Αφηρημένο

Ιστορικό

GSTP1, η οποία είναι μια σημαντική ομάδα της οικογένειας S-τρανσφεράσης της γλουταθειόνης, παίζει σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό των καρκινογόνων ουσιών και τοξινών, μείωση της βλάβης του DNA ως καταστολέα της καρκινογένεσης. Το 341C & gt? Τ πολυμορφισμού του GSTP1 έχει ενοχοποιηθεί για τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου μέσω κοπή μεταβολική δραστηριότητα αποτοξίνωσης του. Ωστόσο, τα αποτελέσματα από προηγούμενες μελέτες παραμένουν αντικρουόμενες παρά πειστικές. Για να διευκρινιστεί η σχέση και να παρέχει περισσότερα στατιστικά στοιχεία για την ανίχνευση της σημασίας των 341C & gt? T, μια μετα-ανάλυση διεξήχθη

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Οι σχετικές μελέτες ταυτοποιήθηκαν μέσω της αναζήτησης της PubMed. , Embase, ISI Web of Knowledge και Υποδομών China National Γνώση, τον Αύγουστο του 2012, και επιλέγονται με βάση τα καθιερωμένα κριτήρια ένταξης για τις δημοσιεύσεις, τότε μια μετα-ανάλυση διεξήχθη για να συνοψίσει ποσοτικά τη σύνδεση των GSTP1 341C & gt? Τ πολυμορφισμού με την ευαισθησία του καρκίνου. Στρωματοποιημένη αναλύσεις χρησιμοποιήθηκαν για να προσδιοριστεί η πηγή της ετερογένειας. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε, καθώς και ανάλυση ευαισθησίας. Βασισμένο σε 28 μελέτες ασθενών-μαρτύρων με 13.249 περιπτώσεις και 16.798 έλεγχοι, τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα έδειξαν ότι οι γονότυποι παραλλαγή αύξησε σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση ομοζυγώτες (ΤΤ έναντι CC:

P

= 0.012, OR = 1,40, 95% CI: 1,08 – 1,81,

P

het = 0,575), και υπολειπόμενο μοντέλο (ΤΤ έναντι CT /CC:.

P

= 0.012, OR = 1.40, 95% CI: 1,08 – 1,81,

P

het = 0.562).. Αυτό επιβεβαιώθηκε όταν στρωματοποιημένη αναλύσεις έγιναν σύμφωνα με την εθνικότητα, την πηγή του ελέγχου, σε συνδυασμό ελέγχου, βαθμολογούν την ποιότητα και τους τύπους καρκίνου. Επιπλέον, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου βρέθηκε επίσης σε καρκίνο του πνεύμονα (σύγκριση ετεροζυγώτη και κυρίαρχο μοντέλο). Η σταθερότητα αυτών των παρατηρήσεων επιβεβαιώθηκε με ανάλυση ευαισθησίας. οικόπεδο χοάνη Begger και δοκιμή Egger δεν αποκάλυψε καμία προκατάληψη δημοσίευση

Συμπεράσματα /Σημασία

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι η GSTP1 341C & gt?. Τ πολυμορφισμός μπορεί να συμβάλει στη γενετική προδιάθεση για καρκίνο, ιδίως για καρκίνο του πνεύμονα, και σε ασιατικό πληθυσμό. παρ ‘όλα αυτά, επιπλέον καλά σχεδιασμένες μελέτες εστιάζουν σε διαφορετικούς τύπους εθνικότητα και τον καρκίνο που απαιτούνται για να παρέχουν μια πιο ακριβή και κατανοητά συμπέρασμα

Παράθεση:. Huang Sx, Wu Fx, Luo M, L Ma, Gao Kf, Li J , et al. (2013) Το S-τρανσφεράσης γλουταθειόνης P1 341C & gt? T Πολυμορφισμός και τον κίνδυνο καρκίνου: Μια μετα-ανάλυση 28 μελετών ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 8 (2): e56722. doi: 10.1371 /journal.pone.0056722

Επιμέλεια: Giuseppe Novelli, Πανεπιστήμιο Tor Vergata της Ρώμης, Ιταλία

Ελήφθη: 20, Οκτώβρη του 2012? Αποδεκτές: 14η Ιανουαρίου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 21 Φεβρουαρίου 2013

Copyright: © 2013 Huang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Δεν υπάρχει τρέχουσα εξωτερικές πηγές χρηματοδότησης για τη μελέτη αυτή

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Περίπου 12,7 εκατομμύρια νέα κρούσματα καρκίνου και 7,6 εκατομμύρια. σχετίζονται με τον καρκίνο των θανάτων συνέβησαν το 2008, η οποία αναφέρεται παγκόσμιας επιβάρυνσης του καρκίνου εξακολουθεί να επιδεινώσει [1]. Πρόληψη και διάγνωση του καρκίνου έχουν γίνει μία από τις σημαντικότερες προκλήσεις του κόσμου. Ισχυροί δείκτες για τη διαλογή των πληθυσμών υψηλού κινδύνου χρειάζονται επειγόντως για την έγκαιρη ανίχνευση και προληπτικών ενεργειών. Η ανάπτυξη του καρκίνου είναι μια περίπλοκη βιολογική διαδικασία, η οποία εμπλέκεται με μεταλλάξεις πολλαπλών γονιδίων και πολλαπλών παραγόντων, ενώ η ατομική κληρονομικό υπόβαθρο μπορεί να είναι το κατά κύριο λόγο αποφασιστική κίνδυνος ευαισθησίας στον καρκίνο. Η αλληλεπίδραση μεταξύ των γονιδίων γενετική ευαισθησία με περιβαλλοντικούς παράγοντες και δυσλειτουργία του μεταβολισμού σε όλο το σώμα παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου του [2]. Η οικογένεια της γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης (GSTs), τα οποία αποτελούνται από τέσσερις κύριες ομάδες, συμπεριλαμβανομένων GSTA (α), GSTM1 (μ), GSTT1 (θ), και GSTP1 (π), είναι φάση ΙΙ αποτοξινωτικά ένζυμα που καταλύουν μια ποικιλία των μειωμένων γλουταθειόνη-εξαρτώμενες αντιδράσεις με ηλεκτρόφιλες υποστρώματα [3]. Με βάση την καταλυτική δραστικότητα, GSTs μεταβολίζουν καρκινογόνα και τοξίνες για τη μείωση βλάβης του DNA ως καταστολέας της καρκινογένεσης. Ο κίνδυνος καρκίνου του συσχετίζεται με την έκθεση σε ξενοβιοτικά ή ενδογενείς ουσίες, η οποία μπορεί να τροποποιηθεί σε μεταβολικές δραστηριότητες αποτοξίνωση από τη γενετική ποικιλομορφία [4]. Είναι γνωστό ότι οι παραλλαγές διαγραφής του GSTM1, GSTT1 και GSTP1 τόπους θα μπορούσε να οδηγήσει σε απώλεια της λειτουργικής ενεργότητας. Hendersonet

