Αφηρημένο

Ιστορικό

Τοποθέτηση στοιχεία δείχνουν ότι η παχυσαρκία μπορεί να σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC) . Να διεξάγει μια συστηματική ανασκόπηση των προοπτικών μελετών εκτίμησης της σύνδεσης της παχυσαρκίας με τον κίνδυνο του CRC χρησιμοποιώντας μετα-ανάλυση.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Οι σχετικές μελέτες ταυτοποιήθηκαν από αναζήτηση MEDLINE και EMBASE βάσεις δεδομένων πριν από τον Ιανουάριο του 2012, χωρίς περιορισμούς. Εξετάσαμε επίσης τις λίστες αναφοράς από ανακτηθεί άρθρα. Συμπεριλάβαμε προοπτικές μελέτες που ανέφεραν σχετικός κίνδυνος (RR) εκτιμά με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΚΠ) για τη σύνδεση μεταξύ της γενικής παχυσαρκίας [μετράται με τη χρήση του δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ)] ή κεντρική παχυσαρκία [μετριέται χρησιμοποιώντας την περίμετρο της μέσης (WC)] και η κίνδυνο ορθοκολικού, του παχέος εντέρου, ή του καρκίνου του ορθού. Περίπου 9, 000, 000 συμμετέχοντες από διάφορες χώρες συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την ανάλυση. 41 μελετών σχετικά με τη γενική παχυσαρκία και 13 μελετών σχετικά με την κεντρική παχυσαρκία συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Τα συγκεντρωτικά ΕΑ της CRC για την παχύσαρκων εναντίον κανονική κατηγορία ΔΜΣ ήταν 1.334 (95% CI, 1,253 – 1,420), και το υψηλότερο εναντίον χαμηλότερη κατηγορία των WC ήταν 1.455 (95% CI, 1,327 – 1,596). Υπήρξε ετερογένεια μεταξύ των μελετών του ΔΜΣ (P & lt? 0.001). αλλά όχι μεταξύ των μελετών του WC (P = 0,323)

Συμπεράσματα

Τόσο η γενική και κεντρική παχυσαρκία σχετίζεται θετικά με τον κίνδυνο CRC σε αυτό το μετα-ανάλυση

Παράθεση:. Ma Υ, Yang Υ, Wang F, Zhang P, Shi C, Ζου Υ, et al. (2013) Η παχυσαρκία και τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου: μια συστηματική ανασκόπηση των Προοπτικών Μελετών. PLoS ONE 8 (1): e53916. doi: 10.1371 /journal.pone.0053916

Επιμέλεια: Όλγα Γ Gorlova, το Πανεπιστήμιο του Τέξας Μ D. Anderson Κέντρο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 23, Αυγούστου 2012? Αποδεκτές: 4 Δεκ 2012? Δημοσιεύθηκε: 17 Ιανουαρίου, 2013

Copyright: © 2013 Ma et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο ήταν οικονομικά χρηματοδοτείται από την Σαγκάη Rising-Star Program (Αρ 11QA1404800), τις επιχορηγήσεις από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Νο 81001069), και στη Σαγκάη Επιστήμης και Τεχνολογίας Ταμείο Ανάπτυξης (Αρ 12140902300 και Νο 12410707400). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι ένα από τα πιο κοινή μορφή καρκίνου στο δυτικό κόσμο [1]. Τις τελευταίες δεκαετίες έχει παρατηρηθεί ραγδαία αύξηση CRC νοσηρότητας στις ταχέως αναπτυσσόμενες χώρες όπως η Κίνα, ειδικά στις μεγάλες πόλεις, όπου έχουν σημειωθεί σημαντικές αλλαγές στον τρόπο ζωής [2]. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι παράγοντες του τρόπου ζωής, όπως το κάπνισμα, η παχυσαρκία, η έλλειψη σωματικής άσκησης, ή μια δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά /low-ινών, θα μπορούσαν να συμβάλουν στην αιτιολογία της CRC [3], [4], [5]. Ο επιπολασμός του υπέρβαρου και της παχυσαρκίας αυξάνεται δραματικά στα περισσότερα μέρη του κόσμου, οι οποίες είναι σημαντικές για την CRC πρόληψη [6].

Η σχέση μεταξύ της παχυσαρκίας και του κινδύνου CRC έχει αξιολογηθεί από έναν μεγάλο αριθμό μελετών και ανασκοπήσεις [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18] [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [ ,,,0],31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43] , [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50], [51]. Ωστόσο, το μέγεθος του συλλόγου ποικίλλει ευρέως μεταξύ των μελετών και τα ευρήματα ήταν ασυνεπής. Επιπλέον, δεν υπάρχει συνολική ποσοτική εκτίμηση έχει προηγουμένως αναφερθεί λόγω των διαφορετικών κοινωνικο-δημογραφικών χαρακτηριστικών των συμμετεχόντων ή των μεθοδολογιών μελέτης σε κάθε μεμονωμένη μελέτη. Εν τω μεταξύ, οι επιπτώσεις αυτών των παραγόντων που συμβάλλουν στην ετερογένεια του μεγέθους του συλλόγου δεν ήταν σαφείς και δεν έχουν αναλύονται συστηματικά.

