Αφηρημένο

Εισαγωγή

Αρκετές μελέτες έχουν δείξει αυξημένο κίνδυνο καρκίνου μετά καρκίνων του δέρματος εκτός του μελανώματος (NMSC), αλλά τους ατομικούς παράγοντες κινδύνου υποκείμενα αυτού του κινδύνου δεν έχουν διευκρινιστεί, ιδίως σε σχέση με την έκθεση στον ήλιο και την ευαισθησία του δέρματος στο φως του ήλιου.

σκοπός

Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να εξετάσει τις επιμέρους παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με την ανάπτυξη της μετέπειτα καρκίνοι μετά τον καρκίνο του δέρματος μη μελάνωμα.

Μέθοδοι

οι συμμετέχοντες στον πληθυσμό με βάση το New Hampshire δέρματος μελέτης του καρκίνου παρέχονται λεπτομερή στοιχεία για τους παράγοντες κινδύνου, και η επακόλουθη καρκίνοι εντοπίστηκαν μέσω σύνδεσης με το μητρώο του καρκίνου του κράτους . Οι θάνατοι εντοπίστηκαν μέσω κρατικών και εθνικών θάνατο αρχεία. Ένα μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση του κινδύνου των μεταγενέστερων κακοηθειών σε ασθενείς NMSC έναντι ελέγχους και να αξιολογήσει τις πιθανές συγχυτικές επιδράσεις των πολλαπλών παραγόντων κινδύνου για τον κίνδυνο αυτό.

Αποτελέσματα

Μεταξύ 3584 συμμετέχοντες, κίνδυνο μιας επακόλουθης καρκίνο (εκτός από NMSC) ήταν υψηλότερη μετά βασικοκυτταρικό καρκίνωμα (BCC) (προσαρμοσμένο HR 1,40 [95% CI 1,15, 1,71]) από πλακώδες καρκίνωμα (SCC) (προσαρμοσμένο HR 1,18 [95% CI 0,95, 1,46 ]) σε σύγκριση με τους μάρτυρες (προσαρμοσμένο για την ηλικία, το φύλο και το κάπνισμα του τσιγάρου). Μετά SCC, ο κίνδυνος ήταν υψηλότερος μεταξύ αυτών διαγνώστηκε πριν από την ηλικία των 60 (HR 1,96 [95% CI 1,24, 3,12]). Μια κίνδυνο πάνω από 3 φορές του μελανώματος μετά SCC (HR 3,62? 95% CI 1,85, 7,11) και BCC (HR 3,28? 95% CI 1,66, 6,51) παρατηρήθηκε, ακόμη και μετά από περαιτέρω προσαρμογή ως προς την έκθεση σε παράγοντες που σχετίζονται με τον ήλιο και το οικογενειακό ιστορικό του καρκίνου του δέρματος. Στους άνδρες, η επίπτωση του καρκίνου του προστάτη ήταν υψηλότερη μετά BCC σε σύγκριση με τους μάρτυρες (HR 1,64? 95% CI 1,10, 2,46).

Συμπεράσματα

Η μελέτη μας βασισμένη στον πληθυσμό υποδεικνύει αυξημένο κίνδυνο καρκίνου μετά NMSC ότι δεν μπορεί να εξηγηθεί πλήρως από γνωστούς παράγοντες κινδύνου καρκίνου

Παράθεση:. Rees JR, Zens MS, Gui J, Celaya ΜΟ, Riddle BL, Karagas MR (2014) Καρκίνος μη μελάνωμα του δέρματος και του επακόλουθου κινδύνου του καρκίνου. PLoS ONE 9 (6): e99674. doi: 10.1371 /journal.pone.0099674

Επιμέλεια: Nandita Mitra, University of Pennsylvania, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 21 του Νοεμ 2013? Αποδεκτές: 16η του Μαΐου 2014? Δημοσιεύθηκε: 17 του Ιουνίου 2014

Copyright: © 2014 Rees et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από μια Έρευνας μελετητές επιχορήγησης της American Cancer Society RSGHP-08-004-01-CPHPS? από Grant CA057494 του National Cancer Institute, National Institutes of Health, και εν μέρει από τα Κέντρα Ελέγχου Ασθενειών και το Εθνικό Πρόγραμμα Πρόληψης του Καρκίνου Μητρώων, συμφωνία συνεργασίας UA /DP003930-01 απονέμεται στο Νέο Τμήμα Hampshire Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών, διαίρεση των υπηρεσιών Δημόσιας Υγείας, Στατιστική Υπηρεσία Δημόσιας Υγείας και Πληροφορικής, Γραφείο Στατιστικής Υγείας και Διαχείριση δεδομένων. Το περιεχόμενό του είναι αποκλειστική ευθύνη των συγγραφέων και δεν αντιπροσωπεύουν απαραίτητα τις επίσημες απόψεις των Κέντρων Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων ή ΝΗ Υπουργείο Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς δηλώνουν τα ακόλουθα: Judith Rees είναι μια Συντακτική μέλος του Διοικητικού Συμβουλίου PLoS ONE. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE Editorial πολιτικές και κριτήρια.

