Αφηρημένο

Στόχοι

Η αλλαγμένη έκφραση των επιθηλιακών ή στρωματικών caveolin-1 (Cav-1) παρατηρείται σε διάφορους τύπους ανθρώπινων καρκίνων. Ωστόσο, η κλινική σημασία της Cav-1 σε καρκίνο του στομάχου (GC) παραμένει σε μεγάλο βαθμό άγνωστος. Η παρούσα μελέτη στοχεύει να διερευνήσει το κλινικοπαθολογοανατομικών σημασία και προγνωστική αξία και των δύο κυττάρων του όγκου και του καρκίνου που σχετίζονται ινοβλάστες (CAFS) Cav-1 στο GC.

Μέθοδοι και Αποτελέσματα

κβαντικές τελείες ανοσοφθορισμού ιστοχημεία πραγματοποιήθηκε να εξετάσει την έκφραση του Cav-1 σε 20 περιπτώσεις γαστρίτιδας χωρίς εντερικής μεταπλασίας (IM), 20 περιπτώσεις γαστρίτιδας με ΙΜ και 286 περιπτώσεις GC. Θετικούς ρυθμούς επιθηλιακών Cav-1 σε γαστρίτιδα, χωρίς IM, γαστρίτιδα με IM και GC έδειξε μια πτωτική τάση (

P

= 0,012). Χαμηλή έκφραση του Cav-1 σε CAFS αλλά όχι σε κύτταρα όγκου ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της κακής πρόγνωσης σε ασθενείς GC (

P

= 0,034 και 0,005 αντίστοιχα στη νόσο ελεύθερη νόσου και συνολική επιβίωση). Cav-1 επίπεδο σε καρκινικά κύτταρα και CAFS δεν έδειξε σημαντική συσχέτιση με το κλασικό κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά.

Συμπεράσματα

Η απώλεια των επιθηλιακών Cav-1 μπορεί να προωθήσει την κακοήθη εξέλιξη και χαμηλής CAFS Cav-1 επίπεδο κήρυκα χειρότερα έκβαση του ασθενούς GC, υποδηλώνοντας CAFS Cav-1 μπορεί να είναι ένας υποψήφιος θεραπευτικός στόχος και ένα χρήσιμο προγνωστικό δείκτη του GC

Παράθεση:. Zhao Χ, Υ Εκείνος, Gao J, Fan L, Li Ζ, Γιανγκ G, et al. (2013) Η caveolin-1 Έκφραση επιπέδου στον Καρκίνο Associated ινοβλάστες Προβλέπει Αποτέλεσμα σε γαστρικό καρκίνο. PLoS ONE 8 (3): e59102. doi: 10.1371 /journal.pone.0059102

Επιμέλεια: DunFa Peng, Πανεπιστήμιο Vanderbilt Ιατρικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 6 Δεκεμβρίου 2012? Αποδεκτές: 11 Φεβρουαρίου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 19 Μάρτη 2013

Copyright: © 2013 Zhao et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Πρόγραμμα Προπτυχιακών Καινοτομίας της Κίνας (NO. 111048670) και το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (αρ. 30900652). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου «

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Γκουιλίν Fanpu Βιοτεχνολογία Co, Ltd έδωσε τεχνολογική υποστήριξη για την κατασκευή TMA. Δεν υπάρχουν διπλώματα ευρεσιτεχνίας, τα προϊόντα για την ανάπτυξη ή την εμπορία προϊόντων που να δηλώνουν. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Όπως φυσιολογικούς ιστούς, οι όγκοι που αποτελείται από δύο διακριτά αλλά διαδραστικές διαμερισμάτων, παρεγχύματος και το στρώμα. Σε όγκους, τα ίδια τα κύτταρα του όγκου είναι παρεγχύματος, ενώ το στρώμα περιλαμβάνει ένα μίγμα εξωκυτταρικής μήτρας στοιχεία (ECM) και μη-κακοήθων κυττάρων, όπως ο καρκίνος σχετίζεται ινοβλάστες (CAFS), αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα και το ανοσοποιητικό και φλεγμονωδών κυττάρων [1], [2], [3]. Τα τελευταία χρόνια, οι βαθιές επιρροές του στρώματος του όγκου σχετικά με την ανάπτυξη και την μετάσταση σε διάφορους τύπους όγκων έχουν ευρέως επεξηγηθεί [2], [3]. Τα καρκινικά κύτταρα μπορεί να προκαλέσει την απόθεση ενός αντιδραστικού στρώμα περιέχει ενεργοποιημένο CAFS, άνοσο και φλεγμονώδη κύτταρα, στοιχεία ECM που μπορεί να ευνοούν την εισβολή και τη μετάσταση των καρκίνων [2], [3]. Εκτός αυτού, αν και οριστική ρόλοι των πρωτεϊνών σε μοριακή διασταυρούμενη ομιλία μεταξύ του όγκου και των κυττάρων στρωματικών παραμένουν ασαφείς, αλλαγμένη έκφραση των πρωτεϊνών στρωματικών έχουν εκδηλωθεί ως νέων βιολογικών δεικτών σε διάφορους τύπους ανθρώπινων καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του μαστού [4], [5], [6] , [7], του προστάτη [8], ρινοφάρυγγα [9], καθώς και των βασικών κυττάρων καρκίνου [10]

Η οικογένεια γονιδίων caveolin έχει τρία μέλη:.

CAV1

,

ΟΑν2

και

CAV3

, που κωδικοποιούν τις πρωτεΐνες caveolin-1 (Cav-1), caveolin-2 και caveolin-3, αντίστοιχα [11].

