Αφηρημένο

Σκοπός

Αυτή η μελέτη ήταν να συνοψίσει ποσοτικά δημοσιευμένα στοιχεία για την αξιολόγηση της κλινικής και προγνωστική σημασία των τεσσάρων πρωτεϊνών που εμπλέκονται στην υποξία παράγοντα-1 (HIF-1α) ρύθμιση της η μετάσταση καταρράκτη.

Μέθοδοι

οι αναζητήσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library, και την κινεζική Βιοϊατρική βάσεων δεδομένων χωρίς τη γλώσσα περιορισμούς. Μελέτες συνενώθηκαν και είτε ο λόγος περίληψη κινδύνου (RR) ή αναλογία πιθανοτήτων (OR) υπολογίστηκε. Πιθανές πηγές ετερογένειας αναζητήθηκαν

μέσω

υποομάδων και αναλύσεις ευαισθησίας, και η μεροληψία δημοσίευση πραγματοποιήθηκε επίσης.

Αποτελέσματα

Δεκαεπτά μελέτες αξιολογούνται HIF-1α, 20 μελέτες αξιολογούνται φωσφατάση και ομόλογο tensin (PTEN), 20 μελέτες αξιολογούνται Survivin, και 16 μελέτες αξιολογούνται CD44v6. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η αυξημένη έκφραση του HIF-1α συνδέθηκε με μια φτωχή 5-ετή συνολική επιβίωση (RR = 1.508? 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) 1,318 έως 1,725? P & lt? 0.001). Μειωμένη επιβίωση ήταν σε μεγάλο βαθμό επηρεάζεται από την προηγμένη εισβολή όγκου (OR = 3.050? 95% CI 2,067 έως 4,501? P & lt? 0.001), λεμφαδένα μετάσταση (1415 ασθενείς? OR = 3.486, 95% CI 2,737 έως 4,440? P & lt? 0.001), μακρινό μετάσταση (OR = 6.635? 95% CI 1,855 έως 23,738? P = 0,004), αγγειακή εισβολή (OR = 2.368? 95% CI 1,725 ​​έως 3,252? P & lt? 0.001), αποδιαφοροποίηση (OR = 2.112? 95% CI 1,410 έως 3,163? P & lt? 0.001), το μέγεθος του όγκου (OR = 1.921? 95% CI 1,395 έως 2,647? P & lt? 0.001), και ένα ανώτερο στάδιο ΤΝΜ (OR = 2.762? 95% CI 1,941 έως 3,942? P & lt? 0.001). Ομοίως, παρεκκλίνουσα έκφραση του ΡΤΕΝ, CD44v6, και Survivin παρατηρήθηκαν επίσης σε όγκους που συσχετίζεται με φτωχή OS. Οι υψηλότερες ΕΑΠ θανάτου στα 5 χρόνια ήταν 1.637 (95% CI = 1,452 – 1,845? P & lt? 0.001), 1.901 (95% CI = 1,432 – 2,525? P & lt? 0.001) και 1.627 (95% CI = 1,384 – 1,913? P & lt? 0.001), αντίστοιχα, με ένα OR & gt?. 2 για τα κύρια στρωματοποιημένη μετα-αναλύσεις κλινικών παραγόντων

Συμπεράσματα

τα ευρήματά μας δείχνουν ότι HIF-1α /ΡΤΕΝ /CD44v6 /Σουρβιβίνη, όπως μετράται με ανοσοϊστοχημεία, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να προβλέψει την πρόγνωση και το δυναμικό για την εισβολή και τη μετάσταση σε Ασιάτες ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Η ανάπτυξη στρατηγικών κατά της εν λόγω υποσύνολο των πρωτεϊνών μπορεί να οδηγήσει σε νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις

Παράθεση:. Chen J, Λι Τ, Liu Q, Jiao Η, Yang W, Liu Χ, et al. (2014) Κλινική και προγνωστική σημασία του HIF-1α, PTEN, CD44v6, και Survivin για τον καρκίνο του γαστρικού: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (3): e91842. doi: 10.1371 /journal.pone.0091842

Επιμέλεια: Hiromu Suzuki, Σαπόρο Ιατρικό Πανεπιστήμιο, την Ιαπωνία

Ελήφθη: 17 Σεπτεμβρίου 2013? Αποδεκτές: 16 Φλεβάρη, 2014? Δημοσιεύθηκε: 19 Μαρτίου, 2014

Copyright: © 2014 Chen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίζεται από τις επιχορηγήσεις από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81260339 και 81301886) και των Θεμελιωδών Κονδυλίων Έρευνας για Ningxia Ιατρικό Πανεπιστήμιο (XT2012009 και XQ2012014). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

γαστρικό καρκίνο είναι ένα από τα πιο επιθετικών όγκων και τείνει να συνδέεται με περιτοναϊκή διάχυση, λέμφο μετάσταση στους λεμφαδένες, και αιματογενή μετάσταση. Αν και οι πρόσφατες πρόοδοι στη διάγνωση και τη θεραπεία της προσφέρονται αυξημένη μακροχρόνια επιβίωση για τους ασθενείς διαγιγνώσκονται σε πρώιμα στάδια του καρκίνου του στομάχου, η πρόγνωση του προχωρημένου καρκίνου παραμένει μελαγχολική, με ποσοστό επιβίωσης 5 ετών μόνο το 10-15% [1], [2]. Η πλειοψηφία των ασθενών με προχωρημένη νόσο πεθαίνουν λόγω επιπλοκών που προκαλούνται από τη μετάσταση, αλλά δεν ο πρωτογενής όγκος [3]. Πρόσφατα, μια σειρά από βήματα περιορισμού του ρυθμού έχουν προταθεί για τα καρκινικά κύτταρα για να γίνει μεταστατική [4]. Οι διαδικασίες πολλαπλών βημάτων αποτελούνται από απώλεια της κυτταρικής προσκόλλησης, τοπική εισβολή, την κινητικότητα, την αγγειογένεση, ενδαγγείωση, κυκλοφορία, εξαγγείωση, παλιννόστησης και η προ-μεταστατικούς κόγχη, και organotropic αποικισμός σε συγκεκριμένα όργανα [5]. Ως εκ τούτου, ο προσδιορισμός νέων δεικτών στα βασικά βήματα της μετάστασης θα βοηθήσει στην πρόβλεψη υποτροπής και επιβίωσης για τους ασθενείς στα πρώιμα στάδια του καρκίνου του στομάχου.

