Αφηρημένο

Ιστορικό

Αυξημένα αριθμού των αιμοπεταλίων σχετίζεται με τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με καρκίνο έναρξη της χημειοθεραπείας. Δεν είναι γνωστό αν αυτός ο κίνδυνος από αιμοπεταλίων είναι αιτιώδης ή απλώς αντανακλά την κακοήθη νόσο. Ερευνήσαμε κατά πόσο μετράνε προ-καρκίνου των αιμοπεταλίων μόνο του ή σε συνδυασμό με υψηλό αριθμό λευκοκυττάρων σχετίστηκε με τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς που έκαναν και δεν αναπτύσσουν καρκίνο κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης σε μια μελέτη κοόρτης βασισμένη στον πληθυσμό.

Μέθοδοι

αριθμού των αιμοπεταλίων και άλλα χαρακτηριστικά αναφοράς μετρήθηκαν σε 25.160 αρχικά χωρίς καρκίνο άτομα που συμμετείχαν στη μελέτη Tromsø το 1994-1995. καρκίνο του περιστατικού και συμπτωματική φλεβικής θρομβοεμβολής γεγονότα είχαν εγγραφεί μέχρι τις 31 Δεκεμβρίου

ου 2009. μοντέλα παλινδρόμησης πολυμεταβλητών Cox χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό αναλογία κινδύνου για φλεβική θρομβοεμβολή σε όλες τις κατηγορίες του αριθμού των αιμοπεταλίων (& lt? 40

ου, 40-80

ου, και & gt?. 80

ο εκατοστημόριο) με διάστημα εμπιστοσύνης 95%

Αποτελέσματα

Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, 2082 άτομα είχαν διαγνωστεί με καρκίνο. Αιμοπεταλίων μετρήθηκε κατά μέσο όρο 8,3 χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου. Υπήρχαν 129 φλεβικής θρομβοεμβολής γεγονότα στην ομάδα του καρκίνου (13,5 ανά 1.000 άτομα-έτη) και 377 στην ομάδα μη-καρκίνου (1,2 ανά 1000 άτομα-έτη). Σε ασθενείς με καρκίνο, μετράνε προ-καρκίνου αιμοπεταλίων πάνω από το 80

ο εκατοστημόριο (≥295 × 10

9 /L) συνδέθηκε με 2-φορές υψηλότερο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής αναλογία (Hazard: 1,98, 95% διάστημα εμπιστοσύνης διάστημα 01.21 – 03.23) σε σύγκριση με αριθμό αιμοπεταλίων κάτω από το 40

ο εκατοστημόριο (& lt? 235 × 10

9 /L). Η ταυτόχρονη υψηλή αριθμό των αιμοπεταλίων και λευκοκυττάρων έδειξαν μια συνεργιστική επίδραση στον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής. Στον καρκίνο χωρίς υποκείμενα, δεν διαπιστώθηκε καμία συσχέτιση.

Σχόλιο

Εν κατακλείδι, ο αριθμός των αιμοπεταλίων προ-καρκίνο σχετίστηκε με τον κίνδυνο συμπτωματικής φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με καρκίνο, αλλά όχι σε καρκίνο-free θέματα. Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι του αριθμού των αιμοπεταλίων και των αλληλεπιδράσεων αιμοπεταλίων-λευκοκυττάρων μπορεί να παίζει ρόλο στην παθογένεση του καρκίνου που σχετίζονται με φλεβική θρομβοεμβολή

Παράθεση:. Jensvoll Η Μπλιξ Κ, Brækkan SK, Hansen JB (2014) αιμοπεταλίων που μετρήθηκε πριν από την ανάπτυξη του καρκίνου είναι ένας παράγοντας κινδύνου για το μέλλον της Συμπτωματική Φλεβική θρομβοεμβολή: Η Tromsø Μελέτη. PLoS ONE 9 (3): e92011. doi: 10.1371 /journal.pone.0092011

Επιμέλεια: Herbert Β Tanowitz, Albert Einstein College of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 21 Νοεμβρίου 2013? Αποδεκτές: 16 Φλεβάρη, 2014? Δημοσιεύθηκε: 18 Μαρτίου, 2014

Copyright: © 2014 Jensvoll et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Όλοι οι συγγραφείς υποστηρίζονται από τη χρηματοδότηση της έρευνας από τη Βόρεια Νορβηγία Αρχή Περιφερειακά Συστήματα Υγείας (URL: https://www.helse-nord.no/). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Η σχέση μεταξύ κακοήθους νόσου και φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) περιγράφηκε από τον Armand Είδη στη δεκαετία του 1860 [1]. VTE, η οποία περιλαμβάνει εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση και πνευμονική εμβολή, εξακολουθεί να είναι μια συχνή επιπλοκή και κύρια αιτία θανάτου σε ασθενείς με καρκίνο [2]. Συνολικά, ο καρκίνος σχετίζεται με 20-30% των περιπτώσεων περιστατικό VTE [2]. Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση ανέφερε ότι η ετήσια συχνότητα εμφάνισης φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με καρκίνο κυμαινόταν μεταξύ 0,5% και 20%, ανάλογα με τόπους του καρκίνου, το στάδιο, θεραπεία και την ώρα του καρκίνου από τη διάγνωση [3]. Επιπλέον, οι ασθενείς με καρκίνο με ΦΘΕ έχουν περισσότερες επιπλοκές αιμορραγία σε αντιπηκτική αγωγή [4], τα υψηλότερα ποσοστά των επαναλαμβανόμενων VTE [4] και πιο συχνή και παρατεταμένη παραμονή στο νοσοκομείο [5] σε σύγκριση με τους ασθενείς VTE χωρίς κακοήθεια.

