Αφηρημένο

Οι καρδιοτοξικές επιδράσεις του επικουρικού θεραπείες για τον καρκίνο (δηλαδή, η χημειοθεραπεία και η θεραπεία με ακτινοβολία) έχουν καλά τεκμηριωμένες, αλλά οι επιπτώσεις στην περιφερειακή καρδιαγγειακή λειτουργία είναι ακόμα ασαφής. Υποθέσαμε ότι ο καρκίνος επιζώντες i) θα είχαν μειωθεί ανάπαυσης ενδοθηλιακή λειτουργία? και ii) μεταβληθεί απάντηση-οξυγόνωσης των μυών κατά τη διάρκεια άσκησης μέτριας έντασης ποδηλασία σε σύγκριση με τον καρκίνο χωρίς ελέγχους. Ένα σύνολο 8 επιζώντες καρκίνου (~ 70 μήνες μετά τη θεραπεία), και 9 υγιείς μάρτυρες συμπλήρωσαν ένα βραχιόνιο αρτηρία δοκιμή FMD, έναν δείκτη ενδοθηλιακών εξαρτώμενη διαστολή, που ακολουθείται από μία αυξητική δοκιμασία άσκησης μέχρι το αερισμού κατωφλίου (VT) σε έναν κύκλο εργόμετρο διάρκεια της οποίας πνευμονική και αλλαγές στην εγγύς υπέρυθρη φασματοσκοπία (NIRS) οξυγόνωση προερχόμενο μικροαγγειακή ιστού (ΤΟΙ), η συνολική συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης ([Hb]

συνόλου), και μυών αποοξυγόνωση ([HHB] ≈ κλασματική O

2 εκχύλιση) μετρήθηκαν. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στην ηλικία, το ύψος, το βάρος και ανάπαυσης της αρτηριακής πίεσης μεταξύ των επιζώντων του καρκίνου και των συμμετεχόντων ελέγχου. Βραχιόνιο αρτηρία του αφθώδους πυρετού ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων (P = 0,98). Κατά τη διάρκεια της άσκησης στο VT, TOI ήταν παρόμοια μεταξύ των δύο ομάδων, αλλά [Hb]

συνολική και [HHB] ήταν σημαντικά μειωμένη σε επιζώντες του καρκίνου σε σύγκριση με τους μάρτυρες (P & lt? 0,01) ο ρυθμός μεταβολής για TOI και [HHB] σχετική να μειώθηκαν σε επιζώντες του καρκίνου σε σύγκριση με τους μάρτυρες (P = 0,02 και p = 0,03 αντίστοιχα). Σε επιζώντες του καρκίνου, η μειωμένη λειτουργία των σκελετικών μυών μικροαγγειακή παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια μέτρια άσκηση ποδηλασία ένταση. Αυτά τα στοιχεία δείχνουν ότι οι θεραπείες του καρκίνου του επικουρικού έχουν συνέπειες για την ολοκληρωμένη σχέση μεταξύ O

2 εξόρυξη και Ο

2 παράδοσης κατά τη διάρκεια της άσκησης

Παράθεση:. Ederer AK, Didier KD, Reiter LK, Μπράουν Μ, Hardy R, Caldwell J, et al. (2016) Επίδραση του επικουρική θεραπεία καρκίνου επιζώντες στην ενδοθηλιακή λειτουργία και τους σκελετικούς μύες αποξυγόνωση. PLoS ONE 11 (1): e0147691. doi: 10.1371 /journal.pone.0147691

Επιμέλεια: Ferenc Gallyas Jr., του Πανεπιστημίου Pecs Ιατρική Σχολή, ΟΥΓΓΑΡΙΑ

Ελήφθη: 28 Αυγούστου 2015? Δεκτές: 7 Ιανουαρίου 2016? Δημοσιεύθηκε: 25 του Ιανουαρίου, 2016

Copyright: © 2016 Ederer et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Όλη η δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα

Εισαγωγή

Πολλοί τύποι καρκίνου είναι συχνά υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία ή συνδυασμό χημειοθεραπείας και ακτινοβολίας. Ενώ αυτά τα θεραπευτικά σχήματα συνέβαλαν εν μέρει στην αύξηση των ποσοστών επιβίωσης του καρκίνου [1], η χρήση τους συνδέεται με οξείες και μακροπρόθεσμες καρδιοτοξικότητα, οι οποίες με τον καιρό μπορεί να οδηγήσει σε καθυστερημένη απαντώμενες καρδιακές επιπλοκές (για ανασκόπηση βλέπε Khouri et al. [ ,,,0],2]). Παρομοίως, Mulroney et al. (2012) εξέτασε τις δυνατότητες αγγειακή βλάβη που σχετίζεται με ανοσοενισχυτικό επιζώντες θεραπεία και καρκίνου, αλλά οι άμεσες επιπτώσεις επί του περιφερικού αγγειακού συστήματος δεν έχουν ακόμη κατανοηθεί πλήρως να [3]. Παρά τα στοιχεία της ενδοθηλιακής λειτουργίας ως υποκείμενο παράγοντα καρδιαγγειακού κινδύνου της νόσου, μόνο λίγες μελέτες έχουν διερευνήσει τις επιδράσεις της επικουρικής θεραπείας για αυτήν την παράμετρο της καρδιαγγειακής υγείας [4-6]. Σε επιζώντες του καρκίνου της παιδικής ηλικίας, Chow et al. (2006) και Dengle et al. (2008) παρατήρησαν μία μειωμένη βραχιόνιο αρτηρία ροής με τη μεσολάβηση διαστολή (FMD), μια μέτρηση της ενδοθηλιακής εξαρτώμενη διαστολή, σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες. Ωστόσο, τα ευρήματα αυτά δεν είναι καθολική, όπως άλλοι έχουν αναφερθεί καμία διαφορά στην αφθώδους πυρετού σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού ≈20 mo μετά τη θεραπεία σε σύγκριση με τους υγιείς επικουρική θεραπεία αφελείς ελέγχους [7].