CAV1

βρίσκεται στο χρωμόσωμα 7 (locus 7q31.1) και περιέχει τρία εξώνια (35, 165 και 324 bp) και δύο εσόνια (1,5 και 32 kb) [11]. Cav-1 αποτελεί το κύριο δομικό συστατικό των μικροσπηλαίων, τα οποία είναι φιάλη σε σχήμα εγκολπώσεις φυσαλιδώδους μεμβράνη του πλάσματος [12], [13]. Διάφοροι υποδοχείς και μόρια σηματοδότησης εντοπίζεται στο μικροσπηλαίων και ρυθμίζονται αρνητικά με Cav-1 έως τομέα ικριώματος του. Εκτός αυτού, Cav-1 αλληλεπιδρά άμεσα με την διπλή στοιβάδα της χοληστερόλης και σφιγγολιπίδια μέσα caveolin, ως εκ τούτου, να επηρεάζουν την ομοιόσταση των λιπιδίων και των μεταφορών [12], [13]. Σε καρκίνους, είναι όλο και πιο σαφές ότι Cav-1 εμπλέκεται στη ρύθμιση πολλαπλών διεργασιών σχετίζονται με τον καρκίνο, που κυμαίνονται από κυτταρικό μετασχηματισμό, ανάπτυξη όγκου, εισβολή και μετάσταση, με την αντίσταση σε πολλά φάρμακα και την αγγειογένεση [14]. Cav-1 δείχνει ένα διαμέρισμα που εξαρτάται ρόλο σε όγκους. Στο επιθηλιακά διαμέρισμα, Cav-1 επιπτώσεις τόσο θετικά όσο και αρνητικά στην ανάπτυξη των όγκων. Σε στρώματος του όγκου, ειδικά την CAFS, χαμηλή έκφραση πρωτεΐνης Cav-1 προβλέπει δυσμενή έκβαση στον καρκίνο του μαστού και του προστάτη [4], [5], [6], [8], [12], [15]. Παρ ‘όλα αυτά, η κλινική αξίες της Cav-1 σε GC δεν παραμένουν απολύτως σαφής. Με βάση την προηγούμενη έρευνες, έχουμε υπόθεση ότι οι ρόλοι του Cav-1 σε επιθηλιακά και στρώμα μπορεί να είναι διαφορετική, ρόλοι των επιθηλιακών Cav-1 είναι αβέβαιο, αλλά χαμηλή έκφραση του Cav-1 σε CAFS δύναται προάγει την εξέλιξη GC και συσχετίζεται με δυσμενή έκβαση των ασθενών GC .

Για να διευκρινιστεί η σχέση μεταξύ της Cav-1 και GC εξέλιξη ή καταστολή, έχουμε αναλύσει ειδικά επιθηλιακά κυτταρική έκφραση της Cav-1 στους ιστούς τμήματα τόσο του στρώματος και, μέσω των προηγμένων κβαντικών τελειών (ΚΤ) -με βάση ανοσοφθορισμό ιστοχημείας (ΚΤ-IHC) που είχαν αναπτυχθεί σε προηγούμενες μελέτες μας και οι οποίες έχουν γίνει ευρέως διαπιστευμένο και χρησιμοποιούνται στα εργαστήρια [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22 ]. Fluorescent ΚΤ ημιαγώγιμο νανοκρυσταλλικό αποτελούν μια νέα κατηγορία πολυλειτουργικών ανόργανων φθοροφόρων που έχουν πολλές επωφελούνται ιδιότητες, όπως στενές κορυφές μπάντα εκπομπής, μήκους κύματος του φθορισμού τους εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τα μεγέθη τους και τα διαφορετικά QD χρώματα μπορούν να διεγερθούν ταυτόχρονα από μια μόνο πηγή φωτός με ελάχιστη φασματικά επικαλύψεις [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]. Αυτές οι ιδιότητες καθιστούν ΚΤ εξαιρετικά χρήσιμο για πολυπλεξίας απεικόνιση μοριακών ανοσοφθορισμού [21], [23]. Η προηγμένη πολλαπλούς στόχους τεχνολογία επισήμανση των ΚΤ-IHC ενεργοποιήσετε μια ακριβή ανάλυση της Cav-1 έκφρασης σε CAFS, με ταυτόχρονη ανίχνευση του άλφα-λείου μυός ακτίνη (α-SMA), το οποίο είναι ένας δείκτης της CAFS και πρωτεΐνης Cav-1.

Υλικά και Μέθοδοι

ασθενείς και παρακολούθηση

Επειδή ο χρόνος ήταν περιορισμένος και μερικοί ασθενείς ήταν έξω από το νοσοκομείο, οπότε είναι δύσκολο να αποκτηθούν γραπτή συγκατάθεση. Ζητήσαμε σε κάθε ασθενή, εξήγησε μελέτη μας χρησιμοποιήθηκε μόνο για ακαδημαϊκές ανταλλαγές, και δεν ήταν επιβλαβής για την υγεία τους, και δεν περιείχε προσωπικές τους πληροφορίες. Όταν καλέσαμε, συμβολαιογράφου ήταν παρούσα, και λάβαμε το κινητό τηλέφωνο σύντομο μήνυμα το οποίο θα απαιτούνται οι ασθενείς που συναινούν τη μελέτη για να στείλετε σε εμάς. Αν ο ασθενής δεν έχει πεθάνει, πήραμε τη συγκατάθεση του νόμιμου εκπροσώπου του ή της. Τέλος, λάβαμε προφορική συγκατάθεση από όλους τους 300 ασθενείς. Συνολικά 340 φορμόλη σταθερά, ιστούς παραφίνης ελήφθησαν από ασθενείς που διαγιγνώσκονται κατά την περίοδο από Ιούλιος 2005-Φεβρουάριος 2012, συμπεριλαμβανομένων 300 ΔΘ, 20 γαστρίτιδα χωρίς εντερική μεταπλασία (IM) σε ιστούς και 20 γαστρίτιδα με ιστούς IM. Η γαστρίτιδα χωρίς IM και με δείγματα IM προήλθαν από αδενοκαρκίνωμα paracancerous ιστούς. Serial τμήμα επιβεβαιωθεί κανένα καρκινικό ιστό βρέθηκε στα δείγματα αυτά. Τα δείγματα συλλέχθηκαν από τα αρχεία του Τμήματος Παθολογίας, Zhongnan Νοσοκομείο του Πανεπιστημίου Wuhan (Hubei, Λαϊκή Δημοκρατία της Κίνας). Η ιστολογική διάγνωση και ποιότητες διαφοροποίησης προσδιορίστηκαν σύμφωνα με τα κριτήρια του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ) για GC. Όλα τα δείγματα GC ταξινομήθηκαν με βάση την ταξινόμηση UICC ΤΝΜ (2009). Δύο παθολόγους πίνακας-επικυρωμένο (Yang GF και Fan LF) επιβεβαίωσε τα ιστοπαθολογικά χαρακτηριστικά των εν λόγω δειγμάτων. 326 δείγματα με επιτυχία διατηρηθούν για περαιτέρω ανάλυση? Εν τω μεταξύ, 14 δείγματα GC χάθηκαν από τη διαφάνεια κατά τη διάρκεια ανοσοχρώση. Κλινικοπαθολογοανατομικών παράγοντες των ασθενών GC εισήχθησαν στον Πίνακα 1. Για τους ασθενείς 247 GC υπήρχε επαρκής ιστός για την ανάλυση των κυττάρων του όγκου και του καρκίνου που σχετίζεται ινοβλαστικές Cav-1 ανοσοχρώση. Όλες αυτές οι 300 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με ριζική εκτομή ή κυτταρομειωτική χειρουργική του GC, πριν από τη χορήγηση της χημειοθεραπείας ή ακτινοθεραπείας. Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από το Ερευνητικό Ινστιτούτο Ιατρικής Επιτροπής Δεοντολογίας της Σχολής Βασικών Ιατρικών Επιστημών, Πανεπιστήμιο Wuhan.

