Αφηρημένο

Ιστορικό

ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) είναι μια κοινή κακοήθεια σε όλο τον κόσμο με υψηλό φορτίο στη Δυτική Αφρική. Αναλογίες ανδρών-γυναικών δείξει συνεπή πόλωσης προς τα αρσενικά, οι βιολογικές βάσεις και παραλλαγές της οποίας δεν είναι καλά κατανοητοί. Έχουμε χρησιμοποίησε στοιχεία από την Γκάμπια Εθνικό Μητρώο Καρκίνου να συγκρίνουν τις τάσεις στη επίπτωσης ηπατοκυτταρικού καρκινώματος και στα δύο φύλα.

Μέθοδοι και Ευρήματα

Δύο περιόδους συγκρίθηκαν, 1988-1997 (πρώιμη) και 1998- 2006 (τελευταία). Επιπλέον, η ειδική τεχνική πρόγραμμα παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση των τάσεων πάνω από 19 χρόνια. Οι διαφορές με την αυτο-αναφερόμενη εθνικότητα αξιολογήθηκαν για την πρόσφατη περίοδο, χρησιμοποιώντας τα στοιχεία πληθυσμού από την απογραφή του 2003. Αναλογία ανδρών-γυναικών παρουσίασε σημαντική μείωση μεταξύ των δύο περιόδων από 3.28:1 (95% CI [2,93 – 3,65]) για να 2.2:1 (95% CI [1,99 – 2,43]). Αν και τα ποσοστά στους άνδρες ήταν σχετικά σταθερές (38.36 και 32.84, αντιστοίχως, στις αρχές και τις πρόσφατες περιόδους), αυξήθηκαν 11,71 – 14,9 στις γυναίκες με μια σημαντική ετήσια ποσοστιαία μεταβολή των 3,01 [0,3 – 5,8] πάνω από 19 χρόνια και την αύξηση του αριθμού των περιπτώσεων 80,28% (σε σύγκριση με 26% στους άνδρες). Σημαντικές διακυμάνσεις HCC κίνδυνο, αλλά όχι στην αναλογία των δύο φύλων παρατηρήθηκαν σε σχέση με την εθνικότητα.

Συμπέρασμα

Αυτή η ανάλυση της μοναδικής εθνικής, με βάση τον πληθυσμό του μητρώου καρκίνου στη Δυτική Αφρική δείχνει μια σημαντική αύξηση στο HCC στις γυναίκες τα τελευταία χρόνια. Η αύξηση αυτή μπορεί να είναι η συνέπεια σημαντικές αλλαγές στον τρόπο ζωής ή ιογενείς παράγοντες κινδύνου, ιδίως της παχυσαρκίας και της ηπατίτιδας C, οι οποίες έχουν και οι δύο έχουν τεκμηριωθεί για την αύξηση στη Δυτική Αφρική κατά τη διάρκεια των τελευταίων ετών

Παράθεση:. Sighoko D, CURADO MP , Bourgeois D, Mendy Μ, Ενό P, Bah Ε (2011) αύξηση της γυναικείας καρκίνο του ήπατος σε Γκάμπια, Δυτική Αφρική: Στοιχεία από 19 χρόνια με βάση τον πληθυσμό Εγγραφή Καρκίνο (1988-2006). PLoS ONE 6 (4): e18415. doi: 10.1371 /journal.pone.0018415

Συντάκτης: John E. Tavis, πανεπιστήμιο του Saint Louis, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 10 Νοεμ 2010? Αποδεκτές: τρίτης Μαρτίου 2011? Δημοσιεύθηκε: 7, Απρίλη του 2011

Copyright: © 2011 Sighoko et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από τον Διεθνή Οργανισμό Ερευνών για τον Καρκίνο. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

