Αφηρημένο

Χρησιμοποιώντας σύνολο των δεδομένων μας (GSE50760) που έχει προηγουμένως συσταθεί αλληλουχίας RNA, η παρούσα μελέτη στοχεύει να προσδιορίσει απορυθμίζεται γονιδίων που σχετίζονται με καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC) μετάσταση στο ήπαρ (CLM) και βεβαιωθείτε βιολογική συμπεριφορά τους. Οι πιθανές ρόλοι των υποψηφίων γονιδίων σε όγκους εκτιμήθηκαν χρησιμοποιώντας προσδιορισμούς κυτταρικού πολλαπλασιασμού και της εισβολής. Δείγματα ιστού συλλέχθηκαν από 18 ασθενείς με CRC σύγχρονη CLM και δύο κυτταρικές σειρές CRC (SW480 και SW620) χρησιμοποιήθηκαν για επιμόλυνση και την κλωνοποίηση. Οι ρόλοι των γονιδίων που ταυτοποιούνται σε CLM επιβεβαιώθηκαν χρησιμοποιώντας ανοσοϊστοχημεία σε 48 γυμνά ποντίκια μετά ενδοσπληνική μεταμόσχευση κυττάρων CRC. έκφραση mRNA και πρωτεΐνης προσδιορίστηκε με ποσοτική αλυσίδα πολυμεράσης αντίστροφης μεταγραφής αντίδραση σε πραγματικό χρόνο και στύπωμα Western, αντιστοίχως. Εννέα γονίδια είχαν αρχικά επιλεγεί ανάλογα με τη σημασία της μοριακής λειτουργίας τους και βιολογική διαδικασία και, τέλος,

ALDH1A1

και

IGFBP1

επιλέχθηκαν με βάση την διαφορική έκφραση του mRNA και μια θετική συσχέτιση με την έκφραση της πρωτεΐνης. Η υπερέκφραση του ALDH1A1 και IGFBP1 σημαντικά και μειωμένο χρόνο-εξαρτώμενο πολλαπλασιασμό των κυττάρων (

σ

≤ 0,001 έως 0,003) και καταστέλλεται εισβολής από ≥3 φορές πάνω από τα κύτταρα ελέγχου (

σ

& lt? 0.001) στην κυτταρική γραμμή SW480, ενώ είχαν μια ελαφρά επίδραση στη μείωση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων SW620. Τα επίπεδα έκφρασης πρωτεΐνης Ε-καδερίνης, Ν-cadherin, κλαουδίνης-1, και βιμεντίνη ήταν σημαντικά υψηλότερα στην CLM ό, τι σε πρωτογενείς ιστούς όγκου (

ρ

& lt? 0,05). Ωστόσο, ο διακόπτης cadherin, δηλαδή, Ν-cadherin υπερέκφραση με μειωμένη έκφραση Ε-καδερίνης, δεν παρατηρήθηκε σε CLM ιστούς και τα επιμολυσμένα κύτταρα CRC. Ανεξάρτητα από μειωμένη πολλαπλασιασμού και της εισβολής βρέθηκαν στο

in vitro δοκιμασίες κυτταρικής

, επίμονη υπερέκφραση της β-κατενίνης, βιμεντίνη, και ΖΟ-1 σε IGFBP1-κύτταρα που υπερεκφράζουν SW480 πιθανώς συνέβαλαν στην ανάπτυξη CLM σε ποντικούς εμφυτεύθηκαν με IGFBP1 υπερεκφράζουν κύτταρα SW480 (περιστατικά CLM:. SW480 /

IGFBP1

επιμολυσμένα ποντίκια

vs

SW480 /οργανισμούς φορείς και SW480 /

ALDH1A1

επιμολυσμένα ποντίκια, 4/8

vs

. 0/10,

σ

= 0,023). Εν κατακλείδι, ALDH1A1 και IGFBP1 διαφορικά υπερεκφράζεται σε CLM και μπορεί να διαδραματίσει έναν διπλό ρόλο, λειτουργώντας ως δύο καταστολείς των όγκων και υποστηρικτές μετάσταση στο CRC

Παράθεση:. Kim JC, Ha YJ, Tak KH, Ρο Α.Ε., Κιμ CW, Kim TW, et al. (2016) σύνθετη συμπεριφορά των ALDH1A1 και IGFBP1 σε μετάσταση στο ήπαρ από καρκίνο του παχέος εντέρου. PLoS ONE 11 (5): e0155160. doi: 10.1371 /journal.pone.0155160

Επιμέλεια: Ρατζίβ Samant, Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα στο Μπέρμιγχαμ, Ηνωμένες Πολιτείες