Αφηρημένο

Τα microRNAs (miRNAs) είναι μικρά μη-κωδικοποίησης μόρια RNA, τα οποία συμμετέχουν σε διάφορες βιολογικές διεργασίες και μπορούν να ρυθμίζουν ογκοκατασταλτικά γονίδια ή ογκογονίδια. Πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων (SNPs) σε miRNA μπορεί να συμβάλει σε διάφορες λειτουργικές συνέπειες, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης του καρκίνου, με την αλλαγή της έκφρασης των miRNAs. Πολυάριθμες μελέτες έχουν δείξει τη σχέση μεταξύ miRNA SNPs και τον κίνδυνο καρκίνου? Ωστόσο, τα αποτελέσματα είναι γενικά συζητήσιμο και ασαφή, κυρίως λόγω της περιορισμένης στατιστική ισχύς. Για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ των πέντε πιο κοινές SNPs (miR-146a rs2910164, miR-196a2 rs11614913, miR-499 rs3746444, miR-149 rs2292832, και miR-27a rs895919) και την ανάπτυξη του καρκίνου του κινδύνου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση των 66 δημοσιευμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Το αργό πιθανότητες αναλογίες κατά διαστήματα εμπιστοσύνης 95% χρησιμοποιήθηκαν για να διερευνήσει τη δύναμη του σωματείου. Καμία σχέση δεν παρατηρήθηκε μεταξύ rs2910164 και τον κίνδυνο καρκίνου στο σύνολο της ομάδας. Ωστόσο, στην στρωματοποιημένη ανάλυση, βρήκαμε ότι είτε το αλληλόμορφο rs2910164 Γ ή η CC γονότυπο ήταν προστατευτική κατά του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, ο καρκίνος του προστάτη, ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας, και καρκίνο του παχέος εντέρου, ενώ ήταν ένας παράγοντας κινδύνου για θηλώδες καρκίνωμα του θυρεοειδούς και πλακώδες καρκίνωμα του κεφαλής και του τραχήλου (SCCHN). Περαιτέρω, rs11614913 βρέθηκε να σχετίζεται σημαντικά με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου, ειδικότερα για τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης, γαστρικό καρκίνο, και SCCHN. Για miR-499, μια σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ του πολυμορφισμού rs3746444 και του κινδύνου καρκίνου σε συγκεντρωτική ανάλυση. Σε ανάλυση υποομάδας, παρόμοια αποτελέσματα ήταν κυρίως παρατηρήθηκαν για τον καρκίνο του μαστού. Τέλος, δεν διαπιστώθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ rs2292832 και πολυμορφισμών rs895919 και τον κίνδυνο καρκίνου στο σύνολο της ομάδας και στρωματοποιημένη ανάλυση. Εν ολίγοις, miR-196a2 rs11614913, miR-146a rs2910164, και miR-499 rs3746444 είναι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη καρκίνου, ενώ mir-149 rs2292832 και rs895919 miR-27a δεν συνδέονται με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου

Αιτιολογική αναφορά.: Ma XP, Zhang Τ, Peng Β, Yu L, Jiang DK (2013) σύνδεσης μεταξύ microRNA πολυμορφισμών και Καρκίνος του κινδύνου με βάση τα πορίσματα του 66 μελέτες ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 8 (11): e79584. doi: 10.1371 /journal.pone.0079584

Επιμέλεια: Τζωρτζίνα Λ Κρατήστε, Πανεπιστήμιο του Αμπερντίν, Ηνωμένο Βασίλειο

Ελήφθη: 9 Αυγούστου του 2013? Αποδεκτές: 29, Σεπτεμβρίου, 2013? Δημοσιεύθηκε: 20 του Νοέμβρη του 2013

Copyright: © 2013 Ma et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (31100895 και 31071193), το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας για Creative Ερευνητικών ομάδων (30024001), https://www.nsfc.gov.cn/? η Sci-Tech Ειδικό Πρόγραμμα Εθνικό Key της Κίνας (2008ZX10002-020), https://www.nmp.gov.cn/. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος είναι αποτέλεσμα της ανεξέλεγκτης έκφρασης των γονιδίων που εμπλέκονται στην ανάπτυξη, την κυτταρική ανάπτυξη και διαφοροποίηση. Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι ο καρκίνος δεν σχετίζεται μόνο με περιβαλλοντικούς παράγοντες, αλλά επίσης να γενετικής ευαισθησίας των ατόμων (προδιάθεση). Πρόσφατα, ένα νέο μηχανισμό των microRNA (miRNA) μεσολάβηση μεταγραφική ρύθμιση είχε διευκρινιστεί [1]. MiRNAs είναι μια κατηγορία μονόκλωνου μικρή (21~25 nt) RNAs, τα οποία είναι εξελικτικά συντηρημένες καλά αλλά είναι μη-κωδικοποίησης της πρωτεΐνης. Αυτά τα RNA ρυθμίζουν ένα ευρύ φάσμα βιολογικών και παθολογική διαδικασία, συμπεριλαμβανομένων απόπτωση, τον πολλαπλασιασμό, τη διαφοροποίηση, την αγγειογένεση, και ανοσοαπόκριση, η οποία είναι γνωστό ότι παίζουν κρίσιμους ρόλους στην καρκινογένεση [1] – [3]. MiRNAs προσδένονται στο 3′-αμετάφραστη περιοχή των mRNA στόχου, οδηγώντας σε υποβάθμιση τους ή μεταφραστικά καταστολή, ρυθμίζοντας έτσι την έκφραση των γονιδίων στόχων στο μετα-μεταγραφικό επίπεδο [2]. Οι εκτιμήσεις δείχνουν ότι μια ενιαία miRNA να στοχεύσετε τις εκατοντάδες των mRNAs, και περίπου το 50% των γονιδίων miRNA που βρίσκεται στον καρκίνο σχετίζονται με χρωμοσωμικές περιοχές [4] – [7]. Μελέτες έχουν δείξει ότι το ώριμο miRNAs ρυθμίζουν την έκφραση του περίπου 10-30% όλων των ανθρώπινων γονιδίων [8]. Επιπλέον, πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι miRNAs μπορούν να συμμετάσχουν στην καρκινογένεση, την εξέλιξη (πολλαπλασιασμός, μετανάστευση, και εισβολή), και την πρόγνωση των πολλαπλών ανθρώπινων κακοηθειών με τη ρύθμιση της έκφρασης των ογκοκατασταλτικών γονιδίων ή πρωτο-ογκογονίδια [9] – [12].