η Γκάμπια είναι η μικρότερη χώρα της ηπειρωτικής Αφρικής και ο πληθυσμός της αποτελείται από ποικίλες διαφορετικές εθνοτικές ομάδες επίσης παρούσα σε άλλες χώρες της Δυτικής Αφρικής. Είναι η μόνη αφρικανική χώρα με πληθυσμό που βασίζεται, σε εθνικό επίπεδο εγγραφής του καρκίνου (Η Γκάμπια National Cancer Registry). Η Γκάμπια Εθνικό Μητρώο Καρκίνου ιδρύθηκε το 1986 στο πλαίσιο της Μελέτης Παρέμβασης Γκάμπια Ηπατίτιδα (GHIS) να παρέχουν στοιχεία για τη συχνότητα εμφάνισης όλων των καρκίνων, με ιδιαίτερη έμφαση για τον καρκίνο του ήπατος, το τελικό σημείο της GHIS. Το GHIS είναι ένα πρόγραμμα συνεργασίας μεταξύ της κυβέρνησης της Γκάμπια, τη Διεθνή Υπηρεσία Έρευνας για τον Καρκίνο, και το Συμβούλιο Ιατρικής Έρευνας του Ηνωμένου Βασιλείου. Στόχος της είναι να αξιολογηθεί η προστατευτική αποτελεσματικότητα του εμβολιασμού ηπατίτιδας Β σε παιδική ηλικία κατά της χρόνιας ηπατικής νόσου, δηλαδή κίρρωση και πρωτοπαθή καρκίνο του ήπατος, στην ενήλικη ζωή [1]. Παγκοσμίως, ο καρκίνος του ήπατος είναι η έκτη πιο κοινή μορφή καρκίνου εκτιμάται για το έτος 2002, με πάνω από το 80% όλων των περιπτώσεων συμβαίνουν σε χαμηλό και οι αναδυόμενες χώρες [2]. Η αναλογία ανδρών-γυναικών παρουσιάζει μια σταθερή τάση προς τα αρσενικά, που ποικίλλουν 4:01 – 2:01, ανάλογα με τη γεωγραφική περιοχή [3]. Αν και αυτό το αρσενικό στο θηλυκό διαφορά δεν είναι πλήρως κατανοητός, έχουν διάφορες εξηγήσεις έχουν προταθεί, όπως οι επιπτώσεις της κατανάλωσης αλκοόλ, το κάπνισμα, τα υψηλότερα επίπεδα των ηπατικών σιδήρου, υψηλότερο κίνδυνο μόλυνσης από τον ιό της ηπατίτιδας Β ή της ηπατίτιδας C στους άνδρες σε σύγκριση με γυναικών και διαφορικά αποτελέσματα των ανδρογόνων στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων ηπατοκυτταρικού καρκινώματος [3], [4]. Στη Δυτική Αφρική και στη Γκάμπια, ιδίως, καρκίνο του ήπατος (ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα) είναι μακράν η πιο κοινή μορφή καρκίνου μεταξύ των ανδρών και η δεύτερη μεταξύ των γυναικών (μετά τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας), με αναλογία ανδρών-γυναικών περίπου 3.18:1 [5], [6]. Σε αντίθεση με τις δυτικές χώρες, η κατανάλωση αλκοόλ και το κάπνισμα τσιγάρων είναι αμελητέα παράγοντες κινδύνου στην Γκάμπια [7] – [9]. Καλά γνωστοί παράγοντες κινδύνου για ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα σε αυτήν την περιοχή είναι η έκθεση σε διαιτητικά αφλατοξίνη συνδυάζονται για να ιού της χρόνιας ηπατίτιδας Β ή /και τον ιό της ηπατίτιδας C. Δεδομένα από μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων δείχνουν ότι ο επιπολασμός της χρόνιας ηπατίτιδας μεταφορά σε υγιείς ενήλικες στην Γκάμπια είναι 15,6% για τους ιούς της ηπατίτιδας Β και 2,7% για την Ηπατίτιδα C Ιός [10]. Σε αυτή τη μελέτη, έχουμε χρησιμοποιήσει στοιχεία από την Γκάμπια Εθνικό Μητρώο Καρκίνου για την αξιολόγηση των μεταβολών στο ήπαρ συχνότητα εμφάνισης καρκίνου σε σχέση με την ηλικία, το φύλο και την εθνότητα, τρεις μεταβλητές είναι νηολογημένα στην Γκάμπια Εθνικό Μητρώο Καρκίνου. Έχουμε εκτελέσει αυτή την ανάλυση πάνω από δύο περιόδους, 1988-1997 και 1998-2006.

Αποτελέσματα

καρκίνο του ήπατος επίπτωση

Κατά τα τελευταία 19 χρόνια (1988-2006) η Γκάμπια Εθνικό Μητρώο καρκίνου κατέγραψε συνολικά 2975 περιπτώσεις καρκίνου του ήπατος, συμπεριλαμβανομένου 2179 σε άνδρες και 796 σε γυναίκες. στοιχεία για την επίπτωση πάνω από τα πρώτα 10 χρόνια της εγγραφής (1988-1997) έχουν αναφερθεί στο παρελθόν [6]. Πρόσφατα στοιχεία (1998-2006) επιβεβαίωσε αυτές τις προηγούμενες παρατηρήσεις. Συνολικά, η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου ήταν πολύ χαμηλή και στα δύο φύλα. καρκίνο του ήπατος ήταν η συχνότερη μορφή καρκίνου, που αντιπροσωπεύουν το 62% όλων των περιπτώσεων καρκίνου μεταξύ των ανδρών που καταγράφονται στην Γκάμπια Εθνικό Μητρώο Καρκίνου, με ένα τυποποιημένο ποσοστό Ηλικία (ASR) της 32.84 (95% CI, [30,97 – 34,70]) ανά 10

5 άτομα-έτη. Στις γυναίκες, αντιπροσώπευαν το 28% όλων των καρκίνων, με ASR της 14.90 (95% CI, [13,62 – 16,17]) ανά 10

5 άτομα-έτη, και κατέλαβαν τη δεύτερη πιο κοινή μορφή καρκίνου μετά τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας (15,45 (95 % CI, [14,18 – 16,66]) ανά 10

5 άτομα-έτη) (Πίνακας 1). Η κύρια βάση για διάγνωση ήταν κλινική παρατήρηση. Μόνο μια μειοψηφία των περιπτώσεων αξιολογήθηκε με υπερηχογράφημα (40% των περιπτώσεων για την πρόσφατη περίοδο) και τα επίπεδα της άλφα εμβρυϊκή πρωτεΐνη (& gt? 100 ng /ml? Μετριέται κατά μέσο όρο στο 33% για τις γυναίκες και 42% για τους άνδρες) (Πίνακας S1) . Ιστοπαθολογική επιβεβαίωση της διάγνωσης δεν ήταν διαθέσιμα λόγω ηθικές και κλινικές περιορισμούς σχετικά με την απόκτηση βιοψίες ήπατος από ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του ήπατος. κατάσταση HBsAg ήταν γνωστή για λιγότερο από το 30% των ασθενών μεταξύ των οποίων 54,2% και 36,6% ήταν θετικά για HBsAg μεταξύ των ανδρών και των γυναικών, αντίστοιχα. Η μέση ηλικία κατά τη διάγνωση ήταν 46 έτη για τις γυναίκες και 45 έτη για τους άνδρες.

