Αφηρημένο

Σκοπός

Ο στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να διεξάγει μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση των δημοσιευμένη βιβλιογραφία για να εκτιμήσει την προγνωστική αξία της lymphovascular εισβολής (LVI) σε ριζική κυστεκτομή δείγματα.

Υλικά και Μέθοδοι

Μετά τη δήλωση PRISMA, PubMed, Cochrane Library , και η βάση δεδομένων SCOPUS αναζητήθηκαν από τις αντίστοιχες ημερομηνίες έναρξης μέχρι τον Ιούνιο του 2013.

Αποτελέσματα

ένα σύνολο από 21 άρθρα πληρούσαν τα κριτήρια επιλεξιμότητας για αυτή τη συστηματική ανασκόπηση, η οποία περιλάμβανε συνολικά 12.527 ασθενείς που κυμαίνονται από 57 έως 4.257 ανά μελέτη. LVI ανιχνεύθηκε σε 34,6% σε ριζική κυστεκτομή δείγματα. LVI σχετίστηκε με υψηλότερο στάδιο παθολογική Τ και βαθμού όγκου, καθώς και μετάσταση λεμφαδένων. Η συγκεντρωτική αναλογία κινδύνου (HR) ήταν στατιστικά σημαντική για την επιβίωση ελεύθερης υποτροπής (συγκεντρωτικές HR, 1,61? 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI], 01/26 – 02/06), ειδική για τον καρκίνο επιβίωση (συγκεντρωτικές HR, 1,67? 95% CI, 1.38- 2.01), και τη συνολική επιβίωση (συγκεντρωτικές HR, 1,67? 95% CI, 1,38 – 2,01), παρά την ετερογένεια μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται. Κατά την ανάλυση ευαισθησίας, τα ενωμένα ώρες και 95% ΚΠ δεν μεταβλήθηκαν σημαντικά όταν κάθε μία μελέτη παραλείφθηκε. Το οικόπεδο χοάνη για τη συνολική επιβίωση έδειξε ένα ορισμένο βαθμό ασυμμετρίας, η οποία έδειξε μικρή προκατάληψη δημοσίευση.

Συμπεράσματα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι LVI σημαντικά σχετίζονται με την κακή έκβαση σε ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης που υποβλήθηκαν σε ριζική κυστεκτομή. είναι επαρκώς σχεδιασμένες προοπτικές μελέτες που απαιτούνται για την παροχή της ακριβούς προγνωστική σημασία της LVI στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης

Παράθεση:. Kim Η Kim M, Kwak C, Kim HH, Ku JH (2014) προγνωστική σημασία της Lymphovascular Εισβολή στο Radical κυστεκτομή σε ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (2): e89259. doi: 10.1371 /journal.pone.0089259

Επιμέλεια: Ju-Seog Λι, του Πανεπιστημίου του Τέξας MD Anderson Cancer Center, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 11 Νοέμβρη 2013? Αποδεκτές: 16 Ιαν, 2014? Δημοσιεύθηκε: 21 Φεβρουαρίου 2014

Copyright: © 2014 Kim et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ουροθηλιακά καρκίνωμα της ουροδόχου κύστης είναι η πέμπτη πιο κοινή. καρκίνο σε όλο τον κόσμο, με εκτιμώμενη επίπτωση των 73.510 περιπτώσεις και 14.880 θανάτους στις Ηνωμένες Πολιτείες για το 2012 [1]. Ενώ η πλειοψηφία των ασθενών με μη-μυϊκή επεμβατική βλάβες δεκτικά τοπική εκτομή, ριζική κυστεκτομή με πυελική λεμφαδενεκτομή συνεχίζει να αντιπροσωπεύει το χρυσό πρότυπο για τους ασθενείς με μυϊκή επεμβατικές όγκους, καθώς επίσης και για τους ασθενείς με υψηλού κινδύνου μη μυς διεισδυτική νόσο. Παρά τις πρόσφατες διεπιστημονική εξελίξεις στη θεραπεία του, καρκίνο της ουροδόχου κύστης συνεχίζει να φέρει σε απαράδεκτα υψηλά ποσοστά νοσηρότητας και θνησιμότητας. Έτσι, η ταυτοποίηση των ασθενών με υψηλό κίνδυνο ανεπαρκούς αποτελέσματος αποτελεί ένα από τα μεγαλύτερα προβλήματα για τους κλινικούς ιατρούς. Νέες στρατηγικές, συμπεριλαμβανομένης της χορήγησης των καινοτόμων και εντατική εισαγωγική /επικουρική θεραπεία, μπορεί να επιτρέψει τη βελτίωση της επιβίωσης σε αυτούς τους ασθενείς.

