Αφηρημένο

Ιστορικό

Οι μελέτες έχουν αναφέρει αντιφατικά αποτελέσματα σχετικά με την ύπαρξη συσχέτισης μεταξύ της πρόσληψης φυλλικού οξέος και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να συνοψίσει τα στοιχεία από προοπτικές μελέτες κοόρτης σχετικά με αυτή τη σχέση με τη χρήση μιας μετα-αναλυτική προσέγγιση δόσης-απόκρισης.

Μεθοδολογία και ΚΥΡΙΟΤΕΡΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Τον Σεπτέμβριο του 2013, πραγματοποιήσαμε ηλεκτρονικές αναζητήσεις στο PubMed, Embase, και την Cochrane Library για τον εντοπισμό μελέτες που εξετάζουν την επίδραση της πρόσληψης φυλλικού οξέος για την επίπτωση του καρκίνου του πνεύμονα. συμπεριλήφθηκαν μόνο προοπτικές μελέτες κοόρτης που ανέφεραν οι εκτιμήσεις επίδραση σχετικά με τη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΚΠ) για περισσότερο από 2 κατηγορίες πρόσληψη φυλλικού οξέος. Συνολικά, εξετάσαμε 9 μελέτες κοόρτης αναφέρετε τα στοιχεία των 566.921 ατόμων. Υψηλή πρόσληψη φυλλικού οξέος είχε μικρή επίδραση στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα (αναλογία κινδύνου [RR], 0,92? 95% CI, 0,84 – 1,01? P = 0,076). Δόσης-απόκρισης μετα-ανάλυση έδειξε επίσης ότι 100 μg /ημέρα αύξηση στην πρόσληψη φυλλικού οξέος δεν είχε σημαντική επίδραση στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα (RR, 0,99? 95% CI, 0,97 – 1,01? P = 0,318). ανάλυση των υποομάδων υποδηλώνουν ότι η πιθανή προστατευτική επίδραση της χαμηλής πρόσληψης φυλλικού οξέος (100-299 μg /ημέρα) ήταν πιο εμφανής στις γυναίκες από τους άνδρες, ενώ το αντίθετο ίσχυε για υψηλή πρόσληψη φυλλικού οξέος (& gt? 400 μg /ημέρα). Τέλος, αναλύσεις υποομάδων των 100 μg /ημέρα αύξηση σε πρόσληψη φυλλικού οξέος έδειξε ότι η πιθανή προστατευτική δράση του ήταν πιο εμφανής στους άνδρες παρά στις γυναίκες.

Συμπέρασμα /Σημασία

Η μελέτη μας έδειξε ότι η πρόσληψη φυλλικού οξέος είχαν μικρή ή καθόλου επίδραση στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα. Οι αναλύσεις υποομάδων έδειξε ότι η αυξημένη πρόσληψη φυλλικού οξέος συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στους άνδρες. Επιπλέον, η χαμηλή πρόσληψη φυλλικού οξέος μπορεί να είναι ένας προστατευτικός παράγοντας για τις γυναίκες, και η υψηλή πρόσληψη φυλλικού οξέος για τους άνδρες

Παράθεση:. Zhang YF, Zhou L, Zhang HW, Χου AJ, Gao HF, Zhou YH (2014) σύνδεσης μεταξύ πρόσληψη φυλλικού οξέος και ο κίνδυνος του καρκίνου του πνεύμονα: Μια δόση-απόκρισης μετα-ανάλυση των προοπτικών Σπουδών. PLoS ONE 9 (4): e93465. doi: 10.1371 /journal.pone.0093465

Συντάκτης: William B. Coleman, του Πανεπιστημίου της Βόρειας Καρολίνας Σχολή Ιατρικής, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 23, Ιανουαρίου, 2014? Αποδεκτές: 4 του Μάρτη του 2014? Δημοσιεύθηκε: 8 Απρίλη του 2014

