Abstract

ανώμαλη ενεργοποίηση του μονοπάτι Wnt συμβάλλει στην εξέλιξη του καρκίνου του ανθρώπου. Ανταγωνιστές που παρεμβαίνουν με Wnt αλληλεπιδράσεις συνδέτη /υποδοχέα μπορεί να είναι χρήσιμη σε θεραπείες για τον καρκίνο. Σε αυτή τη μελέτη, αξιολογήσαμε το θεραπευτικό δυναμικό ενός διαλυτού υποδοχέα δολώματος Wnt στη γονιδιακή θεραπεία του καρκίνου. Σχεδιάσαμε ένα Wnt ανταγωνιστή sLRP6E1E2, και δημιουργείται μια αντιγραφή-ανίκανων αδενοϊό (Ad), ΟΕ1-K35 /sLRP6E1E2, και ένα ικανό αντιγραφής ογκολυτικού διαφήμισης, RdB-K35 /sLRP6E1E2, τόσο εκφράζοντας sLRP6E1E2. sLRP6E1E2 εμπόδισε Wnt μεσολάβηση σταθεροποίηση του κυτταροπλασματικής β-κατενίνης, μειωμένη Wnt /σηματοδότηση β-κατενίνης και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων μέσω του ενεργοποιείται από μιτογόνο πρωτεϊνική κινάση, και φωσφατιδυλινοσιτόλη 3-κινάση οδούς. sLRP6E1E2 επαγόμενη απόπτωση, κυτόχρωμα

γ

απελευθέρωση, και η αυξημένη διάσπαση της PARP και κασπάσης-3. sLRP6E1E2 κατέστειλε την ανάπτυξη του ξενομοσχεύματος όγκου ανθρώπινου πνεύμονα, και μειωμένη κινητικότητα και εισβολή των καρκινικών κυττάρων. Επιπλέον, sLRP6E1E2 ρυθμίζεται προς τα πάνω την έκφραση των επιθηλιακών γονίδια δείκτες, ενώ sLRP6E1E2 μειωτικά μεσεγχυματικά γονίδια δείκτες. Στο σύνολό τους, sLRP6E1E2, αναστέλλοντας την αλληλεπίδραση μεταξύ Wnt και του υποδοχέα της, κατέστειλε Wnt-επαγόμενο πολλαπλασιασμό κυττάρων και των επιθηλιακών-to-μεσεγχυματικά μετάβαση

Παράθεση:. Lee JS, Hur MW, Lee SK, Choi WI, Kwon YG , Yun CO (2012) A Novel sLRP6E1E2 Αναστέλλει Canonical σηματοδότηση Wnt, επιθηλιακά-to-μεσεγχυματικά μετάβαση, και προκαλεί μιτοχόνδρια-Εξαρτημένη απόπτωση στον καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 7 (5): e36520. doi: 10.1371 /journal.pone.0036520

Επιμέλεια: Pan-Chyr Γιανγκ, Εθνικό Πανεπιστήμιο της Ταϊβάν Νοσοκομείο, Ταϊβάν

Ελήφθη: 6 του Νοέμβρη του 2011? Αποδεκτές: 3, Απριλίου 2012? Δημοσιεύθηκε: May 14, 2012