Τα ουδετερόφιλα είναι η μεγαλύτερη ανθρώπινη λευκό πληθυσμό των κυττάρων του αίματος, τα κύτταρα Τ είναι η κύρια αιτία της βλάβης του ιστού σε GVHD, εδώ θέλουμε να προσδιορίσει τα γεγονότα που οδήγησαν στην πρόσληψη Τ κυττάρων και ενεργοποίηση.

Για να εξερευνήσετε το ρόλος για τα ουδετερόφιλα στη θνησιμότητα GVHD σχετίζεται, χρησιμοποιήσαμε μια προσέγγιση εξάντληση αντι-Ly6G με βάση αντισώματα. Η θεραπεία με αντι-Ly6G αντίσωμα μείωσε τον αριθμό των κυκλοφορούντων ουδετεροφίλων χωρίς να επηρεάζει τους αριθμούς των μονοκυττάρων ή μακροφάγων. Με in vivo απεικόνιση μυελοϋπεροξειδάσης, ελέγξαμε τη διείσδυση των ουδετερόφιλων του ειλεού ποντικού μετά από αλλο-HCT και διαπίστωσε ότι μυελοϋπεροξειδάσης-θετικά κύτταρα συσσωρεύονται ακόλουθα άλλο-HCT στον τελικό ειλεό.

Στη συνέχεια, θα ελεγχθεί εάν σωματική ή γενετική εξάντληση των ουδετερόφιλων μπορεί να μειώσει τη θνησιμότητα GVHD σχετίζονται. Η απάντηση είναι ναι. Εκτός αυτού, αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) διαδραματίζει ένα σημαντικό ρόλο σε αυτή τη διαδικασία. Όταν γκρεμίσουμε το γονίδιο ROS NOX2, βρήκαμε ότι η απώλεια της NOX2 στα ουδετερόφιλα καταστροφή της παραγωγής ROS οδήγησε σε χαμηλότερα επίπεδα από βλάβη των ιστών, η θνησιμότητα GVHD σχετίζεται.

Το επεξεργασμένο CD34 + κύτταρα χαρακτηρίστηκαν με βάση την αυξητική ρύθμιση των γονιδίων pluripotency συμπεριλαμβανομένων SOX2, Oct4, Nanog, και πρωτεΐνη δακτύλου ψευδαργύρου του μέλους της οικογένειας παρεγκεφαλίδα 3. siRNA μεσολάβηση αναστολή της γονιδιακής έκφρασης πλειοδυναμίας μείωσε την παραγωγή των CD34 + CD90 + κυττάρων κατά 89%.

Οι ερευνητές πραγματοποίησαν πειράματα με εργαστηριακά κυτταρικές καλλιέργειες ανθρώπινων κυττάρων γλοιοβλαστώματος και όγκων γλοιοβλαστώματος μεταμοσχεύονται σε ποντίκια. Σε σύγκριση με το φυσιολογικό ανθρώπινο ιστό και το ποντίκι, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η ΑΜΡΚ ήταν ιδιαίτερα ενεργός στις ανθρώπου και ποντικού κύτταρα γλοιοβλαστώματος. Στη συνέχεια κατεργάζεται τα καρκινικά κύτταρα με μετφορμίνη και πραγματοποίησε μια σειρά από γενετικές εξετάσεις για τον προσδιορισμό των μοριακών οδών που χρησιμοποιεί για να σταματήσει την ανάπτυξη του καρκίνου. Αυτές οι δοκιμές έδειξαν σαφώς ότι η μετφορμίνη αναστέλλεται άμεσα το μονοπάτι του mTOR και τον καρκίνο προωθώντας την αλληλεπίδραση των 2 ανάντη μόρια που σταματά τη λειτουργία του μονοπατιού του.

Αυτή η εργασία αναφέρει ότι η διαίρεση CB CD34 + κυττάρων μπορεί να επαναπρογραμματιστεί επιγενετικώς από τη θεραπεία με VPA έτσι ώστε να δημιουργηθεί μεγαλύτερο αριθμό λειτουργικών CB βλαστικών κυττάρων για χρήση ως μοσχεύματα μεταμόσχευση.

για να αξιολογηθεί η συνεισφορά των βακτηριδιακών ενεργοποίηση ουδετεροφίλων, συγκρίναμε WT ουδετερόφιλα σε όσους στερούνται TLR2, TLR3, TLR4, TLR7 και TLR9 . Όταν μεταφέρθηκε ουδετερόφιλα λείπει ΤοΙΙ υποδοχείς TLR2 /3/4/7/9 ?, GVHD σοβαρότητα ήταν μειωμένη. Έτσι, η βλάβη του ιστού που προκαλείται από ουδετερόφιλα απαιτεί ενεργοποίηση των ουδετερόφιλων μέσω TLRs.

Για σύνοψη, το έργο αυτό δηλώνει ένα νέο δυναμικό ρόλο για τα ουδετερόφιλα στην παθογένεια της νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή σε δύο ποντίκια και ανθρώπους.