Αφηρημένο

ανδρογόνων δραστηριότητα παίζει σημαντικό ρόλο στην εξέλιξη του καρκίνου του προστάτη. υποδοχέα ανδρογόνων (AR) είναι ο κύριος μεσολαβητής της δραστηριότητας των ανδρογόνων στον προστάτη, μέσω της ικανότητάς της να ενεργεί ως μεσολαβητής μεταγραφής. Εδώ πραγματοποιείται μια ανάλυση του γονιδιώματος σε επίπεδο ανθρώπινων AR σύνδεσης προς προαγωγούς σε παρουσία ενός αγωνιστή ή ανταγωνιστή σε μια εξαρτώμενη από ανδρογόνα καρκίνου του προστάτη κυτταρική γραμμή. Πολλές από τις AR δεσμεύονται υποκινητές δεσμεύονται σε όλες τις συνθήκες που εξετάστηκαν, ενώ άλλοι δεσμεύονται μόνο με την παρουσία ενός αγωνιστή ή ανταγωνιστή. Τα διάφορα μοτίβα εμπλουτισμένα σε δεσμευμένο υποστηρικτές AR, συμπεριλαμβανομένων των AR Response Element (ARE) το ήμισυ του ξενοδοχείου και στοιχεία αναγνώρισης για τη μεταγραφή παράγοντες OCT1 και SOX9. Αυτό υποδηλώνει ότι αυτές οι 3 παράγοντες θα μπορούσαν να καθορίζουν μια ενότητα του συνεργαζόμενου παράγοντες μεταγραφής στον προστάτη. Είναι ενδιαφέρον, AR δεσμεύεται υποκινητές είναι κατά προτίμηση που βρίσκονται σε πλούσιες περιοχές του γονιδιώματος. Ανάλυση της έκφρασης mRNA εντοπίστηκαν ωολευκωματίνη κοτόπουλου παράγοντα ανάντη υποκινητή μεταγραφής 1 (COUP-TF1) ως ένα γονίδιο στόχο την άμεση AR που ρυθμίζεται προς τα κάτω μετά από δέσμευση του αγωνιστή liganded AR. COUP-TF1 ανοσοχρώση αποκάλυψε πυρηνισκικό εντοπισμό του COUP-TF1 σε επιθήλιο ανθρώπινου ανδρογόνου καρκίνου του προστάτη που εξαρτώνται από, αλλά όχι σε παρακείμενες καλοήθη επιθήλιο του προστάτη. Στρωματικά κύτταρα, τόσο σε ανθρώπινο και το ποντίκι του προστάτη δείχνουν χρώση των πυρηνικών COUP-TF1. Δείχνουμε επίσης ότι υπάρχει μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ COUP-TF1 έκφραση σε στρωματικά κύτταρα του προστάτη και τα αυξανόμενα επίπεδα των ανδρογόνων με την προχωρημένη εφηβεία. Η μελέτη αυτή επεκτείνει την πισίνα αναγνωρισμένων υποθετικών AR στόχους και προσδιορίζει αρνητικά ρυθμίζονται στόχο της AR – COUP-TF1 – τα οποία θα μπορούσαν ενδεχομένως να παίζουν ρόλο στην ανθρώπινη καρκίνο του προστάτη

Παράθεση:. Perets R, Kaplan Τ, Stein μου , Hidas G, Tayeb S, Avraham E, et al. (2012) Genome-Wide Ανάλυση Στόχων ανδρογόνων υποδοχέων αποκαλύπτει COUP-TF1 ως Novel παίκτη στη ανθρώπινου καρκίνου του προστάτη. PLoS ONE 7 (10): e46467. doi: 10.1371 /journal.pone.0046467

Επιμέλεια: Jean-Marc A. Lobaccaro, Clermont Πανεπιστήμιο, Γαλλία

Ελήφθη: 31 Μαρτίου του 2011? Αποδεκτές: 3 του Σεπτεμβρίου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 4 Οκτωβρίου 2012