Lymphovascular εισβολή (LVI) έχει τεκμηριωθεί ως φτωχός προγνωστικός παράγοντας σε πολλούς όγκους συμπαγών οργάνων [2] , [3]. Σε προηγούμενη μελέτη, δείξαμε επίσης τη σύνδεση μεταξύ της παρουσίας LVI και κακή πρόγνωση στην ανώτερη καρκίνωμα ουροδόχου ουροφόρων οδών [4]. Η προγνωστική αξία της LVI σε καρκίνο της ουροδόχου κύστης έχει ευρέως ερευνηθεί, λόγω του γεγονότος ότι αυτή η λειτουργία εμφάνισε όλο και μεγαλύτερη σημασία στην κλινική πρακτική. Αν και έχουν πολλαπλές μελέτες έχουν διεξαχθεί σε ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης, η προγνωστική σημασία της LVI σε ριζική κυστεκτομή δείγματα εξακολουθεί να είναι αμφιλεγόμενη. Ως εκ τούτου, έχουμε διεξάγει μια up-to-ημερομηνία μετα-ανάλυση για να εκτιμηθεί η προγνωστική αξία της LVI στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναζήτηση στρατηγική

Διενεργήσαμε και ανέφερε αυτό το συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση που ακολουθεί την δήλωση PRISMA [5]. Μια ολοκληρωμένη βιβλιογραφική έρευνα των ηλεκτρονικών βάσεων δεδομένων PubMed, Scopus, και Cochrane Library έγιναν χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες λέξεις-κλειδιά: [νεοπλάσματα της ουροδόχου κύστεως] Ή [ουροποιητικού και της ουροδόχου κύστης και νεοπλάσματα] Ή [ουροδόχου κύστης και του καρκίνου] Ή [καρκίνου της ουροδόχου κύστης] και [lymphovascular] ΚΑΙ [εισβολή]. Η αναζήτηση ολοκληρώθηκε τον Ιούνιο του 2013, και δεν υπάρχει κατώτατο όριο ημερομηνία χρησιμοποιήθηκε. Οι αναζητήσεις περιορίζονται σε μελέτες που δημοσιεύθηκαν στην αγγλική γλώσσα. περιλήψεις Διάσκεψη δεν επιλέχθηκαν για ανάλυση, λόγω των ανεπαρκών στοιχείων που αναφέρονται

Κριτήρια

Ένταξη Μελέτη /Αποκλεισμός

Μια μελέτη που θεωρούνται επιλέξιμες εφόσον πληρούνται όλα τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης:. (i) η μελέτη συμπεριέλαβε αποδεδειγμένη διάγνωση του καρκίνου του ουροθηλιακά? (Ii) η μελέτη αξιολόγησε LVI σε ριζική κυστεκτομή δείγματα? (Iii) η μελέτη θεωρείται ριζική κυστεκτομή ως μορφή θεραπείας? (Iv) η μελέτη αξιολόγησε τη συσχέτιση μεταξύ LVI και την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο της ουροδόχου κύστης? και, (v) η μελέτη παρείχε μια αναλογία κινδύνου (HR) και το 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI), άμεσα ή παρουσιάζονται τα δεδομένα που επιτρέπει την εκτίμηση της ΥΕ και 95% CI. Μελέτες εξαιρέθηκαν με βάση οποιοδήποτε από τα ακόλουθα κριτήρια: (i) άρθρα ανασκόπησης, επιστολές με τις εκθέσεις επεξεργαστή, σχόλια, ή την περίπτωση? (Ii) εργαστηριακές μελέτες, όπως μελέτες σε κυτταρικές σειρές καρκίνου της κύστεως και ζωικά μοντέλα? και (iii) η επανάληψη των προηγούμενων εκδόσεων. Όλες οι μελέτες εξετάστηκαν προσεκτικά για να αποφευχθεί η ένταξη των διπλότυπων δεδομένων. Όταν περισσότερα από ένα από τα ίδια πληθυσμούς ασθενών συμπεριλήφθηκε σε αρκετές δημοσιεύσεις, μόνο η πιο πρόσφατη ή πιο ολοκληρωμένη μελέτη χρησιμοποιήθηκε για να αποφεύγεται η επικάλυψη των πληροφοριών. Δύο κριτές (HK και ΜΚ) αξιολόγησε την επιλεξιμότητα των προβληθεί μελέτες ανεξάρτητα. Συνήφθησαν συμφωνίες για αντιφατικά απόψεις μέσα από τη συζήτηση.

Data Extraction

Για να αποκλειστεί υποκειμενικότητας κατά τη διαδικασία συλλογής δεδομένων και της εισόδου, τα δεδομένα εξήχθησαν ανεξάρτητα από δύο αναθεωρητές (HK και ΜΚ) για κάθε επιλέξιμη μελέτη. Τα εξαγόμενα δεδομένα καταγράφηκαν από τους δύο ερευνητές ανεξάρτητα σε χωριστές βάσεις δεδομένων. Οι δύο ολοκλήρωσε βάσεις δεδομένων συγκρίθηκαν και συζητήθηκαν μεταξύ των δύο ερευνητές να καταλήξουν σε συναίνεση. Εμείς δεν επικοινώνησε με τους συγγραφείς των επιλέξιμων μελέτες για πρόσθετα δεδομένα. Προκαθορισμένες παραμέτρους δεδομένα που πρέπει να συλλέγονται είχαν ως εξής: (i) τα στοιχεία δημοσίευσης συμπεριλαμβανομένης της χώρας, το επώνυμο πρώτο συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, την περίοδο της πρόσληψης, το σχεδιασμό της μελέτης, τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού, διαδοχικότητας της εγγραφής των ασθενών, τον ορισμό της LVI, ορισμός της επιβίωσης, και την ερμηνεία του LVI? (Ii) τα δημογραφικά δεδομένα, όπως το μέγεθος του δείγματος, την ηλικία, το φύλο, τη θεραπεία, και η περίοδος παρακολούθησης? (Iii) τα στοιχεία του όγκου, συμπεριλαμβανομένων ταυτόχρονη καρκίνωμα