Κατά τη διάρκεια της δυναμικής του μεταβολισμού άσκηση των μυών εξαρτάται από την η ενσωμάτωση της συναγωγής και διάχυτη συστατικά της οδού O

2 μεταφορές [8]. Ένα βασικό συστατικό αυτής της κίνησης του O

2 από ατμοσφαιρικό αέρα να μυ μιτοχόνδρια είναι η περιφερειακή μικροαγγείωση, η οποία σχηματίζει ένα περίπλοκο τρισδιάστατο δίκτυο που υποστηρίζει την ρύθμιση της αιμάτωσης των ιστών και Ο

2 διαχυτική μεταφορά. Οι δυσμενείς επιπτώσεις της ανοσοενισχυτικού θεραπεία καρκίνου στη μικροκυκλοφορία έχουν αναφερθεί προηγουμένως στο μυοκάρδιο ως Ammar et al. (2011) έδειξαν μία σημαντική μείωση σε τριχοειδή αριθμό σε αρουραίους που εκτέθηκαν στη δοξορουβικίνη χημειοθεραπεία [9]. Ομοίως, άλλοι έχουν αναφερθεί μειώσεις στο νύχι φορές τριχοειδή πυκνότητα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τη θεραπεία με sunitinib [10]. Εάν προκύψουν παρόμοιες αλλαγές εντός του σκελετικού μυός τριχοειδή αγγεία τα αποτελέσματα μπορούν να προκαλέσουν έναν εξασθενημένο αίμα-μυοκυττάρων O

2 και ανταλλαγή υπόστρωμα οδηγώντας σε μειώσεις στις μυϊκές O

2 εκχύλισης και την ικανότητα άσκησης [11, 12].

η φασματοσκοπία εγγύς υπέρυθρων (NIRS) είναι μια μη-επεμβατικά μέσα για την αξιολόγηση της κατάστασης οξειδοαναγωγής του οξυγόνωση ιστού στο επίπεδο των μικρών αγγείων, τριχοειδών, και ενδοκυτταρικές θέσεις O

2 μεταφορά και χρησιμοποίηση [13]. Συγκεκριμένα οι αλλαγές στην NIRS που προέρχονται οξυγονωμένης αιμοσφαιρίνης και μυοσφαιρίνης (Δ [HHB]) παρέχει μια αξιόπιστη εκτίμηση των κλασματικών ιστού O

2 εξόρυξη εντός της μικροκυκλοφορίας στον τομέα της ανάκρισης [14-19]. Κατά τη διάρκεια προοδευτική αύξηση του φόρτου εργασίας της άσκησης και η πρόσληψη οξυγόνου (), αξιολόγηση της κλασματικής O

2 εξόρυξη εντός της αναθέτουσας μυών μέσω NIRS μπορεί να παράσχει πολύτιμες πληροφορίες για τη λειτουργία των σκελετικών μυών μικροαγγειακή. Δεδομένου ότι η χημειοθεραπεία και η ακτινοβολία έχουν γνωστές επιπτώσεις στην κεντρική καρδιαγγειακή λειτουργία, οι πρωταρχικοί στόχοι της παρούσας έρευνας ήταν διττός: να αξιολογήσει ανάπαυσης την αγγειακή λειτουργία, όπως αξιολογήθηκε μέσω διαστολή της ροής με τη μεσολάβηση βραχιόνιο αρτηρία, και να αξιολογήσει τις αλλαγές στο μυϊκό-οξυγόνωσης μέσω NIRS κατά τη διάρκεια της μέτριας έντασης άσκησης ράμπα σε επιζώντες του καρκίνου είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με επικουρική θεραπεία. Υποθέσαμε ότι i) οι επιζώντες του καρκίνου θα έχουν μειωμένη βραχιόνιο αρτηρία διαστολή της ροής με τη μεσολάβηση του αφθώδους πυρετού) απάντηση (? και ii) να έχουν μια αλλαγμένη ανταπόκριση των μυών-οξυγόνωσης κατά τη διάρκεια άσκησης μέτριας έντασης ράμπα σε σύγκριση με υγιείς χωρίς καρκίνο ελέγχους.

Υλικά και Μέθοδοι

Θέματα

Οκτώ άτομα προσλήφθηκαν για ένα ομάδα καρκίνος επιζών (7 γυναίκες) και 9 άτομα σε μια ομάδα ελέγχου (7 γυναίκες). Όλοι οι συμμετέχοντες καρκίνο του επιζώντος είχαν προσληφθεί από τις διαφημίσεις στην τοπική κοινότητα και την υποστήριξη του καρκίνου ομάδες. Επιβεβαίωση της διάγνωσης του καρκίνου, τον τύπο του καρκίνου και της θεραπείας ελήφθησαν από την τρέχουσα ογκολόγος ή οικογενειακό ιατρό κάθε συμμετέχοντα. συμμετέχοντες Καρκίνος επιζών ήταν ≥ 2 ετών από τη διάγνωση με ιστορικό θεραπεία που αποτελείται από χημειοθεραπεία και /ή ακτινοθεραπεία (Πίνακας 1). Οι συμμετέχοντες στην ομάδα ελέγχου είχαν προσληφθεί μέσω τοπικών διαφημίσεις. Τα άτομα που δείχνουν ενδιαφέρον με παρόμοια ηλικία και το ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου, όπως την ομάδα του καρκίνου του επιζώντος συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Όλοι οι συμμετέχοντες ήταν ελεύθεροι από όλα τα γνωστά καρδιοπνευμονική νόσο, νόσος μικροαγγειακή /περιφερικών αρτηριών, COPD, άσθμα, πνευμονοπάθεια, η κυστική ίνωση και ο διαβήτης. Επιπλέον, οι συμμετέχοντες ήταν ελεύθεροι από οποιαδήποτε μείζονα σημεία ή συμπτώματα που υποδηλώνουν την καρδιαγγειακή, πνευμονική, ή μεταβολική νόσος. Οι καπνιστές και άτομα με κακώς ελεγχόμενη υπέρταση (συστολική & gt? 160 mmHg), ή επί του παρόντος λαμβάνουν στατίνες αποκλείστηκαν από τη μελέτη. Επίσης, τα άτομα που ανέφεραν αναιμία ή τα συμπτώματα της αναιμίας (π.χ. ζάλη, ζάλη και λιποθυμία) αποκλείστηκαν από τη συμμετοχή. Ο αριθμός των συμμετεχόντων προσδιορίζεται με βάση προηγούμενες μελέτες που αξιολογούν μικροαγγειακή αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της άσκησης [17, 19] και με την παραδοχή ενός φυσιολογικά σχετική διαφορά 10-15% μεταξύ των ομάδων για τις απαντήσεις NIRS στο 80% της ισχύος και ένα α 0.05.