Η

Συνέχεια άρχισε κατά την ημερομηνία της επέμβασης και έληξε τον Αύγουστο του 2012. Μεταξύ των υπόλοιπων 286 GC ιστών από ασθενείς, 257 που εγγράφονται στο συνέχειας ομάδα μας και 116 ασθενείς που έφτασε με επιτυχία πέντε χρόνια παρακολούθησης ή πέθαναν εξαιτίας του GC συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση επιβίωσης. Οι ασθενείς, οι οποίοι δεν έφτασαν πέντε χρόνια παρακολούθησης και πέθαναν από άλλες ασθένειες ή λόγω απρόβλεπτων γεγονότων, αποκλείστηκαν από τη μελέτη επιβίωσης. Η διάμεση παρακολούθηση των 116 ασθενών ήταν 62 (εύρος: 1-85) μήνες. Η συνολική επιβίωση ορίστηκε ως το διάστημα από την ημερομηνία της επέμβασης στο θάνατο. Νόσος ελεύθερη επιβίωση ορίστηκε ως το διάστημα από την ημερομηνία της χειρουργικής επέμβασης για επανάληψη. Η διάγνωση της υποτροπής βασίστηκε στα ακόλουθα κριτήρια: τοπική υποτροπή βρεθεί από ενδοσκοπική βιοψία ή με relaparotomy? μετάσταση σε ακτινολογικές, υπερήχους ή κυτταρολογική εξέταση.

Ιστός μικροσυστοιχιών Κατασκευή

Δύο σετ μικροσυστοιχίες ιστού (TMAs) κατασκευάστηκαν. Κάθε σετ περιέχει 5 TMAs που τοποθετείται με 340 δείγματα. Οι πιο αντιπροσωπευτικές περιοχές του όγκου ορίστηκαν σε αιματοξυλίνη και τα τμήματα ηωσίνη-βάφονται και σημειώνονται στη διαφάνεια. Ο τρόπος που κατασκευάστηκε το TMAs και το μέσο σύστημα μικροσυστοιχιών ήταν η ίδια με την προηγούμενη μελέτη μας [24], [25]. Όπως έχει ήδη μελέτες δεν αναφέρουν ενδοογκική ετερογένεια της Cav-1 έκφραση σε GC και το πείραμα σκοπιμότητας μας έδειξαν ότι ένας πυρήνας ανά καρκίνωμα σε ΤΜΑ και μεγάλα τμήματα έδειξαν καλή συνοχή [26], [27], [28], επομένως, σε δοκιμές πείραμα, ένας πυρήνας του δείγματος σε κάθε περίπτωση. Εν συντομία, ένας πυρήνας με διάμετρο 1,5 mm ελήφθη από κάθε δείγμα και εισάγεται σε άδειο «αποδέκτης» μπλοκ παραφίνης? αυτά τα μπλοκ κόπηκαν σε τομές (πάχους 4 μm) και χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση ΚΤ-IHC.

ΚΤ-based ανοσοφθορισμού Ιστοχημείας

Cav-1 ανοσοαντιδραστικότητα ανιχνεύθηκε σε ένα σύνολο TMAs. Τα αντισώματα, ΚΤ στρεπταβιδίνη συζευγμένη με ανιχνευτές (ΚΤ-SA) με μήκος κύματος εκπομπής 605 nm και συναφή αντιδραστήρια για την ανίχνευση Cav-1 ήταν η ίδια όπως πριν [16] με τις ακόλουθες σημαντικές διαδικασίες: αποπαραφίνηση → ανάκτηση αντιγόνου → αποκλεισμού → πρωτογενές αντίσωμα για Cav -1 (Cell Signaling Technology, Beverly, ΜΑ) → πλύσιμο και αποκλεισμό → βιοτινυλιωμένης IgG → πλύσιμο και αποκλεισμό → 605 nm-ΚΤ-SA → πλύσιμο → στερέωσης και παρατήρησης. Το σήμα που λαμβάνεται από τα κύτταρα επισήμανση ανιχνεύθηκε μέσω της χρησιμοποίησης της Olympus BX51 μικροσκοπία φθορισμού (CCD DP72). Το σήμα ΚΤ ήταν στόχου ειδικών, κόκκινο, και φωτοσταθερά. Αυτοφθορισμό των ιστών φόντο ήταν πράσινο. Από Cav-1 εντοπίζεται συνήθως στα ενδοθηλιακά κύτταρα των αιμοφόρων αγγείων [27], [29], που εξετάζονται σε κάθε TMA, μπορεί να χρησιμεύσει ως εσωτερική θετικό και τον έλεγχο της ποιότητας στην ΚΤ-IHC. TBS αντί της Cav-1 πρωτογενές αντίσωμα χρησίμευσε ως αρνητικός μάρτυρας.

