Αφηρημένο

Ιστορικό

Καθυστέρηση χημειοθεραπεία συσχετίζεται με κατώτερη επιβίωση ΙΙΙ του παχέος εντέρου σταδίου και ΙΙ /ΙΙΙ ασθενείς με καρκίνο του ορθού στάδιο, αλλά παρόμοιες μελέτες δεν έχουν διεξαχθεί στο στάδιο ΙΙ ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου . Έχουμε ερευνήσει τη σχέση μεταξύ καθυστερημένη και ελλιπή χημειοθεραπεία, και τη σύνδεση της καθυστέρησης χημειοθεραπείας με την επιβίωση στο στάδιο ΙΙ ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου.

Ασθενείς και Μέθοδοι

Οι ασθενείς (ηλικίας ≥66) διαγνωστεί ως σταδίου ΙΙ καρκίνο του παχέος εντέρου και έλαβε χημειοθεραπεία 1992-2005 εντοπίστηκαν από τη συνδεδεμένη βάση δεδομένων SEER-Medicare. Η συσχέτιση μεταξύ καθυστερημένη και ελλιπή χημειοθεραπεία αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας άνευ όρων και υπό όρους λογιστικών παλινδρομήσεων. εκβάσεις επιβίωσης αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας στρωματοποιημένη παλινδρόμησης Cox με βάση την τάση σκορ αντίστοιχα δείγματα.

Αποτελέσματα

4.209 στάδιο ΙΙ ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου συμπεριλήφθηκαν, εκ των οποίων 73,0% είχε χημειοθεραπεία ξεκίνησε έγκαιρα (≤2 μήνες μετά χειρουργική επέμβαση), 14,7% είχαν χημειοθεραπεία ξεκίνησε με μέτρια καθυστέρηση (2-3 μήνες), και 12.3% είχε καθυστερήσει τη χημειοθεραπεία (≥3 μηνών). Καθυστερήσει τη χημειοθεραπεία σχετίστηκε με την μη ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας (προσαρμοσμένη αναλογία πιθανοτήτων (OR): διάστημα εμπιστοσύνης 1,33 (95%: 1,11, 1,59) για μέτρια καθυστέρηση ομάδας, προσαρμογή OR: 2,60 (2,09, 3,24) για την καθυστέρηση της ομάδας). Καθυστερήσει τη χημειοθεραπεία συνδέθηκε με χειρότερα αποτελέσματα επιβίωση (λόγος κινδύνου (HR): 1,75 (1,29, 2,37) για τη συνολική επιβίωση? HR: 4,23 (2,19, 8,20) για την ειδική για τον καρκίνο επιβίωση)

Συμπέρασμα

.

Αν και το όφελος της χημειοθεραπείας είναι ασαφές στο στάδιο ΙΙ ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, καθυστέρηση στην έναρξη της χημειοθεραπείας σχετίζεται με ελλιπή πορεία της χημειοθεραπείας και των φτωχότερων επιβίωση, ιδιαίτερα του καρκίνου ειδικά για την επιβίωση. Αιτιώδης συμπερασματολογία στην σχέση μεταξύ καθυστερημένη έναρξη της χημειοθεραπείας και της κατώτερης επιβίωση απαιτεί περαιτέρω διερεύνηση

Παράθεση:. Xu F, Rimm ΑΑ, Fu P, Krishnamurthi SS, Cooper GS (2014) Ο αντίκτυπος της Καθυστερημένη χημειοθεραπεία για την ολοκλήρωσή του και την επιβίωση Αποτελέσματα στο Στάδιο ΙΙ του καρκίνου του παχέος εντέρου ασθενείς. PLoS ONE 9 (9): e107993. doi: 10.1371 /journal.pone.0107993

Επιμέλεια: Chi Zhang, του Πανεπιστημίου του Τέξας Southwestern Medical Center, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 6 του Ιούλη του 2014? Αποδεκτές: δέκατης τέταρτης Αυγούστου 2014? Δημοσιεύθηκε: 19, Σεπτεμβρίου, 2014

Copyright: © 2014 Xu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι, για τις εγκεκριμένες λόγους, ορισμένοι περιορισμοί πρόσβασης ισχύει για τα στοιχεία στα οποία βασίστηκαν τα συμπεράσματα. Οι αρχικές βάσεις δεδομένων που συνδέονται με τα δεδομένα SEER-Medicare από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Οι συγγραφείς υπέγραψαν συμφωνία Δεδομένα χρήστη (DUA), και ως εκ τούτου δεν μπορούν να δημοσιοποιούν τα δεδομένα. Ωστόσο, εάν ένα ενδιαφερόμενο ερευνητής θέλει να αποκτήσει τα δεδομένα, παρακαλούμε επικοινωνήστε με το αντίστοιχο συγγραφέα, Fang Xu, [email protected] ο οποίος θα κατευθύνει τον αναγνώστη να αποκτήσει τα δεδομένα με τον ίδιο τρόπο που οι συγγραφείς έκαναν