πολυμορφισμών ενός νουκλεοτιδίου (SNPs) είναι ο πιο κοινός τύπος παραλλαγής στο ανθρώπινο γονιδίωμα, που επηρεάζουν την ακολουθία κωδικοποίησης και μάτισμα, οι οποίες μπορούν να επηρεάσουν την πληθυσμιακή πολυμορφία, ευαισθησία ασθένεια, και την ατομική απόκριση σε φάρμακο [13]. SNPs μπορεί να αλλάξει την έκφραση των miRNAs και /ή ωρίμανση να επηρεάζουν τη λειτουργία με τρεις τρόπους:. Μέσα από την μεταγραφή του πρωτογενούς προϊόντος μεταγραφής, μέσω pri-miRNA και προ-miRNA επεξεργασίας, και επηρεάζοντας τις αλληλεπιδράσεις miRNA-mRNA [14]

Πολλές επιδημιολογικές μελέτες έχουν αποδείξει τη σύνδεση των SNPs σε miRNAs με την ανάπτυξη και την εξέλιξη του καρκίνου [14], [15]. MiR-146α rs2910164, miR-196a2 rs11614913, miR-499 rs3746444, miR-149 rs2292832, και miR-27a rs895919 είναι καθιερωμένη πολυμορφισμών miRNA [16] – [28] που έχουν αναφερθεί να σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου [14 ]. Ωστόσο, τα συμπεράσματα των μελετών αυτών παραμένει ασυνεπής λόγω της ετερογένειας του υποτύπου καρκίνου, περιορισμένου μεγέθους του δείγματος, καθώς και οι διαφορές στην εθνικότητα των ασθενών. Για να αξιολογηθεί καλύτερα η σύνδεση των miR-146a rs2910164, miR-196a2 rs11614913, miR-499 rs3746444, miR-149 rs2292832, και rs895919 miR-27a στα γονίδια miRNA με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση όλων των επιλέξιμων δημοσιεύονται περίπτωση μελέτες -Έλεγχος και αξιολόγησε την επίδραση των πέντε SNPs στο συνολικό κίνδυνο του καρκίνου. Τα αποτελέσματα του τύπου του όγκου, την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων, καθώς και το μέγεθος του δείγματος αξιολογήθηκαν επίσης.

Υλικά και Μέθοδοι

Δημοσίευση Αναζήτηση

Για να εντοπίσει όλα τα δυνητικά επιλέξιμες μελέτες για miRNA πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, θα πραγματοποιηθεί μια συστηματική αναζήτηση στο PubMed, Web of Science, Science Direct, και Embase, που καλύπτει όλες τις εργασίες που δημοσιεύθηκαν μέχρι 30 Ιουνίου 2013, με τη χρήση των όρων αναζήτησης: «microRNA 146α /196a2 /499/149 /27α «,» Mir-146α /196a2 /499 /27α «,» πολυμορφισμός «, και» καρκίνος «. Οι αναφορές των ανακτημένων άρθρων και άρθρα ανασκόπησης εξετάστηκαν επίσης. Επιλέξιμες μελέτες έπρεπε να πληρούν όλα τα ακόλουθα κριτήρια: (α) τη μελέτη πλήρους κειμένου, (β) την αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ πολυμορφισμών miRNA και τον κίνδυνο του καρκίνου, (γ) άσχετα σχεδιασμός περίπτωση ελέγχου, και (δ) επαρκή στοιχεία για τον υπολογισμό η αναλογία πιθανοτήτων (OR) με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) και ένα

P

-τιμή. Μελέτες που περιέχουν δύο ή περισσότερες ομάδες ασθενών-μαρτύρων θεωρήθηκαν ως δύο ή περισσότερες ανεξάρτητες μελέτες.

Data Extraction

Δύο ερευνητές ανεξάρτητα αναθεωρηθεί και πληροφορίες που προκύπτουν από όλες τις δημοσιεύσεις που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης. Σε περίπτωση σύγκρουσης, επιτεύχθηκε συμφωνία από συζήτηση μεταξύ των δύο σχολιαστές. Οι ακόλουθες πληροφορίες ζητήθηκε από κάθε δημοσίευση:. Το πρώτο συγγραφέα επώνυμο, έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την εθνικότητα, τον τύπο του καρκίνου, η μέθοδος προσδιορισμού του γονότυπου, την πηγή των ομάδων ελέγχου, οι αριθμοί των περιπτώσεων και ελέγχων για κάθε γονότυπο

Στατιστικές ανάλυση

Θα αξιολογούνται πρώτα την αποχώρηση των συχνοτήτων των πολυμορφισμών miRNA από την προσδοκία κάτω από Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) για κάθε μελέτη χρησιμοποιώντας το τεστ καλοσύνη-of-fit (chi-square ή την ακριβή δοκιμασία Fisher) σε ελέγχους . Ακατέργαστη ή που αντιστοιχεί στο 95% CI χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η αντοχή της σύνδεσης μεταξύ πολυμορφισμών miRNA και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, σύμφωνα με τις μεθόδους που δημοσιεύονται από Γουλφ

et al

[29]. Η στατιστική σημαντικότητα των συγκεντρωμένων Ή καθορίστηκε από το Z-test, και ένα