Εισαγωγή

Οι μη δέρματος μελανώματος καρκίνους (NMSC) είναι τα πιο συχνά διαγιγνώσκεται κακοήθειες στις Ηνωμένες Πολιτείες [1] με κατ ‘εκτίμηση 900.000 έως 1.200.000 νέες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο. Οι δύο κύριοι τύποι NMSC, βασικοκυτταρικό καρκίνωμα (BCC) και το καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (SCC), έχουν σχετικά μικρή επίδραση στη θνησιμότητα, αλλά οι επιπτώσεις τους στη δημόσια υγεία είναι σημαντική. Οι δραματικές αυξήσεις στη συχνότητα εμφάνισης έχουν τεκμηριωθεί κατά τις τελευταίες δεκαετίες [2] – [4]. Στο New Hampshire, αυξήσεις 235% (άνδρες) και 350% (γυναίκες) σε SCC συχνότητα και το 80% στο BCC συχνότητα καταγράφηκαν μεταξύ των δύο άνδρες και γυναίκες άνω των 14 ετών [4].

Αρκετές μελέτες έχουν αναφερθεί ότι τα άτομα που διαγιγνώσκονται με μη καρκίνους του δέρματος μελανώματος έχουν υψηλότερα μεταγενέστερη ή προηγούμενη διάγνωση της δεύτερης πρωτοβάθμιας κακοηθειών κατά περίπου 20-60%. [5] – [29] μελέτες σύνδεσης Εγγραφή έχουν το πλεονέκτημα της ένα μεγάλο, καλά καθορισμένη πληθυσμιακή βάση, αλλά γενικά, η έλλειψη λεπτομερών ατομικών δεδομένων παράγοντα κινδύνου εμφάνισης καρκίνου, όπως το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου και τις διατροφικές πληροφορίες. Για τις γνώσεις μας, λίγες δημοσιευμένες εκθέσεις έχουν συνδυάσει ιστολογική επιβεβαίωση της NMSC, επαλήθευση μητρώου του όγκου των επόμενων καρκίνων, και την ανάλυση των ατομικών δεδομένων παράγοντα κινδύνου [8], [9], [24], [30].

λόγω της υψηλής συχνότητας τους και χαμηλή θνησιμότητα, μη μελανώματος καρκίνου του δέρματος προσφέρει μια εξαιρετική ευκαιρία να μελετήσει τους παράγοντες που θέτουν ορισμένα άτομα διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο πολλών κακοηθειών. Είχαμε την ευκαιρία να διευκρινίσει τον κίνδυνο πολλαπλών κακοηθειών χρησιμοποιώντας ένα μεγάλο μέρος του πληθυσμού που βασίζεται σε σειρά SCC και BCC περιπτώσεις και τους ελέγχους με ατομικούς παράγοντες κινδύνου που συλλέγονται μέσω ενός λεπτομερούς προσωπική συνέντευξη. Επιπλέον, έχουμε ως στόχο να αξιολογηθεί κατά πόσον η υπέρβαση του κινδύνου καρκίνου μετά NMSC θα μπορούσε να εξηγηθεί από τους γνωστούς παράγοντες κινδύνου καρκίνου.

Υλικά και Μέθοδοι

Ηθική Δήλωση

Η New Hampshire Δέρμα μελέτης του Καρκίνου (NHSCS) και την πρόσθετη εργασία που περιγράφεται εδώ εγκρίθηκαν από την Επιτροπή για την Προστασία των Ανθρωπίνων Θέματα του Dartmouth College. Οι συμμετέχοντες στην NHSCS υποβλήθηκε σε μια γραπτή, ενημέρωσε τη διαδικασία συναίνεσης κατά την εγγραφή. Η χρήση των δεδομένων από το κράτος Μητρώο Καρκίνου New Hampshire εγκρίθηκε από το Τμήμα New Hampshire των Υπηρεσιών Δημόσιας Υγείας. Εμπιστευτικότητα επίσης προστατεύονται με τη χρήση ενός αποχαρακτηριστούν σύνολο δεδομένων στις στατιστικές αναλύσεις.

New Hampshire ο καρκίνος του δέρματος Μελέτη

Το Δέρμα New Hampshire Cancer Study (NHSCS) διεξήχθη κατ ‘αρχάς ως πληθυσμό, με βάση μελέτη ασθενών-μαρτύρων μη δέρματος μελανώματος καρκίνους (NMSC) διαγνώστηκαν μεταξύ 1ης Ιουλίου 1993 και 30 Ιούνη 2002 (κάτοικοι New Hampshire), που λαμβάνεται μέσω της εντατικής επιτήρησης στα γραφεία του δερματολόγου και εργαστήρια παθολογίας που υπηρετούν το κράτος. κριτηρίων επιλογής υπόθεση νωρίτερα στη μελέτη είχαν την τάση να oversample ασθενείς με SCC σε σχέση με τη συχνότητα εμφάνισής τους στον πληθυσμό, και στα επόμενα χρόνια υπήρξε υπερδειγματοληπτικούς των περιπτώσεων που διαγιγνώσκονται πριν από την ηλικία των 51 ετών ( «πρώιμης έναρξης»), ή με πολλαπλές ταυτόχρονη τα BCC . Περιπτώσεις με τόσο περιστατικό BCC ή SCC κατά τη φάση της εγγραφής ήταν επιλέξιμες με βάση είτε τη διάγνωση, όπως υπαγορεύεται από τις μεθόδους δειγματοληψίας του μητρικού μελέτης. Έλεγχοι επιλέχθηκαν από τους κατοίκους NH παρέχονται από το Τμήμα NH Μεταφορών, συχνότητα συμφωνημένα στην ηλικία και το φύλο. [31] Αν και η μελέτη για τον καρκίνο του δέρματος περιλαμβάνει άτομα με κάθε εθνοτικής καταγωγής, είχαν προσληφθεί από τον πληθυσμό New Hampshire που ήταν ~ 98% λευκά (1990 Απογραφής των ΗΠΑ). Η ημερομηνία της διάγνωσης, ή μια αντίστοιχη συγκρίσιμη ημερομηνία που δημιουργούνται για τους ελέγχους, υπηρέτησε ως ημερομηνία αναφοράς για τη μελέτη αυτή. Η συλλογή των δεδομένων εμφανίστηκαν σε αρκετές φάσεις, με την προσθήκη νέων μεταβλητών όπως η μελέτη προχωρούσε. Λεπτομερείς πληροφορίες παράγοντας κινδύνου λήφθηκε από προσωπικές συνεντεύξεις σε 2.713 άτομα με NMSC (SCC 1170? BCC 1543), και 1.416 ηλικία και το φύλο-μάρτυρες. Αυτή περιλαμβάνονται πληροφορίες σχετικά με το κάπνισμα, την εκπαίδευση, τον τύπο του δέρματος, τη διάρκεια ζωής συνήθειες έκθεση στον ήλιο, συμπεριλαμβανομένου του αριθμού των επώδυνων ηλιακά εγκαύματα, τον τύπο του δέρματος, ο αριθμός των σπίλων, δείκτη μάζας σώματος, αύξηση του σωματικού βάρους από την ηλικία των 18, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ, διατροφικές πληροφορίες, συμπεριλαμβανομένων των διατροφικών συνηθειών και συμπληρωματική πρόσληψη της βιταμίνης D, φολικό οξύ, και πολυβιταμίνες, ιστορικό καρκίνου, ακτινοθεραπεία, τη συνταγογράφηση και πάνω από τη χρήση ναρκωτικών πάγκο, και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου όπως η ηλικία κατά τη διάγνωση και την τοποθεσία του καρκίνου. Toenail αρσενικό μετρήθηκε επίσης και αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας ανάλυση ενεργοποίησης νετρονίων ρόλο. Για τους σκοπούς των αναλύσεων που περιγράφονται εδώ, οι αρχικές ομάδες (BCC, SCC και έλεγχοι) παρακολουθήθηκαν ως αναδρομική ομάδα.

New Hampshire μέλος Μητρώο Καρκίνου

Το New Hampshire μέλος του καρκίνου Μητρώου ( NHSCR) είναι μια βάση δεδομένων με βάση τον πληθυσμό του περιστατικού, ανακοινώσιμα καρκίνους που περιέχουν, κατά μέσο όρο, ~6,500 επαληθεύεται νέες περιπτώσεις ετησίως μεταξύ του πληθυσμού του New Hampshire των 1,2 εκατ. στοιχεία για την επίπτωση για το 1995 ανταποκρίνονται μετά τα πρότυπα της Βόρειας Αμερικής Ένωση Κεντρικών Μητρώων Καρκίνου για την ποιότητα και την πληρότητα [32]. Περίπτωση διαπίστωσης από το 1986 μέχρι το 1995 είναι εν μέρει ολοκληρωθεί, και κάποιες πληροφορίες σχετικά με τη μη ανακοινώσιμα περιπτώσεις (διαγνωστεί πριν από το 1986 ή πριν από την ασθενή εγκαταστάθηκε στο New Hampshire) κατέχεται από NHSCR σε χωριστές βάσεις δεδομένων. Το κράτος Μητρώο Καρκίνου New Hampshire συνδέει ετήσια βάση δεδομένων του με τον Εθνικό Δείκτη Θάνατος και με αρχεία πιστοποιητικό θανάτου από το κράτος του New Hampshire, για τον εντοπισμό των θανάτων από καρκίνο σχετίζονται με τις αντίστοιχες ημερομηνίες. Η βάση δεδομένων NHSCR ελέγχεται ετησίως για την ποιότητα των δεδομένων και της συνέπειας χρησιμοποιώντας εθνικά αποδεκτή αυτοματοποιημένα εργαλεία επικύρωσης, και η βάση δεδομένων από το 2000 και μετά, εκτιμάται ότι είναι πάνω από 99% πλήρης, σύμφωνα με τους τύπους που εφαρμόζονται από το Εθνικό Πρόγραμμα για Μητρώων Καρκίνου (nPCR). Αυτά nPCR αξιολογήσεις ξεκίνησε το 1995? μεταξύ 1995 και 1999, οι εκτιμήσεις της πληρότητας NHSCR κυμάνθηκε μεταξύ 88% και 95%.

Εξαιρέσεις από άτομα με προηγούμενο ιστορικό καρκίνου του

Θα εξαιρούνται από την κύρια αναλύει κάθε άτομο με προηγούμενο ιστορικό καρκίνο, εκτός από τον καρκίνο του δέρματος (NMSC και μελάνωμα). Η εξαίρεση αυτή περιλαμβάνονται τυχόν καρκίνο μη-δέρματος διαγιγνώσκονται πριν από την ημερομηνία αναφοράς προσδιορίζονται είτε μέσω NHSCR αρχεία είτε μέσω αυτο-έκθεση στη συνέντευξη εγγραφής μελέτη. Αυτο-αναφορές των μεγάλων καρκίνων έχουν προηγουμένως αποδειχθεί ότι είναι αρκετά αξιόπιστο [33], [34] και μας επέτρεψε να εντοπίσει καρκίνους που δεν θα έχουν εξακριβωθεί από το μητρώο μας (δηλαδή, συνέβη έξω από το New Hampshire ή πριν από το 1995). Για λόγους συνέπειας μεταξύ αυτο-αναφερθεί και NHSCR καρκίνους, μητρώου, ανέφερε

in situ

κακοήθειες (εξαιρουμένων του τραχήλου της μήτρας και του προστάτη) συμπεριλήφθηκαν μεταξύ «πριν» καρκίνους.

Διαπίστωση του Καρκίνου Μετά NMSC

για την αναγνώριση των καρκίνων που είχαν διαγνωστεί μετά την ημερομηνία αναφοράς, εμείς συνδέονται τη βάση δεδομένων NHSCS με την NHSCR βάση δεδομένων καρκίνων περιστατικό για τη διάγνωση μέχρι το 2009, η οποία, στις 23 Ιουλίου

ου, το 2010, περιείχε 149.523 άτομα. Χρησιμοποιήσαμε το λογισμικό LinkPlus [35] για τη διεξαγωγή πιθανολογική ταιριάζουν με βάση τον αριθμό κοινωνικής ασφάλισης, το επώνυμο, το όνομα, την ημερομηνία γέννησης και το φύλο. Το λογισμικό που αναγράφονται τα συνδεδεμένα αρχεία για την εκτιμώμενη πιθανότητα ενός πραγματικού αγώνα και ένας συγγραφέας (JR) με το χέρι αναθεωρούνται μεταβλητές σύνδεση παράλληλα διεύθυνση οδού, ταχυδρομικό κώδικα και τον αριθμό τηλεφώνου ως συμπληρωματικό μέσο για την επαλήθευση της σύνδεσης. Επειδή οι ορισμοί των προς δήλωση των καρκίνων αλλάξει με την πάροδο του χρόνου, μπορούμε με βάση τον ορισμό μας για τα επόμενα καρκίνων σε αυτά τα ανακοινώσιμα το 2008 [36]. Μεταγενέστερες καρκίνοι ορίστηκαν ως καρκίνοι που αναφέρθηκαν στην NHSCR με το στάδιο 1 ή υψηλότερη (διεισδυτικής νόσου), ή οποιαδήποτε καρκίνους της ουροδόχου κύστης (συμπεριλαμβανομένων in situ, στάδιο 0)? δεδομένα σχετικά με κακοήθη μελανώματα συλλέχθηκαν, αλλά μελανώματα εξετάστηκαν χωριστά σε ορισμένες αναλύσεις.

Αναγνώριση Θάνατοι

Εμείς που συνδέονται τόσο με τις βάσεις δεδομένων NHSCR και NMSC με τη βάση δεδομένων New Hampshire πιστοποιητικό θανάτου για τον εντοπισμό των θανάτων από 1993 μέχρι το 2009. Θα χρησιμοποιηθεί ξανά LinkPlus σε συνδυασμό με μη αυτόματο έλεγχο για τον προσδιορισμό των θανάτων μεταξύ των συμμετεχόντων. Επιπλέον, συνδέεται με τον Εθνικό Δείκτη θανάτου (NDI) μέχρι το 2009 για τον εντοπισμό των θανάτων σε εθνικό επίπεδο. δεδομένων θανάτου χρησιμοποιήθηκαν για να παρέχουν ημερομηνίες λογοκρισία στην ανάλυση επιβίωσης, και να εντοπίσει πιθανούς καρκίνους που δεν εντοπίστηκαν από τα στοιχεία του μητρώου καρκίνου.