in situ

, παραλλαγμένη μορφή, παθολογικές στάδιο Τ, το βαθμό του όγκου, παθολογική στάδιο Ν, και τον αριθμό των λεμφαδένων ανακτηθεί? και (iv) των στατιστικών στοιχείων, συμπεριλαμβανομένων των ακριβή στοιχεία των συνολικών και εκτίθενται αριθμός των ατόμων σε; περίπτωση και τον έλεγχο των ομάδων, καθώς και ώρες και πιστωτικών ιδρυμάτων τους. Η πολυπαραγοντική Cox ανάλυση των δεδομένων παλινδρόμησης κινδύνου προτιμήθηκαν στην ανάλυσή μας. Εάν αυτή η ανάλυση δεν ήταν διαθέσιμο, εξάγαμε μονοπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης κινδύνου Cox ή καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier με τιμή p log-rank των αποτελεσμάτων επιβίωσης, αντ ‘αυτού. Σε μελέτες για την οποία τα κλινικά αποτελέσματα εκτιμήθηκαν χρησιμοποιώντας τόσο πολυπαραγοντική και μονοδιάστατες αναλύσεις, τα αποτελέσματα των πολυμεταβλητών αναλύσεων χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό ώρες και πιστωτικών ιδρυμάτων.

Ποιότητα Εκτιμήσεις

Μεθοδολογικά αξιολόγησης για κάθε ένα από τα περιλαμβάνονται μελέτες που διεξήχθη από τρεις ερευνητές (HK, MK, και JHK), σύμφωνα με τρεις κλίμακες ποιότητας από την προκαθορισμένη μορφή από De Graeff et al [6], το οποίο προσαρμόστηκε από ΠΑΡΑΤΗΡΗΣΗ (συστάσεις Πληροφόρησης για δείκτη όγκου προγνωστικές μελέτες) [7] . Η κλίμακα της ποιότητας έχει επτά κριτήρια, καθώς και μια μελέτη με συνολική βαθμολογία των 8 θεωρήθηκε ότι έχει την υψηλότερη ποιότητα σπουδών, ενώ ένα σκορ μηδέν έδειξε τη χαμηλότερη ποιότητα.

Στατιστική Ανάλυση

λαμβάνονται τα log-ώρες και 95% ΚΠ τους από κάθε μελέτη και στη συνέχεια πραγματοποιήθηκε η μετα-ανάλυση από ένα μοντέλο τυχαίας επίδρασης. Εάν ώρες και οι αντίστοιχες τυπικά σφάλματα δεν είχαν άμεση αναφερθεί, αυτά εκτιμήθηκαν σύμφωνα με τα διαθέσιμα δεδομένα επιβίωσης χρησιμοποιώντας την μέθοδο που αναφέρεται από Palmar κ.ά. [8]. Ένα παρατηρούμενο HR & gt? 1 σιωπηρή χειρότερη επιβίωση για την ομάδα μελέτης με θετικά LVI, σε σχέση με την ομάδα αναφοράς. Ο αντίκτυπος της LVI στην έκβαση θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική αν το 95% CI δεν συμπίπτουν με 1 και αν p & lt? 0,05. Πρέπει επίσης να εκτελούνται αναλύσεις υποομάδων για να εξετάσει αν συγκεντρωτικές εκτιμήσεις μας για την προγνωστική αξία επηρεάζεται από το χρόνο δημοσίευσης, περιοχή, τον αριθμό των ασθενών, παθολογικά στάδιο Ν, διάμεση παρακολούθηση, εκτίμηση HR, τα αποτελέσματα των αναλύσεων, και μεθοδολογικών κλίμακες ποιότητας. Για να αξιολογηθεί η ανθεκτικότητα της συνδυασμένης ΥΕ και να ελέγξει τη σταθερότητα των μετα-ανάλυση, αναλύσεις ευαισθησίας έγιναν αφαιρώντας μια μελέτη σε μια στιγμή. Μια δοκιμασία της ετερογένειας των συνδυασμένων HRs διεξήχθη χρησιμοποιώντας το Chi-square test και Higgins I-τετράγωνο στατιστική. P & lt? 0.10 θεωρήθηκε ότι αντιπροσωπεύουν σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών. I

