Abstract

Ιστορικό

Η προγνωστική αξία του αριθμού αντιγράφων (GCN) και η έκφραση πρωτεΐνης των μεσεγχυματικών-επιθηλιακά μετάβαση (ΚΟΑ) γονίδιο για επιβίωση των ασθενών με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα καρκίνο (NSCLC) παραμένει αμφιλεγόμενη. Η μελέτη αυτή έχει ως στόχο να περιεκτικά και ποσοτικά εκτιμήσουν την καταλληλότητα της ΚΟΑ GCN και την έκφραση της πρωτεΐνης για να προβλέψει την επιβίωση των ασθενών.

Μέθοδοι

PubMed, Embase, Web of Science και το Google Scholar αναζητήθηκαν για τα άρθρα σύγκριση συνολική επιβίωση σε ασθενείς με υψηλή MET GCN ή έκφραση της πρωτεΐνης με τα άτομα με χαμηλό επίπεδο. Συγκεντρωτικά αναλογία κινδύνου (HR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας το τυχαία και τα μοντέλα σταθερής αποτελέσματα. Υποομάδα και αναλύσεις ευαισθησίας πραγματοποιήθηκαν επίσης.

Αποτελέσματα

Εντοπίστηκαν Δεκαοκτώ επιλέξιμες μελέτες εγγραφή 5.516 ασθενείς. Συγκεντρωτικές αναλύσεις αποκάλυψαν ότι οι υψηλές MET έκφραση GCN ή πρωτεΐνης που σχετίζεται με την κακή συνολική επιβίωση (OS) (GCN: HR = 1,90, 95% CI 1,35 έως 2,68,

σ

& lt? 0.001? Πρωτεΐνης έκφραση: HR = 1,52 , 95% CI 01.08 – 02.15,

σ

= 0,017). Στις ασιατικές πληθυσμοί (GCN: HR = 2,22, 95% CI 1,46 έως 3,38,

σ

& lt? 0.001? Έκφραση της πρωτεΐνης: HR = 1,89, 95% CI 1,34 έως 2,68,

σ

& lt ? 0.001), αλλά όχι στο μη ασιατική υποσύνολο. Για αδενοκαρκίνωμα, υψηλής MET GCN ή έκφραση της πρωτεΐνης έδειξε μειωμένη OS (GCN: HR = 1,49, 95% CI 1,05-2,10,

σ

= 0,025? Έκφραση της πρωτεΐνης: HR = 1,69, 95% CI 1.31 – 2.19,

σ

& lt? 0.001). Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια για την πολυμεταβλητή ανάλυση (GCN: HR = 1,61, 95% CI 1.15 – 2.25,

σ

= 0.005? Έκφραση της πρωτεΐνης: HR = 2,18, 95% CI 1,60 έως 2,97,

p

& lt? 0.001). Τα αποτελέσματα της ανάλυσης ευαισθησίας δεν είχαν μεταβληθεί ουσιωδώς και δεν άντλησε διαφορετικά συμπεράσματα

Συμπεράσματα

Αυξημένη MET GCN ή πρωτεϊνική έκφραση ήταν σημαντικά σχετίζεται με φτωχότερη επιβίωση σε ασθενείς με χειρουργικά NSCLC.? Οι πληροφορίες αυτές μπορούν ενδεχομένως περαιτέρω διαστρωμάτωση των ασθενών σε κλινική θεραπεία

Παράθεση:. Guo Β, Cen Η Tan Χ, Liu W, Ke Q (2014) προγνωστική αξία της ΚΟΑ Gene Αριθμός Αντιγραφή και η έκφραση πρωτεΐνης σε ασθενείς με χειρουργικά εκτομή μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: Μια μετα-ανάλυση των Δημοσιεύθηκε Φιλολογιών. PLoS ONE 9 (6): e99399. doi: 10.1371 /journal.pone.0099399

Συντάκτης: William B. Coleman, του Πανεπιστημίου της Βόρειας Καρολίνας Σχολή Ιατρικής, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 23 του Μάρτη, 2014? Αποδεκτές: 14 Μαΐου, 2014? Δημοσιεύθηκε: 12 Ιουνίου 2014

Copyright: © 2014 Guo et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα στοιχεία που περιλαμβάνονται στο έγγραφο

Χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία χρηματοδότηση ή υποστήριξη στην έκθεση

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του πνεύμονα εξακολουθεί να είναι η πιο συχνή και θανατηφόρα κακοήθεις καρκίνους παγκοσμίως [1]. Παρά το γεγονός ότι έχει παρατηρηθεί σημαντική πρόοδος στην αντιμετώπιση αυτής της νόσου κατά την τελευταία δεκαετία, μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) παραμένει μια θανατηφόρα ασθένεια, και βελτιώνοντας κακή πρόγνωση (5-ετή επιβίωση περίπου 15%) εξακολουθεί να αποτελεί πρόκληση [2 ]. Πολλαπλές ανεξάρτητες προγνωστικούς παράγοντες, όπως η κατάσταση απόδοσης, το στάδιο της νόσου, την ηλικία, το φύλο και ποσό της απώλειας βάρους, έχουν προηγουμένως ταυτοποιηθεί για την πρόβλεψη της επιβίωσης [3]. Αν και η χρήση αυτών των παραγόντων έχει γίνει ευρέως αποδεκτό, η πρόγνωση του NSCLC δεν είναι επαρκώς προβλέψιμη, έτσι επιπλέον προγνωστικοί δείκτες που απαιτούνται για την ακριβέστερη εκτίμηση.

