Αφηρημένο

Ιστορικό

Για να αυξήσετε την διάρκεια επιβίωσης μετά από αιμοκάθαρση σε ασθενείς με τελικού σταδίου νεφρική νόσο (ESRD), τον εντοπισμό συγκεκριμένων κινδύνων του καρκίνου είναι ζωτικής σημασίας για την προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου των ασθενών αυτών. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να ερευνήσει τους κινδύνους των διαφόρων μορφών καρκίνου σε μια ομάδα περιστατικό αιμοκάθαρση, σε σύγκριση με μια ομάδα που δεν κάνουν αιμοκάθαρση.

Μέθοδος

Θα διεξαχθεί μια πανεθνική μελέτη κοόρτης χρησιμοποιώντας δεδομένα από η βάση δεδομένων της Ταϊβάν Εθνικό Ερευνητικό Ασφάλισης Υγείας. Οι ασθενείς που έλαβαν αρχικά μακροχρόνια αιμοκάθαρση μεταξύ Ιανουαρίου 1997 και Δεκεμβρίου 2004 επελέγησαν και ορίζονται ως ομάδα αιμοκάθαρση και αντιστοιχήθηκαν με τους ασθενείς που δεν κάνουν αιμοκάθαρση (ομάδα ελέγχου) ανάλογα με την ηλικία, το φύλο, και το έτος του δείκτη. Ανταγωνίζονται ανάλυση κινδύνου που χρησιμοποιούνται για την εκτίμηση αθροιστική συχνότητα και αναλογίες κινδύνου subdistribution (SHRs) της πρώτης εμφάνισης του καρκίνου.

Αποτελέσματα

Μετά την εξέταση για το ανταγωνιστικό κίνδυνο θνησιμότητας, η ομάδα αιμοκάθαρση έδειξαν ένα σημαντικά υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου 7 ετών από ό, τι η ομάδα ελέγχου (6,4%? 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI], 6,0% -6,7% έναντι 1,7%? 95% CI, 1,4% -2,1%?

P & lt? 0 .

001

) .Το τροποποιημένο Cox αναλογικό μοντέλο κινδύνου αποκάλυψε ότι η ομάδα σε αιμοκάθαρση, είχαν σημαντικά συσχέτιση με αυξημένο κίνδυνο για όλους τους καρκίνους (SHR, 3,43? 95% CI, 3,02 έως 3,88). Ο κίνδυνος καρκίνου κυριαρχούσαν σε νεότερους και γυναίκες ασθενείς. Ειδικοί κίνδυνοι καρκίνος ήταν σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα αιμοκάθαρσης ιδιαίτερα στην ανάπτυξη του στόματος, του παχέος εντέρου, του ήπατος, του αίματος, του μαστού, νεφρών, ανώτερου ουροποιητικού, και καρκίνο της ουροδόχου κύστης σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Πολυπαραγοντική στρωματοποιημένη αναλύσεις επιβεβαίωσαν τη συσχέτιση μεταξύ των μακροπρόθεσμων αιμοκάθαρση και τον καρκίνο σε όλες τις υποομάδες ασθενών.

Συμπεράσματα

Η αιμοκάθαρση συνδέεται με υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Ωστόσο, προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου στον πληθυσμό νεφρική νόσο τελικού σταδίου θα πρέπει να είναι μια επιλεκτική προσέγγιση, με βάση την ατομική κατάσταση του ασθενούς για την υγεία και το προσδόκιμο ζωής

Παράθεση:. Lin ΜΟΥ, Kuo MC, Hung CC, Γου WJ, Chen LT, Yu ML, et al. (2015) Σύλλογος Αιμοκάθαρσης τους κινδύνους των καρκίνων. PLoS ONE 10 (4): e0122856. doi: 10.1371 /journal.pone.0122856

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Ho-Chang Kuo, Memorial Hospital Kaohsiung Chang Gung, Ταϊβάν

Ελήφθη: 3 Νοέμβρη, 2014? Αποδεκτές: 15 Φλεβάρη του 2015? Δημοσιεύθηκε: 13, Απρ 2015

Copyright: © 2015 Lin et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς θα ήθελα να ευχαριστήσω το Εθνικό Επιστημονικό Συμβούλιο, την Ταϊβάν (NSC 102-3114-Υ-492-076-023), το Υπουργείο Υγείας και Πρόνοιας (MOHW103-TD-B-111-05), και Ιατρικού Πανεπιστημίου Kaohsiung (QP094005) για την υποστήριξη αυτής της μελέτης. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Συν-συγγραφείς Ming-Lung Yu, Li-Tzong Chen, και Σανγκ-Jyh Hwang είναι PLoS One Editorial μελών του Διοικητικού συμβουλίου. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE πολιτικές και τα κριτήρια σύνταξης.

Εισαγωγή

Ο αριθμός των ασθενών με τελικού σταδίου νεφρική νόσο (ESRD) σε παγκόσμιο επίπεδο έχει αυξηθεί ραγδαία τα τελευταία δεκαετίες. Μέχρι το 2010, το εκτιμώμενο πληθυσμό νεφρική νόσο τελικού σταδίου ήταν πάνω από 2 εκατομμύρια, και η επιβίωση αυτών των ασθενών εξαρτάται από δαπανηρές θεραπείες και μεταμόσχευση αιμοκάθαρσης [1]. Προηγμένες τεχνικές αιμοκάθαρσης αυξήσει τη διάρκεια ζωής των ασθενών? Ωστόσο, οι τεχνικές αυτές αυξάνουν επίσης τον κίνδυνο επιπλοκών. Τα τελευταία χρόνια, οι ερευνητές έχουν εξετάσει όλο και περισσότερο συγκεκριμένες επιπλοκές της μακροχρόνιας αιμοκάθαρσης, για παράδειγμα, την ανάπτυξη του καρκίνου και όχι οι καρδιαγγειακές παθήσεις σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση [2-10]. Μελέτες σχετικά με τους κινδύνους των διαφόρων μορφών καρκίνου σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη των στρατηγικών προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου, ιδίως σε χώρες όπου ο επιπολασμός και η επίπτωση των νεφρική νόσο τελικού σταδίου είναι υψηλή.

