Αφηρημένο

Ιστορικό

Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η κατάσταση της βιταμίνης D συσχετίστηκε αντίστροφα με τον κίνδυνο διαφόρων μορφών καρκίνου. Ωστόσο, λίγες μελέτες εξέτασαν τη σχέση μεταξύ των επιπέδων της βιταμίνης D και του κινδύνου καρκίνου του δέρματος.

Μέθοδοι

Εμείς αξιολογηθεί προοπτικά τη συσχέτιση μεταξύ της βασικής γραμμής στο πλάσμα 25 επίπεδα (OH) D και του κινδύνου περιστατικό πλακώδους καρκίνωμα (SCC) και το βασικοκυτταρικό καρκίνωμα (BCC) μεταξύ 4.641 γυναίκες από τη μελέτη Nurses ‘Health (NHS) και το NHS II με 510 περιστατικό περιπτώσεις BCC και 75 περιπτώσεις περιστατικό SCC. Χρησιμοποιήσαμε πολυπαραγοντική λογιστική μοντέλα παλινδρόμησης για τον υπολογισμό των λόγων πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ).

Αποτελέσματα

Plasma 25 (OH) D στον ορό συσχετίστηκαν θετικά με τον κίνδυνο της BCC μετά προσαρμογή για την ηλικία στην κλήρωση του αίματος, την εποχή της κλήρωσης του αίματος, εργαστήριο παρτίδα, το χρώμα των μαλλιών, το κάψιμο τάση, ο αριθμός των ηλιακών εγκαυμάτων, και η υπεριώδης Β ροή κατοικίας σε συλλογής αίματος. Οι γυναίκες στο υψηλότερο τεταρτημόριο της 25 (ΟΗ) D είχαν περισσότερες από 2 φορές αυξημένο κίνδυνο BCC σε σύγκριση με τις γυναίκες στο χαμηλότερο τεταρτημόριο (OR = 2,07, 95% CI = 1,52 – 2,80, P για την τάση & lt? 0,0001). Βρήκαμε επίσης μια σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ του πλάσματος 25 (OH) D στον ορό και SCC κινδύνου μετά την προσαρμογή για τις ίδιες συμπαράγοντες (Ή, υψηλότερη έναντι χαμηλότερου τεταρτημορίου = 3,77, 95% CI = 1,70 – 8,36, P για την τάση = 0.0002).

Συμπέρασμα

Σε αυτή την προοπτική μελέτη των γυναικών, τα επίπεδα της βιταμίνης στο πλάσμα D συσχετίστηκαν θετικά με τον κίνδυνο μη-μελάνωμα καρκίνος του δέρματος. Λαμβάνοντας υπόψη ότι οι περισσότεροι που κυκλοφορούν βιταμίνης D οφείλεται στην έκθεση στον ήλιο, η θετική συσχέτιση μεταξύ της βιταμίνης D στο πλάσμα και του καρκίνου του δέρματος μη-μελάνωμα διαταράσσεται από την έκθεση στον ήλιο. Τα στοιχεία μας δείχνουν ότι η μέτρηση ένα χρόνο τα επίπεδα της βιταμίνης στο πλάσμα D μπορεί να αντανακλά εύλογα μακροχρόνια έκθεση στον ήλιο και να προβλέψει τον κίνδυνο καρκίνου του δέρματος μη-μελάνωμα

Παράθεση:. Liang G, Nan Η Qureshi ΑΑ, Han J (2012) Επίπεδα προ-Διαγνωστική Plasma 25-βιταμίνης D και του κινδύνου της μη-μελάνωμα καρκίνος του δέρματος στις γυναίκες. PLoS ONE 7 (4): e35211. doi: 10.1371 /journal.pone.0035211

Επιμέλεια: Yiqing Τραγούδι, Brigham & amp? Νοσοκομείο Γυναικών, και το Harvard Medical School, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 3 Φεβ 2012? Αποδεκτές: 12 Μάρτη του 2012? Δημοσιεύθηκε: 6 του Απρίλη, 2012