Η

τάσεις του καρκίνου του ήπατος

Το βάρος καρκίνο του ήπατος καμπύλες ανά ηλικιακή ομάδα έδειξε μια προοδευτική αύξηση με την ηλικία και στα δύο άντρες και γυναίκες. Παρ ‘όλα αυτά, σε σύγκριση με τους άνδρες, η αύξηση στα ποσοστά εμφάνισης ήταν πιο αργή και προοδευτική μεταξύ των γυναικών, οι οποίοι έδειξαν τιμές κατά μέσο όρο 2 φορές χαμηλότερη σε σύγκριση με τους άνδρες (Σχήμα 1). Συγκρίνοντας την πρώιμη περίοδο (1988-1997) με την πρόσφατη (1998-2006), η αναλογία ανδρών-γυναικών παρουσίασαν μείωση της τάξης του 33%, από 3.28:1 (95% CI [2,93 – 3,65]) για να 2.2:1 (95% CI [1,99 – 2,43]), αντίστοιχα. Πράγματι, από την περίοδο 1988-1997 έως 1998-2006, η ASR μεταξύ των ανδρών έχει μειωθεί ελαφρά 38,36 – 32,84 (ASR αναλογία 0,86 95% CI, [0,79-0,93]), ενώ στις γυναίκες, έχει αυξηθεί 11,71 – 14,90 για την έγκαιρη και τελευταία περίοδο, αντίστοιχα (αναλογία ASR 1,27 95% CI [1,12 – 1,45]) (Πίνακας 2).

Τα στοιχεία από την Γκάμπια National Cancer Registry, 1998-2006.

η

Οι αθροιστικές καμπύλες ανά ηλικιακή ομάδα για τους άνδρες και τις γυναίκες (Σχήματα 2, 3), συγκρίνοντας το ποσοστό κατά ηλικιακή ομάδα για τις δύο περιόδους (πρόσφατη έως τις αρχές) παρουσίασαν μικρή μείωση του ποσοστού των ανδρών, ιδίως μετά την ηλικιακή ομάδα 30-34 ετών, ενώ μεταξύ των γυναικών, υπήρξε σαφής αύξηση του ποσοστού σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Κατά τη σύγκριση κάθε χρόνο από τις δύο περιόδους (σχήματα S1, S2), τα ποσοστά εμφάνισης για τους άνδρες ήταν σχετικά σταθερή με τη μείωση των ετών 2000-2005 και μια μέτρια αύξηση το 2006. Σε αντίθεση, τα αθροιστικά ποσοστά για τις γυναίκες παρουσίασαν αύξηση σε τιμές για όλα τα έτη της πρόσφατης περιόδου. Ωστόσο, η χαμηλότερη αύξηση παρατηρήθηκε για χρήσεις 2001-2003, σύμφωνη με τη μείωση που παρατηρείται στους άνδρες. Η επίδραση αυτή μπορεί να αντανακλά μια αλλαγή στις στρατηγικές ανίχνευσης του καρκίνου του ήπατος που οδήγησαν στην υπό διακρίβωση των καρκίνων του ήπατος, κυρίως σε μεγαλύτερες ηλικιακές ομάδες, κατά τα έτη 2001-2005, και το οποίο διορθώθηκε τα τελευταία χρόνια. Αυτό το αποτέλεσμα είναι προφανές στους άνδρες, αλλά είναι λιγότερο ορατή στις γυναίκες, στους οποίους είναι σε μεγάλο βαθμό αντισταθμίζεται από την αύξηση σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Χρησιμοποιώντας ειδική τεχνική για το πρόγραμμα παλινδρόμησης κατά τα τελευταία 19 έτη (1988-2006), η κλίση για τους άνδρες παρουσίασε ένα μη σημαντική ετήσια ποσοστιαία μεταβολή (APC) 0,02 [-1.8? 1.9] (Pvalue = 0,980). Η προφανής διαφορά μεταξύ αυτής της ειδική τεχνική για την ανάλυση και τη μέτρια μείωση φαίνονται στον Πίνακα 2 και το Σχήμα 2α είναι δυνατόν να εξηγηθεί από το μάλλον ευρεία διασπορά των ετήσιων σημείων δεδομένων. Αντίθετα, στις γυναίκες, η ειδική τεχνική παλινδρόμησης δείχνει μια σημαντική APC από 3,01 [0,3? 5.8] (τιμή P = 0,028) (Σχήματα S3, S4).

Η

Διαφορές ανάλογα με τις εθνοτικές ομάδες

Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των εθνοτικών ομάδων στο σχετικό κίνδυνο καρκίνο του ήπατος για την περίοδο 1998-2006. Λαμβάνοντας υπόψη την Mandinka (πολυπληθέστερη ομάδα) ως σημείο αναφοράς, η Fula και Wollof είχαν αντίστοιχα σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο 2,15 (95% CI [1,83 – 2,53]) και 1.78 (95% CI, [1,50-2,10]) στους άνδρες. Σε αντίθεση, η Serrahuleh είχαν μικρότερο σημαντικό κίνδυνο (0,61, 95% CI, [0,44 – 0,84]). Μεταξύ των γυναικών, η Fula και Wollof είχαν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο 1,94 (95% CI [1,51 – 2,48]) και 1,80 (95% CI [1,38 – 2,35]) σε σύγκριση με το Mandinka (Πίνακας 3). Μετά από προσαρμογή για περιοχή κατοικίας, η Wollof παρουσίασε την υψηλότερη σημαντικό κίνδυνο και στα δύο φύλα (1.55 (95% CI [1,31 – 1,84), και 1,37 (95% CI [1,05 – 1,79) σε άνδρες και γυναίκες, αντίστοιχα, σε σύγκριση να Mandinka. σε Fula, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο 1,40 (95% CI, [1.20-1.65]) παρατηρήθηκε στους άνδρες, ενώ ήταν μόνο ελαφρώς και μη σημαντικά αυξημένη στις γυναίκες (1.22 (95% CI, [0.95- 1.79)) (Πίνακας 3). Πίνακας S2 δείχνει αδιόρθωτη αναλογίες ρυθμό σε σχέση με το τμήμα της κατοικίας και το ποσοστό των διαφορετικών εθνοτικών ομάδων του πληθυσμού κάθε περιφέρειας, αντίστοιχα.

η

Συζήτηση

Παρά το γεγονός ότι ο καρκίνος του ήπατος είναι η κύρια μορφή καρκίνου στη Δυτική Αφρική, υπάρχουν λίγες πληροφορίες σχετικά με τις παραλλαγές της με την ηλικία, το χρόνο, το φύλο και την εθνικότητα. το Εθνικό Μητρώο καρκίνου Γκάμπια έχει συλλέξει δομημένη, σε εθνικό επίπεδο πληροφοριών σχετικά με τον καρκίνο του ήπατος, δεδομένου 1986. Ένας από τους περιορισμούς των δεδομένων που συλλέγονται από το μητρώο είναι η σπανιότητα των διαγνωστικών πληροφοριών, με μόνο το 40% περίπου των περιπτώσεων αξιολογούνται από το ήπαρ υπερηχογράφημα. Ωστόσο, η διάγνωση του καρκίνου του ήπατος είναι απίθανο να ωθείται έντονα από άλλους, πλήρωσης χώρου ηπατικών βλαβών. Μια πρόσφατη μελέτη 323 κλινικά αξιολογηθεί περιπτώσεις από την Γκάμπια έδειξε ότι πάνω από το 90% των περιπτώσεων που παρουσιάζονται με πολύ προχωρημένο καρκίνο του ήπατος, το 45% από αυτούς που έχουν όγκους με διάμετρο άνω των 10 cm. Περισσότερα από τα δύο τρίτα είχαν πολλαπλές βλάβες και το 41% ​​είχαν βλάβες στους δύο λοβούς του ήπατος. Τα κύρια κλινικά χαρακτηριστικά ήταν ηπατομεγαλία (92%), κοιλιακός πόνος (94%) και η απώλεια βάρους (94%). Αυτή η τριάδα ήταν παρούσα στο 74% των ασθενών και η μέση διάρκεια των συμπτωμάτων που αναφέρθηκαν πριν από την HCC διάγνωση ήταν 8 εβδομάδες [11]. Επιπλέον, μόνο το 67% των περιπτώσεων έδειξε στοιχεία κίρρωση κατά το χρόνο της διάγνωσης HCC. Μια μορφολογική μελέτη των 35 ήπατος βιοψιών που λαμβάνονται κατά τη διάρκεια μιας μελέτης ασθενών-μαρτύρων επιβεβαίωσε HCC σε 29 (83,3%) των ασθενών που έχουν διαγνωστεί μόνο με βάση τα κλινικά κριτήρια. Τα 6 αποκλείονται περιπτώσεις ήταν 1 αιμαγγείωμα του ήπατος και 5 ηπατικές μεταστάσεις αδιευκρίνιστες πρωτοπαθείς όγκους. Η εξειδίκευση αυξήθηκε στο 95% με τη χρήση του συνδυασμού κλινική αξιολόγηση, a-εμβρυϊκή πρωτεΐνη επίπεδα και υπερηχογράφημα [12]. Αξίζει να σημειωθεί, περιπτώσεις ηπατικές μεταστάσεις των αναγνωρισμένων πρωτοπαθείς όγκους αποκλείστηκαν από την παρούσα ανάλυση.

Η ανάλυση των δεδομένων συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του ήπατος σε δύο χρονικές περιόδους εγγραφής (1988-1997 και 1998-2006) μας επέτρεψε να επιστήσει δύο βασικές παρατηρήσεις. Πρώτον, μεταξύ των δύο περιόδων, υπήρξε μια μείωση στην αναλογία ανδρών-γυναικών (3,28 – 2,20, -33%), και η μείωση αυτή αποδίδεται κυρίως στην αύξηση των γυναικών σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Μια μέτρια μείωση μεταξύ των δύο μετεγγραφικών περιόδων Σημειώνεται, επίσης, σε άνδρες ηλικίας άνω των 30 ετών. Ωστόσο, σε αντίθεση με τις γυναίκες, η μείωση στους άνδρες δεν είναι πλέον εμφανής σε μια ανάλυση παλινδρόμησης που να λαμβάνει υπόψη τα δεδομένα κάθε χρόνο κατά τη διάρκεια των δύο περιόδων. Έτσι, βαθμολογεί στους άνδρες θα πρέπει να θεωρείται ως σχετικά σταθερή κατά την περίοδο που καλύπτεται από την παρούσα μελέτη. Στις αναλύσεις μας, δεν υπήρχε εμφανής μείωση στα ποσοστά του καρκίνου του ήπατος σε νεαρά άτομα, παρά την έναρξη ενός προγράμματος εμβολιασμού το 1986 (GHIS). Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η εισαγωγή του εμβολιασμού στην Γκάμπια διεξήχθη σε ένα σταδιακό τρόπο κατά τη διάρκεια των ετών 1986-1990, έτσι ώστε μόνο τα μισά από τα άτομα που γεννήθηκαν κατά την περίοδο αυτή έλαβε πράγματι εμβόλιο HB. Έτσι, τα αποτελέσματα που παρουσιάζονται εδώ δεν μπορεί να ερμηνευθεί ως αποκαλύπτοντας μια απουσία επίδρασης του εμβολιασμού στην νεότερη ηλικιακή ομάδα (15-19 ετών). Μια πρόσφατη ανασκόπηση της GHIS έχει δείξει ότι μια σημαντική επίδραση του εμβολιασμού μπορεί να μην είναι μετρήσιμη πριν από το 2017 [1].

Μια σημαντική μείωση διαχρονικά στην αναλογία ανδρών-γυναικών για τον καρκίνο του ήπατος έχει παρατηρηθεί στην Ουγκάντα ​​( KYADONDO) του μητρώου καρκίνου. Σε αυτόν τον τομέα, η ASR του καρκίνου του ήπατος για τους άνδρες είναι 8,7 ανά 10

5 άτομα-έτη και 5,8 για τις γυναίκες (κατάταξη 4

ου και 8

ου στους άνδρες και τις γυναίκες αντίστοιχα) [13]. Σύγκριση μεταξύ των περιόδων 1960-1980 και 1991-2005 έδειξε ότι η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του ήπατος (ASR) ήταν αρκετά σταθερός ή ακόμη και μειώθηκαν ελαφρά στους άνδρες, αλλά αυξήθηκαν κατά 50% μεταξύ των γυναικών, με μια αλλαγή στην αναλογία ανδρών-γυναικών 2,32 – 1,30 [14]. Έτσι, οι παρατηρήσεις μας στη Γκάμπια μπορεί να αντιστοιχεί σε ένα φαινόμενο το οποίο μπορεί επίσης να συμβεί και σε άλλες χώρες της Αφρικής νοτίως της Σαχάρας.

μπορεί να προταθεί αρκετές εξηγήσεις. Κατ ‘αρχάς, είναι πιθανό ότι οι γυναίκες καρκίνο του ήπατος έχει συστηματικά κάτω ανιχνεύονται και υποτίμησε κατά τις προηγούμενες περιόδους εγγραφής του καρκίνου, και ότι η αύξηση στην πρόσφατη περίοδο (1998-2006) μπορεί να αντανακλά κατά κύριο λόγο τη βελτίωση της εγγραφής στις γυναίκες. Θα πρέπει να σημειωθεί, ωστόσο, ότι καμία συγκρίσιμη αλλαγή έχει παρατηρηθεί για άλλα θηλυκά καρκίνους (μαστού και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, ιδίως [5]), ως εκ τούτου, δεν είναι σαφές γιατί θα πρέπει να υπάρχει μια προκατάληψη καταχώρισης μόνο για τον καρκίνο του ήπατος. Μια δεύτερη εξήγηση μπορεί να είναι οι αλλαγές στον επιπολασμό των παραγόντων κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατος και τη συμβολή τους στην επιβάρυνση καρκίνο του ήπατος σε κάθε φύλο. μπορεί να θεωρηθεί από τρεις βασικούς παράγοντες: χρόνιας λοίμωξης από τον ιό της ηπατίτιδας Β (ιού της ηπατίτιδας Β), μόλυνση από τον ιό της ηπατίτιδας C (ιός ηπατίτιδας C) και μεταβολικές καταστάσεις που σχετίζονται με την παχυσαρκία ή /και διαβήτη τύπου 2.

έλεγχο υπόθεση μελέτες έχουν δείξει ότι μεγάλο μέρος της ανισορροπίας στη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του ήπατος μεταξύ ανδρών και γυναικών μπορούν να αποδοθούν στον ιό της ηπατίτιδας Β. Σε μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε μεταξύ του 1997 και του 2001 [10], ο επιπολασμός της χρόνιας ηπατίτιδας Β Ιός μεταφορά ήταν 18% στους άνδρες και 10% στις γυναίκες (p = 0,05), με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος 2,6 (95% CI, [1.5 -4,6]) φορές υψηλότερη στους άνδρες παρά στις γυναίκες. Σε αντίθεση, η επικράτηση της χρόνιας ηπατίτιδας C λοίμωξη ιού ήταν παρόμοια και στα δύο φύλα (2.6% στους άνδρες και το 3,6% στις γυναίκες, p = 0.57). Μεταξύ των ασθενών από καρκίνο του ήπατος, 32% των γυναικών ήταν Ιός Ηπατίτιδας C θετική, σε σύγκριση με 16% των ανδρών (p = 0.03). Έτσι, η μείωση στην αναλογία ανδρών-γυναικών μπορεί να υποδηλώνουν μία αυξανόμενη επίδραση του ιού της ηπατίτιδας C ως αιτία του καρκίνου του ήπατος. Η πιθανότητα ότι ο ιός της ηπατίτιδας C μπορεί να συμβάλλει στην αύξηση της επιβάρυνσης των γυναικών καρκίνο του ήπατος αξίζει περαιτέρω έρευνα.

Ο άλλος παράγοντας που μπορεί να ευθύνεται για την παρατηρούμενη αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του ήπατος σε θηλυκά είναι μια αύξηση του επιπολασμού της μεταβολικές διαταραχές που σχετίζονται με την παχυσαρκία, η έλλειψη σωματικής άσκησης και /ή διαβήτη τύπου 2. Πρόσφατες μετα-αναλύσεις έχουν δείξει ότι στη Δυτική Αφρική, οι γυναίκες είχαν περισσότερες πιθανότητες να είναι παχύσαρκοι από τους άνδρες (λόγος πιθανοτήτων 3,16 95% CI [2,51 – 3,98] και 4,79 (95% CI [3,30 – 6,95]) σε αστικές και αγροτικές περιοχές, αντίστοιχα [15]. Διαχρονική τάση αναλύσεις έδειξαν ότι ο επιπολασμός της παχυσαρκίας στα αστικά Δυτική Αφρική είχαν υπερδιπλασιαστεί (114%) πάνω από 15 χρόνια, αντιπροσώπευαν σχεδόν εξ ολοκλήρου στις γυναίκες [15]. Αν και τα δεδομένα είναι περιορισμένα, οι διαφορές στην υπέρβαρου και της παχυσαρκίας με βάση το φύλο και την ηλικία έχουν παρατηρηθεί στη Γκάμπια. Ανάμεσα στα άτομα ηλικίας 35-50 ετών (η ηλικιακή ομάδα με υψηλά ποσοστά εμφάνισης καρκίνου του ήπατος), οι γυναίκες ήταν πιο πιθανότερο να είναι υπέρβαροι ή παχύσαρκοι σε σύγκριση με τους άνδρες (34% έναντι 6%, και 50% έναντι 6%, αντίστοιχα) [16]. Σωρευτική ανάλυση των τάσεων προτεινόμενη αύξηση του επιπολασμού του διαβήτη στους ενήλικες σε αστικές Δυτική Αφρική, από περίπου 3% έως 4% κατά τα τελευταία 10 χρόνια, με παρόμοια συχνότητα και τις τάσεις σε άνδρες και γυναίκες [17]. Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση 11 μελετών κοόρτης, συμπεριλαμβανομένων ομάδες από τη Δυτική Ευρώπη, τις ΗΠΑ και την Κορέα έχει δείξει μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της υπερβολικής σωματικού βάρους και αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, σε σύγκριση με τα άτομα φυσιολογικού βάρους, ο σχετικός κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του ήπατος ήταν 1,89 (95% CI: 1,51 – 2,36) για όσους ήταν παχύσαρκα [18]. Παρόλο που δεν υπάρχει σήμερα δεδομένα σχετικά Δυτικής Αφρικής πληθυσμούς, είναι εύλογο ότι οι υπέρβαροι μπορεί επίσης να συμβάλει στην αύξηση της επιβάρυνσης του καρκίνου του ήπατος στην Γκάμπια θηλυκά. Αυτές οι ενώσεις θα πρέπει να εξεταστούν περαιτέρω σε περίπτωση ελέγχου και μελέτες κοόρτης.

Τα αποτελέσματά μας αναφέρουν σημαντική συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου του καρκίνου του ήπατος και της εθνικότητας. Μια πρόσφατη ανάλυση σύνδεσης γονιδιώματος-ευρεία της ελονοσίας στην Γκάμπια απέδειξε ότι η αυτο-αναφερόμενη εθνικότητα συσχετίζεται με γενετικά ορίζεται υποπληθυσμών [19], [20]. Οι αναλύσεις μας δείχνουν ότι Fula (18% του πληθυσμού) και Wollof είχαν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος από Mandinka (42% του πληθυσμού). Η ένωση αυτή είχε προηγουμένως αναφερθεί σε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων στη Γκάμπια [10]. Δύο μελέτες που διεξήχθησαν σε Γκάμπια παιδιά ανέφεραν ότι τα επίπεδα στο αίμα της αφλατοξίνης-αλβουμίνη ενώσεις προσθήκης ήταν ελαφρώς υψηλότερη σε Fula και Wollof από Mandinka [21], [22]? υποδηλώνοντας ότι αυτές οι ομάδες μπορεί να έχουν μεγαλύτερη ευαισθησία για την αφλατοξίνη λόγω γενετικών πολυμορφισμών σε ένζυμα που εμπλέκονται στο μεταβολισμό αφλατοξίνη, και αποτοξίνωση. Σε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων, Fula βρέθηκαν να έχουν σημαντικά υψηλότερο επιπολασμό από ό, τι Mandinka στο αλληλόμορφο Gly399 του

ΧΚΧΧ1

, ένα ένζυμο που εμπλέκεται στην επιδιόρθωση εκτομής των προσαγωγών αφλατοξίνη-DNA [23]. Αυτές οι παρατηρήσεις δείχνουν ότι ο υψηλότερος κίνδυνος παρατηρήθηκε σε επιλεγμένες ομάδες μπορεί να οφείλεται σε γενετική προδιάθεση, αν και οι διαφορές στον τρόπο ζωής μπορούν επίσης να διαδραματίσουν σημαντικό ρόλο, ιδίως μεταξύ των αγροτικών πληθυσμών.

Εν κατακλείδι, η μελέτη μας βασίζεται σε δύο σχεδόν δεκαετίες του πληθυσμού με βάση την καταγραφή του καρκίνου στην Γκάμπια προσδιορίζει μια σημαντική τάση στην αύξηση του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος μεταξύ των γυναικών, με μια σημαντική μείωση της αναλογία ανδρών-γυναικών. Η παρατήρηση αυτή μπορεί να είναι η συνέπεια των αλλαγών στον τρόπο ζωής ή ιογενείς παράγοντες κινδύνου και υποδηλώνουν ότι η πρόσφατη αύξηση του επιπολασμού της παχυσαρκίας μεταξύ των γυναικών χρήζει περαιτέρω προσοχής στις στρατηγικές πρόληψης ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα.