P

-τιμή του & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Για

miR-146a

G /C, διερευνήσαμε τη συσχέτιση μεταξύ των γενετικών παραλλαγών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε αντίθεση αλληλομόρφων (C έναντι G), ομοζυγώτες συγκρίσεις (CC εναντίον GG), οι συγκρίσεις ετεροζυγώτες (GC εναντίον GG ), κυρίαρχο μοντέλο (CC + GC εναντίον GG) και υπολειπόμενη μοντέλα (CC έναντι GC + GG), αντίστοιχα. Η ίδια μέθοδος εφαρμόστηκε για την ανάλυση άλλων πολυμορφισμών. Αναλύσεις υποομάδων διεξήχθησαν επίσης με την εθνικότητα (Καυκάσου και της Ασίας), τύπους καρκίνου (αν ένας τύπος καρκίνου περιείχε μόνο ένα άτομο μελέτη, συνδυάζονται σε άλλες υποομάδες καρκίνου), πηγή ελέγχου (βάσει πληθυσμού και το νοσοκομείο-based), και το δείγμα μέγεθος (μικρό δείγμα: ο συνολικός αριθμός των ελέγχων και περιπτώσεις λιγότερο από 1000? μεγάλο δείγμα: ο συνολικός αριθμός των ελέγχων και των περιπτώσεων δεν είναι μικρότερη από 1000).

η στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών ελέγχθηκε από Cocharan του chi-square Based Q-δοκιμής [30]. Ωστόσο, καθώς η δοκιμασία Q ήταν αναίσθητη σε περιπτώσεις όπου οι μελέτες ήταν μικρά ή λίγα,

2 τιμές

επίσης υπολογίζονται, που αντιπροσωπεύουν το ποσοστό της συνολικής διακύμανσης σε όλες τις μελέτες και να παρέχει ένα αποτέλεσμα της ετερογένειας και όχι ευκαιρία. Αν το

P

-τιμή για την ετερογένεια ήταν & lt? 0,05, ή εάν

2

ήταν ≥50%, υποδεικνύοντας σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών, στη συνέχεια, ένα μοντέλο τυχαίας επίδρασης χρησιμοποιώντας το Dersimonian και Laird μέθοδο [31], η οποία απέδωσε την ευρύτερη ΠΙ, επιλέχθηκε για τον υπολογισμό του συγκεντρώνονται Ή? Αλλιώς, χρησιμοποιήθηκε ένα μοντέλο σταθερής αποτέλεσμα χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Mantel-Haenszel [32]. αναλύσεις ευαισθησίας Μονόδρομη διεξήχθησαν για να εκτιμηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων μετα-ανάλυση [33]. Πιθανή προκατάληψη δημοσίευση εκτιμήθηκε με τη χρήση της δοκιμής γραμμικής παλινδρόμησης Egger κατά την οπτική επιθεώρηση του οικοπέδου Χωνί. Ένα

P

αξία & lt? 0,05 χρησιμοποιήθηκε ως ένδειξη πιθανής προκατάληψης δημοσίευση [34]. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με την έκδοση του πακέτου λογισμικού STATA 10.0 (Stata Corporation, College Station, TX).

Αποτελέσματα

Μελέτη Αναγνώρισης

Συνολικά, 66 δημοσιευμένα άρθρα [15] – [20], [22] – [28], [35] – [87] (Πίνακας 1), με 127 συγκρίσεις, εντοπίστηκαν μέσα από βιβλιογραφική έρευνα με διαφορετικούς συνδυασμούς των βασικών όρων και επιλέχθηκαν με βάση την ένταξη κριτηρίων (Σχήμα 1). Κατά τη διάρκεια της εξόρυξης δεδομένων, 85 από 151 άρθρα εξαιρέθηκαν, συμπεριλαμβανομένων 34 άρθρα σχετικά με μετα-ανάλυση, 35 άρθρα που δεν ήταν σχετικά με τον καρκίνο, 12 άρθρα που ασχολούνται με την πρόγνωση του καρκίνου, 1 άρθρο που παρέχονται ελλιπή στοιχεία διανομής πολυμορφισμό, και 3 άρθρα που έλειπε το πλήρες κείμενο. Δύο άρθρα [41], [80] η οποία δεν παρέχει την κατανομή των τριών γονοτύπων με λεπτομέρεια, αλλά παρουσιάζονται γονότυπους ως CC + GC και GG εξακολουθούσαν να διατηρούνται στην ανάλυσή μας. Σε δύο μελέτες [70], [85], οι συχνότητες γονοτύπου παρουσιάστηκαν ξεχωριστά ανάλογα με τη χώρα προέλευσης των συμμετεχόντων στη μελέτη, και ως εκ τούτου κάθε μία από αυτές τις μελέτες ήταν αντιμετωπίζεται ως μια ξεχωριστή μελέτη. Επιπλέον, Zhang

et al.

[46] εξέτασε δύο τύπους καρκίνων σε μία μελέτη. Κάθε τύπος καρκίνου σε αυτό το άρθρο θεωρήθηκε χωριστά για μετα-ανάλυση.