Copyright: © 2012 Liang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίζεται από το ΝΙΗ χορηγεί CA50385, CA67262, CA87969, και CA49449. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του δέρματος, η πιο κοινή κακοήθεια, έχει αυξηθεί ραγδαία τις τελευταίες δεκαετίες στις Ηνωμένες Πολιτείες, ιδιαίτερα στις γυναίκες [1] – [3]. Τοποθέτηση επιδημιολογική απόδειξη έχει προτείνει ότι η βιταμίνη D μπορεί να σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο διαφόρων τύπων καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του ορθοκολικού [4], του προστάτη [5], του μαστού [6], καρκίνους του παγκρέατος [7], και του πνεύμονα [8]. Ωστόσο, λίγες μελέτες έχουν εξετάσει τη σχέση μεταξύ των επιπέδων της βιταμίνης D και του κινδύνου καρκίνου του δέρματος, καθώς και τα δεδομένα είναι ασυνεπής [9] – [11]

Είναι πιο δύσκολο να μελετηθεί η σχέση μεταξύ της βιταμίνης D και του δέρματος. καρκίνου από άλλες εσωτερικές καρκίνους επειδή η βιταμίνη D είναι κατά κύριο λόγο παράγεται στο δέρμα από την υπεριώδη Β (UVB) έκθεσης, η οποία είναι η καθιερωμένη παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του δέρματος. UVB έκθεση-συντίθεται η βιταμίνη D στο δέρμα συνήθως συμβάλλει 80-90% στις συνολικές βιταμίνης D στον ανθρώπινο οργανισμό [12]. Μόνο μικρή ποσότητα της βιταμίνης D προέρχεται από άλλες πηγές, περιλαμβανομένου διαιτητικής πρόσληψης. 25-υδροξυβιταμίνης D [25 (OH) D] παράγεται στο ήπαρ με μία αντίδραση υδροξυλίωσης [13]. Τα κυκλοφορούντα στο πλάσμα 25 (ΟΗ) D θεωρείται ότι είναι η καλύτερη βιοδείκτης της κατάστασης της βιταμίνης D, διότι αντανακλά τα ολικά επίπεδα της βιταμίνης D [14]. Τρεις επιδημιολογικές έρευνες έχουν δείξει αντικρουόμενα ενώσεις του καρκίνου του δέρματος με τα επίπεδα της βιταμίνης D [9] – [11]. Σε μια ανάλυση των οστεοπορωτικά κατάγματα σε άνδρες Μελέτη, αντίστροφη σχέση μεταξύ των επιπέδων της βιταμίνης D στο πλάσμα και τον κίνδυνο της μη-μελάνωμα καρκίνος του δέρματος σε ηλικιωμένους άντρες βρέθηκε [9]. Ωστόσο, σε δύο άλλες πρόσφατες αναλύσεις των πληθυσμών οργάνωση συντήρησης υγείας, τα υψηλότερα επίπεδα της βιταμίνης στο πλάσμα D σχετίζονταν σημαντικά με αυξημένο κίνδυνο μη-μελάνωμα καρκίνος του δέρματος [10], [11]. Αν και πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι η θεραπεία βιταμίνης D μπορούν να αναστείλουν τον πολλαπλασιασμό του μελανώματος και καρκινωμάτων των βασικών κυττάρων

in vitro

[15], [16], τα πρόσφατα στοιχεία σε μια μεγάλη ομάδα των μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών υποδηλώνει ότι ημερήσιο συμπλήρωμα βιταμίνης D δεν μειώνει συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του δέρματος [17]. Ωστόσο, αυτή η μελέτη με τη χρήση συμπληρωμάτων βιταμίνης D χαμηλή δόση (400 IU /ημέρα) δεν μπορεί να προσφέρει κατατοπιστική στοιχεία σχετικά με την πιθανή επίδραση της βιταμίνης D στην ανάπτυξη του καρκίνου του δέρματος [17].

Εδώ προοπτικά εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ πλάσμα 25 (ΟΗ) D επίπεδα και ο κίνδυνος καρκίνου του δέρματος μη μελανώματος σε μια ένθετη μελέτη ασθενών-μαρτύρων μεταξύ των γυναικών από δύο μεγάλες μελέτες σε εξέλιξη κλάση:. μελέτη Nurses ‘Health (NHS) και NHS II

μέθοδοι

Δήλωση Ηθικής

Η επιτροπή δεοντολογίας του Νοσοκομείου Brigham and Women ενέκρινε αυτή τη μελέτη. συμπλήρωση και επιστροφή του ερωτηματολογίου με συμμετεχόντων θεωρήθηκε ότι υπονοεί ενημερωμένη συγκατάθεση.