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει τους υψηλότερους κινδύνους διαφόρων καρκίνων σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση από γενικό πληθυσμό, όπως οι καρκίνοι του ήπατος [7, 9, 10], τα νεφρά [2-4, 7-10], του ουροποιητικού συστήματος [4, 8], της ουροδόχου κύστης [2, 3, 7, 9], θυρεοειδούς [2, 7, 8] και άλλα όργανα [2, 8-10]. Ωστόσο, οι περισσότερες από τις μελέτες που ανέφεραν αυτές τις ενώσεις είτε περιορίζεται από τη μικρή κλίμακα της μελέτης [8], την ένταξη των ασθενών που επικρατεί σε αιμοκάθαρση [10], ή εκτίμηση της αναλογίας κινδύνου, χρησιμοποιώντας την περίσσεια τυποποιημένη συχνότητα αναλογία [2, 3, 7]. Οι ανεπάρκειες αυτών των προσεγγίσεων ήταν η αδυναμία να ελέγξει τις επιπτώσεις σύγχυση σχετικά με το αποτέλεσμα του ενδιαφέροντος και της αποτυχίας να λάβει ακριβή σύγκριση των κινδύνων για τη γενίκευση στο σύνολο του πληθυσμού.

Ο σκοπός αυτής της πανεθνική μελέτη κοόρτης ήταν να αξιολογηθεί η συσχέτιση της αιμοκάθαρσης και τους κινδύνους του καρκίνου. Χρησιμοποιήσαμε ένα πληθυσμό περιστατικό αιμοκάθαρση συνδυάζεται με τους ασθενείς που δεν κάνουν αιμοκάθαρση ανάλογα με την ηλικία, το φύλο, και το έτος δείκτης για να εξερευνήσετε αυτή τη συσχέτιση.

Υλικά και Μέθοδοι

πληθυσμός Μελέτη

πραγματοποιήσαμε μια μελέτη κοόρτης βασισμένη στον πληθυσμό μέσω της Ταϊβάν Εθνική Ασφάλιση υγείας Research Database (NHIRD), το οποίο περιέχει δεδομένα πληροφορίες αξιώσεις και την υγειονομική περίθαλψη σε περισσότερα από το 99% του πληθυσμού της Ταϊβάν. Η ακρίβεια των μεγάλων διαγνώσεις ασθενειών που καταγράφονται στο NHIRD έχει επικυρωθεί [11-13] .Η μελέτη εγκρίθηκε από την ηθική επιτροπή δεοντολογίας της Kaohsiung Ιατρικό Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο (KMUH-IRB-Exemp-20130014). Όλες οι διαδικασίες που σπουδάζουν ήταν υπακούοντας τη Διακήρυξη του Ελσίνκι, χωρίς να παραβιάζει καμία ηθική αρχή. Επειδή τα αναγνωριστικά ασθενούς σε αυτό το εθνικό σύνολο δεδομένων ήταν κωδικοποιημένα για ερευνητική χρήση, το διοικητικό συμβούλιο αναθεώρηση παραιτηθεί από την απαίτηση για γραπτή συγκατάθεση.

ανακτηθούν τα αρχεία σε όλους τους ασθενείς που έχουν λάβει μακροχρόνια αιμοκάθαρση από το 1997 και συγκρίσιμων ελέγχων, οι οποίοι ταιριάζουν με τους ασθενείς σε αιμοκάθαρση ανάλογα με την ηλικία, το φύλο, και το έτος του δείκτη, οι ασθενείς που αρχικά έλαβαν αιμοκάθαρσης σύμφωνα με τη Διεθνή Ταξινόμηση των Νόσων, Ένατη Αναθεώρηση, Κλινική Τροποποίηση [ICD-9-CM] κωδικούς για τη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια υπό κανονική αιμοκάθαρση στο Μητρώο καταστροφικές ασθένειες βάση δεδομένων ασθενών (RCIPD), ένα υποσύνολο του NHIRD (S1 πίνακα). Έχουμε λάβει την ημερομηνία έναρξης της θεραπείας αιμοκάθαρσης για κάθε εξωνοσοκομειακή με την καταδίωξη των ειδικών κωδικών πληρωμής (S2 πίνακας) από την NHIRD για τη θεραπεία και την περίθαλψη που έλαβε κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης και περιτοναϊκής κάθαρσης.

Τα συγκρίσιμα έλεγχοι επιλέχθηκαν από τον διαμήκη δεδομένα Ασφάλισης υγείας 2000 (LHID2000), το οποίο περιέχει όλες τις απαιτήσεις δεδομένων σχετικά με 1 000 000 άτομα. Τα μαθήματα LHID2000 επιλέχθηκαν τυχαία δειγματοληψία από το σύνολο του ασφαλισμένου πληθυσμού 1996-2000, και δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στις κατανομές ηλικία και το φύλο μεταξύ του LHID2000 και του γενικού πληθυσμού. Οι ασθενείς (n = 996 346), οι οποίοι δεν έλαβαν ποτέ αιμοκάθαρση κατά τη διάρκεια του 1997-2004 και είχαν τουλάχιστον 1 επίσκεψη στα εξωτερικά ιατρεία (συνολικά 6 656 719 εγγραφές) θεωρήθηκαν εν δυνάμει ελέγχους που να ταιριάζουν.