Χρηματοδοτήσεων.: οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

οι τρέχουσες κατευθυντήριες γραμμές από την αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) και το Εθνικό Δίκτυο Comprehensive Cancer (NCCN) προτείνουν τη χρήση χημειοθεραπείας σε στάδιο ΙΙΙ, υψηλού κινδύνου σταδίου II του παχέος εντέρου, και τα στάδια ασθενείς με ορθοκολικό καρκίνο ΙΙ και ΙΙΙ [1], [2]. Ωστόσο, οι κατευθυντήριες γραμμές δεν προσδιορίζουν την κατάλληλη χρονική στιγμή για την έναρξη χημειοθεραπείας μετά τη χειρουργική επέμβαση. Σε κλινικές δοκιμές, η έναρξη κυμαίνονταν από 35 ημέρες [3] έως 6 εβδομάδες [4], και διαστήματα περισσότερο από 8 εβδομάδες μετά την επέμβαση συσχετίστηκαν με χειρότερη επιβίωση [5], [6]. Επιπλέον, μια μελέτη μετα-ανάλυση έδειξε ότι η καθυστέρηση χημειοθεραπεία επί 2 μήνες μετά την επέμβαση θα μπορούσε να είναι επιβλαβής για την επιβίωση [7]. Μια άλλη πρόσφατη μετα-ανάλυση έδειξε μια μείωση στην σχετική συνολική επιβίωση κατά 14% για καθυστέρηση κάθε 4 εβδομάδες από την έναρξη της χημειοθεραπείας [8].

Υπήρξε μια έλλειψη έρευνας για την καθυστέρηση της χημειοθεραπείας και τις εκβάσεις επιβίωσης. Για τις γνώσεις μας, καμία μελέτη μεγάλης βάσης δεδομένων αξιολόγησε την επίδραση της καθυστέρησης στο στάδιο ΙΙ ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου μόνο, με δεδομένο το γεγονός ότι η αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας, δεν είναι τόσο σαφής όσο ασθενείς σταδίου ΙΙΙ. Παρ ‘όλα αυτά, το 20% των ασθενών σταδίου ΙΙ λάβει ακόμα μετεγχειρητική χημειοθεραπεία [9]. Λόγω ηθικά ζητήματα, είναι ανέφικτο να σχεδιάσει μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή για να μελετηθεί η επίδραση της καθυστερημένης θεραπείας μετά την ολοκλήρωση της επιβίωσης και τη χημειοθεραπεία, και ως εκ τούτου, καλά σχεδιασμένες αναδρομικές μελέτες είναι η καλύτερη επιλογή για να αντιμετωπίσει αυτό το ζήτημα.

υλικά και Μέθοδοι

πληθυσμός μελέτη

η μελέτη χρησιμοποίησε το συνδεδεμένο επιτήρηση, την επιδημιολογία, και τα τελικά αποτελέσματα (SEER) – βάση δεδομένων του Medicare. Λεπτομερής περιγραφή της βάσης δεδομένων έχει προηγουμένως δημοσιευθεί [10], [11]. Ο πληθυσμός της μελέτης περιλαμβάνονται ασθενείς που κατοικούν στις γεωγραφικές περιοχές που εξυπηρετούνται από SEER μητρώα που ήταν 66 χρόνων και άνω διαγνωστεί με αδενοκαρκίνωμα του παχέος εντέρου μεταξύ του 1992 και του 2005, και έλαβαν θεραπεία με χειρουργική εκτομή. Οι ασθενείς εξαιρέθηκαν εφόσον είναι εγγεγραμμένοι στο πρόγραμμα Medicare που ήταν άτομα με ειδικές ανάγκες ή είχαν τελικού σταδίου νεφρική ασθένειες, είχαν ιστορικό προηγούμενης καρκίνου, διαγνώστηκαν μόνο από την αυτοψία ή θάνατος πιστοποιητικό, ή είχε μια δεύτερη διάγνωση του καρκίνου μέσα σε 1 χρόνο μετά τη διάγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου, λόγω η δυνατότητα που επηρεάζουν τη χρήση της χημειοθεραπείας. Η μελέτη αυτή περιορίζεται μόνο σε ασθενείς με στάδιο ΙΙ αμερικανική μεικτής επιτροπής για τον Καρκίνο (AJCC). Προκειμένου να διασφαλιστεί η πλήρης αξιώσεις, οι ασθενείς συμπεριλήφθηκαν αν είχαν εγγραφεί στο Medicare Μέρος Α και Β 12 μήνες πριν και 18 μήνες μετά την καρκίνου ή μέχρι το θάνατο. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου εγγραφής, οι ασθενείς αποκλείστηκαν εάν είναι εγγεγραμμένοι σε μια Οργάνωση Υγείας Συντήρηση (HMO). Επιπλέον, τα κριτήρια αποκλεισμού που περιλαμβάνονται εκτομή του παχέος εντέρου περισσότερο από 3 μήνες μετά τη διάγνωση καρκίνου, ή περιστατικό θανάτου εντός 3 μηνών από τη χειρουργική επέμβαση. Χειρουργική κωδικούς ταυτοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας Medicare νοσηλείας, εξωτερικά ιατρεία και τα αρχεία Carrier [12], [13]. Τέλος, οι ασθενείς οι οποίοι δεν έλαβαν ποτέ 5-FU χημειοθεραπεία με βάση εντός 1 έτους από τη διάγνωση του καρκίνου αποκλείστηκαν