Η

NHS Φωλιά υπόθεση ελέγχου Μελέτη

Το 1976, 121.700 θηλυκό νοσηλευτές μεταξύ 30 και 55 ετών ήταν εγγεγραμμένοι στο ΕΣΥ. Γυναίκες ολοκλήρωσε ένα αρχικό ερωτηματολόγιο και έχουν ακολουθηθεί ανά διετία από το ερωτηματολόγιο για να ενημερώσετε τις πληροφορίες σχετικά με την κατάσταση της έκθεσης και να εντοπίσει πρόσφατα διαγνωστεί θέματα περίπτωση του καρκίνου και άλλες παθήσεις. Μεταξύ 1989 και 1990, τα δείγματα αίματος συλλέχθηκαν από 32.826 συμμετέχοντες για ανάλυση. Μετρήσεις πλάσματος 25 (OH) επίπεδα D ήταν διαθέσιμα από ένα υποσύνολο των γυναικών που χρησίμευσαν ως έλεγχοι σε διάφορες ένθετη μελέτες ελέγχου των χρόνιων ασθενειών διεξαχθεί προηγουμένως, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού, πολυπόδων του παχέος εντέρου, του καρκίνου του παχέος εντέρου και του καρκίνου των ωοθηκών [18] – [21]. Επιλέξιμες περιπτώσεις σε αυτή τη μελέτη ήταν Καυκάσιοι γυναίκες με καρκίνο του περιστατικού του δέρματος πλακωδών κυττάρων (SCC) ή βασικοκυτταρικό καρκίνωμα (BCC) που συμβαίνουν μετά τη συλλογή του αίματος, αλλά πριν από το 2008. Το υπόλοιπο των θεμάτων ήταν μάρτυρες. Οι συμμετέχοντες που είχαν προηγουμένως διαγνωσθεί καρκίνος του δέρματος πριν από τη συλλογή του αίματος εξαιρέθηκαν από την ανάλυση. Η μελέτη ασθενών-μαρτύρων ένθετη αποτελούνταν από 387 περιπτώσεις BCC, 67 περιπτώσεις SCC, και 1.641 ελέγχους.

NHS II ένθετα υπόθεση ελέγχου Μελέτη

Το NHS II ιδρύθηκε το 1989, μεταξύ των 116.609 εγγεγραμμένων γυναικών νοσηλευτές μεταξύ των ηλικιών 25 και 42. οι συμμετέχοντες συμπλήρωσαν διετή τεθωρακισμένος ερωτηματολόγια για να ενημερώσετε την κατάσταση έκθεσης και διαγνώσεις της νόσου. Μεταξύ 1996 και 1999, 29.611 συμμετέχοντες έδωσαν δείγματα αίματος. Χρησιμοποιήσαμε όλα τα στοιχεία ελέγχου από τις προηγούμενες μελέτες ένθετες-μαρτύρων της χρόνιας νόσου στην ομάδα αυτή αίμα NHS II που είχαν αναλυθεί για τη βιταμίνη D, όπως η υπέρταση, ο καρκίνος του μαστού και καρκίνο των ωοθηκών [19], [22], [23]. Οι αποκλεισμούς και αποκλειστικές προϋποθέσεις των περιπτώσεων και των ελέγχων ήταν η ίδια όπως και για το NHS. Επιλέξιμες περιπτώσεις ήταν Καυκάσιοι γυναίκες με SCC περιστατικό δέρμα ή BCC που συμβαίνουν μετά τη συλλογή του αίματος και τα υπόλοιπα άτομα ήταν μάρτυρες. Η παρακολούθηση τελείωσε το 2007. Οι συμμετέχοντες που είχαν προηγουμένως διαγνωστεί καρκίνο του δέρματος πριν από αποκλείστηκαν συλλογής αίματος. Η μελέτη ασθενών-μαρτύρων ένθετη αποτελούνταν από 123 περιπτώσεις BCC, 8 περιπτώσεις SCC, και 2.415 ελέγχους.

Αναγνώριση της BCC και SCC

Έχουμε εντοπίσει συστηματικά περιπτώσεις BCC και SCC και στις δύο ομάδες. Οι συμμετέχοντες ανέφεραν νέες διαγνώσεις ανά διετία. Με την άδειά τους, ελήφθησαν και αναθεωρούνται τα ιατρικά αρχεία των συμμετεχόντων από τους γιατρούς για να επιβεβαιώσετε την αυτο-αναφερόμενη διάγνωση τους. Μόνο παθολογικά επιβεβαίωσε επεμβατική περιπτώσεις SCC συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μελέτη. Ιατρικά αρχεία δεν ελήφθησαν για την αυτο-αναφερθεί περιπτώσεις BCC, αλλά η ισχύς της BCC αυτο-αναφορές ήταν περισσότερο από 90% σε μελέτες επικύρωσης σε ομάδες μας στα πρώτα χρόνια [24], [25]. Σε αυτή την ανάλυση, οι περιπτώσεις διαγνώστηκαν μετά τη συλλογή του αίματος και μέχρι το 2008 (NHS) και το 2007 (NHS II).