et al.

[5] διαπίστωσε ότι GSTP1 null ποντίκια, απορρίπτονται με καρκινογόνο πολυκυκλικούς αρωματικούς υδρογονάνθρακες, είχε μια ιδιαίτερα σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του δέρματος, anddemonstrated ότι GSTP1 μπορεί να είναι ένας σημαντικός καθοριστικός παράγοντας στην ευαισθησία του καρκίνου. Χρωμοσωμικών πολυμορφισμών σε γονίδια που εμπλέκονται στην επιδιόρθωση του DNA, τον έλεγχο του κυτταρικού κύκλου, απόπτωση ή μεταβολικά ένζυμα μπορούν να καθορίσουν την ατομική προδιάθεση για καρκίνο [6].

Παραλλαγές επικρατεί αλληλόμορφο σε κάθε γονίδιο GSTs μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα της αποτοξίνωσης και να επιδεινώσει την ευαισθησία σε καρκίνο. Το γεγονός αυτό προσδιορίστηκε ότι υπάρχουν δύο πολυμορφισμοί ενός νουκλεοτιδίου σε GSTP1 που οδηγούν σε μεταβολές αμινοξέων. Ένα στο νουκλεοτίδιο 313 (κωδικόνιο 104) στο εξόνιο 5 (rs1695) έχει Α έως G μετάπτωση, η οποία οδηγεί σε μια αλλαγή αμινοξέος από ισολευκίνη (

Ile

) σε βαλίνη (

Val

) . Η άλλη έχει ένα μετάπτωση Ο σε Τ στο νουκλεοτίδιο 341 (κωδικόνιο 113) στο εξόνιο 6 (rs1138272), η οποία οδηγεί σε μια αλλαγή αμινοξέος από αλανίνη (

Ala

) σε βαλίνη (

Val

) (Σχήμα S1). Αυτή δύο τόποι έχουν αναφερθεί ότι προκαλούν ελάχιστη καταλυτική δράση σε άτομα που φέρουν ένα ή περισσότερα αντίγραφα του αλληλόμορφου G ή T [7], [8].

Ένας μεγάλος αριθμός μελετών έχουν διερευνήσει τον ρόλο των GSTP1 πολυμορφισμού στην αιτιολογία του καρκίνου των διαφόρων οργάνων, συμπεριλαμβανομένων των πνευμόνων, του μαστού, του παχέος εντέρου, της ουροδόχου κύστης, του προστάτη και ούτω καθεξής. Ωστόσο, οι περισσότερες από αυτές τις μελέτες που περιέχονται μικρό αριθμό υποκειμένων, και τα αποτελέσματα αυτών των μελετών παραμένει αντικρουόμενες παρά πειστικά. Τα τελευταία χρόνια, πολλές μελέτες μετα-ανάλυσης εκτενώς διεξάγονται για να αξιολογηθεί ποσοτικά τη συσχέτιση μεταξύ GSTP1 και την ευαισθησία του καρκίνου. Κατά συνέπεια, στατιστικώς σημαντική αύξηση του κινδύνου βρέθηκε μεταξύ GSTP1 313Α & gt? G και του καρκίνου του μαστού [9], καρκίνο του οισοφάγου [10], καρκίνος της ουροδόχου κύστης [11], λευχαιμία [12] και άλλων καρκίνων. Παρ ‘όλα αυτά, δεν συγκεντρώνονται αξιολόγησης για GSTP1 341C & gt? T έχει πραγματοποιηθεί ακόμα. Υπό το φως της πανταχού παρουσίας του 341C & gt? Τ πολυμορφισμού και τον κρίσιμο ρόλο του GSTP1 στη διαδικασία της καρκινογένεσης, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για όλες τις επιλέξιμες μελέτες ασθενών-μαρτύρων για να εκτιμηθεί η σωρευτική κίνδυνο καρκίνου αυτού του πολυμορφισμού, και ποσοτικά αναλύουν τη δυνατότητα επηρεασμού παράγοντες, με την προσδοκία να παρέχει την πιο πλήρη απόδειξη για τη σχέση μεταξύ αυτής της παραλλαγής και του καρκίνου ευαισθησία.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναζήτηση στρατηγική

Ψάξαμε το PubMed, Embase , ISI Web of Knowledge και την Κίνα Εθνικής υποδομής της γνώσης για όλα τα άρθρα της συμφωνίας σύνδεσης μεταξύ GSTP1 341C & gt? Τ πολυμορφισμού και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Οι ακόλουθοι όροι χρησιμοποιούνται σε διάφορους συνδυασμούς σε αυτή την αναζήτηση: ( «S τρανσφεράσης της γλουταθειόνης P1» Ή «GSTP1») ΚΑΙ ( «πολυμορφισμός» Ή «παραλλαγή» ή «παραλλαγή») ΚΑΙ ( «νεόπλασμα» Ή «καρκίνος» Ή » καρκίνωμα «[τελευταία αναζήτηση ενημερώθηκε στις 30 Αυγούστου 2012]). Όλα τα προσόντα μελέτες ανακτήθηκαν, και οι αναφορές τους ήταν το χέρι ελέγχονται για πρόσθετες σχετικές δημοσιεύσεις. άρθρα ανασκόπησης και οι αναφορές άλλων συναφών μελετών που εντοπίστηκαν στο χέρι έψαξε καθώς και να ψάξετε για επιπλέον επιλέξιμες μελέτες. Αυτή η στρατηγική αναζήτησης διεξήχθη επαναληπτικά μέχρι να βρεθεί καμία περαιτέρω σχετικού άρθρου. Μόνο δημοσιευμένες μελέτες με άρθρα πλήρους κειμένου συμπεριλήφθηκαν, χωρίς γλωσσικά περιορισμένη. Μη-κινεζική ή μη-αγγλικά άρθρα έχουν μεταφραστεί από το Google Translate. Όταν επικαλυπτόμενα δεδομένα σχετικά με τα ίδια θέματα περιλήφθηκαν σε περισσότερες από μία δημοσίευση, μόνο το ένα με το μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση.