Μέτρα

έναρξη χημειοθεραπεία μετά τη χειρουργική επέμβαση κατηγοριοποιήθηκε σε & lt?. 2 μήνες (σε εύθετο χρόνο), 2- 3 μήνες (μέτρια καθυστέρηση) και ≥3 μήνες (καθυστερημένη), το οποίο είναι σύμφωνο με το χρονικό πλαίσιο των προηγούμενων μελετών SEER-Medicare [14], [15]. Η ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας ορίστηκε ως 5 μετέπειτα διαδοχικούς μήνες της χημειοθεραπείας στην οποία υπήρχε τουλάχιστον 1 αξίωση χημειοθεραπεία. Προκειμένου να αποφευχθεί misclassifying τη θεραπεία για υποτροπής του καρκίνου (CPT-4 Κωδικός: 36246 έως 7, 47120, 47122, 47125, 47130, 47370 έως 1, 47380-2, 76362, 76394, 76490, 36260, 47100? Διαδικασίας ICD-9 κωδικός: 50,20-2, 50.29, 50.3, 50.4? ICD-9 κωδικός διάγνωση: 197,7, 197,0 έως 3, 197,8, 198,3 έως 5, 198,41, 198,45, 198,48, 198,51, 197,04, 197,08), οι ισχυρισμοί θεωρήθηκαν μόνο για το πρωτοβάθμια θεραπεία του καρκίνου, η οποία ξεκίνησε με την πρώτη ημερομηνία απαίτησης για τη χειρουργική επέμβαση ή χημειοθεραπεία μετά τη διάγνωση, και τελείωσε με την ημερομηνία αξίωση μετά την οποία υπήρχαν 3 μήνες χωρίς θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου, ή υποτροπής του καρκίνου, ή 9 μήνες μετά τη διάγνωση ανάλογα με το ποιο ήρθε πρώτο. Με αυτόν τον τρόπο, η χημειοθεραπεία δεν θα πρέπει να ταξινομείται εσφαλμένα για υποτροπή του καρκίνου. Αυτός ο αλγόριθμος έχει αναπτυχθεί και επικυρωθεί χρησιμοποιώντας SEER-Medicare βάσεων δεδομένων [16] και χρησιμοποιούνται από άλλες μελέτες Medicare [17] – [19]. Το μέσο χημειο ήταν 5-FU βάση. ICD-9, κωδικοί CPT /HCPCS, και NDC (National Κώδικας Ναρκωτικών) παρουσιάζονται στους πίνακες S1 και S2.

Με βάση τις πληροφορίες που λαμβάνονται από τις βάσεις δεδομένων, time-to-event ήταν από μήνα του καρκίνου διάγνωση έως το 2002 για τη συνολική επιβίωση και έως το 2000 για ειδική για τον καρκίνο επιβίωσης, προκειμένου να επιτευχθεί ένα πλήρες 5-ετή επιβίωση παρακολούθησης. Συνολικό χρόνο επιβίωσης ορίστηκε ως η ημερομηνία διάγνωσης του καρκίνου μέχρι όλα τα αίτια θανάτου ή το τέλος της ημερομηνίας παρακολούθησης, 12/31/2007. Για τον καρκίνο-ειδική επιβίωση, χρόνο επιβίωσης ορίστηκε ως η ημερομηνία διάγνωσης του καρκίνου του παχέος εντέρου μέχρι ειδική για τον καρκίνο θανάτου ή το τέλος της ημερομηνίας παρακολούθησης, 12.31.2005. Οι ασθενείς είχαν λογοκριθεί αν ήταν ζωντανοί στο τέλος της περιόδου μελέτης ή πέθαναν από αιτίες εκτός από τον καρκίνο του παχέος εντέρου. Για μη ειδική για τον καρκίνο επιβίωσης, οι ασθενείς είχαν λογοκριθεί αν ήταν ζωντανός στο 31/12/2005 ή πέθανε από καρκίνο του παχέος εντέρου.

δημογραφικά στοιχεία των ασθενών που περιλαμβάνονται ηλικιακές κατηγορίες (66-69, 70-74, 75- 79, 80-84, 85+), το φύλο? φυλή κατηγοριοποιούνται ως λευκό, αφροαμερικάνων και άλλες? και η οικογενειακή κατάσταση. Γεωγραφικές περιοχές ταξινομήθηκαν ως Midwest, βορειοανατολικά, Νότια και Δυτική. Κατοικημένες περιοχές συμπεριλαμβάνονται μητροπολιτική, προαστιακές και αγροτικές. Κοινωνικοοικονομική κατάσταση (SES) περιλαμβάνεται το ποσοστό των μη αγγλόφωνους, το ποσοστό των ατόμων με τουλάχιστον ένα δίπλωμα γυμνασίου και μεσαίο εισόδημα, όλα σε επίπεδο απογραφή του σωλήνα. μεταβλητές σχετίζονται με τον καρκίνο ελήφθησαν από τα δεδομένα SEER, συμπεριλαμβανομένων στάδιο Τ, το βαθμό του όγκου, παρουσία διάτρηση ή απόφραξη στην παρουσίαση της νόσου, και οι λεμφαδένες ανεπαρκώς δείγμα (& lt? 12). Συνοσηρότητας μετρήθηκαν με Deyo προσαρμοσμένο δείκτη Charlson χρησιμοποιώντας τον αλγόριθμο Klabunde κανόνα-out [20]. συνθήκες Charlson συμπεριλαμβανομένων νεόπλασμα αποκλείστηκαν λόγω της συσχέτισης με την πρώιμη διάγνωση του καρκίνου. Ψάξαμε τις προϋποθέσεις από 1 έτους έως 30 ημέρες πριν από τη διάγνωση του καρκίνου για να δικαιολογήσουν προϋπάρχουσες συνθήκες. Ο αριθμός των συνοδά νοσήματα τότε κατηγοριοποιούνται ως 0, 1, 2, και ≥3. Οι άλλες μεταβλητές που περιλαμβάνονται νοσηλείας, τη χρήση οξυγόνου, και τη χρήση αναπηρικών αμαξιδίων εντός 1 έτους πριν από τη διάγνωση του καρκίνου, το μήκος της παραμονής στο νοσοκομείο, και μετεγχειρητική νοσοκομείο επανεισδοχής.