Μέτρηση Plasma 25 (ΟΗ) D

Plasma 25 (ΟΗ) D οι συγκεντρώσεις μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας ραδιοανοσοδοκιμασία ή χημειοφωταύγεια ανοσοπροσδιορισμό, τα οποία έχουν περιγραφεί λεπτομερώς προηγουμένως [26], [27]. Στο ΕΣΥ, εργαστηριακές αναλύσεις ολοκληρώθηκαν σε 14 παρτίδες των 4 μελετών 1996-2004 (3 παρτίδες το 1996, 4 παρτίδες, το 2000, και 7 παρτίδες το 2004). Στο NHS II, τα δείγματα αίματος αναλύθηκαν σε 3 παρτίδες 3 μελέτες (1 παρτίδα το 2003 και 2 παρτίδες το 2005). δείγματα ποιοτικού ελέγχου τύφλωσε επαναληπτικές διάσπαρτα σε όλη την σύνολα για την αξιολόγηση της μεταβλητότητας. Οι συντελεστές ενδο-δοκιμασίας διακύμανσης (CV) ήταν & lt?. 17,6%

Στατιστική Ανάλυση

Στη μελέτη ένθετη περίπτωση ελέγχου του BCC, 25 (ΟΗ) D μετρήσεις SCC ή (συνεχής σε ng /mL) κατηγοριοποιήθηκαν σε τεταρτημόρια σύμφωνα με την κατανομή του πληθυσμού έλεγχο της μελέτης NHS και NHS II χωριστά. αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% ΠΙ) υπολογίστηκαν για να εξετάσει τη σχέση μεταξύ του πλάσματος 25 επίπεδα (OH) D και SCC ή BCC από πολυπαραγοντικά μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης. Ηλικία κατά την κλήρωση του αίματος (σε έτη), η εποχή της κλήρωσης του αίματος [το καλοκαίρι (Ιούνιος-Αύγουστος), το φθινόπωρο (Σεπτέμβριος-Νοέμβριος), το χειμώνα (Δεκέμβριος-Φεβρουάριος), και την άνοιξη (Μάρτιος-Μάιος)], και εργαστηριακές παρτίδα συμπεριλήφθηκαν ως ανεξάρτητες μεταβλητές σε όλα τα μοντέλα. το χρώμα των μαλλιών (1 = κόκκινο, 2 = ξανθιά, 3 = ανοιχτό καφέ, 4 = σκούρο καφέ, 5 = μαύρο), κάψιμο τάση (1 = σχεδόν καθόλου, 2 = κάποια ερυθρότητα μόνο, 3 = καίνε, 4 = επώδυνη έγκαυμα, 5 = επώδυνο έγκαυμα με φουσκάλες), ο αριθμός των ηλιακών εγκαυμάτων (1 = ποτέ, 2 = 1-2, 3 = 3-5, 4 = ≥6), και η μέση ετήσια ροή UV-B στην κατοικία (≤113 και & gt? 113 ) έχουν επίσης προσαρμοστεί για τα πολυπαραγοντικά μοντέλα. Συγκεντρωτικές αναλύσεις των δύο μελετών κοόρτης διεξήχθησαν από τη συγχώνευση σύνολα δεδομένων.