Το γονίδιο ΜΕΤ, που βρίσκεται στο 7q21-q31, είναι ένας δυνητικός προγνωστικός γενετικός δείκτης, που κωδικοποιεί ένα υποδοχέα κινάσης τυροσίνης για τον παράγοντα HGF /διασποράς (SF) [4]. Met-υποδοχέα κινάσης τυροσίνης ενεργοποιείται μέσω φωσφορυλίωσης και του συγγενούς συνδέτη HGF, οδηγώντας στην ενεργοποίηση ενός αριθμού κατάντη μονοπάτια, όπως το φωσφοϊνοσιτιδίου-3-κινάσης (ΡΙ3Κ), Ras-Rac /Rho, Ras που ενεργοποιείται από μιτογόνο πρωτεΐνη κινάση (ΜΑΡΚ) και φωσφολιπάση C-γ μονοπάτια σηματοδότησης, σε διάφορους τύπους ανθρώπινων καρκίνων, συμπεριλαμβανομένων NSCLC [5]. HGF /Met σηματοδότηση προωθεί βιολογικές δραστηριότητες, με αποτέλεσμα την αύξηση του όγκου, αγγειογένεση και την ανάπτυξη της επεμβατικής φαινοτύπων, καθιστώντας αυτόν τον υποδοχέα έναν ελκυστικό στόχο για την πιθανή θεραπεία κατά του καρκίνου του NSCLC [6] – [8]. Αλλοιώσεις στο γονίδιο ΜΕΤ, συμπεριλαμβανομένων πολλαπλασιασμού, υπερέκφραση και μεταλλάξεις, έχουν περιγραφεί σε έναν αριθμό στερεών όγκων, συμπεριλαμβανομένου του μαστού και του οισοφάγου καρκίνων [9], [10]. Ο ρυθμός ΜΕΤ ενίσχυσης σε NSCLC παραμένει αμφιλεγόμενη, που κυμαίνονται από 3% έως 10%, ανάλογα με τη μέθοδο ανίχνευσης και αποκοπής κριτήρια [11], [12]. Οι περισσότερες μελέτες έχουν δείξει αρνητική προγνωστική επίδραση της υψηλής MET GCN για NSCLC επιβίωσης [11] – [17], ωστόσο, άλλες μελέτες δεν έχουν επιβεβαιώσει αυτό το πόρισμα [18] – [21]. MET υπερέκφραση σε NSCLC είναι μεταβλητή, κυμαινόμενη από 5% έως 75%. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι η υπερέκφραση του ΚΟΑ σχετίζεται με κακή έκβαση [13], [19], [21] – [26]. Ωστόσο, η προγνωστική σημασία της ΚΟΑ υπερέκφραση παραμένει ασαφής.

Με στόχο να αποκτήσουν μια καλύτερη εικόνα για την προγνωστική αξία του αριθμού αντιγράφων ή πρωτεΐνη έκφραση του γονιδίου ΚΟΑ για την επιβίωση των ασθενών με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα καρκίνο, πραγματοποιήσαμε την πρώτη περιεκτική μετα-ανάλυση της βιβλιογραφίας σχετικά με το θέμα αυτό.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναγνώριση και επιλογή των σχετικών μελετών

PubMed, Embase, Web of η επιστήμη και η Google Scholar αναζητήθηκαν για τα άρθρα που αφορούν την ΚΟΑ GCN, η έκφραση της πρωτεΐνης ΚΟΑ, την κατάσταση της νόσου και την επιβίωση σε ασθενείς με NSCLC. Η τελευταία ενημέρωση της αναζήτησης ήταν 12 Δεκεμβρίου 2013. Η στρατηγική αναζήτησης που περιλαμβάνονται στην ακόλουθη ιατρική θέμα κλάση όρους και τις λέξεις-κλειδιά μεταβλητά συνδυασμό: «πρωτο-ογκογονίδιο Πρωτεΐνες c-met» [Mesh], «Καρκίνωμα, μη μικροκυτταρικό-Cell Lung» [Mesh ], «ΚΟΑ», «c-met», «met πρωτο-ογκογονιδίου Proteins» «ηπατοκυττάρων Growth Factor Receptor», «Scatter Factor Receptor», «HGF Receptor», «αριθμός αντιγράφων πληρούνται γονίδιο» «καρκίνος του πνεύμονα», «NSCLC »,« πρόγνωση »,« προγνωστικό »και« επιβίωση ». Δεν ισχύει καμία γλώσσα περιορισμούς

Οι μελέτες που πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης θεωρήθηκαν για αυτό το μετα-ανάλυση:. (Ι) Οι κλινικές δοκιμές και τις προοπτικές ή αναδρομικές μελέτες κοόρτης τη διερεύνηση της συσχέτισης της ΚΟΑ GCN και την κατάσταση της έκφρασης της πρωτεΐνης με το λειτουργικό σύστημα των ασθενών με NSCLC? (II) τις μεθόδους μέτρησης, συμπεριλαμβανομένων των φθορισμού

σε in situ υβριδισμού

(FISH), αντίστροφη αλυσιδωτή αντίδραση μεταγραφής-πολυμεράσης (RT-PCR), και ανοσοϊστοχημεία (IHC)? και (III) Εκτίμηση παρέχει επαρκείς πληροφορίες για την εκτίμηση της αναλογίας κινδύνου και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης. Μόνο μελέτες που δημοσιεύθηκαν σε έγκριτα επιστημονικά περιοδικά συμπεριλήφθηκαν, τα δεδομένα από τις επιστολές και συναντήσεις αποσπάσματα δεν ήταν επιλέξιμες. Δύο ερευνητές (B.P.G και Η.Ο) ανεξάρτητα ελέγχονται και καθορίζονται οι σχετικές μελέτες. Τυχόν διαφορές διευθετήθηκαν μέσω της συζήτησης μέχρι να επιτευχθεί συναίνεση.

Δεδομένα εξόρυξη

Δύο σχολιαστές ανεξάρτητα (B.P.G και Η.Ο) εξάγονται τα σχετικά στοιχεία από κάθε μελέτη και στη συνέχεια αξιολόγησε τα δεδομένα για την εκτίμηση της αξιοπιστίας. Οι ακόλουθες πληροφορίες ελήφθησαν από τις μελέτες ΚΟΑ GCN: ο πρώτος συγγραφέας, έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την περίοδο ένταξης, ο αριθμός των ασθενών (άνδρες /γυναίκες), ηλικίας κατά τη στιγμή της διάγνωσης (μέση, μέση, εύρος), το στάδιο του όγκου , η μέθοδος ανίχνευσης ΚΟΑ GCN, οριακή τιμή των υψηλών MET GCN, ιστολογία, ο αριθμός των ασθενών υψηλού MET GCN, τη θεραπεία, την ώρα της παρακολούθησης (διάμεση τιμή, σημαίνει, εύρος), και τα δεδομένα OS. Οι πληροφορίες που λαμβάνονται από κάθε μελέτη της έκφρασης της πρωτεΐνης ΚΟΑ περιλάμβανε την πρώτη συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την περίοδο ένταξης, ο αριθμός των ασθενών (άνδρες /γυναίκες), ηλικίας κατά τη στιγμή της διάγνωσης (μέση, μέση, εύρος), το στάδιο του όγκου, μέθοδος ανίχνευσης ΚΟΑ πρωτεΐνης έκφρασης, δείγμα, αποκοπής, αντισώματα, ιστολογία, ο αριθμός των ασθενών με υψηλή πρωτεϊνική έκφραση ΚΟΑ, τη θεραπεία, την ώρα της παρακολούθησης (μέση, μέση, και το εύρος), και OS δεδομένα.