Τα αιμοπετάλια είναι ουσιώδης στην αιμόσταση και το σχηματισμό των δύο αρτηριακών [6] και η φλεβική θρόμβωση [7] ._ ENREF_12 Καρκίνος αντιπροσωπεύει μια κατάσταση υπερπηκτικότητας όπου ενεργοποιημένα αιμοπετάλια προάγουν την αγγειογένεση, την εξέλιξη του όγκου και τη μετάσταση [8], [9]. Μια αυξημένη μέτρηση αιμοπεταλίων είναι ένα κοινό εύρημα και ένα ισχυρό προγνωστικό παράγοντα μειωμένη επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο [8], [10]. αριθμός των αιμοπεταλίων δεν σχετίζεται με τις μελλοντικές VTE σε ομάδες του πληθυσμού με βάση [11] – [13], αλλά οι μελέτες των ασθενών με καρκίνο έναρξη της χημειοθεραπείας έχουν αποδείξει ότι ένα υψηλό αριθμό αιμοπεταλίων προβλέπει αυξημένο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής [14] – [16]. Δεδομένου ότι μετράνε ένα υπερυψωμένο αιμοπεταλίων σε ασθενείς με ενεργό καρκίνο μπορεί απλώς να αντανακλούν μια επιθετική κατάσταση της νόσου με υψηλότερο θρομβωτική δυναμικό, δεν είναι γνωστό αν υπάρχει αιτιώδης σχέση μεταξύ του αριθμού των αιμοπεταλίων και του κινδύνου φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με καρκίνο.

Για να αντιμετωπίσει το θέμα αυτό, χρησιμοποιήσαμε τα δεδομένα από τη μελέτη Tromsø, ένα μεγάλο μέρος του πληθυσμού με βάση μελέτη κοόρτης, να ερευνήσει εάν καταμέτρηση προ-καρκίνου αιμοπετάλια σχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο συμπτωματικής ΦΘΕ σε άτομα που ανέπτυξαν καρκίνο κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης και σε άτομα που παρέμειναν χωρίς καρκίνο. Πρόσφατα, υψηλό αριθμό λευκοκυττάρων μετρήθηκε πριν από την ανάπτυξη του καρκίνου φάνηκε να προβλέψει VTE σε ασθενείς με καρκίνο [17]. Μαζί με ένα βιολογικό σκεπτικό για τις αλληλεπιδράσεις αιμοπεταλίων-λευκοκυττάρων στην φλεβική θρόμβωση [7], [18], αυτό μας ενθάρρυνε να εξετάσει την κοινή δράση του αριθμού των αιμοπεταλίων και των λευκοκυττάρων στο μέλλον τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής.

Μέθοδοι

Ηθική δήλωση

Η μελέτη εγκρίθηκε από την περιφερειακή επιτροπή για την ιατρική και την υγεία Ηθική στη Βόρεια Νορβηγία, και οι συμμετέχοντες έδωσαν ενημέρωσε τη γραπτή συγκατάθεσή τους.

πληθυσμός μελέτη

οι συμμετέχοντες είχαν προσληφθεί από την τέταρτη έρευνα της μελέτης Tromsø, ένα ενιαίο κέντρο, προοπτική, βασισμένη στον πληθυσμό μελέτη που διεξήχθη το 1994-1995. Όλοι οι κάτοικοι ηλικίας άνω των 24 ετών που ζουν στο δήμο Tromsø κλήθηκαν και 27 158 συμμετείχαν (77% του επιλέξιμου πληθυσμού). Θέματα που δεν συναινεί στην ιατρική έρευνα (n = 202), οι οποίοι δεν είχαν πλέον καταχωρηθεί ως κάτοικοι του δήμου Tromsø (n = 44) κατά τη στιγμή της εγγραφής, με μια προηγούμενη διάγνωση του καρκίνου (n = 764) ή VTE (n = 53), ή με ελλιπείς τιμές για τον αριθμό των αιμοπεταλίων (n = 808) αποκλείστηκαν. Προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί η πιθανότητα ότι ο αριθμός των αιμοπεταλίων κατά την έναρξη θα μπορούσε να συγχέονται από απόκρυφη κακοήθεια, υποκείμενα με διάγνωση καρκίνου του κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους μετά την εγγραφή αποκλείστηκαν από τις αναλύσεις (η = 127). Κατά συνέπεια, ο συνολικός πληθυσμός της μελέτης αποτελείτο από 25 160 άτομα. διάγνωση του καρκίνου του περιστατικού και VTE εκδηλώσεις μεταξύ των συμμετεχόντων της μελέτης καταγράφηκαν από την ημερομηνία εγγραφής (1994-95) μέχρι το τέλος της παρακολούθησης, Δεκέμβριος 31

ου 2009.

μετρήσεις Baseline

Baseline πληροφορίες στη μελέτη Tromsø ελήφθη με τη φυσική εξέταση, τα δείγματα αίματος και αυτοδιοικούμενα ερωτηματολόγια. Τα δείγματα αίματος συλλέχθηκαν από τον αγκώνα φλέβα και αναλύονται στο τμήμα Κλινικής Χημείας, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Βόρειας Νορβηγίας. Για τη μέτρηση του αριθμού των αιμοπεταλίων, 5 ml ελήφθη αίμα σε ένα σωλήνα που περιείχε ΕϋΤΑ vacationer ως αντιπηκτικό (K3- EDTA 40 μί, 0,37 mol /L ανά σωλήνα) και αναλύθηκαν μέσα σε 12 ώρες από ένα αυτοματοποιημένο μετρητή κυττάρων αίματος (Coulter Counter ®, Coulter Electronics, Luton, UK). σωματικό ύψος και το βάρος μετρήθηκαν σε άτομα φορώντας ελαφριά ρούχα και χωρίς παπούτσια. Ο δείκτης μάζας σώματος υπολογίστηκε ως το βάρος σε κιλά διαιρούμενο με το τετράγωνο του ύψους σε μέτρα (kg /m

2). Πληροφορίες σχετικά με την τρέχουσα καθημερινή κατάσταση καπνίσματος, ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου (έμφραγμα του μυοκαρδίου, στηθάγχη ή εγκεφαλικό), τον διαβήτη, την τριτοβάθμια εκπαίδευση (πανεπιστήμιο /κολέγιο επίπεδο) και τη φυσική δραστηριότητα (άσκηση που προκάλεσε εφίδρωση ή δύσπνοια ≥ μία ώρα την εβδομάδα) ελήφθησαν από το αυτοδιοικούμενα ερωτηματολόγια.