ΚΤ με βάση το διπλό ανοσοφθορισμού Σήμανση

Χρησιμοποιήσαμε ένα σύνολο TMAs για Cav-1 /α-SMA colocalization, ανιχνεύεται με ΚΤ -με βάση την τεχνολογία διπλή επισήμανση ανοσοφθορισμού σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή (Wuhan Jiayuan Quantum Dots Co., Ltd.). Όλα τα στάδια αραίωσης (αντισώματα και ΚΤ) πραγματοποιήθηκαν σε TBS που περιέχει λευκωματίνη 2% βόειου ορού (BSA, Sigma, St. Louis, ΜΟ, USA). Το αντιγόνο ανάκτηση διεξήχθη σε κιτρικό οξύ (10 mM, ρΗ 6,0) στους 95 ° C για 10 λεπτά, ακολουθούμενη από ψύξη για 30 λεπτά. TMAs επωάστηκαν πρώτα σε 2% ρυθμιστικό BSA στους 37 ° C για 30 λεπτά, και στη συνέχεια στους 4 ° C όλη τη νύχτα σε κουνελιού αντι-Cav-1 πολυκλωνικό αντίσωμα και το μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-α-SMA ποντικού (αραίωση 1:300, Abcam, Cambridge, ΜΑ), προκειμένου να δέστρες αντίσωμα. Τότε TMAs πλύθηκαν τρεις φορές με ΤΒδ-Τ (0,5% Tween εντός TBS) για 5 λεπτά κάθε φορά, και επωάζονται σε βιοτινυλιωμένο κατσίκας αντι-ποντικού IgG (1:400 αραίωση, Jackson ImmunoResearch, West Grove, ΡΑ) στους 37 ° C για 30 λεπτά. Για ΚΤ σύζευξη, το αντίσωμα δέσμευσης TMAs επωάστηκαν σε 2% ρυθμιστικό BSA στους 37 ° C για 10 λεπτά, επωάστηκαν σε ΚΤ (525 nm) συζευγμένο με στρεπταβιδίνη (1:200, Wuhan Jiayuan κβαντικές τελείες Co., Ltd.) και ΚΤ (605 nm) συζευγμένο με IgG κατσίκας αντι-κουνελιού (1:100, Wuhan Jiayuan κβαντικές τελείες Co., Ltd.) για 50 λεπτά, ξεπλύθηκαν τρεις φορές με ΤΒδ-Τ για 5 λεπτά η κάθε μία. Τέλος, TMAs σφραγίστηκαν με 90% γλυκερίνη (Sigma). Το σήμα ανοσοφθορισμού παρατηρήθηκε από πολυφασματική συστήματα απεικόνισης μικροσκόπιο δαγκάνα του (δαγκάνα Life Sciences). Επειδή το σήμα ανοσοφθορισμού της ενιαίας επισήμανσης και διπλή επισήμανση είχαν αρπαχτεί από το CCD DP72 και πολυφασματική συστήματα απεικόνισης μικροσκόπιο αντίστοιχα, θα βαθμονομηθεί αποτελέσματα των δύο μέσων για να εξασφαλιστεί η συγκρισιμότητα αυτών των πειραμάτων. Θετικό μήνυμα της α-SMA ήταν πράσινο και Cav-1 ήταν κόκκινο. Cav-1 έκφραση σε ενδοθηλιακά κύτταρα των αιμοφόρων αγγείων [27], [29], η έκφραση α-SMA σε αιμοφόρα αγγεία και γνωστό θετικό ιστός θεωρούνται ως οι θετικοί έλεγχοι. TBS αντί για δύο πρωτογενή αντισώματα χρησιμοποιήθηκαν ως αρνητικοί μάρτυρες, μόνο που δείχνει σήμα αυτοφθορισμό.

βαθμολόγηση των ανοσοφθορισμού Αποτελέσματα

Τα αποτελέσματα αξιολογήθηκαν από δύο παθολόγους (Yang GF και Fan LF) ταυτόχρονα στο ίδιο displayer , οι οποίοι είναι ανεξάρτητοι και τυφλώθηκε στα κλινικά χαρακτηριστικά της μελέτης. Οι βαθμολογίες των δύο παθολόγους συγκρίθηκαν και οποιαδήποτε αντιφατικά αποτελέσματα επανεκτιμήθηκαν από επανεκτίμηση των χρωματισμένων δείγματος ιστού από τους δύο παθολόγους για να επιτευχθεί μια συναίνεση βαθμολογία. Η μεθοδολογία για βαθμολόγηση Cav-1 χρώση των καρκινικών κυττάρων και CAFS ήταν τα ίδια. Οι βαθμολογίες προσδιορίστηκαν με συνδυασμό του ποσοστού των θετικά χρωματισμένων κυττάρων και την ένταση της χρώσης. Οι τομές αρχικά σαρωθεί σε χαμηλή ισχύ. Στη συνέχεια, τα κύτταρα από πέντε αντιπροσωπευτικά πεδία για κάθε δείγμα σε υψηλή μεγέθυνση (200 ×) μετρήθηκαν για Cav-1-χρώση κυττάρων όγκου ή CAFS. Η περιοχή των θετικών (AP) βαθμολογούνται των κυττάρων ως εξής: 0 (καμία θετική περιοχή ή θετική περιοχή & lt? 5%), 1 (θετική περιοχή 5-25%), 2 (θετική περιοχή 26-50%), 3 ( θετική περιοχή 51-75%) και 4 (θετική περιοχή & gt? 75%). Cav-1 ένταση της χρώσης (IS) με την αριθμητική τιμή οδήγησε σε βαθμολογίες: 0 (αρνητικός: όχι θετικό σήμα), 1 (ασθενής: φως ή σκούρο κόκκινο σήμα) και 2 (ισχυρές: έντονο κόκκινο σήμα). Τα επίπεδα έκφρασης του Cav-1 υπολογίστηκαν με βάση τη συνολική βαθμολογία ως την ακόλουθη εξίσωση:. κατανομή έντασης (ID) = ΑΡ × ΕΙΝΑΙ

Η τιμή αποκοπής για υψηλή και χαμηλή έκφραση προσδιορίσθηκε επί της χαρακτηριστικής ( ROC) στην ανάλυση της καμπύλης με το σεβασμό προς τη συνολική επιβίωση. Σύμφωνα με τη βέλτιστη ευαισθησία και ειδικότητα της καμπύλης ROC με τη συνολική κατάσταση επιβίωσης, 1.5 ορίστηκε ως η βέλτιστη αποκοπής για Cav-1 βαθμολογία ανοσοφθορισμού σε CAFS (ένας όρος ID ≥1.5 ορίζεται υψηλή έκφραση και το σκορ ID & lt? 1.5 υποδεικνύεται χαμηλή έκφραση) , 3.5 ορίστηκε ως η βέλτιστη αποκοπής για Cav-1 βαθμολογία ανοσοφθορισμού σε καρκινικά κύτταρα (ένα αναγνωριστικό βαθμολογίας ≥3.5 ορίζεται υψηλή έκφραση και το σκορ ID & lt? 3.5 υποδεικνύεται χαμηλή έκφραση).