Σκοπός της παρούσας ανασκόπησης ήταν να αξιολογήσει τα αποδεικτικά στοιχεία από προοπτικές μελέτες για τη γενική παχυσαρκία [ ,,,0],μετράται με τη χρήση του δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ)] ή κεντρική παχυσαρκία [μετριέται χρησιμοποιώντας την περίμετρο της μέσης (WC)] και τον κίνδυνο του CRC συνοψίζοντας το ποσοτικά με μια προσέγγιση μετα-ανάλυση.

Μέθοδοι

Αναζήτηση στρατηγική

Η βιβλιογραφική έρευνα διεξήχθη πριν από τον Ιανουάριο του 2012, στο MEDLINE και βάσεις δεδομένων EMBASE, συμπεριλαμβανομένων των άρθρων που ήταν μπροστά από τη δημοσίευση. συμπεριλήφθηκαν μόνο οι μελέτες που δημοσιεύθηκε στην αγγλική γλώσσα. Οι ακόλουθες λέξεις-κλειδιά ή /και Ιατρική Subjecgt Τομέας (mesh) όροι που χρησιμοποιούνται στην έρευνα: [δείκτη μάζας σώματος, BMI, η παχυσαρκία, το υπερβολικό βάρος ή η περίμετρος της μέσης (WC)], και (καρκίνο του παχέος εντέρου ή του παχέος εντέρου ή του καρκίνου του ορθού). Αυτή η συστηματική ανασκόπηση είχε προγραμματιστεί, διεξήχθη, και αναφέρθηκαν σε συμμόρφωση με τα πρότυπα ποιότητας για την υποβολή εκθέσεων μετα-ανάλυση [52].

Κριτήρια επιλεξιμότητας

Αναφορές που επιλέγονται από αυτήν την αρχική αναζήτηση στη συνέχεια ελέγχονται για αιρετότητα. Μελέτες συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση, εφόσον πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια: (1) υποψήφιο σχεδιασμού? (2) η μελέτη του ενδιαφέροντος ήταν η μέτρηση του δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) ή την περιφέρεια μέσης (WC) για τους συμμετέχοντες? (3) το αποτέλεσμα του ενδιαφέροντος ήταν ορθοκολικού, του παχέος εντέρου, του ορθού ή του καρκίνου? και (4) ο σχετικός κίνδυνος (RR) εκτιμά με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) (ή στοιχεία για τον υπολογισμό αυτών) έχουν αναφερθεί. Όπου σύνολα δεδομένων ήταν επικαλύψεις ή διπλές, συμπεριλήφθηκε μόνο η πιο πρόσφατη πληροφορία. Όλα συγκεκριμένων μελετών που εξετάστηκαν ανεξάρτητα επιλεξιμότητας από δύο συγγραφείς.

Data Extraction

Τα δεδομένα προέρχονται ανεξάρτητα από δύο συγγραφείς και διασταυρώθηκαν για την επίτευξη συναίνεσης. Οι ακόλουθες μεταβλητές καταγράφηκαν: το επώνυμο του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα όπου πραγματοποιήθηκε η μελέτη, την περίοδο των σπουδών, συμμετέχει το φύλο και την ηλικία, το μέγεθος του δείγματος, το οποίο μετράται ανθρωπομετρία και το εύρος του ΔΜΣ ή WC, μεταβλητές προσαρμοσμένο στην ανάλυση και εκτιμήσεις RR με αντίστοιχη εμπιστοσύνης επιπέδου 95% για τους παχύσαρκους εναντίον κανονική κατηγορίες ΔΜΣ ή τους το υψηλότερο εναντίον χαμηλότερες κατηγορίες WC για τους συμμετέχοντες. Η ποιότητα της μελέτης εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας το 9-αστέρων Newcastle-Ottawa Scale [53].

Στατιστική Ανάλυση

Μελέτη-συγκεκριμένες εκτιμήσεις RR συνδυάστηκαν χρησιμοποιώντας ένα τυχαίο εφέ μοντέλο, το οποίο θεωρεί τόσο εντός -Μελέτη και μεταξύ μελετών παραλλαγή. Στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε με την Q και Ι

2 στατιστικά στοιχεία [54]. Ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη για να αξιολογηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων. Κάθε μελέτη που εμπλέκονται στη μετα-ανάλυση έχει διαγραφεί κάθε φορά ώστε να αντικατοπτρίζει την επιρροή των ατομικών δεδομένων που με τα συγκεντρωτικά ΕΑ.