Ανάλυση

Για την περιγραφική ανάλυση, οι ασθενείς «δημογραφική και κλινικές πληροφορίες συγκρίθηκε μεταξύ των ομάδων του χρόνου της χημειοθεραπείας (έγκαιρη, μέτρια καθυστέρηση, καθυστέρηση), χρησιμοποιώντας μέση τιμή ± τυπική απόκλιση, αν συνεχείς μεταβλητές κανονικά κατανεμημένα, διάμεση τιμή με διατεταρτημοριακό εύρος αν οι συνεχείς μεταβλητές δεν ήταν κανονικά κατανεμημένες, και τις συχνότητες με τις αναλογίες, αν μεταβλητές ήταν κατηγορηματική. Η σύγκριση της ομάδας βασίστηκε σε Kruskal Wallis για τις συνεχείς μεταβλητές και Pearson χ

2 τεστ για τις κατηγορικές μεταβλητές. Logistic παλινδρομήσεις πραγματοποιήθηκαν για την πρόβλεψη καθυστερημένη χημειοθεραπεία, την προσαρμογή για τα δημογραφικά στοιχεία των ασθενών, κοινωνικοοικονομικοί και κλινικές μεταβλητές. Η συσχέτιση του χρόνου από την έναρξη της χημειοθεραπείας με incompletion της χημειοθεραπείας αξιολογήθηκε με μη προσαρμοσμένη και προσαρμοσμένο λογιστικών παλινδρομήσεων. Για την εξισορρόπηση των χαρακτηριστικών των ομάδων θεραπείας χημειοθεραπεία, και να μειωθεί η προκατάληψη επιλογής από τους παράγοντες που επηρέασαν το χρονοδιάγραμμα που λαμβάνουν χημειοθεραπεία, η οποία επηρεάζεται από τη φύση τους τα αποτελέσματα της θεραπείας, χρησιμοποιήσαμε έναν αλγόριθμο τάση βαθμολογία που να ταιριάζουν. Το σκορ τάση εφαρμόστηκε για να δημιουργήσει ένα-προς-ένα αντίστοιχα δείγματα, το ένα συμφωνημένα δείγμα για ≥3 μηνών και & lt? 3 μήνες, και η άλλη για ≥2 μηνών και & lt? 2 μήνες, από όλες τις προαναφερθείσες μεταβλητές χρησιμοποιώντας ένα-προς -μια άπληστη τεχνική αντιστοίχισης [21]. Υπό όρους λογιστικών παλινδρομήσεων ήταν τότε σκόπιμο να αξιολογηθεί η σχέση μεταξύ χρονική στιγμή της έναρξης και incompletion της χημειοθεραπείας. Για την ανάλυση επιβίωσης, σκορ ροπή παρήχθη στο δείγμα μελέτη για να προβλεφθεί η πιθανότητα καθυστερημένης χημειοθεραπείας (≥3 μηνών) έναντι των άλλων. One-προς-ένα αλγόριθμο που να ταιριάζουν στη συνέχεια εφαρμόστηκε στα δείγματα επιβίωσης. καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier δημιουργήθηκαν για τη συνολική, ειδική για τον καρκίνο, και μη-ειδική για τον καρκίνο επιβιώσεις με χρονισμό των ομάδων χημειοθεραπείας. Στρωματοποιημένη μοντέλα Cox με στρώματα που ταιριάζουν σύνολα κατασκευάστηκαν για να συγκρίνουν τα συμφωνημένα ομάδες. Στη συνέχεια αξιολογείται η πιθανότητα τροποποίησης των ελλιπών χημειοθεραπεία στην επιβίωση. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση στατιστικού λογισμικού SAS 9.2 (SAS Institute, Inc., Cary, NC) και R 2.9.2 (R έργο για στατιστικούς υπολογισμούς).

Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review του Πανεπιστημίου νοσοκομείο υπόθεση Ιατρικό Κέντρο.

Αποτελέσματα

Το αρχικό δείγμα καρκίνου του παχέος εντέρου περιλαμβάνονται 194.546 ασθενείς. Οι ασθενείς αποκλείστηκαν διαδοχικά αν είχαν νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) ή είχαν απενεργοποιηθεί (6,2%), είχε πριν από τη διάγνωση του καρκίνου (7,7%), είχαν ιστολογία εκτός από το αδενοκαρκίνωμα (6,3%), που αναπτύχθηκε κανένα δευτερογενή καρκίνο μέσα σε 1 χρόνο διάγνωση του καρκίνου (2,9%), διαγνώστηκαν από αυτοψία ή πιστοποιητικό θανάτου (0,2%), διαγνώστηκαν πριν από το 1992 (6,3%), ήταν ηλικίας κάτω των 66 ετών (14,5%), είχαν ελλιπή Medicare ή εγγραφή HMO (51,7%), είχε στάδια εκτός από AJCC σταδίου ΙΙ (65,1%), δεν υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση εντός 3 μηνών από τη διάγνωση του καρκίνου (3,3%), είχε λείπει συμπαράγοντες των τόκων (2,3%), και έλαβε την προεγχειρητική χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία ή πέθαναν μέσα σε 3 μήνες της χειρουργικής επέμβασης (0,3%). Τέλος, οι ασθενείς που δεν λαμβάνουν 5-FU χημειοθεραπεία βασισμένη εντός 1 έτους από τη διάγνωση του καρκίνου αποκλείστηκαν από το δείγμα (78,3%). Το τελικό δείγμα περιελάμβανε 4.209 ασθενείς

Τα χαρακτηριστικά των ασθενών, σύμφωνα με το χρονοδιάγραμμα της χημειοθεραπείας. (Έγκαιρη: 73,0%, μέτρια καθυστέρηση: 14,7%, και η καθυστερημένη: 12,3%) φαίνονται στον Πίνακα 1. Η μέση ηλικία ήταν 73,6 χρόνια με το φάσμα διατεταρτημοριακά των 69,8 και 77,6 (τα αποτελέσματα δεν φαίνονται), 84,9% ήταν λευκό, και 5.2% ήταν μαύρο. Σε σύγκριση με τους άλλους, οι ασθενείς που έλαβαν έγκαιρα χημειοθεραπεία είχαν περισσότερες πιθανότητες να είναι νεότεροι, λευκό, και που κατοικούν στην κεντροδυτική ΗΠΑ. διάγνωση των ασθενών αργότερα από ό, τι το 2002 ήταν πιο πιθανό να σχετίζεται με την καθυστέρηση ομάδας. SES σε απογραφή του σωλήνα δεν είχε καμία σχέση με το χρονοδιάγραμμα για την έναρξη της χημειοθεραπείας. Άλλα κλινικά χαρακτηριστικά που συνδέονται με την έγκαιρη έναρξη ήταν χαμηλότερη βαθμολογία Charlson, και δεν μετεγχειρητική νοσοκομείο επανεισδοχής. προγνωστικούς παράγοντες υψηλού κινδύνου δεν συνδέονται με το χρονοδιάγραμμα για την έναρξη διαδικασίας. Τα αποτελέσματα των λογιστικών παλινδρομήσεων πρόβλεψη καθυστερήσει τη χημειοθεραπεία παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Ηλικία, SEER περιοχή, και την επανεισδοχή στο νοσοκομείο ήταν ισχυρή προγνωστικούς παράγοντες. Οι άλλες μεταβλητές που σχετίζονται με την καθυστέρηση της χημειοθεραπείας ήταν αφρικανική αμερικανική φυλή, η διάγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου μετά το 2002, διάρκεια παραμονής στο νοσοκομείο ≥14 ημέρες, και ένα σκορ συννοσηρότητα Charlson της 2.

Η

Η αδιόρθωτη μοντέλο έδειξε ότι οι ασθενείς σε μέτρια καθυστέρηση ομάδα είχε το 36% υψηλότερες πιθανότητες να μην ολοκληρώσουν τη χημειοθεραπεία από αυτές που στην έγκαιρη ομάδα (Πίνακας 3). Οι ασθενείς στην ομάδα καθυστερημένης είχαν 2,72 φορές μεγαλύτερη πιθανότητα να μην την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας. Μετά την αφαίρεση των συγχυτικούς παράγοντες, τα αποτελέσματα δεν αλλάζουν σημαντικά. Χρησιμοποιώντας 3 μήνες, ως το σημείο αποκοπής του καθυστέρησε τη χημειοθεραπεία, πραγματοποιήσαμε την ανάλυση τάση βαθμολογία που να ταιριάζουν. Το μέγεθος του δείγματος ήταν 964 στο σύνολο, με άλλα λόγια, 482 ζεύγη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία μέσα και μετά από 3 μήνες. Για κάθε συμφωνημένα δείγματος, οι κατανομές των βαθμολογιών ροπής είχε αξιοπρεπή επικαλύψεις σύγκριση των ομάδων. Επιπλέον, δεν υπήρχε στατιστική διαφορά μεταξύ των ομάδων συμφωνημένα από την άποψη των χαρακτηριστικών του ασθενούς, το οποίο υποδεικνύει την κατάλληλη χρήση του αλγορίθμου ροπή που να ταιριάζουν. Η υπό όρους λογιστική παλινδρόμηση έδειξε ότι οι ασθενείς στην ομάδα καθυστερημένης είχαν 2,45 φορές μεγαλύτερη πιθανότητα να μην ολοκληρώσουν τη χημειοθεραπεία από τους ομολόγους τους. Όταν ο αποκοπής ήταν 2 μήνες, ασθενείς που ξεκίνησαν χημειοθεραπεία ≥2 μήνες είχαν 68% μεγαλύτερες πιθανότητες να μην ολοκληρώσουν τη χημειοθεραπεία (n = 1.996).

Η

Για την ανάλυση επιβίωσης, δύο δείγματα που παράγονται, ένα για τη συνολική επιβίωση (n = 3.198) και η άλλη για τον καρκίνο-ειδική επιβίωση (n = 2.320). Για διερευνητική σκοπό την ανάλυση, οι μη προσαρμοσμένες καμπύλες Kaplan-Meier χαράχθηκαν. Υπήρξε μια γενική σημαντική διαφορά μεταξύ των 4 στρώματα (χημειοθεραπεία άρχισε & lt? 3 μήνες και ολοκληρώθηκε, η χημειοθεραπεία άρχισε & lt? 3 μήνες, αλλά δεν έχει ολοκληρωθεί, η χημειοθεραπεία ξεκίνησε ≥3 μήνες και να ολοκληρωθεί, και η χημειοθεραπεία ξεκίνησε ≥3 μήνες, αλλά δεν έχει ολοκληρωθεί) και για τις δύο συνολική και ειδική για τον καρκίνο επιβιώσεις (τόσο log-rank τεστ: τιμή p & lt? 0.001, τα αποτελέσματα δεν φαίνονται). Οι ασθενείς που ξεκίνησαν χημειοθεραπεία & lt? 3 μήνες και ολοκληρώθηκε η θεραπεία είχε την καλύτερη επιβίωση, εκείνοι που είχαν καθυστερήσει τη χημειοθεραπεία (≥3 μήνες) και δεν ολοκληρώθηκε σχήμα χημειοθεραπείας είχαν τη χειρότερη επιβίωση. Επιπλέον, η χρονική στιγμή της χημειοθεραπείας είχε ισχυρότερη επίδραση στην επιβίωση από incompletion του χημειοθεραπευτικού σχήματος.

Νέα δείγματα που προέρχονται από την αντίστοιχη βαθμολογία τάση για τη συνολική επιβίωση (n = 636), μη ειδική για τον καρκίνο επιβίωση ( n = 464), και ειδική για τον καρκίνο επιβίωση (η = 464) σύμφωνα με την καθυστερημένη χημειοθεραπεία στην αποκοπή του 3 μήνες. Στα αντίστοιχα δείγματα, ο όρος αλληλεπίδρασης της καθυστερημένης και ατελούς χημειοθεραπεία δεν ήταν σημαντική, ως εκ τούτου, δεν προστέθηκε στις στρωματοποιημένη παλινδρομήσεις Cox. Το Σχήμα 1 δείχνει τις 3 καμπύλες Kaplan-Meier επιβίωσης με το χρονοδιάγραμμα για την έναρξη διαδικασίας (≥3 μήνες και & lt? 3 μήνες). Λόγω του σχεδιασμού των αντιστοιχισμένων δειγμάτων, δοκιμές Log-rank δεν ήταν κατάλληλες για τη σύγκριση ομάδα. Ως εκ τούτου, οι τιμές ρ δεν φαίνεται στα γραφήματα. Έγκαιρη ή μέτρια καθυστέρηση ομάδας συσχετίστηκε με σημαντικά καλύτερη επιβίωση σε συνολική και ειδική για τον καρκίνο αναλύσεις, αλλά η συσχέτιση ήταν μόνο οριακά σημαντική σε μη-ειδική για τον καρκίνο επιβίωση. Στις στρωματοποιημένη παλινδρομήσεις Cox λήψη ζευγών των αγώνων υπόψη, καθυστερημένη ομάδα είχαν σημαντικά υψηλότερες κινδύνους της συνολικής θανάτου (HR = 1,75? 95% CI (1,29, 2,37)? P-value & lt? 0.001) και ειδική για τον καρκίνο θανάτου (HR = 4,23 ? 95% CI (2.19, 8.20)? p-value & lt? 0.001) σε σχέση με την έγκαιρη ή μέτρια καθυστέρηση ομάδας. Ο αντίκτυπος της καθυστερημένης χημειοθεραπείας ήταν πολύ υψηλότερο σε ειδική για τον καρκίνο επιβίωση. Incompletion της χημειοθεραπείας δεν είχε καμία επίδραση στην επιβίωση (Πίνακας 4)

(Α):. Συμφωνημένα δείγματος (n = 636) για τη συνολική ανάλυση επιβίωσης. (Β): συμφωνημένα δείγματος (n = 464) για την ανάλυση επιβίωσης ειδική για τον καρκίνο. (C): συμφωνημένα δείγματος (n = 464) για την ανάλυση επιβίωσης μη-ειδική για τον καρκίνο. Λόγω των αντίστοιχα δείγματα, δοκιμές Log-rank δεν ήταν κατάλληλο για τη δημιουργία p-τιμές για τη σύγκριση της ομάδας. Ως εκ τούτου, οι τιμές ρ δεν φαίνεται στα γραφήματα. σύγκριση ομάδα βασίστηκε στα μοντέλα.

Η

Συζήτηση

Πολύ λίγες μελέτες έχουν εξετάσει τις προάγγελοι των καθυστέρησε τη χημειοθεραπεία στο στάδιο ΙΙ ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, επειδή το όφελος επιβίωσης σε χημειοθεραπεία είναι ασαφές σε αυτόν τον πληθυσμό. Συνεπής με προηγούμενες μελέτες, έχουμε επιβεβαιώσει ότι η μεγάλη ηλικία, μεγαλύτερη παραμονή στο νοσοκομείο μετά την επέμβαση, και επαναπροωθήσεις νοσοκομείο ήταν ισχυροί προάγγελοι των καθυστέρησε τη χημειοθεραπεία. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν επίσης ότι οι Αφροαμερικανοί είχαν περισσότερες πιθανότητες από ό, τι το λευκό να καθυστερήσει τη χημειοθεραπεία. Μερικοί βιβλιογραφία προτείνει ότι οι Αφροαμερικανοί είχαν περισσότερες πιθανότητες να έχουν μια αποστροφή στην επιθετική θεραπεία ή δυσπιστία του συστήματος υγειονομικής περίθαλψης ή διαφορετική ερμηνεία της χημειοθεραπείας από το λευκό [22] – [24]. Βρήκαμε ότι οι περιφερειακές διαφορές και η πρόσφατη διάγνωση συσχετίστηκαν επίσης με το χρονοδιάγραμμα για την έναρξη διαδικασίας. Είναι άγνωστο αν αυτό αντικατοπτρίζεται μια πραγματική ένωση ή οδηγήθηκε από κάποιους κρυφό συγχυτικούς παράγοντες που δεν ήταν σε θέση να ελεγχθούν στο πλαίσιο της μελέτης. Πολύ λίγες μελέτες έχουν αναφέρει τις ενώσεις των προγνωστικών παραγόντων υψηλού κινδύνου και την έναρξη της χημειοθεραπείας. Τα αποτελέσματα μας αποκάλυψαν ότι ορισμένοι από αυτούς τους παράγοντες υψηλού κινδύνου δεν ήταν οι προάγγελοι για την έναρξη της χημειοθεραπείας. Αντίθετα, η ηλικία, είναι μαύρο, και οι επιπλοκές από τη χειρουργική επέμβαση ήταν.