Η

Μια προηγούμενη μελέτη έδειξε ότι η εποχική διακύμανση μπορεί να εισάγει μεροληπτικά αποτελέσματα της 25 (ΟΗ) D επίπεδα [28]. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε στρωματοποιημένη ανάλυση για να ελεγχθεί η αλληλεπίδραση της βιταμίνης D και την εποχή της κλήρωσης του αίματος. Έχουμε πρότυπο εποχή της κλήρωσης του αίματος ως τρεις-κατηγορία μεταβλητή (το καλοκαίρι, άνοιξη και το φθινόπωρο, χειμώνας). Δοκιμάσαμε δύο πολλαπλασιαστική όρων αλληλεπίδρασης με τη δοκιμασία του λόγου πιθανοτήτων, συγκρίνοντας το μοντέλο με τους όρους αλληλεπίδραση με το υπόδειγμα που περιέχει μόνο τις κύριες επιδράσεις της βιταμίνης D και την εποχή των μεταβλητών κλήρωση του αίματος, μαζί με τις ίδιες συμπαράγοντες. Για να ελέγξετε την αλληλεπίδραση της βιταμίνης D και της ροής UVB, που διαμορφώθηκε ροή UVB ως διχοτομική μεταβλητή (113 ως σημείο αποκοπής). Δοκιμάσαμε μία πολλαπλασιαστική όρος αλληλεπίδρασης με τη δοκιμασία του λόγου πιθανοτήτων. Τέλος, για να συνοψίσουμε πολλαπλές μεταβλητές, κατασκευάσαμε μια πολυπαραγοντική βαθμολογία παράγοντας σύγχυσης [29], για να δημιουργήσετε μια παρτιτούρα χρώση για BCC. Εν συντομία, έχουμε εφαρμόσει τις υλικοτεχνική συντελεστές παλινδρόμησης από ένα πολυπαραγοντικό μοντέλο όπως η ηλικία, το χρώμα των μαλλιών, το κάψιμο τάση, και τον αριθμό των ηλιακών εγκαυμάτων του BCC για τις αξίες του κάθε ατόμου για το τελευταίο τρεις από αυτές τις μεταβλητές και συνόψισε τις τιμές για να υπολογίσει ένα σκορ μελάγχρωση. Χρησιμοποιήσαμε αυτό το σκορ για την αναγνώριση των συμμετεχόντων με το φως και το σκοτάδι φαινοτύπων χρώση με βάση τη μέση βαθμολογία.

Δοκιμάσαμε μία πολλαπλασιαστική όρος αλληλεπίδραση μεταξύ βιταμίνης D και χρώση με τη δοκιμή του λόγου πιθανοτήτων. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού SAS (έκδοση 9, SAS Institute, Cary, NC). Όλες οι στατιστικές δοκιμασίες ήταν δύο όψεων.

Η

Η

Αποτελέσματα

Τα χαρακτηριστικά των γυναικών από τεταρτημόρια του πλάσματος 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση σε δύο ομάδες παρουσιάζονται σε Πίνακας 1. Οι γυναίκες που έδωσαν δείγματα αίματος το καλοκαίρι έτειναν να έχουν υψηλότερα επίπεδα 25 (ΟΗ) D από εκείνες των οποίων η αρτηριακή συντάχθηκε το χειμώνα, το οποίο είναι σύμφωνο με παλαιότερα δημοσιευμένα δεδομένα [30]. Επιπλέον, οι γυναίκες με τα υψηλότερα επίπεδα 25 (ΟΗ) D είχαν περισσότερες πιθανότητες να διαμένουν σε περιοχές υψηλότερης ροής UVB.

Οι συσχετίσεις μεταξύ των επιπέδων της βιταμίνης D στο πλάσμα και BCC και SCC εξετάστηκαν ξεχωριστά (Πίνακες 2 και 3) . Παρόμοια σημαντικά θετικά αποτελέσματα ελήφθησαν μεταξύ του πλάσματος 25 (OH) D και του κινδύνου της BCC και στις δύο ομάδες σε πολυπαραγοντικά μοντέλα (P για την τάση & lt? 0,0001 και = 0,01). Οι γυναίκες στο υψηλότερο τεταρτημόριο της 25 (ΟΗ) D είχαν περίπου 2-φορές αύξηση του κινδύνου BCC σε σύγκριση με τις γυναίκες στο χαμηλότερο τεταρτημόριο, τόσο στο NHS (OR = 2,28, 95% CI = 1,58 – 3,29) και στο ΕΣΥ ΙΙ (Ή = 1.93, 95% CI = 1,10 – 3,37). Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια όταν συνδυάζονται τα δεδομένα των ΕΣΥ και ΕΣΥ II (OR = 2,07, 95% CI = 1,52 – 2,80, P για την τάση & lt? 0,0001). (Πίνακας 2)

