Abstract

Η έκφραση γαγγλιοσιδίων συνδέεται συχνά με την εξέλιξη του καρκίνου. Σιαλυλοτρανσφερασών έχουν λάβει μεγάλη προσοχή από την άποψη της σχέσης τους με τον καρκίνο, διότι ρυθμίζουν την έκφραση των γαγγλιοσιδίων. Έχουμε προηγουμένως αποδείξει ότι η παραγωγή GD1a ήταν υψηλή σε καρκίνο προστάτη κυτταρικές γραμμές ευνουχισμός ανθεκτικές, PC3 και DU145, κυρίως λόγω της υψηλής τους έκφραση του β-γαλακτοζίτη α2,3-σιαλυλτρανσφεράσης (ST3Gal) II (δεν ST3Gal Ι), και η έκφραση του τόσο ST3Gals διέπονταν από NF-κΒ, κυρίως από RelB. Εμείς εδώ καταδεικνύουν ότι GD1a παρήχθη σε αφθονία σε δείγματα καρκινικού ιστού από ασθενείς ανθρώπους με ορμονο-ευαίσθητα καρκίνους του προστάτη, καθώς και ο ευνουχισμός ανθεκτικά καρκίνοι του προστάτη. Η έκφραση του ST3Gal ΙΙ μόνιμα ενεργοποιημένη σε ευνουχισμό ανθεκτικές κυτταρικές σειρές καρκίνου του προστάτη, PC3 και DU145, λόγω της υπομεθυλίωσης του νησιού CpG σε προαγωγό της. Ωστόσο, σε LNCaP κύτταρα ανδρογόνα εξαντληθεί, μια ορμόνη-ευαίσθητη κυτταρική γραμμή καρκίνου του προστάτη, η έκφραση του ST3Gal II σίγησε λόγω της υπερμεθυλίωσης της περιοχής προαγωγού. Η έκφραση του ST3Gal II σε LNCaP κύτταρα αυξήθηκε με τη θεραπεία τεστοστερόνης εξαιτίας της απομεθυλίωσης των CpG θέσεων. Αυτό τεστοστερόνη-εξαρτώμενη έκφραση ST3Gal II καταστάλθηκε από RelB siRNA, υποδηλώνοντας ότι RelB ενεργοποιημένη μεταγραφή ST3Gal II στον απομεθυλιωμένου υποκινητή τεστοστερόνης που προκαλείται. Ως εκ τούτου, σε ορμόνη ευαίσθητη καρκίνους του προστάτη, η παραγωγή GD1a μπορεί να ρυθμίζεται από ανδρογόνο. Αυτή είναι η πρώτη έκθεση που δείχνει ότι η έκφραση ενός σιαλυλτρανσφεράσης είναι μεταγραφικά ρυθμίζεται από ανδρογόνο-εξαρτώμενη μεθυλίωση των CpG θέσεων στο γονίδιο υποκινητή της

Παράθεση:. Χατάνο K, Miyamoto Υ, Mori Μ, Nimura Κ, Nakai Υ, Nonomura Ν, et al. (2012) ανδρογόνα-Ρυθμιζόμενη μεταγραφικό έλεγχο του σιαλυλοτρανσφερασών σε κύτταρα καρκίνου του προστάτη. PLoS ONE 7 (2): e31234. doi: 10.1371 /journal.pone.0031234

Επιμέλεια: Irina Agoulnik, Διεθνές Πανεπιστήμιο της Φλόριντα, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 10, Αυγούστου 2011? Αποδεκτές: 4 Ιαν 2012? Δημοσιεύθηκε: 8 Φεβρουαρίου 2012