Μια εκτίμηση της δυνητικής προκατάληψης δημοσίευση εκτελέστηκε από το οικόπεδο χοάνη. οικόπεδο Χωνί ασυμμετρία εκτιμήθηκε με τη μέθοδο της γραμμικής παλινδρόμησης δοκιμής Egger, μια προσέγγιση γραμμική παλινδρόμηση για να μετρηθεί χωνί οικόπεδο ασυμμετρία στο φυσικό λογάριθμο κλίμακα του RR [55]. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε επίσης γραφικά χρησιμοποιώντας οικόπεδο χοάνη Begg του. Όλες οι στατιστικές δοκιμές πραγματοποιήθηκαν με το λογισμικό STATA, έκδοση 11.0 (Stata Corporation, College Station, Texas). P & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική

Αποτελέσματα

Λογοτεχνία Αναζήτηση

Ένα διάγραμμα ροής της αναζήτησης λογοτεχνίας μας φαίνεται στο Σχήμα 1. Συνολική αναζητήσεις απέδωσε 5916 εγγραφές.. Μετά την απομάκρυνση του 2531 εις διπλούν, 3385 τίτλους και περιλήψεις αξιολογήθηκαν και 341 άρθρα φάνηκε να είναι δυνητικά σημαντικές για ένταξη στην αναθεώρηση. 298 άρθρα αποκλείστηκαν για τους ακόλουθους λόγους: δεν πρωτότυπα άρθρα, εκτός από τα κύρια άρθρα, σχόλια, κριτικές ή μετα-ανάλυση (n = 208)? ΔΜΣ ή WC δεν μετριέται (n = 35)? διπλές αναφορές από τον ίδιο πληθυσμό της μελέτης (n = 8)? δεν υπάρχουν δεδομένα για CRC (n = 4)? ή ενώσεις του ΔΜΣ ή WC με κίνδυνο CRC δεν αναφέρονται /δεν απορρέει από το αναφερόμενα στοιχεία (n = 5). Τα υπόλοιπα είδη, συμπεριλαμβανομένων 41 σχετικά με ΔΜΣ [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17 ], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42 ], [43], [44], [45], [46], [47] και 13 σχετικά με WC [7], [12], [17], [22], [23], [24], [ ,,,0],26], [28], [35], [36], [42], [45], [47] (11 άρθρο αναφέρθηκαν τόσο ο ΔΜΣ και WC [7], [12], [17], [22] , [23], [24], [26], [28], [35], [36], [42]), συμπεριλήφθηκαν στην μετα-ανάλυση

CRC, καρκίνο του παχέος εντέρου.? ΔΜΣ, δείκτης μάζας σώματος? WC, η περίμετρος της μέσης.

Η

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Οι 41 μελέτες σχετικά με τη μέτρηση BMI δημοσιεύθηκαν μεταξύ 1992 και 2012 (Πίνακας 1) και συμμετείχαν συνολικά 85.935 περιπτώσεις και 8.115.689 συμμετέχοντες. Από αυτές τις 41 μελέτες, 17 διεξήχθησαν στις Ηνωμένες Πολιτείες, στην Ευρώπη 12, 7 στην Ασία, 4 στην Αυστραλία και 1 στον Καναδά. Οι 13 μελέτες σχετικά με τη μέτρηση WC δημοσιεύθηκαν μεταξύ 1995 και 2012 (Πίνακας 2) και αποτελείται συνολικά 6546 περιπτώσεις και 817.449 συμμετέχοντες. Από αυτές τις 13 μελέτες, 7 διεξήχθησαν στις Ηνωμένες Πολιτείες, 3 διεξήχθησαν στην Ευρώπη, και 3 στην Αυστραλία. Οι περισσότερες μελέτες που παρέχονται εκτιμήσεις κινδύνου που προσαρμόστηκαν ως προς την ηλικία (36 μελέτες), το κάπνισμα (32 μελέτες), σωματική δραστηριότητα (23 μελέτες), η κατανάλωση αλκοόλ (23 μελέτες). Λιγότερες μελέτες προσαρμόστηκαν για την πρόσληψη ενέργειας (9 μελέτες), /χρήση ασπιρίνης ΜΣΑΦ (8 μελέτες), φολικό οξύ (7 μελέτες), ασβέστιο (6 μελέτες), διαβήτη (6 μελέτες). Πολύ λίγες μελέτες προσαρμοσμένο για CRC έλεγχο.