Αναγνώριση και επικύρωση των καρκινογόνες και φλεβικής θρομβοεμβολής διάγνωση

Πληροφορίες σχετικά με την ημερομηνία της διάγνωσης του καρκίνου, τη θέση της ασθένειας (ICD-7-κωδικοί 140 έως 205) και το στάδιο του καρκίνου (εντοπισμένη νόσο ή την παρουσία των περιφερειακών /μακρινή μετάσταση) ελήφθη από την σύνδεση στο Μητρώο καρκίνου της Νορβηγίας. Τα άτομα με καρκίνους του δέρματος πλην του μελανώματος (ICD 191,0 – 191,9) ταξινομήθηκαν ως χωρίς καρκίνο. Το Μητρώο Καρκίνου της Νορβηγίας είναι μια πλήρης και έγκυρη μητρώου? Μια πρόσφατη αξιολόγηση της ποιότητας των δεδομένων που εμφανίζονται 98,8% πληρότητα, εκ των οποίων το 94% είχε οργάνων συγκεκριμένη μορφολογία [19].

Πρώτη φορά η ζωή γεγονότα VTE κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μέχρι και εντοπίστηκαν από την αναζήτηση στο μητρώο διάγνωση εξιτήριο από το νοσοκομείο, η διαδικασία ακτινολογία μητρώου και η αυτοψία μητρώου στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Βόρειας Νορβηγίας, που περιγράφηκε προηγουμένως από Braekkan et al [13]. Το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Βόρειας Νορβηγίας είναι το μόνο νοσοκομείο που εξυπηρετεί τον δήμο Tromsø, καθώς και όλες οι σχετικές διαδικασίες διάγνωσης και νοσοκομειακής περίθαλψης που παρέχεται εδώ. Το μητρώο διάγνωση απαλλαγή περιλαμβάνει τόσο στα εξωτερικά ιατρεία κλινικές επισκέψεις και σε νοσοκομείο. Ο ιατρικός φάκελος για κάθε πιθανή περίπτωση της VTE εξετάστηκε από εκπαιδευμένο προσωπικό, και μια εκδήλωση VTE θεωρήθηκε επαληθεύονται και να καταγράφονται κατά την παρουσία κλινικών σημείων και συμπτωμάτων της εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση ή πνευμονική εμβολή σε συνδυασμό με αντικειμενικών δοκιμών επιβεβαίωσης (υπερηχογράφημα συμπίεσης, φλεβογραφία, σπειροειδή αξονική τομογραφία, σάρωση αιμάτωσης-αερισμού, πνευμονική αγγειογραφία, αυτοψία), και οδήγησε σε μια διάγνωση φλεβικής θρομβοεμβολής που απαιτείται θεραπεία. περιπτώσεις VTE από την αυτοψία μητρώο καταγράφηκαν όταν το πιστοποιητικό θανάτου αναφέρεται VTE ως αιτία θανάτου ή σημαντικής κατάσταση που σχετίζεται με το θάνατο.

Μια εκδήλωση VTE ταξινομήθηκε ως σχετιζόμενη με τον καρκίνο και αν συμβεί μέσα σε ένα έτος πριν από την διάγνωση του καρκίνου (απόκρυφη καρκίνος) ή μετά (εμφανή καρκίνο). Προκαλώντας παράγοντες (εκτός από τον καρκίνο) κατά τη στιγμή της διάγνωσης VTE καταγράφηκαν για όλες τις εκδηλώσεις VTE. Αυτές περιλάμβαναν χειρουργική επέμβαση ή τραύμα εντός των προηγούμενων οκτώ εβδομάδες, οξείες παθολογικές καταστάσεις (οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή σημαντική μολυσματική νόσο), ακινητοποίηση (ξεκούραση στο κρεβάτι & gt? 3 ημέρες, η χρήση αναπηρικού καροτσιού, μακρύ ταξίδι αποστάσεων άνω των 4 ωρών στο παρελθόν 14 ημέρες) ή άλλων παραγόντων ανατρεπτική περιγράφεται από τον ιατρό στον ιατρικό φάκελο (π.χ. ενδοαγγειακή καθετήρα).

Στατιστικές αναλύσεις

για κάθε συμμετέχοντα, πρόσωπο-έτη παρακολούθησης προέκυψαν από την ημερομηνία της ένταξης το 1994-95 και την ημερομηνία της εκδήλωσης VTE, τη μετανάστευση, το θάνατο ή μέχρι το τέλος της περιόδου μελέτης (31 Δεκ

st, 2009), ανάλογα με το ποιο ήρθε πρώτο. Άτομα που εμφάνισαν καρκίνο κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης συνέβαλε με άτομα-έτη στην ομάδα μη-καρκίνου από την ημερομηνία ένταξης βάσης μέχρι την ημερομηνία ένα έτος πριν από τη διάγνωση του καρκίνου τους. Στη συνέχεια συνέβαλαν με άτομα-έτη στην ομάδα του καρκίνου (από την ημερομηνία ένα έτος πριν από τη διάγνωση του καρκίνου) μέχρι το τέλος της παρακολούθησης. Ο διακόπτης του καθεστώτος του καρκίνου ένα έτος πριν από τη διάγνωση του καρκίνου επιλέχθηκε προκειμένου να συμπεριλάβει ΦΘΕ που συνέβη με την παρουσία της απόκρυφης καρκίνου, όπως του καρκίνου που σχετίζονται με ΦΘΕ.