ένταξης και αποκλεισμού Κριτήρια

Επιλέξιμες μελέτες σε η σημερινή μετα-ανάλυση έπρεπε να πληρούν όλα τα ακόλουθα κριτήρια: (α) την αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ GSTP1 Ala114Val πολυμορφισμού και του καρκίνου των κινδύνων, (β) χρησιμοποιώντας ένα σχέδιο-μαρτύρων, (γ) επαρκή στοιχεία των γονότυπων (CC, CT και TT ) παρουσιάστηκαν με εκτιμώμενη αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ). Τα κύρια κριτήρια αποκλεισμού ήταν: (α) τη διανομή γονότυπο του πληθυσμού ελέγχου παρέκκλινε από Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE), (β) η οικογενειακή βάση τον έλεγχο ή την έλλειψη της ομάδας ελέγχου, (γ) διπλές μελέτες

Εξαγωγή δεδομένων

τα δεδομένα ανεξάρτητα εξάγεται εις διπλούν από δύο ερευνητές (Shengxin Huang, Feixiang Wu) χρησιμοποιώντας ένα πρότυπο πρωτόκολλο και τη μορφή συλλογής δεδομένων σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης. Αρχικά δεδομένα εξόρυξη ελέγχθηκαν από άλλον ερευνητή (Ελάχιστη Luo), καθώς και κάθε διαφωνία επιλύθηκε από συζήτηση μεταξύ των τριών ερευνητών. Οι παρακάτω πληροφορίες συλλέχθηκαν από κάθε μελέτη: Επώνυμο συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα και την εθνικότητα του πληθυσμού της μελέτης, οι τύποι του καρκίνου, και η πηγή των ομάδων ελέγχου, οι μέθοδοι προσδιορισμού του γονότυπου, και τη συχνότητα των γονότυπων και στις δύο ομάδες. Ποικίλες καταβάσεις εθνικότητα είχαν χαρακτηριστεί ως Ασίας, της Αφρικής, και του Καυκάσου. Εάν μια μελέτη ήταν αδύνατο να διαχωρίσουμε τους συμμετέχοντες σύμφωνα με την εν λόγω φαινοτύπων, η ομάδα ανέφερε ονομάστηκε ως » αναμιχθεί εθνότητα ». Για τις μελέτες που περιλαμβάνονται θέματα των διαφορετικών εθνοτικών ομάδων ή τους τύπους καρκίνου, τα δεδομένα εξάγονται ξεχωριστά, αν είναι δυνατόν.

Αξιολόγησης της Ποιότητας

Έχουμε αναπτύξει μια κλίμακα αξιολόγησης της ποιότητας (Πίνακας 1), η οποία τροποποιήθηκε από την προηγούμενη μελέτες [13] – [15], για την αξιολόγηση της ποιότητας των επιλέξιμων μελετών. Τρεις αναθεωρητές (Ελάχιστη Luo, Liang Ma, Kefeng Gao) ανεξάρτητα αξιολόγησε την ποιότητα των μελετών σύμφωνα με την κλίμακα για την αξιολόγηση της ποιότητας. Οποιαδήποτε διαφωνία επιλύθηκε από συζήτηση μεταξύ των σχολιαστές. Η αξιολόγηση επικεντρώθηκε κυρίως στην αντιπροσωπευτικότητα των δύο υποθέσεων και ελέγχους, δείγματα των υποθέσεων για τον καθορισμό γονότυπους, τον έλεγχο της ποιότητας της μεθόδου προσδιορισμού του γονότυπου, το μέγεθος του δείγματος. Συνολική βαθμολογία κυμαίνεται από 0 (χειρότερο) έως 12 (καλύτερο). Αναφορές βαθμολόγησης ≥9 (≥75%) ταξινομήθηκαν ως » υψηλής ποιότητας », σκοράροντας 6-8 (50% -75%) ως » μέτριας ποιότητας », & lt? 50% ως «χαμηλής ποιότητας» .

η

Στατιστικά Μέθοδος

Κατ ‘αρχάς, η συχνότητα αλληλομόρφων υπολογίστηκε, και οι παρατηρούμενες συχνότητες γονοτύπου του GSTP1 341C & gt? T πολυμορφισμός αξιολογήθηκαν ως προς την ισορροπία Hardy-Weinberg χρησιμοποιώντας χ