ποιότητα

αξιολόγηση

Δύο συγγραφείς (BPG και XHT) αξιολογούνται με ανεξάρτητο τρόπο την ποιότητα των επιλεγμένων μελετών με τη χρήση του Newcastle-Οτάβα Κλίμακα για τις μελέτες κοόρτης (NOS) [27]. Το εργαλείο αυτό περιλαμβάνει παραμέτρους τρία ποιότητας: την επιλογή, τη συγκρισιμότητα και αξιολόγηση αποτελέσματος. «Stars» απονεμήθηκαν να επιδείξουν «υψηλή» ποιότητα. Τα αστέρια προστέθηκαν στη συνέχεια και χρησιμοποιήθηκε για τη σύγκριση της συνολικής ποιότητας με ποσοτικό τρόπο. Μια συναίνεση κριτικός (Η.Ο) επιλύεται η παρατηρούνται αποκλίσεις.

Η στατιστική ανάλυση

Τα πρωτογενή αποτελέσματα κατανεμημένες ανάλογα με τον ΚΟΑ GCN (υψηλή έναντι χαμηλή) και η έκφραση της πρωτεΐνης (υψηλή έναντι χαμηλή). Οι ώρες και 95% ΠΙ συνδυάστηκαν για να αποκτήσουν την πραγματική αξία. Όταν το HR δεν είχε αναφερθεί σε ένα άρθρο, αυτή η παράμετρος υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τις μεθόδους της Parmar et al [28].

Ένα τεστ ετερογένεια που βασίζεται στο

2

και στατιστικά Q διεξήχθη. Η ετερογένεια των επιμέρους HRs υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το

Χ

2 δοκιμές σύμφωνα με τη μέθοδο του Peto [29]. Σημαντική ετερογένεια προσδιορίστηκε σε

σ

τιμή μικρότερη από 0.10.

2

χρησιμοποιήθηκε για την ποσοτικοποίηση ασυνέπειες, όπου η τιμή 0% δηλώνει ότι δεν υπάρχει παρατηρούμενη ετερογένεια, μια τιμή μικρότερη από το 25% δηλώνει χαμηλή ετερογένεια, μια τιμή 25,1 με 50% δηλώνει μέτρια ετερογένεια, και μια τιμή μεγαλύτερη από το 50% υποδεικνύει σημαντική ανομοιογένεια [30]. Όταν παρατηρήθηκε ετερογένεια μεταξύ των κύριων μελετών, χρησιμοποιήθηκε το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων. Όταν δεν παρατηρήθηκε ετερογένεια, το σταθερό μοντέλο εφέ χρησιμοποιήθηκε για ανάλυση [31]. HR & gt? 1 συνεπάγεται χειρότερη επιβίωση για την ομάδα με υψηλή ΚΟΑ GCN ή έκφραση της πρωτεΐνης. Ο αντίκτυπος της ΚΟΑ για την επιβίωση θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική όταν το 95% CI δεν συμπίπτουν με 1. αναλύσεις υποομάδων πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση διαφορετικών μεθόδων για την ανίχνευση της ΚΟΑ GCN και την έκφραση της πρωτεΐνης, διεξάγει μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση και την αξιολόγηση των ιστολογικών υποτύπων και των εθνοτικών πηγή.

Ευαισθησία αναλύσεις έγιναν για να αξιολογηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων. δοκιμή Egger [32] χρησιμοποιήθηκε για να ανιχνεύσει πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. Η στατιστική σημαντικότητα θεωρήθηκε για

σ

-τιμή μικρότερη του 0,05 για τις συνοπτικές ΥΕ και δημοσίευση προκαταλήψεις. Όλοι οι υπολογισμοί πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA έκδοση 11.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA).

Αποτελέσματα

Επιλέξιμες μελέτες

Ένα σύνολο από 939 αρχεία εντοπίστηκαν από το πρωτοβάθμια μηχανογραφικό αναζήτηση βιβλιογραφίας. Μετά τη διαλογή τους τίτλους και περιλήψεις, τριάντα ένα άρθρα περαιτέρω αναθεωρηθεί λεπτομερώς. Όπως υποδεικνύεται στο διάγραμμα ροής αναζήτησης (Εικόνα 1), 18 μελέτες τελικά περιλαμβάνονται στην μετα-ανάλυση [11] – [26], [33], [34]. 6 μελέτες που προβλέπονται δεδομένα επιβίωσης τόσο για MET GCN και την έκφραση της πρωτεΐνης περιλαμβάνονται δύο φορές στον Πίνακα 1 και Πίνακα 2, αντίστοιχα [13], [14], [18] -. [20], [21]

ΚΟΑ, μεσεγχυματικά-επιθηλιακά μετάβαση? GCN, αριθμού αντιγράφων γονιδίου.

