Abstract

Αναστολείς σηματοδότηση Wnt δειχθεί ότι εμπλέκεται στον καρκίνο του προστάτη (PC) μετάσταση? Ωστόσο, ο ρόλος του σκληροστίνης (Sost) δεν έχει ακόμη διερευνηθεί. Εδώ μπορούμε να δείξουμε ότι τα αυξημένα σηματοδότηση Wnt που προέρχεται από ανεπάρκεια Sost οστεοβλάστες προάγει εισβολή PC, ενώ rhSOST έχει ένα ανασταλτικό αποτέλεσμα. Σε αντίθεση, rhDKK1 προωθεί επιμήκυνση PC και το σχηματισμό filopodia, μορφολογικές αλλαγές χαρακτηριστικό μιας επεμβατικής φαινότυπο. Επιπλέον, rhDKK1 βρέθηκε να ενεργοποιήσει κανονική σηματοδότηση Wnt σε κύτταρα PC3, υποδηλώνοντας ότι SOST και DKK1 έχουν αντίθετες ρόλους στην σηματοδότηση Wnt σε αυτό το πλαίσιο. Ανάλυση έκφρασης γονιδίων των κυττάρων PC3 συν-καλλιεργήθηκαν με ωφελημάτων που εμφανίζουν ποικίλες ποσότητες σηματοδότηση Wnt προσδιορίζονται CRIM1 ως μία από τις μεταγραφές ρυθμίζεται αυξητικά υπό εξαιρετικά επεμβατική συνθήκες. Βρήκαμε CRIM1 υπερέκφραση να προωθήσει επίσης κύτταρο-εισβολής. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η σηματοδότηση Wnt προερχόμενο από οστό μπορεί να ενισχύσει τροπισμός PC με την προώθηση της έκφρασης CRIM1 και τη διευκόλυνση των καρκινικών κυττάρων εισβολή και η προσκόλληση στα οστά. Καταλήξαμε στο συμπέρασμα ότι SOST και DKK1 έχουν αντίθετες επιπτώσεις στην εισβολή των κυττάρων PC3 και ότι τα οστά προέρχονται Wnt σηματοδότησης συμβάλλει θετικά στην επεμβατική φαινοτύπους των κυττάρων PC3 με την ενεργοποίηση της έκφρασης CRIM1 και τη διευκόλυνση της PC-ΟΒ φυσική αλληλεπίδραση. Ως εκ τούτου, μελετήσαμε τις επιδράσεις των υψηλών συγκεντρώσεων SOST

in vivo

. Βρήκαμε ότι PC3 κύτταρα που υπερεκφράζουν SOST εγχέεται μέσω της φλέβας της ουράς σε NSG ποντικούς δεν μεταστάσεις εύκολα, και εκείνων που εγχέεται intrafemorally είχαν μειωθεί σημαντικά οστεόλυση, υποδηλώνοντας ότι η στόχευση του περιβάλλοντος μοριακό οστό μπορεί να επηρεάσει οστών μεταστατική πρόγνωση σε κλινικό περιβάλλον.

Παράθεση: Hudson BD, Hum NR, Thomas CB, Kohlgruber Α, Sebastian Α, Collette NM, et al. (2015) SOST Αναστέλλει τον καρκίνο του προστάτη εισβολή. PLoS ONE 10 (11): e0142058. doi: 10.1371 /journal.pone.0142058

Επιμέλεια: Λουκία R. Languino, Πανεπιστήμιο Τόμας Τζέφερσον, Ηνωμένες Πολιτείες