2 δοκιμή στην ομάδα ελέγχου σε κάθε μελέτη. Η δύναμη της σύνδεσης μεταξύ της GSTP1 341C & gt? Τ πολυμορφισμού και του κινδύνου καρκίνου αξιολογήθηκε με υπολογισμό ΕΑΠ με ​​95% ΠΙ. Η συνολική συγκεντρωτική ανάλυση εκτελέστηκε για σύγκριση ομοζυγώτες (ΤΤ έναντι CC), η σύγκριση ετεροζυγώτες (CT έναντι CC), κυρίαρχο μοντέλο (TT /CT έναντι CC) και το υπολειπόμενο μοντέλο (ΤΤ έναντι CT /CC), αντίστοιχα. Σύγκριση των διαφόρων θεμάτων, στρωματοποιημένη αναλύσεις υποβλήθηκαν σε επεξεργασία σύμφωνα με την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων, το μέγεθος του δείγματος, σε συνδυασμό ελέγχου, βαθμολογία ποιότητας και τύπους καρκίνου (αν ένας τύπος καρκίνου που περιέχονται σε λιγότερο από δύο μεμονωμένες μελέτες, θα πρέπει να συνδυαστούν σε άλλη ομάδα καρκίνους) . Για την επίτευξη επαρκούς στατιστικής ισχύος, πραγματοποιήσαμε μόνο τη μετα-ανάλυση για τους τύπους καρκίνου με περισσότερους από τρεις μελέτες. Σε αντίθετη περίπτωση, θα συγχωνευθούν οι μελέτες για την «άλλη καρκίνο » ομάδα ‘. Η σημασία των συνενωμένων ΙΑΠ προσδιορίστηκε με την Ζ-δοκιμή και

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε ως στατιστικά σημαντική. Υπολογίσαμε επίσης τη δύναμη των επιλεγμένων μελετών, προκειμένου να εκτιμηθεί η πιθανότητα εντοπισμού ενός συσχετισμού μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και του καρκίνου σε επίπεδο σημαντικότητας 0,05, υποθέτοντας γονοτυπική κινδύνους 1.2, 1.5 και 2.0.

Η ετερογένεια μελετών αξιολογήθηκε μέσω της Q-test Cochran και το

I

2 τεστ. Εάν

P

& lt? 0,1 ή

I

2 & gt? 50%, θεωρήθηκε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών, και το μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Dersimonian και Laird) εφαρμόστηκε ως η προτιμώμενη μέθοδος για την εκτίμηση των σύνοψη ΕΑΠ και 95% ΠΙ? το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel) χρησιμοποιήθηκε όταν υπήρχε χωρίς ουσιαστική ετερογένεια. Επιπλέον, ανάλυση ευαισθησίας, με την οποία μία μελέτη στην μετα-ανάλυση διαγράφηκε κάθε φορά για να προσδιοριστεί η επίδραση των μεμονωμένων στοιχείων που καθορίζονται για τη συνολική ομαδοποιημένη OR, διεξήχθη για να αξιολογηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων. Για να εκτιμηθεί η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση, οπτική επιθεώρηση του οικοπέδου χοάνη συμμετρία Begger του [16] έγινε. δοκιμή Egger ήταν επίσης πραγματοποιήθηκε για να αναλυθεί η προκατάληψη δημοσίευση στατιστικά. Η μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το λογισμικό Stata (έκδοση 12.0? StataCorp LP, College Station, Texas), με όλες τις

P

τιμές ήταν δύο όψεων. Ισχύς υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας τη δύναμη και το δείγμα υπολογισμό του μεγέθους του λογισμικού PS έκδοση 3.0 (https://biostat.mc.vanderbilt.edu/twiki/bin/view/Main/PowerSampleSize). [17].

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Σπουδών

Όπως έδειξε στο Σχήμα 1, εντοπίστηκαν 46 μελέτες που εξετάζουν τη σχέση μεταξύ των πολυμορφισμών GSTP1 και την ευαισθησία του καρκίνου. Μετά την ανάγνωση τα πλήρη κείμενα, 21 μελέτες αποκλείστηκαν διότι δεν παρέχουν αλληλόμορφο συχνότητες, οι οποίες απαιτούνται για τον υπολογισμό Ή, παρέκκλινε από την HWE, οικογενειακή βάση τον έλεγχο ή την έλλειψη της ομάδας ελέγχου. Επιπλέον, μια ειδική μελέτη εντοπίστηκε από άρθρα ανασκόπησης και βιβλιογραφία μέσα από την αναζήτηση στο χέρι. Τέλος, συνολικά 26 επιλέξιμων εκδόσεις με 28 μελέτες ασθενών-μαρτύρων [18] – [43] πληρούνται τα προκαθορισμένα κριτήρια ένταξης, στην οποία 13.249 περιπτώσεις και 16.798 ελέγχους συμπεριλήφθηκαν για τη συγκεντρωτική ανάλυση. χαρακτηριστικά όλων των μελετών συνοψίζονται στον Πίνακα 2. Όλες οι μελέτες δημοσιεύτηκαν στην αγγλική γλώσσα, εκτός από ένα [42]. Αυτή η μετα-ανάλυση περιλάμβανε επτά ορθοκολικό καρκίνο μελέτες, έξι μελέτες για τον καρκίνο του πνεύμονα, τέσσερις μελέτες για τον καρκίνο του μαστού, τρεις ανώτερες σπουδές του πεπτικού καρκίνου του σωλήνα, δύο μελέτες για τον καρκίνο του θυρεοειδούς, και έξι άλλες μελέτες καρκίνου (συμπεριλαμβανομένου του λεμφώματος, του μελανώματος

κλπ.

). Υπήρχαν 14 βασισμένη στον πληθυσμό μελέτες, 13 μελέτες νοσοκομείο με βάση και ένα πληθυσμό νοσοκομείο μικτή μελέτη [20]. Δεκαεννέα από τις 28 μελέτες που διεξήχθησαν σε Καυκάσιους? τέσσερις μελέτες διεξήχθησαν σε Ασιάτες [18], [21], [34], [38]? μία μελέτη διεξήχθη σε Αφρικανούς [36], και τέσσερις μελέτες μικτό πληθυσμό [23], [30], [40].