Μελέτη

Όλες οι πειραματικές διαδικασίες πραγματοποιήθηκαν σε ένα μόνο πρωί μετά από μια 4 ωρών νηστεία και μετά την αποχή από την άσκηση, το αλκοόλ και καφεΐνη για τουλάχιστον 12 ώρες. Όλες οι δοκιμές διεξήχθησαν σε ένα θερμοκρασιακά περιβάλλον (21-23 ° C). Πριν από την πειραματική δοκιμή λεκτικές και γραπτή συναίνεση λήφθηκαν από κάθε συμμετέχοντα. Όλες οι διαδικασίες εγκρίθηκαν από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review για την έρευνα σε ανθρώπους στο Πανεπιστήμιο της Οκλαχόμα Κέντρο Επιστημών Υγείας, η οποία ήταν σύμφωνα με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι.

Μετρήσεις

Γενικά Χαρακτηριστικά.

ο δείκτης μάζας σώματος υπολογίστηκε από το ύψος και το βάρος του σώματος. Ανάπαυση αρτηριακή πίεση του αίματος μετρήθηκε σε ύπτια θέση από το μέσο όρο των τριών βραχιονίου καταγραφές πίεσης αρτηρίας μετά από μια περίοδο 5 λεπτών ανάπαυσης [20] (Omron BP785N, Hoofddorp, Κάτω Χώρες). Τρέχον επίπεδο της φυσικής δραστηριότητας εκτιμήθηκε με το Διεθνές Φυσική Δραστηριότητα Ερωτηματολόγιο όπως περιγράφηκε προηγουμένως από τον Craig et al. [21].

βραχιόνιο αρτηρία Flow Mediated Διαστολή.

Αρτηριακή λειτουργία αγγειοδιασταλτικό ενδοθηλιακά εξαρτώμενη αξιολογήθηκε μέσω βραχιόνιο αρτηρία ροής με τη μεσολάβηση διαστολή (FMD) χρησιμοποιώντας τις κατευθυντήριες γραμμές που καθορίζονται από Harris et al. [22]. Μετά από μια περίοδο ύπτια υπόλοιπο 10 λεπτά ένα αυτοματοποιημένο ταχεία πληθωρισμό περιχειρίδα τοποθετείται στο δεξί χέρι ακριβώς κοντά στον αγκώνα (Hokanson, Bellevue, WA). Χρησιμοποιώντας μη επεμβατική 2D και Doppler υπερηχογράφημα εξοπλισμένο με μια γραμμική διάταξη μορφοτροπέα λειτουργούν σε αμφίδρομη λειτουργία με συχνότητα 10Μ Hz και 4,0 MHz, αντίστοιχα (Logiq S8, GE Medical Systems, Milwaukee, WI), οι μετρήσεις διαμέτρου βραχιόνιο αρτηρία και η μέση αρτηριακή ταχύτητα ταυτοχρόνως πραγματοποιήθηκαν. μετρήσεις ταχύτητας Doppler διεξήχθησαν και διορθώθηκαν για γωνία ηχητική επεξεργασία μικρότερη από 60 °. Μετρήσεις βασικής γραμμής έγιναν για 1 λεπτό στο οποίο σημείο ο πνευματικός περιχειρίδα στη συνέχεια φουσκώνεται σε τουλάχιστον 20 mmHg πάνω από την συστολική πίεση του αίματος για 5 λεπτά. Η απόφραξη επιβεβαιώνεται από την απουσία ενός ακτινικού παλμού. Μετά την περίοδο απόφραξης 5 λεπτό το περιχειρίδα απελευθερώθηκε (& lt? 1 s) και συνεχείς μετρήσεις διαμέτρου βραχιονίου αρτηρίας και της ταχύτητας του αίματος διεξήχθησαν για 2 λεπτά

Baseline και μετά την απόφραξη βραχιόνιο αρτηρία διάμετρος υπολογίστηκε στο 15. καρέ ανά δευτερόλεπτο και κατά μέσο όρο σε 3 s κάδους χρησιμοποιώντας ένα εμπορικά διαθέσιμο πακέτο λογισμικού ανίχνευσης ορίου και τοίχου παρακολούθησης, η οποία ελαχιστοποιεί ερευνητής προκατάληψη [Vascular Research Εργαλεία 6, (Applications Medical Imaging, Coraville, Iowa, USA)]. FMD υπολογίστηκε ως η υψηλότερη απόλυτη (mmΔ) και η σχετική (% Δ) σημαίνουν μέσος 3-s διαμέτρου εξής μανσέτα αποδέσμευσης σε διάμετρο αιχμής βραχιονίου αρτηρίας από την προηγούμενη γραμμή βάσης διάμετρο. Οι αρχικές τιμές και μετά την απόφραξη μέση χρονική ταχύτητα (σε εκατοστόμετρα ανά δευτερόλεπτο) πάνω από κάθε 3 δευτερόλεπτα κύκλο συρρίκνωσης υπολογίστηκαν στο σύστημα υπερήχων χρησιμοποιώντας το λογισμικό του κατασκευαστή που εμφανίζονται στην οθόνη. Τα δεδομένα ομαδοποιημένων διάμετρο και ταχύτητα ευθυγραμμίστηκαν χρόνο και χρησιμοποιούνται για τον υπολογισμό του ρυθμού διάτμησης [ρυθμός διάτμησης (s

-1) = (4 × μέση ταχύτητα αίματος (cm /s) /διάμετρος (cm)]. Το ερέθισμα που προκαλεί βραχιόνιο αρτηρία διαστολή μετά από σφαλιάρα αποπληθωρισμού υπολογίστηκε ως η περιοχή κάτω από την καμπύλη του ρυθμού διάτμησης (AUC

SR) προσδιορίζεται χρησιμοποιώντας τον τραπεζοειδή κανόνα [22]. για να εξομαλύνει βραχιόνιο διαστολή των αρτηριών με το ερέθισμα διάτμηση, η απόκριση του αφθώδους πυρετού χωρίστηκε από το αθροιστικό ποσοστό διάτμησης (% Δmm ∙ s

-2) [23].

τμηματικής άσκησης.