2 & gt? 50% ανέφεραν μεγάλη ετερογένεια μεταξύ των μελετών, ενώ εγώ

2 τιμές μεταξύ 25% και 50% ανέφεραν μέτρια ετερογένεια [9]. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε με τη χρήση του οικοπέδου χωνί. Κατάταξη συσχέτιση του Begg και γραμμικής παλινδρόμησης Egger είχαν εφαρμοστεί και να εκτιμηθεί η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. Η nomnial επίπεδο σημαντικότητας ορίστηκε στο 5%. Όλα επιπέδου 95% ήταν δύο όψεων. Η μετα-ανάλυση έγινε χρησιμοποιώντας την έκδοση αναθεώρηση Manager (RevMan) λογισμικού 5.0 (RevMan 5? Οι σκανδιναβικές Cochrane Κέντρο, σε συνεργασία Cochrane, Κοπεγχάγη, Δανία). προκαταλήψεις δημοσίευση αξιολογήθηκαν από R 2.13.0 (R Ανάπτυξης πυρήνα της ομάδας, Βιέννη, Αυστρία, https://www.R-project.org).

Αποτελέσματα

Επιλογή Μελέτη

Από τα 389 άρθρα εντοπίστηκαν αρχικά, 179 άρθρα εξαιρέθηκαν ως διπλούν δημοσιεύσεις. Μετά τη διαλογή τους τίτλους και περιλήψεις, ένα επιπλέον 88 άρθρα εξαιρέθηκαν. Τα υπόλοιπα 122 άρθρα εξετάστηκαν από το πλήρες κείμενο. Μετά την πλήρη αναθεώρηση του κειμένου, 15 εξαιρέθηκαν επειδή αυτές οι μελέτες δεν εκτελεί ανάλυση επιβίωσης, οκτώ εξαιρέθηκαν επειδή αυτές οι μελέτες δεν παρέχουν επαρκή δεδομένα για την εκτίμηση της ώρες, τρεις αποκλείστηκαν επειδή LVI δεν εκτιμήθηκε για ριζική δείγματα κυστεκτομή, αλλά για διουρηθρική εκτομή δείγματα, τέσσερις αποκλείστηκαν διότι η αξιολόγηση διεξήχθη σε μη ουροθηλιακό καρκίνωμα, 11 εξαιρέθηκαν επειδή τα θέματα της μελέτης είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με τρόπους εκτός από ριζική κυστεκτομή, και 60 είχαν αποκλειστεί για το γεγονός ότι επικαλυπτόμενες δεδομένων με μια άλλη μελέτη. Στο τέλος αυτής της διαδικασίας σφαγής, επιλέχθηκαν 21 είδη για την συστημική κριτική, η οποία περιελάμβανε 12.527 ασθενείς, που κυμαίνονται από 57 έως 4257 ανά μελέτη [10] – [30]. Το Σχήμα 1 δείχνει ένα διάγραμμα ροής της διαδικασίας επιλογής για σχετικές μελέτες

Η

Μεθοδολογική ποιότητα των μελετών

Η μέση ποιότητα σκορ ήταν 3 για τα 21 άρθρα αναθεωρηθεί (σημαίνει:. 3.6, εύρος: 2-5) (Πίνακας 1). Δέκα από τα περιλαμβάνονται μελέτες ελήφθησαν βαθμολογίες των 4 ή περισσότερα σε methodolocal εκτίμηση, υποδεικνύοντας ότι ήταν υψηλής ποιότητας. Δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση ανάμεσα στο μέγεθος και την ποιότητα της μελέτης βαθμολογίες (r του Spearman = -0,002, p = 0,992). Δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές της βαθμολογίας ποιότητας σύμφωνα με το έτος έκδοσης και ο μέσος χρόνος παρακολούθησης. Ωστόσο, υπήρχε μια σημαντική διαφορά στην ποιότητα των μελετών από τη μελέτη προέλευσης (3,2 για τις ασιατικές χώρες έναντι 4,3 για τις άλλες χώρες, p = 0,015).

Η

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Η Τα κύρια χαρακτηριστικά του περιλαμβάνονται μελέτες που παρατίθενται στους πίνακες 1 και 2. Οι 21 μελέτες που είχαν προέλθει από τις Ηνωμένες Πολιτείες (9), την Ευρώπη (5), την Ασία (6), και πολλές χώρες (1). Δύο μελέτες που βασίστηκαν σε μελλοντικό σχεδιασμό ομάδα. Τέσσερις από αυτές τις μελέτες που περιλαμβάνονται & lt? 100 ασθενείς και 11 μελέτες είχαν εγγραφεί & gt? 200 ασθενείς. Η μέση διάρκεια παρακολούθησης κυμαίνεται από 18 μήνες έως 10,5 χρόνια, ενώ οι τρεις μελέτες δεν παρέχουν σαφείς διάρκεια παρακολούθησης. Όλες οι μελέτες δημοσιεύτηκαν μεταξύ 2007 και 2013. Άλλα χαρακτηριστικά, όπως χαρακτηριστικά όγκων και παθολογικών αποτελέσματα συνοψίζονται στον Πίνακα S1. Από τις 12.527 ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στη μετα-alaysis, LVI ανιχνεύθηκε σε 34,6% σε ριζική κυστεκτομή δείγματα. Υπήρχαν υψηλότερες συχνότητες LVI με υψηλότερα στάδια παθολογικές Τ και των τάξεων των όγκων, καθώς και λεμφαδένα μετάσταση (Πίνακας S2). Αναλύσεων το 35 επιβίωσης, 33 (94,3%) ανέφεραν άμεσα HRs ή p-τιμές με αριθμό εκδήλωση για την πολυπαραγοντική ανάλυση. Σε μελέτες που χρησιμοποιούν πολυπαραγοντική ανάλυση, τα πιο κοινά συμπαράγοντες που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση του κινδύνου θνησιμότητας ήταν παθολογικό στάδιο T (Πίνακας S3).