Copyright: © 2014 Zhang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από το Ίδρυμα της Σαγκάης Φυσικών Επιστημών (Grant Νο 12ZR1422800) και το πρόγραμμα ταλέντα Εκπαίδευσης της Σαγκάης έβδομο Λαϊκού Νοσοκομείου (Grant Νο QMX2014-01). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία των θανάτων από καρκίνο που σχετίζονται με όλο τον κόσμο τόσο για τους άνδρες και τις γυναίκες, και περίπου 1,5 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο [1] – [2]. Για τις τελευταίες δεκαετίες, μελέτες έχουν δείξει ότι τα φρούτα και τα λαχανικά που συνδέεται με χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα [3]? Ως εκ τούτου, οι συμπληρωματικές βιταμίνες χρησιμοποιούνται ευρέως για χημειοπροφύλαξη του καρκίνου του πνεύμονα, επειδή διατροφικές συνήθειες είναι δύσκολο να αλλάξουν [4]. Επιπλέον, το φυλλικό οξύ είναι ένας πρόδρομος του κύριου συνενζύμου που εμπλέκονται στη μεταφορά των ομάδων ενός άνθρακα απαραίτητη για τη σύνθεση του DNA και μεθυλίωση? Ως εκ τούτου, το φυλλικό οξύ έχει υποτεθεί ότι συνδέεται με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του [5] – [6].

Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η υγιεινή διατροφή και τον τρόπο ζωής είναι κρίσιμα για την πρόληψη του καρκίνου του πνεύμονα [7] – [8]. Η διαιτητική πρόσληψη φρούτων και λαχανικών έχει στενή σχέση με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Μεταξύ των συμπληρωματικών υποτύπους βιταμίνη, φυλλικό οξύ δείχνει υπόσχεση για την αναστολή της καρκινογένεσης και μειώνοντας τον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα σε μια ορισμένη δόση. Ωστόσο, τα δεδομένα σχετικά με την επίδραση της πρόσληψης φυλλικού οξέος για την επακόλουθη επίπτωση του καρκίνου του πνεύμονα είναι περιορισμένες και ασαφή.

Τα αποτελέσματα της προηγούμενης προοπτική μελέτη έδειξε ότι η υψηλή πρόσληψη φυλλικού οξέος συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [9 ], ενώ μια άλλη μελέτη έδειξε ότι είχε περιορισμένες επιπτώσεις στον ορό [10]. Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να διευκρινιστεί η βέλτιστη ημερήσια πρόσληψη φυλλικού οξέος, δεδομένου ότι δεν έχει καθοριστεί οριστικά. Σε αυτή τη μελέτη, πραγματοποιήσαμε μια δόση-απόκριση μετα-ανάλυση των διαθέσιμων προοπτικών μελετών για τον προσδιορισμό της σύνδεσης μεταξύ της πρόσληψης φολικού και τη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα. Πραγματοποιήσαμε επίσης ένα δόσης-απόκρισης μετα-ανάλυση για την ποσοτικοποίηση του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα με μια σταδιακή αύξηση στην πρόσληψη φυλλικού οξέος στο γενικό πληθυσμό.

Μέθοδοι

Πηγές Δεδομένων, Αναζήτηση στρατηγικής και επιλογής κριτήρια

Αυτή η κριτική διεξάγεται και να αναφέρεται σύμφωνα με τα στοιχεία που Προτεινόμενα Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και δήλωση μετα-ανάλυση που εκδόθηκε το 2009 (πίνακας ελέγχου S1) [11]. Οποιαδήποτε προοπτική μελέτη που εξέτασε τη σχέση μεταξύ της πρόσληψης φυλλικού οξέος και της επίπτωσης του καρκίνου του πνεύμονα ήταν επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν στη μελέτη μας, και δεν υπάρχουν περιορισμοί είχαν τοποθετηθεί για τη γλώσσα ή την κατάσταση δημοσίευσης (που δημοσιεύθηκε, στον τύπο ή σε εξέλιξη). Ψάξαμε PubMed, Embase, και τα Cochrane Library ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων για τα άρθρα που έχουν δημοσιευτεί μέχρι το Σεπτέμβριο του 2013, και να χρησιμοποιηθούν «(» φολικό οξύ «Ή» φολικό οξύ «) ΚΑΙ (» καρκίνος «Ή» νεόπλασμα «Ή» καρκίνωμα «) ΚΑΙ (» κλάση «Ή» μελέτες κοόρτης «Ή» μελέτες ασθενών-μαρτύρων φωλιά «)» ως τους όρους αναζήτησης. Μπορούμε επίσης να διεξάγονται αυτόματες αναζητήσεις λίστες αναφοράς από όλους τους σχετικούς πρωτότυπο και αναθεώρηση άρθρα για τον εντοπισμό πρόσθετων επιλέξιμων μελέτες. Η ιατρική θεματική επικεφαλίδα, τις μεθόδους, τον πληθυσμό ασθενών, το σχεδιασμό, την έκθεση, και μεταβλητές έκβασης των άρθρων αυτών χρησιμοποιήθηκαν για τον προσδιορισμό των σχετικών μελετών.