Η

Τα παχύσαρκα έναντι Κανονική Κατηγορία BMI

Ο προσαρμοσμένος με πολυπαραγοντικό ΕΑ για κάθε μελέτη και ο συνδυασμός όλων των μελετών για τους παχύσαρκους vs . οι κανονικές κατηγορίες επίπεδα ΔΜΣ φαίνεται στο Σχήμα 2. τα αποτελέσματα από τις μελέτες σχετικά με τα επίπεδα ΔΜΣ σε σχέση με CRC κίνδυνος ήταν ασυνεπής. Τα συγκεντρωτικά ΕΑ της CRC για το παχύσαρκο εναντίον κανονική κατηγορίες επίπεδα ΔΜΣ ήταν 1.334 (95% CI, 1,253 – 1,420). Υπήρχε μεγάλη ετερογένεια μεταξύ των μελετών (P & lt? 0.001, I

2 = 68,9%), έτσι ώστε να διεξαχθεί υποομάδα μετα-ανάλυση και ανάλυση ευαισθησίας για να διερευνήσει τις πηγές της ετερογένειας. Μέσα από την παράλειψη μια μελέτη σε έναν χρόνο και τον υπολογισμό των συγκεντρωτικό RR, για το υπόλοιπο των μελετών, δεν υπήρξαν αλλαγές στην κατεύθυνση της επίδρασης, όταν αποκλείστηκε οποιαδήποτε μελέτη. Για παράδειγμα, όταν αποκλείονται εμείς η μελέτη έγραψε από Engeland et al. (Η μελέτη που πραγματοποιείται το μεγαλύτερο βάρος) από την ανάλυση, η συνοψίζονται RR παρέμειναν σημαντικές (RR = 1.344, 95% CI: 1,258 – 1,436), και η ετερογένεια ήταν ακόμα σημαντική (P & lt? 0.001). Αυτή η ανάλυση επιβεβαίωσε τη σταθερότητα της θετικής σύνδεσης μεταξύ ΒΜΙ και του κινδύνου CRC. Η ίδια μέθοδος ήταν επίσης κατάλληλη για την ανάλυση που ακολουθεί.

Το μέγεθος κάθε τετραγώνου είναι ανάλογο με το βάρος της μελέτης (αντίστροφο της διακύμανσης). CI, διάστημα εμπιστοσύνης? ΔΜΣ, δείκτης μάζας σώματος? C, καρκίνο του παχέος εντέρου? R, καρκίνο του ορθού? F, θηλυκό? Μ, αρσενικό.

Η

High vs. Low Κατηγορία WC

Ο προσαρμοσμένος με πολυπαραγοντικό ΕΑ για κάθε μελέτη και ο συνδυασμός όλων των μελετών για τα υψηλά έναντι χαμηλών κατηγοριών επίπεδα WC είναι φαίνεται στο Σχήμα 3. τα συγκεντρωτικά ΕΑ της CRC για τα υψηλά έναντι χαμηλών κατηγοριών επίπεδα WC ήταν 1.455 (95% CI, 1,327 – 1,596). Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών μέτρησης WC (Ρ = 0,323, I

2 = 10,8%).

Το μέγεθος κάθε τετραγώνου είναι ανάλογο με το βάρος της μελέτης (αντίστροφο της διακύμανσης ). CI: διάστημα εμπιστοσύνης? WC, η περίμετρος της μέσης? C, καρκίνο του παχέος εντέρου? R, καρκίνο του ορθού? F, θηλυκό? Μ, αρσενικό.

Η

διαστρωμάτωση Ανάλυση

Στρωματοποίηση ανά γεωγραφική περιοχή, οι συγκεντρωτικούς RR της CRC για το παχύσαρκο εναντίον κανονική κατηγορίες ΔΜΣ ήταν 1.465 (95% CI, 1,325 – 1,619 ) για μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στις Ηνωμένες Πολιτείες, 1.250 (95% CI, 1,149 – 1,360) για τις μελέτες που διεξάγονται στην Ευρώπη, 1.351 (95% CI, 1,181 – 1,546) για μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στην Ασία, και 1.203 (95% CI, 1.003- 1.445) για μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στην Αυστραλία. Τα συγκεντρωτικά ΕΑ της CRC για τα υψηλότερα έναντι χαμηλότερες κατηγορίες του επιπέδου WC ήταν 1.612 (95% CI, 1,379 – 1,885) για μελέτες που διεξήχθησαν στις Ηνωμένες Πολιτείες, 1.368 (95% CI, 1,215 – 1,541) για σπουδές στην Ευρώπη, και 1.506 (95% CI, 1,216 – 1,865) για σπουδές στην Αυστραλία. Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών του ΔΜΣ (Ηνωμένες Πολιτείες: P = 0,052, I

2 = 34,8%? Ασία: P = 0,165, I

2 = 25,1%? Αυστραλία: P = 0,350, I

2 = 10,3%) και μεταξύ των μελετών των επιπέδων WC (Ηνωμένες Πολιτείες: P = 0,227, I