Η

Σε γενικές γραμμές, η ποιότητα αυτών περιλαμβάνονται μελέτες ήταν ικανοποιητική . Καρκίνοι επιβεβαιώθηκαν με ιστολογία ή παθολογίας (22/28) μελέτες 78,6%. Οι περισσότερες από τις μελέτες που περιγράφονται μέτρα του γονότυπου των ελέγχων, όπως η θετική ή /και αρνητικούς μάρτυρες (4/28), την κατάσταση τύφλωσης σε case-control (5/28), η επιβεβαίωση, με διάφορες μεθόδους προσδιορισμού του γονότυπου (2/28) και τυχαία επανάληψη 50% (14/28) μελέτες. 60,7% (17/28) μελέτες χρησιμοποίησαν ταιριάζει πληθυσμό ελέγχου από την ηλικία, το φύλο, την εθνικότητα ή άλλους παράγοντες. Οι περισσότερες από τις μελέτες που περιλαμβάνονται υιοθέτησε ορθολογική μέγεθος του δείγματος, και το 60,7% (17/28) όλων των μελετών ήταν με το μεγάλο μέγεθος του δείγματος (& gt? 500). Το συνολικό μέγεθος του δείγματος της κάθε ομάδας ήταν πάνω από 1000 σε επτά μελέτες. Ωστόσο, μόνο δύο μελέτες είχαν στατιστική ισχύ πάνω από 80%, όταν ανέλαβε μια αλληλομόρφων Ή 1,5. Σύμφωνα με την προκαθορισμένη Κλίμακα Αξιολόγησης της Ποιότητας, τα περισσότερα από τα περιλαμβάνονται μελέτες ταυτοποιήθηκαν ως » μέτριας ποιότητας » (13 μελέτες) και » υψηλής ποιότητας » (12 μελέτες), μόνο τρεις μελέτες ως «χαμηλής ποιότητας». Διαφορετικές μέθοδοι γονοτύπησης χρησιμοποιήθηκαν σε αυτές τις μελέτες, συμπεριλαμβανομένης και της κλασσικής μεθόδου PCR-RFLP, δοκιμασία TaqMan, τεχνολογία APEX, MALDI-TOF MS και άλλες μεθόδους στις υπόλοιπες μελέτες.

Ποσοτική Σύνθεση

Πίνακας 3 απαριθμεί τα κύρια αποτελέσματα αυτής της συγκεντρωτική ανάλυση και το Σχήμα 2 και 3 δείχνουν τη σύνδεση των GSTP1 341C & gt? Τ πολυμορφισμού με τον κίνδυνο καρκίνου, με τη μορφή των δασικών εκτάσεων. Για τη συνολική ανάλυση, σημαντική συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου του καρκίνου και των παραλλαγή γονότυπους του GSTP1 341C & gt? T πολυμορφισμός βρέθηκε σε σύγκριση ομοζυγώτες (ΤΤ έναντι CC:

P

= 0.012, OR = 1.40, 95% CI: 1,08 – 1,81,

P

het = 0,575), και υπολειπόμενο μοντέλο (ΤΤ έναντι CT /CC:.

P

= 0.012, OR = 1.40, 95% CI: 1.08- 1.81,

P

het. = 0.562). Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε σε ετεροζυγώτες σύγκριση (CT έναντι CC), ούτε το κυρίαρχο μοντέλο (TT /CT έναντι CC).

αφρικανικές εθνικές παραλείπεται, λόγω των ανεπαρκών δεδομένων. Οι πλατείες και οι οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στη μελέτη ειδικών OR και 95% CI. Η περιοχή των πλατειών αντανακλά την ειδική μελέτη του βάρους. Το διαμάντι αντιπροσωπεύει το συγκεντρώνονται OR και 95% CI.

Η

Οι πλατείες και οι οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στη μελέτη ειδικών OR και 95% CI. Η περιοχή των πλατειών αντανακλά την ειδική μελέτη του βάρους. Το διαμάντι αντιπροσωπεύει το συγκεντρώνονται OR και 95% CI

Η

Σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπο καρκίνου, σημαντικός κίνδυνος παρατηρήθηκε σε καρκίνους του πνεύμονα σε σύγκριση ετεροζυγώτες (CT έναντι CC:.

P

= 0.033, OR = 1,21, 95% CI: 1,02 – 1,45,

P

het = 0,197) και κυρίαρχου μοντέλου (TT /CT έναντι CC:.

P

= 0,013, OR = 1.25, 95% CI: 1,05 – 1,48,

P

het = 0,114).. Είναι ενδιαφέρον ότι, στατιστικά σημαντικά αύξουσα κίνδυνο καρκίνου παρατηρήθηκε επίσης στο » άλλους καρκίνους » στο υπολειπόμενο μοντέλο (ΤΤ έναντι CT /CC:

P

= 0.048, OR = 1,98, 95% CI: 1,01 – 3,91,

P

het. = 0,447). Καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και του καρκίνου του θυρεοειδούς, καρκίνος του μαστού, καρκίνοι άνω πεπτική οδό και του παχέος εντέρου. Σε ανάλυση υποομάδας σύμφωνα με την εθνικότητα, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο βρέθηκε στο ασιατικό πληθυσμό της (ΤΤ έναντι CC:

P

= 0,002, OR = 3,42, 95% CI: 1,56 – 7,47,

P

het = 0,997? ΤΤ έναντι CT /CC:.

P

= 0,002, OR = 3,49, 95% CI: 1,59 – 7,63,

P

het = 0,998. ), αλλά αυτή η συσχέτιση δεν βρέθηκε σε χώρες της Αφρικής, του Καυκάσου και μικτό πληθυσμό. Μετά από στρωματοποιημένη ανάλυση από την πηγή των ελέγχων, παρατηρήθηκε σημαντικά αυξημένο κίνδυνο σε πληθυσμιακές μελέτες (ΤΤ έναντι CC:

P

= 0.023, OR = 1.45, 95% CI: 1,05 – 1,99,

P

het = 0,206? ΤΤ έναντι CT /CC:.