Η

Η μετα-ανάλυση

Σύμφωνα με την a priori υποθέσεις για η πιθανότητα για την ετερογένεια μεταξύ των κύριων μελετών, η συγκεντρωτική εκτίμηση ΥΕ της κάθε μελέτης υπολογίστηκε από το μοντέλο τυχαίου αποτελέσματος. Το σχήμα 2 δείχνει ένα δάσος οικόπεδο των επιμέρους ώρες και τα αποτελέσματα από τη μετα-ανάλυση. Όταν 10 επιλέξιμες μελέτες (11 PO) συγκεντρώθηκαν στη μετα-ανάλυση για την επιβίωση ελεύθερης υποτροπής (RFS), διαπιστώσαμε ότι LVI ήταν σημαντικά σχετίζεται με χειρότερη RFS (συγκεντρωτικές HR, 1,61? 95% CI, 01.26 – 02.06? Ζ = 3.78). δοκιμή Cochrane Q (Chi

2 = 68.12? p & lt? 0,000001) και τη δοκιμή της ασυνέπειας (Ι

2 = 85%) δεν μπορούσε να αποκλείσει μια σημαντική ετερογένεια (Σχήμα 2α).. Η μετα-ανάλυση διεξήχθη επί 15 μελέτες (16 σύνολο δεδομένων) την εκτίμηση της σύνδεσης των LVI και ειδική για τον καρκίνο επιβίωση (CSS). Η συγκεντρωτική HR ήταν 1,67 (95% CI, 1,38 – 2,01? Ζ = 5,35) παρά την ετερογένεια μεταξύ των μελετών (p & lt? 0,00001 για τη δοκιμή ετερογένειας? I

2 = 87%) (Σχήμα 2β.). Οκτώ μελέτες παρείχαν στοιχεία σχετικά με τη συνολική επιβίωση (OS), και μετα-ανάλυση του OS πρότεινε ότι LVI συσχετίζεται με κακή OS (συγκεντρωτικές HR, 1,84? 95% CI, 1,27 – 2,66? Ζ = 3,25) με μια μεγάλη ετερογένεια στα δεδομένα ( p & lt? 0,00001 για τη δοκιμή ετερογένειας? I

2 = 80%) (Σχήμα 2γ)

Οι οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στη μελέτη ειδικών σιτηρέσιο κινδύνου και διάστημα εμπιστοσύνης 95%, αντίστοιχα… Η περιοχή των πλατειών αντανακλά την μελέτη-ειδικό βάρος. Το διαμάντι αντιπροσωπεύει τα ενοποιημένα αποτελέσματα της αναλογίας κινδύνου και διάστημα εμπιστοσύνης 95%. (Α) επιβίωση χωρίς υποτροπή. (Β) Cancer-ειδική επιβίωση. (Γ) Η συνολική επιβίωση.

Η

υποομάδα Ανάλυση

Λαμβάνοντας υπόψη τη σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών, πραγματοποιήσαμε αναλύσεις υποομάδων για να ερευνήσει αν υπήρχαν διαφορές στα αποτελέσματα από το έτος δημοσίευσης, η χώρα προέλευσης, στα οποία διεξήχθη η μελέτη, ο αριθμός των ασθενών, παθολογικά στάδιο Ν, διάμεση παρακολούθηση, εκτίμηση HR, τα αποτελέσματα των αναλύσεων και μεθοδολογικών κλίμακες ποιότητας (Πίνακας S4 με S6). Η συγκεντρωτική HR για όλες σχεδόν τις υποομάδες ανάλυσης και πάλι υποστηρίζεται LVI ως προγνωστικός δείκτης. Ωστόσο, η σχέση μεταξύ LVI και χειρότερα RFS δεν παραμένει στατιστικά σημαντική σε μελέτες των ασιατικών θεμάτων (συγκεντρωτικές HR, 1,85? 95% CI, 0,98 – 3,51? Ζ = 1,89? P = 0,03 για τη δοκιμή ετερογένειας? I

2 = 67). Αξίζει να σημειωθεί ότι, πολλές από αυτές τις υποομάδες ανάλυσης αποκάλυψε ετερογένειας των δεδομένων.