Στατιστική Ανάλυση

Θα χρησιμοποιηθεί το λογισμικό SPSS 17.0 (Chicago, IL, USA) να διενεργεί όλες τις στατιστικές αναλύσεις. Friedman δοκιμή χρησιμοποιήθηκε για να αναλυθεί η διαφορά των Cav-1 αρχικά σκορ μεταξύ διαφορετικών γαστρικών βλαβών. ανάλυση καμπύλης ROC διεξήχθη για να προσδιοριστεί το σημείο αποκοπής του υψηλού ή χαμηλού επιπέδου Cav-1 και την αξιολόγηση της προγνωστική αξία της Cav-1 έκφρασης για τη συνολική επιβίωση. Η δοκιμή χ2 ή Fisher exact test χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση της συσχέτισης μεταξύ των παραμέτρων και κλινικοπαθολογοανατομικών Cav-1 έκφρασης. δοκιμή rank συσχέτιση Spearman που εκτελέσθηκε για να αναλυθεί η σχέση μεταξύ Cav-1 έκφραση σε καρκινικά κύτταρα και CAFS. Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης και επιβίωσης χωρίς νόσο εκτιμήθηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier και συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας το τεστ μακράς-rank. Η πολυπαραγοντική ανάλυση με τη χρήση του μοντέλου Cox παλινδρόμησης αναλογικών κινδύνων χρησιμοποιήθηκε για τη δοκιμή ανεξάρτητες τιμές πρόγνωση. Δύο ουρά

P

-τιμές & lt?. 0.05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές

Αποτελέσματα

Η έκφραση της Cav-1 σε διάφορες βλάβες του γαστρικού βλεννογόνου

Ο εντοπισμός και έκφραση της Cav-1 σε γαστρίτιδα, χωρίς IM, γαστρίτιδα με IM και GC αξιολογήθηκαν από την ΚΤ-IHC χρησιμοποιώντας το πολυκλωνικό αντίσωμα Cav-1. Η ισχυρή ένταση σχήμα ντόνατ θετικό σήμα από Cav-1 στο στρώμα του όγκου ήταν ο εσωτερικός έλεγχος των ενδοθηλιακών έκφρασης (Εικ. 1Α). Σε γαστρίτιδα χωρίς ιστούς IM, αρνητικός Cav-1 σήματος κυρίως στα κύτταρα βλεννογόνους επιφανείας (Σχ. 1Α) και θετικό σήμα κατά κύριο λόγο στη βάση και το λαιμό του θόλου αδένα κύτταρα (Σχ. 1 C). Σε γαστρίτιδα με τους ιστούς του ΙΜ, σε ορισμένες περιπτώσεις δεν έδειξε διανομή Cav-1 (Σχ. 1 Ε) και μερικοί εμφάνισαν θετική χρώση Cav-1 στο απορροφητικό κύτταρο και λαγηνοειδών κυττάρων των αδένων μεταπλαστικών (Εικ. 1 G). Η έκφραση του Cav-1 ανοσοαντιδραστικότητα παρατηρήθηκε κυρίως στην κυτταρική μεμβράνη (Σχ. 1 λίτρο) και κυτταρόπλασμα. Το πρότυπο της βαθμολόγησης σήμα εμφανίζεται στο σχήμα. 1Ι-K και αντιπροσωπευτικά παραδείγματα των Cav-1 έκφραση σε GC έγιναν έδειξαν στο σχήμα. 2. Κοινός εντοπισμός του Cav-1 και α-SMA πρωτεΐνες ανιχνεύθηκε με ΚΤ-based επισήμανση διπλό ανοσοφθορισμού στο GC, και αναλύθηκαν με πολυφασματική συστημάτων απεικόνισης, να προσδιορίσει με ακρίβεια την έκφραση Cav-1 σε CAFS (Εικ. 3). Η διανομή του σήματος της Cav-1 σε ινοβλάστες είναι τυχαία και δεν έχει καμία σχέση με την κατάσταση της Cav-1 στα κύτταρα του όγκου.

Αρνητικό σήμα Cav-1 σε γαστρίτιδα, χωρίς IM ιστό, το κόκκινο βέλος δείχνει θετική Cav -1 σήματος σε αιμοφόρα αγγεία που χρησιμοποιείται ως εσωτερικό θετικό μάρτυρα. C: Θετική Cav-1 σήματος σε γαστρίτιδα, χωρίς IM ιστού. Ε: Αρνητική Cav-1 σήμα στην γαστρίτιδα με IM ιστό. G: Θετική Cav-1 σήμα στην γαστρίτιδα με IM ιστό. I: Το λευκό βέλος δείχνει αρνητικό σήμα (Ένταση Score = 0). J: Το λευκό βέλος δείχνει αδύναμο σήμα (Ένταση Score = 1). Κ: Το λευκό βέλος δείχνει ισχυρό σήμα (Ένταση Score = 2). L: Cav-1 δείχνει χρώση τύπου μεμβράνης. (Α, Β, Ε, F, I, J, K: 200 × μεγέθυνση? C, D, G, H, L: 400 × μεγέθυνση? Β, D, F και Η είναι Η &? Ε χρώση? Α και Β, Γ και Δ, Ε και ΣΤ, Ζ και Η είναι διαδοχικές τομές, αντιστοίχως)

Η

Α:. Αρνητική Cav-1 έκφραση σε καρκινικά κύτταρα και ινοβλάστες? C: Θετική Cav-1 σήματος σε καρκινικά κύτταρα και ινοβλάστες? Ε: Θετική Cav-1 σήμα παρατηρήθηκε σε ινοβλάστες, αλλά αρνητική σε καρκινικά κύτταρα? G: Θετική Cav-1 σήματος σε κύτταρα όγκου, αλλά αρνητικό σε ινοβλάστες. (Το λευκό βέλος δείχνει τα καρκινικά κύτταρα και το λευκό τρίγωνο δείχνει τις ινοβλάστες? AG: 200 × μεγέθυνση? Β, D, F και Η είναι Η &? Χρώση Ε? Οι παράλληλες δύο εικόνες είναι σειριακές τομές αντίστοιχα)

