όγκου

Εντερική όγκου είναι τα πιο κοινά όγκοι του γαστρεντερικού σωλήνα, που αντιπροσωπεύει το 1-3% του γαστρεντερικού κακοηθειών. Μεθυλίωσης του DNA στις βάσεις κυτοσίνης στο πλαίσιο της CpG δινουκλεοτιδίων απαιτείται για κυτταρική διαφοροποίηση και τη συντήρηση των φαινοτυπικά κύτταρα θηλαστικών. Εκτός αυτού, έχει ένα σημαντικό ρόλο σε παθολογικές διεργασίες όπως ογκογένεση. Αμφότερες Dnmts που απαιτούνται για την ανάπτυξη, όπως εκφράζονται σε υψηλά επίπεδα κατά την πρώιμη εμβρυογένεση και τη διαγραφή αυτών των ενζύμων είναι θανατηφόρα.

Σε αυτή τη μελέτη, πραγματοποιήσαμε RNA fl uorescence in situ υβριδισμού (FISH) ανάλυση χρησιμοποιώντας ανιχνευτές που κατευθύνονται κατά Dnmt3a και το εντερικό στέλεχος και δείκτη προγονικών κυττάρων Lgr5. Στη συνέχεια, ποσοτική ανάλυση PCR (qPCR) έκφραση Dnmt3a 41 ανθρώπινου ορθοκολικού καρκίνου και δείγματα 41 αντίστοιχα δείγματα βλεννογόνου του παχέος εντέρου. Μεθυλίωσης του DNA μειώθηκε στους προαγωγούς Oct4, Nanog, Tff2 και Cdkn1c και έκφραση των ογκοκατασταλτικών γονιδίων Tff2 και Cdkn1c αυξήθηκε.

Σε αντίθεση με τα ευρήματα μας, μια πρόσφατη μελέτη έδειξε αύξηση της εξέλιξης του όγκου μετά τη διαγραφή Dnmt3a σε ένα k-ras που προκαλείται μοντέλο όγκου πνεύμονα.

Για να Συνοπτικά, το έργο αυτό αποδεικνύει ότι Dnmt3a εκφράζεται σε Lgr5-θετικά βλαστικά και τα προγονικά κύτταρα στην κανονική βλεννογόνο και νεοπλαστικό ιστό. Η προφυλακτική αναστολή της Dnmt3a μπορούσε να βοηθήσει στην πρόληψη της εντερικής σχηματισμό όγκου, ιδιαίτερα σε πληθυσμούς υψηλού κινδύνου.

Η σχιζοφρένεια θεωρείται ότι συνδέονται με δυσλειτουργία της ντοπαμίνης. Το ένζυμο κατεχολ-Ο-μεθυλοτρανσφεράσης (COMT) αποδομεί κατεχολαμίνες όπως η ντοπαμίνη, επινεφρίνη, νορεπινεφρίνη και στη σύναψη, έτσι COMT έχει γίνει ένα από τα πιο μελετημένα γονίδια σε έρευνα σχιζοφρένεια. Η ισομορφή δεσμευμένο σε μεμβράνη (ΜΒ-COMT) είναι η κύρια μορφή που βρέθηκαν στον εγκεφαλικό ιστό και έχει μια μεγαλύτερη συγγένεια για ντοπαμίνης.

Έχουμε μετρήσει τη μεθυλίωση του DNA που προέρχεται από δείγματα αίματος κρυο-συντηρημένο και βρήκε μια συσχέτιση μεταξύ μεθυλίωσης υποστηρικτής MB-COMT και νευρωνική δραστηριότητα στον αριστερό dorsolateral προμετωπιαίο φλοιό. Και αυτό μπορεί να επιβεβαιωθεί με τη χρήση ενός προσέγγιση περιοχή ενδιαφέροντος σε ένα μοντέλο ολικού εγκεφάλου. Η επίδραση της μεθυλίωσης του DNA στον υποκινητή MB-COMT επί νευρωνική δραστηριότητα στον πλαγιοπίσθιο προμετωπιαίο φλοιό κατά τη διάρκεια της επεξεργασίας της μνήμης εργασίας μετράται με fMRI – ένα ενδιάμεσο φαινότυπο για τη σχιζοφρένεια. Οι ασθενείς και τα άτομα που διατρέχουν κίνδυνο για τη σχιζοφρένεια δείχνουν προμετωπιαίο νευρικά ανωμαλίες, δηλαδή, θα πρέπει να προσλαμβάνουν περισσότερες νευρικές πόρους από ό, τι οι έλεγχοι σε χαμηλά επίπεδα εργασία δυσκολίας και μπορούν να παρουσιάζουν μειωμένη νευρική δραστηριότητα.

Εν κατακλείδι, MB-COMT μεθυλίωση υποστηρικτής ήταν που σχετίζονται με την επεξεργασία του φλοιού των ασθενών σχιζοφρένεια και υγιείς μάρτυρες. Αυτή η μελέτη δείχνει τη σημασία της COMT στη σχιζοφρένεια αιτιολογία. Άλλωστε, αυτό δείχνει των trans-ρυθμιστικών ή περιβαλλοντικούς παράγοντες κινδύνου για τη σχιζοφρένεια παθοφυσιολογία.