εντολή του STATA nptrend, ένα μη παραμετρικό τεστ για την τάση σε όλη διέταξε ομάδες, χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση ρ-τιμές για τις γραμμικές τάσεις στη διανομή της βασικής γραμμής μεταβλητών (Πίνακας 1) και διαγνώσεων καρκίνου (Πίνακας 2) απέναντι κατηγορίες αριθμού των αιμοπεταλίων. Πολυπαραγοντική αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλων παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό των λόγων κινδύνου (HR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΚΠ) για VTE σε όλες τις κατηγορίες του αριθμού των αιμοπεταλίων (& lt? 40

ου, 40-80

ου, και & gt? 80

ου εκατοστημόρια), στις ομάδες του καρκίνου και μη καρκινικά αντίστοιχα. Το χαμηλότερο 40

ο εκατοστημόριο χρησιμοποιήθηκε ως ομάδα αναφοράς. Το πρώτο μοντέλο παλινδρόμησης (Υπόδειγμα 1) ρυθμίστηκε για την ηλικία και το φύλο, ενώ το δεύτερο μοντέλο (υπόδειγμα 2) περιλάμβαναν την ηλικία, το φύλο, το δείκτη μάζας σώματος, το κάπνισμα, ο μέσος όγκος αιμοπεταλίων και λευκοκυττάρων μετράνε ως συμπαράγοντες. Μεταξύ των βάσης μεταβλητές, μόνο η ηλικία, ο δείκτης μάζας σώματος και του αριθμού των λευκοκυττάρων ήταν σημαντικά σχετίζεται με VTE στις αναλύσεις μας. Ωστόσο, το φύλο, το κάπνισμα και ο μέσος όγκος αιμοπεταλίων συμπεριλήφθηκαν επίσης ως συμπαράγοντες, λόγω των πολύ σημαντικές τάσεις τους σε όλες τις κατηγορίες του αριθμού των αιμοπεταλίων σε συνδυασμό με την πιθανή σχέση τους με ΦΘΕ [13], [20], [21]. Το τρίτο μοντέλο Cox (Υπόδειγμα 3) διεξήχθη σε θέματα καρκίνου μόνο, και ήταν μια εκτεταμένη έκδοση του Μοντέλου 2, το οποίο επιπλέον περιλαμβάνεται το στάδιο μεταβλητή καρκίνου (εντοπισμένη ή διάχυτη νόσο). Τέλος, η σχέση μεταξύ του αριθμού των αιμοπεταλίων (συνεχής μεταβλητή) και του κινδύνου φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με και χωρίς καρκίνο οπτικοποιήθηκε από γενικευμένη οικόπεδα πρόσθετο παλινδρόμησης. του αριθμού των αιμοπεταλίων (Log μετασχηματίζονται) σε αυτά τα οικόπεδα διαμορφώθηκε με 4 βαθμούς ελευθερίας εξομάλυνση spline ταιριάζει στα μοντέλα αναλογικών κινδύνων κατά Cox, συμπεριλαμβανομένων των μεταβλητών στο μοντέλο 2, όπως περιγράφεται παραπάνω.

Η

Στατιστική αλληλεπιδράσεις μεταξύ αιμοπεταλίων και οι άλλες μεταβλητές στα μοντέλα δοκιμάστηκαν από συμπεριλαμβανομένων των όρων πολλαπλής προϊόντος στα μοντέλα αναλογικών κινδύνων, και αλληλεπιδράσεις δεν βρέθηκαν. Ωστόσο, μια στατιστική αλληλεπίδραση μεταξύ του αριθμού των αιμοπεταλίων και του καρκίνου επιβεβαιώθηκε, η οποία δικαιολογείται ξεχωριστές αναλύσεις για τον καρκίνο και μη καρκινικά υποκείμενα. Η υπόθεση των αναλογικών κινδύνων επιβεβαιώθηκε από την αξιολόγηση του παραλληλισμού μεταξύ των καμπυλών της συνάρτησης επιζών log-log.

Για την περαιτέρω διαλεύκανση της αιτιότητας, έχουμε επιπλέον διερευνηθεί κατά πόσο μετράνε υψηλό αιμοπεταλίων από μόνο του συνδέθηκε με τον καρκίνο, χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο Cox-παλινδρόμησης, όπου άτομα-έτη μετρήθηκαν από την αρχική τιμή ένταξη μέχρι την ημερομηνία της διάγνωσης του καρκίνου (εκδήλωση), ο θάνατος (λογοκριμένη) ή στο τέλος της μελέτης (31 Δεκεμβρίου 2009), ανάλογα με το ποιο ήρθε πρώτο.

Επιπλέον, εκτιμήσαμε την κοινή δράση του αριθμού των αιμοπεταλίων και των λευκοκυττάρων στο VTE κινδύνου. Τέσσερις κατηγορίες δημιουργήθηκαν με το συνδυασμό του αριθμού των αιμοπεταλίων με αριθμό λευκοκυττάρων: χαμηλή χαμηλή: αιμοπεταλίων & lt? 295 × 10

9 /L και λευκοκυττάρων μετράνε & lt? 8.6 × 10

9 /L, χαμηλό-υψηλό: ο αριθμός των αιμοπεταλίων & lt? 295 × 10

9 /L και λευκοκυττάρων μετράνε ≥8.6 × 10

9 /L, high-low: αιμοπεταλίων count≥295 × 10

9 /L και λευκοκυττάρων μετράνε & lt? 8.6 × 10

9 /L και υψηλής υψηλό: αιμοπεταλίων count≥295 × 10

9 /L και λευκοκυττάρων μετράνε ≥8.6 × 10

9 /L. Η χαμηλή χαμηλή κατηγορία χρησιμοποιήθηκε ως ομάδα αναφοράς στα μοντέλα Cox. Το απλό μοντέλο παλινδρόμησης περιλαμβάνονται το φύλο και την ηλικία, ενώ οι δύο πιο πολύπλοκες αναλύσεις προσαρμόστηκαν ως προς την ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα, ο δείκτης μάζας σώματος, μέσος όγκος αιμοπεταλίων και το στάδιο. Rothman δείκτη συνέργειας [22] χρησιμοποιήθηκε για να καθοριστεί αν η κοινή δράση από υψηλό αριθμό λευκοκυττάρων και υψηλής αιμοπεταλίων σε κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής υπερβεί το άθροισμα του αποτελέσματος από κάθε μόνη της παράγοντα. Δείκτης Synergy = (RR

ab -1) /(RR

α + RR

β -2). RR

ab είναι ο σχετικός κίνδυνος της κοινής ομάδας έκθεση? RR

a και RR

b είναι σχετικός κίνδυνος για την έκθεση των υψηλών λευκοκυττάρων και υψηλό αριθμό αιμοπεταλίων, αντίστοιχα. Μια τιμή πάνω από 1.0 δείχνει ότι αποτέλεσμα των κοινών ανοιγμάτων των δύο παραγόντων κινδύνου είναι μεγαλύτερη από το άθροισμα των επιμέρους αποτελεσμάτων. Η αναλογία οφείλεται στην αλληλεπίδραση υπολογίστηκε (ΑΡ = (RRab-RRA-RRB + 1) /RRab) για να αποδείξει την αναλογία των περιπτώσεων που θα μπορούσε να εξηγηθεί από την αλληλεπίδραση.

Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας SPSS (έκδοση 19.0? IBM SPSS Statistics), STATA (έκδοση 13? Stata Corporation, College Station, TX, USA). και R (έκδοση 2.15.1 για τα παράθυρα)

Αποτελέσματα

Συνολικά , 2082 συμμετέχοντες ανέπτυξαν καρκίνο κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης. Τα βασικά χαρακτηριστικά του καρκίνου και την ομάδα μη-καρκίνου σε όλη κατηγορίες αριθμού των αιμοπεταλίων που παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Η μέση ηλικία στην ομάδα του καρκίνου (57 ετών) ήταν υψηλότερη από ό, τι στην ομάδα μη-καρκίνου (45 ετών), και μειώθηκε σε ολόκληρη την κατηγορίες των αιμοπεταλίων και στις δύο ομάδες. Ο δείκτης μάζας σώματος ήταν ελαφρώς υψηλότερη με υψηλότερο αριθμό αιμοπεταλίων μόνο στον καρκίνο χωρίς ομάδα. Ο αριθμός των λευκοκυττάρων και η αναλογία των θηλυκών και νυν καπνιστές αυξήθηκε σε όλες τις κατηγορίες των αιμοπεταλίων και στις δύο ομάδες.

Σε άτομα που ανέπτυξαν καρκίνο κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, ο μέσος χρόνος από την έναρξη έως τη διάγνωση του καρκίνου ήταν 8,3 έτη. αριθμός των αιμοπεταλίων δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου (HR Μοντέλο 2: 1.03, 95% CI 0,89 – 1,18) (Πίνακας S1). Τα χαρακτηριστικά του καρκίνου με την αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων κατά τη στιγμή της διάγνωσης του καρκίνου παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Το ποσοστό των ατόμων με εντοπισμένη ασθένεια μειωμένη απέναντι κατηγορίες αριθμού των αιμοπεταλίων. Υπήρχαν περισσότερα άτομα με καρκίνο του προστάτη στη χαμηλότερη κατηγορία του αριθμού των αιμοπεταλίων, η οποία μπορεί να οφείλεται στην υψηλότερη ηλικία σε αυτή την κατηγορία. Το ποσοστό των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα αυξήθηκε σε όλες τις κατηγορίες, η οποία πιθανόν να σχετίζονται με την επίδραση του καπνίσματος στην αριθμού των αιμοπεταλίων. Η αναλογία των ατόμων με καρκίνο του παγκρέατος μειώθηκε σε όλες τις κατηγορίες.

Τα χαρακτηριστικά των ασθενών με καρκίνο και μη καρκινικές ασθενείς κατά το χρόνο της συμπτωματικής εκδήλωση φλεβικής θρομβοεμβολής παρουσιάζονται στον Πίνακα S2. Υπήρχαν 129 εκδηλώσεις περιστατικό VTE στην ομάδα του καρκίνου και 377 στην ομάδα μη-καρκίνου. Στην ομάδα του καρκίνου, 19% των ασθενών είχαν VTE εντός ενός έτους πριν από την διάγνωση του καρκίνου, και το 81% μετά. Η μέση ηλικία, η κατανομή των δύο φύλων, και το συνολικό ποσοστό των προκαλώντας παράγοντες ήταν ουσιαστικά παρόμοια και στις δύο ομάδες.

Τα ποσοστά εμφάνισης και οι αναλογίες κινδύνου για VTE σε όλες τις κατηγορίες του αριθμού των αιμοπεταλίων φαίνεται στον Πίνακα 3. Η μέση τιμή παρατήρησης φορά στην καρκίνο ομάδα ήταν 4,6 έτη έναντι 12,3 χρόνια στην ομάδα μη-καρκίνου. Η συνολική αργού συχνότητα εμφάνισης VTE ήταν 13,5 ανά 1.000 άτομα-έτη στον καρκίνο-ομάδα και 1,2 ανά 1000 άτομα-έτη στην ομάδα μη-καρκίνου. Σε ασθενείς με καρκίνο, ένα 2-φορές αυξημένο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής βρέθηκε από αιμοπετάλια προ-καρκίνου μετράνε πάνω από το 80

ο εκατοστημόριο (≥295 × 10

9 /L) σε σύγκριση με αριθμό αιμοπεταλίων κάτω από το 40

εκατοστημόριο (& lt? 235 × 10

9 /L), τόσο στην ηλικία και το φύλο προσαρμοσμένο μοντέλο (HR 1,97, 95% CI 1.27 – 3.6) και στην πολυμεταβλητή μοντέλο (μοντέλο 2) (HR 1.98, 95 % CI 01.21 έως 03.23.) Περαιτέρω προσαρμογή για το στάδιο του καρκίνου (Υπόδειγμα 3) δεν αλλάζει την εκτίμηση κινδύνου (HR 1.93, 95% CI 1.18 – 3.16). αριθμός των αιμοπεταλίων δεν συσχετίστηκε με VTE στην ομάδα μη-καρκίνου (HR Μοντέλο 2: 0.95, 95% CI 0,69 – 1,32), και ξεχωριστές αναλύσεις για την προκάλεσε και απρόκλητη VTE παρουσίασαν παρόμοιες εκτιμήσεις κινδύνου (Πίνακας S3). Όταν ο αριθμός των αιμοπεταλίων διαμορφώθηκε ως συνεχής μεταβλητή, μια σαφής σχέση δόσης-απόκρισης μεταξύ της αύξησης του αριθμού των αιμοπεταλίων και τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής παρατηρήθηκε στην ομάδα του καρκίνου, ενώ καμία σχέση δεν βρέθηκε στην ομάδα μη-καρκίνου (Σχήμα 1).