Μέθοδοι

καρκίνο του ήπατος ορισμός περίπτωση

Ο ορισμός ισχύει για ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) βασίζεται σε ένα συνδυασμό ενός συμβατού κλινική αξιολόγηση, ένα-εμβρυϊκή πρωτεΐνη δοκιμών (επίπεδα ≥100 ng /ml) και θετικά ευρήματα υπερηχογράφημα. Ο ορισμός αυτός αξιολογήθηκε κατά ιστοπαθολογική εξέταση χρησιμοποιώντας έναν περιορισμένο αριθμό καλής ποιότητας βιοψίες ελήφθησαν κατά τη διάρκεια μιας μελέτης ασθενών-μαρτύρων (Szymanska et al., 2003) και έδειξε ειδικότητα πάνω από 95% για το HCC. Κλινική αξιολόγηση μόνο του έδειξε μια ειδικότητα πάνω από 80%.

δεδομένα Καρκίνος επίπτωση

Οι μέθοδοι και οι διαδικασίες συλλογής δεδομένων της Γκάμπια Εθνικό Μητρώο Καρκίνου έχουν περιγραφεί στο παρελθόν [6]. Τα δεδομένα συγκεντρώνονται στο γραφείο GHIS σε Fajara, επαληθεύονται και παρακολουθούνται με τη χρήση του λογισμικού CanReg 4.0 [24] (https://www.iacr.com.fr/) και ICD-O-3 (διεθνής ταξινόμηση της νόσου για την ογκολογία τρίτο έκδοση) για την κωδικοποίηση του καρκίνου. Μηχανογραφημένη και ελεγμένα στοιχεία στην Γκάμπια Εθνικό Μητρώο Καρκίνου ήταν διαθέσιμο μέχρι τα χρόνια του 2006. Τα δύο πρώτα χρόνια της εγγραφής του καρκίνου (1986 και 1987) είχαν αποκλειστεί, δεδομένου ότι ήταν σαφές ότι η περίπτωση εύρημα ήταν ελλιπή για τα δύο αυτά έτη. Το υπόλοιπο των διαθέσιμων χρόνων δραστηριότητας εγγραφής καρκίνου (1988-2006) ήταν αυθαίρετα χωρίζεται σε δύο περιόδους 9 και 10 ετών, αντίστοιχα (1988-1997 και 1998-2006). ποσοστά επίπτωσης για την πιο πρόσφατη περίοδο (1998-2006) αξιολογήθηκαν με βάση το φύλο, την ηλικιακή ομάδα, χρόνια και εθνικότητα χρησιμοποιούν τα άτομα-έτη εκτιμάται από τρεις σε εθνικό επίπεδο τις απογραφές που διεξήχθησαν το 1983, το 1993 και το 2003. ηλικιακή δομή του πληθυσμού αυτών των απογραφών ήταν γραμμικά παρεμβολή για την περίοδο 1988-1992, 1994-2002, και παρέκταση για την περίοδο από το 2004 έως το 2006. Λόγω της έλλειψης πληροφοριών σχετικά με την εθνικότητα στις απογραφές του 1983 και του 1993, οι εθνοτικές ανάλυση διακύμανσης περιορίστηκε στην πρόσφατη περίοδο (1998-2006) .

Πληροφορίες σχετικά με την εθνικότητα

Ο πληθυσμός Γκάμπια περιλαμβάνει περίπου μια ντουζίνα διαφορετικές εθνοτικές ομάδες, τα οποία είναι επίσης παρούσα σε άλλες χώρες της Δυτικής Αφρικής [25]. Πληροφορίες σχετικά με την εθνικότητα ήταν αυτο-αναφερθεί κατά τη διάγνωση (κάθε αντικείμενο τον εντοπισμό εαυτό του /της με βάση τη γλώσσα και τον πολιτισμό των βιολογικών γονέων) ή ελήφθη κατά τη διάρκεια μιας δομημένης συνέντευξης από Γκάμπια National Cancer Registry υπάλληλοι οι οποίοι μιλούν άπταιστα τη γλώσσα της κάθε μεγάλη εθνοτική ομάδα . Η πληροφορία αυτή ήταν πλήρης στο 87% για τους άνδρες και 86% για τις γυναίκες. Παρά το γεγονός ότι η μεταβλητή «εθνότητα» συλλαμβάνει διαφορετικές πηγές παραλλαγές συμπεριλαμβανομένου του τρόπου ζωής, πολιτιστικά, γεωγραφικά και τις πιθανές γενετικούς παράγοντες, μια πρόσφατη ανάλυση σύνδεσης γονιδιώματος-ευρεία της ελονοσίας στην Γκάμπια απέδειξε ότι η αυτο-αναφερόμενη εθνικότητα συσχετίζεται με γενετικά ορίζεται υποπληθυσμών [26].

κατανομές του πληθυσμού για τις 5 κύριες εθνοτικές ομάδες βασίστηκε στην απογραφή του 2003, στην οποία η Mandinka, Fula, Wollof, Jola και Serrahuleh αντιπροσώπευαν το 42%, 18%, 16%, 10% και 9% του συνολικού πληθυσμού αντίστοιχα (https://www.accessgambia.com/information/people-tribes.html, https://www.cia.gov/library/publications/the-world-factbook/geos/ga.html#People). Ελλείψει λεπτομερούς δημογραφικές πληροφορίες, θεωρήθηκε ότι η ηλικία και η δομή του πληθυσμού ανά φύλο σε κάθε εθνοτική ομάδα ήταν πανομοιότυπο με εκείνο του συνόλου του πληθυσμού. Αξίζει να σημειωθεί ότι, κατά την απογραφή του 2003, η εθνικότητα ήταν αυτο-αναφερθεί.

