Αφηρημένο

Ιστορικό

Μια σχέση ανάμεσα στην ανδρική υπογονιμότητα και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των όρχεων έχει προταθεί, αλλά αντικρουόμενα αποτελέσματα της έρευνας για το θέμα αυτό έχουν καταστήσει αυτή η θεωρία διφορούμενα. Για να εκτιμηθεί με μεγαλύτερη ακρίβεια τη σχέση μεταξύ υπογονιμότητας και του κινδύνου καρκίνου των όρχεων, πραγματοποιήσαμε μια συστηματική ανασκόπηση της διεθνούς επιδημιολογικά στοιχεία.

Κύρια Ευρήματα

Ψάξαμε τη βάση δεδομένων Medline για τα αρχεία από τον Ιανουάριο του 1966 έως Μάρτιο 2008 συμπληρώνονται με χειροκίνητη αναζητήσεις της λογοτεχνίας και στη συνέχεια προσδιορίζονται οι μελέτες που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης μας. σχεδιασμός της μελέτης, το μέγεθος του δείγματος, η έκθεση σε υπογονιμότητας και κίνδυνο τις εκτιμήσεις των όρχεων εμφάνισης καρκίνου είχαν αποσπαστεί. Περίληψη σχετικών κινδύνων (ΕΑ) με 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) υπολογίστηκαν με τη χρήση του Dersimonian και το μοντέλο Laird. Όλες οι στατιστικές δοκιμασίες ήταν δύο όψεων. Έχουμε εντοπίσει επτά μελέτες ασθενών-μαρτύρων και δύο μελέτες κοόρτης που δημοσιεύθηκαν μεταξύ 1987 και 2005. Η ανάλυση των επτά μελέτες ασθενών-μαρτύρων που περιελάμβανε 4.954 συμμετέχοντες αποκάλυψε μια συνολική στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ της υπογονιμότητας και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των όρχεων (περίληψη RR = 1,68, 95 % CI: 1.22 – 2.31), χωρίς να ετερογένεια μεταξύ των μελετών (Q = 8.46,

P

ετερογένεια = 0.21,

I

2 στατιστικές = 0,29). Η συσχέτιση μεταξύ υπογονιμότητας και του καρκίνου των όρχεων ήταν κάπως εντονότερη στις Ηνωμένες Πολιτείες (περίληψη RR = 1,75, 95% CI: 01.01 – 03.02) από ό, τι ήταν στην Ευρώπη (περίληψη RR = 1,53, 95% CI: 1,22 – 1,92). Η πηγή των ατόμων της ομάδας ελέγχου είχαν στατιστικά σημαντική επίδραση στο μέγεθος του συλλόγου (βάσει πληθυσμού περίληψη-RR = 2,15, 95% CI: 01.11 – 04.17? Νοσοκομείο με βάση περίληψη-RR = 1,56, 95% CI: 0,93 για να 2.61). Μετά τον αποκλεισμό δυνατόν κρυψορχία, ένα σημαντικό παράγοντα σύγχυσης, βρήκαμε επίσης μια θετική συσχέτιση μεταξύ υπογονιμότητας και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των όρχεων (περίληψη RR = 1,59, 95% CI: 1,28 – 1,98). Τα αποτελέσματα αυτά ήταν συνεπής μεταξύ των μελετών που διεξάγονται στις Ηνωμένες Πολιτείες και στην Ευρώπη (Q = 0,20,

P

ετερογένεια = 0,66). Από τις δύο μελέτες κοόρτης που αναφέρθηκαν τυποποιημένες αναλογίες συχνότητα, τόσο ανέφεραν μια στατιστικά σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ της υπογονιμότητας και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των όρχεων.

Συμπεράσματα

Τα ευρήματά μας υποστηρίζουν μια σχέση μεταξύ της υπογονιμότητας και αυξημένο κίνδυνο του καρκίνου των όρχεων και ισχύουν για τη διαχείριση των ανδρών με υπογονιμότητα, καθώς και την πρόληψη και διάγνωση του καρκίνου των όρχεων

Παράθεση:. Peng X, Zeng Χ, Peng S, Ντενγκ D, Zhang J (2009) ο κίνδυνος Σύλλογος ανδρική υπογονιμότητα και τον καρκίνο των όρχεων: Μια συστηματική ανασκόπηση. PLoS ONE 4 (5): e5591. doi: 10.1371 /journal.pone.0005591

Επιμέλεια: Roberta W. Scherer, Johns Hopkins Bloomberg Σχολή Δημόσιας Υγείας, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 28 Ιουλίου 2008? Αποδεκτές: 24 Απρίλη 2009? Δημοσιεύθηκε: May 18, 2009

Copyright: © 2009 Peng et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από NSFH (Φυσικών Επιστημών θεμέλιο της Χουνάν) επιδοτήσεις (Αρ 07JJ6059) να Xiaoning Peng και με το ταλέντο Νέων Επιστημόνων Ταμείο του Χουνάν Normal University στην Xiaoning Peng (Νο 070626). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος των όρχεων είναι ασυνήθιστο στις περισσότερες χώρες, με συχνότητα εμφάνισης που κυμαίνεται από ~ 1 /100.000 και 10 /100.000 και αντιπροσωπεύει περίπου 1% όλων των καρκίνων στους άνδρες, αλλά περίπου 60% όλων των καρκίνων σε νέους άνδρες 15- 35 ετών. Επιπλέον, η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου των όρχεων έχει διπλασιαστεί τα τελευταία 20-40 χρόνια [1], [2]. Ο πιο κοινός τύπος καρκίνου των όρχεων είναι όρχεων γεννητικών καρκινικών κυττάρων (TGCT) και αντιπροσωπεύει το 95% των καρκίνων των όρχεων.

Οι TGCTs υποτίθεται ότι προέρχονται από έναν κοινό πρόδρομο βλάβη, καρκίνωμα in situ (CIS), η οποία είναι βρίσκονται εντός των σπερματικών σωληναρίων. TGCTs περιλαμβάνουν δύο ιστολογικώς διακριτούς υποτύπους: σεμινώματα και μη σεμινώματα. Ο υπότυπος σεμίνωμα αποτελείται από κύτταρα που μοιάζουν με CIS, αλλά ότι δεν περιορίζονται εντός των σπερματικών σωληναρίων. Ο υπότυπος μη σεμίνωμα αντιπροσωπεύει όγκους των μικτών ιστολογία, συμπεριλαμβανομένων εμβρυονικό καρκίνωμα, τεράτωμα, και polyembryoma, χοριοκαρκίνωμα, ή κρόκος sac όγκου [3].

Προς το παρόν, η αιτιολογία του καρκίνου των όρχεων δεν είναι καλά κατανοητός, αλλά πολλούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του κινδύνου κρυψορχία (μια κατάσταση κατά την οποία ένας ή και οι δύο όρχεις δεν κατεβαίνουν κανονικά)? βουβωνοκήλη; ετερόπλευρο καρκίνο των όρχεων? οικογενή καρκίνο των όρχεων? όρχεων τραύμα? παρωτίτιδα ορχίτιδα? αυξημένη όρχεων θερμοκρασία? βαζεκτομή? ηλεκτρομαγνητικά πεδία (ΗΜΠ)? και οι παράγοντες-ορμονικό, προγεννητική, και των επαγγελματικών ενοχοποιηθεί για την ανάπτυξη αυτού του καρκίνου σε νέους ενήλικες [4]. Η φύση αυτών των παραγόντων υποδηλώνει ότι και οι δύο γενετικές και περιβαλλοντικές επιδράσεις συμβάλλουν στην ανάπτυξη όγκων των όρχεων. Μέχρι τώρα, η πιο εδραιωμένη παράγοντας που σχετίζεται με τον καρκίνο των όρχεων είναι κρυψορχία, η οποία συνδέεται με αύξηση 2 έως 4 φορές στον κίνδυνο καρκίνου των όρχεων, αλλά αντιπροσωπεύει λιγότερο από το 10% όλων των περιπτώσεων [5].

Κατά τα τελευταία 20-40 χρόνια, οι εκθέσεις στη βιβλιογραφία δείχνουν μια μείωση στην ποιότητα του σπέρματος και την αύξηση της συχνότητας των όρχεων κακοηθειών (ειδικότερα σεμίνωμα) [6] – [8]. Όπως πολλοί ως 10 έως 15% όλων των ζευγαριών στις δυτικές χώρες βιώνουν υπογονιμότητα (η κατάσταση του να είναι μικρότερη από κανονικά γόνιμα αν και ακόμη ικανός να πραγματοποιεί γονιμοποίηση), και σε ένα τρίτο αυτών των περιπτώσεων, το πρόβλημα μπορεί να αποδοθεί στο αρσενικό σύντροφο [ ,,,0],6] – [8]. Μια σύνδεση μεταξύ της παγκόσμιας μείωση της ανδρικής γονιμότητας και καρκίνου των όρχεων έχει προταθεί [9] – [17], αν και οι ενδείξεις για αυτό το είδος του συλλόγου υπήρξε ασυνεπής [18] – [21], και η ακριβής αιτιολογία μιας τέτοιας σύνδεσης παραμένει συζητήσιμο.

η πιθανή συσχέτιση μεταξύ υπογονιμότητας και καρκίνου των όρχεων έχει προκαλέσει ένα τεράστιο ενδιαφέρον από τους κλινικούς γιατρούς, επιστήμονες, και το κοινό [22]. Έτσι, για να διαφωτίσει και να παρέχει μια ποσοτική εκτίμηση της σχέσης μεταξύ ανδρικής υπογονιμότητας και του καρκίνου των όρχεων, πραγματοποιήσαμε μια συστηματική ανασκόπηση των μελετών που αξιολογήθηκαν μια τέτοια ένωση και τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι ανδρικής υπογονιμότητας είναι σημαντικά σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο των όρχεων.

Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

Πραγματοποιήσαμε μια βιβλιογραφική έρευνα της βάσης δεδομένων Medline (εγγραφές από την 1η Ιανουαρίου 1966, μέχρι τις 31 Μαρτίου, 2008) χρησιμοποιώντας τρεις όρους αναζήτησης, η οποία συνδυάστηκαν με το λογικό τελεστή «και». το πρώτο θέμα ήταν ( «όρχεων Νεοπλάσματα» [Mesh] Ή «ο καρκίνος των όρχεων» Ή «όρχεων όγκων»), το δεύτερο θέμα ήταν ( «στειρότητα» [Mesh] Ή «υπογονιμότητα, αρσενικό «[Mesh] Ή« υπογονιμότητα »), και το τρίτο θέμα ήταν (« μελέτες ασθενών-μαρτύρων »[Mesh] Ή» μελέτη ασθενών-μαρτύρων «Ή» Cohort Studies «[Mesh] Ή« μελέτη κοόρτης »). Έχουμε ζητήσει πρόσθετες επιλέξιμες μελέτες με τη διεξαγωγή μίας χειροκίνητης αναζήτησης καταλόγων αναφοράς από την πρωτοβάθμια άρθρα και τις σχετικές αξιολογήσεις. Εντοπίσαμε επιδημιολογικές μελέτες που έγιναν σε ανθρώπους 1966-2008 που εξέτασαν τη σχέση μεταξύ της υπογονιμότητας και των όρχεων συχνότητα εμφάνισης καρκίνου. Δύο αναγνώστες ανεξάρτητα αποφασίσει για την καταλληλότητα του κάθε είδους για ένταξη στην μετα-ανάλυση. Τυχόν διαφωνίες κατά τη διάρκεια της διαδικασίας επιλογής επιλύθηκαν από τη συζήτηση με ένα τρίτο συγγραφέα

Επιλογής

Επιλέξιμες μελέτες:. 1) περιγράφεται ένα ανδρικό πληθυσμό με μια σχέση ανάμεσα στην ανδρική υπογονιμότητα και τον καρκίνο των όρχεων? 2) περιγράφεται μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων ή ομάδα μελέτης? 3) για μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων, είτε παρέχεται μια εκτίμηση του αποτελέσματος με αναλογία πιθανοτήτων με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) ή παρέχονται ανεπεξέργαστα δεδομένα από τα οποία και οι πιθανότητες λόγος που θα μπορούσε να υπολογιστεί? για μια μελέτη κοόρτης, παρέχεται μια εκτίμηση του αποτελέσματος με αναλογία ποσοστού ή τυποποιημένη αναλογία συχνότητας με 95% CI? 4) περιλάμβανε πληθυσμό της μελέτης, όπου η didagnosis της υπογονιμότητας /γονιμότητας πρόβλημα /υπογονιμότητας /χαμηλής γονιμότητας πριν από τη διάγνωση του καρκίνου των όρχεων? και 5) γράφτηκαν στα αγγλικά

Οι μελέτες αποκλείονταν αν είχε συμπεριληφθεί καμία ομάδα ελέγχου.? αν άτομα είχαν ιστορικό κρυψορχίας? αν οι δείκτες της ανδρικής υπογονιμότητας, περιλαμβάνεται αναλογία των απογόνων φύλο, τον αριθμό των παιδιών, των απογόνων δίδυμο ποσοστά, και size.These δείκτες απογόνους H αδελφική είναι ατελή μέτρα της ανδρικής γονιμότητας, καθώς δεν εξαρτώνται από τη συνδυασμένη αναπαραγωγική ικανότητα τόσο του αρσενικού και θηλυκού συντρόφου. Εάν βρέθηκαν διπλούν δημοσιεύσεις από μία μόνο μελέτη, τότε θα περιλαμβάνεται μόνο το άρθρο που παρέχονται πληρέστερες πληροφορίες και γράφτηκε στην αγγλική γλώσσα.

αξιολόγηση Ισχύς

Οι μελέτες περιπτώσεων ελέγχου αξιολογήθηκαν ως προς την ποιότητα, χρησιμοποιώντας η κλίμακα αξιολόγησης της ποιότητας που αναπτύχθηκε από Horwitz RI και οι συνεργάτες του [23], η οποία include12 μεθοδολογικά πρότυπα. Για κάθε μελέτη, η συμμόρφωση με κάθε αναπτύχθηκε σύσταση βαθμολογήθηκε σύμφωνα με τα ακόλουθα πιθανά αποτελέσματα: θετικό (+), αρνητικό (-), αβέβαιη (±), και δεν ισχύει (ΝΑ) ή όχι υπό αξιολόγηση (ΝΕ). Για τις μελέτες κοόρτης, καταγράψαμε τους παρακάτω δείκτες:. Προσέγγισης για την πρόσληψη των συμμετεχόντων, διάρκεια της παρακολούθησης, και την εξέταση των παραγόντων σύγχυσης

Δεδομένα αφαίρεσης

Για κάθε μελέτη, θα αντληθεί το ακόλουθο στοιχεία: το όνομα 1) πρώτη συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, και η χώρα του υπό μελέτη πληθυσμού? 2) σχεδιασμός της μελέτης? 3) τα χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων στη μελέτη (πηγή των περιπτώσεων και ελέγχων, της περιόδου παρακολούθησης για τις μελέτες κοόρτης)? 4) τον αριθμό των εκτεθειμένων και μη εκτεθειμένων θέματα? 5) τα μέτρα του αποτελέσματος και την έκθεση? 6) μεταβλητές για τις οποίες έγινε στατιστική προσαρμογή? 7) ο σχετικός κίνδυνος (RR) ή συγγενής πιθανότητες καρκίνου των όρχεων να συνδέεται με υπογονιμότητα και 95% CI του? και 8) ιστορία της κρυψορχίας.

σύνθεση Ποσοτικά στοιχεία

RR χρησιμοποιήθηκε ως μέτρο της επίδρασης των τόκων. Χρησιμοποιήσαμε το μοντέλο τυχαίων δράσεων Dersimonian και Laird για να υπολογίσει μια συγκεντρωτική RR και το αντίστοιχο 95% CI για μελέτες που αναφέρθηκαν συγκεκριμένες υποχρέωση τήρησης ΕΑ [24], [25]. ΕΑ από μεμονωμένες μελέτες είχαν μετατραπεί σε λογαρίθμους τους για να σταθεροποιηθούν οι αποκλίσεις και να ομαλοποιήσει τις διανομές. Για την εκτίμηση για την ετερογένεια των ΕΑ σε όλες τις μελέτες, στατιστικά στοιχεία του Cochrane Q και η στατιστική υπολογίστηκαν [26]. Η διακύμανση του προήλθε από την CI παρέχονται στη μελέτη [27].

αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με την παράλειψη μια μελέτη σε ένα χρόνο και αναλύοντας τις υπόλοιπες μελέτες για να διερευνήσει εάν τα αποτελέσματα επηρεάστηκαν υπερβολικά από οποιαδήποτε Ευαισθησία μελέτη. Η δυνατότητα της μεροληψίας δημοσίευση εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας οπτική επιθεώρηση του οικοπέδου χοάνη [28], και τόσο οι δοκιμές Begg και Egger πραγματοποιήθηκαν επίσης να αξιολογηθεί η δυνατότητα της προκατάληψης δημοσίευση [29]. Επιπλέον, η διαδικασία μη παραμετρική επένδυση-και-γέμισμα Duval και Tweedie διεξήχθη για να εκτιμήσει περαιτέρω την πιθανή επίδραση του σφάλματος δημοσίευσης σε μας μετα-ανάλυση [30]. Η μέθοδος αυτή θεωρεί ότι η δυνατότητα των υποθετικών «λείπει» μελέτες που ενδέχεται να υπάρχουν, καταλογίζει ΕΑ τους, και υπολογίζει μια συγκεντρωτική RR που ενσωματώνει τα υποθετικά λείπουν μελέτες σαν να υπήρχαν πραγματικά. Μετα-ανάλυση έγινε με τη χρήση του Microsoft Excel (Microsoft Corp, Seattle, Washington), SPSS11.5 (SPSS Corp, Chicago, Illinois) και Stata έκδοση 10.0 (Stata Corp, College Station, Texas).

P

τιμές μικρότερες από 0,05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές, και όλα τα στατιστικά τεστ ήταν δύο όψεων.

Αποτελέσματα

Ροή περιλαμβάνονται μελέτες

Από μας επανεξέταση των περιλήψεων, επιλέξαμε αρχικά 139 μελέτες για μια πιο λεπτομερή ανασκόπηση (αναφορές S1)? αποκλείσαμε 126 μελέτες επειδή ήταν αξιολογήσεις, μελέτες των άλλων παραγόντων κινδύνου, ή αναφορές περιστατικών. Από τις υπόλοιπες 13 μελέτες, αποκλείστηκαν τέσσερις, επειδή ο δείκτης για τη μέτρηση της αρσενικό πρόβλημα γονιμότητας ήταν ένα από τα εξής: αναλογία των φύλων, διπλά ποσοστά, και το μέγεθος H αδελφική των απογόνων-ή επειδή ο πληθυσμός διαγνωστεί με υπογονιμότητας είχαν ιστορικό κρυψορχίας (Πίνακας 1). Μετά από επανεξέταση, εννέα μελέτες συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Από τις εννέα μελέτες, επτά ήταν οι μελέτες-τέσσερις-μαρτύρων από τις Ηνωμένες Πολιτείες και τρεις από την Ευρώπη? δύο από τα εννέα ήταν ομάδα μελετών-μία από τις Ηνωμένες Πολιτείες και ένας από την Ευρώπη (Εικ. 1).

Η

χαρακτηριστικά Μελέτη

Τα χαρακτηριστικά των περιλαμβάνονται μελέτες είναι παρατίθενται στον πίνακα 2 (για μελέτες ασθενών-μαρτύρων) και στον πίνακα 3 (για τις μελέτες κοόρτης). Οι εννέα μελέτες που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση δημοσιεύθηκαν μεταξύ 1987 και 2005. Οι μελέτες για την υπογονιμότητα ήταν μητρώα ή συνεντεύξεις και ερωτηματολόγια. Επτά μελέτες ασθενών-μαρτύρων που χρησιμοποιούνται αναλογίες πιθανοτήτων και τα 95% ΠΙ ως το μέτρο της RR [9] – [12], [18] – [20] και συμμετείχαν συνολικά 4.954 συμμετέχοντες. Ο συνολικός αριθμός υπόθεση υπογονιμότητας ήταν 2,099 (εύρος θεμάτων υπόθεσης: 140 – 514), και ο συνολικός αριθμός των ατόμων της ομάδας ελέγχου ήταν 2,855 (εύρος θεμάτων ελέγχου: 135-720). υποκείμενα περίπτωση ήταν όλοι εντοπίστηκαν στο μητρώο του καρκίνου, με τρία θέματα νοσοκομείο με βάση τον έλεγχο [12], [18], [20] και τέσσερα άτομα ελέγχου βάσει πληθυσμού [9] – [11], [19]. Δύο μελέτες κοόρτης που χρησιμοποιούνται τυποποιημένες αναλογίες συχνότητα και τις εμπιστοσύνης επιπέδου 95% ως το μέτρο της RR [13], [14] και είχε εγγραφεί συνολικά 36.289 συμμετέχοντες, με μέση περίοδο παρακολούθησης κυμαίνονται από 6 έως 20 ετών. Πέντε μελέτες διεξήχθησαν στις Ηνωμένες Πολιτείες (τέσσερις μελέτες ασθενών-μαρτύρων και μία μελέτη κοόρτης) και τέσσερα στην Ευρώπη (τρεις μελέτες ασθενών-μαρτύρων και μία μελέτη κοόρτης).

Η

Αξιολόγηση της ποιότητας

Η βαθμολογία αξιολόγησης της ποιότητας για τους περιλαμβάνονται επτά μελέτες ασθενών-μαρτύρων παρουσιάζεται στον πίνακα 4. τα κριτήρια «Προκαθορισμένη μέθοδος επιλογής», «Προδιαγραφές του παράγοντα συνάφειας», «Αποφυγή της περιορισμένης περιπτώσεις», και «Αποφυγή περιορισμένων ελέγχους «βαθμολογήθηκαν ως θετικά σε όλες τις μελέτες. «Προτάσεις για τη συλλογή δεδομένων» βαθμολογήθηκε ως θετικό σε μία μελέτη [12], αρνητική σε μία μελέτη [10], και αβέβαιη σε τέσσερις μελέτες [9], [19]. «Τα αναμνηστικά ισοδυναμίας» βαθμολογήθηκε ως θετικό σε δύο μελέτες [9], [12], και οι «ίσες δημογραφική ευαισθησία» βαθμολογήθηκε ως θετικό σε έξι μελέτες και αβέβαιο σε μία μελέτη [9], [19]. «Ίσες κλινική ευαισθησία» βαθμολογήθηκε ως θετικό σε πέντε μελέτες και NA /ΝΕ σε δύο μελέτες [9], [19]. «Αποφυγή προκατάληψης Berkson του» βαθμολογήθηκε ως θετικό σε τέσσερις μελέτες [9], [19] και αρνητική σε τρεις μελέτες [9], [19]. «Ίσες διαγνωστική εξέταση» βαθμολογήθηκε ως θετικό σε δύο μελέτες [9], [19] και NA /ΝΕ σε πέντε μελέτες. Πίνακας 5 παρουσιάζει τα αντίστοιχα κριτήρια ποιότητας για τις δύο μελέτες κοόρτης που συμπεριλήφθηκαν στην ανασκόπησή μας, και αυτές οι δύο μελέτες συναντήθηκαν πολλές από τις μετρούμενες κριτήρια ποιότητας [9], [19].

Η

Ποσοτική σύνθεση δεδομένων

τα μεμονωμένα αποτελέσματα της μελέτης και τα συνολικά συνοπτικά αποτελέσματα για τις επτά υπόθεση ελεγχόμενες μελέτες σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ της υπογονιμότητας και των όρχεων εμφάνισης καρκίνου φαίνεται στον πίνακα 6. με τη συγκέντρωση των αποτελεσμάτων αυτών των επτά [9] μελετών – [12], [18] – [20], βρήκαμε ότι υπογονιμότητα συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των όρχεων (περίληψη RR = 1,68, 95% CI: 1,22 έως 2.31) (Εικ. 2). Σε μία ανάλυση ευαισθησίας στην οποία μία μελέτη σε ένα χρόνο είχε αποκλειστεί και το υπόλοιπο αναλύθηκαν, διαπιστώσαμε μια στατιστικά σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ της υπογονιμότητας και των όρχεων εμφάνισης καρκίνου (εύρος της περίληψης ΕΑ = 1,56 – 1,92 και όλοι το κατώτατο όριο του 95% ΠΙ & gt? 1,0) Εμείς τότε διεξάγεται υποομάδα μετα-αναλύσεις από την πηγή των ατόμων της ομάδας ελέγχου, γεωγραφική περιοχή, και την πιθανή παρουσία κρυψορχία. Ανάλυση των τεσσάρων μελετών που περιλαμβάνονται στον πληθυσμό με βάση άτομα ελέγχου έδειξαν θετική συσχέτιση (περίληψη RR = 2,15, 95% CI = 01.11 – 04.17). Ανάλυση τριών μελετών με το νοσοκομείο με βάση τα θέματα [12], [18], [20], δεν υποστηρίζουν τη σύνδεση μεταξύ υπογονιμότητας και υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου των όρχεων (περίληψη RR = 1,56, 95% CI = 0,93 – 2,61).

η

Βρήκαμε ότι μια θετική συσχέτιση μεταξύ της υπογονιμότητας και του καρκίνου των όρχεων από την περιοχή (οι Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη), με μια κάπως ισχυρότερη ένωση στις Ηνωμένες Πολιτείες [9], [11], [ ,,,0],19] – [20]. (περίληψη RR = 1,75, 95% CI = 1/1 έως 3/2) από ό, τι στην Ευρώπη [10], [12], [18] (περίληψη RR = 1,53, 95% CI = 1,22 – 1,92)

Ως ισχυρός παράγοντας κινδύνου τόσο για καρκίνο των όρχεων και υπογονιμότητα, κρυψορχία είναι ένα δυνητικά σημαντικό παράγοντας σύγχυσης του θετική συσχέτιση μεταξύ της υπογονιμότητας και του καρκίνου των όρχεων. Αναλύσαμε πέντε μελέτες [10] – [12], [18] – [19], η οποία εξαιρούνται οι συμμετέχοντες με ιστορικό κρυψορχίας, και βρήκε μια θετική συσχέτιση μεταξύ της υπογονιμότητας και του καρκίνου των όρχεων (περίληψη RR = 1,59, 95% CI = 1,28 σε 1.98).

και οι δύο μελέτες κοόρτης εντοπίστηκαν (ένα διεξήχθη στις Ηνωμένες Πολιτείες και το άλλο στην Ευρώπη) [13], [14] ανέφεραν μια τυποποιημένη δείκτες επίπτωσης και μια στατιστικά σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ της υπογονιμότητας και του καρκίνου των όρχεων ( Ηνωμένες Πολιτείες πληθυσμού RR = 18,3, 95% CI = 18,0 – 18,8? δανικού πληθυσμού RR = 1,6, 95% CI = 1/3 έως 1/9)

προκατάληψη Δημοσίευση

Το οικόπεδο χοάνη εμφανίζεται ασύμμετρη (. Εικ. 3Α), προκατάληψη-αν και προτείνουν τη δημοσίευση η δοκιμασία Begg και δοκιμή Egger δεν ήταν στατιστικά σημαντική (

P

= 0,23 και 0,11, αντίστοιχα). Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση ευαισθησίας χρησιμοποιώντας τη μέθοδο τελειώματα-and-γέμισμα [30], η οποία καταλογίζει συντηρητικά υποθετικά αρνητικά αδημοσίευτες μελέτες για να αντανακλά τις θετικές μελέτες που προκαλούν οικόπεδο χοάνη ασυμμετρία. Τα τεκμαρτά μελέτες παράγουν μια συμμετρική οικόπεδο χωνί (Εικόνα 3Β). Η συγκεντρωτική ανάλυση ενσωματώνοντας τις υποθετικές μελέτες συνέχισαν να δείχνουν μια στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ του καρκίνου των όρχεων και υπογονιμότητα (με προσαρμοσμένο RR = 1,51, 95% CI: 01.08 – 02.12?

P

& lt? 0.017)

Συζήτηση

οι διαφορές μεταξύ προηγούμενες μελέτες που διερευνούν τη σχέση της υπογονιμότητας με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των όρχεων μπορεί να αποδοθεί σε μικρά μεγέθη δείγματος που είχε ως αποτέλεσμα την ανεπαρκή στατιστική ισχύ για την ανίχνευση κάποιες σχέσεις στις μεμονωμένες μελέτες. Για την αντιμετώπιση αυτής της αβεβαιότητας, χρησιμοποιήσαμε αυστηρές τεχνικές μετα-αναλυτικών να εκτιμηθεί ποσοτικά η ένωση με μεγαλύτερη ακρίβεια. Τα αποτελέσματα μας μετα-ανάλυσης υποστηρίζουν τη σύνδεση της υπογονιμότητας με επακόλουθο κίνδυνο για καρκίνο των όρχεων.

Με τη συγκέντρωση δεδομένων από επτά μελέτες ασθενών-μαρτύρων που πληρούν τα κριτήρια ένταξης μας, αποδείξαμε ότι τα άτομα με υπογονιμότητα έχουν μια συνολική αύξηση της RR ανάπτυξης καρκίνου των όρχεων σε σύγκριση με τα άτομα ελέγχου? τα αποτελέσματα έδειξαν μια σταθερή θετική συσχέτιση μεταξύ της υπογονιμότητας και του καρκίνου των όρχεων για μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στις Ηνωμένες Πολιτείες και στην Ευρώπη, για τις μελέτες του πληθυσμού με βάση και το νοσοκομείο με βάση τα θέματα ελέγχου, καθώς και για μελέτες που αποκλείονται εντελώς κρυψορχία. Δύο μελέτες κοόρτης δεν θα μπορούσε να γίνει σε μια συγκεντρωτική ανάλυση, επειδή τυποποιημένων δεικτών επίπτωσης χρησιμοποιήθηκαν ως μέτρο της επίδρασης των τόκων? Ωστόσο, οι δύο μελέτες ανέφεραν μια στατιστικά σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ της υπογονιμότητας και του καρκίνου των όρχεων, με ένα 1.6-και ένα 18,3-φορές αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των όρχεων μεταξύ των ασθενών υπογονιμότητας, αντίστοιχα.

Όπως όλα τα μετα-αναλύσεις, αυτή η μελέτη είχε κάποιους περιορισμούς. Πρώτον, ο ορισμός της υπογονιμότητας σε αυτή την συστηματική ανασκόπηση είναι μια κάπως περιεκτικό ορισμό, και περιλαμβάνονται οι μελέτες που αναφέρονται σε άνδρες που είχαν διαγνωστεί με υπογονιμότητας /γονιμότητα πρόβλημα /υπογονιμότητας /χαμηλής γονιμότητας λόγω της δυσκολίας να πάρει έναν εταίρο έγκυος ή σε ένα σπερματοζωάριο πρόβλημα πριν από τη διάγνωση του καρκίνου των όρχεων. Δεύτερον, η ποιότητα των case-control μεμονωμένων μελετών ήταν ασυνεπής, όπως φαίνεται στον Πίνακα 4, με την έλλειψη συλλογής αμερόληπτη δεδομένων, τα αναμνηστικά ισοδυναμίας, ίση διαγνωστική εξέταση, ίση κλινική ευαισθησία, και «τον έλεγχο της κοινότητας» για μεροληψία Berkson για ορισμένες μελέτες. Τρίτον, βρήκαμε μόνο δύο μελέτες κοόρτης που αναφέρθηκαν τυποποιημένων δεικτών επίπτωσης και ικανοποίησε τα κριτήρια ένταξης μας, καθώς και τα δεδομένα από αυτές τις δύο μελέτες κοόρτης δεν μπορούσαν να συγκεντρώνονται με δεδομένα από μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Επιπλέον, βρήκαμε μόνο πέντε μελέτες που δεν ανέφεραν ιστορικό κρυψορχίας και περιορισμένη στρατηγική αναζήτησης της τοποθεσίας μας περιλαμβάνει άρθρα μόνο στην αγγλική γλώσσα.

Τα αποτελέσματα που προκύπτουν από την ανάλυση οικόπεδο χοάνη ήταν σύμφωνες με προκατάληψη δημοσίευση, δηλαδή, η παρουσία των αδημοσίευτων αρνητικές μελέτες. Εξαιτίας αυτού, αναλάβαμε μια ανάλυση ευαισθησίας χρησιμοποιώντας τη μέθοδο τελειώματα-and-γέμισμα. Η ανάλυση ευαισθησίας τελειώματα-and-γέμισμα δεν αλλάξει κατεύθυνση των αποτελεσμάτων, αν και η δύναμη του συλλόγου ήταν κάπως αποδυναμωθεί, υποδεικνύοντας ότι η ένωση δεν είναι ένα κατασκεύασμα της αδημοσίευτες αρνητικές μελέτες. Παρ ‘όλα αυτά, η δυνατότητα αυτή δεν αποκλείεται πλήρως με αυτή τη μέθοδο. Ως εκ τούτου, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να συμπληρώσει τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης.

Μια σχέση μεταξύ της υπογονιμότητας και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των όρχεων είναι επιδημιολογικά εύλογη. Πρώτον, έχει προταθεί ότι κατά τη διάρκεια των τελευταίων τεσσάρων δεκαετιών ανθρώπινα σπερματικά έχουν μειωθεί και η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου των όρχεων έχει αυξηθεί [31] – [33]. Δεύτερον, η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου των όρχεων σε υπογόνιμους άνδρες (~0.5-1%) είναι πολύ υψηλότερη από εκείνη του γενικού πληθυσμού (0.001% ~0.01%), και οι άνδρες που παρουσιάζουν με υπογονιμότητα είναι παρόμοιας ηλικίας με τους άνδρες με το υψηλότερη συχνότητα του καρκίνου των όρχεων [14], [34], [35]. Τρίτον, αφού εκτός από τους κοινούς παράγοντες κινδύνου για τον καρκίνο των όρχεων και υπογονιμότητα, όπως η ιστορία της κρυψορχίας και χρωμοσωμικές ανωμαλίες, οι άνδρες με υπογονιμότητα έχουν επίσης αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου των όρχεων [11], [14], [22].

Μια σχέση μεταξύ της υπογονιμότητας και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των όρχεων είναι βιολογικά αληθοφανής. Πρώτον, εμβρυϊκή και νεογνική ζωή είναι σημαντικές στην ανάπτυξη των αναπαραγωγικών διαταραχών και μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι in utero έκθεσης σε υπερβολική περιβαλλοντική οιστρογόνα (ΕΣΑ) είναι ένας παράγοντας κινδύνου για υπογονιμότητα και τον καρκίνο των όρχεων [15], [36] – [38 ]. Αν και ο μηχανισμός που μεσολαβεί αυτά τα αποτελέσματα δεν είναι καλά κατανοητή, ορισμένοι ερευνητές προτείνουν ότι ΕΣΑ παρεμβαίνει όχι μόνο στην κανονική όρχεις ενδοκρινικό άμεσα, αλλά διαταράσσει επίσης τον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-όρχεων, με αποτέλεσμα την ανώμαλη λειτουργία των κυττάρων Sertoli? Αυτή η διάσπαση μειώνει την διαφοροποίηση των κυττάρων φύτρου και τα γεννητικά κύτταρα στη συνέχεια μετασχηματίζονται για να εξελιχθεί σε καρκίνωμα in situ (CIS) [4], [39]. Οι εκτιμήσεις προβλέπουν ότι ΚΑΚ θα εξελιχθούν σε καρκίνο των όρχεων εντός 5 ετών από τη διάγνωση κατά το ήμισυ του συνόλου των περιπτώσεων, και όλοι οι ασθενείς που τρέφουν τα κύτταρα CIS κατά την εφηβεία, θα αναπτύξουν τελικά καρκίνο των όρχεων [4].

Δεύτερον, γενετικά ελαττώματα παρέχει ισχυρή στοιχεία υπέρ μιας σχέσης μεταξύ υπογονιμότητας και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των όρχεων. Αδέλφια των ανδρών με καρκίνο των όρχεων έχουν χαμηλότερη γονιμότητα και υψηλότερο κίνδυνο να έχουν καρκίνο των όρχεων από την ηλικία μάρτυρες [16]. Το «gr /gr» (φέρει ένα αριθμό γονιδίων που εμπλέκονται συγκεκριμένα στην ανάπτυξη αρσενικών γεννητικών κυττάρων) διαγραφή στο χρωμόσωμα Υ έχει βρεθεί ότι συνδέεται με υπογονιμότητα και TGCT [40]. Youngren et al. Βρέθηκε ότι η μετάλλαξη Ter στο αδιέξοδο γονίδιο (Dnd1) προκαλεί απώλεια αρχέγονα γεννητικά κύτταρα (ΡΟΟ) και TGCTs, και απώλεια της ΡΟΟ προηγείται ανάπτυξη των κυττάρων του εμβρύου καρκινώματος σε 129-Ter /έμβρυα ποντικού Ter [41]. Ως εκ τούτου, η αδρανοποίηση της έκφρασης Dnd1 εμπλέκεται ως περίπτωση αιτιώδης που οδηγεί ΡΟΟ για να βγείτε από τη γραμμή φύτρο και να μετατρέψει να εμβρύου κύτταρα καρκινώματος και TGCTs το 129-Ter ποντίκια /Ter [41].

Τα ευρήματά μας παρέχουν ενδείξεις για ένας ρόλος της υπογονιμότητας στην καρκινογένεση του καρκίνου των όρχεων. αριθμοί μελέτη μας ήταν περιορισμένες και όλα τα εμπλεκόμενα μελέτες διεξήχθησαν στις Ηνωμένες Πολιτείες και Europ. Επιπλέον, η επιλογή και ανάκληση προκαταλήψεις μπορεί να επηρεάσει τη σχέση ανάμεσα στην ανδρική υπογονιμότητα και την επακόλουθη ανάπτυξη του καρκίνου των όρχεων. Όλο και μελέτες ή μελέτες προοπτικών μεγαλύτερο έλεγχο υπόθεση με multi-περιφερειακών και πολυ-θεσμική ομάδες των ανδρών που παρουσιάζουν για την υπογονιμότητα ή στειρότητα φροντίδα χρειάζονται για ένα σαφέστερο προσδιορισμό της σύνδεσης της υπογονιμότητας με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των όρχεων.

Ο καρκίνος των όρχεων έχει μια σύνθετη αιτιολογία? περιβαλλοντικούς παράγοντες και γενετικές μεταλλάξεις αμφότερα συμβάλλουν στην αύξηση του κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου των όρχεων. Ως εκ τούτου, οι μελλοντικές μελέτες θα αναλάβει την συναρπαστική πρόκληση να διαλευκανθεί ο μηχανισμός της αλληλεπίδρασης μεταξύ των περιβαλλοντικών παραγόντων και των γενετικών μεταλλάξεων (όπως το πώς το οιστρογόνο ρυθμίζει το σχετικό γονίδιο της ανάπτυξης των γεννητικών κυττάρων) που επηρεάζει τη σπερματογένεση και την καρκινογένεση των γεννητικών κυττάρων.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Αναφορές S1.

doi: 10.1371 /journal.pone.0005591.s001

(0,07 MB DOC)

Ευχαριστίες

Θα θέλαμε να αναγνωρίσουμε Kristi M. Speights για την άριστη συντακτική βοήθεια και διορατική υποδείξεις.