Σημειώσαμε σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ τεταρτημόρια 25 επίπεδα (OH) D και SCC στο NHS (OR = 3,96, 95% CI = 1,68 – 9,34, P για την τάση = 0,0004). Σε NHS II, αν και παρατηρήθηκε μια παρόμοια τάση, το αποτέλεσμα δεν ήταν στατιστικά σημαντική, διότι εντοπίστηκαν μόνο οκτώ περιπτώσεις. Συνολικά, η θετική συσχέτιση μεταξύ 25 επίπεδα (OH) D και SCC ήταν σημαντική μετά από συνδυασμό των δύο ομάδες (P για την τάση = 0.0002). Οι γυναίκες στο υψηλότερο τεταρτημόριο της 25 (ΟΗ) D είχαν περισσότερες από μια 3-φορές αυξημένο κίνδυνο για SCC σε σύγκριση με τις γυναίκες στο χαμηλότερο τεταρτημόριο (OR = 3,77, 95% CI = 1,70 – 8,36) (Πίνακας 3).

Θα εξεταστεί περαιτέρω η σχέση μεταξύ του πλάσματος 25 (OH) D στον ορό και τον κίνδυνο BCC στρωματοποιημένη από την εποχή της κλήρωσης του αίματος, ροή UVB, και μελάγχρωση (πίνακες 4, 5, 6). Υπήρξε μια σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ της 25 (OH) D και του κινδύνου BCC μεταξύ των γυναικών με τη συλλογή του αίματος, την άνοιξη /φθινόπωρο (OR = 2,97, 95% CI = 1,90 – 4,63) ή το χειμώνα (OR = 2,53, 95% CI = 1,36 έως 4,72), ενώ δεν παρατηρήθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ των γυναικών με τη συλλογή του αίματος το καλοκαίρι (OR = 0,93, 95% CI = 0,51 – 1,71) (P αλληλεπίδρασης = 0,09) (Πίνακας 4). Στο στρωματοποιημένη ανάλυση ροής UVB, οι γυναίκες που ζούσαν στην κάτω ροή UVB (≤113) περιοχές έτειναν να έχουν υψηλότερα Ή (2.66, 95% CI = 1,78 – 3,97), κατά τη σύγκριση την κορυφή προς τα κάτω τεταρτημόριο των 25 επίπεδα (ΟΗ) D (P αλληλεπίδρασης = 0,07) (Πίνακας 5). Η θετική συσχέτιση μεταξύ της 25 (OH) D και του κινδύνου της BCC φάνηκε να είναι ισχυρότερη στις γυναίκες με ελαφρά χρώση (P αλληλεπίδρασης = 0,15) (Πίνακας 6).

Συζήτηση

Σε αυτή τη μελέτη , υψηλότερο πλάσμα 25 (OH) D στον ορό συσχετίστηκαν με μεγαλύτερη μη-μελάνωμα κίνδυνο καρκίνου του δέρματος μεταξύ των γυναικών από δύο μεγάλες ομάδες. Σε ανάλυση υποομάδας, υψηλότερη πλάσμα 25 (ΟΗ) D είχαν την τάση να αυξάνουν τον κίνδυνο της BCC σε γυναίκες των οποίων συλλέχθηκε αίμα έξω από την περίοδο του καλοκαιριού, ο οποίος ήταν από περιοχές με λιγότερη ροή UVB (≤113), και μεταξύ αυτών με το φως μελάγχρωση. Για τις γνώσεις μας, η παρούσα μελέτη είναι μία από τις μεγαλύτερες να παρέχει σημαντικά στοιχεία σχετικά με τη σύνδεση των προ-διαγνωστικών πλάσμα 25 (ΟΗ) D επίπεδα με καρκίνο του δέρματος χωρίς μελάνωμα.

Η βιταμίνη D είναι κατά κύριο λόγο παράγεται στο το δέρμα από την έκθεση UVB, οι οποίες συνήθως συμβάλλει 80-90% στις συνολικές βιταμίνης D στον ανθρώπινο οργανισμό [12]. Τα στοιχεία μας δείχνουν ότι η μέτρηση ένα χρόνο τα επίπεδα της βιταμίνης στο πλάσμα D μπορεί να αντανακλά εύλογα μακροχρόνια έκθεση στον ήλιο. Η ισχύς των μεμονωμένων μέτρων D 25 (ΟΗ) αξιολογήθηκε επίσης στην NHS. Ο εντός των συντελεστών συσχέτισης για πλάσμα 25 (ΟΗ) D μετράται πάνω από 3 ετών και άνω 10-11 ετών ήταν 0,72 και 0,50, αντίστοιχα [31]. Αυτό δείχνει ότι ένα μόνο 25 (ΟΗ) D μέτρηση είναι αρκετά με την πάροδο του χρόνου και λογικά αντικατοπτρίζει τη μακροπρόθεσμη κατάσταση της βιταμίνης D. Είναι γνωστό ότι η έκθεση στον ήλιο είναι η κύρια αιτία του καρκίνου του δέρματος. Ως εκ τούτου, τα επίπεδα D στο πλάσμα 25 (ΟΗ) μπορεί να προβλέψει τον κίνδυνο καρκίνου του δέρματος πλην του μελανώματος.