Η

Συνολικά, 47, 38, 21, 12, και 9 μελέτες συνενώθηκαν για μετα-ανάλυση του rs2910164, rs11614913, rs3746444, rs2292832, και rs895919, αντίστοιχα. Μεταξύ όλων των περιλαμβάνονται άρθρα, υπήρχαν 11 άρθρα σχετικά με τον καρκίνο του ήπατος και ο καρκίνος του μαστού κάθε 8 μελέτες για καρκίνο του στομάχου και του παχέος εντέρου κάθε, 5 μελέτες σχετικά με πλακώδες καρκίνωμα της κεφαλής και του λαιμού (SCCHN), 4 μελέτες για τον καρκίνο του πνεύμονα, 3 μελέτες σχετικά με τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης και οισοφαγικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (ESCC) το καθένα, 2 μελέτες σχετικά με τον καρκίνο του προστάτη, του καρκίνου γλοιώματος, καρκίνο νεφρικών κυττάρων, θηλώδες καρκίνωμα του θυρεοειδούς (PTC) και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας η κάθε μία, και 1 μελέτη κάθε για τον καρκίνο της χοληδόχου κύστης, του κακοήθους μελανώματος και του μαστού /καρκίνος ωοθηκών. Η εθνικότητα των ατόμων σε 42 μελέτες και 24 μελέτες ήταν Ασίας και του Καυκάσου, αντίστοιχα. Οι έλεγχοι από 37 μελέτες που προήλθε από ένα νοσοκομείο με βάση τον πληθυσμό, ενώ 25 μελέτες είχαν ελέγχους βάσει πληθυσμού. Μια μελέτη που περιλαμβάνονται τόσο με βάση τον πληθυσμό και το νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους [83], ενώ τρεις μελέτες δεν είχαν τις πληροφορίες της πηγής ελέγχου [36], [39], [61]. Για τον προσδιορισμό της SNPs, πολλαπλές μεθόδους γονοτύπησης χρησιμοποιήθηκαν αλυσιδωτής αντίδρασης της πολυμεράσης-περιορισμού μήκους θραύσματος πολυμορφισμού (PCR-RFLP), δοκιμασία TaqMan, SNPlex, SNuPE Δοκιμασία, ανάλυση τήξης υψηλής ανάλυσης (HRMA), αντίδραση αλύσου ανίχνευση αντίδραση απολίνωσης πολυμεράσης ( ΡΟΚ-LDR), άμεση αλληλούχιση, στιγμιότυπο, Sequenom του MassARRAY, φθορισμό επισημασμένο υβριδισμού (PCR-FRET), αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης με την αντιμετώπιση εναύσματα δύο ζεύγη (PCR-CTTP), GoldenGate Illumina, το αστάρι εισήγαγε περιορισμό Ανάλυση του αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (ΠΗΡΑ -PCR) και Tm-shift αλληλόμορφο-ειδικό προσδιορισμό του γονότυπου. Γονοτυπική διανομή του μεγαλύτερου μέρους του μελέτησαν SNPs ήταν σε συμφωνία με HWE (

P

& gt? 0.05). Σε ελέγχους

Ποσοτική Σύνθεση

miR-146a rs2910164

.

Για miR-146a rs2910164 πολυμορφισμός, η μελέτη μας περιείχε 47 συγκρίσεις με 22.055 περιπτώσεις και 29.138 ελέγχους. Η συχνότητα του αλληλόμορφου rs2910164 C είχαν σημαντικά υψηλότερη εκπροσώπηση στην ασιατική πληθυσμού της σε σύγκριση με τον πληθυσμό του Καυκάσου (Ασιατική: 54,3%, 95% CI = 49,1 – 59,4%? Καυκάσιοι: 24,2%, 95% CI = 22,9 – 25,4%?

P

& lt?. 0.001)

Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης για rs2910164 και του κινδύνου καρκίνου παρουσιάζονται στον πίνακα 2. Συνολικά, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ rs2910164 και του κινδύνου καρκίνου σε καμία γενετικό μοντέλο όταν όλες οι επιλέξιμες μελέτες συγκεντρώθηκαν στη μετα-ανάλυση. Μετά τον αποκλεισμό των τεσσάρων μελετών [15], [36], [58], [70], του οποίου η γονοτυπική διανομές στους ελέγχους δεν ήταν σε συμφωνία με HWE, τα αποτελέσματα δεν μεταβλήθηκε σημαντικά.

Η

Ωστόσο , στην στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπο καρκίνου, το αλληλόμορφο C και CC γονότυπο του rs2910164 βρέθηκε να σχετίζεται με μια αντίστροφη κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης υπό όλες τις γενετικά μοντέλα, εκτός από το υπολειπόμενο μοντέλο (C εναντίον G: OR = 0.838, 95 % CI = 0,762 – 0,921,

P

H = 0,324? CC εναντίον GG: OR = 0,724, 95% CI = 0,587 – 0,893,

P

H = 0.241? GC εναντίον GG: OR = 0.789, 95% CI = 0,689 – 0,904,

P

H = 0,526? CC + GC εναντίον GG: OR = 0,781, 95% CI = 0.687- 0,889,

P

H & lt? 0.290), ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας κάτω από όλες τις γενετικές μοντέλα (C εναντίον G: OR = 0,719, 95% CI = 0,620 – 0,839,

P

H = 0,796? CC εναντίον GG: OR = 0.503, 95% CI = 0,370 – 0,684,

P

H = 0.814? GC εναντίον GG: OR = 0.721, 95% CI = 0,545 έως 0,953,

P

H = 0.254? CC + GC εναντίον GG: OR = 0.632, 95% CI = 0,485 – 0,823,

P

H = 0,382 ? CC εναντίον GC + GG: OR = 0,654, 95% CI = 0,520 – 0,822,

P

H = 0.359), καρκίνο του παχέος εντέρου υπό αντίθεση αλληλομόρφων, σύγκριση ετεροζυγώτη και το κυρίαρχο μοντέλο (C vs. G: OR = 0,912, 95% CI = 0,833 – 0,999,

P

H = 0,324? GC εναντίον GG: OR = 0.854, 95% CI = 0,740 – 0,985,

P

H = 0,376? CC + GC εναντίον GG: OR = 0,859, 95% CI = 0,750 – 0,984,

P

H = 0,294) και του καρκίνου του προστάτη υπό την αντίθεση αλληλομόρφων και ομοζυγώτες σύγκρισης (C εναντίον G: OR = 0,801, 95% CI = 0,660 – 0,971,

P

H = 0.200? CC εναντίον GG: OR = 0,565, 95% CI = 0,354 έως 0,900,

P

H = 0,234). Επιπλέον, rs2910164 βρέθηκε να σχετίζεται με τους κινδύνους της PTC και SCCHN στη σύγκριση ετεροζυγώτες (CC + GC εναντίον GG: OR = 1.189, 95% CI = 1,009 – 1,402,

P

H = 0,164) και το κυρίαρχο μοντέλο (GC εναντίον GG: OR = 1.147, 95% CI = 1,003 – 1,311,

P

H = 0,366). Παρ ‘όλα αυτά, η κατεύθυνση της ΕΑΠ σε δύο καρκίνους ήταν αντίθετη με εκείνη των πρώην τέσσερις καρκίνους.