A1: Εκπομπή φάσματα της ΚΤ (525 nm-πράσινο? 605 nm-κόκκινο) και ιστών αυτοφθορισμό (μαύρο)? Cav-1 σήματος είναι κόκκινο και α-SMA είναι πράσινο. Α2-A7 δείχνει μερικά CAFS είναι Cav-1 θετική και Β2-B7 δείχνει πιο CAFS είναι Cav-1 θετικό. Α6, Α7 και Β6, Β7: συν-εντοπισμό των Cav-1 και α-SMA, το κίτρινο ψευδο-χρώματος σε Α6 και Β6 υποδεικνύει την συν-εντοπισμό του κόκκινου και του πράσινου σήματος? Α2 και Β2: οι αρχικές εικόνες που αποκτήθηκαν από το σύστημα πολυφασματική απεικόνιση μικροσκόπιο? Α4, Α5 και Β4, Β5: τα αμιγή εικόνες. Α3 και Β3: Η &? Ε χρώση σε σειριακές τομές. (Τα βέλη δείχνουν CAFS? Β1 είναι μόνο χρώση των Cav-1, θα βαθμονομηθεί αποτελέσματα του κόκκινου σήματος μεταξύ της μονής και διπλής σήμανσης για να εξασφαλιστεί η συγκρισιμότητα των διαφόρων πειραμάτων, Α-Β: 200 × μεγέθυνση)

Η

Ο Πίνακας 2 συνοψίζει τις αρχικές βαθμολογίες των Cav-1 έκφρασης σε γαστρίτιδα χωρίς IM, γαστρίτιδα με IM και GC. Σε επιθηλιακά διαμέρισμα, 30% (6/20) των γαστρίτιδα χωρίς IM, 55% (11/20) των γαστρίτιδα με IM, 75% (15/20) των GC βαθμολογήθηκαν 0, δείχνει το επίπεδο έκφρασης της πρωτεΐνης Cav-1 μειώνεται σταδιακά . Friedman δοκιμή έδειξε ότι η διαφορά της Cav-1 βαθμολογία χρώσης μεταξύ γαστρίτιδα χωρίς IM, γαστρίτιδα με IM και GC ήταν στατιστικά σημαντική (

P

= 0,012).

Η

Συσχέτιση Έκφραση της Cav -1 μεταξύ Tumor Cells και CAFS

η συσχέτιση μεταξύ των κυττάρων του όγκου και CAFS σε Cav-1 έκφραση αναλύθηκε επίσης. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 3, μεταξύ 226 περιπτώσεων με χαμηλό Cav-1expression σε κύτταρα όγκου, 121 (53,5%) περιπτώσεις έδειξαν χαμηλή έκφραση του Cav-1 σε CAFS (Εικ. 2Α), και μεταξύ 21 περιπτώσεις με υψηλή έκφραση Cav-1 σε κύτταρα όγκου, 9 (42.9%) περιπτώσεις εμφανίζεται υψηλή έκφραση Cav-1 σε CAFS (Σχ. 2C). Οι άλλες 117cases έδειξαν διακριτή κατάσταση έκφρασης σε κύτταρο όγκου και CAFS (Σχ. 2Ε και G). Καμία σημαντική συσχέτιση ιδρύθηκε μεταξύ των καρκινικών κυττάρων και CAFS Cav-1 (r = -0.20,

P

= 0.751).

Η

Κλινική σημασία της Cav-1 έκφραση σε καρκινικά κύτταρα και CAFS του GC

Όλα τα 286 δείγματα GC ήταν διαθέσιμα για την ανάλυση της Cav-1 ανοσοχρώση στα καρκινικά κύτταρα και 247 (86,4%) περιπτώσεις είχαν επαρκή ιστών για ανάλυση της Cav-1 ανοσοχρώση σε CAFS. Ο Πίνακας 3 συνοψίζει την συσχέτιση μεταξύ των καρκινικών κυττάρων ή CAFS σε Cav-1 έκφρασης και τα κλασικά κλινικοπαθολογικών παραμέτρων του GC, όπως η ηλικία, το φύλο, το στάδιο Τ και των λεμφαδένων κατάσταση στην μονοπαραγοντική ανάλυση. Ωστόσο, καμία σημαντική σχέση βρέθηκε.

Επιπλέον, μελετήθηκε η προγνωστική αξία της Cav-1 έκφραση σε καρκινικά κύτταρα και CAFS. Η ανάλυση Kaplan-Meier και τη δοκιμασία log-rank έδειξε ότι η χαμηλή έκφραση της Cav-1 σε CAFS και όχι στα καρκινικά κύτταρα προβλέπεται κακή επιβίωση. Διάμεση συνολική επιβίωση των χαμηλών CAFS υποομάδα Cav-1 ήταν 73,0 μήνες (95% CI, 55,589 – 90,411), ενώ στο διάστημα παρακολούθησης, το high-1 Cav υποομάδα έκφραση CAFS είχε ένα υπολογισμένο ποσοστό επιβίωσης των περίπου 0,8 (Εικ . 4Α). Όπως φαίνεται στο Σχήμα. 4Β, χαμηλή έκφραση της Cav-1 σε CAFS προέβλεψε επίσης πρώιμη υποτροπή των ασθενών GC. Το σχήμα 4C και D έδειξε ότι τα καρκινικά κύτταρα Cav-1 κατάσταση δεν είχαν σημαντική συσχέτιση με τη συνολική επιβίωση και την επιβίωση χωρίς ασθένεια (

P

= 0,178 και 0,104, αντίστοιχα). Επιπλέον, το αθροιστικό ποσοστό επιβίωσης πέντε χρόνια ασθενείς των οποίων οι όγκοι εμφάνισαν υψηλή CAFS Cav-1 ήταν 75,5% (95% CI, 0,642 – 0,868), ενώ ήταν μόλις 57,4% (95% CI, 0,456 – 0,692) σε χαμηλές CAFS Cav-1 ομάδα (

P

= 0.053)

Α και Β:. Το υψηλό επίπεδο της Cav-1 σε CAFS συσχετίζεται σημαντικά με τη συνολική επιβίωση και επιβίωσης χωρίς νόσο. Γ και Δ:. Το υψηλό επίπεδο της Cav-1 στα κύτταρα του όγκου δείχνει μια καλύτερη συνολική επιβίωση και επιβίωσης χωρίς νόσο από ό, τι το χαμηλό, αλλά δεν είναι στατιστικά σημαντική

Η

Στην μονοπαραγοντική ανάλυση, το στάδιο TNM, στάδιο Τ, την κατάσταση των λεμφαδένων και CAFS επίπεδο Cav-1 βρέθηκαν να σχετίζονται σημαντικά με τη νόσο επιβίωση των ασθενών GC (

P

= 0.001, 0.003, 0.010 και 0.029, αντίστοιχα? Πίνακας 4). στάδιο TNM, το στάδιο Τ και CAFS επίπεδο Cav-1 συσχετίζονταν σημαντικά με τη συνολική επιβίωση (