σχέση δόσης-απόκρισης μεταξύ του αριθμού των αιμοπεταλίων και του κινδύνου φλεβικής θρομβοεμβολής σε καρκίνο και μη καρκινικές θέματα που λαμβάνεται με γενικευμένη γραμμική παλινδρόμηση. Τα μοντέλα παλινδρόμησης με προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, το δείκτη μάζας σώματος, κάπνισμα, αριθμός λευκοκυττάρων και ο μέσος όγκος αιμοπεταλίων. Οι συνεχείς γραμμές δείχνουν αναλογίες κινδύνου και οι σκιασμένες περιοχές αντιπροσωπεύουν το 95% διαστήματα εμπιστοσύνης. οικόπεδα πυκνότητας δείχνουν την κατανομή του αριθμού των αιμοπεταλίων, και λευκές κάθετες γραμμές δείχνουν 2,5

ου, 25

ου, 50

ου, 75

ου και 97,5

ου εκατοστημόρια.

Οι κοινές επιδράσεις του αριθμού των αιμοπεταλίων και αριθμό λευκοκυττάρων στον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής φαίνεται στον πίνακα 4. Οι ασθενείς με καρκίνο στον τομέα της υψηλής υψηλή κατηγορία (αριθμός αιμοπεταλίων ≥295 x 10

9 /L και ο αριθμός των λευκοκυττάρων ≥ 8,6 × 10

9 /L) είχε μια ηλικία και το φύλο προσαρμοσμένο 3 φορές υψηλότερο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής (HR: 3,00, 95% CI 1,80 – 5,00) σε σύγκριση με το χαμηλό-χαμηλή κατηγορία (αριθμός αιμοπεταλίων & lt? 295 × 10

9 /L και λευκοκυττάρων μετράνε & lt? 8.6 × 10

9 /L). Στην πολυπαραγοντική ανάλυση (Υπόδειγμα 2), HR ήταν 3,09 (95% CI 1,80 – 5,32) στην ανώτερη κατηγορία σε σχέση με τη χαμηλότερη κατηγορία. Πρόσθετη προσαρμογή για το στάδιο δεν επηρέασε το αποτέλεσμα (HR: 2,96, 95% CI1.72-5.08). Ένας δείκτης συνέργεια 2,25 (υπολογίζεται από τις εκτιμήσεις κινδύνου προσαρμόζονται για τις μεταβλητές στο υπόδειγμα 2) πρότεινε μια συνεργική επίδραση, και το ποσοστό που αναλογεί στην αλληλεπίδραση (AP) ήταν 38%. Στην ομάδα μη-καρκίνου δεν υπήρχε σύνδεση μεταξύ των διαφόρων συνδυασμών αριθμού των αιμοπεταλίων και των λευκοκυττάρων και τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής.

Η

Συζήτηση

Η μελέτη μας βάσει πληθυσμού είναι, στην καλύτερη της γνώσης μας, η πρώτη για τον εντοπισμό του αριθμού των αιμοπεταλίων πριν από την ανάπτυξη του καρκίνου ως παράγοντας κινδύνου για την συμπτωματική VTE σε ασθενείς με καρκίνο. Άτομα με αιμοπετάλια προ-καρκίνου μετράνε πάνω από το 80

ο εκατοστημόριο (≥295 × 10

9 /L) είχαν 2 φορές αυξημένο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής σε σύγκριση με εκείνους κάτω από το 40

ο εκατοστημόριο (& lt? 235 × 10

9 /L). Ο συνδυασμός του αριθμού των αιμοπεταλίων και των λευκοκυττάρων στα ανώτερα πεμπτημόρια είχε μια συνεργιστική δράση και έδωσαν ένα 3-φορές αυξημένο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής. Σε αντίθεση, ούτε υψηλό αριθμό αιμοπεταλίων μόνη ούτε η συνδυασμένη επίδραση των υψηλών αιμοπεταλίων και υψηλό αριθμό λευκοκυττάρων επηρέασε τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς που παρέμειναν χωρίς καρκίνο.

Ο αριθμός αιμοπεταλίων προσδιορίζεται από τα δύο κληρονόμησε [23] [24], και περιβαλλοντικούς παράγοντες [25]. Τα αιμοπετάλια παίζουν ένα κεντρικό ρόλο στην αιμόσταση και θρόμβωση [6], [7], αλλά σύμφωνα με τα ευρήματά μας στην κοόρτη μη καρκινικών, ο αριθμός των αιμοπεταλίων δεν έχει σχετίζεται με μελλοντικό κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής στο γενικό πληθυσμό [11] – [13]. Αντίθετα, μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ αντιδραστική θρομβοκυττάρωση και VTE έχει επιβεβαιωθεί σε νοσηλευόμενους ασθενείς ιατρική [26], οι ασθενείς μονάδα εντατικής θεραπείας [27], καθώς και ασθενείς με τραύμα [28], [29]. Υπάρχει επίσης αυξανόμενες ενδείξεις ότι ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι προγνωστική της φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με καρκίνο. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι ο αριθμός των αιμοπεταλίων προβλέπει VTE σε ασθενείς με καρκίνο που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία [14] – [16], και οι ασθενείς περιπατητική καρκίνο με προ-χημειοθεραπεία αιμοπεταλίων ≥350 x 10

9 /L είχε 2,8 φορές αυξημένο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής [15]. Θρομβοκυττάρωση πριν από τη χειρουργική επέμβαση για καρκίνο προβλέπει επίσης μετεγχειρητικής VTE [30].