Όταν στρωματοποιημένη ανάλυση πραγματοποιήθηκε από την εθνικότητα του πληθυσμού της μελέτης, αλληλόμορφο rs2910164 C και CC γονότυπο έχουν αποδειχθεί ότι σχετίζονται με την ουσιαστική ελάττωση του κινδύνου καρκίνου σε ασιατικούς πληθυσμούς κάτω από όλες τις γενετικές μοντέλα. Αντιθέτως, καυκάσιος C ή φορείς CC ήταν πιο ευαίσθητα σε καρκίνους κάτω από όλες τις γενετικά μοντέλα, εκτός για σύγκριση ετεροζυγώτη. Περαιτέρω ανάλυση υποομάδας αποκάλυψε το αλληλόμορφο C ή CC γονότυπο να συνδέονται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε μελέτες του σχεδιασμού της μελέτης νοσοκομείο με βάση για όλες τις γενετικές μοντέλα, αλλά όχι σε μελέτες σχεδιασμός της μελέτης με βάση τον πληθυσμό. Όταν στρωματοποίηση βάσει του μεγέθους του δείγματος, το CC γονότυπο είχε επίδραση της μείωσης του κινδύνου καρκίνου μεταξύ των μικρών υποομάδες μέγεθος σε σύγκριση με GG γονότυπο ή G φορείς αλληλόμορφου.

miR-196a2 rs11614913.

Η miR-196a2 rs11614913 πολυμορφισμός αναλύθηκε σε 38 συγκρίσεις με 16.414 περιπτώσεις και 19.465 ελέγχους. Παρατηρήσαμε επίσης μια ευρεία διακύμανση της συχνότητας αλληλόμορφο Τ σε διαφορετικές εθνότητες (Ασιατική: 49,8%, 95% CI = 45,3% -54,3%? Καυκάσιοι: 38,8%, 95% CI = 35,9% -41,7%?

P =

0,002).

Ο Πίνακας 3 συνοψίζει τα αποτελέσματα από τη μετα-ανάλυση του miR-196a2 rs11614913 και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Στη συνολική ανάλυση, βρήκαμε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ rs11614913 και μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε αντίθεση αλληλομόρφων (OR = 0.949, 95% CI = 0,902 – 0,998,

P

H & lt? 0.001), ομοζυγώτη σύγκρισης (OR = 0.861, 95% CI = 0,772 – 0,959

P

H & lt? 0.001) και υπολειπόμενη μοντέλο (OR = 0.865, 95% CI = 0,802 – 0,934,

P

H = 0,002). Αφαίρεση τέσσερις μελέτες με συχνότητες γονότυπο σε ελέγχους που απέκλινε από HWE δεν μετέβαλε τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα [15], [43], [53], [62].

Η

Στην ανάλυση υποομάδων ανά τύπο καρκίνου, σημαντική συσχέτιση μεταξύ rs11614913 και μειωμένο κίνδυνο καρκίνου βρέθηκε για τον καρκίνο του πνεύμονα (T vs. C: OR = 0,893, 95% CI = 0,821 – 0,971,

P

H = 0.149? ΤΤ έναντι CC: OR = 0,794, 95% CI = 0,627 – 0,938,

P

H = 0,259? ΤΤ έναντι CT + CC: OR = 0.842, 95% CI = 0,737 – 0,962,

P

H = 0,201) και του παχέος εντέρου (ΤΤ έναντι CC: OR = 0.754, 95% CI = 0,627 – 0,907,

P

H = 0,108? ΤΤ + CT εναντίον CC : OR = 0.848, 95% CI = 0,735 – 0,979,

P

H = 0,082? ΤΤ έναντι CT + CC: OR = 0,838, 95% CI = 0,721 – 0,974,

P

H = 0,165). Για τον καρκίνο του ήπατος, Τ φορείς αλληλόμορφου έδειξε μειωμένη ευαισθησία του καρκίνου σε σύγκριση με ομόζυγο CC (OR = 0,859, 95% CI = 0,748 – 0,986,

P

H = 0,334). Ωστόσο, δεν διαπιστώθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ rs11614913 και του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, καρκίνο του μαστού, ESCC, καρκίνο του στομάχου, ή SCCHN.

Σε εθνοτικών ανάλυση υποομάδας, μια ισχυρή συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ rs11614913 και του κινδύνου καρκίνου σε αντίθεση αλληλομόρφων, η σύγκριση ομοζυγώτες, και το υπολειπόμενο μοντέλο μεταξύ Ασιάτες, ενώ ελήφθησαν αρνητικά αποτελέσματα για τους Καυκάσιους σε όλες τις γενετικές μοντέλα. Όσον αφορά την πηγή ελέγχου, μειωμένος κίνδυνος παρατηρήθηκε τόσο στην νοσοκομειακές και των ελέγχων βάσει πληθυσμού για τη σύγκριση ομοζυγώτη και το υπολειπόμενο μοντέλο. Βρήκαμε επίσης μειωμένο κίνδυνο για αλληλομόρφων αντίθεσης σε μελέτες νοσοκομείο. Σε στρωματοποιημένη ανάλυση ανάλογα με το μέγεθος του δείγματος, σημαντική συσχέτιση του μειωμένου κινδύνου καρκίνου βρέθηκε και στις δύο υποομάδες.

miR-499 rs3746444.

Για miR-499 rs3746444, 21 συγκρίσεις με 8.888 περιπτώσεις και συμπεριλήφθηκαν 10.292 ελέγχους. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στη συχνότητα C αλληλόμορφο μεταξύ Ασιατών και Καυκάσιων παρατηρήθηκε (Ασιατική: 22,2%, 95% CI = 16,7% -27,7%? Καυκάσιοι: 29,9%, 95% CI = 14,4% -45,4%?

P =

0,178).

Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης για miR-499 rs3746444 και του κινδύνου καρκίνου παρουσιάζονται στον πίνακα 4. Συνολικά, παρατηρήσαμε ότι rs3746444 θα μπορούσε να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου σε αντίθεση αλληλομόρφων ( OR = 1.106, 95% CI = 1,005 – 1,218,

P

H & lt? 0.001) και το κυρίαρχο μοντέλο (OR = 1.148, 95% CI = 1,020 – 1,292,

P

H & lt? 0.001). Ωστόσο, η συσχέτιση αυτή εξαφανίστηκε μετά τον αποκλεισμό των έξι μελέτες [15], [35], [40], [52], [62], [80], του οποίου η γονοτυπική διανομή στους ελέγχους προήλθε από HWE.

σε στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπο καρκίνου, σημαντικές συσχετίσεις διατηρήθηκαν μόνο στον καρκίνο του μαστού στο πλαίσιο αντίθεση αλληλομόρφων (OR = 1.101, 95% CI = 1,006 – 1,204,

P

H = 0,214), αλλά καμία σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε με ορθοκολικό καρκίνο, καρκίνο του πνεύμονα, καρκίνο του ήπατος, SCCHN, και άλλων καρκίνων υπό οποιαδήποτε γενετική μοντέλο. ανάλυση υποομάδας με βάση την εθνικότητα παρουσίασαν μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε ασιατικό πληθυσμό της (TC εναντίον TT: OR = 1.234, 95% CI = 1,035 – 1,471,

P

H & lt? 0.001? TC + CC vs . TT: OR = 1.220, 95% CI = 1,032 – 1,442,

P

H & lt? 0.001), αλλά όχι στον Καυκάσιο πληθυσμό. Με βάση το σχεδιασμό της μελέτης, μελέτες με το νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους έδειξε αυξημένο κίνδυνο (CC εναντίον TC + TT: OR = 1.224, 95% CI = 1,004 – 1,491,

P

H = 0,045). Ωστόσο, μελέτες με ελέγχους βάσει πληθυσμού δεν έδειξε σημαντική συσχέτιση. Περαιτέρω ανάλυση μίας υποομάδας με βάση το μέγεθος του δείγματος έδειξε αυξημένο κίνδυνο καρκίνου μόνο σε μια μικρή ομάδα δείγμα χρησιμοποιώντας το κυρίαρχο μοντέλο (TC + ​​CC εναντίον TT: OR = 1.241, 95% CI = 1,038 – 1,485,

P

H & lt?. 0.001)

miR-149 rs2292832

Δώδεκα συγκρίσεις με 5926 περιπτώσεις και 5961 ελέγχους αξιολογούνται για τη συσχέτιση μεταξύ miR-149 rs2292832 πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου.. Η συχνότητα των Τ αλληλόμορφου ήταν σημαντικά υψηλότερη στην ασιατική πληθυσμού σε σύγκριση με αυτή του Καυκάσου πληθυσμού (Ασιατική: 65,1%, 95% CI = 53,2% -77,0%? Καυκάσιοι: 30,6%, 95% CI = 25,2% -36,0%?

P =

0.003).

Σε γενικές γραμμές, κανένα από τα γενετικά μοντέλα που παράγονται σημαντική συσχέτιση μεταξύ rs2292832 και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Παρομοίως, κανένα θετικό αποτέλεσμα βρέθηκε στις περισσότερες από τις υποομάδες, εκτός από το ότι ομοζυγώτη ΤΤ είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση του κινδύνου άλλων καρκίνων σε σύγκριση με φορείς αλληλόμορφο C (OR = 1.388, 95% CI = 1,083 – 1,778,

P

H = 0,427) και σημαντική σχέση με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου βρέθηκε επίσης σε μικρή ομάδα δειγμάτων για την αντίθεση αλληλομόρφων (OR = 1.106, 95% CI = 1,012 – 1,209,

P

H = 0.461) και υπολειπόμενη μοντέλο (OR = 1.217, 95% CI = 1,078 – 1,373,

P

H = 0,380). Αυτά τα αποτελέσματα συνοψίζονται στον Πίνακα 5.

Η

miR-27a rs895919.

Για rs895919 miR-27a, συλλέξαμε εννέα συγκρίσεις με 4662 περιπτώσεις και 5625 ελέγχους. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στη συχνότητα G αλληλόμορφο μεταξύ Ασιατών και Καυκάσιων παρατηρήθηκε (Ασιατική: 32,4%, 95% CI = 21,2% -43,6%? Καυκάσιοι: 32,1%, 95% CI = 28,7% -35,6%?

P =

0.949).

σε γενικές γραμμές, δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε σε όλες τις συγκρίσεις. Ωστόσο, στην ανάλυση υποομάδας, μειωμένο κίνδυνο βρέθηκε σε άλλους καρκίνους (AG έναντι ΑΑ: OR = 0.828, 95% CI = 0,698 – 0,982,

P

H = 0.030? GG + AG vs . AA: OR = 0,821, 95% CI = 0,698 – 0,966,

P

H = 0,017), μεγάλες ομάδες του δείγματος (G εναντίον Α: OR = 0,875, 95% CI = 0,811 – 0,945 ,

P

H = 0.001? AG εναντίον ΑΑ: OR = 0.806, 95% CI = 0,726 – 0,895,

P

H & lt? 0.001? GG + AG εναντίον ΑΑ: OR = 0.815, 95% CI = 0,738 – 0,900,

P

H & lt? 0.001), ο Καυκάσιος πληθυσμός (AG έναντι ΑΑ: OR = 0.879, 95% CI = 0.792 -0.975,

P

H = 0,015) και πληθυσμιακές μελέτες (G εναντίον Α: OR = 0,900, 95% CI = 0,830 – 0,975,

P

H = 0,010) (Πίνακας 6).

Η

Δοκιμή ετερογένεια

ετερογένεια

ανάμεσα στις μελέτες παρατηρήθηκε στη συνολική συγκρίσεις και αναλύσεις υποομάδων σε όλες τις μελέτες του rs2910164, rs11614913, rs3746444, και rs895919 . Στη συνέχεια αξιολογήσαμε την πηγή της ετερογένειας των αλληλομόρφων αντίθεση με τον τύπο του καρκίνου, την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων και το μέγεθος του δείγματος. Για rs2910164, ο τύπος του καρκίνου (= 51.58, df = 11,

P

& lt? 0.001), την εθνότητα (= 24,43, df = 1,

P

& lt? 0.001) και το είδος του ελέγχου (= 29.55, df = 3,

P

& lt? 0.001) παρέχονται πιθανές πηγές μεταξύ μελετών ετερογένεια. Για rs11614913, τον τύπο του καρκίνου (= 17.84, df = 8,

P =

0,002) και το είδος του ελέγχου (= 13,08, df = 3,

P =

0.004) βρέθηκε να συμβάλει στην ουσιαστική ανομοιογένεια. Για rs3746444, εθνικότητα (= 4.92, df = 1,

P =

0,027) και το μέγεθος του δείγματος (= 4,6, df = 1,

P = 0,032

) συνέβαλαν ουσιαστικά στην ετερογένεια. Για rs895919 miR-27a, το μέγεθος του δείγματος (= 5.74, df = 1,

P =

0.017) ήταν η κύρια πηγή των μεταξύ μελετών ετερογένεια.

Ανάλυση Ευαισθησίας

επίδραση της κάθε μελέτης που εμπλέκονται στη μετα-ανάλυση των συγκεντρωμένων ΕΑΠ για κάθε ένα από τα μελετηθεί SNPs εξετάστηκε από την επανάληψη της μετα-ανάλυσης και παραλείποντας κάθε μία μελέτη σε έναν χρόνο. Τα αντίστοιχα συγκεντρωτικά ΕΑΠ δεν μεταβλήθηκαν σημαντικά.

Δημοσίευση Bias

Διενεργήσαμε οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger για να εκτιμήσει την προκατάληψη δημοσίευση περιλαμβάνονται μελέτες για όλα τα SNPs. Για miR-146a rs2910164 (Σχήμα S1), miR-196a2 rs11614913 (Εικόνα S2) και miR-499 rs3746444 (Σχήμα S3), καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης προτάθηκε στα αποτελέσματα από το οικόπεδο χοάνη του Begg και δοκιμή Egger για αντίθεση αλληλομόρφων. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν και σε άλλα μοντέλα (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Ωστόσο, για miR-149 rs2292832 (Σχήμα S4), σημαντική προκατάληψη δημοσίευση βρέθηκε σε αντίθεση αλληλομόρφων (

P

= 0,006), η σύγκριση ομοζυγώτες (

P

= 0,005) και το υπολειπόμενο μοντέλο (

P

= 0,007). Για miR-27a rs895919 (Σχήμα S5), καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης ανιχνεύθηκε για αντίθεση αλληλομόρφων, αλλά προκατάληψη δημοσίευση βρέθηκε στη σύγκριση ετεροζυγώτες (

P

= 0,039), πιθανόν λόγω του μικρού αριθμού περιλαμβάνονται μελετών.

Συζήτηση

στην παρούσα μελέτη, πραγματοποιήσαμε πέντε ανεξάρτητες μετα-αναλύσεις για να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ κινδύνου και πολυμορφισμών καρκίνου σε miRNA (miR-146a rs2910164, miR-196a2 rs11614913, miR -499 rs3746444, miR-149 rs2292832, και miR-27a rs895919). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το αλληλόμορφο rs2910164 C ή CC γονότυπο ήταν ένας προστατευτικός παράγοντας για τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης, ο καρκίνος του προστάτη, ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας και του παχέος εντέρου, αλλά ένας παράγοντας κινδύνου για PTC και SCCHN. Η σημαντική συσχέτιση μεταξύ rs2910164 και του καρκίνου του κινδύνου παρατηρήθηκε τόσο Ασιατών και Καυκάσιων, αν και σε αντίθετες κατευθύνσεις. Το miR-196a2 rs11614913 Τ αλληλίου παρατηρήθηκε ότι σχετίζονται σημαντικά με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου, ιδιαίτερα του καρκίνου του πνεύμονα και του παχέος εντέρου, κυρίως στην ασιατική πληθυσμού της. Το αλληλόμορφο miR-499 rs3746444 C αυξημένο κίνδυνο καρκίνου στο μοντέλο αντίθεση αλληλομόρφων και στο κυρίαρχο μοντέλο, ιδιαίτερα στον καρκίνο του μαστού. Παρ ‘όλα αυτά, η συσχέτιση αυτή παρατηρήθηκε μόνο στους Ασιάτες, όχι σε Καυκάσιους. Από την άλλη πλευρά, mir-149 rs2292832 και rs895919 miR-27a δεν σχετίζονταν σημαντικά με την ευαισθησία του καρκίνου