Ανάλυση Ευαισθησίας

Πραγματοποιήσαμε μονόδρομες αναλύσεις ευαισθησίας με σταδιακή αποκλείοντας μία μόνο μελέτη και τον υπολογισμό και πάλι τη συγκεντρώνονται HR για τις υπόλοιπες μελέτες. Τα συγκεντρωτικά ώρες και 95% ΚΠ δεν μεταβλήθηκαν σημαντικά όταν κάθε μία από τις 21 μελέτες που παραλείφθηκε, η οποία έδειξε ότι καμία μελέτη είχε σημαντικό αντίκτυπο στις συνδυασμένες εκτιμήσεις του κινδύνου και επιβεβαίωσε την ευρωστία του αποτελέσματος αυτής της μετα-ανάλυσης. Παραλείποντας μια συγκεκριμένη μελέτη δεν μειώνουν ετερογένεια μεταξύ μελέτης σημαντικά στην ανάλυση ευαισθησίας.

Δημοσίευση Bias

οικόπεδο χοάνη Begg χρησιμοποιήθηκε για να εξετάσει τη δημοσίευση προκατάληψη (Εικ. 3). Καμία σημαντική προκατάληψη δημοσίευση βρέθηκε στη μετα-ανάλυση των αποτελεσμάτων επιβίωσης εκτός από τη σχέση μεταξύ LVI και OS. Το οικόπεδο χοάνη για το OS κατέδειξε ένα βαθμό ασυμμετρίας, η οποία πρότεινε μια μικρή προκατάληψη δημοσίευση. δοκιμασία Begg έδειξε καμία προκατάληψη δημοσίευση μεταξύ των μελετών σχετικά με HR του OS, CSS και OS με ρ τιμές 0,103, 0,6915 και 0,1021, αντίστοιχα, αλλά δοκιμή Egger έδειξε μια προκατάληψη δημοσίευση (όλα τα P & lt? 0,05). Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν μια πιθανότητα ότι προκατάληψη δημοσίευση μπορεί να έπαιξαν ρόλο στην παρατηρούμενη επίδραση.

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση. Κατακόρυφη γραμμή αντιπροσωπεύει το μέσο μέγεθος εφέ. (Α) επιβίωση χωρίς υποτροπή. (Β) Cancer-ειδική επιβίωση. (Γ) Η συνολική επιβίωση.

Η

Συζήτηση

Παρά τις σημαντικές προόδους στη θεραπεία, η πρόγνωση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης παραμένει μη ικανοποιητική αυτή τη στιγμή. Ταυτοποίηση του κινδύνου υποτροπής της νόσου και της θνησιμότητας σε καρκίνο της ουροδόχου κύστης είναι κρίσιμη για να καθοδηγήσει την επιτήρηση και επιλέξτε ανοσοενισχυτικό θεραπείες. Πολλές μελέτες έχουν ερευνήσει το δυναμικό προγνωστικούς παράγοντες για τους ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης, με σκοπό να κατευθύνει τις θεραπευτικές προσεγγίσεις και τη βελτίωση των αποτελεσμάτων της επιβίωσης. LVI έχει βρεθεί σε συσχέτιση με λεμφαδένων εισβολή, απομακρυσμένη μετάσταση και φτωχή πρόγνωση σε ασθενείς με άλλους όγκους που πωλούνται [31], [32]. Πολυάριθμες μελέτες έχουν πραγματοποιηθεί για να αξιολογήσει την προγνωστική αξία της LVI, αλλά τα αποτελέσματα είναι ακόμα αμφιλεγόμενη και διφορούμενη στη διαχείριση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης.

Για τις γνώσεις μας, αυτή η μετα-ανάλυση είναι η πρώτη μελέτη που θα αξιολογεί συστηματικά την συσχέτιση μεταξύ LVI και πρόγνωση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Η μελέτη αυτή συγκεντρώνονται τα αποτελέσματα των 12.527 ασθενών με καρκίνο της ουροδόχου κύστης που υποβλήθηκαν σε ριζική κυστεκτομή, όπως αναφέρθηκαν σε 21 μεμονωμένες μελέτες. Βρήκαμε ότι LVI ήταν παρούσα στο 34,6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ριζική κυστεκτομή για καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Οι σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν μεταξύ LVI και παθολογικών παραμέτρων, όπως η παθολογική στάδιο Τ, το βαθμό του όγκου, και παθολογικές στάδιο Ν. Συγκεντρωτική ανάλυση των μελετών που περιλαμβάνονται βρήκαν μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ LVI και κακή έκβαση της επιβίωσης, γεγονός που υποδηλώνει ότι LVI αποτελεί σημαντικό προγνωστικό παράγοντα για την κακή επιβίωση σε αυτούς τους ασθενείς. ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι η παράλειψη οποιουδήποτε μεμονωμένου μελέτη δεν έχουν σημαντική επίπτωση στις συνδυασμένες εκτιμήσεις κινδύνου, επιβεβαιώνοντας περαιτέρω την προγνωστική αξία της LVI στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Παρά το γεγονός ότι υποομάδα αναλύσεις επίσης αποδειχθεί παρόμοια αποτελέσματα, LVI δεν συσχετίστηκε σημαντικά με την κακή RFS για τους ασθενείς που ζουν σε χώρες της Ασίας. Τα χαρακτηριστικά του καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε διαφορετικές περιοχές μπορεί να διαφέρουν λόγω των διαφορετικών περιβαλλοντικών και γενετικών παραγόντων, Ως τέτοια, η προγνωστική αξία της LVI σε καρκίνο της ουροδόχου κύστης μπορεί να διαφέρουν σε όλη τοποθεσίες μελέτης. Περισσότερες μελέτες με μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων στις χώρες της Ασίας έτσι χρειάζεται να διευκρινιστεί περαιτέρω η προγνωστική αξία της LVI.