P

= 0.012, 0.006 και 0.013, αντίστοιχα? Πίνακας 4). Για να προσδιορίσετε αν CAFS Cav-1 ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της υποτροπής και της επιβίωσης των ασθενών GC », μια πολυπαραγοντική ανάλυση έγινε χρησιμοποιώντας αναλογικό μοντέλο παλινδρόμησης κινδύνου COX, μαζί με την ηλικία, την ταξινόμηση Τ, το στάδιο TNM και άλλα χαρακτηριστικά του όγκου. Και πάλι, Cav-1 επίπεδο CAFS ήταν ανεξάρτητα και συσχετίστηκε με υποτροπή των ασθενών GC »και το αποτέλεσμα (

P

= 0,034 και 0,005, αντίστοιχα? Πίνακας 4). Αντιθέτως, τα καρκινικά κύτταρα Cav-1 επίπεδο απέτυχαν να προβλέψουν επανάληψη και την επιβίωση των ασθενών GC στην ταυτόχρονη μοντέλο (Πίνακας 4).

Η

Ο θάνατος προγνωστική αξία της Cav-1 όρια σε κύτταρα όγκου και σε CAFS αναλύθηκε επίσης. Όπως φάνηκε στην Εικόνα 5, Cav-1 αίματος στο CAFS προέβλεψε θάνατο με καλή απόδοση? η περιοχή κάτω από την καμπύλη ήταν 0.627 (95% CI: 0,515 – 0,738?

P

= 0,032). Ότι, Cav-1 επίπεδο σε καρκινικά κύτταρα απέτυχαν να προβλέψουν τον θάνατο, με εμβαδόν κάτω από την καμπύλη των 0.551 (95% CI: 0,438 – 0,664?

P

= 0,393)

Οι αποκοπές του. όγκου κυττάρου και CAFS Cav-1 έχουν βέλτιστη ευαισθησία και ειδικότητα. Cav-1 επίπεδο έκφρασης σε CAFS (περιοχή κάτω από την καμπύλη ήταν 0.627, 95% CI: 0,515 – 0,738?

P

= 0,032)? Cav-1 στα κύτταρα του όγκου. (Περιοχή κάτω από την καμπύλη ήταν 0.551, 95% CI: 0,438 – 0,664?

P

= 0,393)

Η

Συζήτηση

Εδώ , αναφέραμε ότι Cav-1 ανοσοαντιδραστικότητα παρατηρείται κυρίως στην κυτταρική μεμβράνη και κυτόπλασμα. Σε γαστρίτιδα χωρίς ιστούς IM, Cav-1 σήμα ανιχνεύεται κυρίως στη βάση και το λαιμό του θόλου αδένα κυττάρων. Σε γαστρίτιδα με ιστούς IM, χρώση Cav-1 εντοπίζει κυρίως στην απορροφητική κυττάρων και λαγηνοειδών κυττάρων του μεταπλαστικού αδένων. Αυτό το αποτέλεσμα συσχετίζεται με μια άλλη μελέτη η οποία ανέλυσε Cav-1 σε γαστρικό ιστό μέσω ανοσοϊστοχημείας [27]. Cav-1 έκφραση μειώνεται σταδιακά με την πρόοδο της GC και το επίπεδο έκφρασης σε CAFS και όχι σε κύτταρα όγκου σε κάποιο βαθμό προβλέπει υποτροπής και επιβίωσης σε ασθενείς GC.

Ρόλοι πρωτεΐνης Cav-1 σε ανάπτυξη όγκου είναι όγκου-εξαρτώμενη και διαμέρισμα εξαρτώμενη [12], [30]. Cav-1 γονίδιο εντοπίζεται σε τόπο D7S522 του ανθρώπινου χρωμοσώματος 7q31.1, η οποία συχνά διαγράφεται σε ορισμένους τύπους όγκων [11]. Επιπλέον, Cav-1 εμπλέκεται στον τομέα caveolin ικριώματα και μπορούν να επάγουν την αναστολή της σηματοδότησης υποδοχέα κυτοκίνης [14], γεγονός που υποδηλώνει την ογκοκατασταλτικό ρόλο της Cav-1. Ο όγκος δραστικότητα προαγωγής της Cav-1 έχει επιβεβαιωθεί ευρέως από προσεκτικά την ανίχνευση των επιπέδων έκφρασης του και την κλινική τιμές σε ποικιλίες των καρκίνων, όπως καρκίνωμα γλώσσα πλακωδών κυττάρων, οισοφαγικό καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων, της ουροδόχου κύστης από μεταβατικό επιθήλιο καρκινώματα, ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα και το λαιμό πλακώδες καρκίνωμα [16], [31], [32], [33], [34]. Cav-1 έχει διαφορετικούς ρόλους σε καρκινικά κύτταρα και στρωματικά κύτταρα. Για παράδειγμα, σε καρκίνο του μαστού και του προστάτη, απώλεια της στρωματικών κυττάρων Cav-1 αλλά όχι των όγκων Cav-1 προαναγγέλλει φτωχή πρόγνωση [6], [8], [12], [14], αναφέροντας τις διαμέρισμα-εξαρτώμενη ρόλους των Cav- 1.

Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι Cav-1 επίπεδο έκφρασης σε κύτταρα επιθήλια σταδιακά μειώθηκε με την κακοήθη εξέλιξη της GC. Παρόμοια αποτελέσματα αναφέρθηκαν σε άλλη μελέτη [26] διερευνά Cav-1 έκφραση της ΙΜ και GC, υποδηλώνοντας Cav-1 θα μπορούσε να θεωρηθεί ως καταστολέας όγκων στην ανάπτυξη του GC. Επιπλέον, οι δύο καρκινικά κύτταρα και της κατάστασης έκφρασης πρωτεΐνης CAFS Cav-1 δεν συσχετίστηκαν με τα τυπικά κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους, όπως το στάδιο Τ, το στάδιο TNM και ταξινόμηση Lauren. Ήταν σε αντίθεση με άλλη μελέτη [26], η οποία έδειξε ότι η χαμηλή έκφραση των καρκινικών κυττάρων Cav-1 πρωτεΐνη συσχετίστηκε με υψηλό στάδιο Τ, το στάδιο TNM και μετάσταση λεμφαδένα. Η διαφορά μπορεί να οφείλεται στη μέθοδο αξιολόγησης: αξιολογήσαμε την χρώση πολλαπλασιάζοντας την ένταση και την αναλογία των κυττάρων βάφονται και προσδιορίζεται το σημείο αποκοπής που έπρεπε βέλτιστη ευαισθησία και ειδικότητα της καμπύλης ROC με βάση την συνολική κατάσταση επιβίωση? ενώ στην άλλη έρευνα μόνο το ποσοστό των ανοσοθετικών κυττάρων αξιολογήθηκε και το κατώτατο όριο του θετικού ή αρνητικού δεν παρουσιάστηκε. Εκτός αυτού, το μεγαλύτερο μέγεθος του δείγματος της μελέτης μας επηρεάσει τα αποτελέσματα, καθώς και.