Η

Η

χαρακτηριστικά Μελέτη

Για ΚΟΑ GCN, οι περισσότερες μελέτες ήταν αναδρομικές ομάδες και μόνο μία μελέτη ήταν μια προοπτική ομάδα. Ένα σύνολο των 11 μελετών [11] – [21], αναλύοντας 2.866 ασθενείς για ΚΟΑ GCN και OS σε ασθενείς με NSCLCs. Έξι από αυτές τις μελέτες χρησιμοποιούνται FISH [11], [21], [14] – [16], [19], μια μελέτη που απασχολούνται SISH [18], μια μελέτη που απασχολούνται Bish [20] και τρεις μελέτες που απασχολούνται RT-PCR [13 ], [17], [21]. Το μέσο μέγεθος του δείγματος της μελέτης ήταν 189 (εύρος 61 έως 844). Οι συχνότητες των υψηλών MET GCN κυμαίνονταν από 4% έως 22% στις επιλέξιμες μελέτες. Σε αυτή την ανάλυση, 9 μελέτες (2230 ασθενείς, 74%) διεξήχθησαν σε ασιατικές πληθυσμούς [12] – [17], [19], [20], [21], και 2 μελέτες (636 ασθενείς, 26%) διεξήχθησαν σε μη-Ασίας υποσύνολα [11], [18]. Επτά μελέτες συμμετείχαν NSCLCs όλων των ιστολογικών υποτύπων [11], [13], [16] – [20], τρεις μελέτες συμμετείχαν αδενοκαρκίνωμα [14], [15], [21], δύο μελέτες συμμετείχαν NSCLCs όλων των ιστολογικών υποτύπων και αδενοκαρκίνωμα [19], [20], και δύο μελέτες που εμπλέκονται καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων [12], [19]. Συνολικά 9 μελέτες που περιέχονται πληροφορίες σχετικά με όλα τα στάδια του καρκίνου (Ι-IV) [11] – [13], [15] – [20], και 2 μελέτες που περιέχονται πληροφορίες σχετικά με τα στάδια του καρκίνου του Ι-ΙΙΙ [14], [21] . Συνολικά 7 από τις 12 μελέτες (58,3%) ανέφεραν ότι ένα υψηλό MET GCN ήταν ένας φτωχός προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση [11] – [17], και τα υπόλοιπα 4 μελέτες (41,7%), κατέληξε στο συμπέρασμα ότι δεν υπάρχει στατιστικά σημαντική επίδραση της α υψηλή MET GCN για επιβίωση παρατηρήθηκε [18] – [21], ανεξάρτητα από το αν αυτές οι μελέτες χρησιμοποίησαν μονοπαραγοντική ή αναλύσεις πολυπαραγοντική. Τα κύρια χαρακτηριστικά των επιλέξιμων μελετών συνοψίζονται στον Πίνακα 1.

Για την έκφραση ΚΟΑ πρωτεΐνης, όλες οι επιλέξιμες μελέτες ήταν αναδρομικές ομάδες. Ένα σύνολο 2650 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν σε 13 μελέτες [13], [14], [18] – [20], [21] – [26], [33], [34], με το μέγεθος των δειγμάτων που κυμαίνονται από 61 να 883 ασθενείς (διάμεση 125). Σε όλες τις μελέτες 13, ανοσοϊστοχημεία χρησιμοποιήθηκε για να ανιχνεύσει έκφραση MET δειγμάτων ενσωματωμένες σε παραφίνη. Έντεκα μελέτες (2283 ασθενείς, 86%) διεξήχθησαν σε ασιατικές πληθυσμούς [13], [14], [19], [20], [21], [23] – [26], [33], [34], και δύο μελέτες (367 ασθενείς, 14%) διεξήχθησαν σε μη ασιατικές υποσύνολα [18], [22]. Συνολικά, οκτώ μελέτες που εμπλέκονται NSCLCs όλων των ιστολογικών υποτύπων [13], [18] – [20], [22], [23], [26], [33], και πέντε μελέτες συμμετείχαν αδενοκαρκίνωμα [14], [21] , [24], [25], [34]. Επτά μελέτες διερευνήθηκαν οι ασθενείς σε όλα τα στάδια του καρκίνου (Ι-IV) [13], [18] – [20], [24], [25], [26], ενώ έξι μελέτες ανησυχούν οι ασθενείς στα στάδια Ι-ΙΙΙ (περιλαμβάνει ΙΑ -IIIB) [14], [21] – [23], [33], [34]. Οκτώ από 13 μελετών που εντοπίστηκαν υψηλές MET έκφρασης πρωτεΐνης ως δείκτης κακής πρόγνωσης [13], [19], [21] – [26], και οι υπόλοιπες 5 μελέτες έδειξαν στατιστικά σημαντική επίδραση της υψηλής MET έκφρασης στην επιβίωση [14] , [18], [20], [33], [34], ανεξάρτητα από το αν αυτές οι μελέτες χρησιμοποίησαν μονοπαραγοντική ή πολυπαραγοντικές αναλύσεις. Τα κύρια χαρακτηριστικά των 13 επιλέξιμες μελέτες συνοψίζονται στον Πίνακα 2.

Ποιοτική

αξιολόγηση

Η ποιότητα της μελέτης εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας την κλίμακα εκτίμησης της ποιότητας του Newcastle-Οτάβα, δημιουργώντας βαθμολογίες που κυμαίνονται από 4 μέχρι 9 ( με μια μέση τιμή 5,85), με μια υψηλότερη τιμή υποδεικνύει την καλύτερη μεθοδολογία. Τα αποτελέσματα της αξιολόγησης της ποιότητας φαίνεται στον συμπληρωματικό πίνακα S1.

Επιπτώσεις της ΚΟΑ αριθμού αντιγράφων του γονιδίου για την επιβίωση

Για λειτουργικό σύστημα, το εκτιμώμενο συγκεντρώνονται ΥΕ για την αύξηση της ΚΟΑ GCN, χρησιμοποιώντας μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση, ήταν 1,90 (95% CI: 1,35 – 2,68?

σ

& lt? 0.001) σε έντεκα μελέτες [11] – [21] και 1,61 (95% CI: 1.15 – 2.25?

p

= 0,005) σε εννέα μελέτες [11] – [14], [16] – [19], [21]. Υπήρξε ετερογένεια μεταξύ των μελετών τόσο για μονοδιάστατες (

2

= 58,0%,

σ

= 0,008) και πολυπαραγοντική (

2

= 71,5 %,

ρ

& lt? 0.001) αναλύσεις (Σχήμα 2). Περαιτέρω ανάλυση έδειξε ότι η παρατηρούμενη ετερογένεια αντανακλούσε την ένταξη των μελετών από την Sun et al [13] και Dziadziuszko et al [18] Όταν οι μελέτες αυτές εξαιρέθηκαν από την μετα-ανάλυση, παρατηρήθηκε μικρότερη ετερογένεια (

2

= 4,2%,

σ

= 0,400?