Η αναζήτηση βιβλιογραφίας ανεξάρτητα αναλαμβάνονται από 2 συγγραφείς (YFZ και HFG) με τυποποιημένη προσέγγιση. Τυχόν ασυνέπειες μεταξύ αυτών των 2 συγγραφέων διευθετήθηκαν από το πρωτογενές συγγραφέα (YHZ) έως ότου επετεύχθη συναίνεση. Η μελέτη ήταν επιλέξιμοι για ένταξη αν πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια: (1) η μελέτη είχε ένα μελλοντικό σχεδιασμό (υποψήφιους ομάδα ή προοπτική μελέτη ένθετα περίπτωση ελέγχου)? (2) η μελέτη διερευνήθηκε η συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης φυλλικού οξέος και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα? και (3) τις εκτιμήσεις αποτελέσματος (αναλογία κινδύνου [RR], Αναλογία κινδύνου [HR], ή λόγος πιθανοτήτων [OR]), και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) χρησιμοποιήθηκαν για να συγκρίνουν υψηλή και χαμηλή πρόσληψη φολικού οξέος. Αποκλείσαμε όλα τα μελέτες ασθενών-μαρτύρων, επειδή διάφοροι παράγοντες που δημιουργούν σύγχυση θα μπορούσε να στρεβλώσει τα αποτελέσματα.

Συλλογή δεδομένων και Αξιολόγησης της Ποιότητας

Τα δεδομένα που συλλέγονται περιλαμβάνονται το πρώτο συγγραφέα ή το όνομα της ομάδας μελέτης, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα, σχεδιασμό της μελέτης, η εκτίμηση του φυλλικού οξέος έκθεσης, το μέγεθος του δείγματος, την ηλικία κατά την έναρξη, το φύλο, την παρακολούθηση διάρκειας, οι εκτιμήσεις αποτελέσματος και 95% ΚΠ, τις κατηγορίες σύγκρισης, και συμπαράγοντες στο πλήρως προσαρμοσμένο μοντέλο. Εξάγαμε επίσης τον αριθμό των περιπτώσεων /προσώπων ή άτομα-έτη, αποτέλεσμα των διαφορετικών κατηγοριών έκθεσης, και 95% ΠΙ. Για τις μελέτες που αναφέρθηκαν αρκετές πολυπαραγοντική προσαρμοσμένη ΕΑ, επιλέξαμε την εκτίμηση αποτελέσματος μέγιστη προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες.

Η κλίμακα Newcastle-Ottawa (NOS) [12], το οποίο είναι αρκετά πλήρης και έχει μερικώς επικυρωθεί για την αξιολόγηση του την ποιότητα των μελετών παρατήρησης σε μια μετα-ανάλυση, χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της μεθοδολογικής ποιότητας [13]. Η NOS βασίζεται στις ακόλουθες 3 υποκλίμακες: Επιλογή (4 στοιχεία), η συγκρισιμότητα (1 τεμάχιο), και το αποτέλεσμα (3 στοιχεία)? ένα «σύστημα αστέρων» (εύρος, 0-9) χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση (Πίνακας S1). Η εξόρυξη δεδομένων και αξιολόγηση της ποιότητας ήταν ανεξάρτητα διενεργήθηκε από 2 συγγραφείς (HFG και LZ). Πληροφορίες εξετάζονται και κρίνονται ανεξάρτητα από ένα πρόσθετο συγγραφέα (YHZ) αφού αναφέρθηκε στις αρχικές μελέτες.