Μετά την ολοκλήρωση της δοκιμής του αφθώδους πυρετού, θέματα αναπαύονται ~ 15 λεπτά ακολουθούμενη από ένα πρωτόκολλο ράμπα σταδιακή άσκηση σε ένα εργομετρικό κύκλο (Lode BV, Groningen, Ολλανδία). Μετά από μια αρχική τιμή αναπαύεται 1 λεπτό, θέματα pedaled στις 60-80 στροφές ανά λεπτό με προοδευτική αύξηση της παραγωγής ηλεκτρικής ενέργειας σε ποσοστό 15W min

-1 έως ότου το αντικείμενο που εκφράζεται πλήρως τους όριο αερισμού (VT). Η κατάκτηση της VT προσδιορίστηκε οπτικά σε πραγματικό χρόνο ως το χρονικό σημείο κατά το οποίο αυξήθηκε δυσανάλογα σε σχέση με και υπήρχε μια αύξηση χωρίς αύξηση στο [24]. Μετά το κλιμάκιο ελέγχου χρησιμοποιώντας τα ίδια κριτήρια τα και το ρυθμό εργασίας (που αντιστοιχούν σε 30 s μέσος χρόνος απόκρισης) για το VT προσδιορίστηκε μέσω δύο ανεξάρτητους ερευνητές. Η VT επιλέχθηκε ως ένα φυσιολογικό τελικό σημείο στην παρούσα μελέτη, καθώς οριοθετεί το σύνορο μεταξύ της μέτριας και βαριάς τομείς ένταση της άσκησης [25]. Επιπλέον, το VT είναι ανεξάρτητος προσπάθεια και χρησιμοποιείται ευρέως ως υπομέγιστη δείκτη ικανότητας άσκησης σε κλινικές και ερευνητικές εφαρμογές και είναι ως εκ τούτου μια κατάλληλη άσκηση τελικό σημείο [26]. Λόγω της απουσίας ενός ιατρού, την ηλικία του πληθυσμού και του δυνητικού κινδύνου ανεπιθύμητων αντιδράσεων δεν μπορούσε να εκτελεστεί στοιχειωδών δοκιμές μέχρι τη μέγιστη τιμή. Καθ ‘όλη την αυξητική μεταβολικό δοκιμής και αερισμού δεδομένα καταγράφονταν συνεχώς μέσω ενός συστήματος μέτρησης ανταλλαγή αερίων (True Ένα 2400, Parvo γιατροί, Sandy, Γιούτα), το οποίο βαθμολογείται πριν από κάθε συνεδρία δοκιμή σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Κατά τη διάρκεια της ανάλυσης off-line τα 30 s αριθμητικός μέσος των πνευμονικών υπολογίστηκε στα 50 W και τα 30 δευτερόλεπτα που προηγούνται της VT

Εγγύς υπέρυθρη φασματοσκοπία (NIRS) (OxiplexTS?. ISS Champaign, IL). Χρησιμοποιήθηκε για να μέτρηση της συνολικής συγκέντρωσης των μυών μικροαγγειακή αιμοσφαιρίνης + μυοσφαιρίνης ([Hb]

συνόλου), καθώς και μεμονωμένες οξυγονωμένο ([

2 HbO]) και αποξυγονωμένο ([HHB]) συγκεντρώσεις. Ο καθετήρας NIRS τοποθετήθηκε κατά μήκος στην κοιλιά του δικαιώματος

m

.

πλατύ πλάγιο

και εξασφάλισε χρησιμοποιώντας μια συνεκτική επίδεσμο. Θέση του

m

.

πλατύ πλάγιο

επιβεβαιώθηκε με το χέρι με ψηλάφηση κατά τη διάρκεια της ενεργού έκταση του γόνατος και οπτικά μέσω 2D υπερήχων. Το βάθος του μυός μετρήθηκε από την 2D υπερήχων εικόνα και χρησιμοποιούνται για τη διόρθωση για το λιπώδη ιστό πάχους [27]. Αριθ κίνηση του ανιχνευτή παρατηρήθηκε κατά τη δοκιμή άσκησης. Κατά τη διάρκεια της δοκιμής δεδομένα NIRS αποθηκεύτηκαν στους 25 Hz και κατά μέσο όρο σε 1 s κάδους κατά τη διάρκεια της ανάλυσης off-line.

Το σύστημα NIRS που χρησιμοποιείται στην παρούσα μελέτη χρησιμοποιούνται δίοδοι εκπομπής φωτός που λειτουργεί σε δύο μήκη κύματος (690 και 830 nm ) με ένα φως και ανιχνευτή πηγή βασίζονται οπτικών ινών με διαχωρισμό των 2,5-4,0 cm, οι οποίες συνθέτουν τα πρωτογενή στοιχεία του αισθητήρα. Το σύστημα αυτό, επίσης, καθορίζεται δυναμικά και να ενσωματωθούν σκέδασης ιστού και συντελεστές απορρόφησης στα μεταβλητή υπολογισμούς NIRS, η οποία επέτρεψε την απόλυτη συγκεντρώσεις [Hb]

συνολική και [HHB] να υπολογίζονται (μΜ), σε αντίθεση με σχετικές τιμές. Οι παραδοχές και οι περιορισμοί που σχετίζονται με αυτή την τεχνική μέτρησης έχουν προηγουμένως συζητηθεί λεπτομερώς [28]. Εν συντομία, τα NIRS προερχόμενα [HHB] είναι αντανακλαστική μεταβολών μυών αποξυγόνωση εντός των μικρών αρτηριδίων, φλεβιδίων, και τα τριχοειδή αγγεία, και ενδοκυτταρικής μυοσφαιρίνης [13]. Λόγω παρόμοιες ιδιότητες απορροφήσεως του φωτός μηκών κύματος NIRS, διάκριση μεταξύ της αιμοσφαιρίνης και μυοσφαιρίνης δεν μπορούν συνήθως να γίνουν [29]. Επιπλέον, η επίδραση της ροής αίματος στο δέρμα και τον όγκο με το σήμα NIRS δεν μπορεί να αγνοηθεί [30], αλλά έχει αποδειχθεί ότι συμβάλλουν ελάχιστα στο σήμα NIRS [31].