P

= 0.024, OR = 1.45, 95% CI: 1,05 – 1,99,

P

het . = 0,196). Επιπλέον, η συσχέτιση αυτή βρέθηκε σε αυτές τις μελέτες με μάρτυρες (ΤΤ έναντι CC:

P

= 0.015, OR = 1,42, 95% CI: 1,07 – 1,89,

P

het . = 0,468? ΤΤ έναντι CT /CC:

P

= 0.016, OR = 1.45, 95% CI: 1,07 – 1,89,

P

het = 0,444). Σύμφωνα με την αξιολόγηση της ποιότητας, η συσχέτιση αυτή βρέθηκε σε εκείνους που » μέτριας ποιότητας » μελέτες (ΤΤ έναντι CC:

P

= 0.001, OR = 2,82, 95% CI: 1,56 – 5,09,

. Ρ

het = 0,982? ΤΤ έναντι CT /CC:

P

= 0.001, OR = 2,78, 95% CI: 1,54 – 5,03,

P

. het = 0,986), και αυτό το παρόμοιο αποτέλεσμα επίσης ανιχνεύτηκε όταν τα τρία » χαμηλής ποιότητας » εξαιρέθηκαν μελέτες (ΤΤ έναντι CC:

P

= 0.023, OR = 1,36, 95% CI: 1.04- 1.79,

P

het = 0.715? ΤΤ έναντι CT /CC:.

P

= 0.029, OR = 1,36, 95% CI: 1,03 – 1,78,

P

het. = 0,729).

η ετερογένεια και Ανάλυση ευαισθησίας

Για τις συνολικές συγκρίσεις, δεν παρατηρήθηκε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών (οι τέσσερις μοντέλο σύγκρισης γενετικής όλα

P

het & gt? 0.1), η οποία πρότεινε ότι δεν υπήρχε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών, εκτός από σημαντική ετερογένεια στην στρωματοποιημένη ανάλυση σύμφωνα με την εθνικότητα (CT έναντι CC:.

P

het . = 0,052,

I

2 = 61,2%), για τα οποία το μοντέλο τυχαίας επίδρασης διεξήχθη στη συγκεντρωτική ανάλυση. Σε αναλύσεις ευαισθησίας, η επιρροή της κάθε μελέτης σχετικά με την συγκεντρωτική Ή ελέγχθηκε με την επανάληψη της μετα-ανάλυσης, ενώ παραλείπεται κάθε μελέτης, ένα κάθε φορά. Τα αντίστοιχα συγκεντρωτικά ΕΑΠ δεν είχαν μεταβληθεί ουσιωδώς, υποδεικνύοντας ότι τα αποτελέσματά μας ήταν στατιστικά ισχυρή (Πίνακας S1).

Δημοσίευση Bias

οικόπεδο χοάνη Begger και δοκιμή Egger του έγιναν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση άρθρων . Όπως έδειξε στο Σχήμα 4 και 5, τα σχήματα των οικοπέδων χοάνη δεν αποκάλυψε κανένα αποδεικτικό στοιχείο μιας προφανή ασυμμετρία σε όλα τα μοντέλα σύγκριση. Επιπλέον, τεστ Egger χρησιμοποιήθηκε για να παρέχει στατιστικά στοιχεία του οικοπέδου χοάνη συμμετρίας. Τα αποτελέσματα ακόμα δεν έδειξαν οποιαδήποτε ένδειξη σφάλματος εκ της δημοσίευσης (

t

= 0.99,

P

= 0.330 για το ΤΤ έναντι CC?

t

= 0.41,

P

= 0.688 για CT έναντι CC?

t

= 0.99,

P

= 0,332 για το κυρίαρχο μοντέλο?

t

= 0.96,

P

= 0.346 για το υπολειπόμενο μοντέλο).

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση. LogOR, φυσικό λογάριθμο του OR. Οριζόντια γραμμή, το μέσο μέγεθος αποτελέσματος.

Η

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση. LogOR, φυσικό λογάριθμο του OR. Οριζόντια γραμμή, το μέσο μέγεθος αποτελέσματος.

Η

Συζήτηση

Όπως αποτοξίνωσης ενζύμου, της γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης παίζει σημαντικό ρόλο στην προστασία των κυττάρων από κυτταροτοξικά και καρκινογόνους παράγοντες στο σύστημα άμυνας. Το γονίδιο GSTP1 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 11q13, και προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι ήταν ευρέως εκφράζονται αλλά κυρίως σε φυσιολογικά επιθηλιακά κύτταρα, όπως το σύστημα αναπνευστικής οδού, το πεπτικό σύστημα, και το ουροποιητικό σύστημα [44]. Το εξόνιο 5 (313Α & gt? G) και το εξόνιο 6 πολυμορφισμών (341C & gt? Τ) έχουν αναφερθεί ότι θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε μειωμένη δραστικότητα σύζευξη [8]. Το GSTP1 313Α & gt? G πολυμορφισμός έδειξε να είναι ένας παράγοντας κινδύνου προδιάθεσης για μια σειρά ανθρώπινων κακοηθειών. Ως εκ τούτου, έχουμε σκεφτεί ότι GSTP1 341C & gt? T πολυμορφισμός μπορεί επίσης να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για την γένεση και την ανάπτυξη του καρκίνου. Προηγούμενο συμπεράσματα πολλών μελετών σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του GSTP1 341C & gt? Τ πολυμορφισμού και του κινδύνου καρκίνου παραμένουν αντικρουόμενες και αντιφατικές. Τα αντιφατικά αποτελέσματα είναι πιθανόν λόγω της μικρής επίδρασης του πολυμορφισμού στον κίνδυνο καρκίνου ή το σχετικά χαμηλό στατιστική ισχύ των δημοσιευμένων μελετών. Κατά συνέπεια, η μετα-ανάλυση είναι απαραίτητη για να παρέχει μια ποσοτική προσέγγιση για το συνδυασμό των διαφορετικών αποτελεσμάτων.