Στατιστική Ανάλυση

Εμείς εξέτασε τη σχέση μεταξύ της πρόσληψης φυλλικού οξέος και του κινδύνου του καρκίνου του πνεύμονα με βάση των εκτιμήσεων αποτελέσματος (RR, OR, ή ΥΕ) και 95% ΚΠ δημοσιεύονται σε κάθε μελέτη. Πρώτον, χρησιμοποιήσαμε το μοντέλο τυχαίων δράσεων [14] – [15] για τον υπολογισμό περίληψη ΕΑ και 95% ΚΠ για την υψηλή έναντι χαμηλή πρόσληψη φυλλικού οξέος. Δεύτερον, μετασχηματίζεται εκτιμήσεις του κινδύνου κατηγορία ειδικά σε εκτιμώμενη RR που συνδέεται με μια αύξηση στην πρόσληψη φυλλικού οξέος των 100 μg /ημέρα με χρήση της μεθόδου των γενικευμένων ελαχίστων τετραγώνων για την εκτίμηση τάση [16]. Οι εκτιμήσεις αυτές υπολογίστηκαν υποθέτοντας μια γραμμική σχέση μεταξύ του φυσικού λογαρίθμου των RR και την αύξηση της πρόσληψης φυλλικού οξέος. Η αξία που αποδίδεται σε κάθε φυλλικό οξύ κατηγορία ήταν το κεντρικό σημείο για κλειστές κατηγορίες και η διάμεση τιμή για ανοικτές κατηγορίες (υποθέτοντας κανονική κατανομή για την πρόσληψη φυλλικού οξέος). Συνδυάσαμε τα ΕΑ για κάθε αύξηση /ημέρα 100 μg σε πρόσληψη φυλλικού οξέος, χρησιμοποιώντας τα αποτελέσματα μιας τυχαίας επίδρασης μετα-ανάλυση [14]. Τρίτον, πραγματοποιήσαμε μια δόσης-απόκρισης τυχαίων δράσεων μετα-ανάλυση από την συσχετισμένη φυσικό λογάριθμο της ΕΑ ή HRs σε όλες τις κατηγορίες πρόσληψη φυλλικού οξέος [16] – [17]. Για τον υπολογισμό της καμπύλης δόσης-απόκρισης, εμείς μοντελοποιηθεί με τη χρήση φολικού περιορίζεται κυβικών σφηνών με 3 κόμβους σε σταθερές τοις εκατό, 10%, 50%, και το 90%, της κατανομής [16]. Αυτή η μέθοδος απαιτεί τη γνώση σχετικά με την κατανομή των υποθέσεων και των προσώπων ή άτομα-έτη, καθώς και εκτιμήσεις αποτελέσματος (RRS, OR, ή ώρες) με τη διακύμανση εκτιμήσεις για τουλάχιστον 3 ποσοτική κατηγορίες έκθεσης. Τέταρτον, πρόσληψη φυλλικού οξέος αναλύθηκε επίσης με την εξέταση μιας μελέτης-συγκεκριμένη δόση, και η χαμηλότερη κατηγορία πρόσληψης χρησιμοποιήθηκε ως αναφορά σε όλες τις αναλύσεις. Εάν δεν συμμετέχοντες διαγνώστηκαν με καρκίνο του πνεύμονα στην υψηλότερη κατηγορία πρόσληψης μιας μελέτης, οι συμμετέχοντες στην υψηλότερη κατηγορία συμπεριλήφθηκαν στην δεύτερη υψηλότερη κατηγορία πρόσληψης.

Η ετερογένεια μεταξύ των μελετών διερευνήθηκε χρησιμοποιώντας την στατιστική Q, και θεωρήσαμε P-τιμές & lt? 0,10 ενδεικτική σημαντική ετερογένεια [18] – [19]. αναλύσεις των υποομάδων έγιναν ανάλογα με τη χώρα, το φύλο, και τη διάρκεια της παρακολούθησης. Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση ευαισθησίας με την άρση κάθε μελέτη ξεχωριστά από την μετα-ανάλυση. Αρκετές μέθοδοι χρησιμοποιήθηκαν για να ελέγξει για πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. Οπτικό έλεγχο των οικοπέδων χοάνη για την επίπτωση του καρκίνου του πνεύμονα διεξήχθησαν. Το Egger [20] και Begg [21] δοκιμές χρησιμοποιήθηκαν επίσης για την αξιολόγηση στατιστικώς την προκατάληψη δημοσίευση για τη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα. Όλες οι αναφερόμενες τιμές Ρ είναι 2 όψεων, και P-τιμές & lt? 0,05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές για όλους τους περιλαμβάνονται μελέτες. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA (έκδοση 12.0? Stata Corporation, College Station, TX, USA).