NIRS κατά τη διάρκεια της άσκησης στοιχειωδών ποδηλασίας έχει προηγουμένως έχουν χρησιμοποιηθεί για να αξιολογήσει την κατάσταση οξειδοαναγωγής των μικροαγγειακή αιμοσφαιρίνης και της μυοσφαιρίνης ενδοκυτταρική [16-18]. Αλλαγές σε [Hb]

συνόλου (Δ [Hb]

συνόλου) καθ ‘όλη τη στοιχειώδη δοκιμής λαμβάνεται ως δείκτης των αλλαγών στη συνολική συγκέντρωση μικροαγγειακή αιμοσφαιρίνης που μπορεί να συμβεί λόγω αλλαγών στην περιφερειακή του όγκου του αίματος ή /και τριχοειδών αιματοκρίτη . Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η Δ [Hb]

συνολικών δεν παρέχει μια μέτρηση του συστημικού συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης. Αλλαγές στην [HHB] (Δ [HHB]) ελήφθησαν ως εκτίμηση των σκελετικών μυών κλασματικών O

2 εκχύλισης [16-19]. Κατά τη διάρκεια της ανάλυσης off-line, δείκτης μυϊκής οξυγόνωση των ιστών (ΤΟΙ) υπολογίστηκε ως TOI = [HbO

2] /([HbO

2] + [HHB]) x 100. Η Δ [Hb]

συνολικά, Δ [HHB], και ΔTOI υπολογίστηκαν ως η διαφορά μεταξύ της τιμής που λαμβάνεται κατά τη διάρκεια των αρχικών 30 δευτερόλεπτα του στοιχειώδους δοκιμής και ο αριθμητικός μέσος στο VT. Αυτές οι διαφορές στη συνέχεια χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό των ατομικών ποσοστών συγκέντρωσης μεταβολή σε σχέση με τη μεταβολή της. Λόγω της αδυναμίας αρκετές υποκειμένου να παραμείνει εντελώς σε κατάσταση ηρεμίας (δηλαδή, καμία κίνηση του ποδιού) πριν από την έναρξη της άσκησης μια πραγματική κατάσταση ηρεμίας δεν μπορούσε να μετρηθεί. Δεδομένου ότι η δοκιμή σταδιακή άσκηση ξεκίνησε σε φορτωθεί ο φόρτος εργασίας που ακολουθείται από 15 W min

-1 ράμπα, ο μέσος ρυθμός εργασίας κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου ήταν 7,5 W, το οποίο είναι παρόμοιο με το εκφορτώνονται βασική ποδηλασία χρησιμοποιηθεί σε προηγούμενες μελέτες [16].

Στατιστική Ανάλυση

οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση ενός εμπορικά διαθέσιμου πακέτου λογισμικού (SigmaPlot /SigmaStat12.5, Systat Software, Point Richmond, CA). διαφορές Ομάδα προσδιορίστηκαν με μη ζευγαρωμένα t-tests. Αερισμού, ανταλλαγή αερίων, και NIRS απαντήσεις σε σταδιακή άσκηση αναλύθηκαν με αμφίδρομη επαναλαμβανόμενες μετρήσεις ANOVAs (ομάδα x χρόνος), με το χρόνο ως επαναλαμβανόμενη παράγοντα. Να εντοπίσει σημαντικές αλλαγές στο εσωτερικό και μεταξύ των ομάδων μια δοκιμασία post hoc Holm-Sidak εκτελέστηκε. Όλα τα δεδομένα της ομάδας εκφράζονται ως μέσες ± SE, εκτός αν αναφέρεται διαφορετικά. Η στατιστική σημαντικότητα δηλώθηκε όταν P & lt? 0.05. Λαμβάνοντας υπόψη το μέγεθος του δείγματος και πρέπει να ανιχνεύσει τα μικρότερα σημαντικές φυσιολογικές διαφορές, οι συγκρίσεις μέγεθος της επίδρασης έγιναν επίσης μέσω του Cohen

δ

με τις οριακές τιμές για τα μικρά, μέτρια και μεγάλα αποτελέσματα με 0.2, 0.5, & gt? 0,8 αντίστοιχα [ ,,,0],32].

Αποτελέσματα

Γενικά χαρακτηριστικά

Ατομικά χαρακτηριστικά του καρκίνου που επέζησε από την ηλικία, το φύλο, μήνες από την τελευταία ημερομηνία της θεραπείας, φάρμακα χημειοθεραπείας που χρησιμοποιούνται, καθώς και την έκθεση σε ακτινοβολία παρουσιάζονται στο Πίνακας 1. Ο Πίνακας 2 περιγράφει τα χαρακτηριστικά βασικής γραμμής της κάθε ομάδας. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στην ηλικία, το ύψος, το βάρος, και ΒΜΙ μεταξύ επιζών του καρκίνου και των συμμετεχόντων ελέγχου. Ανάπαυσης συστολική, διαστολική και μέση αρτηριακή πίεση ήταν επίσης δεν διέφερε μεταξύ των ομάδων. Στην ομάδα του καρκίνου του επιζώντος 4 (50%) άτομα ταξινομήθηκαν ως ανενεργές, 2 (25%) ως ελάχιστα ενεργός, και 2 (25%) ως ενεργό. Η ομάδα ελέγχου αποτελείτο από 1 (11%) ανενεργό, 3 (33%) ελάχιστα δραστικό, και 5 (56%) δραστήρια άτομα. Η (CS, 1,10 ± 0,07 l min

-1

vs

Ελέγχου, 1,21 ± 0,11 l min

-1?.

P

= 0,43) και το φόρτο εργασίας σε VT ( CS, 78,6 ± 5,0 W

vs

Ελέγχου, 95,4 ± 10,3 W?.

P

= 0.18) δεν ήταν διαφορετικά μεταξύ των ομάδων, γεγονός που υποδηλώνει ένα παρόμοιο επίπεδο υπομέγιστη αερόβια ικανότητα (Πίνακας 2).

Η

βραχιόνιο αρτηρία Flow Mediated Διαστολή

διαμέτρου βραχιονίου αρτηρίας δεν διέφερε μεταξύ των ομάδων πριν από τη μανσέτα του πληθωρισμού (Πίνακας 3?

P

= 0,24). Μετά από 5 λεπτά της αρτηριακής απόφραξης, ο αφθώδης πυρετός δεν ήταν διαφορετική μεταξύ των ομάδων όταν εκφράζεται σε απόλυτες (Δmm, Πίνακας 3?

P

= 0.29, ES = 0,53) ή το ποσοστό αξίες (Δ%, Πίνακας 3?

P

= 0.21, ES = 0,65). Οι μέσες τιμές ομάδας FMD κανονικοποιούνται στο ερέθισμα ρυθμό διάτμησης απεικονίζεται στο Σχ 1. Παρόμοια με την απόλυτη απόκριση FMD (mm), ο αφθώδης πυρετός κανονικοποιημένη στο ερέθισμα ρυθμό διάτμησης (FMD%) δεν ήταν διαφορετική μεταξύ των ομάδων (Πίνακας 3?

P

= 0.98, ES = 0,01).

η

οι τιμές του αφθώδους πυρετού που απεικονίζονται ομαλοποιηθεί για το μέγεθος του ερεθίσματος υπεραιμία διάτμηση (δηλαδή μεταβολή% στη διάμετρο διαιρεμένη με την AUC

SR ).

η

απαντήσεις άσκηση

οι μέσες τιμές των NIRS-λαμβάνονται σκελετικών μυών μικροαγγειακή TOI, [HHB] και [Hb]

συνολική διάρκεια της δοκιμασίας κόπωσης ποδηλασία ράμπα απεικονίζονται στο Σχήμα 2. στις επιζώντες του καρκίνου, TOI παρέμειναν σε επίπεδα κατά την έναρξη τη διάρκεια της δοκιμής σε σύγκριση με τη σημαντική μείωση που παρατηρήθηκε στους ελέγχους. Υπήρξε μια σημαντική ομάδα-από-το έργο αλληλεπίδραση ποσοστό για [HHB] (P = 0,01). Ο μυς [HHB] απάντηση, η οποία χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογήσει τις αλλαγές στην κλασματική O

2 εξόρυξη, ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς με καρκίνο σε σχέση με τους ελέγχους στα VT (40,6 ± 0,8 έναντι 45,2 ± 2,2 μΜ?

P

= 0,009, ES = 0,98). Στην ομάδα ελέγχου, [HHB] αυξήθηκε σημαντικά πάνω από την αρχική τιμή κατά 50W 36.1 ± 0.4

vs

. 39,6 ± 0,8 μΜ?

P

& lt? 0.001) και VT (45.2 ± 2.2 μΜ?

P

& lt? 0.001). Ωστόσο, [HHB] ήταν μόνο σημαντικά αυξημένη πάνω από την αρχική τιμή κατά την VT στους επιζώντες του καρκίνου (37,1 ± 0,6

vs

40,6 ± 0,9 μΜ?.

P

= 0,04) γεγονός που υποδηλώνει μια καθυστέρηση αυξήσεις κλασματική O

2 εκχύλισης στην ομάδα του καρκίνου του επιζώντος σύγκριση με τους ελέγχους. Μύες [Hb]

σύνολο αυξήθηκε σημαντικά σε 50W (125,5 ± 1,3

vs

129,9 ± 1,9 μΜ?.

P

= 0.04) και VT (138,9 ± 3,8 μΜ?

P

& lt? 0.001) σε σχέση με την αρχική τιμή στους μάρτυρες, ενώ [Hb]

σύνολο αυξήθηκε μόνο κατά VT στους επιζώντες του καρκίνου (121,3 ± 2,0

vs

129,5 ± 2,7?.

P

= 0,002). Το [Hb]

συνολικού στο VT μειώθηκε σημαντικά στους επιζώντες του καρκίνου σε σύγκριση με τους μάρτυρες (129,5 ± 2,7

vs

138,9 ± 3,8 μΜ?.

P

= 0.02, ES = 0,96 ). Ο ρυθμός με τον οποίο TOI (CS, -0.13 ± 0.3

vs

ελέγχου, -1,21 ± 0,3 μΜ l

-1 min

-1?.

P

= 0,02, ES = 1,19) και [HHB] (CS, 2,76 ± 0,54

vs

Ελέγχου, 4,47 ± 0,99 μΜ l

-1 min

-1?.

P

= 0,03 , ES = 1,22) αυξήθηκε για μια δεδομένη αύξηση καθ ‘όλη τη δοκιμασία κοπώσεως ράμπα ήταν σημαντικά λιγότερο σε επιζώντες του καρκίνου σε σύγκριση με τους μάρτυρες (Σχήμα 3)

δείκτης ιστών οξυγόνωσης (ΤΟΙ?. πίνακα Α) στους επιζώντες του καρκίνου παρέμεινε σε αρχικά επίπεδα καθ ‘όλη τη δοκιμή σε σύγκριση με την προοδευτική μείωση που παρατηρήθηκε στους μάρτυρες. Οξυγονωμένης αιμοσφαιρίνης ([HHB]? Πίνακα Β) ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς με καρκίνο σε σχέση με τους ελέγχους στα VT. Σύνολο αιμοσφαιρίνης ([Hb]

συνολικού? Panel C) σε VT μειώθηκε σημαντικά στους επιζώντες του καρκίνου σε σύγκριση με τους μάρτυρες. Οι τιμές είναι μέση ± SE? † P & lt? 0,05 σημαντικά διαφορετικό σε σχέση με την αρχική τιμή. * Ρ & lt? 0.05 σημαντικά διαφορετικό σε σύγκριση με τους μάρτυρες

Η

Σημειώστε ότι η απόλυτη μεταβολή του TOI και [HHB] ως συνάρτηση της αύξησης κατά τη διάρκεια της άσκησης ήταν σημαντικά μικρότερη σε ασθενείς με καρκίνο σε σύγκριση με τους μάρτυρες.. Οι τιμές είναι μέση τιμή ± SE.

Η

Συζήτηση

Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογήσει ενδοθηλιακή λειτουργία και τους σκελετικούς απαντήσεις μυών αποξυγόνωση έως μέτριας έντασης άσκηση ράμπα σε μια ομάδα επιζώντων του καρκίνου και υγιείς μάρτυρες. Αυτή η μελέτη έχει τρεις σημαντικές διαπιστώσεις. Πρώτον, βραχιόνιο αρτηρία FMD, μια μη επεμβατική μέτρηση της ενδοθηλιακής λειτουργίας, δεν ήταν διαφορετική μεταξύ επιζώντες του καρκίνου και των υγιών μαρτύρων. Το εύρημα αυτό δεν υποστηρίζει την πρώτη υπόθεση. Το δεύτερο βασικό συμπέρασμα ήταν ότι σκελετικών μυών μικροαγγειακή [Hb]

συνολική και [HHB] μειώθηκαν σημαντικά κατά τη διάρκεια της δυναμικής εργόμετρο κύκλο τους επιζώντες του καρκίνου σε σύγκριση με τους υγιείς μάρτυρες. Οι μειώσεις αυτές δείχνουν ότι η συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης μυών μικροαγγειακή και των μυών O

εξόρυξη 2 ήταν χαμηλότερη στην ομάδα του καρκίνου του επιζώντος. Τέλος, οι διαφορές αυτές οδήγησαν σε μειωμένη ΔTOI και Δ [HHB] σε σχέση με την ομάδα του καρκίνου επιζών. Στο σύνολό τους αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι οι απαντήσεις των μυών μικροαγγειακή με δυναμική άσκηση εξασθενημένο στα επιζώντες του καρκίνου σε σύγκριση με τους υγιείς μάρτυρες. Συνολικά τα συμπεράσματα αυτά συνάδουν με τη δεύτερη υπόθεση ότι οι επιζώντες του καρκίνου έχουν μια αλλαγμένη ανταπόκριση των μυών αποξυγόνωση έως μέτριας έντασης άσκηση. Η μειωμένη μυϊκή αποξυγόνωση υποδηλώνει την παρουσία κάποιου μεταβολή στην ισορροπία μεταξύ O

2 παράδοσης, O

2 εξόρυξη και Ο

2 αξιοποίηση κατά τη διάρκεια άσκησης σε επιζώντες του καρκίνου, που με τις γνώσεις μας, αποτελεί την πρώτη απόδειξη πιθανής τοξικότητας των μυών μικροαγγειακή σε επιζώντες του καρκίνου αντιμετωπίζονται με ανοσοενισχυτικό θεραπείες.