CAFS είναι από τα πιο βασικά συστατικά του στρώματος του όγκου, με σημαντικές λειτουργίες που προκαλεί την εναπόθεση της ECM, ρύθμιση επιθηλιακή διαφοροποίηση και φλεγμονώδη αντίδραση και την αλληλεπίδραση με η μικροαγγείωση εκκρίνοντας μεταλλοπρωτεϊνάσες μήτρας και αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα [35]. Από Cav-1 πρωτεΐνη είναι η απαιτούμενη δομικό συστατικό των μικροσπηλαίων, αλλοιωμένη έκφραση της πρωτεΐνης Cav-1 στα CAFS θα επηρεάσει διάφορες παθολογικές διαδικασίες και, κατά συνέπεια, την προώθηση της ανάπτυξης του όγκου. Απώλεια Cav-1 πρωτεΐνης σε CAFS προάγει την ενεργοποίηση των CAFS μέσω ενεργοποίησης της οδού του ΤΟΡ-β, ως εκ τούτου διευκολύνοντας την αναδιαμόρφωση μικροπεριβάλλον του όγκου και την ανάπτυξη του όγκου [12]. Ωστόσο, μια άλλη μελέτη που δημοσιεύθηκε στο

τηλέφωνα

αναφερθεί σε αντίθεση λειτουργίες του CAFS Cav-1 πρωτεΐνη που στρωματικά Cav-1 ευνοεί την εισβολή του όγκου και των μεταστάσεων μέσω της δύναμης που εξαρτώνται από την αρχιτεκτονική του κανονισμού του μικροπεριβάλλον [36]. Ως εκ τούτου, ο ρόλος του CAFS Cav-1 παραμένει αβέβαιη. Τα αποτελέσματα που παρουσιάζονται εδώ αποδεικνύεται ένα ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα πρόβλεψης της GC που αφορούν το επίπεδο έκφρασης Cav-1 στα CAFS. Χαμηλή έκφραση του Cav-1 σε CAFS αλλά όχι σε κύτταρα όγκου ανεξάρτητα prognosticated νωρίς στην επανάληψη και την κακή επιβίωση των ασθενών GC. ROC ανάλυση έδειξε την πρόβλεψη αξία θάνατο του χαμηλού Cav-1 στα CAFS. Τα αποτελέσματα συνεπάγεται την αναστολή όγκου ρόλος της πρωτεΐνης CAFS Cav-1 και ήταν σύμφωνα με το εύρημα σε καρκίνο του μαστού και του προστάτη, η οποία διευκρινίσθηκε ότι η απώλεια του στρωματικά Cav-1 προαναγγέλλει φτωχή πρόγνωση [8], [12], [15]. Επίσης, στον καρκίνο του μαστού, είναι σαφές ότι με την ανάπτυξη του καρκίνου, ο μικροπεριβάλλον του όγκου γίνεται υποξική και κακή διατροφή κόγχη, διεγείροντας αυτοφαγία σε CAFS. Στη συνέχεια, η ανώμαλη ενεργοποιηθεί αυτοφαγία υποβαθμίζει Cav-1 στα CAFS. Φυσικά, εάν υπάρχουν παρόμοιοι μηχανισμοί με GC απαιτεί πιο

in vitro

μελέτες.

Επιπλέον, η απώλεια των στρωματικών Cav-1 έχει μεγάλη προγνωστική αξία στο ER (+), PR (+), HER2 (+), και οι λεγόμενες ασθενείς τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού (ER (-) /PR (-) /HER2 (-)). Παράλληλα έχει συσταθεί ενδοκρινική θεραπεία δεν επηρεάζει προγνωστική αξία του, καθιστώντας το ένα νέο καθολικό ή ευρέως εφαρμόσιμη καρκίνου του μαστού προγνωστικός δείκτης [37]. GC είναι η τέταρτη κοινή και τρίτο θάνατο πρόκληση καρκίνου στον κόσμο [38], το οποίο εξακολουθεί να μη διαθέτει αρκετές κατάλληλες βιοδεικτών για την προγνωστική αξιολόγηση και εξατομικευμένη αντικαρκινική θεραπεία. Οι ασθενείς θετικοί GC HER2 ωφελήθηκαν από θεραπεία τραστουζουμάμπη, ωστόσο, μόνο λίγα ασθενείς είναι HER2 θετικό, για παράδειγμα, μόνο 19% των ασθενών GC έδειξε HER2 θετικό στη μελέτη μας. Σήμερα, ασθενείς με προχωρημένο GC με αρνητικό HER2 εξακολουθούν να υποφέρουν από κακή επιβίωση. Έτσι τον εντοπισμό πιο στόχους που καταστέλλουν την ανάπτυξη GC είναι άκρως απαραίτητη. Στο παρόν, δείξαμε τις αξίες της χρήσης στρωματικών πρωτεϊνών ως βιοδείκτες σε GC, που θα μπορούσαν να συμβάλουν στην μοριακή τυποποίηση των GC και, κατά συνέπεια, τη θεραπεία του GC, επιβεβαιώνοντας τον ουσιαστικό ρόλο του στρώματος του όγκου στην ανάπτυξη του όγκου. Επιπλέον, μια προοπτική μελέτη συνιστάται ιδιαίτερα για την επικύρωση της προγνωστική αξία και να διερευνηθεί η κλινική σημασία της ανίχνευσης Cav-1 στα CAFS.

Ένα ενδιαφέρον πράγμα είναι ότι αν και CAFS Cav-1 κατάσταση μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως προγνωστικός δείκτης , όταν αναλύθηκαν η συσχέτιση μεταξύ CAFS επίπεδα Cav-1 και κλασικά κλινικοπαθολογικών παραμέτρων του GC, καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε.