Η υπερμεθυλίωση και ιστόνης υποακετυλίωση περιοχές υποκινητή τελικά προκαλεί απενεργοποίηση των γονιδίων καταστολής καρκίνου είναι στην πραγματικότητα ένα δημοφιλές γεγονός κατά τη διάρκεια της καρκινογένεσης. Η χαμηλότερη έκφραση του hCdc14A σε μερικές από τις ρυτίδες κυττάρων που ελέγχθηκαν ήταν ως αποτέλεσμα της υπερμεθυλίωσης ή /και ιστόνης υποακετυλίωση του υποκινητή hCdc14A αφού έκφραση hCdc14A ενισχύθηκε με κατεργασία με το παράγοντα απομεθυλίωσης 5aza-dC ή /και της ιστόνης αποακετυλάσης χημική TSA . Σας ανακαλύπτοντας ότι το MG132 αναστολέας πρωτεασώματος αυξημένα δραστικά τα επίπεδα πρωτεΐνης hCdc14A στις περισσότερες κυτταρικές σειρές που εξετάστηκαν ήταν έκπληξη υπό το φως της φαινομενικής εγγενή ασφάλεια της πρωτεΐνης hCdc14A. Dasatinib

Ο μηχανισμός για την ενίσχυση αυτή δεν είναι κατανοητή, αλλά μπορεί να συνεπάγεται τη σταθεροποίηση της alabile πρωτεΐνης που δραστηριοποιούνται σε καλή κανονισμούς της έκφρασης hCdc14A. Επειδή η θεραπεία MG132 απευθείας σε πυρηνική συσσώρευση της ρ53 που κτύπησε τη συσσώρευση Cdc14A από περίπου 6 ώρες, η p53 ίσως αναμειγνύεται σε επαγωγή Cdc14A αναστολή επόμενη πρωτεασώματος είχε αρχικά υποτεθεί από εμάς. Παρ ‘όλα αυτά, όταν τα κύτταρα που στερούνται λειτουργικής ρ53 ανεστάλησαν με MG132 παρατηρήσαμε μια παρόμοια αύξηση των ποσοτήτων πρωτεΐνης Cdc14A και σε κύτταρα που φιλοξενούν άγριου τύπου ρ53 αποκλείοντας μία πιθανή ρύθμιση της hCdc14Aby p53.It έχει αποδειχθεί ότι η φωσφατάση ΡΡ1 θα μπορούσε να βρεθεί συνδέονται με οι κεντροσωμάτια και ότι έχει εμπλακεί σε μια ρύθμιση ανατροφοδότησης της κινάσης Aurora ένα στο κεντρόσωμα σε όλο το κύκλο του κυττάρου.

η διαπίστωση αυτή δίνει το προβάδισμα για να πάρει μια δύσκολη θέση όπου φωσφατάσες πρωτεΐνης θα μπορούσε ενδεχομένως να είναι σε θέση να ανταγωνιστεί πρωτεΐνες kinasesat το κεντρόσωμα. Επειδή εμείς εδώ αποδεικνύουν ότι hCdc14 μπορεί να αποφωσφορυλιώνει την ιστοσελίδα ser315 της p53 στον ιστό και να αλληλεπιδρούν με Cdk1 /κυκλίνη Β κατά τη διάρκεια της ενδιάμεσης φάσης, είναι δελεαστικό να επενδύσει το hCdc14A μπορεί να παίζει ρόλο στην καταστολή της καρκινογένεσης από τις ρυθμιστικές p53 και συμπεριφέρονται ως anantagonist της Cdk κινασών. Εναλλακτικά, η υπερέκφραση του hCdc14A θα μπορούσε να δημιουργήσει μια σταθερή επιλογή για την απενεργοποίηση της λειτουργίας ρ53 σε καρκινικό ιστό. Μαζί με τα προηγούμενα ευρήματα που hCdc14A ρυθμίζει κεντρόσωμα λειτουργία και cytokenesis, τα ευρήματά μας που hCdc14A μπορεί να καθορίσει Cdk1 και p53 /κυκλίνη Ν δείχνουν ότι απορύθμιση των hCdc14A μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην καρκινογένεση. Πρωτογενή κύτταρα θηλαστικών επίτευξη πολλαπλασιαστικών εξάντληση μετά από σειριακή διέλευση σε καλλιέργεια, με αποτέλεσμα μια μόνιμη και ανεπανόρθωτη κυττάρων-ρουτίνας σύλληψη. Αυτή η τεχνική, που ονομάζεται κυτταρική γήρανση, θεωρείται ως αα δραστική φαινοτυπική αλλαγή στο εσωτερικό των κυττάρων, σε σύγκριση με τους ομολόγους πολλαπλασιαζόμενο τους.

Η πλήρης αριθμός των αντιγραφικών διπλασιασμούς εκτίθενται από καλλιεργημένα κύτταρα πριν φτάσουν στην ηλικία του donororganism, η ιστό προέλευσης, και γήρανση εξαρτάται στην ποικιλία από την οποία προέρχονται τα κύτταρα. Τα γηρασμένα κύτταρα που χαρακτηρίζονται από έκφραση της β-γαλακτοσιδάσης, ΡΑΙ-1 πάνω από την έκφραση και μετασχηματίζεται κυτταρική μορφολογία χαρακτηρίζεται από μεγάλη διάσταση κύτταρο, ενισχυμένη κυτταροπλασματική διακριτότητα και ένα άτομο μεγάλο πυρήνα. Γηρασμένα κύτταρα, συνελήφθη στη G1 φάση του κυτταρικού κύκλου, μείνετε λογική και μεταβολικά ενεργό και έχουν μια πολύ ποιότητα μεταγραφικό ProLife που διαχωρίζει αυτά από τα αδρανή κύτταρα. Ως ένας τρόπος για να σχηματίσουν καρκίνους, αρχόμενη καρκινικούς ιστούς πρέπει να παραβιάσει αυτή την γήρανση εμπόδιο που περιορίζει κανονικά πολλαπλασιαστικές potential.Approximately ένα τέταρτο τους ανθρώπους εντός του ανεπτυγμένου κόσμου καρκίνου συνάντηση καθ ‘όλη τη διάρκεια της ζωής τους. κύτταρα μελανώματος εμφανίζει πολλές σχεδιάγραμμα που μπορεί να είναι γνωστή από εκείνη των φυσιολογικών alternative.Fingolimod

Αυτά περιλαμβάνουν αθανατοποίηση ή παράκαμψη των γήρανση, φοροδιαφυγή απόπτωσης και αντι-ανάπτυξης σήματα, παράγοντας την ανεξαρτησία της ανάπτυξης, αυξημένη γλυκόλυση, αγκυροβόλιο της ανεξαρτησίας, αντίσταση να επικοινωνήσουν με αναστολή, αγγειογένεσης, καταστροφή των συστατικών της μήτρας, επίθεση, μετανάστευση, κ.λπ. Αυτές οι ιδιότητες μπορούν να παρουσιάζουν μεγάλη στόχοι για αντικαρκινικά φάρμακα, όπως DNA επιζήμιες, αντι-αγγειογενετική, επαγωγής διαφοροποίησης, ή παράγοντες που προκαλούν απόπτωση. Είναι πιθανό, ενώ δεν έχει σαφώς εκτεθεί για γηρασμένου κατάσταση, ότι τα γηρασμένα κύτταρα ουσιαστικά να αφαιρεθεί από φαγοκυττάρωση.