Εκτός από λεμφικό μετάσταση, LVI είναι πιθανότατα σχετίζεται με αιματογενής διασπορά του όγκου. Διείσδυση του αγγειακού και /ή λεμφικού δομών από τα καρκινικά κύτταρα είναι ένα σημαντικό βήμα στην διάδοση του όγκου [33] – [37]. Κακοήθη κύτταρα εισβάλλουν στο lymphovascular χώρο, πολλαπλασιάζονται και στη συνέχεια διαπερνούν τα τοπικά λεμφαγγεία ή διαδοθεί ευρύτερα [38]. Η ένωση αυτή δεν περιορίζεται στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης, και έχει επίσης αποδειχθεί σε άλλους καρκίνους [39] – [41]. Επιπλέον, LVI είναι ένας σημαντικός προγνωστικός παράγοντας σε διάφορες κακοήθειες, όπως το ήπαρ, όρχεις, και του καρκίνου του πέους. Σε άλλες κακοήθειες [42], [43], LVI έχει προστεθεί το σύστημα σταδιοποίησης TNM, επιτρέποντας τη βελτίωση της στάσης του καρκίνου και τη θεραπεία της λήψης αποφάσεων. Παρά τον αυξανόμενο αριθμό των δημοσιευμένων μελετών που έχουν προστεθεί στη γενική γνώση σχετικά με την προγνωστική ρόλο της LVI στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης, LVI δεν αποτελεί μέρος του συστήματος σταδιοποίησης TNM ή κατευθυντήριες γραμμές θεραπείας για τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Upstaging όγκων με βάση LVI θα μπορούσε να βελτιώσει την ακρίβεια της πρόγνωσης του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, και ως εκ τούτου είναι ένας άξιος εξέταση.

Πολλά περιορισμούς αυτής της μετα-ανάλυσης θα πρέπει να αναγνωριστεί. Μια αδυναμία της μελέτης μας ήταν η προκατάληψη δημοσίευση, η οποία θα μπορούσε να θεωρηθεί από την αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση των αποτελεσμάτων OS? η αναφερόμενη HR μπορεί να είναι μια υπερεκτίμηση του πραγματικού μεγέθους αποτελέσματος. Επειδή οι μελέτες με αρνητικά αποτελέσματα είναι λιγότερο πιθανό να δημοσιεύονται από εκείνους που εκπροσωπούν θετικά στοιχεία, ακόμη και αν αυτά τα αποτελέσματα δημοσιεύονται, είναι πιο συχνά σε ένα σύντομο τρόπο και δεν είναι εύκολα διαθέσιμα για ανάλυση, μετα-αναλύσεις των επιλεκτικών αναφορών μπορεί συχνά να εισάγουν προκατάληψη. Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι δεν μπορούσε να αποκλείσει την προκατάληψη που συνδέεται με την αναθεώρηση άρθρα που έχουν γραφτεί μόνο στην αγγλική γλώσσα. Μελέτες με θετικά αποτελέσματα είναι πιο συχνά δημοσιεύονται στην αγγλική γλώσσα, ενώ οι μελέτες με αρνητικά αποτελέσματα τείνουν να δημοσιευθεί στην μητρική γλώσσα των αντίστοιχων συγγραφείς [44].

Ο δεύτερος περιορισμός ήταν ετερογένεια. Στην ανάλυση ευαισθησίας, παράλειψη οποιουδήποτε ατόμου μελέτη δεν μειώνουν την ετερογένεια. μετα-ανάλυση μας που επικαλείται δημοσίευμα, αλλά όχι σε ατομικά στοιχεία του ασθενούς. Μελέτες έχουν διέφερε σε αρχικά χαρακτηριστικά των ασθενών. Αν και το μοντέλο τυχαία επίδραση λαμβάνει υπόψη την ετερογένεια και χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση των μελετών με ετερογένεια, το συμπέρασμα στο οποίο κατέληξε σε αυτό το μετα-ανάλυση θα πρέπει να γίνεται με προσοχή.

