Abstract

Ιστορικό

Τα microRNAs (miRNAs) είναι μικρά, μη κωδικεύοντα μόρια RNA των 20 έως 22 νουκλεοτίδια που ρυθμίζουν την γονιδιακή έκφραση μέσω δέσμευσης σε 3 ‘αμετάφραστη περιοχή τους (3’UTR). Αύξηση εμπλέκουν τα δεδομένα μεταβάλλονται συμμετοχή miRNA στην πρόοδο του καρκίνου. Έχουμε αναφερθεί στο παρελθόν ότι CYP2J2 εποξυγενάση προωθεί τα ανθρώπινα φαινοτύπων του καρκίνου. Αλλά αν και πώς CYP2J2 ρυθμίζεται από miRNA δεν είναι κατανοητός.

Μέθοδοι και Αποτελέσματα

Χρησιμοποιώντας ανάλυση βιοπληροφορικής, βρήκαμε πιθανές περιοχές-στόχους για miRNA ας-7b στην 3’UTR της ανθρώπινης CYP2J2. Λουσιφεράσης και αναλύσεις κηλίδος Western αποκάλυψαν ότι CYP2J2 ρυθμιζόταν από let-7b. Επιπλέον, ας-7b μείωσε την ενζυματική δραστικότητα του ενδογενούς CYP2J2. Επιπλέον, ας-7b μπορεί να μειώσει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και την προώθηση της κυτταρικής απόπτωσης των καρκινικών κυττάρων μέσω μετα-μεταγραφική καταστολή των CYP2J2. ξενομοσχεύματα όγκου προκλήθηκαν σε γυμνούς ποντικούς με υποδόρια ένεση των κυττάρων MDA-MB-435 κύτταρα. Ο φορέας έκφρασης ας-7b, pSilencer-ας-7b, εγχύθηκε μέσω της φλέβας της ουράς κάθε 3 εβδομάδες. Ας-7b ανέστειλε σημαντικά την φαινότυπο όγκου με στόχευση CYP2J2. Επιπλέον, ποσοτική πραγματικού χρόνου αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης και κηλίδωση Western χρησιμοποιήθηκαν για να προσδιοριστούν τα επίπεδα έκφρασης του ας-7b και

CYP2J2

πρωτεΐνης από 18 συμφωνημένα πνεύμονα καρκίνος πλακωδών κυττάρων και των παρακείμενων φυσιολογικών ιστών του πνεύμονα? το επίπεδο έκφρασης της CYP2J2 ήταν αντιστρόφως ανάλογη με εκείνη του αφήσει-7b.

Συμπεράσματα

Τα αποτελέσματα μας έδειξαν ότι η μειωμένη έκφραση ας-7b μπορούσε να οδηγήσει στην υψηλή έκφραση CYP2J2 πρωτεΐνης σε καρκινικούς ιστούς. Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι miRNA ας-7b μειώνει την έκφραση CYP2J2, το οποίο μπορεί να συμβάλει στην παρεμπόδιση φαινοτύπων όγκου

Παράθεση:. Chen F, Chen C, Yang S, Γκονγκ W, Wang Υ, Cianflone ​​K, et al. (2012) Ας-7b Αναστέλλει Human Cancer φαινότυπο Στόχευση κυτοχρώματος P450 εποξυγενάση 2J2. PLoS ONE 7 (6): e39197. doi: 10.1371 /journal.pone.0039197

Επιμέλεια: Gangjian Τσιν, το Πανεπιστήμιο Northwestern, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 19 Δεκεμβρίου του 2011? Αποδεκτές: 16η Μάη, 2012? Δημοσιεύθηκε: 25 Ιουνίου 2012