Σε μια μελέτη που διερεύνησε το μήκος του διαστήματος και η επιβίωση των αποτελεσμάτων στο στάδιο ΙΙΙ ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου [14], οι ασθενείς που περίμεναν πάνω από 3 μήνες για να ξεκινήσει χημειοθεραπεία είχαν χειρότερη γενική και ειδική για τον καρκίνο επιβίωσης από εκείνους που ξεκίνησαν χημειοθεραπεία εντός 3 μηνών. Μια άλλη μελέτη με τη χρήση III ασθενείς με καρκίνο του ορθού σταδίου II και επιβεβαίωσε ότι όσοι καθυστέρησαν χημειοθεραπεία (≥3 μηνών) είχαν χειρότερη γενική και ειδική για τον καρκίνο επιβίωση [15], υποδεικνύοντας ότι η καθυστέρηση της θεραπείας επηρεάστηκε κυρίως από την μετεγχειρητικές επιπλοκές, νοσοκομείο επανεισδοχής, την ηλικία και την οικογενειακή κατάσταση. Από την άλλη πλευρά, Dobie και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι μεταξύ των ασθενών με σταδίου ΙΙΙ καρκίνο του παχέος εντέρου ο οποίος ξεκίνησε τη χημειοθεραπεία στο χρόνο, όσοι δεν ολοκλήρωσαν την αγωγή χημειο ήταν μεγαλύτερης ηλικίας, είναι άγαμος, είχε μετεγχειρητική επιπλοκές και η επανεισδοχή στο νοσοκομείο [16]. Μια άλλη μελέτη δείχνει ότι οι ασθενείς με σταδίου ΙΙ και ΙΙΙ του καρκίνου του ορθού που έχουν ολοκληρώσει την επικουρική θεραπεία είχε καλύτερη ειδική για τον καρκίνο επιβίωσης από ό, τι εκείνοι που δεν έκαναν πλήρη θεραπεία [17]. Μερικοί από τους παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας είναι επίσης οι παράγοντες που σχετίζονται με την έναρξη της χημειοθεραπείας. Η σχέση της έναρξης της θεραπείας και η ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας και η επίδραση της σχέσης στην επιβίωση δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς.

Καμία μελέτη δεν έχει εξετάσει τη σχέση μεταξύ χρονοδιάγραμμα για την έναρξη και την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας. Αν και καθυστέρηση και incompletion της χημειοθεραπείας μοιράζονται παρόμοια χαρακτηριστικά, η σχέση μεταξύ καθυστερημένη και incompletion της χημειοθεραπείας παρέμεινε σημαντική, ακόμα και μετά τον έλεγχο και την εξισορρόπηση δημογραφικά και κλινικά μεταβλητές. 5-FU παράγοντες χημειοθεραπείας που βασίζεται συνήθως έχουν αρνητικές επιπτώσεις, όπως η διάρροια, λευκοπενία, και γαστρεντερίτιδα [25]. Οι ασθενείς που καθυστέρησε τη χημειοθεραπεία ήταν γενικά πιο άρρωστος και έτσι ήταν πιο πιθανό να έχουν κακή ανοχή χημικοτοξικότητα. Μετά προσαρμόστηκαν τα κοινά χαρακτηριστικά, το χρονοδιάγραμμα έγινε ανεξάρτητο παράγοντα ολοκλήρωσης της χημειοθεραπείας.

Ήταν υποτεθεί ότι οι ασθενείς που είχαν καθυστερήσει και ελλιπή χημειοθεραπεία είχαν χειρότερη επιβίωση. Αυτό φάνηκε στη μη προσαρμοσμένη ανάλυση. Στα αντίστοιχα δείγματα, η ελλιπής χημειοθεραπεία δεν ήταν ένας σημαντικός τροποποιητής επίδραση, ούτε ήταν αυτό που σχετίζεται με τα αποτελέσματα της επιβίωσης. Αντ ‘αυτού, η καθυστερημένη ομάδα συσχετίστηκε σημαντικά με τη συνολική επιβίωση, ειδικά με ειδική για τον καρκίνο επιβίωση. Επιπλέον, το μέγεθος της επίδρασης της καθυστερημένης χημειοθεραπείας σε μη ειδική για τον καρκίνο επιβίωση ήταν πολύ μικρότερη από ότι για τον καρκίνο-ειδική επιβίωση, και η ένωση δεν ήταν σημαντική, η οποία θα μπορούσε να εννοηθεί ότι η σημαντική συσχέτιση μεταξύ καθυστερήσει τη χημειοθεραπεία και τη συνολική επιβίωση ήταν ως επί το πλείστον οδηγείται από ειδική για τον καρκίνο επιβίωση. Τα αποτελέσματά μας ήταν ασυνεπής με καναδική μελέτη όπου η επιβίωση είχε επηρεαστεί από νωρίς τη διακοπή, αλλά δεν το χρονοδιάγραμμα της επικουρικής θεραπείας [26]. Κατ ‘αρχάς, ο πληθυσμός της μελέτης μας ήταν διαφορετική από τη δική τους (ΙΙΙ του παχέος εντέρου σταδίου και ΙΙ /ΙΙΙ ασθενείς με καρκίνο του ορθού σταδίου). Δεύτερον, το τελικό σημείο τους ήταν ελεύθερη νόσου επιβίωση και η συνολική επιβίωση. Ήμασταν σε θέση να εκτιμήσει την επιβίωση ελεύθερη νόσου, επειδή η βάση δεδομένων δεν έχει ημερομηνία για την υποτροπή. Το πιο σημαντικό, τα αποτελέσματά μας ήταν συνεπής με πολλές προηγούμενες μελέτες που αναλύθηκαν στις μετα-αναλύσεις [7], [8].