Μια διαδικασία αντιστοίχισης χρησιμοποιήθηκε για να ενισχύσει η σύγκριση μεταξύ των ομάδων αιμοκάθαρσης και ελέγχου. Το έτος δείκτης ορίστηκε ως το έτος της αιμοκάθαρσης για την ομάδα αιμοκάθαρσης, ενώ το έτος δείκτης ήταν το έτος μιας επίσκεψης στα εξωτερικά ιατρεία για την ομάδα ελέγχου. Η ηλικία υπολογίζεται από την ημερομηνία της γέννησης μέχρι την ημερομηνία έναρξης της αιμοκάθαρσης για την ομάδα αιμοκάθαρση και από την ημερομηνία της γέννησης μέχρι την ημερομηνία της επίσκεψης στα εξωτερικά ιατρεία για την ομάδα ελέγχου. Επειδή οι ασθενείς στην ομάδα αιμοκάθαρση ήταν σημαντικά μεγαλύτερα από εκείνα της ομάδας ελέγχου, μπορούμε συμφωνημένα κάθε ασθενή με την ομάδα ελέγχου ανάλογα με την ηλικία (εντός ± 2 y), το φύλο, και το δείκτη χρόνου με τη χρήση των υφιστάμενων προγραμμάτων [14]. Σε κάθε ζεύγος, η ημερομηνία δείκτη ήταν η ημερομηνία έναρξης της αιμοκάθαρσης στην ομάδα αιμοκάθαρση και το αντίστοιχο πρώτο εξωτερικά ιατρεία ημερομηνία επίσκεψης στην ομάδα ελέγχου.

Κεντρικό μετρήσεις έκβασης

εμφάνισης του καρκίνου προσδιορίστηκε σύμφωνα με οι κωδικοί ICD-9-CM από την RCIPD, και η πρώτη ημερομηνία μητρώου θεωρήθηκε η ημερομηνία της εμφάνισης του καρκίνου. Όλα τα μητρώα καρκίνου στη βάση δεδομένων που περιέχονται είτε χειρουργικά παθολογικά πληροφορίες ή μια τυπική παρουσίαση της εικόνας. Λεπτομέρειες για καρκίνους σε διάφορες τοποθεσίες, συμπεριλαμβανομένων από του στόματος, του οισοφάγου, του στομάχου, του παχέος εντέρου, του ήπατος, του παγκρέατος, καρκίνο του πνεύμονα, αιματολογικών, του μαστού, του τραχήλου της μήτρας, του προστάτη, του ανώτερου ουροποιητικού, και καρκίνους της ουροδόχου κύστης, που δείχνεται στο S1 πίνακα. Λόγω της έλλειψης ακρίβειας κατά τον προσδιορισμό του καρκίνου του νεφρού, βάσει του διαγνωστικού κωδικού (κωδικός ICD-9-CM 189,0) [15], χρησιμοποιήσαμε τις χειρουργικές κωδικούς διαδικασία (S2 πίνακας), συμπεριλαμβανομένων εκείνων για ριζικές νεφρεκτομή, λαπαροσκοπική νεφρεκτομή, και μερική νεφρεκτομή, για να επιβεβαιώσετε καρκίνο του νεφρού. Ο θάνατος ορίστηκε ως ο θάνατος κατά τη διάρκεια της νοσηλείας ή αυτο-απορρίψεις από νοσηλεία, χωρίς εξωτερικά ιατρεία τη μετέπειτα παρακολούθηση.

συμμεταβλητή αξιολόγηση

Σε συμμεταβλητή αξιολόγηση, συμπεριλήφθηκαν παράγοντες που ενδεχομένως να συγχύσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του . Έχουμε λάβει στοιχεία σχετικά με τα χαρακτηριστικά του ασθενούς, όπως η ηλικία, το φύλο, το έτος δείκτη (1997-1998, 1999-2000, 2001-2002, 2003-2004), την ασφάλιση περιοχή (βόρεια, κέντρο, νότια, ανατολικά), και της αστικοποίησης (αστικές, προαστιακές , αγροτικές) [16]. Ο δείκτης συννοσηρότητας Charlson (ΚΠΕ) βαθμολογία υπολογίστηκε για όλες τις ασθένειες που αναφέρονται σε μια προηγούμενη μελέτη [17]. Δυναμικό διαψεύδοντας συνοδά νοσήματα, τα οποία απαριθμούνται χρήση κωδικών ICD-9-CM στο S1 πίνακα, περιλαμβάνονται ο διαβήτης, η υπέρταση, εγκεφαλική αγγειακή νόσος, η ισχαιμική καρδιοπάθεια και συμφορητική καρδιακή νόσο. Αυτές προσδιορίστηκαν με βάση ≥2 επισκέψεις στα εξωτερικά ιατρεία ή ≥1 επίσκεψη ενδονοσοκομειακή εντός 1 έτους πριν από την ημερομηνία δείκτη.

Στατιστική Ανάλυση

Το ποσοστό θνησιμότητας ήταν σημαντικά υψηλότερη στους ασθενείς σε αιμοκάθαρση από ό, τι σε μη ασθενείς -dialysis. Ως εκ τούτου, η προσέγγιση που ανταγωνίζονται κίνδυνος χρησιμοποιήθηκε για να υπολογιστεί η ακριβής συχνότητα εμφάνισης καρκίνου. Ο θάνατος προσαρμοσμένο σωρευτική επίπτωση για την οριακή πιθανότητα καρκίνου ελήφθησαν, καθώς και οι σωρευτικές επιπτώσεις στα δεδομένα που ανταγωνίζονται κίνδυνο συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας το τεστ τροποποιημένο log-rank [18].

Για να συγκρίνετε τις αναλογίες κινδύνου subdistribution ( SHRs) για διάφορες θέσεις της εμφάνισης του καρκίνου μεταξύ της ομάδας αιμοκάθαρσης και ελέγχου, πολυμεταβλητή αναλύσεις διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας τροποποιημένα μοντέλα κινδύνου παλινδρόμησης Cox [19]. Να εκπροσωπεί τον κίνδυνο ανταγωνιστικών κινδύνου για κάθε περίπτωση, έχουμε προσαρμοστεί για την ηλικία, το φύλο, το έτος δείκτη, ασφαλιστική περιοχή, η αστικοποίηση, συνοδά νοσήματα, και το σκορ ΚΠΕ.

Για να προσδιοριστεί η σχέση μεταξύ της διάρκειας της αιμοκάθαρσης και του καρκίνου εμφάνιση , εκτιμήσαμε SHR του καρκίνου στρωματοποίηση τη διάρκεια της παρακολούθησης. Επιπλέον, χρησιμοποιήσαμε πολυπαραγοντική στρωματοποιημένη ανάλυση των διαφορετικών υποομάδων για την επικύρωση αυτών των ευρημάτων. Ηλικία-ειδική και φύλο SHRs για διάφορες τοποθεσίες του καρκίνου υπολογίστηκαν και παρουσιάζονται στις S1-S4 Σχ.

Η διαχείριση των δεδομένων και οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SAS 9.3 (SAS Institute Inc., Cary, Βόρεια Καρολίνα, ΗΠΑ) λογισμικό. Η αθροιστική συχνότητα σε αναλύσεις που ανταγωνίζονται κινδύνου υπολογίστηκε με τη χρήση του πακέτου cmprsk της Ε [20]. Ένα 2-sided

P

τιμή χαμηλότερη από ό, τι. 05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική.

Αποτελέσματα

Δημογραφικά χαρακτηριστικά της παρατηρούμενης ομάδα

Έχουμε επιλέξει πρώτα 69 917 ασθενείς, οι οποίοι πρόσφατα έλαβαν αιμοκάθαρση κατά τη διάρκεια του 1997-2004. Μετά τους ασθενείς που έλαβαν αιμοκάθαρση για λιγότερα από 3 μήνες αποκλείσθηκαν, 52 105 ασθενείς σε αιμοκάθαρση συμπεριελήφθησαν, και 51 957 (99,7%) ηλικία (± 2 y) -, sex-, και ο δείκτης-year-συμφωνημένα ασθενείς επελέγησαν από τη μη πληθυσμός -dialysis ως ομάδα ελέγχου. Αποκλείσαμε 3 119 ζεύγη στα οποία ένα από τους ασθενείς ανέπτυξαν καρκίνο πριν από την ημερομηνία δείκτη. Τέλος, 47 037 ασθενείς ταιριάζει ανάλογα με την ηλικία, το φύλο, και το έτος δείκτης συμπεριλήφθηκαν στην τελική ανάλυση (Σχήμα 1).

Η

Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά, συνοδά νοσήματα, CCI βαθμολογίες, και την παρακολούθηση διάρκειες η ομάδα μελέτης φαίνονται στον πίνακα 1. η μέση (SD) διάρκεια παρακολούθησης για την ομάδα αιμοκάθαρσης ήταν 3,0 (2,1) έτη, και το μεσαίο (διατεταρτημοριακό εύρος [IQR]) ήταν 2,5 (01.02 – 04.04) χρόνια? οι διάρκειες αυτές ήταν σημαντικά χαμηλότερες από εκείνες για την ομάδα ελέγχου, για την οποία η μέση (SD) ήταν 4,2 (2,2) ετών και η διάμεση τιμή (IQR) ήταν 4,0 (2,0-6,0) έτη. Τα ποσοστά των ασθενών που ζούσαν στη νότια περιοχή ασφάλιση (34,6% έναντι 27,7%) και στις αστικές περιοχές (75,6% έναντι 56,7%) ήταν υψηλότερη στην ομάδα της αιμοκάθαρσης σε σχέση με την ομάδα ελέγχου.

Η

Η παρουσία συννοσήσεων, δηλαδή ο διαβήτης, η υπέρταση, η εγκεφαλική αγγειακή νόσος, ισχαιμική καρδιοπάθεια, και συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, ήταν σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα αιμοκάθαρση σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Η μέση βαθμολογία (SD) CCI ήταν 3,9 (2,1) για την ομάδα αιμοκάθαρσης και 3.3 (9.0) για την ομάδα ελέγχου, και το μεσαίο (IQR) ήταν 3 (2-5) για την ομάδα αιμοκάθαρσης και 0 (0-0) για την ομάδα ελέγχου.

Επτά χρόνια αθροιστική συχνότητα και τον κίνδυνο του καρκίνου

κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης, 1863 (4,0%) των ασθενών στην ομάδα της αιμοκάθαρσης και 644 (1,4%) των ασθενών στην ομάδα ελέγχου εμφάνισαν καρκίνο. Η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου της ουροδόχου κύστης ήταν η υψηλότερη στην ομάδα της αιμοκάθαρσης, που αντιπροσωπεύουν περίπου το 21%, ενώ το ποσοστό του καρκίνου αυτού ήταν μόνο 3% στην ομάδα ελέγχου κατά τη διάρκεια των ετών παρακολούθησης. Η μέση ηλικία για τη διάγνωση του καρκίνου στην ομάδα διαπίδυση ήταν 5 χρόνια μικρότερο από ότι στην ομάδα ελέγχου, και ο αριθμός των γυναικών ασθενών διαγιγνώσκονται με καρκίνο ήταν υψηλότερη στην ομάδα διαπίδυση σε σχέση με την ομάδα ελέγχου (Πίνακας S3 και S4 Πίνακα). Θάνατος πριν εμφάνισης καρκίνου του θεωρήθηκε μια ανταγωνιστική κινδύνου. Η αθροιστική συχνότητα του καρκίνου μετά την προσαρμογή για τις ανταγωνιστικές θνησιμότητα ήταν σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα της αιμοκάθαρσης (αθροιστική συχνότητα 6,4%? 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI], 6,0% -6,7%) από ό, τι στην ομάδα ελέγχου (αθροιστική συχνότητα, 1,7%? 95% CI, 1,4% -2,1%?

P

& lt? 0.001) (Σχήμα 2). Η ομάδα αιμοκάθαρση, είχαν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο όλων των καρκίνων (SHR, 3,43? 95% CI, 3,02 – 3,88?

P

& lt? 0.001) από ό, τι η ομάδα ελέγχου έκαναν. Επιπλέον, αυτοί οι καρκίνοι ιδιαίτερα συνέβη στη στοματική κοιλότητα (SHR, 2,50? 95% CI, 1,43 – 4,39?

P

= 00,001), του παχέος εντέρου (SHR, 2,34? 95% CI, 1,62 – 3,39?

P

& lt? 0.001), το ήπαρ (SHR, 1,88? 95% CI, 1,35 – 2,61?

P

& lt? 0.001), του αίματος (SHR, 2,30? 95% CI, 1,20 – 4,42?

P

= .01), του μαστού (SHR, 4,21? 95% CI, 2,51 – 7,06?

P

& lt? 0.001), των νεφρών (SHR, 40.31? 95% CI, 13.35- 121,75?

P

& lt? 00,001), ανώτερου ουροποιητικού (SHR, 61.33? 95% CI, 18,58 έως 202,45?

P

& lt? 00,001), και της ουροδόχου κύστης (SHR, 41.95? 95 % CI, 25,10 – 70,11?

P

& lt? 00,001) (Πίνακας 2) .Το κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου στην ομάδα της αιμοκάθαρσης ήταν σταθερά υψηλότερη σε όλες τις περιόδους παρακολούθησης από ότι στην ομάδα ελέγχου. Το ποσοστό των ειδικών καρκίνου σε ασθενή με καρκίνο έδειξε μια μεγάλη διαφορά μεταξύ των ομάδων κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους παρακολούθηση. Καρκίνοι του ουροποιητικού συστήματος (νεφρά, άνω του ουροποιητικού συστήματος, και καρκίνους της ουροδόχου κύστης) αντιπροσώπευαν σημαντικό ποσοστό καρκίνων στην ομάδα αιμοκάθαρση (34,1%) σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (5,3%) (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Το υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στην ομάδα αιμοκάθαρση παρατηρήθηκε ≥4 χρόνια μετά την αιμοκάθαρση (SHR, 15.2? 95% CI, 10,8 έως 21,5?

P

& lt? 0.001). (Πίνακας 3)

τα στοιχεία συγκεντρώθηκαν μετά από εξέταση των ανταγωνιστικών θνησιμότητας. Το αθροιστικό ποσοστό μεταξύ αιμοκάθαρση και την ομάδα ελέγχου υπολογίστηκαν με τη χρήση τροποποιημένων Kaplan-Meier και Gray μεθόδους [30] και να δοκιμάσουν τους διαφορά μεταξύ των ομάδων με την τροποποιημένη δοκιμασία log-rank. Η τροποποιημένη τιμή P log-rank για τη σύγκριση της σωρευτικής επίπτωσης του καρκίνου σε αιμοκάθαρση και την ομάδα ελέγχου είναι λιγότερο από 0.001.

Η

Η

Στρωματοποιημένη ανάλυση

Εμείς επιβεβαίωσε την αυξημένους κινδύνους όλων των καρκίνων σε όλα τα στρωματοποιημένη αναλύσεις (Σχήμα 3). Υψηλότερους κινδύνους παρατηρήθηκαν σε ασθενείς ηλικίας & lt? 50 ετών (SHR, 6,91? 95% CI, 4,95 – 9,64?

P

& lt? 0.001) και 50-59 (SHR, 5,06? 95% CI, 3.88- 6,59?

P

& lt? 0.001) από ό, τι σε άτομα ηλικίας ≥60 ετών (SHR, 2,46? 95% CI, 2,09 – 2,89?

P

& lt? 00,001). Οι κίνδυνοι ήταν υψηλότερη σε γυναίκες ασθενείς (SHR, 4,44? 95% CI, 3,70 – 5,32?

P

& lt? 00,001) σε σχέση με άνδρες ασθενείς (SHR, 2.7? 95% CI, 02.26 – 03.22?

P

& lt? 00,001). Ο κίνδυνος της συνολικής καρκίνου παρέμεινε σημαντικά υψηλότερο στις υποομάδες της ομάδας αιμοκάθαρσης κατανεμημένες ανάλογα με διάφορα συνοδά νοσήματα, όπως ο διαβήτης (SHR, 4,58? 95% CI, 04.02 – 05.23?

P

& lt? 0.001), υπέρταση ( SHR, 3,05? 95% CI, 2,35 – 3,97?

P

& lt? 0.001), αγγειακή εγκεφαλική νόσο (SHR, 2,66? 95% CI, 1,51 – 4,71?

P

& lt? 0.001) , ισχαιμική καρδιοπάθεια (SHR, 3,23? 95% CI, 02.02 – 05.17?

P

& lt? 0.001), και συμφορητική καρδιακή νόσο (SHR, 2,88? 95% CI, 1,36 – 6,11?

P

& lt? 0.001)

Σύντμηση:. SHR, αναλογία κινδύνου subdistribution? CI, αυτοπεποίθηση διάστημα

Η

Οι κίνδυνοι των καρκίνων σε διάφορες θέσεις κατανεμημένες ανάλογα με την ηλικία (με 60 y ως τιμή αποκοπής) και το φύλο έδειξε σημαντικές διαφορές στην προφορική και γαστρικού καρκίνου σε ασθενείς ηλικίας & lt?. 60 χρόνια από ό, τι σε εκείνες ηλικίας & gt? 60 χρόνια, και σημαντικά υψηλότερη συχνότητα άνω των καρκίνων του ουροποιητικού συστήματος και της ουροδόχου κύστης παρατηρήθηκε σε γυναίκες ασθενείς σε σχέση με άνδρες ασθενείς (S1-S4 σχήματα)

Συζήτηση

. Μέσω μεγάλης κλίμακας μελέτη σε εθνικό επίπεδο κοόρτης μας και την ανάλυση ανταγωνιστικών κινδύνων, δείξαμε ξεκάθαρα ότι ο κίνδυνος καρκίνου στον πληθυσμό της Ταϊβάν περιστατικό αιμοκάθαρση είναι αυξημένη. Ταυτοποιήσαμε επίσης site-specific καρκίνων, όπως του στόματος, του παχέος εντέρου, του ήπατος, του μαστού, του ανώτερου ουροποιητικού, νεφρική, της ουροδόχου κύστης, και καρκίνων του αίματος, οι οποίες παρατηρούνται συχνά σε αυτόν τον πληθυσμό. Οι νεότεροι και γυναίκες ασθενείς ήταν σε υψηλότερο κίνδυνο από ό, τι παλαιότερα και άνδρες ασθενείς, αντιστοίχως.

Η σχέση μεταξύ διάλυσης και τον υψηλό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου έχει ευρέως μελετηθεί σε αρκετές χώρες [2, 3]. Ωστόσο, ένας αυξανόμενος κίνδυνος συγκεκριμένων μορφών καρκίνου σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση παραμένει ουσιαστικά ασαφή. Μια διεθνής συνεργατική μελέτη από τις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ευρώπη, την Αυστραλία και τη Νέα Ζηλανδία ανέφεραν αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο της ουροδόχου κύστης, του ουροποιητικού συστήματος, του θυρεοειδούς, και άλλα ενδοκρινή όργανα σε ασθενείς υπό αιμοκάθαρση [3]. Σε ασθενείς Ιαπωνικά αιμοκάθαρση, το υπερβολικό κίνδυνο παρατηρήθηκε σε καρκίνο του νεφρού, αλλά όχι στο ανώτερο καρκίνο του ουροποιητικού συστήματος [4]. Ακόμα και μέσα στην ενιαία χώρα, μελέτες που ανέφεραν σημαντικές διαφορές σε συγκεκριμένα περιστατικά καρκίνου σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση σε σύγκριση με το γενικό πληθυσμό δεν ήταν σε πλήρη συμφωνία [7, 8, 10]. Η διαφορά μπορεί να οφείλεται σε διάφορους παράγοντες που εμπλέκονται στη μέθοδο για την εκτίμηση του κινδύνου. Το πρότυπο αναλογία εμφάνισης ήταν συχνά χρησιμοποιείται σε αυτές τις μελέτες, αλλά αυτό θα μπορούσε να είναι ένα πρόβλημα εάν ο λόγος δεν ασκεί ουσιαστικό έλεγχο για συγχυτικούς επιπτώσεις στην έκβαση του ενδιαφέροντος. Λίγες μελέτες έχουν χρησιμοποιήσει μια κατάλληλη ομάδα ελέγχου να προσδιορίσει τον σχετικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε ασθενείς περιστατικό αιμοκάθαρση. Το παραδοσιακό μοντέλο παλινδρόμησης Cox μπορεί να είναι προκατειλημμένη, επειδή το ανταγωνιστικό γεγονός, όπως ο θάνατος, ήταν σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα αιμοκάθαρσης από το γενικό ομάδα ελέγχου. Η μελέτη μας είχε τα πλεονεκτήματα του μάρτυρες για την ηλικία, το φύλο, και χρόνια δείκτη? αποτελεσματικό έλεγχο των συγκεχυμένα αποτελέσματα? και η χρήση του μοντέλου που ανταγωνίζονται κίνδυνος για την εκτίμηση SHR, ενδεχομένως την ενίσχυση της αξιοπιστίας των αποτελεσμάτων.

Οι αιτίες για τους αυξημένους κινδύνους συγκεκριμένων καρκίνων του στον πληθυσμό κάθαρση, δεν έχουν διασαφηνιστεί επαρκώς. Αυτό θα μπορούσε να αποδοθεί σε διαφορές στην καρκινογόνα για διάφορους καρκίνους μεταξύ των χωρών.

Aristolochia

είδη φυτών είτε ήταν συχνά μικτές ή καταχρηστικά στη Νοτιοανατολική Ευρώπη και την Ασία [21]. Τα φυτά που περιέχουν το αριστολοχικό οξύ θεωρήθηκαν έναν αιτιολογικό παράγοντα της νεφρικής βλάβης και του καρκίνου του ουροποιητικού συστήματος. Αυτή είναι μια πιθανή αιτία για την αύξηση της συχνότητας του καρκίνου του ουροποιητικού συστήματος σε ασθενείς ασιατικές αιμοκάθαρση. Οι ειδικοί καρκίνοι, συμπεριλαμβανομένων των νεφρών, ανώτερο ουροποιητικό σύστημα, και οι καρκίνοι της ουροδόχου κύστης έδειξαν υψηλά ποσοστά στην ομάδα αιμοκάθαρσης κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους παρακολούθηση. Αυτοί οι καρκίνοι συνέβη και συνοδεύεται με νεφρική νόσο, ακόμη και πριν από την αιμοκάθαρση, η οποία συνεπάγεται ορισμένους παράγοντες συνάφεια που συνδέει τη νεφρική βλάβη και ογκογένεση. Οι μηχανισμοί μπορεί να έχουν μια μακροπρόθεσμη περίοδο ανάπτυξης που καλύπτει την όλη διαδικασία της εξέλιξης της νόσου των νεφρών. Από τα παρόμοια αποτελέσματα σε τρέχουσες έρευνες, νεαρή ηλικία και θηλυκό είναι παράγοντες κινδύνου για αριστολοχικού επαγόμενη οξύ νεφρική νόσος και ο καρκίνος [22-24]. Προτείνει ότι προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου σε ασθενείς με νεφρική νόσο θα πρέπει να είναι επιλεκτική. Το υψηλότερο κίνδυνο από του στόματος, του ήπατος, του παχέος εντέρου, του μαστού, και καρκίνων του αίματος δείχνει στην ομάδα αιμοκάθαρση σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου της μελέτης, αλλά ο λόγος δεν έχει καλά διευκρινιστεί. Μια μεγάλη μελέτη θεωρεί ιοί μπορεί να διαδραματίσει καίριο ρόλο σε ιό των ανθρωπίνων θηλωμάτων-συνδεδεμένου καρκίνου, όπως ο καρκίνος αιδοιοκολπικής σε ασθενή με νεφρική νόσο τελικού σταδίου [25]. Η υψηλότερη συχνότητα των ιογενών λοιμώξεων ηπατίτιδας C σε ασθενή με εκ των προτέρων χρόνια νεφρική νόσο στην Ταϊβάν είχε αναφερθεί σε προηγούμενη μελέτη μας [26]. Είναι πιθανό ότι ο ιός της ηπατίτιδας C μπορεί να εμπλέκονται στην εξέλιξη και την ανάπτυξη του καρκίνου του ήπατος σε ασθενείς υπό αιμοκάθαρση. Επιπλέον, η χρόνια λοίμωξη και φλεγμονή, μειωμένη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος, ανεπάρκεια διατροφή και έλλειψη μηχανισμών επιδιόρθωσης του DNA, το οποίο συχνά εμφανίστηκε σε ασθενή σε αιμοκάθαρση [27, 28], μπορεί επίσης να συμβάλει στην ογκογένεση αυτών των καρκίνων.

τα αποτελέσματά μας είναι συνεπή με εκείνα των σχετικών μελετών [2, 7, 9], η οποία ανέφερε ότι ο κίνδυνος καρκίνου ήταν μεγαλύτερη σε νεότερους ασθενείς σε αιμοκάθαρση. Μια πιθανή εξήγηση για αυτό είναι μια ισχυρότερη φλεγμονώδη απόκριση σε νέους ασθενείς κατόπιν εξωτερική διέγερση. Αυτή η απάντηση είναι πιθανό να προκαλέσει ογκογένεση? Ωστόσο, ο υποκείμενος μηχανισμός απαιτεί περαιτέρω διευκρίνιση. γυναίκες ασθενείς σε αιμοκάθαρση έχουν υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου από ό, τι οι άνδρες ασθενείς? Αυτή η παρατήρηση είναι σύμφωνη με τις αρχές ευρήματα άλλων μελετών [8, 9]. Προηγούμενες μελέτες έχουν αναφέρει ότι οι γυναίκες διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο για νεφρική νόσο και καρκίνο του ουροποιητικού συστήματος που προκαλούνται από κινέζικα βότανα ό, τι οι άνδρες [29-32]. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι το φύλο, τουλάχιστον εν μέρει, επηρεάζει την έναρξη της νεφρικής νόσου και του καρκίνου του ουροποιητικού συστήματος. Ωστόσο, περαιτέρω έρευνα θα πρέπει να διεξάγεται για να διευκρινίσει τη σχέση του φύλου με καρκινογένεσης σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση. Η μελέτη αυτή είχε αρκετές δυνάμεις. Κατ ‘αρχάς, το ανταγωνιστικό κίνδυνο για την προσέγγιση του θανάτου αυξήθηκε σημαντικά την ικανότητα να εντοπίζουν τον κίνδυνο εμφάνισης συγκεκριμένων μορφών καρκίνου. Δεύτερον, η χρήση του ηλικία, sex-, και ο δείκτης του έτους συμφωνημένα ομάδες ελέγχου αύξησε τη συγκρισιμότητα και τη μείωση του χρόνου που σχετίζονται με προκατάληψη των παρατηρήσεων. Τρίτον, οι ασθενείς στην ομάδα μελέτης είχε περιστατικό διαπίδυση και παρακολουθήθηκαν για την ανάπτυξη του καρκίνου περιστατικό μετά τη διαπίδυση. Η χρονική ακολουθία μεταξύ αυτών των δύο ασθενειών βελτιώνει προφανώς μέσω αυτού του σχεδιασμού της μελέτης. Τέταρτον, στρωματοποιημένη πληθυσμού μας σε αναλύσεις υποομάδων, και τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια, υποστηρίζοντας την υπόθεση ότι αυξάνεται ο κίνδυνος καρκίνου στον πληθυσμό αιμοκάθαρσης.

Ωστόσο, η μελέτη μας είχε ορισμένους περιορισμούς. Πρώτον, ήταν αδύνατο να επιβεβαιώσει τις διαγνώσεις του καρκίνου, σύμφωνα με δημοσιεύματα ιστοπαθολογία στην NHIRD. Ωστόσο, η ακρίβεια των διαγνώσεων στο RCIPD μπορεί να θεωρηθεί έγκυρη, διότι παθολογική ή /και κυτταρολογική αποδεικτικά στοιχεία που απαιτούνται για την έγκριση. Δεύτερον, ήμασταν σε θέση να λάβουν σημαντικές πληροφορίες για την ιστορία των ασθενών σχετικά με το κάπνισμα και άλλες επιλογές τρόπου ζωής. Αυτός ο περιορισμός έχει παρατηρηθεί σε προηγούμενες μελέτες παρατήρησης που ανέλυσε στοιχεία αξίωση, και οι μελέτες αποκάλυψαν μια συμβιβαστική λύση μεταξύ του μεγέθους του δείγματος και ολοκληρωμένη συλλογή από συγχυτικούς παράγοντες. Τα αποτελέσματα αυτά επιτεύχθηκαν παρά το σεξ που ανέλαβε, εν μέρει, ως υποκατάστατο μεταβλητή για το κάπνισμα για την προσαρμογή στα μοντέλα, όπως αναφέρθηκε σε προηγούμενη μελέτη [33]. Τρίτον, αν και παρατηρήθηκε μια αύξηση του κινδύνου όλων και site-specific καρκίνων στον πληθυσμό αιμοκάθαρσης, αυτά τα αποτελέσματα θα πρέπει να εξηγηθεί με περισσότερες λεπτομέρειες. ασθενείς σε αιμοκάθαρση μπορεί να είναι μεγαλύτερη επίγνωση του καρκίνου επειδή είναι πιο συχνά παρακολουθούνται για την ανάπτυξη του καρκίνου από το ιατρικό προσωπικό, συχνά επισκέπτονται το νοσοκομείο για αιμοκάθαρση, και να έχουν εύκολη πρόσβαση σε προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου, όταν προκύψουν ασυνήθιστα συμπτώματα. Τέλος, αν και η συγκρισιμότητα μεταξύ της ομάδας αιμοκάθαρση και ομάδα ελέγχου βελτιώθηκε σημαντικά μέσα που ταιριάζουν ηλικία και το φύλο τους, εμείς ακόμα δεν μπορεί να αποκλείσει το ενδεχόμενο ότι η υπολειμματική η σύγχυση θα μπορούσε να επηρεάσει στην εκτίμηση του κινδύνου μας.

Συμπέρασμα

συνοπτικά, αποδείξαμε ότι οι κίνδυνοι όλων των καρκίνων και καρκίνων site-specific (δηλαδή, από του στόματος, οι καρκίνοι του παχέος εντέρου, του ήπατος, του μαστού, του ανώτερου ουροποιητικού συστήματος, των νεφρών, της ουροδόχου κύστης, και το αίμα) αυξήθηκε στον πληθυσμό περιστατικό αιμοκάθαρσης. Νεαρότερη ηλικία και γυναίκες αύξηση σεξ επιρρεπή σε καρκίνους. Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του πληθυσμού νεφρική νόσο τελικού σταδίου πρέπει να είναι μια επιλεκτική προσέγγιση, με βάση τις ατομικές προσδόκιμο κατάσταση της υγείας και της ζωής των ασθενών.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 Εικ. Η συσχέτιση μεταξύ της κάθαρσης και διάφορες θέσεις των καρκίνων σε ηλικία κάτω των 60 χρόνων

doi:. 10.1371 /journal.pone.0122856.s001

(ΔΕΘ)

S2 Εικ. Η συσχέτιση μεταξύ της κάθαρσης και διάφορες θέσεις των καρκίνων ηλικίας ίση και άνω των 60 ετών

doi:. 10.1371 /journal.pone.0122856.s002

(ΔΕΘ)

S3 Εικ. Η συσχέτιση μεταξύ της κάθαρσης και διάφορες θέσεις των καρκίνων σε άνδρες

doi:. 10.1371 /journal.pone.0122856.s003

(ΔΕΘ)

S4 Εικ. Η συσχέτιση μεταξύ της κάθαρσης και διάφορες θέσεις των καρκίνων στις γυναίκες

doi:. 10.1371 /journal.pone.0122856.s004

(ΔΕΘ)

S1 πίνακα. Οι αντίστοιχοι κωδικοί ICD-9-CM για τη διάγνωση της νόσου στη μελέτη

doi:. 10.1371 /journal.pone.0122856.s005

(DOCX)

S2 πίνακα. Οι κωδικοί πληρωμής για την κλινική θεραπεία που παρέχει από την Ταϊβάν Εθνική Ασφάλιση Υγείας

doi:. 10.1371 /journal.pone.0122856.s006

(DOCX)

S3 πίνακα. Διαγνωστεί η ηλικία και το ποσοστό των γυναικών σε ασθενή σε αιμοκάθαρση με συμβαίνουν καρκίνο

doi:. 10.1371 /journal.pone.0122856.s007

(DOCX)

S4 πίνακα. Διαγνωστεί ηλικία κατά φύλο σε ασθενή σε αιμοκάθαρση με συμβαίνουν καρκίνο

doi:. /Journal.pone.0122856.s008

(DOCX)

Ευχαριστίες

παρουσιάστηκαν 10.1371 τμήματα των αποτελεσμάτων μας σε μια αφίσα σε ASN Νεφρού Εβδομάδα του 2007 στο Σαν Φρανσίσκο, Καλιφόρνια.