Η ενδοθηλιακή λειτουργία

Η θεραπεία με ορισμένες χημειοθεραπείες μπορεί να προκαλέσει ενδοθηλιακή βλάβη και αγγειακή δυσλειτουργία. Ito et al. [33] και Gibson et al. [34] εκτεθεί αορτές αρουραίου σε ανθρακυκλίνη χημειοθεραπεία, ειδικά δοξορουβικίνη, και κατέδειξε σημαντικές μειώσεις στην προκαλούμενη από ακετυλοχολίνη ενδοθηλιακά εξαρτώμενη χαλάρωση μέσα σε λίγες ώρες από την ένεση. Παρομοίως, Duquaine et al. [5] κατέδειξε μια σημαντικά μειωμένη βραχιόνιο αρτηρία FMD αμέσως μετά την έγχυση του Adriamycin χημειοθεραπεία σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού. Όπως η χημειοθεραπεία, η ακτινοβολία έχει επίσης αποδειχθεί ότι μειώνει έντονα την αγγειακή λειτουργία εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο [35, 36].

Παρόμοια με τα ευρήματα ότι η χημειοθεραπεία μπορεί να επηρεάσει έντονα την αγγειακή λειτουργία, Chow et al. [4] που παρατηρήθηκε μειωμένη βραχιόνιο αρτηρία του αφθώδους πυρετού απαντήσεις αρκετούς μήνες μετά από ανθρακυκλίνες χημειοθεραπεία σε παιδιατρικούς ασθενείς με καρκίνο. Ενώ υποδηλώνουν μακροχρόνιες δυσμενείς αγγειακές επιδράσεις της χημειοθεραπείας, η μελέτη τους μπορεί να γενικευθεί μόνο σε άτομα που έλαβαν πριν από 21 χρονών. Στην παρούσα μελέτη, βραχιόνιο αρτηρία FMD ήταν ανεπηρέαστη από προηγούμενη έκθεση σε χημειοθεραπεία ή ένα συνδυασμό χημειοθεραπείας και ακτινοβολίας σε σύγκριση με τους ελέγχους. Σε ένα παρόμοιο σχεδιασμό της μελέτης, Jones et al [7] κατέδειξε καμία διαφορά στη βραχιόνιο αρτηρία του αφθώδους πυρετού σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού περίπου 20 mo μετά από χημειοθεραπεία σε σύγκριση με τους υγιείς μάρτυρες. Οι παρούσες διαπιστώσεις, σε συνδυασμό με εκείνα των Jones et al. [7] δείχνουν ότι οι μακροπρόθεσμες επιδράσεις της χημειοθεραπείας και της ακτινοβολίας στις μεγάλες αρτηρίες του αγωγού μπορεί να είναι ελάχιστες, πράγμα που μπορεί να υποδεικνύει ότι το αγγειακό σύστημα, τουλάχιστον εντός της βραχιόνιο αρτηρία, μπορεί να έχει τη δυνατότητα να αποκαταστήσει διαστολική του ιδιότητες στα χρόνια μετά θεραπεία. Μια πειραματική εξέταση να σημειωθεί κατά την ερμηνεία της παρόμοια βραχιόνιο αρτηρία αφθώδη πυρετό μεταξύ τους επιζώντες και τους ελέγχους του καρκίνου είναι η αγγειακή ετερογένεια που υπάρχει μεταξύ των άκρων. Ενώ η περιφερειακή βραχιόνιο αρτηρία του αφθώδους πυρετού που παραδοσιακά έχει χρησιμοποιηθεί ως δείκτης της παγκόσμιας αγγειακή υγεία, πρόσφατα στοιχεία προειδοποιεί έντονα κατά παρέκταση τα ευρήματα από ένα μόνο σκέλος σε ολόκληρο το σώμα, δεδομένου ότι αναγνωρίζεται πλέον ότι τα ενδοθηλιακά και αγγειακού λείου μυός εμφανίζουν ανομοιογένεια σε όλη την περιφερική αγγείωση [37]. Συγκεκριμένα, Νέος et al. (2004) απέδειξαν ότι οι εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειακού αποκρίσεις στην μηριαία αρτηρία διαφέρουν σημαντικά σε σύγκριση με την βραχιόνιο αρτηρία [37]. Επομένως, είναι ζωτικής σημασίας ότι τα συμπεράσματα από την παρούσα έρευνα δεν χρησιμοποιούνται ως ένα ολοκληρωμένο δείκτη της παγκόσμιας αγγειακή υγεία και ότι μια πιο θλίψη αξιολόγηση της αγγειακής λειτουργίας σε πολλαπλές αγγειακές κλίνες απαιτείται στον πληθυσμό καρκίνου επιζών.

Η μικροαγγειακή απαντήσεις για την άσκηση

Η VT εκφράζεται τόσο ως ποσοστό εργασίας και ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων. Η VT παρέχει μια μη επεμβατική μέτρηση του κατωφλίου γαλακτικού, τα οποία από κοινού οριοθετούν το όριο μεταξύ περιοχών άσκηση μέτριας και βαριάς έντασης και εμφανίζεται σε ~ 50% [24]. Επιπλέον, το VT είναι ανεξάρτητος προσπάθεια και χρησιμοποιείται ευρέως ως υπομέγιστη δείκτη ικανότητας άσκησης σε κλινικές και ερευνητικές εφαρμογές [26]. Η παρόμοια VT μεταξύ των ομάδων είναι σύμφωνη με τα παρόμοια επίπεδα αυτο-αναφερόμενη σωματική δραστηριότητα σε κάθε ομάδα.

NIRS.

Κατά τη διάρκεια της στοιχειωδών μυϊκή άσκηση [HHB] αυξάνει σταδιακά γραμμικά ως συνάρτηση του η ένταση της άσκησης μέχρι ~ 75-90% και αντανακλά σκελετικών μυών μικροαγγειακή O

2 εξόρυξη [16, 17]. Παρόμοια με την προηγούμενη εργασία, η παρούσα μελέτη παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση σε [HHB] καθ ‘όλη τη στοιχειώδη τεστ κοπώσεως μέχρι το VT. Ωστόσο, κατά την VT μυός [HHB] ήταν σημαντικά χαμηλότερη στους επιζώντες του καρκίνου σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες, γεγονός που υποδηλώνει μια σημαντικά μειωμένη σκελετικό μυ μικροαγγειακή O

2 εκχύλισης στο υψηλότερο ένταση της άσκησης (Σχήμα 2). Αυτό το συμπέρασμα υποστηρίζεται από το μειωμένο Δ [HHB] για μια δεδομένη αύξηση των επιζώντων του καρκίνου σε σύγκριση με τους μάρτυρες, γεγονός που υποδηλώνει ότι ο ρυθμός με τον οποίο η μικροαγγειακή O

2 εκχύλισης αυξήθηκε σε αναλογία με σημαντικά εξασθενημένο στα επιζώντες του καρκίνου. Τα ευρήματα αυτά δείχνουν ότι η ικανότητα να αυξήσει την κλασματική O

εξόρυξη 2 ως τις μεταβολικές απαιτήσεις της άσκησης αυξάνεται μπορεί να μειωθεί σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.

Οι διαφορές στους σκελετικούς μυς μικροαγγειακή [HHB] κατά τη διάρκεια της άσκησης που παρατηρήθηκαν στο τρέχουσα μελέτη είναι παρόμοιες με εκείνες που αναφέρθηκαν σε άλλους πληθυσμούς ασθενών [38] και ύστερα από εκτεταμένες περιόδους πιό bedrest [39, 40]. Σε ασθενείς μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου, η αύξηση της μυϊκής [HHB], αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας NIRS, ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε σύγκριση με τους υγιείς μάρτυρες κατά τη διάρκεια της μετάβασης από το υπόλοιπο να κορυφωθεί την άσκηση ποδηλασίας, η οποία επίσης συσχετίστηκε σημαντικά με τη μέγιστη αερόβια ικανότητα [38]. Ομοίως, σε υγιή άτομα που εκτίθενται σε πιό bedrest, η αλλαγή στο σκελετικό μυ μικροαγγειακή [HHB] αποκρίσεις στο

m

.

έξω πλατύς μηριαίος

, αξιολογούνται επίσης χρησιμοποιώντας NIRS, κατά τη διάρκεια της δυναμικής της άσκησης ήταν σημαντικά μειωμένη σε σύγκριση με τα προ αξίες ξεκούραση στο κρεβάτι. Στο σύνολό τους, αυτές οι προηγούμενες έρευνες αναδεικνύουν τις αρνητικές μικροαγγειακή αλλαγές που σχετίζονται με την οξεία καρδιαγγειακή προσβολή και έλλειψη σωματικής άσκησης, οι οποίες μπορεί να συμβεί μετά από επικουρική θεραπεία του καρκίνου [41]. Τα ευρήματα της παρούσας μελέτης, η οποία παρατηρήθηκε σημαντικά μειωμένη Δ [HHB] ως συνάρτηση του σε μια ομάδα επιζώντων του καρκίνου σε σύγκριση με το μη επεξεργασμένο θεραπεία του καρκίνου αφελείς έλεγχοι παρέχει αποδεικτικά στοιχεία ότι οι παράγοντες που σχετίζονται επιβίωσης του καρκίνου και προηγούμενη θεραπεία με επικουρική θεραπεία επηρεάσει δυσμενώς τους παράγοντες που σχετίζονται με O

2 εκχύλισης. Δεδομένου ότι το προφίλ της μικροαγγειακή O

2 εκχύλισης κατά στοιχειώδη άσκηση είναι μεταδώσει εξαρτάται μυών και των μυών του αίματος ροή? Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η μειωμένη O

2 εκχύλισης σε επιζώντες του καρκίνου κατά τη διάρκεια της μέτριας έντασης άσκηση μπορεί να έχει αντισταθμιστεί από μια αυξημένη ροή του αίματος των μυών. Ενώ ροή των μυών του αίματος δεν μετρήθηκε στην παρούσα έρευνα, οι παρόμοιες απαντήσεις του αφθώδους πυρετού μεταξύ των επιζώντων και των ελέγχων του καρκίνου δείχνουν ότι εξαρτάται από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή κατά τη διάρκεια της άσκησης μπορεί να ήταν επίσης παρόμοια. Επίσης, κατά τη διάρκεια άσκησης μέτριας έντασης υπάρχει μια σημαντική καρδιακή έξοδος, η οποία μπορεί να είχε επιτρέψει μια αντισταθμιστική αύξηση της ροής των μυών του αίματος ως απάντηση στην μειωμένη O

2 εκχύλισης για μια δεδομένη μεταβολικό ρυθμό στους επιζώντες του καρκίνου, επιτρέποντας έτσι να αυξηθεί κατάλληλα με αυξάνει το φόρτο εργασίας. Μελλοντικές έρευνες θα πρέπει να καθορίσει εάν ο έλεγχος της ροής του αίματος μεταβάλλεται κατά τη διάρκεια της δυναμικής άσκησης και πώς επιδρά το μυ [HHB] απάντηση σε επιζώντες του καρκίνου.

Καθοριστικοί παράγοντες της O

2 εκχύλισης.

Κατά τη διάρκεια της δυναμικής άσκησης O

2 εκχύλισης εξαρτάται από την ενσωμάτωση των «κεντρικών» και «περιφερειακών» παράγοντες, οι οποίοι περιλαμβάνουν: μυϊκό DO

2, τριχοειδή μυών O

2 αγωγιμότητα, τη ροή του αίματος των μυών, τη ροή του αίματος ετερογένεια, αρτηριακή O

2 περιεχόμενο, και τη μυϊκή οξειδωτική ικανότητα και μπορεί να εκφραστεί μαθηματικά ως εξής: 1 -Ε-

DO2 /(β ∙ Q) (DO

2, O

2 διαχυτική ικανότητα