνο του προστάτη. PLoS ONE 8 (7): e68521. doi: 10.1371 /journal.pone.0068521

Επιμέλεια: Vladislav V. Glinskii, University of Missouri-Columbia, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: πρώτης Μαρτίου 2013? Αποδεκτές: 30 Μάη, 2013? Δημοσιεύθηκε: 2 Ιούλη, 2013

Copyright: © 2013 Hassounah et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Ίδρυμα Επιστήμης της Αριζόνα (https://www.sfaz.org), το Grant Εκπαίδευση Βιολογία Καρκίνου (ΝΙΗ? T32CA009213), το Πανεπιστήμιο της Αριζόνα Κέντρο Καρκίνου Υποστήριξη Grant (ΝΙΗ? P30CA023074), ένα R00 (NIH- NICHD? R00HD056965)? και το καλύτερο από ποτέ Ίδρυμα (https://azcc.arizona.edu/outreach/bte). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο πρωταρχικός cilium είναι ένα μικροσωληνίσκων που βασίζεται οργανίδιο το οποίο προεξέχει από την μεμβράνη πλάσματος και δρα σαν μια «κεραία» να ανιχνεύει εξωκυτταρικά σήματα. Πρωτοβάθμια βλεφαρίδες είναι συνήθως μη κινητικό, αλλά μπορεί να αισθανθεί τη σωματική και χημικά σήματα. Τα κύτταρα με πρωτογενή βλεφαρίδες έχουν μόνο έναν ενιαίο cilium που εκτείνεται από την επιφάνεια του κυττάρου. Στη βάση του πρωτογενούς cilium είναι το βασικοκυτταρικό σώμα (επίσης γνωστή ως η μητέρα κεντριόλιο), η οποία είναι αγκιστρωμένη στη μεμβράνη του πλάσματος. Η βασική σώμα πυρήνων με τις δεσμίδες μικροσωληνίσκων που επεκτείνουν το cilium (Σχήμα 1Α). Εκατοντάδες πρωτεΐνες έχουν ταυτοποιηθεί που απαρτίζουν την κύρια cilium [1]. Πολλές από αυτές τις πρωτεΐνες εντοπίζονται στο cilium να ρυθμίσει τις αισθητηριακές ή σηματοδότησης λειτουργίες του πρωτογενούς cilium. Βλεφαρίδες ενεργούν σαν κεραίες μέσω της αίσθησης εξωκυτταρικά σήματα και βοηθούν στη ρύθμιση της κυτταρικής σηματοδότησης? για παράδειγμα, οι πρωτογενείς βλεφαρίδες είναι αρνητικοί ρυθμιστές του μονοπατιού Wnt [2,3]. Συγκεκριμένα, οι πρωτογενείς βλεφαρίδες αμβλύνει την απόκριση σηματοδότησης Wnt από την κατάτμηση των πρωτεϊνών Wnt σηματοδότησης, όπως ο θετικός ρυθμιστής Jouberin [3]. Οι κροσσοί έχουν αποδεδειγμένη ρόλο στην αναπτυξιακή βιολογία και ανθρώπινων ασθενειών είναι γνωστή ως ciliopathies (π.χ. σύνδρομο Joubert (JBTS), πολυκυστική νόσος των νεφρών (PKD), σύνδρομο Bardet-Biedl (BBS), και nephronophthisis (NPHP)) [4].

Εικόνες (A) κανονικό προστάτη και (Β) διηθητικού καρκίνου του προστάτη. Σειριακά παρακείμενες πλάκες βάφτηκαν με Η 3.03 (5,2) 3,0 έως 6,024 (41,4) 6,1 έως 9,015 (25,9) 9,1-124 (6.9) & gt? 1212 (20,7) Διάμεσος = 6,4 Μέση = 11,2 ± 20,4 Εύρος = 1.8-154Biochemical υποτροπής * * n = 78Yes44 (56,4) No34 (43,6) Πίνακας 1. Περίληψη των ασθενών και κλινικών δεδομένων.

* Επτά δείγματα ασθενών έχουν τόσο χαμηλής ποιότητας και υψηλού βαθμού PIN (προστατική ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία). ** Βιοχημική υποτροπή ορίζεται ως ελεύθερο ορού PSA & gt? 0,1 ng /ml για δύο διαδοχικές μετρήσεις. Χρόνος από τη χειρουργική επέμβαση για να διαρκέσει καταγράφονται μετρήσεις του PSA για τους ασθενείς, χωρίς βιοχημική υποτροπή κυμαίνεται από 12,5 μήνες σε 15,2 χρόνια και για τους ασθενείς με υποτροπή του χρόνου από τη χειρουργική επέμβαση για να βιοχημική κυμαίνεται υποτροπής από 1,3 μήνες έως 13 1 χρόνια. CSV Λήψη CSV

Η απώλεια του πρωτογενούς κροσσών παρατηρήθηκε σε προστάτη preinvasive δείγματα (PIN? Χαμηλού βαθμού (LG) και υψηλού βαθμού (HG) σε συνδυασμό). Η διάμεση ποσοστό των κροσσωτό επιθηλιακά κύτταρα σε PIN (διάμεσος = 5,7%) μειώθηκαν κατά 36% σε σύγκριση με φυσιολογικά επιθηλιακά κύτταρα (διάμεσος = 8,9%? P = 0,24? Σχήμα 1 C, κορυφή και στον Πίνακα S1A στον Πίνακα S1). Αν και αυτό δεν είναι μια στατιστικώς σημαντική διαφορά, 70,8% των δειγμάτων ΡΙΝ είχε μια ασυνήθιστα χαμηλή (πέφτοντας στο ή κάτω από 25

εκατοστημόριο των κανονικών, Q1) ποσοστό κροσσωτό επιθηλιακά κύτταρα (Σχήμα 1 C, κάτω και στον Πίνακα S1B σε Πίνακας S1). Υπήρξε επίσης μια συνολική σημαντική γραμμική τάση να μειώνεται τοις εκατό βλεφαρίδες με αυξανόμενη σοβαρότητα του καρκίνου του προστάτη (ρ & lt? 0,0001? Πίνακα S1A στον Πίνακα S1). Αν και αυτό το μοντέλο υποθέτει αυξανόμενη σοβαρότητα από την κανονική, το PIN διηθητικό καρκίνο, και στη συνέχεια να περινευρικό εισβολή, αναγνωρίζουμε ότι δεν είναι όλοι οι καρκίνοι αναπτυχθεί σε αυτή την αλληλουχία. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι ο διαχωρισμός των δειγμάτων PIN στο LG και HG ομάδες δεν έδειξαν στατιστικά σημαντική διαφορά στο ποσοστό των κροσσωτό κυττάρων καθ ‘όλη τη μελέτη, τόσο η LG και HG PIN δεν διαχωρίστηκαν περαιτέρω τοις εκατό βλεφαρίδες αναλύσεις.