2

= 0%,

σ

= 0.488), και τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα παρέμεινε πρακτικά αμετάβλητη (HR για μονοπαραγοντική ανάλυση: 1,74, 95% CI: 1,40 – 2,15,

σ

& lt? 0,001? HR για πολυπαραγοντική ανάλυση: 1,53, 95% CI: 1,26 – 1,87,

p

& lt?. 0.001)

οικόπεδο Δάσος δείχνει (Α) τη συνδυασμένη σχετική HR για το OS με μονοπαραγοντική ανάλυση? (Β) η συνδυασμένη σχετική HR για το OS από πολυπαραγοντική ανάλυση

Η

Όταν ομαδοποιούνται ανάλογα με την ιστολογική υποτύπους, η συνδυασμένη HR για τις μελέτες NSCLC ήταν 1,89 (95% CI: 1,26 – 2,84)., Η συγκεντρωτική HR για αδενοκαρκίνωμα ήταν 1,49 (95% CI: 1,05-2,10) και η συνδυασμένη HR για το καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων ήταν 1,64 (95% CI: 0,54 – 4,60) (Σχήμα 3) (Πίνακας 3). Για τις ασιατικές πληθυσμοί, η αυξημένη ΚΟΑ GCN ήταν σημαντικά σχετίζεται με μειωμένο λειτουργικό σύστημα σε εννέα μελέτες (HR = 2,22? 95% CI 1,46 – 3,38?

σ

& lt? 0.001), αλλά αυτά τα αποτελέσματα δεν παρατηρήθηκαν για μη ασιατικούς πληθυσμούς (HR = 1,21? 95% CI 0,55 – 2,67?

σ

= 0,630) (Εικόνα 3) (Πίνακας 3). Όταν ομαδοποιούνται ανάλογα με τις διαφορετικές μεθόδους για τον καθορισμό της ΚΟΑ GCN, τις συνδυασμένες HR για το FISH (συμπεριλαμβανομένων SISH και Bish) και μελέτες RT-PCR ήταν 1,66 (95% CI: 1.28 – 2.16) και 2,95 (95% CI: 0.80- 10.91), αντίστοιχα (Σχήμα 4).

Η

Η

Επιπτώσεις της πρωτεϊνικής έκφρασης ΚΟΑ στην επιβίωση

Η συνδυασμένη HR για τις εννέα μελέτες [13], [14 ], [18] – [20], [21], [23], [24], [34] (με τη συμμετοχή 2151 περιπτώσεις) που περιλαμβάνονται στην μονοπαραγοντική ανάλυση ήταν 1,52 (95% CI: 01.08 – 02.15,

p

= 0,0017), υποδεικνύοντας ότι η υπερέκφραση ΚΟΑ είχε χειρότερες επιπτώσεις της επιβίωσης σε ασθενείς με ΜΜΚΠ (Σχήμα 5). Επειδή σημαντική ετερογένεια μεταξύ μελέτης (

2

= 75,8%,

σ

& lt? 0.001) παρατηρήθηκε, εφαρμόσαμε το μοντέλο τυχαίων δράσεων. Μια μελέτη [20] αντιπροσώπευε γι ‘αυτή την ετερογένεια? ο αποκλεισμός αυτής της μελέτης από την μετα-ανάλυση κατέληξε σε λιγότερο ετερογένεια (

2

= 15,2%,

σ

= 0,314), και τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα παρέμεινε ουσιαστικά αμετάβλητο (HR = 1.84, 95% CI:. 1,45 – 2,33,

σ

& lt? 0.001)

οικόπεδο Δάσος δείχνει (Α) τη συνδυασμένη σχετική HR για το OS με μονοπαραγοντική ανάλυση? (Β) η συνδυασμένη σχετική HR για το OS από πολυπαραγοντική ανάλυση.

Η

Οκτώ μελέτες [13], [19], [21], [22], [24], [25], [26 ], [33] (η οποία περιλαμβάνει 1254 περιπτώσεις) συμπεριλήφθηκαν στην πολυμεταβλητή ανάλυση της πρωτεϊνικής έκφρασης ΚΟΑ για το OS. Η συγκεντρωτική HR έδειξε σημαντικά αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας σε ασθενείς με ΚΟΑ θετικότητα (HR = 2,18, 95% CI: 1,60 – 2,97,

σ

& lt? 0,00) (Σχήμα 5). Επειδή σημαντική ετερογένεια (

2

= 57,5%,

σ

= 0,021) παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών, εφαρμόστηκε ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων. Η παρατηρούμενη ετερογένεια μπορεί να αντανακλά τη διαφορά στους πληθυσμούς που μελετήθηκαν και πειραματικές μεθόδους που χρησιμοποιούνται. Onisuka et al [21] και Liu et al [26] αντιπροσώπευαν κάποια από την παρατηρούμενη ετερογένεια? ο αποκλεισμός αυτών των μελετών από τη μετα-ανάλυση κατέληξε σε λιγότερο ετερογένεια (

2

= 25,9%,

σ

= 0,24), και τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα παρέμεινε ουσιαστικά αμετάβλητο (HR = 2.00, 95% CI: 1,55 – 2,57,

σ

& lt? 0.001)

Όταν ομαδοποιούνται ανάλογα με την ιστολογική υποτύπους, η συνδυασμένη HR για τις μελέτες NSCLC ήταν 1,72 (95% CI.: 1,10 – 2,69), και τα ενωμένα HR για αδενοκαρκίνωμα ήταν 1,69 (95% CI: 01.31 – 02.19) (Σχήμα 6) (Πίνακας 3). Για τις ασιατικές πληθυσμοί, ΚΟΑ υπερέκφραση ήταν σημαντικά σχετίζεται με μειωμένο λειτουργικό σύστημα σε εννέα μελέτες (HR = 1,89? 95% CI 1,34 – 2,68?

