Αφηρημένο

Η γαστρική συχνότητα εμφάνισης καρκίνου καταδεικνύει μια ισχυρή συσχέτιση αιτιολογικός με το κάπνισμα. Η νικοτίνη, το κύριο συστατικό του καπνού, είναι αγωνιστής επιβίωσης που αναστέλλει την απόπτωση που επάγεται από ορισμένες χημειοθεραπευτικούς παράγοντες, αλλά οι ακριβείς μηχανισμοί που εμπλέκονται παραμένουν σε μεγάλο βαθμό άγνωστες. Πρόσφατα μελέτες έχουν δείξει ότι υποδοχέα της ακετυλοχολίνης α5-νικοτινικό (α5-nAChR) είναι εξαιρετικά σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα και εξάρτηση από τη νικοτίνη. Παρ ‘όλα αυτά, δεν υπάρχουν πληροφορίες ήταν διαθέσιμες για το αν η νικοτίνη επηρεάζει επίσης τον πολλαπλασιασμό των ανθρώπινων γαστρικών καρκινικών κυττάρων μέσω της ρύθμισης της α5-nAChR. Για να αξιολογηθεί η υπόθεση ότι α5-nAChR μπορεί να παίζει ένα ρόλο στον καρκίνο του στομάχου, του ερευνήσαμε την έκφραση της στο γαστρικό καρκινικούς ιστούς και κυτταρικές σειρές. Η έκφραση του α5-nAChR αυξήθηκε σε γαστρικό καρκινικό ιστό σε σύγκριση με τους ιστούς του παρα-καρκίνωμα. Εν όψει των αποτελεσμάτων, προχωρήσαμε να ερευνήσει εάν νικοτίνη αναστέλλει σισπλατίνη απόπτωση μέσω ρύθμισης α5-nAChR σε γαστρικό καρκινικό κύτταρο. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η νικοτίνη προωθηθεί σημαντικά τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων σε μία δόση και χρονοεξαρτώμενο τρόπο μέσω της ενεργοποίησης α5-nAChR σε ανθρώπινα γαστρικά κύτταρα. Επιπλέον, η νικοτίνη αναστέλλεται απόπτωση που επάγεται από σισπλατίνη. Σιωπή της α5-nAChR αφαιρεθεί τα προστατευτικά αποτελέσματα της νικοτίνης. Ωστόσο, όταν συν-διαχειρίζομαι LY294002, ένας αναστολέας της ΡΙ3Κ οδού /ΑΚΤ, παρατηρήθηκε αυξημένη απόπτωση. Αυτό το αποτέλεσμα συσχετίζεται με την επαγωγή της Bcl-2, Βαχ, Survivin και Caspase-3 με νικοτίνη σε γαστρικό κυτταρικές σειρές. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η έκθεση σε νικοτίνη ενδέχεται να επηρεάσει αρνητικά την αποπτωτική δυναμικό των χημειοθεραπευτικών φαρμάκων και ότι η σηματοδότηση α5-nAChR /ΑΚΤ παίζει βασικό ρόλο στην αντι-αποπτωτική δραστηριότητα της νικοτίνης που προκαλείται από τη σισπλατίνη

Παράθεση:. Jia Y , Ηλιόλουστη Η, Wu Η, Zhang Η, Ζανγκ Χ, Xiao D, et al. (2016) Η νικοτίνη αναστέλλει την επαγόμενη από σισπλατίνη απόπτωση μέσω Ρύθμιση α5-nAChR /Σηματοδότηση ΑΚΤ σε ανθρώπινα κύτταρα γαστρικό καρκίνο. PLoS ONE 11 (2): e0149120. doi: 10.1371 /journal.pone.0149120

Επιμέλεια: Salvatore V. Pizzo, του Πανεπιστημίου Duke Medical Center, Ηνωμένες Πολιτείες