2 = 24,3%? Ευρώπη: P = 0,520, I

2 = 0%? Αυστραλία: P = 0.345 , I

2 = 6,0%), με διαστρωμάτωση κατά γεωγραφική περιοχή (Πίνακας 3). Ωστόσο, υπήρχε μεγάλη ετερογένεια μεταξύ των μελετών από την Ευρώπη (P & lt? 0.001, I

2 = 77,5%) μεταξύ των μελετών του ΔΜΣ

Η

Μεταξύ των 32 μελετών που παρείχαν τα αποτελέσματα σχετικά με τα επίπεδα ΔΜΣ σε σχέση. με τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου, η RR ήταν 1.470 (95% CI, 1,348 – 1,602). Εντοπίστηκαν 25 μελέτες κοόρτης σχετικά με τα επίπεδα του ΔΜΣ και του ορθού τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Η RR για καρκίνο του ορθού ήταν 1.149 (95% CI, 1,099 – 1,201). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ένα υψηλότερο ΔΜΣ καταλήγει σε μία ίση αύξηση του κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του ορθού. Ωστόσο, υπήρχε μεγάλη ετερογένεια μεταξύ των μελετών σχετικά με τα επίπεδα ΔΜΣ σε σχέση με τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου (P & lt? 0.001, I

2 = 71,3%). Μεταξύ 9 μελέτες που παρέχονται αποτελέσματα σχετικά με τα επίπεδα τουαλέτα σε σχέση με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου, η RR ήταν 1.613 (95% CI, 1,417 – 1,837). 5 μελέτες ανέφεραν εκτιμήσεις RR για το υψηλότερο έναντι του χαμηλότερου κατηγορία των επιπέδων WC και τον κίνδυνο του καρκίνου του ορθού. Η RR για καρκίνο του ορθού ήταν 1.349 (95% CI, 1,114 – 1,634). Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών του WC (καρκίνος του παχέος εντέρου: P = 0,573, I

2 = 0%? καρκίνο του ορθού: P = 0.582, I

2 = 0%) με διαστρωμάτωση κατά του παχέος εντέρου και του ορθού ( Πίνακας 3).

Όταν στρωματοποίηση της ανάλυσης με την εγγύς κόλον και άπω κόλον, το συγκεντρωτικό RR του εγγύς καρκίνου του παχέος εντέρου (9 μελέτες) και τον καρκίνο του παχέος εντέρου άπω (9 μελέτες) για τους παχύσαρκους έναντι κανονικής κατηγορίες ΔΜΣ ήταν 1.296 (95% CI, 1,109 – 1,514) και 1.367 (95% CI, 1,164 – 1,605), αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι υπάρχει μια ισχυρή ένωση για υψηλότερα επίπεδα ΔΜΣ με εγγύς καρκίνο του παχέος εντέρου ή άπω καρκίνου του παχέος εντέρου. Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών του ΔΜΣ (εγγύς του καρκίνου του παχέος εντέρου: P = 0,058, I

2 = 40,5%? άπω καρκίνου του παχέος εντέρου: P = 0.798, I

2 = 0%) με διαστρωμάτωση από εγγύς παχέος εντέρου και άπω κόλον. Εν τω μεταξύ, οι συγκεντρωτικούς RR του καρκίνου του παχέος εντέρου εγγύς (2 μελέτες) και του καρκίνου του παχέος εντέρου άπω (2 μελέτες) ήταν 1.873 (95% CI, 1,118 – 3,136) και 1.942 (95% CI, 1,250 – 3,017) για τα υψηλότερα έναντι χαμηλότερες κατηγορίες του WC επίπεδα, αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ένα υψηλότερο επίπεδο WC συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο για εγγύς κόλον ή άπω καρκίνου του παχέος εντέρου. Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών του επιπέδου WC (εγγύς του καρκίνου του παχέος εντέρου: P = 0.773, I

2 = 0%? άπω καρκίνου του παχέος εντέρου: P = 0,507, I

2 = 0%) με διαστρωμάτωση από εγγύς του παχέος εντέρου και άπω του παχέος εντέρου (Πίνακας 3).