σ

& lt? 0.001), αλλά αυτά τα αποτελέσματα δεν παρατηρήθηκαν σε μη-ασιατικούς πληθυσμούς (HR = 1,28? 95% CI 0,48 – 3,43?

σ

= 0,623). (Σχήμα 6)

Η

Οι αναλύσεις ευαισθησίας και δοκιμή προκατάληψη δημοσίευση

Η ευαισθησία ανάλυση έδειξε ότι παραλείποντας οποιαδήποτε ενιαία μελέτη δεν επηρεάζουν τα συγκεντρωτικά ώρες. Για ΚΟΑ GCN, μια πιο επίσημη αξιολόγηση με τη χρήση της δοκιμής Egger έδειξε καμία ένδειξη σημαντικής μεροληψία δημοσίευσης (

σ

= 0,352 για την μονοπαραγοντική ανάλυση και

σ

= 0,063 για την πολυπαραγοντική ανάλυση). Για την έκφραση της πρωτεΐνης ΚΟΑ, δεν υπήρχε καμία ένδειξη για σημαντική προκατάληψη δημοσίευση (δοκιμή Egger του:

σ

= 0,076 για την μονοπαραγοντική ανάλυση και

σ

= 0,116 για την πολυπαραγοντική ανάλυση).

Συζήτηση

ΚΟΑ έχει λάβει πρόσφατα την προσοχή ως μοριακός στόχος για τη θεραπεία του NSCLC. Η κατανόηση των μηχανισμών που διέπουν τη θεραπεία αντι-ΚΟΑ απαιτεί τη σωστή αξιολόγηση του αντίκτυπου της ΚΟΑ GCN και την έκφραση της πρωτεΐνης στην επιβίωση των ασθενών.

Τα συνοπτικά στατιστικά στοιχεία που προέρχονται από 18 δημοσιευμένες μελέτες, συμπεριλαμβανομένων 5.516 ασθενών με NSCLC, έδειξε ότι η υψηλή ΚΟΑ έκφραση GCN ή πρωτεΐνη προέβλεψε σημαντικά την κακή OS των ασθενών με NSCLC (αντίγραφο γονιδίου: HR 1.90, 95% CI 1,35 – 2,68? έκφραση της πρωτεΐνης: HR 1.52, 95% CI 01.08 – 02.15). Η ανάλυση των υποομάδων αποκάλυψε ότι τα υψηλά MET GCN ή έκφραση της πρωτεΐνης ήταν επίσης σημαντικά σχετίζεται με κακή πρόγνωση σε χώρες της Ασίας (αντίγραφο γονιδίου: HR 2,22, 95% CI 1,46 – 3,38? Έκφραση της πρωτεΐνης: HR 1.89, 95% CI 1,34 – 2,68), αλλά η ίδια τάση δεν παρατηρήθηκε σε μη-Ασίας υποσύνολο (αντίγραφο γονιδίου: HR 1.21, 95% CI 0,55 – 2,67? έκφραση της πρωτεΐνης: HR 1,28, 95% CI 0,48 – 3,43). Η παρούσα μελέτη διεξήχθη χρησιμοποιώντας μονοπαραγοντική ανάλυση, που ακολουθείται από περαιτέρω ανάλυση πολλαπλών μεταβλητών. Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυση έδειξε ότι οι υψηλές MET GCN ή έκφραση πρωτεΐνης σε ασθενείς με NSCLC συσχετίστηκε με κακή OS (μονοπαραγοντική ανάλυση). Αυτή η επίδραση ήταν επίσης σημαντική, σύμφωνα με πολυπαραγοντική ανάλυση, που δείχνει ότι η ΚΟΑ GCN ή έκφραση της πρωτεΐνης θα μπορούσε να είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για OS σε NSCLC.

Οι μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για την ανίχνευση της ΚΟΑ GCN επηρέασε τη σημασία των αποτελεσμάτων αυτών. Οι συνδυασμένες ωρών από 8 FISH (συμπεριλαμβάνεται SISH και Bish) και 3 RT-PCR μελέτες ήταν 1,66 (95% CI: 01.28 – 02.16) και 2,95 (95% CI: 0,80 – 10,91), αντίστοιχα. Παρατηρήσαμε ότι τα ψάρια, αντί της RT-PCR, ήταν η πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη τεχνολογία για τον καθορισμό του αριθμού αντιγράφων του γονιδίου. Στην κλινική πρακτική, αν και σε πραγματικό χρόνο PCR είναι μια απλή και γρήγορη μέθοδο, τα αποτελέσματα δεν αντικατοπτρίζουν άμεσα τα καρκινικά κύτταρα επειδή το DNA τυπικά απομονώνεται από δείγματα πλήρους ιστού που περιέχουν επίσης φυσιολογικά επιθηλιακά κύτταρα, φλεγμονώδη κύτταρα, και ινοβλάστες. FISH είναι γενικά αποδεκτό ως μια καλύτερη τεχνική από την RT-PCR για την αξιολόγηση του αριθμού αντιγράφων του γονιδίου, επειδή FISH μπορεί να εφαρμοστεί σε ιστούς όγκων εγκλεισμένους σε παραφίνη σταθεροποιημένα με φορμαλίνη αρχειοθετούνται για ρουτίνα παθολογική διάγνωση, διευκολύνοντας έτσι την αποκλειστική εκτίμηση των καρκινικών κυττάρων. Ως εκ τούτου, το ψάρι είναι η πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη τεχνική στην κλινική πρακτική για την ανίχνευση γονιδιακής ενίσχυσης για να προσδιοριστεί θεραπευτικές στρατηγικές, όπως HER2 FISH στον καρκίνο του μαστού. Τα αποτελέσματα που προέκυψαν στην παρούσα μελέτη έδειξε ότι η αύξηση της ΚΟΑ GCN, αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας FISH, ήταν ένας προάγγελος της χειρότερη επιβίωση σε NSCLC. Λόγω του μικρού αριθμού των πρωτογενών μελέτες χρησιμοποιώντας RT-PCR για την ανάλυση, η ανίχνευση δυνητικά σημαντικές διαφορές ήταν περιορισμένη. Επιπλέον, IHC ήταν η μέθοδος συνήθως χρησιμοποιείται για την ανίχνευση της έκφρασης της πρωτεΐνης ΚΟΑ. IHC είναι η τυπική μέθοδος για την αξιολόγηση των πρωτεϊνών (π.χ., HER2 και EGFR), και υπήρχε συνοχή στη διαδικασία αξιολόγησης μεταξύ των μελετών. Τα αποτελέσματα της παρούσας μετα-ανάλυση έδειξε ότι η ΚΟΑ υπερέκφραση σχετίστηκε με χειρότερη επιβίωση.