Στατιστική Ανάλυση

Αν και η μητρική της μελέτης ήταν ο σχεδιασμός έλεγχο υπόθεση , τα δεδομένα αναλύθηκαν για αυτή τη μελέτη σε ένα σχεδιασμό ομάδα, χρησιμοποιώντας τις πληροφορίες παρακολούθησης από την ημερομηνία της εγγραφής για τους συμμετέχοντες με BCC ή SCC, και τους ελέγχους. Το τελικό σημείο της ανάλυσής μας ήταν ο χρόνος από την ημερομηνία αναφοράς για τη διάγνωση του πρώτου καρκίνου. Οι συμμετέχοντες που δεν ανέπτυξαν καρκίνο είχαν λογοκριθεί από την ημερομηνία του θανάτου ή στο τέλος της παρακολούθησης (31 Δεκεμβρίου, 2009), ανάλογα με το ποιο ήρθε πρώτο. Χρησιμοποιήσαμε τα μοντέλα Cox για τον προσδιορισμό των λόγων κινδύνου (HR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) που σχετίζεται με την ανάπτυξη της μεταγενέστερης καρκίνου για BCC και SCC περιπτώσεις (ξεχωριστά) σε σχέση με τους ελέγχους. Πραγματοποιήσαμε επίσης στρωματοποιημένη ανάλυση ανά φύλο και ανά ηλικιακή ομάδα ( (Iii) τον καθορισμό πριν από καρκίνους από τον εαυτό έκθεση μόνο ή (iv) από την έκθεση του μητρώου μόνο (S1 File).

Συζήτηση

Στη μελέτη μας, εντοπίσαμε ένα σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου μετά BCC ότι δεν θα μπορούσε να εξηγηθεί από μια ποικιλία παραγόντων του περιβάλλοντος, διατροφικές ή της συμπεριφοράς κινδύνου ή με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου. Ο αυξημένος κίνδυνος καρκίνου μετά SCC φάνηκε να περιορίζεται σε εκείνους με SCC διαγνωστεί πριν την ηλικία των 60. Σε πληθυσμού μας σε μεγάλο βαθμό, η ισχυρότερη ένωση ήταν για τα επόμενα μελάνωμα του δέρματος, υποστηρίζουν την κοινή ευαισθησία και τα ανοίγματα, όπως το υπεριώδες φως στην αιτιολογία της κακοήθειες του δέρματος. Ωστόσο, μετά την αφαίρεση του μελανώματος, παρέμεινε εκεί μια στατιστικά σημαντική αύξηση του κινδύνου για μετέπειτα κακοήθειας μετά BCC, ιδίως μεταξύ των ανδρών. Οποιαδήποτε προσπάθεια να εξηγήσει τους αυξημένους κινδύνους καρκίνου μετά NMSC πρέπει να εξετάσει τις περιβαλλοντικές, γενετικές, και προσωπικά χαρακτηριστικά που θα μπορούσαν να προδιαθέτουν τόσο NMSC και άλλων μορφών καρκίνου. Με την προσθήκη σημαντικές αιτίες για τα μοντέλα, θα περιμέναμε να δούμε μια μείωση στην προσαρμοσμένη αναλογίες κινδύνου για τον κίνδυνο του καρκίνου μετά από NMSC, αλλά NMSC σχετίζονται κινδύνου παρέμειναν στη μελέτη μας, παρά τη συμπερίληψη πολλών πιθανών παραγόντων κινδύνου. Αυτό υποδηλώνει την ανάγκη για μελέτες των πιο λεπτομερή στοιχεία για τους παράγοντες κινδύνου συμπεριλαμβανομένων των γενετικών αναλύσεων σε μεγάλους πληθυσμούς. [38], [39].