Στρωματοποίηση κατά φύλο, οι συγκεντρωτικούς RR της CRC (28 μελέτες) από αρσενικά και θηλυκά μελέτες CRC για τους παχύσαρκους εναντίον κανονική κατηγορίες ΔΜΣ ήταν 1.467 (95% CI, 1,363 – 1,579) και 1.153 (95% CI, 1,078 – 1,234), αντίστοιχα. Τα συγκεντρωτικά ΕΑ της CRC από αρσενικά και θηλυκά μελέτες CRC για τα υψηλότερα έναντι χαμηλότερες κατηγορίες του επιπέδου WC ήταν 1.477 (95% CI, 1,300 – 1,677) και 1.442 (95% CI, 1,296 – 1,604), αντίστοιχα. Περαιτέρω διαστρωμάτωση κατά φύλο και του παχέος εντέρου δευτερεύουσες τοποθεσίες, οι συγκεντρωτικούς RR καρκίνου του παχέος εντέρου από αρσενικά και θηλυκά μελέτες CRC για τους παχύσαρκους εναντίον κανονική κατηγορίες ΔΜΣ ήταν 1.547 (95% CI, 1,467 – 1,632) και 1.228 (95% CI, 1,097 – 1,374 ), αντίστοιχα. Τα συγκεντρωτικά ΕΑ του καρκίνου του παχέος εντέρου από αρσενικά και θηλυκά μελέτες CRC για τα υψηλότερα έναντι χαμηλότερες κατηγορίες του επιπέδου WC ήταν 1.812 (95% CI, 1,464 – 2,242) και 1.498 (95% CI, 1,253 – 1,791), αντίστοιχα. Περαιτέρω διαστρωμάτωση κατά φύλο και του ορθού δευτερεύουσες τοποθεσίες, οι συγκεντρωτικούς RR του καρκίνου του ορθού από αρσενικά και θηλυκά μελέτες CRC για τους παχύσαρκους εναντίον κανονική κατηγορίες ΔΜΣ ήταν 1.238 (95% CI, 1,112 – 1,378) και 1.070 (95% CI, 1,006 – 1,138 ), αντίστοιχα. Τα συγκεντρωτικά ΕΑ του καρκίνου του ορθού από αρσενικά και θηλυκά μελέτες CRC για τα υψηλότερα έναντι χαμηλότερες κατηγορίες του επιπέδου WC ήταν 1.281 (95% CI, 0,990 – 1,657) και 1.495 (95% CI, 1,025 – 2,181), αντίστοιχα (Πίνακας 3) . Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών των WC με διαστρωμάτωση κατά φύλο και ανατομική θέση. Ωστόσο, υπήρχε μεγάλη ετερογένεια μεταξύ των μελετών του ΔΜΣ με διαστρωμάτωση κατά φύλο και ανατομική θέση.

Δημοσίευση Bias

δοκιμή του Egger έδειξε κανένα στοιχείο της μεροληψίας δημοσίευσης για ΔΜΣ (P = 0,166) ή WC επίπεδα (P = 0,937), αντίστοιχα (Σχήμα 4 και Σχήμα 5).

Η

Συζήτηση

Η παρούσα μετα-ανάλυση συνοψίζει τα αποτελέσματα των προοπτικών μελετών, συμπεριλαμβανομένων των 41 μελετών [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19 ], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44 ], [45], [46], [47] στα επίπεδα ΔΜΣ με συνολικά 85, 935 περιπτώσεις και περιλαμβάνει 13 μελέτες [7], [12], [17], [22], [23], [24 ], [26], [28], [35], [36], [42], [45], [47] στα επίπεδα WC με συνολικά 6546 περιπτώσεις. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα υψηλότερα επίπεδα ΔΜΣ και WC συσχετίστηκαν θετικά με CRC κίνδυνο. Αναλύσεις στρωματοποιημένη από την ανατομική περιοχή πρότεινε ότι τα δύο υψηλότερα επίπεδα ΔΜΣ και WC προκάλεσε μια ίση αύξηση του κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του ορθού. Όταν η ανάλυση στρωματοποιήθηκε με εγγύς κόλον και άπω κόλον, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι υπήρχε μεγάλος κίνδυνος για καρκίνο του παχέος εντέρου εγγύς ή άπω καρκίνου του παχέος εντέρου υψηλότερα με υψηλά επίπεδα ΔΜΣ ή WC. Διαστρωμάτωση ανά γεωγραφική περιοχή, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα υψηλότερα επίπεδα ΔΜΣ και WC συσχετίστηκαν θετικά με CRC κινδύνου στις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ευρώπη, την Ασία, ή την Αυστραλία. Σε additon, όταν η ανάλυση στρωματοποιημένη ανά φύλο και ανατομική περιοχή, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι υπήρχε αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης CRC που σχετίζονται με υψηλότερα επίπεδα ΔΜΣ και WC για αρσενικό ή θηλυκό.

Η παχυσαρκία θεωρείται ένας σημαντικός κίνδυνος παράγοντας για πολλούς τύπους συμπαγών καρκίνων, ειδικά για CRC [56]. Προηγούμενες αξιολογήσεις έχουν δείξει ότι η παχυσαρκία σχετίζεται με 7% έως 60% μεγαλύτερο κίνδυνο CRC σε σύγκριση με φυσιολογικά άτομα βάρος [3], [57]. Ωστόσο, οι μηχανισμοί που θα μπορούσαν να διέπουν τη σχέση μεταξύ του υπερβολικού βάρους και CRC παραμένουν ασαφείς. Επί του παρόντος, έχουν πολλές δυνατότητες διατυπωθεί η υπόθεση. Δύο ορμονικό σύστημα – η ινσουλίνη /ινσουλίνη αυξητικού παράγοντα (IGF) άξονα και αντιποκινών (αδιπονεκτίνης και λεπτίνης) – είναι τα πιο μελετηθεί υποψηφίων. Πρώτον, η συμμετοχή της ινσουλίνης και του IGF-1 σε παχέος καρκινογένεση έχει υποστηριχθεί από πειραματικές και κλινικές μελέτες [58]. Κυκλοφορούν συνολικός ΙΟΡ-Ι, ένα κύριο καθοριστικό παράγοντα της ελεύθερης συγκεντρώσεις IGF-I, συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού προηγμένων αδενωμάτων και του καρκίνου [59], [60]. Ο κύριος λόγος είναι ότι η αύξηση του ελεύθερου IGF-I με την ταυτόχρονη αλλαγή του περιβάλλοντος μιτογένεσης και αντι-απόπτωσης στο σχηματισμό κυτταρικών εύνοια του όγκου [61]. Επιπλέον, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης CRC που σχετίζονται με τον διαβήτη τύπου 2 [62]. Δεύτερον, προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι το ίδιο το λίπος μπορεί επίσης να επηρεάσει CRC κίνδυνο [63]. Λιποκυττάρων και προλιποκύτταρα θα μπορούσε να προωθήσει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων CRC [64]. συνθάσης λιπαρών οξέων υπερ-έκφραση έχει δειχθεί ότι συνδέεται με CRC φαινότυπο [65]. Αντιποκινών όπως η αδιπονεκτίνη, λεπτίνη συνδέονται επίσης με τον κίνδυνο της CRC. Αδιπονεκτίνη ως ινσουλίνη-ευαισθητοποιώντας παράγοντα και αρνητικός ρυθμιστής της αγγειογένεσης εκκρίνεται κυρίως από ιστό σπλαχνικού λιπώδους, η οποία θα μπορούσε να αναστείλει την ανάπτυξη CRC σε ζωικά μοντέλα, και οι συγκεντρώσεις που κυκλοφορούν του συνδέθηκε με CRC κινδύνου σε κλινικές δοκιμές [66]. Η λεπτίνη θα μπορούσε επίσης να ευνοήσει την ανάπτυξη CRC in vivo και in vitro πείραμα ως πλειοτροφικές ορμόνη είναι μιτογόνος, αντι-αποπτωτικά, προ-αγγειογενετική, και προφλεγμονωδών σε διάφορα κυτταρικά συστήματα [67]. Η σχέση μεταξύ κυκλοφορούντων συγκεντρώσεων λεπτίνης και του κινδύνου CRC έχουν αποδειχθεί [68]. Μετά την εν λόγω διαπίστωση, η συσχέτιση μεταξύ παχύσαρκων και του κινδύνου CRC έχει αξιολογηθεί σε αρκετές προοπτικές μελέτες κοόρτης, με τις περισσότερες μελέτες που δείχνουν μια στατιστικά σημαντική θετική συσχέτιση.

Η μετα-ανάλυση είναι ένα σημαντικό εργαλείο για την αποκάλυψη των τάσεων που θα μπορούσαν να να μην είναι εμφανής σε μία μόνο μελέτη. Η συγκέντρωση των ανεξάρτητων αλλά παρόμοιες μελέτες αυξάνει την ακρίβεια και επομένως αυξάνει το επίπεδο εμπιστοσύνης των ευρημάτων [69]. Η σημερινή μετα-ανάλυση είχε κάποια πλεονεκτήματα. Πρώτον, ο αριθμός των συνολικών περιπτώσεων ήταν σημαντικές, οι οποίες αυξήθηκαν σημαντικά η στατιστική ισχύς της ανάλυσης. Δεύτερον, η ποσοτική εκτίμηση μας βασίστηκε σε προοπτικές μελέτες, που θα ελαχιστοποιήσει την πιθανότητα ότι τα αποτελέσματά μας οφείλονται στην ανάκληση ή την μεροληψία της επιλογής. Τρίτον, η πλειοψηφία των μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση αξιολόγησε πολλαπλές συγχυτικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων διατροφικές συνήθειες, φυσική δραστηριότητα, η κατανάλωση αλκοόλ, το κάπνισμα και άλλους παράγοντες. Οι σχέσεις μεταξύ ΔΜΣ /WC και τον κίνδυνο CRC σε κάθε μελέτη προέκυψαν μετά την προσαρμογή τουλάχιστον ως προς την ηλικία. Η συγκεντρωτική εκτίμηση ήταν σταθερή και ισχυρή μετά από αναλύσεις ολοκληρωμένη ευαισθησία. Αξιολογήσαμε την ποιότητα των επιλέξιμων μελέτες με την κλίμακα Newcastle Οτάβα, η εκτίμηση που περιλαμβάνεται επιλογή των πληθυσμών, τη συγκρισιμότητα των κλάσεων και διαπίστωση του αποτελέσματος. Οι μελέτες που περιλαμβάνονται στο σημερινό άρθρο μας θεωρήθηκαν ως υψηλής ποιότητας, διότι η συνολική βαθμολογία των μελετών κυμαινόταν από 6-9. Τέλος, ο μεγάλος αριθμός μελετών περιγράφει τα λεπτομερή στοιχεία των αναλύσεων υποομάδας, μας επέτρεψε να κατανοήσουμε καλύτερα την επίδραση των παχύσαρκων σε διάφορες υποομάδες.