Από θρομβοκυττάρωσης σε ασθενείς με καρκίνο μπορεί να αντανακλά τη φλεγμονώδη κατάσταση που σχετίζεται με τον καρκίνο, προηγούμενη χειρουργική επέμβαση ή συνοσηρότητας (π.χ. λοιμώξεις), αυτές οι μελέτες δεν έχουν σχεδιαστεί για να αξιολογήσει η αιτιότητα των αιμοπεταλίων στην ανάπτυξη του καρκίνου που σχετίζονται με ΦΘΕ. Στη μελέτη μας, οι αριθμοί των αιμοπεταλίων αντιπροσωπεύουν τις κανονικές αξίες σε γενικό πληθυσμό, όπου το ποσοστό των ατόμων με πρόσφατη χειρουργική επέμβαση ή οξείες ιατρικές καταστάσεις αναμένεται να είναι χαμηλή. Επιπλέον, τα άτομα με καρκίνο πριν ή εντός ενός έτους μετά τη βασική μέτρηση αποκλείστηκαν, και οι συμμετέχοντες εμφάνισαν καρκίνο κατά μέσο όρο 8 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης. Επομένως, είναι λογικό να υποθέσουμε ότι ο αριθμός των ατόμων με αριθμό αιμοπεταλίων ενδεχομένως να επηρεαστεί από τον καρκίνο αποκρυφισμό είναι αμελητέα. Αυτό υποστηρίζεται περαιτέρω από το γεγονός ότι ο αριθμός των αιμοπεταλίων δεν συσχετίστηκε με κίνδυνο καρκίνου στη μελέτη μας. Έτσι, τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι μετράνε αυξημένα αιμοπετάλια, ικανότητα πρόβλεψης του κινδύνου φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με καρκίνο και σε προηγούμενες μελέτες [14] – [16], δεν είναι απλώς μια αθώα παρευρισκομένων αντανακλώντας την κακοήθη νόσο. Ο κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής από αιμοπεταλίων μπορεί να διαμεσολαβείται μέσω υψηλών τιμών προ-καρκίνο αντί της αύξησης του αριθμού των αιμοπεταλίων οφείλεται σε καρκίνο. Ενώ η υψηλή του αριθμού των αιμοπεταλίων σε γενικές γραμμές, υγιή πληθυσμό προφανώς δεν αυξάνει τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής, ένας κακοήθης περιβάλλον φαίνεται να μετατρέψετε μετράνε υψηλής αιμοπεταλίων σε ένα παράγοντα κινδύνου. Εναλλακτικά, τα ευρήματά μας μπορεί να εξηγηθεί από το δυναμικό μοντέλο θρόμβωσης [31], γεγονός που υποδηλώνει ότι μετράνε ένα υψηλό αιμοπεταλίων σε συνδυασμό με ένα άλλο ισχυρό παράγοντα κινδύνου, όπως ο καρκίνος, είναι αρκετή για να φθάσει το όριο για θρόμβωση.

Τα αιμοπετάλια προώθηση εξέλιξης του καρκίνου [8], [9], και ένα ανυψωμένο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι ένα κοινό εύρημα σε ασθενείς με καρκίνο που σχετίζεται με μειωμένη επιβίωση [8], [10]. Κατά συνέπεια, προ-καρκίνο του αριθμού των αιμοπεταλίων θα μπορούσε να αντιπροσωπεύει ένα κοινό υποκείμενο παράγοντα κινδύνου τόσο για τον καρκίνο και σχετίζονται με τον καρκίνο ΦΘΕ, αλλά στη μελέτη μας δεν βρήκαμε προ-καρκίνο του αριθμού των αιμοπεταλίων προγνωστική της ανάπτυξης του καρκίνου. Δυνητικά, αριθμό αιμοπεταλίων υψηλής προ-καρκίνου θα μπορούσε να σχετίζεται με πιο επιθετική ανάπτυξη του καρκίνου, για παράδειγμα προς ένα πιο προχωρημένο στάδιο του καρκίνου, το οποίο είναι ένας καλά γνωστός παράγοντας κινδύνου για VTE [2]. Ωστόσο, δεν υπήρχαν αξιοσημείωτες διαφορές στην κατανομή των θέσεων καρκίνου σε όλες τις κατηγορίες των αιμοπεταλίων, καθώς και προσαρμογή για τη διάδοση της νόσου (περιφερειακές /μακρινή μετάσταση) κατά τη στιγμή της διάγνωσης του καρκίνου δεν αποδυναμώνει τον αριθμό των αιμοπεταλίων προ-καρκίνου ως παράγοντας κινδύνου για VTE στις αναλύσεις μας.

Ο βασικός μηχανισμός με τον οποίο ο αριθμός των αιμοπεταλίων μπορεί να συμβάλει στην VTE σε ασθενείς με καρκίνο δεν είναι σαφής. Τα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια προτείνεται να συμμετέχουν σε χημειοθεραπεία με τη μεσολάβηση του κινδύνου φλεβικής θρομβοεμβολής [32]. Αμφότερα τα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια και μικροσωματίδια που προέρχεται από αιμοπετάλια παρέχουν μια επιφάνεια της μεμβράνης προπηκτική για την ενεργοποίηση της θρομβίνης [33], το οποίο ενισχύει και πάλι αλληλεπίδραση αιμοπεταλίων-όγκου και περαιτέρω εξέλιξης του όγκου [34]. Έτσι, μια υψηλή μέτρηση των αιμοπεταλίων μπορεί να οδηγήσει σε μια μεγαλύτερη επιφάνεια μεμβράνης η οποία διευκολύνει την αλληλεπίδραση με τα κύτταρα του όγκου και παράγοντες πήξης και έτσι προωθούν την ενεργοποίηση της πήξης.

αιμοπεταλίων μετράνε ≥350 × 10

9 /L και καταμέτρηση λευκοκυττάρων ≥ 11 × 10

9 /L έχουν αναγνωριστεί ως παράγοντες κινδύνου για VTE σε μια μελέτη του 4066 ασθενείς με καρκίνο πριν από τη χημειοθεραπεία [35]. Στην παρούσα μελέτη αποδείξαμε ότι ο συνδυασμός υψηλής αιμοπεταλίων και υψηλό αριθμό λευκοκυττάρων είχε συνεργιστικό αποτέλεσμα επί κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής, και ότι το 38% των συμβάντων φλεβικής θρομβοεμβολής θα μπορούσε να αποδοθεί στην αλληλεπίδραση. Αυτό παρέχει επιδημιολογική υποστήριξη για μια βιολογική αλληλεπίδραση μεταξύ των αιμοπεταλίων και των λευκοκυττάρων στην ανάπτυξη της VTE. Μια πρόσφατη πειραματική μελέτη σχετικά με την αλληλεπίδραση μεταξύ λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων στον καρκίνο που σχετίζεται με θρόμβωση υποστηρίζουν περαιτέρω μια αμοιβαία ενίσχυση των προθρομβωτικών λειτουργιών [18]. Σε ένα μοντέλο ποντικού χρησιμοποιώντας μουκίνες καρκίνωμα, ο σχηματισμός του πλούσιου σε αιμοπετάλια μικροθρόμβων εξαρτιόταν από την αμφίδρομη σηματοδότηση μέσω Ρ-σελεκτίνη στα αιμοπετάλια και L-σελεκτίνη και PSGL-1 σε ουδετερόφιλα. Η καθεψίνη G, ένας ισχυρός αγωνιστής αιμοπεταλίων που εκκρίνεται από ουδετερόφιλα, ήταν σημαντική για τον σχηματισμό του βλεννίνης που προκαλείται θρόμβωση [18]. Ρ-σελεκτίνη εκφράζεται επί ενεργοποιημένων αιμοπεταλίων και αλληλεπιδρά με τα καρκινικά κύτταρα, ενδοθήλιο και τα λευκοκύτταρα [36], και η ποσότητα του λευκοκυττάρων αιμοπεταλίων συσσωματώματα στην κυκλοφορία συσχετίζεται άμεσα με την έκφραση των αιμοπεταλίων της Ρ-σελεκτίνης [37]. Ρ-σελεκτίνη αναγνωρίζεται επίσης ως παράγοντας κινδύνου για τον καρκίνο που σχετίζονται με τη φλεβική θρόμβωση [38]. Μια μελέτη του VTE σε ποντικούς (χωρίς καρκίνο) βρήκαν ότι η αλληλεπίδραση των αιμοπεταλίων-λευκοκυττάρων εξαρτιόταν από τον υποδοχέα των αιμοπεταλίων GP1bα, και πρότεινε ότι αυτή η αλληλεπίδραση προωθείται στρατολόγηση των λευκοκυττάρων και απελευθέρωση ουδετερόφιλων εξωκυτταρικού παγίδες (δίχτυα) από ουδετερόφιλα [7]. Οι μηχανισμοί αυτοί υποστηρίζουν την παρατηρούμενη συνεργική δράση των υψηλών επιπέδων αιμοπεταλίων και λευκοκυττάρων σε κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με καρκίνο.

Τα βασικά πλεονεκτήματα της μελέτης μας είναι ο μελλοντικός σχεδιασμός, το υψηλό ποσοστό συμμετοχής και οι καλά επικυρωμένες γεγονότα ΦΘΕ και διαγνώσεων καρκίνου . Το μέγεθος του αρχικού ομάδα και τη μακροχρόνια παρακολούθηση επέτρεψε να διερευνηθεί VTE σε ασθενείς με καρκίνο σε σχέση με την έκθεση προ-καρκίνου. Τέτοιες βασικές μετρήσεις δεν είναι προκατειλημμένη από τα χαρακτηριστικά του καρκίνου, μια πρόκληση για ερμηνείες σε πολλές μελέτες. Θα πρέπει επίσης να αναφερθούν ορισμένοι περιορισμοί. Η μέθοδος θεραπείας του καρκίνου δεν ήταν διαθέσιμη στη μελέτη μας, και το μάλλον περιορισμένο μέγεθος της κλάσης καρκίνου περιορισμένες δυνατότητες μας για να αξιολογήσει τον αντίκτυπο των χώρων του καρκίνου, για τη σύνδεση μεταξύ του αριθμού των αιμοπεταλίων και τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής. Επιπλέον, δεν μπορούμε να απαντήσει πώς αιμοπεταλίων δείκτες κατά τη διάρκεια ενεργό καρκίνο σχετίζονται με προ-καρκίνο μετρήσεις. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων επηρεάζεται από διάφορους παράγοντες, και όπως σε όλες τις μελέτες κοόρτης, παραγνωρισμένος σύγχυση δεν μπορεί να αποκλειστεί. Τέλος, ο αριθμός των αιμοπεταλίων στη μελέτη μας βασίστηκε σε μία μόνο μέτρηση. Ωστόσο, η επανεξέταση καλύπτει 316 μελέτες ανέφεραν ότι το ίδιο άτομο διακύμανση βιολογικού αριθμός των αιμοπεταλίων είναι μόνο 9,1% [39].

Εν κατακλείδι, αριθμός αιμοπεταλίων στο άνω κλινική σειρά προέβλεψε VTE κινδύνου σε ασθενείς που ανέπτυξαν καρκίνο κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, αλλά όχι σε άτομα που παρέμειναν χωρίς καρκίνο. Επιπλέον, ο συνδυασμός υψηλής αιμοπεταλίων και υψηλό αριθμό λευκοκυττάρων είχε συνεργιστική επίδραση στον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με καρκίνο. Τα ευρήματά μας δείχνουν ότι ο αριθμός των αιμοπεταλίων και αιμοπεταλίων-λευκοκυττάρων αλληλεπιδράσεις μπορεί να παίζει ρόλο στην παθογένεση του καρκίνου που σχετίζονται με ΦΘΕ.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1. ποσοστά

Συχνότητα (IRS) και αναλογίες κινδύνου (HR) για τον καρκίνο με την αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων με διαστήματα εμπιστοσύνης 95%? . Το Tromsø Μελέτη 1994-2009

doi: 10.1371 /journal.pone.0092011.s001

(DOC)

Πίνακας S2.

Χαρακτηριστικά του καρκίνου και μη καρκίνου που σχετίζονται με συμπτωματική φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) κατά τη στιγμή της διάγνωσης VTE? . Το Tromsø Μελέτη 1994-2009

doi: 10.1371 /journal.pone.0092011.s002

(DOC)

Πίνακα S3. ποσοστά

Συχνότητα (IRS) και αναλογίες κινδύνου (HR) για την προκάλεσαν και απρόκλητη συμπτωματική φλεβική θρομβοεμβολή με την αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων στον καρκίνο χωρίς άτομα με διαστήματα εμπιστοσύνης 95%? Το Tromsø Μελέτη 1994-2009

doi:. 10.1371 /journal.pone.0092011.s003

(DOC)