Αν και το όφελος της χημειοθεραπείας είναι ασαφές σε ασθενείς σταδίου ΙΙ καρκίνο του παχέος εντέρου, βρήκαμε ότι ο αντίκτυπος της καθυστέρησης χημειοθεραπείας σε κατώτερη επιβίωση ήταν παρόμοια με το στάδιο ΙΙΙ ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, όπου ο ρόλος της χημειοθεραπείας ήταν καλά εδραιωμένη. Καθυστερημένη επικουρική θεραπεία προκαλώντας δηλητηριώδεις επιβίωση δεν ήταν μόνο βρέθηκε σε καρκίνο του παχέος εντέρου [14], [15] αλλά και στον καρκίνο του μαστού [27] – [29]. Τα αποτελέσματα μας εννοηθεί ότι η καθυστέρηση μπορεί να είναι πιο πιθανό να σχετίζεται με την ειδική για τον καρκίνο επιβίωση. Μια πρώιμη μελέτη έδειξε ότι η επίδραση της χημειοθεραπείας μειωμένη εάν έναρξη του καθυστέρησε [30]. Μια πιθανή εξήγηση είναι ότι ο όγκος πολλαπλασιάζεται πιθανώς κατά τη διάρκεια του μεγαλύτερου χρονικού διαστήματος. Μια μελέτη έδειξε ότι η επίδραση της χημειοθεραπείας μειώθηκε όταν το διάστημα μεταξύ χειρουργική επέμβαση και την έναρξη της χημειοθεραπείας αυξάνεται βάσει πειραματόζωα [31]. Αν και το όφελος της χημειοθεραπείας δεν είναι προφανής σε ασθενείς σταδίου ΙΙ καρκίνο του παχέος εντέρου, τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η χρονική συγκυρία και όχι την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας ήταν πιο σχετικές με τα αποτελέσματα της επιβίωσης. Χρησιμοποιήσαμε τάση αλγόριθμο σκορ αντιστοίχισης να μειώσει προκατάληψη. ίδια καθυστέρηση φαίνεται να είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας για δυσμενείς καρκίνο συγκεκριμένο αποτέλεσμα επιβίωσης. Ως εκ τούτου, η άλλη πιθανή εξήγηση είναι ότι υπάρχουν ορισμένες βιολογικών παραγόντων εκείνων των ασθενών που είχαν καθυστερήσει τη χημειοθεραπεία που δεν ήταν σε θέση να μετρηθεί στη μελέτη που ήταν εγγενώς την αιτιώδη συντελεστές της κατώτερης επιβίωση και όχι το μοναδικό αποτέλεσμα της χημειοθεραπείας. Ωστόσο, η βιολογική οδός δεν ήταν σε θέση να καθορίζεται στη μελέτη μας.

Υπάρχουν κάποιοι περιορισμοί στη μελέτη. Οι ασθενείς θα περιορίζεται μόνο στην ηλικία άνω των 65 ετών με ασφαλιστική αμοιβή-για-υπηρεσία. Μερικές από τις κλινικές μεταβλητές ήταν διαθέσιμη λόγω της φύσης των δεδομένων, όπως είναι η πραγματική δόση και την τοξικότητα των χημειοθεραπευτικών παραγόντων [32]. Παρ ‘όλα αυτά, αυτή είναι η πρώτη μελέτη βασισμένη στον πληθυσμό για να δείξει τη σχέση μεταξύ καθυστερημένη και ελλιπή χημειοθεραπεία και τις επιπτώσεις της καθυστέρησης χημειοθεραπείας σε κατώτερη επιβιώσεις ανάμεσα σε στάδιο ΙΙ ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. Κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης, η χρήση των νέων χημειοθεραπευτικών παραγόντων ήταν ασυνήθιστο μεταξύ σταδίου ΙΙ ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. Εμείς δεν είχαν αρκετή δύναμη για να μελετήσει νέους παράγοντες σε αυτή τη μελέτη.

Εν κατακλείδι, η μελέτη μας έδειξαν καθυστερήσει τη χημειοθεραπεία σχετίστηκε με κατώτερη γενική και ειδική για τον καρκίνο επιβιώσεις. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να επικεντρωθεί στις προτιμήσεις θεραπεία των ασθενών, κοινωνικών ή υλικής υποστήριξης, η ικανότητα της συμμόρφωσης, την επιρροή των ασθενών από τους γιατρούς και την ιατρική γνώση για επικουρική θεραπεία που θα μπορούσε να προσθέσει τη συμβολή στη σύνδεση μεταξύ καθυστερημένη και ελλιπή χημειοθεραπεία. Επιπλέον, οι μελλοντικές κλινικές έρευνες πρέπει να επικεντρωθούν στο μηχανισμό βιολογία του όγκου σε ασθενείς που έχουν καθυστερήσει τη χημειοθεραπεία που θα μπορούσαν να προκαλέσουν κατώτερα επιβιώσεις, ιδιαίτερα του καρκίνου ειδικά για την επιβίωση.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 αρχείου.

Περιέχει Πίνακας S1 και S2

doi:. 10.1371 /journal.pone.0107993.s001

(DOCX)

Ευχαριστίες

Αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε το συνδεδεμένο επιτήρηση, την επιδημιολογία , και τα τελικά αποτελέσματα (SEER) -Medicare βάση δεδομένων. Αναγνωρίζουμε τις προσπάθειες του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου και τα Κέντρα για Medicare και Medicaid Services για τη δημιουργία της βάσης δεδομένων.