Παρά τα πλεονεκτήματα αυτά, ορισμένοι περιορισμοί της παρούσας μετα-ανάλυσης θα πρέπει να είναι αναγνώρισε. Πρώτον, οι διακυμάνσεις στις κατηγορίες ΔΜΣ και WC μεταξύ των μελετών είναι μια πηγή της ετερογένειας, και αυτό μπορεί να οδηγήσει σε λιγότερο ακριβείς εκτιμήσεις του κινδύνου. Δεύτερον, η σημερινή μετα-ανάλυση δεν είναι σε θέση να λύσει τα προβλήματα με συγχυτικούς παράγοντες που θα μπορούσαν να είναι συνυφασμένη με τις περιλαμβάνονται μελέτες. Ανεπαρκείς οι συμμετέχοντες των συγχυτικούς παράγοντες θα μπορούσαν να ωθούν τα αποτελέσματα σε οποιαδήποτε κατεύθυνση προς την υπερβολή ή την υποτίμηση των εκτιμήσεων κινδύνου. Αν και οι περισσότερες μελέτες προσαρμοστεί άλλων γνωστών παραγόντων κινδύνου για CRC, άγνωστη η σύγχυση δεν μπορεί να αποκλειστεί ως πιθανή εξήγηση για τα παρατηρούμενα ευρήματα. Τρίτον, σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών, οι οποίες θα ρίξει κάποιες αμφιβολίες σχετικά με την αξιοπιστία των εκτιμήσεων περίληψης RR. Αυτή η σημαντική ανομοιογένεια μπορεί να υπάρχουν όσον αφορά το σχεδιασμό της μελέτης, τα δημογραφικά στοιχεία των συμμετεχόντων, διαπίστωση της ανθρωπομετρία, η διάρκεια της συνέχειας και η σύγχυση. Δεν είμαστε σε θέση να λογοδοτήσουν για τις διαφορές αυτές, παρά τη χρήση των κατάλληλων τεχνικών μετα-αναλυτική με μοντέλα τυχαίων-αποτελέσματος. Επιπλέον, με τη διεξαγωγή στρωματοποιημένη ανάλυση, βρήκαμε ότι οι εκτιμήσεις κινδύνου ΔΜΣ /WC και ο κίνδυνος του CRC ήταν ισχυρή και σταθερή σε διάφορα χαρακτηριστικά της μελέτης. Τέλος, η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση είναι αδύνατο να αποκλειστεί εντελώς, διότι μικρές μελέτες με μηδενικά αποτελέσματα τείνουν να μη δημοσιευθούν.

Συνοπτικά, τα αποτελέσματα από αυτό το μετα-ανάλυση προοπτικών μελετών δείχνουν ότι τα επίπεδα ΔΜΣ και WC είναι και οι δύο σχετίζεται θετικά με τον κίνδυνο της CRC. Αυτή η θετική συσχέτιση υπάρχει, επίσης, τόσο στους άνδρες όσο και οι γυναίκες, διαφορετικές γεωγραφικές περιοχές, και διαφορετικό ανατομική περιοχή. Ωστόσο, τα διαθέσιμα στοιχεία εξακολουθούν να είναι αραιά, και σε βάθος αναλύσεις των αξιολογούνται ενώσεις στο πλαίσιο των πρόσθετων διαχρονικών μελετών είναι ιδιαίτερα επιθυμητό να παρέχεται περισσότερος-ακριβή εκτιμήσεις και μια καλύτερη κατανόηση του ρόλου της παχυσαρκίας στην CRC καρκινογένεση. Τα ευρήματα από αυτές τις μελέτες παρατήρησης πρέπει να επιβεβαιωθούν σε μεγάλες τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες στο μέλλον.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Checklist 2009.

doi: 10.1371 /journal.pone.0053916.s001

(DOC)

Διάγραμμα S1.

PRISMA 2009 Διάγραμμα ροής.

doi: 10.1371 /journal.pone.0053916.s002

(DOC)