Επιπλέον, τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης έδειξαν ότι οι υψηλές MET GCN ή πρωτεΐνη έκφραση ήταν ένας ανεξάρτητος αρνητικό προγνωστικό παράγοντα στον NSCLC. Ωστόσο, η προγνωστική σημασία της ΜΕΤ GCN σύμφωνα με την ιστολογία του NSCLC παραμένει ασαφής. Πηγαίνετε et al [12] ανέφεραν ότι οι ασθενείς SCC με το ΚΟΑ ενίσχυση έδειξαν σημαντικά μικρότερη OS από εκείνους που δεν ΚΟΑ ενίσχυση. Σε αντίθεση με αυτά τα αποτελέσματα, η συστηματική ανασκόπηση έδειξε ότι η υψηλή έκφραση ΚΟΑ GCN ή πρωτεΐνη είναι ένα χειρότερο δείκτη του κινδύνου θανάτου σε αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα σε σχέση με το πλακώδες καρκίνωμα. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η ΚΟΑ ενίσχυση μπορεί να εμπλέκεται στην ογκογένεση του SCC και ADC. Οι διαφορές των δύο αντιφατικά αποτελέσματα επηρεάστηκαν από δύο SCC μελέτες αναφέρουν μια συσχέτιση μεταξύ της ΚΟΑ GCN και την επιβίωση, και αυτά τα στοιχεία δεν ήταν επαρκή για να καθοριστεί η προγνωστική αξία της έκφρασης ΚΟΑ στο SCC.

Park et al [ ,,,0],19]. έδειξαν ότι ΚΟΑ FISH-θετική και ΚΟΑ IHC-θετικούς ασθενείς είχαν σημαντικά μικρότερη επιβίωση. Τα αποτελέσματα που προέκυψαν στην παρούσα μελέτη παρέχει επίσης παρόμοιες αποδείξεις ότι το ΚΟΑ είναι ένας αρνητικός προγνωστικός παράγοντας, υποστηρίζοντας περαιτέρω στρατηγικές καταπολέμησης της ΚΟΑ, ανεξαρτήτως της ΚΟΑ CGN ή ΚΟΑ υπερέκφραση. Έτσι, όταν οι ασθενείς χωρίστηκαν σύμφωνα με τα αποτελέσματα FISH EGFR, συναντήθηκε θετικότητα είχε προγνωστικές συνέπειες μόνο μεταξύ των ασθενών EGFR FISH-αρνητικό. Το εύρημα αυτό έχει αναφερθεί επανειλημμένα σε πρόσφατες μελέτες [11], [12], γεγονός που υποδηλώνει ότι η αντι-ΚΟΑ φάρμακα μπορεί να είναι επωφελής για τους ασθενείς με ΜΜΚΠ FISH αρνητικά EGFR που δεν είχαν επιλεγεί αρχικά για τη θεραπεία EGFR ΤΚΙ.

παρατηρείται ένα σημαντικό βαθμό ετερογένειας interstudy. Οι διαφορές στις μεθόδους ανίχνευσης, τα είδη και οι αριθμοί των γονιδίων στόχων ή αντιγόνων, θέσεις δειγματοληψίας και χρόνους, και δημογραφικά ή κλινικοπαθολογική δεδομένα από τους ασθενείς περιλαμβάνονται, θα πρέπει να θεωρούνται ως πιθανές πηγές ετερογένειας. Σε αυτή τη μελέτη, σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε μεταξύ των περιλαμβάνονται μελέτες. Αν και χρησιμοποιήσαμε τυχαίου και σταθερών επιδράσεων μοντέλα για τη συγκέντρωση δεδομένων, η πηγή της ετερογένειας παρέμεινε άγνωστη. Επιπλέον, η ανάλυση ευαισθησίας δεν διευκρινίσει την πηγή της ετερογένειας που παρατηρείται σε αυτήν την μελέτη. Οι μελέτες από τους Sun et al [13] και Dziadziuszko κ.ά. [18] αντιπροσώπευε κυρίως για την ετερογένεια που παρατηρείται στην ΜΕΤ GCN. Αν και Sun et al. μεταχειρισμένα RT-PCR, δεν ήταν δυνατό να αντιμετωπίσει αυτό το τεχνικό ζήτημα, καθώς οι μελέτες αυτές χρησιμοποιήθηκαν τα ίδια εναύσματα και άλλες συνθήκες PCR. Dziadziuszko et al [18] χρησιμοποιείται ασήμι

in situ υβριδισμού

(SISH). Ασημένιο

in situ υβριδισμού

(SISH) είναι μια νέα τεχνολογία για την αξιολόγηση αντιγράφων του γονιδίου, με κάποια κλινικά πλεονεκτήματα σε σύγκριση με τα ψάρια. Πρώτον, τα δείγματα αναλύονται με τη χρήση συμβατικών οπτικό μικροσκόπιο με διατηρημένα μορφολογία των κυττάρων βασίζεται στην αυτοματοποίηση. Η νέα τεχνολογία διευκολύνει την αξιολόγηση των διαφανειών μέσω οπτικό μικροσκόπιο για την ταυτόχρονη απεικόνιση των ενισχυμένων σημάτων και της μορφολογίας των κυττάρων, ξεπερνώντας το μειονέκτημα των ψαριών, όπου τα σήματα φθορισμού σταδιακά εξαλείφονται με την πάροδο του χρόνου. Αυτή η διαφορά θα μπορούσε να εξηγήσει την παρατηρούμενη ετερογένεια.