Πολλές μετα-αναλύσεις έχουν διεξαχθεί σε ένα μόνο miRNA SNP [88] -. [110] ή αρκετά miRNA SNPs [21], [111] – [120] που σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου (ων). Ωστόσο, καμία από τις μετα-αναλύσεις έχουν καλύψει πλήρως όλους τους σπουδές σε ένα συγκεκριμένο miRNA SNP ή όλα τα κοινά μελετηθεί miRNA SNPs. Σε αυτή τη μελέτη, θα περιλαμβάνονται όλες οι εργασίες που δημοσιεύθηκαν μέχρι σήμερα σχετικά με τα πέντε κοινά μελετηθεί SNPs miRNA που σχετίζονται με την ευαισθησία του καρκίνου, και με τον τρόπο αυτό ενσωματώνονται περισσότερες μελέτες και τους τύπους καρκίνου από ό, τι τα προηγούμενα δημοσιευμένες μετα-αναλύσεις. Για παράδειγμα, σε σχέση με την πρόσφατα δημοσιευμένη μετα-ανάλυση από τον He

et al

. [112], το χαρτί μας περιλαμβάνονται αρκετές νέες μελέτες για κάθε ένα από τα miRNA SNPs. Για mir-146α rs2910164, προστέθηκαν 19 νέες μελέτες? για mir-196α rs11614913, προστέθηκαν 11 νέες μελέτες? για mir-499 rs3746444, προστέθηκαν 6 νέες μελέτες? και για mir-149 rs2292832, προστέθηκαν 5 νέες μελέτες. Επιπλέον, αναλύσαμε 9 μελέτες ασθενών-μαρτύρων σε rs895919 miR-27a, οι οποίες δεν περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση από τον He

et al

. [112]. Έτσι, για το καλύτερο της γνώσης μας, η παρούσα μελέτη είναι η πιο ολοκληρωμένη και ισχυρή μετα-ανάλυση σε σύγκριση με προηγούμενα δημοσιευμένες μετα-αναλύσεις στον τομέα αυτό [21], [88] -. [120]

Η rs2910164 (mIR-146a) locus κατοικεί στην θέση 60 σε σχέση με το πρώτο νουκλεοτίδιο του γονιδίου προ-miR-146a. Αυτός ο πολυμορφισμός παρουσιάζει ως αλλαγή από G σε C στο σκέλος των επιβατών, με αποτέλεσμα μια αλλαγή από την G: U σύζευξη με το C: U αναντιστοιχία στη δομή στέλεχος του προδρόμου miR-146a [17]. Ο πρόδρομος miR-146a C-αλληλομόρφων έχει χαμηλότερη μεταγραφική δραστηριότητα από την G-αλληλόμορφο οφείλεται στη μειωμένη απόδοση επεξεργασίας πυρηνικών primiR-146α? αυτό οδηγεί σε χαμηλά επίπεδα των ώριμων miR-146a και επηρεάζει δεσμευτικό στόχο mRNA [84], [85]. Η μειωμένη ποσότητα του miR-146a μειώνει την αναστολή των γονιδίων στόχων που εμπλέκονται στο μονοπάτι υποδοχέα και κυτοκίνης σηματοδότησης ΤοΙΙ (TRAF6, IRAK1) και διαταραχή πυρηνικού παράγοντα (NF) -κB δραστηριότητα [85], [121]. Μελέτες έχουν δείξει ότι miR-146a παίζει σημαντικό ρόλο στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και τη μεταστατική ικανότητα σε ορισμένους καρκίνους και ότι η απορρύθμιση του είναι πιθανώς εμπλέκονται στην καρκινογένεση [84], [85], [121] – [123]. Ωστόσο, τα αποτελέσματα μετα-ανάλυση έδειξε καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και της ευαισθησίας του καρκίνου στο συνολικό ομαδοποιημένο αποτέλεσμα. Στην περίπτωση της ανάλυσης υποομάδας διαιρείται με τον τύπο του καρκίνου, το αλληλόμορφο rs2910164 C συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης, τον καρκίνο του τραχήλου, τον καρκίνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του προστάτη, αλλά ένας αυξημένος κίνδυνος PTC και SCCHN. Σε αντίθεση με τα προηγούμενα δημοσιευμένα αποτελέσματα από τον He

et al

. [112], δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ rs2910164 και HCC ή ESCC. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η σχέση μεταξύ της ευαισθησίας miR-146a rs2910164 πολυμορφισμό και ο καρκίνος ήταν ο καρκίνος του τύπου εξαρτάται. Η πιθανή εξήγηση για το φαινόμενο αυτό μπορεί να είναι ότι διαφορετικές μορφές καρκίνου έχουν διαφορετικές παθογένεση. Επιπλέον, βρήκαμε ότι η συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού rs2910164 και του κινδύνου καρκίνου του εξαρτιόταν από την εθνικότητα, όπως υποστηρίζεται από τον Wang

et al.

[88]. Αυτό μπορεί να οφείλεται στη διαφορά των γενετικά υπόβαθρα μεταξύ φυλών λόγω συχνότητα αλληλίου ή διάφορες καρκινογόνες μηχανισμούς σε θέσεις όγκου? Μια άλλη πιθανότητα μπορεί να είναι ότι ο πολυμορφισμός μπορεί να είναι σε ανισορροπία σύνδεσης με την παραλλαγή αιτιώδη [124]. Σε αντίθεση με τα αποτελέσματά μας, Εκείνος

et

al

. [112] δεν βρήκε καμία συσχέτιση μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου μεταξύ των Καυκασίων.

MiR-196a2 αποτελείται από δύο διαφορετικά ώριμη miRNAs (miR-196a-5P και miR-196a-3P), τα οποία υποβάλλονται σε επεξεργασία από το ίδιο στέλεχος-βρόχο [125]. rs11614913, που βρίσκεται στην ώριμη ακολουθία του miR-196a-3P, θα μπορούσε να επηρεάσει τα επίπεδα παραγωγής των ώριμων miR-196a και θα μπορούσε να έχει επιπτώσεις στην έκφραση του γονιδίου-στόχου της.