Αποτελέσματα

Τα αποτελέσματα της διαδικασίας επιλογής μελέτη φαίνεται στο Σχήμα 1. Είμαστε εντοπίστηκαν 1.173 άρθρα μας αρχική ηλεκτρονική αναζήτηση? 1126 διπλούν και άσχετο μελέτες αποκλείστηκαν. Επελέγησαν συνολικά 47 δυνητικά επιλέξιμες μελέτες. Μετά από λεπτομερή αξιολόγηση, 9 προοπτικές μελέτες [9], [22] – [29] επιλέχθηκαν για την τελική μετα-ανάλυση. Μια χειροκίνητη αναζήτηση των καταλόγων αναφοράς από αυτές τις μελέτες δεν απέδωσαν νέες επιλέξιμες μελέτες. Τα γενικά χαρακτηριστικά των περιλαμβάνονται μελέτες που παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Η

Οι τελικές 9 [9], [22] – [29] ήταν προοπτικές μελέτες κοόρτης που περιλαμβάνουν συνολικά 566.921 άτομα. Μεταξύ 41.514 και 89.835 άτομα που είχαν συμπεριληφθεί σε κάθε μελέτη, και οι περίοδοι παρακολούθησης ήταν 5,3 έως 16,4 έτη. Διεξήχθησαν δύο μελέτες στις ΗΠΑ [22], [24], 2 στην Ευρώπη [9], [26], 3 στην Ασία [23], [28], [29], 1 στην Αυστραλία [27] και 1 στον Καναδά [25]. Η ποιότητα μιας μελέτης εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας NOS [12] (Πίνακας S1), και ένα σκορ ≥7 υποδεικνύεται υψηλής ποιότητας. Συνολικά, 6 μελέτες είχαν μια βαθμολογία από 9 [22], [24] – [28], 2 είχαν μια βαθμολογία από 8 [23], [29], και το υπόλοιπο μελέτη είχαν βαθμολογία από 7 [9]

Μετά τη συγκέντρωση αυτών των μελετών, η περίληψη RR έδειξε ότι η υψηλή πρόσληψη φυλλικού οξέος δεν συνδέθηκε με την εμφάνιση του καρκίνου του πνεύμονα (RR, 0,92? 95% CI, 0,84 – 1,01? P = 0,076? Εικόνα 2Α), και δεν απόδειξη της σημαντικής ετερογένειας παρατηρήθηκε (Ι

2 = 0,0%? P = 0.495). Ως εκ τούτου, αναλύσεις ευαισθησίας διεξήχθησαν επίσης, και μετά από κάθε μελέτη αποκλείστηκε διαδοχικά από την ομαδοποιημένη ανάλυση, σημειώσαμε ότι η υψηλή πρόσληψη φυλλικού οξέος συσχετίστηκε με μείωση του κινδύνου του καρκίνου του πνεύμονα, όταν η μελέτη από τους Kabat et al. αποκλείστηκε [25] (RR, 0,90? 95% CI, 0,81 – 0,99? Ρ = 0.035? χωρίς ενδείξεις ετερογένειας? Σχήμα 2Α). Η μελέτη αυτή περιλαμβάνονται ειδικά τις γυναίκες και είχαν τις μεγαλύτερες περιόδους παρακολούθησης. Ωστόσο, το συμπέρασμα αυτό δεν επηρεάζεται από τον αποκλεισμό οποιασδήποτε άλλης μελέτης. Τα ευρήματα μετα-ανάλυση δόσης-απόκρισης δεν δείχνουν καμία συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα και μια αύξηση /ημέρα 100 μg σε πρόσληψη φυλλικού οξέος (RR, 0,99? 95% CI, 0,97 – 1,01? P = 0,318? Σχήμα 2Β), με μέτρια ετερογένεια μεταξύ των μελετών (Ι

2 = 33,6%? P = 0,139).

η

Όλες οι μελέτες είχαν συμπεριληφθεί στην καμπύλη δόσης-απόκρισης για να καθορίσουν τη σχέση μεταξύ της πρόσληψης φυλλικού οξέος και της επίπτωσης της καρκίνος του πνεύμονα. Όπως φαίνεται από την τιμή Ρ του μη γραμμικότητας (Ρ = 0,721), δεν υπήρχε καμία ένδειξη μιας πιθανής μη γραμμική σχέση (Σχήμα 3). Η επίδραση στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα των διαφόρων κατηγοριών πρόσληψης δόση φολικού οξέος σε σύγκριση με τη χαμηλότερη κατηγορία πρόσληψη αξιολογήθηκε επίσης (Πίνακας 2). Δεν διαπιστώθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ χαμηλών (100-299 μg /ημέρα), μέση (300-399 μg /ημέρα), και υψηλές δόσεις (≥400 μg /ημέρα), και τη χαμηλότερη πρόσληψη φυλλικού οξέος.

Η

η ετερογένεια δοκιμή για την ανάλυση αποκάλυψε P & gt? 0,10 για τη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα. Καταλήξαμε στο συμπέρασμα ότι η ετερογένεια δεν είναι σημαντική στη γενική ανάλυση, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι περισσότεροι μεταβολή αυτή οφείλεται στην τύχη και μόνο. αναλύσεις υποομάδων διεξήχθησαν για να αξιολογηθεί η επίδραση του φυλλικού οξέος στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα σε έναν συγκεκριμένο πληθυσμό. Συνολικά, η ανάλυση υποομάδας για την πρόσληψη φυλλικού οξέος σε σχέση με τη χαμηλότερη πρόσληψη έδειξε ότι η χαμηλή πρόσληψη φυλλικού οξέος συσχετίστηκε με μείωση του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα στις γυναίκες (RR, 0,78? 95% CI, 0,63 – 0,97? P = 0,023? Πίνακας 2). Επιπλέον, η υψηλή πρόσληψη φυλλικού οξέος συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στους άνδρες (RR, 0,77? 95% CI, 0,66 – 0,89? P = 0,001? Πίνακας 2), ή εάν η διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης ήταν & lt? 10 έτη (RR, 0,81? 95% CI, 0,70 – 0,93? Ρ = 0.004? Πίνακας 2). Η ανάλυση των υποομάδων αποκάλυψε ότι ένα 100 μg /ημέρα αύξηση σε πρόσληψη φυλλικού οξέος μπορεί να είναι ένας προστατευτικός παράγοντας για άνδρες (RR, 0,95? 95% CI, 0,92-0,98? Ρ = 0,003? Πίνακας 3), ή αν η διάρκεια παρακολούθησης ήταν & lt ? 10 ετών (RR, 0,96? 95% CI, 0,93-0,98? Ρ = 0,003? Πίνακας 3). Δεν διαπιστώθηκαν άλλες σημαντικές διαφορές στα αποτελέσματα των πρόσληψη φυλλικού οξέος και ο κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα.

Η

Μια ανασκόπηση οικόπεδο χοάνη δεν μπορούσε να αποκλείσει το ενδεχόμενο μεροληψίας δημοσίευση για τον καρκίνο του πνεύμονα (Σχήμα 4). Ωστόσο, ο Egger [20] και τη δοκιμή Begg [21] αποτελέσματα δεν δείχνουν καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης, P = 0.959 και P = 0.721 για την υψηλή έναντι χαμηλή πρόσληψη φυλλικού οξέος, αντιστοίχως, και P = 0.096 και P = 0,210 για 100 μg /ημέρα αύξηση στην πρόσληψη φυλλικού οξέος, αντίστοιχα.

η

Συζήτηση

Προηγούμενες μελέτες παρατήρησης της σύνδεσης μεταξύ της πρόσληψης φυλλικού οξέος και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα απέβησαν άκαρπες. Τρεις μελέτες ασθενών-μαρτύρων που βρέθηκαν μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα με υψηλή πρόσληψη φυλλικού οξέος [30] – [32], και διάφορες άλλες μελέτες ασθενών-μαρτύρων [33] – [35] απέτυχε να βρει μια σημαντική συσχέτιση, αν οι παρατηρούμενες ΕΑΠ ήταν παρακάτω ενότητα. Επιπλέον, διάφοροι παράγοντες σύγχυσης σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων θα μπορούσε να στρεβλώσει τα αποτελέσματα, και η τιμή αποκοπής για τη βέλτιστη φυλλικού οξέος κατηγορίες πρόσληψη διέφερε μεταξύ των μελετών. Μια προηγούμενη μετα-ανάλυση [36] πρότεινε ότι η υψηλή πρόσληψη φυλλικού οξέος δεν είχε κανένα σημαντικό όφελος ή δυσμενή επίδραση στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, η μελέτη ενσωματωθεί όχι μόνο φυλλικό οξύ, αλλά και συμπλήρωση με βιταμίνες Α, C και Ε για να αξιολογήσουν τη σχέση μεταξύ των συμπληρωμάτων και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα, και τη σύναψη της μπορεί να είναι αναξιόπιστες, δεδομένου ότι μόνο 2 μελέτες που περιλαμβάνονται στο εν λόγω υποσύνολο. Επιπλέον, η διάρκεια της παρακολούθησης ήταν μικρότερη από εκείνη που απαιτείται για να δείξει ένα κλινικό όφελος, ειδικά αν τα ποσοστά συμβάν ήταν χαμηλότερα από τα αναμενόμενα, απαιτούν ευρείες διαστήματα εμπιστοσύνης, δηλαδή, χωρίς στατιστικά σημαντικές διαφορές. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια δόσης-απόκρισης μετα-ανάλυση προοπτικών μελετών για να προσδιοριστεί η βέλτιστη δόση πρόσληψη φυλλικού οξέος.

τρέχουσα μελέτη μας βασίστηκε σε προοπτικές μελέτες, και θα διερευνηθούν όλες οι πιθανές συσχετίσεις μεταξύ της πρόσληψης φυλλικού οξέος και του κινδύνου καρκίνος του πνεύμονα. Αυτή η μεγάλη ποσοτική μελέτη συμπεριέλαβε 566.921 άτομα από 9 προοπτικές μελέτες κοόρτης που καλύπτουν ένα ευρύ φάσμα του πληθυσμού. Τα ευρήματα από την τρέχουσα μας μετα-ανάλυση δείχνουν ότι η αυξημένη πρόσληψη φυλλικού οξέος δεν είχε καμία επίδραση στη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα. Μια ανάλυση ευαισθησίας πρότεινε ότι η υψηλή σε σχέση με χαμηλή πρόσληψη φυλλικού οξέος μπορεί να παίξει μια προστατευτική επίδραση στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα.

Μεταξύ των 9 μελέτες που εξετάστηκαν, η πλειοψηφία δεν δείχνουν καμία συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης φυλλικού οξέος και της συχνότητας εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα , εκτός από 1 που ανέφεραν αλληλοσυγκρουόμενες αποτέλεσμα [22]. Bandera et al. [22] έδειξε ότι υπήρξε σημαντική τάση για αυξημένη πρόσληψη φυλλικού οξέος πρέπει να σχετίζεται με χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στους άνδρες (P = 0.0002), και το RR πολυμεταβλητή για τους συμμετέχοντες με την πρόσληψη τριτημόριο 3 φυλλικού οξέος ήταν 0,70 (95% CI , 0,55 – 0,89) σε σύγκριση με εκείνους με τριτημόριο 1 πρόσληψη φυλλικού οξέος. Τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα της μας μετα-ανάλυση ήταν σύμφωνες με τις περισσότερες από τις μελέτες που αναλύθηκαν, και υπάρχουν αποδείξεις ότι υπάρχει συσχετισμός μεταξύ της πρόσληψης φυλλικού οξέος και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα παρατηρήθηκε? Ωστόσο, μια ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι η υψηλή πρόσληψη φυλλικού οξέος συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Επιπλέον, ανακαλύψαμε ότι όλα τα συγκεντρωμένα σημεία εκτίμηση RR ήταν μικρότερη από 1,00 και είχε μια πιθανή τάση να κινηθεί προς τα αριστερά. καμπύλη δόσης-απόκρισης μας έδειξαν μη σημαντική μη γραμμικές σχέσεις μεταξύ των πρόσληψη φυλλικού οξέος και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα. Ως εκ τούτου, προτείνουμε ότι θα μπορούσε να υπάρχει μια πιθανή προστατευτική επίδραση της υψηλής πρόσληψη φυλλικού οξέος για την επίπτωση του καρκίνου του πνεύμονα? Ωστόσο, αυτή η προστατευτική επίδραση δεν μπορεί να είναι κλινικά σημαντική και θα πρέπει να επικυρωθεί από τη διεξαγωγή περαιτέρω μελετών

Οι αναλύσεις υποομάδων έδειξαν ότι η προστατευτική επίδραση της πρόσληψης χαμηλών φυλλικού οξέος ήταν πιο εμφανής στις γυναίκες παρά στους άνδρες.? Αντίθετα, η επίδραση της υψηλής πρόσληψη φυλλικού οξέος για τον καρκίνο του πνεύμονα ήταν πιο επωφελής στους άνδρες παρά στις γυναίκες. Επιπλέον, σημειώνεται επίσης ότι μία 100 μg /ημέρα αύξηση σε πρόσληψη φυλλικού οξέος συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στους άνδρες. Μια πιθανή εξήγηση για αυτό θα μπορούσε να είναι υψηλότερα ποσοστά καπνίσματος στους άνδρες από ό, τι στις γυναίκες. Κατά συνέπεια, η προστατευτική επίδραση του φυλλικού οξέος στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα μπορεί να αναιρεθεί από το κάπνισμα μεταξύ των ανθρώπων, όπως είχε επισημανθεί ότι το ποσοστό των ενεργών καπνιστών ήταν υψηλότερη στην χαμηλότερη κατηγορία πρόσληψη φυλλικού οξέος. Τέλος, είναι πιθανό ότι ανεπαρκής προσαρμογή έγινε για το κάπνισμα σε αρκετές μελέτες. Σε μη καπνιστές, Bandera et al. [22] βρήκαν μια σημαντική αντίστροφη σχέση μεταξύ πρόσληψη φυλλικού οξέος και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα σε άνδρες, αλλά όχι στις γυναίκες. Ως εκ τούτου, η πρόσληψη φολικού χαμηλή μπορεί να έχει μια προστατευτική επίδραση στις γυναίκες, ενώ μια υψηλή πρόσληψη φυλλικού οξέος απαιτείται στους άνδρες. Επιπλέον, παρατηρήσαμε ότι η προστατευτική επίδραση της αυξημένης πρόσληψης φυλλικού οξέος ήταν περισσότερο εμφανής σε μελέτες με περιόδους & lt παρακολούθησης? 10 χρόνια σε σύγκριση με εκείνους με μεγαλύτερες περιόδους παρακολούθησης. Αυτή η διαφορά μπορεί να οφείλεται στην τύχη, όπως λιγότερα μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το υποσύνολο με αποτέλεσμα λιγότερη διακύμανση στα συμπεράσματα. Ως εκ τούτου, δημιουργείται μια σχετική συνέπεια και με την προϋπόθεση μια συνολική αναθεώρηση του μοντέλου.

Θα πρέπει να επισημανθεί Τρία δυνατά σημεία της μελέτης μας. Κατ ‘αρχάς, μόνο προοπτικές μελέτες είχαν συμπεριληφθεί, το οποίο θα πρέπει να εξαλείψει την επιλογή και ανάκληση προκατάληψη. Δεύτερον, το μεγάλο μέγεθος του δείγματος μας επέτρεψε να εκτιμηθεί ποσοτικά η σύνδεση των πρόσληψη φυλλικού οξέος με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, καθιστώντας έτσι πιο ισχυρό από οποιαδήποτε ατομική μελέτη. Τρίτον, η ανάλυση δόσης-απόκρισης περιλαμβάνεται ένα ευρύ φάσμα των πρόσληψη φυλλικού οξέος, η οποία επέτρεψε για την ακριβή εκτίμηση της σχέσης δόσης μεταξύ της πρόσληψης φυλλικού οξέος και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα

μετα-ανάλυση μας έχει αρκετούς πιθανούς περιορισμούς:. ( 1) προκατάληψη δημοσίευση είναι πολύ δυνατή στις μετα-αναλύσεις των δημοσιευμένων μελετών? (2) δεν θα μπορούσαμε να διαφοροποιηθούν αποτελέσματα των πρόσληψη φυλλικού οξέος από τον τύπο του καρκίνου του πνεύμονα, καθώς τα δεδομένα δεν ήταν διαθέσιμα? και (3) η ανάλυση που χρησιμοποιείται κοινά δεδομένα (ατομικά δεδομένα δεν ήταν διαθέσιμα), η οποία μας περιορίζεται από την εκτέλεση μια πιο λεπτομερή σχετική ανάλυση και τη λήψη πιο ολοκληρωμένη αποτελέσματα.

Εν κατακλείδι, η μελέτη μας πρότεινε ότι θα μπορούσε να διαδραματίσει πρόσληψη φυλλικού οξέος ένα σημαντικό ρόλο στον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα. Επιπλέον, η χαμηλή πρόσληψη φυλλικού οξέος συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στις γυναίκες, και η υψηλή πρόσληψη φυλλικού οξέος παρέχεται μια πιθανή προστατευτική επίδραση στους άνδρες. Τέλος, η αυξημένη πρόσληψη φυλλικού οξέος μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην πρόληψη του καρκίνου του πνεύμονα στους άνδρες. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει: (1) επικεντρώνονται σε συγκεκριμένα υποπληθυσμών για την αξιολόγηση των στρατηγικών για την πρωτογενή πρόληψη του καρκίνου του πνεύμονα, και (2) να εξακριβώσει το συγκεκριμένο τύπο καρκίνου του πνεύμονα και να αναλύσει τις επιπτώσεις ανάλογα με τον τύπο

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακας S1.

σκορ Ποιότητα προοπτικές μελέτες κοόρτης χρησιμοποιώντας Newcastle-Ottawa Κλίμακα

doi:. 10.1371 /journal.pone.0093465.s001

(DOC)

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0093465.s002

(DOC)