Πρόσφατα, EIDE et al. [10] ανέφεραν μια θετική σχέση μεταξύ των επιπέδων της 25 (ΟΗ) D και μη πλάσμα καρκίνο του δέρματος -melanoma (προσαρμογή OR, 1.8? 95% CI, 01.01 έως 02.09), συμπεριλαμβανομένων των SCC και BCC, σε μια μελέτη του 3223 ασθενών λευκό υγείας του φορέα συντήρησης που ζήτησε συμβουλές σχετικά με τον κίνδυνο της οστεοπόρωσης ή χαμηλή οστική πυκνότητα. Τα 25 επίπεδα (OH) D ομοίως σχετίζεται θετικά με μη-μελάνωμα κίνδυνο καρκίνου του δέρματος σε ανατομικές περιοχές λιγότερο εκτεθειμένες σε UV (προσαρμογή OR, 2.2? 95% CI, 0,7 έως 7,0). Σε μια άλλη μελέτη ασθενών-μαρτύρων ένθετα, Asgari et al. [11] διαπίστωσε επίσης αυξημένο κίνδυνο BCC με υψηλότερα επίπεδα βιταμίνης D μεταξύ των 220 ασθενών BCC και 220 μάρτυρες από το Kaiser Permanente της Βόρειας Καλιφόρνια οργάνωση συντήρησης υγείας (προσαρμογή OR, 2,09? 95% CI, 0.95-4,58). Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης υποστηρίζουν τα ευρήματα από Eide et al. και Asgari et al., με παρόμοιο κίνδυνο υπολογίζεται για BCC. Ωστόσο, Tang et al. [9] βρήκε μια αντίστροφη σχέση μεταξύ της τριτοβάθμιας πλάσμα 25 (OH) D στον ορό και τον κίνδυνο καρκίνου του δέρματος μη-μελανώματος (OR, 0.6? 95% CI, 0,37 έως 0,98) μεταξύ 930 λευκών ανδρών από την οστεοπορωτικά κατάγματα σε άνδρες Μελέτη. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη αυτή και οι περισσότεροι από τους ασθενείς του Eide et al. ήταν γυναίκες, αλλά οι συμμετέχοντες στη μελέτη των Tang et al. ήταν άνδρες. Επιπλέον, οι ομάδες στη μελέτη μας ήταν υπό παρακολούθηση για περισσότερα από 10 χρόνια, και η Eide et al. ομάδα ακολούθησε για σχεδόν 10 χρόνια, αλλά οι ασθενείς των Tang et al. παρακολουθήθηκαν για μόλις 5 χρόνια. Τέλος, η μελέτη μας είχε το μεγαλύτερο μέγεθος του δείγματος. Οι διαφορές αυτές μπορεί να εξηγήσει τις διαφορές μεταξύ των αποτελεσμάτων σε αυτή τη μελέτη και αυτές των Tang et al.

Στρωματοποιημένη ανάλυση σχετικά με τη σεζόν δείχνει ότι 25 (ΟΗ) D συνδέεται θετικά με το BCC κίνδυνο μεταξύ των γυναικών των οποίων συλλέχθηκε αίμα έξω από το καλοκαιρινούς μήνες. Επιπλέον, παρατηρήσαμε ότι οι συσχετίσεις μεταξύ του πλάσματος 25 (OH) D και του κινδύνου BCC ήταν ισχυρότερη μεταξύ των γυναικών από περιοχές με λιγότερη ροή UVB. Παρόμοια με την προηγούμενη έκθεση [32], η στήριξη δεδομένα μας ότι το πλάσμα 25 (ΟΗ) D θα μπορούσε εύλογα να αντανακλά καθεστώς του επί μακρόν βιταμίνης D με μεγαλύτερη ακρίβεια έξω από τη θερινή περίοδο ή σε περιοχές μικρότερης ροής UVB. Σε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων, μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της 25 (OH) D και του καρκίνου του πνεύμονα βρέθηκε επίσης μόνο μεταξύ εκείνων των οποίων η αρτηριακή συντάχθηκε κατά τη διάρκεια των πιο σκούρα μήνες [33].

Η βιταμίνη D μπορεί να έχει σημασία σε ανάπτυξη καρκίνου του δέρματος. Αν και τα δεδομένα από διάφορους τύπους καρκίνου υποδηλώνουν όφελος από τα υψηλά επίπεδα της βιταμίνης D, θα μπορούσαν να είναι ένας δείκτης της υψηλής έκθεσης στον ήλιο και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του δέρματος. Υπάρχει

in vitro

ενδείξεις ότι η θεραπεία βιταμίνης D μειώνει την κυτταρική ανάπτυξη και μετάσταση [15], [16], αλλά οι περισσότερες από τις περιπτώσεις που μελετήθηκαν ήταν μελάνωμα. Αποδεικτικά στοιχεία

in vitro

για το ρόλο της βιταμίνης D στον καρκίνο του δέρματος μη-μελάνωμα είναι ακόμη περιορισμένη. Ποντίκια με τον υποδοχέα αδρανοποιημένο βιταμίνης D είχαν περισσότερες μη-μελάνωμα καρκίνος του δέρματος [34]. Η βιταμίνη D3 ανέστειλε τον πολλαπλασιασμό των καρκινωμάτων των βασικών κυττάρων με αναστολή της οδού σηματοδότησης hedgehog [16]. Τα αποδεικτικά στοιχεία στον άνθρωπο μιας θετικής σχέσης μεταξύ της βιταμίνης D και του καρκίνου του δέρματος μη-μελάνωμα δείχνει ότι έκθεση σε υπεριώδη ακτινοβολία μπορεί να έχει μια κυρίαρχη αρνητική επίδραση που ξεπερνά κάθε υποτιθέμενο όφελος από τα υψηλότερα επίπεδα της βιταμίνης D.

Τα πλεονεκτήματα της παρούσα μελέτη περιλαμβάνουν προοπτική σχεδίαση του, τα μεγάλα καλά χαρακτηρίζεται πληθυσμό της μελέτης, μακράς διάρκειας παρακολούθησης, και δεδομένα σχετικά με πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες. Ο περιορισμός είναι ότι τα δείγματα αίματος δεν αναλύθηκαν ταυτόχρονα και στο ίδιο εργαστήριο, αν και έχουμε ελέγχονται για την διακύμανση παρτίδα στα πολυπαραγοντικά μοντέλα.

Εν κατακλείδι, αυτή η προοπτική μελέτη βρήκε μια θετική συσχέτιση μεταξύ του πλάσματος 25 (OH) D στον ορό και τον κίνδυνο καρκίνου του δέρματος μη-μελάνωμα. Επιπλέον, για BCC, η συσχέτιση αυτή ήταν πιο εμφανής μεταξύ των γυναικών με τη συλλογή του αίματος έξω από τη θερινή περίοδο, οι γυναίκες από περιοχές με λιγότερη ροή UVB, και το φως-χρωματισμένο γυναίκες. Λαμβάνοντας υπόψη ότι οι περισσότεροι που κυκλοφορούν βιταμίνης D οφείλεται στην έκθεση στον ήλιο, η θετική συσχέτιση μεταξύ της βιταμίνης D στο πλάσμα και του καρκίνου του δέρματος μη-μελάνωμα διαταράσσεται από την έκθεση στον ήλιο. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η μέτρηση ένα χρόνο της βιταμίνης στο πλάσμα D μπορεί να αντανακλά εύλογα μακροχρόνια έκθεση στον ήλιο και να προβλέψει τον κίνδυνο καρκίνου του δέρματος πλην του μελανώματος.

Ευχαριστίες

Ευχαριστούμε τους συμμετέχοντες στην ΕΣΥ και ΕΣΥ ΙΙ Μελέτες για την αφοσίωση και τη δέσμευσή τους. Ευχαριστούμε επίσης τα ακόλουθα μητρώα καρκίνου του κράτους για τη βοήθειά τους: AL, AZ, AR, CA, CO, CT, DE, FL, GA, ID, IL, IN, ΙΑ, KY, LA, ME, MD, ΜΑ, MI, NE, ΝΗ, NJ, NY, NC, ND, OH, OK, Ή, PA, RI, SC, TN, TX, VA, WA, WY.