Η παρούσα μετα-ανάλυση, η οποία περιελάμβανε 13.249 περιπτώσεις και 16.798 έλεγχοι από τις 26 εκδόσεις με 28 μελέτες ασθενών-μαρτύρων, διερεύνησε τη σχέση μεταξύ 341C & gt? Τ πολυμορφισμού και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Για συνολική σύγκριση των συγκεντρωμένων ΕΑΠ, σημαντικά παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος σε σύγκριση ομοζυγώτες (ΤΤ έναντι CC) και το υπολειπόμενο μοντέλο (ΤΤ έναντι CT /CC), χωρίς σημαντική μεταξύ μελετών ετερογένεια. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι GSTP1 341C & gt?. Τ πολυμορφισμός μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, ιδιαίτερα σε άτομα με μεταλλαγμένο αλληλόμορφο ομόζυγο ΤΤ γονότυπο

Προηγούμενες μελέτες έχουν αποδείξει ότι GSTP1 ήταν μεταβλητά εκφράζεται σε κακοήθεις ιστούς όγκου με χαμηλό επίπεδο στο λέμφωμα και καρκίνο του μαστού, ενώ υπερεκφράζεται βρέθηκαν στον καρκίνο του πνεύμονα, της κεφαλής και του λαιμού όγκους και καρκίνο του παχέος εντέρου [45]. GSTP1 ασκούν ποικίλες επιδράσεις σε διάφορα όργανα, και η καρκινογόνος διαφορά μηχανισμός μπορεί να ευθύνεται για ποικίλες κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. μετα-ανάλυση μας παρέχουν αποδείξεις ότι η παραλλαγή GSTP1 341C & gt? T μπορεί να ενισχύσει την ατομική ευαισθησία σε καρκίνο του πνεύμονα, όταν ειδικά ο καρκίνος ήταν συντονισμένες. Το αποτέλεσμα αυτό καταδεικνύει την ανομοιογενή κατανομή των GSTP1 σε διαφορετικές τοποθεσίες, και η GSTP1 υπερ-εκφράζεται μπορεί να αποτελέσει κίνδυνο του καρκίνου. Επιπλέον, η γενετική ποικιλότητα στην ατομική απόκριση σε καρκινογόνους παράγοντες θα μπορούσαν να τροποποιήσουν την ευαισθησία στον καρκίνο [46]. Van Emburgh

et.al

[36] διαπιστώθηκε ότι η επίδραση του GSTP1 SNPs φάνηκε να διαμορφώνεται από το κάπνισμα ιστορία σε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων, που οδηγεί σε μια 2-φορές αύξηση του κινδύνου καρκίνου του μαστού, η οποία ήταν παρατηρήθηκε επίσης στους καπνιστές με το αλληλόμορφο 341T. Εν τω μεταξύ, αξίζει να σημειωθεί ότι στατιστικώς αυξημένος κίνδυνος παρατηρήθηκε σε » άλλο καρκίνο », η οποία σε συνδυασμό με μια σειρά από μεμονωμένες μελέτες με διάφορα είδη καρκίνου, πράγμα που σημαίνει ότι σημαντική συσχέτιση μπορεί πραγματικά να υπάρχουν. Αλλά λόγω της χαμηλής στατιστική ισχύ, περαιτέρω καλά σχεδιασμένες μελέτες με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος με βάση συγκεκριμένα του καρκίνου πρέπει να διενεργείται με επανεξετάσει αυτό το συσχετισμό.

Στο στρωματοποιημένη ανάλυση με βάση την εθνικότητα, υφίσταται σημαντικός κίνδυνος του καρκίνου βρέθηκε εκτός για τις ασιατικές πληθυσμού της. Παρουσιάσαμε απλώς τις εξόχως απόκεντρες περιοχές της μια μελέτη του αφρικανικού πληθυσμού, σύμφωνα με το αρχικό αποτέλεσμα και να διορθώνεται με κάποιο συντελεστή, όπως η ηλικία και το ιστορικό καπνίσματος [36]. Συνολικά 19 μελέτες (11391 περιπτώσεις και 13.977 έλεγχοι), οι οποίες προσδιορίστηκαν να είναι επαρκής για την υποστήριξη της παρατηρούμενης αποτέλεσμα, διερευνήθηκε η σχέση μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και του κινδύνου καρκίνου μεταξύ Καυκάσιος, αλλά όχι σημαντικός κίνδυνος βρέθηκε. Η συγκεντρωτική ανάλυση των ασιατικών πληθυσμών, συμπεριλαμβανομένων τεσσάρων μόνο μελέτες με 1966 άτομα, έφθασε σε στατιστική ισχύ 78%, όταν ανέλαβε μια αλληλομόρφων Ή 1,5. Ένα σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου ανακαλύφθηκε στη σύγκριση ομοζυγώτες και υποτελούς μοντέλο ασιατικό πληθυσμό της? τα ενωμένα ΙΑΠ είναι 3.42- 3.49 και-πλάσια του αναφερόμενου γονότυπου. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι υπήρξε μια μέτρια συσχέτιση μεταξύ του GSTP1 341C & gt? Τ πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου σε ασιατικό πληθυσμό. Αν και ο λόγος για αυτές τις διαφορές δεν είναι θετικά γνωστό, θα πρέπει να θεωρείται μερικές δυνατότητες, όπως οι διαφορές στο υποκείμενο αλληλεπίδραση με το περιβάλλον γονίδιο και τον τρόπο ζωής. Παρ ‘όλα αυτά, επιπλέον μεγαλύτερη μελέτη μέγεθος δείγματος ή μελέτη ένωση γονιδιώματος σε επίπεδο δικαιολογείται για περαιτέρω επικύρωση αυτού του ευρήματος.

