Αφηρημένο

Ιστορικό

Θεραπευτική ακτινοθεραπεία ή chemoradiation για το κεφάλι και καρκίνο του τραχήλου (ΕΘΕΓ) μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή οξεία και αργά παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της εξάρτησης σωλήνα σίτισης.

Ο σκοπός αυτής της προοπτικής μελέτης κοόρτης ήταν να αναπτύξει ένα μοντέλο πρόβλεψης για την εξάρτηση από τη διατροφή σωλήνα 6 μήνες (TUBE

Μ6) μετά από θεραπευτική (χημειο-) ακτινοθεραπεία σε ασθενείς ΕΘΕΓ.

ασθενείς και Μέθοδοι

σίτισης Tube εξάρτηση βαθμολογήθηκε μελλοντικά. Για την ανάπτυξη της πολυμεταβλητών μοντέλο, μια ομάδα ανάλυσης LASSO πραγματοποιήθηκε, με TUBE

M6 ως το πρωτεύον καταληκτικό σημείο (n = 427). Το μοντέλο στη συνέχεια επικυρώνονται σε μια δοκιμή ομάδα (n = 183). Η ομάδα εκπαίδευση χωρίστηκε σε τρεις ομάδες ανάλογα με τον κίνδυνο TUBE

M6 για να ελέγξετε αν το μοντέλο θα μπορούσε να επεκταθούν σε μεταγενέστερα χρονικά σημεία (12, 18 και 24 μήνες).

Αποτελέσματα

Το πιο σημαντικό προγνωστικοί παράγοντες για TUBE

M6 ήταν η απώλεια βάρους πριν από τη θεραπεία, την προηγμένη T-στάδιο, θετική Ν-στάδιο, οι διμερείς ακτινοβολία του αυχένα, επιταχυνόμενη ακτινοθεραπεία και chemoradiation. απόδοσης μοντέλο ήταν καλό, με μια περιοχή κάτω από την καμπύλη των 0,86 στην ομάδα της κατάρτισης και 0,82 στην ομάδα ελέγχου. Ο σωλήνας

ομάδες κινδύνου M6 βασίζεται σε σημαντικά συνδέονται με την εξάρτηση από σωλήνα σίτισης σε μεταγενέστερα χρονικά σημεία (ρ & lt? 0.001).

Συμπέρασμα

Έχουμε καθιερώσει ένα εξωτερικά επικυρωθεί προγνωστικό μοντέλο για τη σίτιση σωλήνα εξάρτηση μετά από θεραπευτική ακτινοθεραπεία ή chemoradiation, το οποίο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να προβλέψει TUBE

M6

Παράθεση:. Wopken K, Bijl HP, van der Schaaf Α, Christianen ME, Chouvalova O, Oosting SF, et al. (2014) Ανάπτυξη και επικύρωση ενός μοντέλου Πρόβλεψη για σωλήνα σίτισης Εξάρτηση μετά Θεραπευτική (Η χημειοθεραπεία) Ακτινοβολία σε καρκίνο κεφαλής και τραχήλου. PLoS ONE 9 (4): e94879. doi: 10.1371 /journal.pone.0094879

Επιμέλεια: Richard E. Burney, Πανεπιστήμιο του Michigan, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 13 Φλεβάρη 2014? Αποδεκτές: 14, Μαρτίου, 2014? Δημοσιεύθηκε: 15, Απριλίου του 2014

Copyright: © 2014 Wopken et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από την ολλανδική Εταιρεία Καρκίνου (δεν χορηγούν. RUG 2008 με 3983). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα: Β. Slotman έχει λάβει υποστήριξη μετακίνησης και αμοιβή από ιατρικά συστήματα Varian και BrainLAB AG. Όλοι οι υπόλοιποι συγγραφείς έχουν δηλώσει δεν υπάρχει καμία σύγκρουση συμφερόντων. Το Τμήμα Ακτινοθεραπευτικής Ογκολογίας του Πανεπιστημίου του Groningen, University Medical Center Groningen έχει συμφωνίες έρευνας με τη Philips, Elekta, RaySearch και Mirada. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Οι ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου (ΕΘΕΓ) λαμβάνουν συχνά εντατική αντικαρκινικής θεραπείας, όπως ακτινοθεραπεία ως ενιαία τροπικότητα ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία ή /και παράγοντες στόχους όπως cetuximab. Πολλοί ασθενείς μπορεί να έχουν σοβαρές δυσκολίες διατηρώντας επαρκή διατροφική πρόσληψη πριν από τη θεραπεία. Αυτό προκαλείται από την τοπική ανάπτυξη του όγκου, η οποία οδηγεί σε κατάποση δυσλειτουργία, τρισμός, οδυνοφαγία, δυσγευσία και αναρρόφηση. Επιπλέον, αντικαρκινική θεραπεία προκαλεί σοβαρές παρενέργειες όπως οξεία βλεννογονίτιδα και ξηροστομία επαγωγή κατάποση δυσλειτουργία. Μετά την ολοκλήρωση της εν λόγω θεραπείας, ένα σημαντικό ποσοστό των ασθενών χωρίς βασική δυσλειτουργία στην κατάποση, τελικά αναπτύσσουν επίμονη ή ακόμα και προοδευτική δυσλειτουργία στην κατάποση. Σε ορισμένες περιπτώσεις χρειάζονται σίτιση σωλήνα για μεγάλο χρονικό διάστημα [1].

Πρόσφατα δείχθηκε ότι η κατάποση δυσλειτουργία έχει σημαντικές επιπτώσεις στην υγεία που σχετίζονται με την ποιότητα ζωής [2]. Με βαθμού III-IV δυσλειτουργία στην κατάποση, σύμφωνα με το σύστημα βαθμολόγησης Νοσηρότητα Αργά Ακτινοβολία RTOG, οι πιο σημαντικές γενικές διαστάσεις της σχετιζόμενης με την υγεία ποιότητα ζωής ήταν μέτρια έως πληγεί σοβαρά. Επιπλέον, η κατάποση δυσλειτουργία έχει συσχετισθεί με την ψυχολογική δυσφορία όχι μόνο σε ίδιους τους ασθενείς, αλλά και σε συζύγους τους [3]. Αυτά τα αποτελέσματα αποδεικνύουν ότι κατάποση δυσλειτουργία σε γενικές γραμμές, και σίτιση εξάρτηση σωλήνας ειδικότερα, είναι κλινικά σχετικές μακροπρόθεσμες παρενέργειες μετά θεραπευτική (χημειο-) ραδιοθεραπεία.

Επιπλέον, αγωγές θεραπείας υψηλής έντασης να οδηγήσουν σε βελτιωμένη επιβίωση , αλλά με υψηλότερα ποσοστά εξάρτησης σίτιση σωλήνα σε αυτούς τους επιζώντες [4], [5]. Ο επιπολασμός των ασθενών με μακροχρόνια εξάρτηση σίτιση σωλήνας, ως εκ τούτου αναμένεται να αυξηθεί.

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η δόση του λάρυγγα και του φάρυγγα μυϊκό σύστημα σε θεραπεία ακτινοθεραπείας της HNC σχετίζεται με τον κίνδυνο της μακροχρόνιας κατάποση δυσλειτουργία [6] – [8] και θεωρούνται κατάποση όργανα σε κίνδυνο. Οι προηγμένες τεχνικές παράδοσης ακτινοβολίας, όπως η ένταση διαμορφώνεται ακτινοθεραπεία (IMRT) έχουν χρησιμοποιηθεί για να μειώσει τη δόση ακτινοβολίας στους κατάποση όργανα σε κίνδυνο [9]. Ελπιδοφόρα αποτελέσματα έχουν αναφερθεί σχετικά με τη χρήση της κατάποσης ασκήσεις πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας για να μειώσει τον κίνδυνο της παρατεταμένης κατάποση δυσλειτουργίας μετά από θεραπευτική (χημειοθεραπεία) ακτινοβολίας [10], [11]. Έτσι, μοντέλα πρόβλεψης που μπορούν να προσδιορίσουν ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο εξάρτησης σωλήνα σίτισης μετά από θεραπευτική (χημειο-) ακτινοθεραπεία πριν από την έναρξη της θεραπείας θα επιτρέψει την επιλογή των κατάλληλων υποψηφίων για προληπτικές στρατηγικές, όπως η κατάποση φειδωλοί IMRT ή /και ασκήσεις προληπτική κατάποση.

Ως εκ τούτου, ο κύριος σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να αναπτύξει ένα μοντέλο πρόβλεψης για την εξάρτηση από τη διατροφή σωλήνα μετά από θεραπευτική (χημειο-) ακτινοθεραπεία σε ΕΘΕΓ με βάση τα χαρακτηριστικά προεπεξεργασίας που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη βελτίωση της επιλογής των ασθενών, πριν από τη θεραπεία, γι ‘αυτές προληπτικά μέτρα ή /και τη λήψη υποστήριξης αποφάσεων σε σχέση με τη στρατηγική της θεραπείας σε πρώιμο στάδιο (π.χ. οριστικά ακτινοθεραπεία έναντι πρωτογενούς χειρουργική επέμβαση). Αυτό το μοντέλο πρόβλεψης επικυρώθηκε στο εξωτερικό και ανεξάρτητο υποψήφιο ομάδα να στηρίξει περαιτέρω γενικής εφαρμογής της.

Υλικό και Μέθοδοι

Ηθική δήλωση

Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε μια προοπτική δεδομένων πρόγραμμα εγγραφής στην οποία αξιολογήθηκε προοπτικά επιπλοκές και τα αποτελέσματα της θεραπείας σε όρους τοπικού ελέγχου και την επιβίωση. Αυτό γίνεται στο πλαίσιο της συνήθους κλινικής πρακτικής κατά τις οποίες το αποτέλεσμα και οι επιπλοκές είναι συστημικά σκόραρε ως μέρος ενός προγράμματος διασφάλισης ποιότητας. Όλα τα στοιχεία που συγκεντρώθηκαν και χρησιμοποιήθηκαν για τη μελέτη αυτή έχει ανώνυμα.

Η (Ολλανδικά) Ιατρική έρευνα σε ανθρώπους νόμος δεν ισχύει για τη συλλογή δεδομένων ως μέρος της ρουτίνας κλινική πρακτική και τη χρήση αυτών των δεδομένων για επιστημονικές εργασίες σχετικά με το ποιότητα του προγράμματος διασφάλισης. Μόνο η έρευνα που εμπίπτει στο πεδίο εφαρμογής της Ιατρικής έρευνας στον άνθρωπο νόμος χρειάζεται έγκριση από την επιτροπή (διαπιστευμένο) ηθική. Ως εκ τούτου, η επιτροπή δεοντολογίας του νοσοκομείου (η Medisch Ethische Toetsingscommissie? MetC) κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η συλλογή δεδομένων από το πρόγραμμα αυτό θεωρείται ως μέρος της συνήθους φροντίδας των ασθενών και να μας χορηγηθεί απαλλαγή από την υποχρέωση που χρειάζονται ηθική έγκριση για τη διεξαγωγή αυτής της μελέτης

στις Κάτω Χώρες ένας ασθενής, φυσικά, πρέπει να δώσει τη συγκατάθεσή του /της για τη συλλογή των επιπλέον δεδομένων για λογαριασμό του προγράμματος διασφάλισης της ποιότητας και τη χρήση αυτών των δεδομένων για επιστημονικές εργασίες σχετικά με το πρόγραμμα διασφάλισης ποιότητας. Ωστόσο, σύμφωνα με την ολλανδική νομοθεσία, η συγκατάθεση είναι ελεύθερη μορφή, και προφορική συγκατάθεση είναι επαρκής. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς κλήθηκαν να συμμετάσχουν σε αυτό το πρόγραμμα διασφάλισης της ποιότητας και της ζήτησε την άδεια να χρησιμοποιήσει τα στοιχεία τους για το πρόγραμμα και επιστημονικές εργασίες σχετικά με το πρόγραμμα. Άρνηση συμμετοχής καταγράφηκε στο ιατρικό ιστορικό τους.

Ασθενείς

Ο πληθυσμός αυτής της προοπτικής μελέτης κοόρτης αποτελούνταν από 610 διαδοχικούς ασθενείς με καρκίνωμα των βλεννογόνων επιφανειών του λάρυγγα, του στοματοφάρυγγα, στοματικής κοιλότητας , υποφάρυγγα και ρινοφάρυγγα, οι οποίοι έλαβαν θεραπευτική ακτινοθεραπεία με ή χωρίς χημειοθεραπεία ή cetuximab. Δεδομένα από ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σε νοσοκομείο μας χρησιμοποιήθηκαν για την ανάπτυξη του μοντέλου πρόβλεψης (κατάρτιση ομάδα: 427 ασθενείς), ενώ τα δεδομένα από ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σε άλλο νοσοκομείο χρησιμοποιήθηκαν για την επικύρωση εξωτερικά του μοντέλου (test ομάδα: 183 ασθενείς).

Baseline απώλεια βάρους ορίζεται ως το ποσοστό του συνολικού βάρους σώματος χάνεται κατά τη διάρκεια των 6 μηνών πριν από την ακτινοβολία, με την απώλεια βάρους 1 έως 10% ορίζεται ως μέτρια και περισσότερο από το 10% που ορίζεται ως σοβαρή απώλεια βάρους.

ως μας ενδιαφέρει κυρίως σε ακτινοβολία που προκαλείται από δυσλειτουργία στην κατάποση, οι ασθενείς που χρησιμοποίησαν ένα σωλήνα σίτισης κατά την έναρξη αποκλείστηκαν από την ανάλυση αυτή (RTOG βαθμού 3-4). Επιπλέον, οι ασθενείς έπρεπε να είναι χωρίς τοπική υποτροπή ή απομακρυσμένες μεταστάσεις κατά τη στιγμή της αξιολόγησης της κατάποσης δυσλειτουργίας.

Θεραπεία

Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία είτε με συμβατική ακτινοθεραπεία 3D σύμμορφη (3D-CRT) ή IMRT. Η δόση στους παρωτιδικούς αδένες μειώθηκε όσο το δυνατόν περισσότερο. Στις ομάδες που περιλαμβάνονται στην παρούσα ανάλυση, δεν χρησιμοποιήθηκαν περιορισμούς δόσης για τους κατάποση όργανα σε κίνδυνο.

Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε ταυτόχρονη χημειοραδιοθεραπεία υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τα συμβατικά κλασματοποίησης (2.0 Gray (Gy) ανά κλάσμα, 5 φορές την εβδομάδα έως 70 Gy σε 7 εβδομάδες). Οι ασθενείς με σταδίου Ι-ΙΙ και σταδίου III-IV όγκοι οι οποίοι κρίθηκαν μη επιλέξιμες για (χημειοθεραπεία) ακτινοθεραπεία υποβλήθηκαν σε θεραπεία με επιταχυνόμενη ακτινοθεραπεία με ταυτόχρονη τεχνική ώθηση (2.0 Gy ανά κλάσμα, 6 φορές την εβδομάδα έως 70 Gy σε 6 εβδομάδες) . Από το 2008, οι ασθενείς με τοπικά προχωρημένο (σταδίου III-IV) όγκους, για τους οποίους η χημειοθεραπεία θεωρήθηκε ανέφικτη, έχουν υποστεί επεξεργασία με cetuximab χρησιμοποιώντας μια δόση φόρτισης των 400 mg /m

2 μία εβδομάδα πριν την ακτινοθεραπεία και μια εβδομαδιαία δόση 250 mg /m

2 κατά τη διάρκεια της επιταχυνόμενης ακτινοθεραπεία (2.0 Gy ανά κλάσμα, 6 φορές την εβδομάδα έως 70 Gy σε 6 εβδομάδες).

στην ομάδα της κατάρτισης, η ταυτόχρονη χημειοθεραπεία αποτελούνταν από cisplatin 100 mg /m

2 τις ημέρες 1, 22 και 43. στην ομάδα δοκιμής, η ταυτόχρονη χημειοθεραπεία αποτελούνταν από 3 κύκλους καρβοπλατίνη (300-350 mg /m

2) την ημέρα 1 και 5-φθοριοουρακίλη (5-FU) επί ημέρες 1 έως 4 ως συνεχής έγχυση (600 mg /m

2/24 ώρες) κάθε 3 εβδομάδες.

κατά τα δύο θεσμικά όργανα, προφυλακτική τοποθέτηση σωλήνα PEG ήταν πρότυπο περίθαλψης σε όλους τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με θεραπευτικά ταυτόχρονη chemoradiation και οι ασθενείς έλαβαν οδηγίες να απέχουν από τη χρήση του PEG-σωλήνα. Σε ασθενείς με σημαντική απώλεια βάρους (& gt? 5% απώλεια βάρους σε 1 μήνα ή & gt? 10% σε 6 μήνες ή ΔΜΣ & lt? 18,5 kg /m

2) και /ή χαμηλή διατροφική πρόσληψη (λιγότερο από το ήμισυ των ημερήσιων απαιτήσεων για ενέργεια, πρωτεΐνες ή υγρά) και /ή σοβαρή δυσλειτουργία στην κατάποση πριν από τη θεραπεία, PEG σωλήνες τοποθετήθηκαν πριν από τη θεραπεία. Ωστόσο, αυτοί οι ασθενείς αποκλείστηκαν από την ανάλυση

Αντιδραστικά τοποθέτηση σωλήνων σίτισης χρησιμοποιήθηκε για ασθενείς με σημαντική απώλεια βάρους ή την κατάποση δυσλειτουργίας κατά την διάρκεια της θεραπείας.? σε αυτή την κατάσταση ενός ρινογαστρικού σωλήνα τροφοδοσίας τοποθετήθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας, εάν προβλήματα κατάποσης κρίθηκαν προσωρινά και αναμένεται να ανακάμψει σύντομα. Σε περίπτωση σοβαρών προβλημάτων κατάποσης νωρίς κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή /και αναμένεται να διατηρηθεί για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, υπήρχε μια προτίμηση για τοποθέτηση PEG-σωλήνα.

Συνέχεια χρονοδιάγραμμα και τις εκτιμήσεις

δύο νοσοκομεία, οξεία και αργά παρενέργειες της ακτινοβολίας που προκαλείται από τα μελλοντικά αξιολογήθηκαν σύμφωνα με την RTOG /EORTC οξεία και το σύστημα βαθμολόγησης αργά ακτινοβολία νοσηρότητα. εξάρτηση σίτισης σωλήνα βαθμολογήθηκε ξεχωριστά. Για την παρούσα ανάλυση, το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η σίτιση σωλήνα, είτε με PEG (διαδερμική ενδοσκοπική γαστροστομία) ή ρινογαστρικού σωλήνα στους 6 μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας (TUBE

Μ6). Οι ασθενείς θεωρήθηκαν σωλήνα σίτισης εξαρτάται αν ένα σωλήνα σίτισης ήταν παρούσα και χρησιμοποιείται επειδή στόματος πρόσληψη ήταν περιορισμένη ή αδύνατη.

Ορισμός των ομάδων υψηλού κινδύνου

Ο συνολικός πληθυσμός της κλάσης εκπαίδευση χωρίστηκε σε τρεις κινδύνου ομάδες με βάση τον κίνδυνο για TUBE

M6. Η διαίρεση σε ομάδες χαμηλού, ενδιάμεσου και υψηλού κινδύνου ήταν αυθαίρετη: ασθενείς θεωρήθηκαν χαμηλού κινδύνου όταν η πιθανότητα για TUBE

M6 ήταν ≤5%, ενδιάμεσου κινδύνου όταν η τιμή αυτή ήταν & gt? 5-15% και υψηλού κινδύνου για τις τιμές & gt ? 15%. Για να προσδιορίσετε αν το μοντέλο θα μπορούσε να προεκταθεί για τους ίδιους τους ασθενείς σε μεταγενέστερα χρονικά σημεία, οι θετικές και αρνητικές τιμές πρόβλεψης για TUBE

M6 υπολογίστηκαν σε 12, 18 και 24 μηνών.

Στατιστικά

Μετά την ανάλυση παλινδρόμησης, ο συντελεστής πληθωρισμού διακύμανσης υπολογίστηκε για να ελέγξετε για υψηλές συσχετίσεις μεταξύ των υποψήφιων προγνωστικές μεταβλητές. Δεν υπήρχαν υψηλές συσχετίσεις και, ως εκ τούτου, δεν έγιναν αλλαγές στις μεταβλητές.

Για την ανάπτυξη του μοντέλου πρόβλεψης το λιγότερο απόλυτη συρρίκνωση και την επιλογή φορέα μέθοδο (LASSO) χρησιμοποιήθηκε, η οποία είναι μια λογιστική ανάλυση παλινδρόμησης με ένα όριο για το απόλυτο μέγεθος των συντελεστών παλινδρόμησης [12]. Αυτή η μέθοδος περιλαμβάνει όλες τις μεταβλητές στη διαδικασία μοντελοποίησης, αλλά μόνο ένα υποσύνολο των μεταβλητών πρόβλεψης τελικά περιλαμβάνονται στο μοντέλο, για καθορισμό των συντελεστών των μεταβλητών που έχουν αμελητέα αποτελέσματα στο μηδέν. Λάσο μέθοδος έχει εφαρμοστεί με επιτυχία για την οικοδόμηση Κανονική ιστών Επιπλοκή (NTCP) μοντέλα για τους ασθενείς ΕΘΕΓ [13]. Με δεδομένη την ένταξη των κατηγορικών μεταβλητών στην τρέχουσα δεδομένων, η ομάδα-LASSO (παραλλαγή του LASSO) χρησιμοποιήθηκε για την κατασκευή των μοντέλων πρόβλεψης. Το ποσό της συρρίκνωσης επιλέχθηκε με τη βελτιστοποίηση του κριτηρίου Bayesian πληροφορίες (BIC) πάνω από το μονοπάτι νομιμοποίησης

Το περιβάλλον για στατιστικούς υπολογισμούς R (R Ανάπτυξης πυρήνα της ομάδας, R:. Μια γλώσσα και Περιβάλλοντος για στατιστικούς Computing, Έκδοση 2.15 , Βιέννη, 2012) χρησιμοποιήθηκε για να κάνει τον υπολογισμό. Το πακέτο «grpreg» χρησιμοποιήθηκε για την κατασκευή του μοντέλου ομάδα-LASSO.

Για τις επιλεγμένες μεταβλητές x

i και εντοιχισμένες συντελεστές τους β

i, η πιθανότητα Κανονική ιστών Επιπλοκή (NTCP) δίνεται από:

στο οποίο

η

απόδοσης Μοντέλο περιγράφηκε με τη χρήση διαφορετικών μέτρων επικύρωση [14], [15]. Η διάκριση ικανότητα του μοντέλου που περιγράφεται από την περιοχή κάτω από την τιμή της καμπύλης (AUC) με βάση την καμπύλη Receiver Λειτουργικά Χαρακτηριστικά. Η κλίση διάκριση υπολογίστηκε ως η απόλυτη διαφορά μεταξύ της μέσης προβλεπόμενης τιμής NTCP για τους ασθενείς με και χωρίς το αποτέλεσμα. Η βαθμονόμηση του μοντέλου αντανακλά τη συμφωνία μεταξύ παρατηρείται αποτελέσματα και προβλέψεις. Η κλίση και το σημείο τομής βαθμονόμησης υπολογίστηκαν όπως περιγράφεται από τους Miller et al. [16]. Για να αξιολογηθεί κατά πόσον τα μέτρα μοντέλο απόδοσης βασίζονται στα παρατηρούμενα αποτελέσματα διέφεραν από τις αναμενόμενες τιμές τους, χρησιμοποιήσαμε Μόντε Κάρλο για να δημιουργήσει τις αναμενόμενες κατανομές και υπολογίζεται p-τιμές. Τέλος, μια δοκιμή Hosmer-Lemeshow με 10 ομάδες διεξήχθη για να αξιολογήσει τη βαθμονόμηση του μοντέλου.

Αποτελέσματα

μονοπαραγοντική ανάλυση της κατάρτισης ομάδα

Η ομάδα εκπαίδευσης αποτελούνταν από 427 ασθενείς, 77% άνδρες και 23% γυναίκες, με μέση ηλικία τα 62 έτη. Τα χαρακτηριστικά προεπεξεργασίας των ασθενών παρατίθενται στον Πίνακα 1. Από 427 ασθενείς, 55 (12,9%) ήταν σωλήνα σίτισης που εξαρτώνται σε 6 μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Στην μονοπαραγοντική ανάλυση, νεότερη ηλικία, υψηλότερη T-κατάταξης, υψηλότερη Ν-ταξινόμηση, πρωτογενούς όγκου, εκτός από το λάρυγγα, η ταυτόχρονη chemoradiation, διμερείς ακτινοβολία, η απώλεια βάρους κατά την έναρξη και την κατάποση δυσλειτουργία κατά την έναρξη συσχετίστηκε σημαντικά με τον TUBE

M6 (Πίνακας 2)

Η

Ομάδα-LASSO ανάλυση στην κατάρτιση ομάδα

λάσο ανάλυση κατέληξε σε ένα πολυπαραγοντικό μοντέλο που περιέχει 5 μεταβλητές με μη μηδενικούς συντελεστές:. απώλεια βάρους πριν στη θεραπεία, T-ταξινόμηση και Ν-ταξινόμηση, διμερείς ακτινοβόληση του λαιμού, και τροπικότητα θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης επιταχυνόμενη ακτινοθεραπεία και χημειοακτινοθεραπεία (Πίνακας 3).

η

σε μεμονωμένες περιπτώσεις, ο κίνδυνος TUBE

M6 μπορεί να υπολογιστεί χρησιμοποιώντας την ακόλουθη εξίσωση: όπου

S = -3,69 + (T-στάδιο * 1,01) + (Ν-στάδιο * 0,87) + (μέτρια απώλεια βάρους * 0,82) + (σοβαρή απώλεια βάρους * 1,51) + (διμερείς ακτινοβολία λαιμό * 0,35) + (επιταχυνόμενη ακτινοθεραπεία * 0,25) + (χημειοακτινοθεραπεία * 0,41)

Η

Ο κίνδυνος TUBE

Μ6 μπορεί επίσης να εκτιμηθεί με τη χρήση του νομογράμματος (Σχήμα 1) . Στην ομάδα εκπαίδευσης, μοντέλο απόδοση ήταν εξαιρετική, με μια AUC των 0.86 Η κλίση των διακρίσεων είχε τιμή 0,21. Η πλατεία chi Hosmer-Lemeshow είχε τιμή 9,35 (p-value 0.3) δείχνει καλή συμφωνία μεταξύ των αναμενόμενων και τα ποσοστά που παρατηρήθηκαν

Συντομογραφίες:. SF, συμβατική ακτινοθεραπεία? ART, επιταχυνόμενη ακτινοθεραπεία? CRT, chemoradiation.

Η

Εξωτερικές επικύρωση

Η ομάδα δοκιμής αποτελούνταν από 183 ασθενείς, 73% άνδρες και 27% γυναίκες, με μέση ηλικία τα 62 έτη. Η εκπαίδευση και η δοκιμή ομάδα διέφερε σημαντικά σε σχέση με T-κατάταξη, Ν-ταξινόμηση, τις εφαρμοζόμενες μεθόδους θεραπείας και τεχνικές ακτινοβολία, και η απώλεια βάρους κατά την έναρξη (Πίνακας 1). Από 183 ασθενείς, 27 (14,8%) ήταν σίτιση σωλήνα εξαρτάται σε 6 μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. επιδόσεις μοντέλο στην εξωτερική ομάδα ελέγχου ήταν καλό, με μια AUC 0,82 (Αναμενόμενη: 0.80, 95% CI: 0,72 – 0,86, p-value: 0.8) και μια κλίση διακρίσεις 0,20 (Αναμενόμενη: 0.19, 95% CI: 0,13 -0.25, p-value 0.6). Η καμπύλη βαθμονόμησης (Εικόνα S1) δείχνει ότι οι παρατηρούμενες NTCP τιμές των TUBE

M6 στην ομάδα ελέγχου είναι σε κοντινή απόσταση από τις προβλεπόμενες NTCP τιμές. Η δοκιμή Hosmer-Lemeshow δεν έδειξε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των προβλεπόμενων και μετρήθηκαν τα αποτελέσματα στην ομάδα ελέγχου (Πίνακας S1).

Σχέσεις με την εξάρτηση από σωλήνα σίτισης σε μετέπειτα χρονικά σημεία

Η επικράτηση του σωλήνα σίτισης εξάρτηση ήταν 6,9% (23 από 335 ασθενείς που βρίσκονται σε κίνδυνο) στους 12 μήνες (TUBE

M12), 3,6% (9 από 251 ασθενείς που βρίσκονται σε κίνδυνο) σε 18 μήνες (TUBE

M18) και 4,0% (8 200 ασθενείς που βρίσκονται σε κίνδυνο) στους 24 μήνες (TUBE

M24). TUBE

M6 ήταν πολύ έξυπνη για την εξάρτηση από τη διατροφή σωλήνα σε μεταγενέστερα χρονικά σημεία. Οι αρνητικές τιμές πρόβλεψης της TUBE

M6 για TUBE

M12, TUBE

M18, TUBE

M24 ήταν 97,1%, 99,1% και 98,9%, αντίστοιχα, υποδεικνύοντας ότι σχεδόν όλοι οι ασθενείς οι οποίοι δεν ήταν σωλήνα σίτισης εξαρτώμενη στους 6 μήνες παρέμεινε ανεξάρτητη σε μεταγενέστερα χρονικά σημεία. Οι θετικές προγνωστικές αξίες της TUBE

M6 για TUBE

M12, TUBE

M18, TUBE

M24 ήταν 50,0%, 36,8% και 40,0%, αντίστοιχα, υποδεικνύοντας την ανάρρωση από την εξάρτηση σωλήνα σίτισης σε περισσότερες από τις μισές των ασθενών.

Συζήτηση

Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η ανάπτυξη και επικύρωση ένα μοντέλο πρόβλεψης για την εξάρτηση από τη διατροφή σωλήνα 6 μήνες μετά τη θεραπευτική (χημειο-) ακτινοθεραπεία σε ασθενείς ΕΘΕΓ. Ένα τέτοιο μοντέλο θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί στην κλινική πράξη να προβλεφθεί ποιοι ασθενείς βρίσκονται σε κίνδυνο για μακροχρόνια εξάρτηση σίτιση σωλήνα, πριν από τη θεραπεία, και έτσι θα είναι κατάλληλοι υποψήφιοι για προληπτικά μέτρα, όπως η κατάποση ασκήσεις ή /και την κατάποση φειδωλοί IMRT.

στην λάσο ανάλυση, πέντε ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για TUBE

M6 εντοπίστηκαν: προηγμένες T-στάδιο (Τ3-Τ4), θετική Ν-στάδιο, η απώλεια βάρους κατά την έναρξη, οι διμερείς ακτινοβόληση του λαιμού, και τη θεραπεία τυπικότης. επιδόσεις μοντέλο τόσο στην ομάδα της κατάρτισης και την ομάδα δοκιμής από άλλο νοσοκομείο ήταν καλή έως εξαιρετική, γεγονός που επιβεβαιώνει την ικανότητα γενίκευσης του μοντέλου.

Ένα μοντέλο πρόβλεψης, όπως παρουσιάζονται σε αυτή τη μελέτη είναι ολοένα και πιο επιθυμητή οφείλεται στην πιο επιθετική θεραπευτικές αγωγές που χρησιμοποιούνται σε HNC, συμπεριλαμβανομένων τροποποιημένα προγράμματα κλασμάτωσης για ακτινοθεραπεία, η ταυτόχρονη (χημειο-) ραδιοθεραπεία ή και τα δύο. Αυτές οι εντατικές θεραπείες για τον καρκίνο έχουν βελτιωμένη τοπική-περιφερειακό έλεγχο και τη συνολική επιβίωση [17] – [19]. Αλλά σε βάρος της αύξησης των παρενεργειών που προκαλείται από ακτινοβολία [20] ιδίως μακροπρόθεσμη δυσλειτουργία στην κατάποση [21]

Η προφυλακτική τοποθέτηση σωλήνα σίτισης αποτελεί συνήθη πρακτική σε πολλά ιδρύματα να αποφευχθούν διακοπές της θεραπείας και απρογραμμάτιστη νοσηλείες λόγω της παραβιαστεί διατροφική πρόσληψη ή /και αφυδάτωση [22]? επαρκή διατροφή έχει αποδειχθεί για να βελτιώσει τα ποσοστά της ανοχής και της αντίδρασης σε (χημειο-) ακτινοθεραπεία [23].

Ωστόσο, άλλοι έχουν δείξει ότι η τοποθέτηση σωλήνα σίτισης προεπεξεργασία μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο μακροπρόθεσμο κατάποση δυσλειτουργία, πλέον σίτιση σωλήνα διάρκεια και η ανάγκη για φαρυγγο-οισοφαγικής διαστολή [24]. Επιπλέον, η μακροχρόνια σωλήνα σίτισης εξάρτηση μπορεί να μειώσουν σημαντικά την ποιότητα ζωής μετά τη θεραπεία για HNC [22], [25]. Terrell

et al.

[26] έδειξε ότι η διατροφή εξάρτηση σωλήνα ήταν ο ισχυρότερος προγνωστικός δείκτης κλινική των αρνητικών επιπτώσεων στην υγεία που σχετίζονται με την ποιότητα ζωής σε σχέση με άλλες συνοδές παθολογικές καταστάσεις. Συνδέθηκε με σημαντικά χαμηλότερες βαθμολογίες στις 10 από τις 12 συλλογικής τομείς στην Ιατρική Αποτελέσματα Μελέτης Short Form 36-αντικείμενο έρευνας για την υγεία και τα μέσα ΕΘΕΓ την ποιότητα της ζωής τους. Όπως ήδη αναφέρθηκε, στα δύο ιδρύματα, προφυλακτική τοποθέτηση σωλήνα PEG ήταν πρότυπο περίθαλψης σε όλους τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με θεραπευτικά ταυτόχρονη chemoradiation και οι ασθενείς έλαβαν οδηγίες να απέχουν από τη χρήση του PEG-σωλήνα. Σε ασθενείς με σημαντική απώλεια βάρους (& gt? 5% απώλεια βάρους σε 1 μήνα ή & gt? 10% σε 6 μήνες ή ΔΜΣ & lt? 18,5 kg /m

2) και /ή χαμηλή διατροφική πρόσληψη (λιγότερο από το ήμισυ των ημερήσιων απαιτήσεων για ενέργεια, πρωτεΐνες ή υγρά) και /ή σοβαρή δυσλειτουργία στην κατάποση πριν από τη θεραπεία, PEG σωλήνες τοποθετήθηκαν πριν από τη θεραπεία. Ωστόσο, αυτοί οι ασθενείς αποκλείστηκαν από την ανάλυση.

Χημειοραδιοθεραπεία ήταν ένας προγνωστικός παράγοντας στο λάσο ανάλυση. Θα πρέπει να τονιστεί ότι με δεδομένο το γεγονός ότι όλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα chemoradiation έλαβαν προφυλακτική τοποθέτηση σωλήνα PEG, ο λόγος πιθανοτήτων 1,51 θα πρέπει να θεωρούνται τα αποτελέσματα αυτής προκαθορισμένο συνδυασμό και ότι δεν μπορούν να εξαχθούν συμπεράσματα σε σχέση με αυτούς τους δύο παράγοντες ξεχωριστά. Ωστόσο, με δεδομένη αυτή η αναλογία Αποδόσεις του 1,51 και η αναλογία Αποδόσεις 1,28 βρέθηκαν για επιτάχυνση της ακτινοθεραπείας (χωρίς προφυλακτικό τοποθέτηση PEG-σωλήνα), πιστεύουμε ότι η συμβολή του προφυλακτικού σίτισης σωλήνα PEG είναι μάλλον περιορισμένη ή απούσα.

Η κατάρτισης ομάδα και ομάδα δοκιμής ήταν από δύο διαφορετικά νοσοκομεία με διαφορετικά σχήματα χημειοθεραπείας σε κάθε νοσοκομείο. Στην ομάδα εκπαίδευσης, σισπλατίνη χρησιμοποιήθηκε, ενώ στην ομάδα δοκιμής 5-FU σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη χρησιμοποιήθηκε. Το μοντέλο επιδόσεις και στις δύο ομάδες ήταν συγκρίσιμες, πράγμα που εμμέσως επιβεβαιώνει ότι κατά πάσα πιθανότητα δεν θα υπάρχει σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο σχήματα χημειοθεραπείας.

Δεδομένου ότι τόσο προχωρημένο T-στάδιο (μεγαλύτερους όγκους) και Ν-στάδιο και διμερείς ακτινοβολία του λαιμού ήταν προγνωστικοί παράγοντες για την τροφοδοσία εξάρτηση σωλήνα στους 6 μήνες μετά (χημειο-) ακτινοθεραπεία, μπορεί να υποτεθεί ότι ο κίνδυνος εξάρτησης σίτισης σωλήνα σχετίζεται με την κατανομή της δόσης ακτινοβολίας στις ανατομικές δομές που εμπλέκονται στην κατάποση, όπως το φαρυγγικό μυς constrictor. Ένας αριθμός συγγραφείς έδειξαν πράγματι μια δόση όγκου αποτέλεσμα σχέσεις των ανατομικών δομών που εμπλέκονται στην κατάποση και την κατάποση δυσλειτουργία μετά (χημειο-) ακτινοθεραπεία, όπως οι μύες του φάρυγγα συσφιγκτήρα [8], [27] – [29].

Ταχεία ακτινοθεραπεία ήταν επίσης ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την εξάρτηση σίτισης σωλήνα. Τα αποτελέσματα αυτά συνάδουν με εκείνες που παρουσιάζονται από Overgaard

et al.

Ο οποίος έδειξε ότι επιταχύνεται η ακτινοθεραπεία οδηγήσει σε συχνότερες και πλέον επίμονα συρροή βλεννογονίτιδα από την ομάδα που συμβατικά αντιμετωπίζονται και, κατά συνέπεια, τη μακροπρόθεσμη δυσφαγία [30]. Μια άλλη πιο πρόσφατη ενημερωμένη μελέτη, ωστόσο, έδειξε ότι η επιταχυνόμενη RT κάνει αύξηση οξεία αλλά όχι αργά τη νοσηρότητα, συμπεριλαμβανομένων δυσφαγία [31].

Στην παρούσα μελέτη, τα βασικά απώλεια βάρους ήταν επίσης ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την εξάρτηση από σωλήνα σίτισης . Αυτό είναι σύμφωνο με μια προηγούμενη αναφορά [1] στην οποία η απώλεια βάρους βασικής γραμμής αποδείχθηκε ότι είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για το βαθμό 2-4 RTOG κατάποση δυσλειτουργίας στους 6 μήνες μετά τη θεραπεία. Αυτό δείχνει ότι ένα σχετικά υψηλό ποσοστό της βασικής γραμμής κατάποση δυσλειτουργία δεν αναγνωρίζεται από ογκολόγους ακτινοβολίας και ότι κατάποση δυσλειτουργία, συνεπώς, συχνά λιγότερο δημοσιοποιημένες, ακόμη και στην περίπτωση της αξιολόγηση των προοπτικών της τοξικότητας.

Από την κλινική πρακτική γνωρίζουμε ότι οι λόγοι για την τροφοδοσία τοποθέτηση του σωλήνα δεν αφορούν μόνο την κατάποση προβλήματα, αλλά μπορεί να είναι πολυπαραγοντική. Ναυτία λόγω χημειοθεραπεία, αλλαγές στη γεύση ή το σάλιο παραγωγής και άλλοι παράγοντες μπορούν επίσης να απαιτούν την σίτιση τοποθέτηση σωλήνα. Εμείς δεν λαμβάνει άμεσα υπόψη αυτούς τους παράγοντες σε αυτή την ανάλυση, δεδομένου ότι δεν ήταν δυνατόν να συγκεντρωθούν πληροφορίες σχετικά με αυτό για κάθε ασθενή ξεχωριστά. Αυτό είναι κάτι, όμως, που μπορεί να έχουν επηρεάσει την τοποθέτηση του σωλήνα σίτισης και χρήση σε αυτή την ομάδα ασθενών.

Καθώς ο κύριος σκοπός της παρούσας ανάλυσης ήταν να αναπτύξει και να επικυρώσει μια πολυπαραγοντικό μοντέλο πρόβλεψης που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την επιλογή ασθενών πριν από τη θεραπεία (δηλαδή κατά τη φάση της προετοιμασίας της ακτινοθεραπείας) για προληπτικά μέτρα, δεν λαμβάνει υπόψη μεταβλητές υποψήφιο που σχετίζονται με τη δόση διανομές στην κατάποση όργανα σε κίνδυνο. Αυτό, ωστόσο, θα πρέπει να διερευνηθεί σε μελλοντικές έρευνες.

Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι TUBE

M6 μετά τη θεραπεία είναι προγνωστική για την εξάρτηση από τη διατροφή σωλήνα σε μεταγενέστερα χρονικά σημεία έως και 24 μήνες μετά την ολοκλήρωση της ακτινοθεραπείας. Αυτό είναι, επίσης, σύμφωνα με τις προηγούμενες εκθέσεις [1], η οποία έδειξε ότι η κατάποση δυσλειτουργία στους 6 μήνες μετά τη θεραπευτική (χημειοθεραπεία) ακτινοβολία είναι πολύ έξυπνη για κατάποση δυσλειτουργίας σε μετέπειτα χρονικά σημεία έως και αρκετά χρόνια μετά τη θεραπεία.

συμπέρασμα

η παρούσα μελέτη είναι η πρώτη που παρέχει μια εξωτερικά επικυρωμένο μοντέλο πρόβλεψης για την εξάρτηση από σίτισης σωλήνα μετά (χημειοθεραπεία) ακτινοβολίας σε μια βασισμένη στον πληθυσμό σειρά ασθενών με ΕΘΕΓ. Αυτό το μοντέλο επιτρέπει στους κλινικούς ιατρούς για να επιλέξετε τους ασθενείς που δεν έχουν ακόμη αρχίσει τη θεραπεία, με βάση τα χαρακτηριστικά προεπεξεργασίας, που βρίσκονται σε μεγαλύτερο κίνδυνο εξάρτησης σίτισης σωλήνα μετά τη θεραπεία, και να εφαρμόσουν στρατηγικές πρόληψης για αυτούς.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

βαθμονόμησης οικόπεδα για την μοντέλο πρόβλεψης για την εξάρτηση σωλήνα σίτισης στους 6 μήνες (TUBE

M6) στα εσωτερικά επικύρωσης (Α) και εξωτερική επικύρωση (Β)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0094879.s001

(ΔΕΘ)

πίνακα S1.

απόδοσης του μοντέλου πρόβλεψης για TUBEM6. Συντομογραφίες: AUC, περιοχή κάτω από την καμπύλη? H-L, Hosmer-Lemeshow

doi:. 10.1371 /journal.pone.0094879.s002

(DOC)