Μερικές άλλες δημοσιευμένες μελέτες έχουν ενσωματωθεί ιστολογική επιβεβαίωση της NMSC, καρκίνο επιβεβαίωση μητρώο μεταγενέστερων καρκίνο, και πολυμεταβλητή προσαρμογή για ατομικούς παράγοντες κινδύνου. Το μεγαλύτερο από αυτά βασίστηκε σε 36.102 άτομα με NMSC από ΗΠΑ υποψήφιους ομάδες που ακολουθείται από Song et al μέσω ταχυδρομικών ερωτηματολογίων που συλλέχθηκαν ατομικούς παράγοντες κινδύνου επίπεδο, αν και οι εκτιμήσεις της σωρευτικής έκθεσης στον ήλιο ή οικογενειακό ιστορικό NMSC δεν ήταν διαθέσιμα. [24] Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, διαπίστωσαν ότι η SCC συσχετίστηκε με 24% αύξηση του κινδύνου στις γυναίκες, αλλά λίγα σε καμία συσχέτιση με τους άνδρες? BCC συσχετίστηκε με 25% αύξηση του κινδύνου στις γυναίκες και 17% στους άνδρες. Ο αυξημένος κίνδυνος μετά από NMSC σε αυτή τη μελέτη παρατηρήθηκε ανάμεσα ποτέ και πρώην καπνιστές, αλλά όχι μεταξύ των σημερινών καπνιστών, γεγονός που εγείρει ερωτήματα σχετικά με την ετερογένεια στο μηχανισμό της καρκινογένεσης. Δηλαδή, ένα άτομο με SCC που προέκυψε κυρίως λόγω του καπνίσματος μπορεί να έχει διαφορετική συνάφεια μονοπάτι για μετέπειτα καρκίνο από ένα άτομο με SCC που προέκυψαν μέσω άλλων μηχανισμών, όπως μια εγγενής ευαισθησία στον καρκίνο. Song et al εντοπιστεί, επίσης, δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές στη σχέση μεταξύ NMSC και μετέπειτα τον καρκίνο από το υπεριώδες φως (UVL) της έκθεσης στον τόπο κατοικίας τους, ΔΜΣ ή την ηλικία. Αντίθετα, βρήκαμε συσχετίσεις μεταξύ NMSC και την επακόλουθη καρκίνου σε άτομα ηλικίας & lt? 60 (αλλά όχι σε εκείνα τα ≥60) κατά τη διάγνωση της SCC, και μεταξύ των ατόμων ηλικίας ≥60 (αλλά όχι σε εκείνες & lt? 60) κατά τη διάγνωση του BCC. Άλλοι έχουν επίσης βρεθεί υψηλότερους κινδύνους της μετέπειτα καρκίνο μετά από NMSC σε νεότερες ηλικιακές ομάδες. [13], [21] Μελέτες της Kaiser ασθενείς Permanente ανέφεραν εκτιμήσεις του σχετικού κινδύνου πιο κοντά στο δικό μας, βασίζεται σε 822 ασθενείς με in situ ή επεμβατική SCC (HR 1,4? 95% CI 1,2, 1,6) [8], και σε 3164 ασθενείς με BCC (HR 1,2? 95% CI 1,1, 1,4) [9]. Chen μελέτησαν 165 άτομα με SCC, 513 με BCC, 60 με δύο και 31 με άγνωστο υποτύπου από τον εθελοντή που βασίζεται CLUE II ομάδα. Ένα υψηλότερο σχετικό κίνδυνο καρκίνου που συνδέεται με προηγούμενη NMSC (HR 1,99? 95% CI 1,70, 2,33) παρατηρήθηκε σε σχέση με τη μελέτη βασισμένη στον πληθυσμό μας [30]. Καμία από αυτές τις μελέτες, συμπεριλαμβανομένης και της δικής μας, θα μπορούσε να εξηγήσει μακριά όλα τα NMSC που σχετίζονται με τον κίνδυνο από την άποψη των ατομικών δεδομένων παράγοντα κινδύνου.

Εκτός από NMSC, καρκίνους που σχετίζονται με την έκθεση UVL, ή υπάρχουν υπόνοιες ότι είναι έτσι, περιλαμβάνουν κακόηθες μελάνωμα, ο καρκίνος του χείλους, το λέμφωμα και λευχαιμίες μη Hodgkin? αυτά είναι μεταξύ των καρκίνοι που φαίνεται να είναι πιο συχνή μετά NMSC σε προγενέστερες μελέτες [11], [15], [18] – [20], [25] – [27], [40], [41]. Κατά την αξιολόγηση όλων των επακόλουθων καρκίνων μαζί, εμείς δεν βρούμε σημαντικές αλλαγές στη κινδύνου που συνδέεται με τον τύπο του δέρματος, τον αριθμό της ζωής επώδυνη ηλιακά εγκαύματα, ή τον αριθμό των ωρών που δαπανώνται σε εξωτερικούς χώρους κατά τη διάρκεια των ζεστών μηνών, ούτε και οποιαδήποτε τροποποίηση του αυξημένου κινδύνου που συνδέεται με NMSC. Το ποσό του χρόνου που δαπανάται σε εξωτερικούς χώρους σε ένα επαγγελματικό περιβάλλον συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο μετέπειτα καρκίνο, μετά την προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο και το κάπνισμα, αλλά, δεδομένης της έλλειψης προγνωστική αξία των άλλων μέτρων έκθεσης στον ήλιο, φαίνεται πιθανό ότι αυτό μπορεί να αντιπροσωπεύει σύγχυσης από άλλους παράγοντες του τρόπου ζωής. Οι αυξημένοι κίνδυνοι παρατηρούνται επίσης επέμενε μετά αντιπροσωπεύοντας το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου έχει μια συγγενής πρώτου βαθμού διαγνωστεί με καρκίνο πριν από την ηλικία των 50. Αν και αρσενικού στο νερό των γεωτρήσεων είναι ένα γνωστό ανησυχία στο New Hampshire, δεν βρήκαμε μια συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης αρσενικού toenail και συνολικού κινδύνου καρκίνου, ούτε οποιαδήποτε επίδραση στα μοντέλα μας. [42].

Αν και η μελέτη μας δεν δείχνουν ότι επηρεάζεται η έκθεση στον ήλιο χωρίς κίνδυνο για καρκίνο του δέρματος, είναι πιθανό ότι το μέγεθος του δείγματος μπορεί να ήταν πολύ μικρό για να το πράξουν, ειδικά για συγκεκριμένους τύπους καρκίνων. Ωστόσο, κάναμε ανιχνεύσει μια επιπλέον κίνδυνος μελανώματος μετά από τόσο BCC και SCC με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο μελανώματος σε συμμετέχοντες που ανέφεραν οικογενειακό ιστορικό NMSC, αλλά όχι ένα οικογενειακό ιστορικό μελανώματος, που είναι ένας γνωστός παράγοντας κινδύνου για μελάνωμα. [43] κίνδυνος μελανώματος ήταν επίσης αυξημένη μεταξύ των ατόμων που ξεφλουδίζει ή να αναπτύξουν μέτρια μαυρίσματα κατά της χρόνιας έκθεσης στον ήλιο (σε σύγκριση με εκείνους που αναπτύσσουν μια βαθιά μαύρισμα). Πρώην καπνιστές είχαν σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο μελανώματος μετά από NMSC και τη μείωση του κινδύνου παρατηρήθηκε σε νυν καπνιστές, αλλά αυτό θα μπορούσε να οφείλεται στην τύχη? αρκετές άλλες μελέτες έχουν αναφέρει μειωμένο κίνδυνο μελανώματος στους καπνιστές, αλλά όχι επαρκή εξήγηση για αυτό έχει προταθεί, εκτός από τη δυνατότητα της προκατάληψης που προκαλούνται από ανταγωνιστικά κίνδυνο λόγω της άγνωστης συγχυτικούς παράγοντες. [44] Οικογενειακό ιστορικό μελανώματος δεν συμβάλλουν σημαντικά στο μοντέλο, όπως και σε άλλες μελέτες, [45], αλλά οι αριθμοί με τέτοιο ιστορικό στην ομάδα μας ήταν πολύ μικρότερες. Βρήκαμε ότι ο αυξημένος κίνδυνος μελανώματος μετά BCC ή SCC παρέμεινε μετά αντιπροσωπεύοντας γνωστούς παράγοντες κινδύνου, όπως ευαίσθητο στον ήλιο τύπο του δέρματος. Σε γενικές γραμμές, τα ευρήματά μας αυξάνουν την πιθανότητα της μη μετρήσιμους ή άγνωστη κοινόχρηστο γενετικούς παράγοντες κινδύνου για μελάνωμα και BCC.

Κατά την ανάλυση site-specific, βρήκαμε ακόμη ότι BCC, αλλά δεν SCC συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο μετέπειτα καρκίνος του προστάτη. Και πάλι, δεν είχαμε εντοπίσει τυχόν πρόσθετους παράγοντες κινδύνου που επηρεάζουν τις εκτιμήσεις του κινδύνου μας, ή θα μπορούσε να εξηγήσει αυτή τη συσχέτιση. Ωστόσο, η προσέγγισή μας ήταν ενδεχομένως περιορίζεται από την έλλειψη στατιστικής ισχύος και της μεθόδου μας, συμπεριλαμβανομένων site-specific καρκίνους ακόμη και αν συμβεί παρεμβαίνουν καρκίνους. Για παράδειγμα, εάν ένα BCC ακολούθησε τον καρκίνο του μαστού και, στη συνέχεια, ενός καρκίνου του πνεύμονα, ο καρκίνος του πνεύμονα θα συμπεριληφθούν στο site-specific ανάλυση παρά την πιθανότητα ότι η θεραπεία του καρκίνου του μαστού μπορεί να έχουν παίξει ρόλο στην αιτιολογία του καρκίνου του πνεύμονα.

οι συμμετέχοντες με NMSC σε αυτή τη μελέτη επιλέχθηκαν από ένα πρόγραμμα επιτήρησης βάσει πληθυσμού, και ως εκ τούτου αναμένεται να αντιπροσωπεύουν αρκετά καλά το γενικό πληθυσμό των ατόμων που έχουν διαγνωστεί με NMSC, αν και πρέπει να σημειωθεί ότι οι σχετικές αναλογίες των SCC και οι ασθενείς BCC στη μελέτη μας δεν αντικατοπτρίζουν συχνότητα πληθυσμού λόγω της υπερδειγματοληψίας του SCC ασθενών στη μητρική μελέτη. Συγκεκριμένα, το 3% των περιπτώσεων είχαν διαγνωστεί με τόσο BCC και SCC εντός προθεσμίας 30 ημερών, και αυτά υπερεκπροσωπούνται στην ομάδα SCC. Εμείς δεν θα μπορούσε να εκτιμήσει τα ποσοστά των ασθενών που είχαν διαγνωστεί με δύο καρκίνους κατά τη διάρκεια της μελέτης ή κατά τη διάρκεια της ζωής τους, αν και θα ήταν ενδιαφέρον να αναλύσουμε τα επόμενα κινδύνους αυτής της ομάδας ξεχωριστά. Ένας επιπλέον περιορισμός είναι ότι οι έλεγχοι μπορούν να έχουν στη συνέχεια αναπτύχθηκε NMSC κατά τη διάρκεια μιας δεκαετίας παρατήρησης, και ως εκ τούτου θα πρέπει να ταξινομηθεί εσφαλμένα ως μάρτυρες? αυτό θα έχουν την τάση να ωθεί τα αποτελέσματα της μελέτης μας προς τη μηδενική, και να μειώσει την ικανότητά μας να εντοπίσει κανείς την πραγματική ενώσεις μεταξύ NMSC και τον κίνδυνο μετέπειτα καρκίνο. Παρά το γεγονός ότι η αναμενόμενη συχνότητα των μετέπειτα NMSC μεταξύ των ελέγχων είναι σχετικά υψηλό, διότι NMSC είναι κοινές μορφές καρκίνου, λιγότερο από το 0,1% της ομάδας ελέγχου ανέπτυξε μια σημαντική καρκίνο κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους μετά την ημερομηνία αναφοράς, ποσοστό συγκρίσιμο με το ομοίως ηλικίας του πληθυσμού των ΗΠΑ [46]. Ένα υψηλότερο ποσοστό των ατόμων με NMSC – σχεδόν 1% – αναπτύξει έναν άλλο τύπο καρκίνου κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους. Ενώ φαίνεται πιθανό ότι η αυξημένη ιατρική παρακολούθηση μετά NMSC μπορεί να ευθύνονται για αυτή την παρατήρηση, δεν είχαμε βρει σαφείς αποδείξεις ότι νωρίτερα οι καρκίνοι ήταν πρώιμο στάδιο, και ο αποκλεισμός των καρκίνων διαγιγνώσκονται εντός ενός έτους δεν μεταβλήθηκε σημαντικά τα αποτελέσματά μας. Ανεξάρτητα από το εάν αυτά τα ευρήματα αντανακλούν προκατάληψη ανίχνευσης, μπορεί να είναι χρήσιμο για τους δερματολόγους να γνωρίζουμε ότι το 1,4% των ασθενών μας διαγνωστεί με SCC και 0.7% των ασθενών με BCC είχε εσωτερική καρκίνο ή μελάνωμα που θα μπορούσαν να διαγνωσθούν εντός 12 μηνών μετά από NMSC διάγνωση.

Ένας άλλος περιορισμός είναι ότι ήμασταν σε θέση να εκτιμήσει τον αντίκτυπο της φυλής, διότι ο πληθυσμός της μελέτης που βασίζεται στο New Hampshire δεν έχει φυλετική ποικιλομορφία. Προηγουμένως, μια μεγάλη συγχρονική μελέτη διαπίστωσε ότι η αυτο-αναφερόμενη NMSC ήταν πιο πιθανό να συνδέονται με άλλα αυτο-αναφερθεί καρκίνοι σε μαύρο από λευκές γυναίκες [23]. Ωστόσο, δεν είναι σαφές πόσο από αυτό το προφανές τροποποίηση επίδραση από τη φυλή αντανακλά μια ισχυρότερη σύνδεση μεταξύ NMSC και μετέπειτα καρκίνο στις μαύρες γυναίκες ή απλά διαφορές στα πρότυπα της αυτο-αναφοράς των καρκίνων [23]. Η διαπίστωση των καρκίνων πριν από το 1995 είναι ένας περιορισμός της μελέτης μας, επειδή τα δεδομένα του μητρώου καρκίνου πριν από το 1995 ήταν λιγότερο πλήρης. Επιπλέον, περίπτωση καρκίνου διαπίστωση από το NH κράτος Μητρώο Καρκίνου εξαρτάται από τη συνέχιση της παραμονής στο New Hampshire ή άλλου κράτους (συμπεριλαμβανομένων των άμεσων γειτόνων της) η οποία αναφέρεται στο New Hampshire. Οι αναλύσεις ευαισθησίας χρησιμοποιώντας διαφορετικούς ορισμούς της προηγούμενης καρκίνου, συμπεριλαμβανομένης της αυτο-έκθεση, επιβεβαίωσε μείζονα ευρήματα μας (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Τέλος, τα αποτελέσματα μας περιλαμβάνουν τα αποτελέσματα της πολλές συγκρίσεις?