Η στατιστική ανάλυση

Ηλικία τυποποιημένα ποσοστά εμφάνισης λήφθηκαν από την αναπροσαρμογή του ποσοστού επίπτωσης στον παγκόσμιο πληθυσμό από μια ομάδα ηλικίας 5 ετών όπως περιγράφεται από τους Boyle και Parkin στο βιβλίο «enregistrement des καρκίνους principes et methodes» [27]. Ειδική τεχνική για το πρόγραμμα παλινδρόμησης έκδοση 3.3 (https://srab.cancer.gov/joinpoint/) χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση των τάσεων του καρκίνου του ήπατος πάνω από 19 ετών (1988-2006). Για να διερευνήσουν εθνοτική διακυμάνσεις στα ποσοστά επίπτωσης (περίοδος 1998-2006 μόνο), τα μοντέλα παλινδρόμησης Poisson ήταν εφοδιασμένο με τον αριθμό των περιπτώσεων ως μεταβλητή απόκρισης και κατηγορηματική ηλικιακή ομάδα 5 ετών και εθνοτική ομάδα ως επεξηγηματικές μεταβλητές. το μέγεθος του πληθυσμού ελήφθη υπόψη στη μοντελοποίηση με τη χρήση του ως αντιστάθμισμα όρο σε μοντέλα Poisson. Όλες οι αναλύσεις διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας λογισμικό R (3). Εθνοτικές ομάδες έχουν ιστορικά συγκεκριμένη γεωγραφική κατανομή στη χώρα, όπως φαίνεται στον Πίνακα S2. Δεδομένου ότι η πρόσβαση στη διάγνωση μπορεί να διαφέρει μεταξύ των αστικών και των αγροτικών περιοχών, την κατοικία θεωρήθηκε ως παράγοντας σύγχυσης. Ως εκ τούτου, η επίπτωση ποσοστό προσαρμόστηκε στον τόπο διαμονής από στρωματοποίηση τη διαφορετική εθνική ομάδα από τον τόπο κατοικίας ομαδοποιούνται στην περιοχή. Η αναλογία προσαρμοσμένο ποσοστό ήταν τότε που λαμβάνονται με τη χρήση της μεθόδου Mantel και Haenszel, όπως περιγράφεται στο βιβλίο κείμενο «Epidemiologie du καρκίνο principes et méthodes κεφάλαιο 14» [28]. Η Mandinka, ο οποίος εκπροσωπεί την πολυπληθέστερη εθνοτική ομάδα, χρησιμοποιήθηκε ως ομάδα αναφοράς.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

ήπατος πληροφορίες λεπτομέρεια καρκίνου στη Γκάμπια (στοιχεία του μητρώου καρκίνου)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0018415.s001

(DOC)

Πίνακας S2.

ήπατος ποσοστά καρκίνου του αργού από Γκάμπια Διευθύνσεων (Η Γκάμπια 1998-2006)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0018415.s002

(DOC)

Εικόνα S1.

Συγκριτικές τάσεις καρκίνο του ήπατος σε άνδρες πάνω από δύο περιόδους των 10 (1988-1997) και 9 (1998-2006) χρόνια, με έτος της περιόδου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0018415.s003

( DOC)

Εικόνα S2.

Συγκριτικές τάσεις καρκίνο του ήπατος σε γυναίκες πάνω από δύο περιόδους των 10 (1988-1997) και 9 (1998-2006) χρόνια, με έτος της περιόδου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0018415.s004

( DOC)

Εικόνα S3.

αρσενικά καρκίνο του ήπατος τάσεις στην Γκάμπια 1988-2006 0 ειδική τεχνική

doi:. 10.1371 /journal.pone.0018415.s005

(DOC)

Εικόνα S4.

θηλυκά καρκίνο του ήπατος τάσεις στην Γκάμπια 1988-2006 0 ειδική τεχνική

doi:. 10.1371 /journal.pone.0018415.s006

(DOC)

Ευχαριστίες

επιθυμεί να αναγνωρίσει τη συνεισφορά του προσωπικού υποστήριξης GHIS, Buba Sanyang (ex-GHIS προσωπικό), Lang Dampha (ex-GHIS προσωπικό), Ebrima Bojang, Mariatou Ραχμάν, Yahya Marong, Yusupha Bah και Lamin Giana, στην ταξινόμηση του υλικού για το σκοπό αυτό σχέδιο. Αρκετοί επιστήμονες, οι κλινικοί γιατροί και νοσηλευτικό προσωπικό έκανε τη μελέτη της επίπτωσης του καρκίνου στην Γκάμπια είναι εφικτό: Andrew Hall, Abdoulie Jack, Hazel Inskip και ο Nick Μέιν, Ruggero Montesano, Max Parkin, Omar Σαμ, ο Αδάμ Jeng-Barry, Abdoulie Sanneh, Ουσμάν Nyan, Amie Jobarteh, Momodou Lamin Τζάμεχ, S. Sisay και του ιατρικού προσωπικού από την Κούβα, τη Νιγηρία και την Αίγυπτο. Θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε την υποστήριξη των Ανωτάτων Στελεχών Επιχειρήσεων σε Bansang, Buiam και Farafenni νοσοκομεία, ο Διευθυντής Ιατρικού Διευθυντή στο RVTH στο Μαρίας και όλα Νοσοκομείο διαχειριστές στην Γκάμπια, οι οποίοι υποστήριξαν το έργο της Γκάμπια Εθνικού Αρχείου Νεοπλασιών. Εκφράζουμε τις ευχαριστίες μας προς τον Chris Wild, David Forman, Silvia Franchesci και Freddy Bray για συμβουλές εμπειρογνωμόνων σχετικά με την ανάλυση των δεδομένων και στο χειρόγραφο.