Όταν στρωματοποίηση την πηγή των ελέγχων, μια αδύναμη δύναμη παρατηρήθηκε σε μελέτες ελέγχου βάσει πληθυσμού (OR = 1,45 , 95% CI: 1,05 – 1,99 και για τις δύο συγκρίσεις ομοζυγώτες και υποτελούς μοντέλο), αλλά όχι σε μελέτες ελέγχου νοσοκομείο. Μετά από προσεκτική παρατήρηση της αντοχής του συνεταιρίζεσθαι, διαπιστώθηκε ότι όχι μόνο οι ΕΑΠ έκλεισαν στη συνολική σύγκριση, αλλά και με τον ίδιο γενετικό μοντέλο. Οι μελέτες ελέγχου νοσοκομείο με βάση μπορεί να έχει μία εγγενή μεροληψία επιλογής, δεδομένου ότι οι έλεγχοι δεν μπορούν να είναι αντιπροσωπευτικό του γενικού πληθυσμού, ιδίως καθώς οι έλεγχοι μπορούν να συνδέονται με τις καταστάσεις ασθένειας που σχετίζονται, όπως είναι καλοήθεις φλεγμονώδεις βλάβες, οι οποίες ήταν οι παράγοντες που δημιουργούν σύγχυση για έρευνα. Αναλόγως, προφανώς αυξημένο κίνδυνο καρκίνου ανιχνεύθηκε σε συμφωνημένα μελέτες ελέγχου, αλλά όχι σε εκείνες τις μελέτες χωρίς συμφωνημένα ελέγχου. Τα κριτήρια ταύτισης των μελετών αυτών ως επί το πλείστον ταιριάζουν με την ηλικία, το φύλο και εθνοτική. Επιπλέον, ορισμένες συνδυάζεται με την περιοχή και τον τρόπο ζωής, για παράδειγμα, το κάπνισμα ή την κατανάλωση αλκοόλ. Προφανώς, βάσει των κριτηρίων που διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο σε μελέτες γενετικού πολυμορφισμού και σύνδεσης της νόσου, καθώς μπορεί να αποφευχθεί η μεροληψία επιλογής για τον έλεγχο και τη μείωση των επιπτώσεων των πιθανών συνεισφερόντων παραγόντων για την έρευνα. Όλες οι μελέτες είχαν χωριστεί σε τρία επίπεδα, σύμφωνα με την κλίμακα αξιολόγησης της ποιότητας. Σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου ανιχνεύθηκε στα » μελετών ‘μέτριας ποιότητας », αλλά δεν τα’ ‘μελετών’ υψηλής ποιότητας ‘. Υπήρχαν τρεις ασιατικές μελέτες πληθυσμού σε αυτό το » επίπεδο ‘μέτριας ποιότητας », η οποία μπορεί να ευθύνεται για το φαινόμενο αυτό. Ήταν αξιοσημείωτο ότι τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ δεν έχουν αλλάξει σημαντικά από το αποτέλεσμα της συνολικής σύγκρισης, όταν αφαιρούνται τρεις «« μελέτες »χαμηλής ποιότητας». Είναι ανέφερε ότι τα συνολικά αποτελέσματα της σύγκρισης ήταν στατιστικά ισχυρή, όταν εκτός από τις μελέτες χαμηλής ποιότητας.

Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πρώτη και η πιο περιεκτική μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε μέχρι σήμερα για τις αναλύσεις των ποσοτικών μεταξύ GSTP1 341C & gt? T πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του καρκίνου. Ωστόσο, ερμηνεύοντας την έκβαση αυτής της μετα-ανάλυσης, ορισμένοι περιορισμοί πρέπει να αντιμετωπιστούν. Πρώτον, δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία σχετικά με την αφρικανική πληθυσμού σε αυτή την μετα-ανάλυση. Δεύτερον, αυτή η μετα-ανάλυση βασίστηκε σε αδιόρθωτη αξιολόγηση, και την αρχική έλλειψη δεδομένων περιορίζεται περαιτέρω αξιολόγηση μας των πιθανών αλληλεπιδράσεων γονιδίων-περιβάλλοντος. Προκειμένου να παρέχει μια πιο ακριβή εκτίμηση βασίζεται στην προσαρμογή των συγχυτικούς παράγοντες, είναι καλά σχεδιασμένες μελέτες δικαιολογείται από τη λήψη πιθανών συνεισφερόντων παραγόντων όπως το κάπνισμα και το αλκοόλ που καταναλώνεται υπόψη. Παρά αυτά, μας μετα-ανάλυση εξακολουθεί να έχει κάποια πλεονεκτήματα. Από τη μία πλευρά, όλες οι μελέτες που περιλαμβάνονται στο σημερινό μετα-ανάλυση πληρούσαν τα κριτήρια επιλογής μας, και όλα τα συγκεντρωμένα ΕΑΠ βασίζεται σε καμία ουσιαστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Από την άλλη πλευρά, δεν υπήρχε καμία προκατάληψη δημοσίευση ανιχνεύθηκε, γεγονός που δείχνει ότι ολόκληρο το συγκεντρωμένη αποτέλεσμα είναι ισχυρή και αυθεντική. . Εκτός αυτού, ο αριθμός θέμα πάνω από 30 000 σε δημοσιευμένες μελέτες είναι επαρκής για μια ολοκληρωμένη ανάλυση, η οποία αυξάνει δραματικά την στατιστική ισχύ της ανάλυσης

Εν κατακλείδι, μας μετα-ανάλυση δείχνει ότι η GSTP1 341C & gt? Τ ο πολυμορφισμός μπορεί να εμπλέξει γενετική ευαισθησία σε καρκίνο. Δεδομένου ότι μόνο μια μελέτη από την αφρικανική πληθυσμού και τέσσερις μελέτες από ασιατικό πληθυσμό της, είναι σημαντικό ότι θα πρέπει να πραγματοποιείται ένα μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος και καλά σχεδιασμένες, πολυκεντρικές μελέτες που βασίζονται σε αυτές τις δύο εθνοτικές ομάδες σε περαιτέρω επανεκτιμήσει τη σύνδεση. Επιπλέον, η έρευνα των επιπτώσεων των γονιδίων-γονιδίου και αλληλεπιδράσεων γονιδίων-περιβάλλοντος στην GSTP1 341C & gt? Τ πολυμορφισμού και του κινδύνου καρκίνου είναι απαραίτητα για την παροχή μια καλύτερη ολοκληρωμένη κατανόηση του συλλόγου

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1. .

γονιδιωματική δομή του ανθρώπινου γονιδίου GSTP1 και τη θέση του 341C & gt? Τ πολυμορφισμό.

doi: 10.1371 /journal.pone.0056722.s001

(ΔΕΘ)

Πίνακα S1.

ΕΑΠ (95% CI) της ανάλυσης ευαισθησίας για την μετα-ανάλυση.

doi: 10.1371 /journal.pone.0056722.s002

(DOC)

αρχείου S1.

MOOSE Λίστα ελέγχου για την μετα-ανάλυση.

doi: 10.1371 /journal.pone.0056722.s003

(DOC)