Παράγοντες που σχετίζονται με ανοσοχρώση μπορεί επίσης να συμβάλει στην παρατηρούμενη ανομοιογένεια. Onisuka et al [21] και Liu et al [26], χρησιμοποιούσαν τα ίδια τα αντισώματα, αλλά οι διαφορές στις τεχνικές χρώσης και τα κριτήρια αξιολόγησης για την αναγνώριση ΚΟΑ θετικότητα μπορεί να συμβάλει στην ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Ο αποκλεισμός αυτής της μελέτης από την ανάλυση μειώνεται μόνον εν μέρει την ανομοιογένεια, ενδεχομένως αντανακλώντας τεχνικές ανοσοϊστοχημείας (διάφοροι ορισμοί της θετικότητας κατωφλίου, η χρήση του mAb σε διαφορετικές συγκεντρώσεις και ανόμοιων πρωτόκολλα χρώσης) ή τα χαρακτηριστικά του ασθενούς (τύπος των ασθενών, τα χαρακτηριστικά της νόσου). Αυτοί οι παράγοντες θα μπορούσαν όχι μόνο να συμβάλλουν στην παρατηρούμενη στατιστική ετερογένεια, αλλά και την κλινική ετερογένεια. Κλινική ετερογένεια ενδέχεται να προκύψουν από τις διάφορες ασθενείς (με διαφορετική ηλικία, το μέγεθος του όγκου, το κλινικό στάδιο, την εθνικότητα, τη φυσική κατάσταση, κλπ), διαφορετικά είδη επεξεργασίας, διάφορα πρωτόκολλα θεραπείας, διαφορετικές δοσολογίες και τύπων φαρμάκων, κ.λπ. Επιπλέον, οι διαφορές στο πρωτογενή αντισώματα , IHC πρωτόκολλα χρώσης, πρότυπα αξιολόγησης και τιμές αποκοπής για υψηλή MET έκφραση θα μπορούσε επίσης να συμβάλει στην ετερογένεια. Έτσι, οι πρόσθετες πολυκεντρικές μελέτες με τη χρήση τυποποιημένων μεθόδων ενθαρρύνεται.

Ορισμένοι από τους περιορισμούς αυτής της μετα-ανάλυσης πρέπει να συζητηθούν. Κατ ‘αρχάς, μας μετα-ανάλυση, βασίζεται σε δεδομένα από μελέτες των οποίων τα αποτελέσματα έχουν δημοσιευθεί, και δεν είχαμε αποκτήσει ατομικά στοιχεία του ασθενούς. Χρήση των προσωπικών δεδομένων των ασθενών μπορεί να ενισχύσει περαιτέρω την ακρίβεια και τη μείωση της αβεβαιότητας των εκτιμήσεων. Δεύτερον, σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε μεταξύ των περιλαμβάνονται μελέτες. Παράγοντες που συνδέονται με την μεταβλητότητα στους ορισμούς του τελικού σημείου, μετρήσεις, και πειραματικός σχεδιασμός μπορεί να συμβάλει στην ετερογένεια. Ως εκ τούτου, η επικύρωση της προγνωστική δύναμη της ΚΟΑ GCN ή έκφραση της πρωτεΐνης θα πρέπει να διεξάγεται μέσω της μεγάλης πολυκεντρικές μελέτες προοπτικών βασίζεται σε ομοιογενείς πληθυσμούς. Τρίτον, ο αριθμός των μελετών σχετικά με το ΚΟΑ και η αποτελεσματικότητα της θεραπείας (όπως η χημειοθεραπεία ή EGFR θεραπεία ΤΚΙ) ήταν πολύ μικρή για να εκτελέσει μια συγκεντρωτική ανάλυση. Στην παρούσα μελέτη, λόγω του ελλιπούς κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους, δεν εκτελούν αναλύσεις υποομάδων μεταξύ ΚΟΑ GCN και κλινικοπαθολογικών παραμέτρων ή μεταξύ πρωτεϊνικής έκφρασης και κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους. Τέταρτον, οι αρνητικές μελέτες έχουν λιγότερο συχνά δημοσιεύονται ή δημοσιεύονται με λιγότερο λεπτομερή αποτελέσματα, κάνοντας αυτές τις μελέτες λιγότερο εκτιμητέο, οδηγώντας ενδεχομένως σε κάποια προκατάληψη.

Παρά τους περιορισμούς αυτούς, αυτή η μετα-ανάλυση είχε κάποια πλεονεκτήματα. Πρώτον, τα αποτελέσματα που λαμβάνονται από το μοντέλο τυχαίων δράσεων ήταν παρόμοια με εκείνα που ελήφθησαν από το μοντέλο σταθερής αποτελέσματα, υποδεικνύοντας ότι τα στατιστικά αποτελέσματα ήταν εύρωστη. Δεύτερον, τα αποτελέσματα της ανάλυσης ευαισθησίας δεν είχαν μεταβληθεί ουσιωδώς και δεν άντλησε διαφορετικά συμπεράσματα, υποδεικνύοντας ότι τα πρώτα αποτελέσματα ήταν ισχυρά. Τρίτον, δοκιμή Egger δεν ανίχνευσε προκατάληψη δημοσίευση, υποδεικνύοντας ότι τα αποτελέσματα που προέκυψαν δεν ήταν προκατειλημμένη. Επιπλέον, οι βαθμολογίες ποιότητας της μελέτης, εκτιμήθηκε με βάση την κλίμακα αξιολόγησης της ποιότητας του Newcastle-Οτάβα, ήταν & gt?. 5, γεγονός που υποδηλώνει ότι τα αποτελέσματα της παρούσας μετα-ανάλυσης ήταν πειστική

Εν κατακλείδι, αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε ότι αυξημένη MET GCN και η έκφραση της πρωτεΐνης ήταν σημαντικά σχετίζεται με φτωχότερη επιβίωση σε ασθενείς με ΜΜΚΠ? Οι πληροφορίες αυτές μπορούν ενδεχομένως περαιτέρω διαστρωμάτωση των ασθενών σε κλινική θεραπεία.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

Αξιολόγηση του Newcastle-Οτάβα Κλίμακα μεθοδολογική ποιότητα των μελετών κοόρτης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0099399.s001

(DOC)

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0099399.s002

(DOC)

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς θα ήθελαν να ευχαριστήσω τους ασθενείς και τους κλινικούς ερευνητές που συμμετέχουν στις μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση.