Abstract

Οι μεταλλάξεις που αυξάνουν την ευαισθησία σε φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (IBD) έχουν ταυτοποιηθεί σε ένα αριθμό γονιδίων και σε ανθρώπους και ποντίκια, αλλά οι παράγοντες που διέπουν το πώς αυτές οι μεταλλάξεις συμβάλλουν στην παθογένεση IBD και να οδηγήσει σε φαινοτυπική παρουσίαση ως ελκώδη κολίτιδα (UC) ή νόσος του Crohn (CD) δεν είναι καλά κατανοητοί. Σε αυτή τη μελέτη, τα ποντίκια με ανεπάρκεια σε αμφότερα TNF και IL-10 (T /Ι ποντικοί) βρέθηκαν να αναπτύξουν αυθόρμητα σοβαρή κολίτιδα σύντομα μετά τον απογαλακτισμό, χωρίς την ανάγκη για εξωγενή ερεθίσματα. Κολίτιδα σε Τ /Ι ποντικοί είχαν κλινικά και ιστολογικά χαρακτηριστικά παρόμοια με την ανθρώπινη UC, συμπεριλαμβανομένου ενός σημαντικά αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης που σχετίζεται με φλεγμονή του παχέος εντέρου. Σημαντικά, η ανάπτυξη της αυθόρμητης κολίτιδας σε αυτά τα ποντίκια εμποδίστηκε από θεραπεία με αντιβιοτικά. Σύμφωνα με τη γνωστή ρόλος του Th17 καθοδηγείται φλεγμονή σε απόκριση σε βακτήρια, ποντίκια T /είχα αυξημένη κυτοκίνες serumTh17-τύπου, όταν αναπτύσσονται αυθόρμητα κολίτιδα και μετά από συστηματική βακτηριακή πρόκληση μέσω NSAID επαγόμενη αποικοδόμηση του φραγμού του βλεννογόνου. Αν και η παραγωγή TNF έχει ευρέως θεωρείται ότι είναι παθογόνα σε IBD, αυτά τα δεδομένα δείχνουν ότι η ικανότητα να παράγουν φυσιολογικά επίπεδα του TNF προστατεύει πραγματικά εναντίον του αυθόρμητη ανάπτυξη της κολίτιδας σε απόκριση σε εντερικά αποικισμό από βακτήρια. Το μοντέλο ποντικού Τ /Ι θα είναι χρήσιμες για την ανάπτυξη νέων θεραπειών που βασίζονται σε ορθολογικά για την πρόληψη ή /και τη θεραπεία IBD και της φλεγμονής που σχετίζεται με τον καρκίνο του παχέος εντέρου και μπορεί περαιτέρω να παρέχουν σημαντικές πληροφορίες για την παθογένεια της UC σε ανθρώπους.

Citation : Hale LP, Γκριρ PK (2012) A Novel μοντέλο ποντικού για φλεγμονώδη νόσο του εντέρου και σχετίζεται με φλεγμονή του καρκίνου παχέος εντέρου με ελκώδη Κολίτιδα-όπως χαρακτηριστικά γνωρίσματα. PLoS ONE 7 (7): e41797. doi: 10.1371 /journal.pone.0041797

Επιμέλεια: Markus Μ Heimesaat, Charité, Πανεπιστημιούπολη Benjamin Franklin, Γερμανία

Ελήφθη: May 15, 2012? Αποδεκτές: 25 του Ιούν, 2012? Δημοσιεύθηκε: 27 του Ιουλίου, 2012