Η υποξία έχει αναφερθεί να συνεισφέρει άμεσα σε πολλές κρίσιμες πτυχές της βιολογίας του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένης της αγγειογένεση, επιθηλιακά-μεσεγχυματικά μετάβασης, εισβολή, μετάσταση, τα βλαστικά συντήρηση των κυττάρων, το μεταβολισμό της ενέργειας, αυτοκρινής σηματοδότηση αυξητικού παράγοντα, και ανθεκτικοί στην στοχευμένες θεραπείες [6], [7]. Το καλύτερα χαρακτηρισμένο οδού απόκρισης υποξίας διαμεσολαβείται κυρίως μέσω ενός παράγοντα μεταγραφής που ονομάζεται υποξία παράγοντα-1 (HIF-1α) [8]. Επί του παρόντος, ο αριθμός των γονιδίων στόχων, οι οποίες ελέγχονται από HIF-1α, είναι μεγαλύτερος από 1000 και μπορούν να χωριστούν στις εξής πέντε κατηγορίες: παράγοντες μεταγραφής και τροποποιητές ιστόνης? ένζυμα αποικοδόμησης μήτρας? υποδοχέα, κινάσες υποδοχείς που συνδέονται, και οι μεταφορείς? στόχοι microRNA? και μορίων κυτταρικής προσκόλλησης και πρωτεΐνες μεμβράνης [9], [10]. Επιπλέον, ρουτίνα κλινικές δοκιμές φάσης 1 και φάσης 4 που στοχεύουν λειτουργία HIF-1α ή έκφρασης έχουν ολοκληρωθεί, συμπεριλαμβανομένου ένα δοκιμαστικό τοποτεκάνη από το στόμα για τη θεραπεία των πυρίμαχων προχωρημένους συμπαγείς νεοπλασίες που εκφράζουν HIF-1α και τις επιπτώσεις της Dutasteride επί HIF- 1α και αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) στον προστάτη (Clinical Trial: NCT00117013, NCT00880672? https://clinicaltrials.gov/). Τα θετικά αποτελέσματα από αυτές τις κλινικές μελέτες έχουν ενισχύσει περαιτέρω το ενδιαφέρον για την ανάπτυξη φαρμάκων που στοχεύουν σηματοδότησης HIF-1α.

Παρά την κλινική ανάπτυξη των αντι-HIF-1α θεραπείες, την προγνωστική και κλινική αξία του HIF-1α υπερέκφραση σε γαστρικό καρκίνο κυττάρων παραμένει ασαφής. Είναι σημαντικό να διερευνηθεί κατά πόσον οι όγκοι στον οποίο υπερεκφράζεται HIF-1α συσχετίστηκε με μειωμένη επιβίωση. Καθώς η συχνότητα και η θνησιμότητα του καρκίνου του στομάχου είναι εξαιρετικά υψηλότερα στην Ανατολική Ασίας, ιδίως την Κίνα, την Ιαπωνία και την Κορέα, παρουσιάζουμε μια μετα-ανάλυση για την αξιολόγηση της προγνωστικής επιπτώσεις ενός υποσυνόλου των πρωτεϊνών στη σηματοδότηση HIF-1α σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου στην υποομάδα των διαφόρων ηπείρους. Ελπίζουμε ότι μετα-αναλύσεις μας θα προσφέρει ένα πλαίσιο για τη ρύθμιση υποξία του καταρράκτη μετάσταση και την περαιτέρω αποκαλύψει το ρόλο των βασικών γονιδίων-στόχων της υποξίας /HIF-1α-ρυθμίζεται στην πρόγνωση βασίζεται σε διάφορα στάδια της μετάστασης. Το πιο σημαντικό, οι αναλύσεις των προφίλ γονιδιακής έκφρασης για την πρόγνωση μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη των κλινικών μεθόδων που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την πρόβλεψη του αποτελέσματος των μεμονωμένων ασθενών σε ένα κλινικό περιβάλλον.

Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης και τα κριτήρια επιλογής

Η μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε με τη βοήθεια των προτιμώμενων στοιχεία αναφοράς για την μετα-αναλύσεις δήλωση [11], [12]. Η PUBMED, EMBASE, Cochrane Library, και Υποδομών Εθνική Κινεζική Γνώσης (CNKI) βάσεις δεδομένων αναζητήθηκαν (μέχρι τον Ιούνιο του 2013), χωρίς περιορισμούς γλώσσα. Διάφοροι συνδυασμοί των ακόλουθων όρων χρησιμοποιήθηκαν για τη διαλογή για δυνητικά σχετικές μελέτες:. «Πρόγνωση» και «επιβίωση» και «γαστρικού» ή «στομάχι» καθώς και «καρκίνος» ή «καρκίνωμα» ή «όγκος»

οι μελέτες που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση, εφόσον πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια: (1) η διάγνωση καρκίνου του στομάχου και φυσιολογικό γαστρικό βλεννογόνο επιθηλιακά στον άνθρωπο? (2) αξιολογούνται πρωτεΐνες με τη χρήση μεθόδων ανοσοϊστοχημεία (IHC)? (3) χρησιμοποιείται ασιατικές ομάδες από ιατρικά κέντρα, και (4) είχαν χρόνο παρακολούθησης υπερβαίνει τα 5 έτη. Η επιλογή μελέτη βασίστηκε για τη σύνδεση των πρωτεϊνών που σχετίζονται με HIF-1α μεσολάβηση σηματοδότηση μετάσταση όγκου και την πρόγνωση. Οι αναφορές των ανακτημένων άρθρων διασταυρούμενη αναζήτηση για τον εντοπισμό τυχόν μελέτες που έχασε από το μηχανογραφικό αναζήτηση βιβλιογραφίας. Συγγραφείς των επιλέξιμων μελέτες σε επαφή για πρόσθετα δεδομένα σχετικά με το μετα-ανάλυση. Ωστόσο, δεν είναι όλοι οι συγγραφείς ανταποκρίθηκαν.

εξόρυξης δεδομένων και μεθοδολογικές αξιολόγηση

Δεδομένα που ανακτώνται από όλα τα πλήρη δημοσιεύσεις περιλαμβάνονται συγγραφέα, έτος έκδοσης, χώρας, αντίσωμα που χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση, και cut-off για τη διάγνωση με βάση την ανώμαλη έκφραση της πρωτεΐνης. Επιπλέον, τα δεδομένα συλλέχθηκαν για τον αριθμό των αναγνωστών, τυφλή αναγνώσεις, τον αριθμό των ελέγχων και τις περιπτώσεις, το βάθος της εισβολής, την κατάσταση των λεμφαδένων, απομακρυσμένη μετάσταση, στάδιο TNM, αγγειακή εισβολή, ιστο-διαφοροποίηση, το μέγεθος του όγκου, το φύλο και την ηλικία του ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Η συνολική επιβίωση ορίζεται ως ο χρόνος που έχει παρέλθει από τη χειρουργική επέμβαση στο θάνατο των ασθενών με καρκίνο του στομάχου. Σε όλες τις περιπτώσεις, τα στοιχεία που παρουσιάζουν ενδιαφέρον για τα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών είχαν εξαχθεί από καμπύλες Kaplan-Meier.

Προσπαθήσαμε να αποφύγει προσεκτικά την επανάληψη των δεδομένων εξετάζοντας κάθε δημοσίευση, τα ονόματα όλων των συγγραφέων, και η διάφορα ιατρικά κέντρα που εμπλέκονται. Όταν ένα άτομο συγγραφέας δημοσίευσε πολλά άρθρα που προέρχονται από την ίδια ή επικαλυπτόμενη πληθυσμού, μόνο το νεότερο ή πιο πλήρες άρθρο συμπεριλήφθηκε στην ανάλυση? Αλλιώς αναλύθηκαν ανεξάρτητα δεδομένα. Όλα τα δεδομένα που εξήχθησαν ανεξάρτητα από τρεις ερευνητές (Chen J, Λι Τ, και Liu ΧΧ), καθώς και τυχόν διαφορές επιλύθηκαν από τη συζήτηση.

Η στατιστική ανάλυση

Στην παρούσα μελέτη, αναλύσαμε τρεις κατηγορίες στρωματοποιημένη μοντέλα. Το πρώτο στρωματοποιημένη πολυμεταβλητό μοντέλο διεξήχθη για να επιβεβαιωθεί κατά πόσον κάθε πρωτεΐνη ασυνήθιστα εκφράζεται σε καρκίνο του στομάχου σε σύγκριση με το κανονικό γαστρικό βλεννογόνο. Το δεύτερο αποτέλεσμα της μετα-ανάλυσης ήταν να μετρηθεί ο αντίκτυπος των ανώμαλη έκφραση της πρωτεΐνης σε 5-ετή συνολική επιβίωση. Το τρίτο μοντέλο χρησιμοποιήθηκε για να εξεταστεί η προγνωστική αξία της έκφρασης πρωτεΐνης που διορθώθηκε με κλινικές μεταβλητές, συμπεριλαμβανομένου του φύλου, της ηλικίας, ιστο-διαφοροποίηση, το μέγεθος του όγκου, το βάθος της εισβολής, η αγγειακή εισβολή, την κατάσταση των λεμφαδένων μακρινή μετάσταση, και το στάδιο ΤΝΜ.

Με βάση τα κλινικά χαρακτηριστικά, οι ακόλουθες μεταβλητές συγκρίθηκαν: Τ

1 και Τ

2 εναντίον Τ

3 και Τ

4? Στάδιο Ι και ΙΙ, έναντι σταδίου ΙΙΙ και IV σταδίου? καλά και μέτρια διαφοροποίηση εναντίον φτωχών και μη διαφοροποίηση? όγκων μεγαλύτερο από 5 cm σε μέγεθος εναντίον όγκων λιγότερο από 5 εκατοστά? και οι ασθενείς άνω των 60 ετών έναντι των ασθενών ηλικίας κάτω των 60 ετών.

Τα δεδομένα συνδυάστηκαν για να εκτελέσουν μετα-ανάλυση χρησιμοποιώντας STATA έκδοση 9.0, και δύο-tailed p-τιμή μικρότερη από 0.05 θεωρήθηκε ως στατιστικά σημαντικός. Οι εκτιμήσεις των λόγων κινδύνου (ΕΑ) ή αναλογίες πιθανοτήτων (OR) ζυγίστηκαν και συγκεντρώθηκαν χρησιμοποιώντας διάφορα μοντέλα με βάση την έκτασή τους ετερογένειας. Η ετερογένεια μεταξύ των μελετών ήταν ποσοτικά με τη χρήση του I

2 στατιστικό στοιχείο, το οποίο γενικά θεωρείται σημαντική για τις τιμές ≥50%. Στην περίπτωση της ετερογένειας, μετα-ανάλυση έγινε με τη χρήση του μοντέλου τυχαίων επιδράσεων μετά τη διερεύνηση των αιτιών της ετερογένειας. Σε αντίθετη περίπτωση, εφαρμόστηκε το μοντέλο σταθερών επιδράσεων. Επιπλέον, μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη για να εκτιμηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων, δηλαδή, μία μελέτη στην μετα-ανάλυση διαγράφηκε ένα κάθε φορά για να ελέγξει την επιρροή των μεμονωμένων στοιχείων που σε ομαδοποιημένη RR (ή OR ) [13], [14]. οικόπεδο χοάνη τόσο Begg και δοκιμή Egger που χρησιμοποιήθηκαν για τον προσδιορισμό κάθε προκατάληψη δημοσίευσης για κάθε μία από τις συγκεντρωμένων ομάδων μελέτης.

Αποτελέσματα

επιλογή Μελέτη και χαρακτηριστικά

Μετά την διαλογή μιας συλλογής δημοσιεύσεις σε πρωτεΐνες που σχετίζονται με τη ρύθμιση υποξία του καταρράκτη μετάσταση και την πρόγνωση, εντοπίσαμε 73 μελέτες που χρησιμοποίησαν τεχνικές IHC να αξιολογηθεί η έκφραση των τεσσάρων πρωτεϊνών στην προηγούμενη κριτήριά μας στη στρατηγική αναζήτησης και επιλογής σπουδών. Από αυτούς, οι 17 μελέτες που αξιολογήθηκαν HIF-1α (από Liu et al., 2004 Hoon Hur, et al., 2013), 20 μελέτες αξιολογούνται φωσφατάση και tensin ομόλογο (PTEN) (από Li et al., 2003, Hye Seung Lee et al., 2003), 20 μελέτες αξιολογούνται Survivin (από Yu et al., 2002, για να Min Ένα Kim et al., 2011), και 16 μελέτες αξιολογούνται CD44v6 (από Xin et al., 2001 Dae-Woon Eom κ.ά. ., 2011) (Εικ. 1, Πίνακας 1). Η διάμεση ηλικία των ασθενών ήταν 57,7 ετών. Τα κύρια χαρακτηριστικά του περιλαμβάνονται μελέτες παρουσιάζονται στον Πίνακα 1 και Πίνακα S1, και οι δημοσιεύσεις που χρησιμοποιούνται για την εκτέλεση μετα-αναλύσεις περιλαμβάνονται στις αναφορές S1.

Η

Αξιολόγηση και έκφραση των τεσσάρων ειδικών πρωτεϊνών

Διάφορα αντισώματα χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση HIF-1α /ΡΤΕΝ /CD44v6 έκφραση /Σουρβιβίνης. Μεταξύ της ομάδας προσδιορίζεται ως HIF-1α-υπερεκφράζεται, πέντε μελέτες χρησιμοποίησαν αντίσωμα ΝΒ-100-105 (Novus Biologicals? CA) και τρεις μελέτες χρησιμοποίησαν αντίσωμα H-206 (Santa Cruz Biotechnologies? CA) (Πίνακας 1). Τα σημεία αποκοπής για υπερέκφραση της HIF-1α που επιλέγεται στις περισσότερες μελέτες ήταν 10% σε όρους αραίωση αντισώματος που κυμαίνονται από 1:50 έως 1:100 (Πίνακας 1). Η μέση συχνότητα για το υποσύνολο των πρωτεϊνών που εκφράζονται σε γαστρικό καρκίνο ήταν 54,1% (εύρος, 38,9 έως 80,2%) για HIF-1α, 61,2% (εύρος, 40,7 έως 3,9%) για CD44v6, 55,6% (εύρος, 34,5 έως 76,3% ) για Survivin, και 43,3% (εύρος, 20,0 έως 70,2%) για ΡΤΕΝ. Μια περιγραφή των αντισωμάτων που χρησιμοποιούνται στις συμπεριλαμβανόμενες μελέτες παρουσιάζεται στον Πίνακα 1.

Αποτελέσματα

Η μετα-ανάλυση

Συσχέτιση του HIF-1α έκφραση μεταξύ γαστρικό καρκίνο και φυσιολογικό γαστρικό βλεννογόνο.

Οι αναλύσεις μας, συνδυάζοντας 8 ανεξάρτητες μελέτες που περιλάμβαναν 923 ασθενείς και 898 μάρτυρες, αποκάλυψε ότι HIF-1α υπερέκφραση ήταν παρατηρούνται συχνά σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου σε σύγκριση με τον αντίστοιχο φυσιολογικό ιστό. Η Ή ήταν 272.194 (95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) 99,702 έως 743,112, Ρ & lt? 0.001)., Χωρίς καμία ετερογένεια μεταξύ των μελετών (Ι

2 = 0,00%, υποομάδα διαφορά P = 0,920) (Πίνακας 2)

Συσχέτιση του HIF-1α έκφρασης με 5-ετή συνολική επιβίωση.

η μετα-ανάλυση για την προγνωστική αξία της έκφρασης του HIF-1α έδειξε ότι το συνολικό ποσοστό επιβίωσης σε 5 χρόνια μετά την αρχική θεραπεία ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε περιπτώσεις με υπερεκφράζεται HIF-1α σε 10 μελέτες (1333 ασθενείς). Η συνδυασμένη RR ήταν 1.508 (95% CI = 1,318 – 1,725? P & lt? 0.001), με χαμηλή ετερογένεια στα δεδομένα (Ι

2 = 35,3%, διαφορά υποομάδα P = 0,126) (Σχήμα 2, Πίνακας 2).. Όταν διαστρωμάτωση για την εθνικότητα, τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια μεταξύ των ασθενών από την Κίνα, την Ιαπωνία και την Κορέα (Εικ. 2, Πίνακας 2).

Η σύνοψη RR και 95% ΚΠ είχαν δείξει (σταθερού αποτελέσματος ανάλυσης μοντέλο).

Συσχέτιση του HIF-1α έκφρασης με τις κλινικές μεταβλητές.

Όταν διαστρωμάτωση κλινικοπαθολογοανατομικές μεταβλητές από το βάθος της εισβολής του καρκίνου του στομάχου, παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική. Οι ασθενείς με Τ

3 και Τ

4 γαστρικό καρκίνο είχαν υψηλότερες HIF-1α έκφραση σε 9 μελέτες (1.188 ασθενείς? OR = 3.050, 95% CI = 2,067 – 4,501, Ρ & lt? 0.001) από εκείνες με Τ

1 και Τ

2 γαστρικό καρκίνο, με μέτρια μεταξύ μελετών ετερογένεια (Ι

2 = 53,8%, υποομάδα διαφορά P = 0,027) (Πίνακας 2). Όταν διαστρωμάτωση για το καθεστώς λεμφαδένα του γαστρικού καρκίνου, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι υπερεκφράζεται HIF-1α συσχετίστηκε σημαντικά με λεμφαδένα μετάσταση σε 11 μελέτες (1415 ασθενείς? OR = 3.486, 95% CI = 2.737 -4.440, P & lt? 0.001), με χαμηλή ετερογένεια μεταξύ των μελετών (Ι

2 = 31,4%, υποομάδα διαφορά P = 0,148) (Πίνακας 2). Όταν διαστρωμάτωση για την κατάσταση αγγειακή εισβολή, η υπερέκφραση του HIF-1α έδειξε σημαντική συσχέτιση με την παρουσία αγγειακής εισβολής στις 6 μελέτες (798 ασθενείς? OR = 2.368, 95% CI = 1,725 ​​- 3,252, P & lt? 0.001), με χαμηλό μεταξύ -Μελέτη ετερογένεια (Ι

2 = 43,5%, υποομάδα διαφορά P = 0,115) (Πίνακας 2). Όταν διαστρωμάτωση το μακρινό μετάσταση του καρκίνου του στομάχου, η έκφραση του HIF-1α συσχετίστηκε σημαντικά με μακρινή μετάσταση σε 5 μελέτες (469 ασθενείς? OR = 6.635, 95% CI = 1,855 έως 23,738, P = 0,004), παρόλο που, με εμφανείς μεταξύ μελετών ετερογένεια (Ι

2 = 73,3%, υποομάδα διαφορά Ρ = 0,005) (Πίνακας 2). Όταν περαιτέρω διαστρωμάτωση το στάδιο TNM, HIF-1α έκφραση των ασθενών με τα στάδια III και IV γαστρικού καρκίνου ήταν πολύ υψηλότερη από ό, τι τα άτομα με σταδίου Ι και ΙΙ καρκίνο του στομάχου σε 10 μελέτες (1274 ασθενείς? OR = 2.762, 95% CI = 1,941 – 3,942 , P & lt? 0.001), χωρίς σημαντική μεταξύ μελετών ετερογένεια (Ι

2 = 48,4%, διαφορά υποομάδα P = 0,042) (Πίνακας 2)

Παρατηρήσαμε επίσης μια συσχέτιση μεταξύ υπερεκφράζεται HIF-1α με. κακή ιστολογική διαφοροποίηση σε 10 μελέτες (1324 ασθενείς), διότι τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ (95% CI) ήταν 2.112 (1,410 έως 3,163, P & lt? 0.001) και το μέγεθος του όγκου ήταν 1.921 (1,395 έως 2,647, P & lt? 0.001), αλλά όχι για το σεξ (0,905? 0,679 έως 1,205, P = 0.495) και την ηλικία (0,846? 0,667 έως 1,072, P = 0,166), σε όλους τους Ασιάτες ασθενείς (Πίνακας 2)

Συσχέτιση της έκφρασης ΡΤΕΝ με την πρόγνωση

..

Τα συνδυασμένα αποτελέσματα έδειξαν ότι η έκφραση ΡΤΕΝ σε Ασιάτες ασθενείς με καρκίνο του στομάχου ήταν σημαντικά χαμηλότερη από ό, τι οι έλεγχοι μεταξύ 11 μελέτες (1498 ασθενείς και 1164 μάρτυρες? Ή = 16.930, 95% CI = 8,613 έως 33,280, P & lt? 0.001) (Πίνακας 2 ). Μειωμένη έκφραση ΡΤΕΝ συσχετίζεται με κακή συνολική επιβίωση σε 9 μελέτες (1551 ασθενείς? RR = 1.637, 95% CI = 1,452 – 1,845, Ρ & lt? 0.001) (Εικ. 3 και Πίνακας 2). Η ανάλυση των υποομάδων έδειξε μια τάση που μείωσε τα επίπεδα PTEN συνδέθηκαν με τους ακόλουθους παράγοντες: το βάθος της εισβολής (12 μελέτες, 1599 ασθενείς? OR = 2.604, 95% CI = 1,554 – 4,366, P & lt? 0.001)? λεμφαδένα μετάσταση (18 μελέτες, 2258 ασθενείς? OR = 2.484, 95% CI = 1,836 – 3,360, P & lt? 0.001)? μακρινή μετάσταση (9 μελέτες, 1393 ασθενείς? OR = 2.528, 95% CI = 1,703 – 3,751, P & lt? 0.001)? στάδιο TNM? 12 μελέτες, 1513 ασθενείς? OR = 2.345, 95% CI = 1,601 – 3,435, P & lt? 0.001)? ιστολογική διαφοροποίηση (13 μελέτες, 1564 ασθενείς? OR = 1.715, 95% CI = 1,371 – 2,145, P & lt? 0.001)? το μέγεθος του όγκου (4 μελέτες, 501 ασθενείς? OR = 2.188, 95% CI = 1,468 – 3,259, P & lt? 0.001)? φύλου (12 μελέτες, 1610 ασθενείς? OR = 1.431, 95% CI = 1,126 – 1,818, P = 0,003)? και την ηλικία (10 μελέτες, 1141 ασθενείς? OR = 1.494, 95% CI = 1,148 – 1,944, P = 0,003). (πίνακας 2)

Η σύνοψη RR και 95% ΚΠ είχαν δείξει (μοντέλο σταθερού αποτελέσματος ανάλυση).

Η

Συσχέτιση της έκφρασης CD44v6 με την πρόγνωση.

Ένα παρόμοιο αποτέλεσμα παρατηρήθηκε για CD44v6. Οι συγκεντρωτικές αναλύσεις της 9ης μελέτες έδειξαν ότι η έκφραση CD44v6 σε γαστρικό καρκίνο (758 ασθενείς και 621 μάρτυρες) ήταν σημαντικά υψηλότερο σε σύγκριση με τους ελέγχους (OR = 82.673, 95% CI = 44,980 έως 151,953, Ρ & lt? 0.001) (Πίνακας 3). CD44v6 υπερέκφραση συσχετίστηκε με υψηλότερο κίνδυνο θανάτου σε 5 χρόνια σε 5 μελέτες (767 ασθενείς? RR = 1.901, 95% CI = 1,432 – 2,525, P & lt? 0.001) (Εικ. 4, Πίνακας 3). Από τους παράγοντες που σχετίζονται με όγκο, αυξημένο βάθος της εισβολής (10 μελέτες, 932 ασθενείς? OR = 2.251, 95% CI = 1,415 – 3,582, Ρ = 0,001), λεμφαδένα μετάσταση (12 μελέτες, 1149 ασθενείς? OR = 3.027, 95 % CI = 2,313 – 3,962, P & lt? 0.001), μακρινή μετάσταση (5 μελέτες, 578 ασθενείς? OR = 3.431, 95% CI = 2,157 – 5,456, P & lt? 0.001), αγγειακή εισβολή (6 μελέτες, 753 ασθενείς? OR = 1.926 , 95% CI = 1,170 – 3,171, P = 0,01), η ιστολογική διαφοροποίηση (8 μελέτες, 573 ασθενείς? OR = 1.704, 95% CI = 1.193 2.434, P = 0.003), και το στάδιο ΤΝΜ (7 μελέτες, 589 ασθενείς? Ή = 3.918, 95% CI = 2,658 – 5,777, P & lt?.. 0.001) παρέχεται αξιόλογη προγνωστικές πληροφορίες (Πίνακας 3)

Η σύνοψη RR και 95% ΚΠ είχαν δείξει (ανάλυση μοντέλο τυχαίας επίδρασης)

η

Συσχέτιση της έκφρασης Σουρβιβίνης με την πρόγνωση

σε σύγκριση με φυσιολογικούς μάρτυρες, η υπερέκφραση της Σουρβιβίνης σχετίστηκε με χειρότερη έκβαση στο γαστρικό καρκίνο μεταξύ 11 μελέτες (863 ασθενείς και 839 μάρτυρες?. Ή = 83.622, 95% CI = 46,476 έως 150,455, Ρ & lt? 0.001) (Πίνακας 3). Αυτό το αποτέλεσμα από την συγκεντρωτική εκτίμηση ήταν στατιστικά σημαντική για επιζήμιες 5-ετή συνολική επιβίωση σε 6 μελέτες (634 ασθενείς? RR = 1.627, 95% CI = 1,384 – 1,913, Ρ & lt? 0.001) (Σχήμα 5, Πίνακας 3).. Μειωμένη επιβίωση ήταν σε μεγάλο βαθμό επηρεάζεται από το μέγεθος του όγκου (6 μελέτες, 701 ασθενείς? OR = 1.508, 95% CI = 1,110 – 2,048, P = 0,009), μακρινή μετάσταση (4 μελέτες, 423 ασθενείς? OR = 1.901, 95% CI = 1.101 -3.280, P = 0,021), και το στάδιο ΤΝΜ (6 μελέτες, 520 ασθενείς? OR = 3.215, 95% CI = 1,624 – 6,364, P = 0,001) (Πίνακας 3)

Η σύνοψη RR και 95. % ΠΙ είχαν δείξει (ανάλυση μοντέλο σταθερού αποτελέσματος).

η

ανάλυση ευαισθησίας και δημοσίευση προκατάληψη

στην παρούσα μελέτη, ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι το συγκεντρωτικό RR (ή OR) δεν ήταν επηρεάζεται σημαντικά από την παράλειψη κάθε μεμονωμένη μελέτη σε μια δεδομένη στιγμή. Επιπλέον, τα αποτελέσματα έδειξαν δεν υπήρχε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης για τις περισσότερες αναλύσεις υποομάδων (Πίνακας 2 και 3). Ωστόσο, οι πιθανές προκαταλήψεις που παρατηρείται για το βάθος της εισβολής για την ομάδα HIF-1α (P

προκατάληψη = 0,017), μελέτη ασθενών-μαρτύρων (Ρ

προκατάληψη = 0,034) και τη συνολική επιβίωση (P

προκατάληψη = 0.006 ) για την ομάδα PTEN και μελέτη ασθενών-μαρτύρων (Ρ

προκατάληψη = 0,011), το βάθος της εισβολής (P

προκατάληψη = 0,027), και τη συνολική επιβίωση (P

προκατάληψη = 0,008) για την ομάδα Σουρβιβίνης θα μπορούσε να αποκλειστεί από Begg και δοκιμές Egger (πίνακας 2 και 3).

Συζήτηση

Σχεδόν τα δύο τρίτα των γαστρικών κρούσματα καρκίνου στον κόσμο συμβαίνουν στην Ασία (Κίνα, Ιαπωνία και Κορέα) [15]. Η θνησιμότητα των ασθενών με καρκίνο που προκαλείται σε μεγάλο βαθμό από μεταστάσεις παρά πρωτοπαθείς όγκους τους κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Ως εκ τούτου, ο προσδιορισμός του κινδύνου υποτροπής της νόσου και της θνησιμότητας σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο είναι κρίσιμη για την παρακολούθηση των ασθενών και την επιλογή των κατάλληλων συμπληρωματικές θεραπείες στην κλινική πρακτική [16], [17]. Ωστόσο, χρήσιμο βιοδείκτες για την πρόβλεψη της πρόγνωσης των ασθενών με καρκίνο του στομάχου δεν έχουν καλά μελετηθεί. Εδώ, έχουμε εισαγάγει ένα υποσύνολο των πιθανών κλινικά χρήσιμη βιοδείκτες, HIF-1α /ΡΤΕΝ /CD44v6 /Survivin, και συγκεκριμένα εκτιμάται πρόγνωσή τους και κλινικοπαθολογικών σημασία.

Τοποθέτηση στοιχεία δείχνουν ότι μικροπεριβάλλοντα υποξίας όγκου, ειδικά η υπερέκφραση του HIF -1α, εμπλέκονται έντονα ως το σήμα κατατεθέν μιας ευρείας ποικιλίας ανθρώπινων κακοηθειών [18], [19]. Όταν ενεργοποιείται με τη νέα ογκοκατασταλτικό γονίδιο ΡΤΕΝ [5], [20], ο HIF-1α μπορεί να μεταγραφικά ρυθμίσει μια σειρά από υποξία-απόκρισης μόρια που συμβάλλουν στην αντοχή φαρμάκου, επιθηλιακά-μεσεγχυματικά μετάβαση, την επιβίωση, την αγγειογένεση, και μετάσταση [9] , [10], [21], [22], [23], συμπεριλαμβανομένων επαγωγέων της αγγειογένεσης (π.χ., VEGF), ο πολλαπλασιασμός των ρυθμιστικών πρωτεϊνών (π.χ., Survivin), και οι μεσολαβητές της μετάστασης (π.χ., CD44v6, ΜΜΡ, Ε- cadherin). Σε αυτή τη μελέτη, βρήκαμε ότι η υπερέκφραση του HIF-1α εμφανίστηκε σε διάμεσο συχνότητα 54,1% σε γαστρικό καρκίνο. Οι ασθενείς που εξέφρασαν υψηλά επίπεδα του HIF-1α συσχετίστηκαν με χειρότερη έκβαση, με ομαδοποιημένη κινδύνου για τη συνολική επιβίωση (RR = 1,508) η οποία ήταν παρόμοια με αυτή που λαμβάνεται σε μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη για ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HR = 1,65) [24] . Επιπλέον, παρεκκλίνουσα έκφραση του ΡΤΕΝ, CD44v6, και Survivin παρατηρήθηκαν επίσης σε όγκους συσχετίζεται με κακή συνολική επιβίωση, με κίνδυνο θανάτου σε 5 χρόνια 1.637, 1.901, και 1.627, αντίστοιχα (Πίνακας 2 και 3). Η ανάλυση των υποομάδων επιβεβαίωσε ότι η μειωμένη επιβίωση συσχετίστηκε σημαντικά με αυξημένη αποδιαφοροποίηση, το μέγεθος του όγκου, προηγμένη εισβολή όγκου, των λεμφαδένων εξάπλωση, μακρινή μετάσταση, αγγειακή εισβολή, και ανώτερο στάδιο ΤΝΜ, υποδεικνύοντας αυξημένη βιολογική επιθετικότητα και μεγαλύτερη πιθανότητα συστηματικών διάχυσης.

γαστρικών όγκων μπορεί να προκαλέσει την ουσιαστική ανάπτυξη νέων αιμοφόρων αγγείων για την ανάπτυξη όγκου, τη συντήρηση, και μετάσταση [25], [26]. Η υψηλή πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων μπορεί να προκαλέσει τοπική υποξία, η οποία είναι ένα ισχυρό ερέθισμα για HIF-1α. Απώλεια ΡΤΕΝ σε γαστρικό καρκίνο προάγει την αγγειογένεση των όγκων και την εισβολή αυξάνοντας την έκφραση του VEGF μέσω της αύξησης του επιπέδου της πρωτεΐνης HIF-1α, η οποία είναι μια ενεργός διαδικασία που απαιτεί την αποικοδόμηση της εξωκυτταρικής μήτρας, η αύξηση του μικροαγγειακή διαπερατότητα τόσο στο αίμα και λεμφαγγείων, και πίεση διάμεσο υγρό (IFP) [27], που ευνοεί την πρόοδο της ενδαγγείωση και εξαγγείωση των καρκινικών κυττάρων. Αυτό μπορεί να προσφέρει μια πιθανή εξήγηση για την παρατηρούμενη ισχυρή στατιστική συσχέτιση του HIF-1α υπερέκφραση με προηγμένες εισβολή όγκου, λεμφαδένα εξάπλωση, αγγειακή εισβολή, και μακρινή μετάσταση. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι το ποσοστό των CD44 θετικών κυττάρων που εκφράζουν παραλλαγή εξόνια ν6 (CD44v6) σε καρκινικά κύτταρα θα μπορούσε να αυξηθεί σημαντικά με HIF-1α-διαμεσολαβούμενη μεταγραφή υπό υποξικές συνθήκες [28]. CD44v6, ένα μόριο κυτταρικής προσκόλλησης, έχει προταθεί να λειτουργεί στην homing των λεμφοκυττάρων, εξωκυτταρική δεσμευτική μήτρα, κυτταρική μετανάστευση, και εισβολή. Ως εκ τούτου, ένα υψηλό επίπεδο έκφρασης CD44v6 μπορεί επίσης να συμβάλει στην επιθετική φαινότυπο. Επιπλέον, η προς τα πάνω ρύθμιση της Survivin με HIF-1α και ΡΤΕΝ συνέβαλε στην σισπλατίνη αντίστασης (CDDP), υποδεικνύοντας ότι η αναστολή αυτών των οδών μπορεί να είναι μια πιθανή στρατηγική για την υπέρβαση αντίσταση CDDP στη θεραπεία του γαστρικού καρκίνου [29].

Οι αναλύσεις αυτές έχουν αρκετές σημαντικές συνέπειες. Πρώτον, δείχνουμε ότι η μη φυσιολογική έκφραση του HIF-1α /ΡΤΕΝ /CD44v6 /Σουρβιβίνης σχετίζεται με χειρότερη έκβαση, γεγονός που υποδηλώνει ότι κάθε πρωτεΐνη μπορεί να είναι ένας χρήσιμος θεραπευτικός στόχος για την ανάπτυξη φαρμάκων. Επί του παρόντος, μερικές κλινικές δοκιμές που στοχεύουν HIF-1α /ΡΤΕΝ /Survivin σε διαφορετικές φάσεις αναπτύσσονται, η οποία θα ωφελήσει πιθανό πληθυσμούς με ορισμένες προϋποθέσεις (https://www.clinicaltrials.gov) (Πίνακας 4). Δεύτερον, οι αναλύσεις τονίζουν τη σημασία της ανάπτυξης πολλαπλών βιοδείκτες για την ανταπόκριση στη θεραπεία παρακολούθηση, κλινικές χρήσεις των αναστολέων HIF-1α, και την αξιολόγηση της πρόγνωσης. Έχουμε επίσης παρατηρήσει αρκετές νέες-LY-publicated μετα αναλύσεις εκτίμησης προγνωστική αξία είτε HIF-1α ή Σουρβιβίνης στην γαστρική καρκινοπαθής [30], [31], [32], [33]. Μεταξύ αυτών, τα τρία τέταρτα των ηλεκτρονικών βάσεων δεδομένων χρησιμοποιήθηκαν για να προσδιορίσουν δημοσιευμένες μελέτες πριν από τον Δεκέμβριο του 2012, με τη συνδυασμένη HR & lt? 2. Επειδή υποξία είναι πιθανό να έχουν πολύπλοκες, και ακόμη και αντίθετες, αποτελέσματα κατά τη διάρκεια διαφόρων σταδίων της ανάπτυξης του όγκου [5], [8], οποιοδήποτε απλό μόριο δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να προβλέψει ανεξάρτητα την πλήρη πρόγνωση των ασθενών. Συνδυασμοί πρωτεϊνών που εμπλέκονται στη ρύθμιση του HIF-1α του καταρράκτη μετάστασης πρέπει να παράσχουν αυξημένη προγνωστική δύναμη πάνω από τους εαυτούς επιμέρους δείκτες. Επιπλέον, συστηματικά την αξιολόγηση των κύριων προγνωστικοί παράγοντες σε γαστρικό καρκίνο, τόσο από όγκο και τον ασθενή που σχετίζονται, μπορεί επίσης να έχει νόημα επιπτώσεις κατά τη στιγμή της διάγνωσης ή χειρουργική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της το βάθος της εισβολής όγκου, λεμφαδένα εξάπλωση, φλεβική εισβολή, το στάδιο TNM , διαφοροποίηση, το μέγεθος του όγκου, καθώς και το φύλο και την ηλικία. Στην παρούσα μελέτη, οι πιο βασικά αποτελέσματα της μετα-ανάλυση κλινικών μεταβλητών μεταξύ των ασιατικών ασθενείς εμφάνισαν μέγεθος μέγεθος της επίδρασης της OR & gt? 2, και σε ορισμένες περιπτώσεις & gt? 3. Κατά κανόνα του αντίχειρα, προγνωστικός παράγοντας με RR (ή OR) & gt? 2 θεωρείται ότι είναι χρήσιμα πρακτική αξία [34]. Ως εκ τούτου, πιστεύουμε ότι τα αποτελέσματά μας θα παρέχουν πιο χρήσιμες και ακριβείς πληροφορίες για τη λήψη κλινικών αποφάσεων σχετικά με τον καρκίνο του στομάχου. Τρίτον, όπως φαίνεται από τις προηγούμενες εκθέσεις μας, ο VEGF φαίνεται να είναι ένας σημαντικός προγνωστικός παράγοντας για αιματογενής μετάσταση του γαστρικού καρκίνου (RR = 2,45, Ρ = 0,000) [34], [35]. Επιπλέον, έχουμε προτείνει τρία άλλα γονίδια, E-cadherin, Stat3 και ΜΜΡ-9, ως βιολογικοί δείκτες πρόγνωση της μετάστασης του όγκου. Ως εκ τούτου, οι αναλύσεις που συνδυάζει τα προηγούμενα αποτελέσματα μπορεί να δείχνουν μια πιθανή άξονα της δράσης HIF-1α και ογκογόνο οδό σηματοδότησης του (Εικ. 6), που θα μπορούσαν να συμβάλουν στη βελτίωση εκτίμηση πρόγνωση, λειτουργική ανάλυση, και φαρμακευτική θεραπεία με στόχευση στην πρόληψη και θεραπεία του καρκίνου του στομάχου. Από αυτή την άποψη, πιστεύουμε ότι μας μετα-ανάλυση όντως παρόντες θετική σημασία και την καινοτομία.

Η

Υπάρχουν επίσης περιορισμοί που θα πρέπει να σημειωθεί με βάση την παρούσα ανάλυση. Πρώτον, επειδή πρόκειται για μια ανάλυση της βιβλιογραφίας που βασίζεται από τις οποίες δημοσιεύθηκαν κατά κύριο λόγο θετικά αποτελέσματα, θα μπορούσε να διογκωθεί εκτιμήσεις μας για τη συσχέτιση μεταξύ HIF-1α /ΡΤΕΝ /CD44v6 /Σουρβιβίνης και την κακή έκβαση. Ως εκ τούτου, οι διαφορές στα συμπεράσματα των διαφόρων μελετών ενθάρρυνε τους ερευνητές να δημοσιεύουν τα δεδομένα τους, ανεξάρτητα από τη σημασία των αποτελεσμάτων τους, η οποία μπορεί να περιορίσει την προκατάληψη δημοσίευση. Στην παρούσα μελέτη, δώσαμε έμφαση στην αξιολόγηση προκαταλήψεις σε όλες τις μελέτες και να εντοπίσει τυχόν πιθανές πηγές ετερογένειας. Αναλύσεις υποομάδων ανάλογα με την εθνικότητα και κλινικές μεταβλητές πραγματοποιήθηκαν επίσης. Έχουμε αξιολογηθεί συνολικά τις προκαταλήψεις δημοσίευση χρησιμοποιώντας δοκιμές Begg και Egger και δεν ανιχνεύει οποιαδήποτε σημαντική απόκλιση μεταξύ οι περισσότερες μελέτες, εκτός από τα πολλά στοιχεία που αναφέρονται στην ενότητα «Αποτελέσματα». Στο πλαίσιο αυτό, είμαστε σίγουροι ότι τα αποτελέσματα της μας μετα-ανάλυση είναι αξιόπιστες. Επιπλέον, δεν θα μπορούσαμε να συνενώσουν τις αναλογίες κινδύνου του θανάτου, λόγω της έλλειψης χρόνου-to-θανάτου δεδομένων. Το μόνο που κατάλαβα τον λόγο κίνδυνο θανάτου σε σταθερές χρονικά σημεία. Παρά το γεγονός ότι το μέτρο αυτό είναι λιγότερο ισχυρή, διότι δεν λαμβάνει υπόψη τη διάρκεια της επιβίωσης μέχρι το θάνατο, αυτή είναι η μόνη εφικτή μέθοδο των διαθέσιμων δεδομένων [36].

Εν κατακλείδι, οι αναλύσεις μας δείχνουν ότι η παρεκκλίνουσα έκφραση του HIF -1α, ΡΤΕΝ, CD44v6, και Survivin, όπως μετράται με IHC, μπορεί να προβλέψει το συνολικό κίνδυνο επιβίωση 5 χρόνια και το δυναμικό για την εισβολή και τη μετάσταση σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο, ιδιαίτερα στις ασιατικές ασθενείς. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η ανάπτυξη στρατηγικών έναντι αυτού του υποσυνόλου των πρωτεϊνών θα μπορούσε να οδηγήσει σε μια λογική θεραπευτική πρόγραμμα θεραπείας για καρκίνο του στομάχου. Ωστόσο, ακόμη μεγάλο δείγμα και μελέτες μη-ασιατικό πληθυσμό που βασίζονται απαιτούνται.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

Βασικά χαρακτηριστικά της πρωτεΐνης εκφράσεις για προγνωστικούς παράγοντες

doi:. 10.1371 /journal.pone.0091842.s001

(DOC)

S1 αναφοράς.

Συμπληρωματικές αναφορές που εγγράφονται στο μετα-αναλύσεις

doi:. 10.1371 /journal.pone.0091842.s002

(DOC)

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA 2009 Κατάλογος ελέγχου για τις Μετα-Αναλύσεις

doi:. 10.1371 /journal.pone.0091842.s003

(DOC)

Διάγραμμα Ροής S1.

PRISMA 2009 Διάγραμμα ροής για τις μετα-αναλύσεις

doi:. 10.1371 /journal.pone.0091842.s004

(DOC)