Επίσης, μπορούμε να παραδεχτούμε ότι η μετα-ανάλυση των προγνωστικών λογοτεχνία σχετίζεται με μια σειρά από εγγενείς περιορισμούς. Ένας από αυτούς τους βασικούς περιορισμούς είναι η γενική επικράτηση της αναδρομικής σχεδιασμού της μελέτης σε αυτή τη ρύθμιση. Μόνο δύο μελέτες που περιλαμβάνονται στο σημερινό μετα-ανάλυση που ορίζεται σε ένα μελλοντικό σχέδιο, ενώ οι υπόλοιπες μελέτες που παρέχουν ένα χαμηλότερο επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων. Υπάρχει σαφής ανάγκη για την έναρξη μιας μελλοντικής δίκης πολυκεντρική να παρέχουν περισσότερες οριστικές απαντήσεις.

Εκτός από αυτά ο περιορισμός της μελέτης, σημαντικές διαφορές στην αξιολόγηση των προγνωστικών παραγόντων έχει παρατηρηθεί μεταξύ των παθολόγων [45]. Επειδή αντικείμενα ανάκλησης στον περιβάλλοντα ιστό στρωματικά μπορεί να μιμηθεί την αγγειακή εισβολή, οι ειδικοί συνιστούν την αναφορά LVI μόνο σε κατηγορηματική περιπτώσεις, χρησιμοποιώντας ανοσοϊστοχημεία αν είναι απαραίτητο [46]. Ωστόσο, η χρήση του ανοσοϊστοχημική χρώση για τον προσδιορισμό λεμφαγγεία παραμένει αμφιλεγόμενη και δεν είναι πρακτική για καθημερινή κλινική χρήση [47], [48]. Είναι υψίστης σημασίας ότι οι αυστηρές μορφολογικά κριτήρια που έχουν καθοριστεί για την τυποποίηση και καθιστούν τη διάγνωση των LVI να αναπαραχθούν, επιτρέποντας τη σύστασή του στην καθημερινή κλινική πράξη [33]. Στις περισσότερες μελέτες σχετικά με τα αποτελέσματα καρκίνου της ουροδόχου κύστης, η αγγειακή εισβολή και του λεμφικού εισβολή συνενώθηκαν ως LVI. Ένας από τους λόγους για αυτό είναι ότι μια κατηγορηματική διάκριση μεταξύ αγγειακή εισβολή και του λεμφικού εισβολή είναι συχνά δύσκολο να γίνει χωρίς τη χρήση ειδικών λεκέδες, και ότι η κλινική αξία των διακριτικών αγγειακής εισβολής από λεμφικό εισβολή να προβλέψει τα αποτελέσματα του καρκίνου της ουροδόχου κύστης δεν έχει πλήρως διερευνώνται. Η ανάπτυξη νέων δεικτών και περαιτέρω μελέτες απαιτούνται για να εξετάσει τη σημασία της διάκρισης μεταξύ του αίματος και του λεμφικού σκάφη [26].

Συμπεράσματα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι LVI συνδέεται σημαντικά με φτωχότερα αποτελέσματα σε ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης που υποβλήθηκαν σε ριζική κυστεκτομή. LVI σε ριζική κυστεκτομή δείγματα προβλέπει όχι μόνο πρόγνωση, αλλά μπορεί επίσης να είναι χρήσιμη στην ταυτοποίηση ενός υπο-ομάδα ασθενών οι οποίοι θα μπορούσαν να ωφεληθούν από επικουρική θεραπεία. Αυστηρά κριτήρια για να ενοποιήσει την επαναληψιμότητα της διάγνωσης, καθώς και τα κατάλληλα σχεδιασμένες προοπτικές μελέτες που απαιτούνται για να παρέχουν μια ακριβή προγνωστική σημασία της LVI στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

χαρακτηριστικά του όγκου των επιλέξιμων μελετών

doi:. 10.1371 /journal.pone.0089259.s001

(DOC)

Πίνακας S2.

Lymphovascular εισβολή, σύμφωνα με παθολογικά χαρακτηριστικά

doi:. 10.1371 /journal.pone.0089259.s002

(DOC)

Πίνακα S3.

Εκτίμηση της αναλογίας κινδύνου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0089259.s003

(DOC)

Πίνακας S4.

υποομάδα ανάλυσης για επιβίωση χωρίς υποτροπή

doi:. 10.1371 /journal.pone.0089259.s004

(DOC)

Πίνακας S5.

υποομάδα ανάλυσης για τον καρκίνο ειδικά επιβίωσης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0089259.s005

(DOC)

Πίνακας S6.

υποομάδα ανάλυσης για τη συνολική επιβίωση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0089259.s006

(DOC)

Λίστα ελέγχου S1. .

PRISMA πίνακας ελέγχου, μία σελίδα

doi: 10.1371 /journal.pone.0089259.s007

(ΔΕΘ)

Checklist S2.

PRISMA Checklist, σελίδα δύο

doi:. 10.1371 /journal.pone.0089259.s008

(ΔΕΘ)