Αφηρημένο

Στόχος

Για να αξιολογηθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του κρυοπηξία για μεταστατικούς όγκους του πνεύμονα από καρκίνο του παχέος εντέρου

μέθοδοι

Οι διαδικασίες έγιναν σε 24 ασθενείς (36-82 ετών, με μέση ηλικία των 62? 17 άνδρες ασθενείς, 7 γυναίκες ασθενείς) για 55 μεταστατικούς όγκους στον πνεύμονα, κατά τη διάρκεια των 30 συνεδρίες. Η διαδικαστική ασφάλεια, τις τοπικές χωρίς εξέλιξη χρονικό διάστημα, και η συνολική επιβίωση εκτιμήθηκαν με την παρακολούθηση υπολογιστική τομογραφική σάρωση πραγματοποιείται κάθε 3-4 μήνες.

Αποτελέσματα

Οι κυριότερες επιπλοκές ήταν πνευμοθώρακα, 19 συνεδρίες ( 63%), υπεζωκοτική συλλογή, 21 συνεδρίες (70%), παροδική και αυτοπεριοριζόμενη αιμόπτυση, 13 συνεδρίες (43%) και σπορά οδού, 1 συνεδρία (3%). Οι 1 και 3 ετών τοπικές ελεύθερη εξέλιξης διαστήματα ήταν 90,8% και 59%, αντίστοιχα. Οι 3-ετών τοπικές ελεύθερη εξέλιξης διαστήματα των όγκων ≤15 ​​mm σε διάμετρο ήταν 79,8% και των όγκων & gt? 15 χιλιοστά ήταν 28,6% (p = 0,001? Δοκιμασία log-rank). Τα συνολικά ποσοστά επιβίωσης 1 και 3 ετών ήταν 91% και 59,6%, αντίστοιχα.

Συμπέρασμα

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η διαδερμική κρυοθεραπεία είναι μια εφικτή επιλογή θεραπείας. Η τοπική ελεύθερη εξέλιξης διάστημα ήταν ικανοποιητική, τουλάχιστον για τους όγκους που ήταν ≤15 ​​mm σε διάμετρο

Παράθεση:. Yamauchi Υ, Izumi Υ, Kawamura Μ, Nakatsuka S, Yashiro Η, Tsukada Ν, et al. (2011) Διαδερμική Cryoablation της πνευμονικές μεταστάσεις από καρκίνο του παχέος εντέρου. PLoS ONE 6 (11): e27086. doi: 10.1371 /journal.pone.0027086

Συντάκτης: Adam Ι Marcus, Πανεπιστήμιο Emory, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 29 Ιούλη 2011? Αποδεκτές: 10 Οκτ 2011? Δημοσιεύθηκε: 9 του Νοεμβρίου 2011

Copyright: © 2011 Yamauchi et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις (# 21591823 και 22591374 #) για να MK και να SN, αντίστοιχα, από το Υπουργείο Παιδείας, Πολιτισμού, Αθλητισμού, Επιστημών και Τεχνολογίας Ιαπωνικά. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Η πνευμονική μετάσταση είναι συχνή σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. Η πιθανότητα 5-ετή επιβίωση του βρέθηκε να είναι 27-40% [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7] σε ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε χειρουργική εκτομή. Το 1965, Thomford et al., Ανέφεραν τα κριτήρια για την εκτομή των μεταστατικών όγκων του πνεύμονα οποίες έχουν γίνει γενικά αποδεκτές από τη χειρουργική κοινότητα [8]. Τέλεσης οπισθοεκτομής εξαρτάται από τον αριθμό και τη θέση των βλαβών, την ηλικία του ασθενούς, συνοδά νοσήματα και τεστ πνευμονικής λειτουργίας, καθώς και την κατάσταση απόδοσης ECOG. Οι χειρουργική υποψήφιοι συνήθως κατάφερε με συστηματική χημειοθεραπεία. Όσο για τη χημειοθεραπεία, νεότερα συστημική χημειοθεραπευτικές αγωγές για μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο έχουν δείξει πρόσφατα βελτιωμένη ποσοστά ανταπόκρισης (35-50%) και τη συνολική επιβίωση (18-20months) [9], [10], [11]. Παρόλα αυτά, μια λιγότερο επεμβατική τοπική θεραπευτική επιλογή είναι επιθυμητή, ότι είναι εξίσου αποτελεσματική με τη χειρουργική επέμβαση.

Πολλοί οι επεμβατικοί ακτινολόγοι θεωρούν κρυοθεραπεία ως διεγχειρητική τροπικότητα που χρησιμοποιείται από ουρολόγους και γενικούς χειρουργούς για αδένα του προστάτη [12] και αφαιρέσεις του ήπατος όγκου [ ,,,0],13], αντίστοιχα. Παρά το γεγονός ότι η διαδερμική κρυοπηξία του θώρακα έχει επίσης αναφερθεί το 2005 [14], διαδερμική κρυοθεραπεία δεν είναι ακόμα όπως εφαρμόζεται ευρέως ως η καυτηρίαση με ραδιοσυχνότητες για όγκους του πνεύμονα [15]. Κατά τη διάρκεια της κρυοπηξίας Ο κρυοερευνητής χρησιμοποιεί αργό και ήλιο αερίων υψηλής πίεσης για την κατάψυξη και απόψυξη, αντίστοιχα, επί τη βάσει της αρχής Joule-Thompson. Η μπάλα του πάγου μπορεί να ανιχνευθεί με CT ως εσμυρισμένο αδιαφάνεια. Ο αέρας στον πνεύμονα μπορεί να επηρεάσει τη δημιουργία της μπάλας πάγου. Όταν ο κρυοερευνητής εισάγεται σε κανονικό πνευμονικό παρέγχυμα, η αρχική δέσμευση προκαλεί το σχηματισμό μιας μπάλας πάγου με διάμετρο μόλις 1 cm επειδή ο αέρας αποτρέπει διεξαγωγή χαμηλές θερμοκρασίες, και δεν υπάρχει αρκετό νερό στο παρέγχυμα. Ωστόσο, μετά την απόψυξη, η μαζική ενδο-κυψελιδική αιμορραγία αποκλείει τον αέρα και έχει ως αποτέλεσμα το σχηματισμό ενός μεγαλύτερου μπάλα πάγου στο μετέπειτα στάδιο κατάψυξης. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήθηκαν 3 κύκλους ψύξης /απόψυξης να παγώσει έναν όγκο ιστού 2,5-3,0 cm σε διάμετρο.

Έχουμε αναφερθεί στο παρελθόν τα προκαταρκτικά αποτελέσματα της διαδερμικής κρυοπηξία για όγκους του πνεύμονα πραγματοποιείται υπό αξονική τομογραφία (CT) καθοδήγηση με τους τοπικούς αναισθησία ως τοπική θεραπευτική αγωγή, η οποία έδειξε πολλά υποσχόμενη περιεγχειρητική αποτελεσμάτων και τον έλεγχο τοπικών νόσου σε ένα μικτή ομάδα όγκων [16]. Ωστόσο, τα οφέλη επιβίωση κρυοπηξία παραμένουν ασαφή, και ο τύπος των ασθενών που θα επωφεληθούν από αυτή τη διαδικασία είναι επίσης άγνωστο. Προκειμένου να αξιολογηθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της διαδικασίας αυτής για την πνευμονική μετάσταση από καρκίνο του παχέος εντέρου, έχουμε αναδρομικά την ασφάλεια, η ελεύθερη διάστημα τοπική εξέλιξη, καθώς και τα ποσοστά επιβίωσης σε 24 μη χειρουργική υποψηφίους σε αυτή τη μελέτη. Απ ‘όσο γνωρίζουμε, αυτή είναι η πρώτη έκθεση της εφικτότητας, καθώς και η τοπική δυναμικό έλεγχο των κρυοπηξία η οποία εστιάζει συγκεκριμένα στην μετάσταση πνεύμονα από καρκίνο του παχέος εντέρου, η οποία είναι μία από τις πιο συχνά συναντώνται μεταστατικές αλλοιώσεις στον πνεύμονα.

Μέθοδοι

Ηθική

Αυτό το πρωτόκολλο της μελέτης εγκρίθηκε από το Πανεπιστήμιο Keio συμβούλιο θεσμική αναθεώρηση (ID έγκρισης: 14-23). Γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από κάθε συμμετέχοντα, σύμφωνα με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι.

Ασθενής Επιλογή

Αυτή ήταν μια αναδρομική μελέτη των ασθενών που έλαβαν θεραπεία για μεταστατικό πνευμονικών όγκων από καρκίνο του παχέος εντέρου στο θεσμικό μας όργανο από το Νοέμβριο 2002 μέχρι το Μάιο του 2007. οι ασθενείς με περισσότερα από 3 χρόνια παρακολούθησης εξετάστηκαν

Ένας ασθενής κρίθηκε μη χειρουργικές οφείλεται σε κάποιο από τα ακόλουθα: (1). πολλαπλές προηγούμενες θωρακοτομές (2) πολυεστιακή νόσο (3 ) ταυτόχρονη όγκοι (4) ασθενής αρνήθηκε χειρουργική επέμβαση, (5) αναπνευστική δυσλειτουργία, ή (6) προχωρημένη ηλικία. Το όριο της αναπνευστικής δυσλειτουργίας ήταν κάτω από 800 mL με προβλεπόμενη μετεγχειρητική βιαίως εκπνεόμενο όγκο αέρα σε ένα δευτερόλεπτο. Γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους ασθενείς. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν τα εξής: (1) Η κατάσταση απόδοσης ECOG ήταν 2 ή 3. (2) Ο αριθμός των αιμοπεταλίων ήταν λιγότερο από 50.000 /μL. (3) Η διεθνής ομαλοποιημένη σχέση χρόνου προθρομβίνης ήταν περισσότερο από 1,5. (4) Η μεγαλύτερη διάμετρος του όγκου ήταν μεγαλύτερη από 40 mm, όπως μετράται με προεγχειρητική ογκομετρική CT. (5) Δεν υπήρχε κατάλληλος τρόπος για την εισαγωγή των ανιχνευτών λόγω παρεμβολών από μεγάλες αγγειώσεις, των αναπνευστικών οδών ή του μεσοθωρακίου δομές. (6) Η πρωταρχική ορθοκολικό καρκίνωμα δεν είχαν ελεγχθεί. (7) Ο ασθενής κρίθηκε ανίκανος να συνεργάζεται κατά τη διάρκεια της διαδικασίας.

Όταν ο ασθενής είχε μεταστάσεις στις διμερείς πνεύμονες, πραγματοποιήσαμε την διαδοχική επεξεργασία σε διαφορετικές ημέρες.

Cryoablation Τεχνική

Όλες οι διαδικασίες κρυοπηξία πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας ένα multidetector αξονικό τομογράφο (Aquilion 64?. Toshiba Med & ΣΙΑ ΕΠΕ, Τόκιο, Ιαπωνία), η οποία επιτρέπει τη χρήση της πολυτομική CT ακτινοσκόπηση. Πριν φύγετε από το θάλαμο, κάθε ασθενής έλαβε μια ενδομυϊκή ένεση θειική ατροπίνη (0,5 mg) και πενταζοκίνη (15 mg), που χρησιμοποιείται για την προνάρκωση να συμμαχήσουν άγχους των ασθενών και να μειώσει την κινητικότητα του εντέρου κατά τη διάρκεια της διαδικασίας. Κρυοπηξία πραγματοποιήθηκε μετά τη χορήγηση της τοπικής αναισθησίας με θωρακική χειρουργό ή από έναν ακτινολόγο. Μια βελόνα οδηγός είκοσι μία διαμετρήματος εισήχθη εντός του στοχευόμενου όγκου υπό CT-ακτινοσκοπική καθοδήγηση. Η βελόνα διεισδύσει πάντα τον όγκο και η άκρη της βελόνας τοποθετήθηκε στην άκρη της βλάβης. Με τη βελόνα στη βέλτιστη θέση, ένα ομοαξονικό εισαγωγέα από ανοξείδωτο χάλυβα για κρυοερευνητή εισήχθη πάνω από τη βελόνα. Ο εισαγωγέας αποτελούνταν από εσωτερική κωνική βαλβίδα και την εξωτερική θήκη. Το εσωτερικό και εξωτερικό διαμέτρων της εξωτερικής θήκης για ένα κρυοερευνητή 1,7-mm-διαμέτρου (CRYOcare κρυοχειρουργικής Unit? Endocare, Irvine, CA) ήταν 2 και 3 mm, αντίστοιχα. Η περιοχή του τμήματος εναλλάκτη θερμότητας είναι 4 cm από την άκρη των δύο τύπων των ανιχνευτών. Μετά απομακρύνθηκαν η κατευθυντήρια βελόνα και την εσωτερική θήκη, ένα κρυοερευνητή εισήχθη μέσω του εξωτερικού περιβλήματος. Η θήκη ήταν 180 mm σε μήκος, ίσο με το μήκος του κρυοερευνητή, και ως εκ τούτου η άκρη cryoprobe βρισκόταν στο άκρο του περιβλήματος. Διαδικασία Cryoablation αποτελούνταν από 3 κύκλους κατάψυξης (ένας κύκλος από 5 λεπτά και 2 κύκλους των 10 λεπτών) που διαχωρίζονται από 3 κύκλους απόψυξης κατά τη διάρκεια της οποίας ο ανιχνευτής αφέθηκε να φθάσει σε θερμοκρασία 20 ° C. Υπάρχει μια συσκευή θερμοστοιχεία ενσωματωμένη στο κρυοκαθετήρα. Η θερμοκρασία ανιχνευτή παρακολουθείται σε πραγματικό χρόνο αυτόματα. Οι επιμήκεις 1,7 mm στα μπορεί να παγώσει έναν όγκο ιστού με διάμετρο 2 cm [17], [18], και μετρώντας 4 cm σε μήκος, μετά από 3 κύκλους κατάψυξης και απόψυξης. Ως εκ τούτου, για όγκους μικρότερους από 2 cm, μόνο 1 κρυοερευνητής εισάγεται συνήθως, και για 2 έως 3 cm όγκους, 2 ή περισσότερα επιμήκεις χρησιμοποιηθεί για να παγώσει ένα παχύ φλοιό περισσότερο από το 3-mm του φυσιολογικού ιστού γύρω από τη νεοπλασία . Παίρνει 20-30 λεπτά για να τοποθετήσετε μια βελόνα οδηγό στη βέλτιστη θέση στη στοχευμένη όγκου, και κρυοπηξία ξεκινά ταυτόχρονα αφού ολοκληρωθούν όλες οι επιμήκεις τοποθετηθεί. Μόλις ολοκληρωθεί η κρυοθεραπεία, κόλλα ινώδους (Bolheal®, το Ερευνητικό Ινστιτούτο Chemo-Sero-Therapeutic, Kumamoto, Japan) εγχέεται μέσα από το περίβλημα για τη μείωση του κινδύνου αιμορραγίας και πνευμοθώρακα. Ένα ml ινωδογόνου και 1 ml θρομβίνης ανά ένα καθετήρα εγχύθηκαν μέσα στη θήκη ταυτόχρονα.

Αξιολόγηση και Στατιστική Ανάλυση

Οι επιπλοκές καταγράφηκαν και ταξινομήθηκαν σύμφωνα με τα Κριτήρια Κοινής Ορολογίας των ανεπιθύμητων ενεργειών (CTCAE) v4.0. Αξιολογήσαμε επίσης ακτινολογική τοπικό έλεγχο του όγκου και η συνολική επιβίωση. Ακτινολογική τοπικό έλεγχο του όγκου αξιολογήθηκε με κριτήρια που δημοσιεύθηκε το 2005 [19]. Μια μετεγχειρητική πεδιάδα του θώρακα CT έγινε αμέσως μετά την αφαίρεση των επιμήκεις για την εξακρίβωση της τυχόν σημαντικές επιπλοκές όπως εμβολή αέρα, αιμοθώρακας, ή πνευμοθώρακα υπό τάση, είχε συμβεί. Αξονικές τομογραφίες διεξήχθησαν επίσης τόσο σε 1 ημέρα και 1 εβδομάδα μετά την διαδικασία κρυοπηξία. Επακόλουθα δυναμική CT σαρώσεις στήθος των ασθενών διεξήχθησαν στους 1 μήνα και στη συνέχεια σε διαστήματα 3 έως 4 μήνες. Μη ενισχυμένη αξονική τομογραφία θώρακος διεξήχθη σε ασθενείς με αλλεργίες ιώδιο. Τα τροποποιημένα κριτήρια RECIST [20] ήταν ουσιαστικά χρησιμοποιείται για την εκτίμηση της ανταπόκρισης. Οι αξονικές τομογραφίες σε κάθε περίπτωση επανεξετάζεται από τρία διαγνωστικά ακτινολόγους (Μ.Ι., Η.Υ. και S. Ν) με 13, 14 και 20 χρόνια κλινικής εμπειρίας, αντίστοιχα, για να διαπιστωθεί αν είχε συμβεί εξέλιξη. Διαγνώσεις έγιναν ανεξάρτητα, και αυτές οι ακτινολόγοι συζητηθεί όταν αποδείχθηκε ότι ήταν διαφορετική. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ενοποίηση με το έδαφος χόρτο αδιαφάνεια που βρίσκεται δίπλα στην θεραπευμένη πληγή καθιστά δύσκολη την ανίχνευση της εξέλιξης του όγκου. Σε τέτοιες περιπτώσεις, ένα CT-καθοδηγούμενη βιοψία βελόνα πραγματοποιήθηκε επίσης για να ληφθεί μια οριστική διάγνωση. Kaplan-Meier με ανάλυση log-rank χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση των τοπικών ελεύθερη εξέλιξης διάστημα και αθροιστική επιβίωση μετά την αρχική κρυοπηξία. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού SPSS 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Η στατιστική σημαντικότητα ορίστηκε στο p & lt? 0,05

Αποτελέσματα

Κλινικά δεδομένα

Percutanous κρυοπηξία πραγματοποιήθηκε σε 24 ασθενείς (36-82 ετών, μέση ηλικία: 62. Χρόνια ? 17 άνδρες ασθενείς, 7 γυναίκες ασθενείς) για 55 μεταστατικών όγκων του πνεύμονα από καρκίνο του παχέος εντέρου σε 30 συνεδρίες. Οι περισσότεροι από τους ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία για τις μεταστάσεις στους πνεύμονες πριν κρυοπηξία: 17 ασθενείς είχαν υποβληθεί σε χημειοθεραπεία, 14 ασθενείς είχαν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση πνεύμονα, και 2 ασθενείς είχαν υποβληθεί σε στερεοτακτική ακτινοχειρουργική. Θεραπευτική επιλογή της κρυοπηξία επιλέχθηκε σύμφωνα με τα κριτήρια που αναφέρθηκε προηγουμένως. Τρεις ασθενείς αρνήθηκαν τη χειρουργική επέμβαση? είκοσι μία ασθενών ήταν χειρουργική υποψηφίους λόγω πολλαπλούς όγκους ή ανεπαρκή πνευμονική λειτουργία (Πίνακας 1). Οι διαδικασίες κρυοπηξία ήταν καλά ανεκτή από όλους τους ασθενείς με τοπική αναισθησία. Δύο ασθενείς που απαιτείται επιπλέον ένεση πενταζοκίνης (15 mg) κατά τη διάρκεια της διαδικασίας. Ο μέσος χρόνος διαδικασίας ήταν 136 ± 37 min (εύρος 66-192 min).

Η

Η μέση διάμετρος των όγκων ήταν 13 ± 7 mm (εύρος, 3-31 mm). Από τις 55 βλάβες, 34 αλλοιώσεις υποβλήθηκαν σε αγωγή με τη χρήση 1 κρυοερευνητή? 19 βλάβες, από 2 επιμήκεις? και 2 αλλοιώσεις, με 3 ή περισσότερα επιμήκεις (Πίνακας 2). Τρεις όγκοι ήταν πάρα πολύ δύσκολο να transfixed από τον ανιχνευτή. Γι ‘αυτούς τους όγκους, δύο καθετήρες τοποθετήθηκαν παρακείμενα των όγκων.

Η

περιεγχειρητική Αποτελέσματα

Πνευμοθώρακας εμφανίστηκε στο 19 συνεδρίες (63%) με 16 ασθενείς (66%), ως επί το πλείστον αμέσως μετά η ολοκλήρωση της διαδικασίας αφαίρεσης. Η εισαγωγή ενός σωλήνα στο στήθος απαιτήθηκε σε 1 συνεδρία (3%) σε έναν ασθενή (4%). Μια μικρή ποσότητα της υπεζωκοτικής συλλογής εμφανίστηκαν σε 21 συνεδρίες (70%) σε 17 ασθενείς (71%), αλλά κανένας από τους ασθενείς απαιτείται η εισαγωγή ενός σωλήνα στο στήθος για τον έλεγχο της διάχυσης. Παροδική αιμόπτυση συνέβησαν μετά κρυοπηξία σε 13 συνεδρίες (43%) σε 10 ασθενείς (42%), και κατά τη διάρκεια κρυοπηξία σε 3 συνεδρίες (10%) σε 3 ασθενείς (12.5%). Δεν παρεμβάσεις που απαιτούνται σε καθένα από αυτούς τους ασθενείς. Σε όλες τις περιπτώσεις, περιεγχειρητική πόνος ελέγχεται από loxoprofen, η οποία διακόπηκε μέσα σε 1 εβδομάδα. Μερικοί ασθενείς στη μελέτη μας παραπονέθηκαν για θαμπό πόνο στην πρόσθια στήθος σύντομα μετά τη θεραπεία, η οποία οφειλόταν πιθανώς σε μεσοπλεύρια νεύρα βλάβη ». Ωστόσο, τον πόνο τους συνήθως επιλύονται μέσα σε λίγους μήνες. Υπήρχαν ούτε θάνατοι σχετιζόμενες με τη θεραπεία, ούτε οι μετατροπές για χειρουργική επέμβαση. Μια σπορά οδού παρατηρήθηκε σε 1 περίπτωση, 5 μήνες μετά την κρυοπηξία. Ο όγκος ελέγχεται από χειρουργική εκτομή των μυών του στήθους και του δέρματος.

Τοπική χωρίς εξέλιξη διάστημα και η συνολική επιβίωση

Η μέση περίοδος παρακολούθησης ήταν 40 μήνες. Μέχρι την ημερομηνία της τελευταίας παρακολούθηση του κάθε ασθενή, 17 όγκοι (26%) παρουσίασαν εξέλιξη της νόσου κατά την αρχική τοποθεσία κρυοθεραπεία, και ως εκ τούτου διάμεση τοπική ελεύθερη εξέλιξης διάστημα δεν μπορούσε να προσδιοριστεί. Τοπική ελεύθερη εξέλιξης διάστημα στο 1 και 3 χρόνια μετά τη θεραπεία ήταν 90,8% και 59%, αντίστοιχα (Σχήμα 1).

Η μέση περίοδος παρακολούθησης ήταν 40 μήνες. Μέχρι την ημερομηνία της τελευταίας παρακολούθηση του κάθε ασθενή, 17 όγκοι (26%) παρουσίασαν εξέλιξη της νόσου κατά την αρχική τοποθεσία κρυοθεραπεία, και ως εκ τούτου διάμεση τοπική ελεύθερη εξέλιξης διάστημα δεν μπορούσε να προσδιοριστεί. Τοπική ελεύθερη εξέλιξης διάστημα στο 1 και 3 χρόνια μετά τη θεραπεία ήταν 90,8% και 59%, αντίστοιχα.

Η

Τοπική χωρίς εξέλιξη διάστημα ήταν σημαντικά μεγαλύτερη για βλάβες με διάμετρο μικρότερη των 15 mm. Το 3-ετών τοπικές ελεύθερη εξέλιξης διάστημα των όγκων ≤15 ​​mm σε διάμετρο ήταν 79,8% και των όγκων & gt? 15 mm διαμέτρου ήταν 28,6% (p = 0,001, δοκιμασία log-rank) (Σχήμα 2)

Τοπική χωρίς εξέλιξη διάστημα ήταν σημαντικά μεγαλύτερη για βλάβες με διάμετρο μικρότερη των 15 mm. Το 3-ετών τοπικές ελεύθερη εξέλιξης διάστημα των όγκων ≤15 ​​mm σε διάμετρο ήταν 79,8% και των όγκων & gt? 15 mm διαμέτρου ήταν 28,6% (p = 0,001, δοκιμασία log-rank)

Η

Η διάμεση συνολική επιβίωση ήταν 43 μήνες (8-86). Ενός και 3 ετών συνολικά ποσοστά επιβίωσης 91% και 59,6%, αντίστοιχα. (Σχήμα 3).

Η διάμεση συνολική επιβίωση ήταν 43 μήνες (8-86). Ενός και 3 ετών συνολικά ποσοστά επιβίωσης 91% και 59,6%, αντίστοιχα.

Η

Αναλύσαμε επίσης Τοπική χωρίς εξέλιξη διάστημα, και τη συνολική επιβίωση ανάλογα με την ηλικία, και θεραπείες πριν κρυοπηξία. Είμαστε σε σύγκριση με τους ασθενείς ηλικίας & lt? 63 έναντι & gt? = 63, δεδομένου ότι 63 ήταν η μέση ηλικία αυτής της ομάδας μελέτης. Όταν χωρίσαμε τους όγκους και δύο ομάδες από την ηλικία & lt? 63 (n = 29) έναντι & gt? = 63 (n = 26), η ελεύθερη εξέλιξης διάστημα των δύο ομάδων δεν έχει σημαντική διαφορά από δοκιμασία log-ψιλόλιγνος (p = 0.77). Επίσης, η επιβίωση των δύο ομάδων, & lt? 63 (n = 12) έναντι & gt? = 63 (n = 12) δεν διέφερε σημαντικά από δοκιμασία log-ψιλόλιγνος (p = 0,1). Όσον αφορά τη θεραπεία πριν κρυοθεραπεία, όταν χωρίσαμε τους όγκους σε δύο ομάδες, με ή χωρίς χημειοθεραπεία πριν κρυοπηξία (n = 48 και n = 7, αντίστοιχα), η τοπική ελεύθερη εξέλιξης διάστημα των δύο ομάδας δεν διέφεραν σημαντικά από το log-ψιλόλιγνος δοκιμή (ρ = 0.545). Η συνολική επιβίωση των δύο ομάδων (n = 17 και n = 7, αντίστοιχα) επίσης δεν διέφερε σημαντικά από δοκιμασία log-ψιλόλιγνος (p = 0.568) .Όταν διαιρέσαμε τους όγκους σε δύο ομάδες, με ή χωρίς χειρουργική επέμβαση πριν κρυοπηξία (n = 27 και n = 28, αντίστοιχα), η τοπική ελεύθερη εξέλιξης διάστημα των δύο ομάδας δεν διέφεραν σημαντικά από δοκιμασία log-ψιλόλιγνος (p = 0,220). Η συνολική επιβίωση των δύο ομάδων (n = 14 και n = 10, αντίστοιχα) επίσης δεν διέφερε σημαντικά από δοκιμασία log-ψιλόλιγνος (p = 0.583). Όταν χωρίσαμε τους όγκους σε δύο ομάδες, με ή χωρίς ακτινοχειρουργική πριν κρυοπηξία (n = 5 και n = 50, αντίστοιχα), η τοπική ελεύθερη εξέλιξης διάστημα των δύο ομάδας δεν διέφεραν σημαντικά από δοκιμασία log-ψιλόλιγνος (p = 0,158). Η συνολική επιβίωση των δύο ομάδων (n = 2 και n = 22, αντίστοιχα) και δεν διέφερε σημαντικά από δοκιμασία log-ψιλόλιγνος (p = 0,586).

Συζήτηση

Cryoablation έχει εκτελεστεί για ηπατική και για τον καρκίνο του προστάτη, και έχει δείξει αποδεκτά αποτελέσματα? Ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις αυτό πραγματοποιήθηκε υπό γενική ή επισκληρίδιο αναισθησία. Σε κλινική μελέτη μας, όλες οι διαδικασίες διεξήχθησαν με τοπική αναισθησία, η οποία είναι παρόμοια με τις συνθήκες της μελέτης από τους Wang et al. [14]. Ως εκ τούτου, αξιολογήθηκαν αναδρομικά τη σκοπιμότητα, καθώς και του τοπικού δυναμικού ελέγχου του κρυοπηξία για μετάσταση στους πνεύμονες από καρκίνο του παχέος εντέρου.

Όσον αφορά τις επιπλοκές που σχετίζονται με κρυοθεραπεία, η συχνότητα πνευμοθώρακα που παρατηρήθηκε στη μελέτη μας ήταν υψηλότερη από την συχνότητα πνευμοθώρακα αναφέρθηκαν σε μια μελέτη από τον Wang et al [14]. Στη μελέτη μας, πραγματοποιήσαμε αξονική τομογραφία θώρακος σε όλες τις περιπτώσεις, μία ημέρα μετά τη διαδικασία για να ελέγξετε για την ύπαρξη πνευμοθώρακα. Αυτό μπορεί να είναι γιατί βρήκαμε σημαντικό αριθμό ασυμπτωματικών πνευμοθώρακα. Τα αποτελέσματα της μελέτης μας ήταν συγκρίσιμη με έκθεση της διαδερμικής καυτηρίαση με ραδιοσυχνότητες από Yamagami T et al. [21], στην οποία Grade 2 πνευμοθώρακα συνέβη σε 19 από 129 συνεδρίες (14,7%), και η εισαγωγή ενός σωλήνα στο στήθος ήταν απαραίτητη σε 5 συνεδρίες (3,9%).

Υπήρξαν κάποιες αναφορές για καυτηρίαση με ραδιοσυχνότητες για πνεύμονας μεταστάσεις από καρκίνο του παχέος εντέρου [22], [23]. Στις εκθέσεις αυτές, 1- και 3-ετή συνολική επιβίωση ήταν 84-96%, 48-56%, αντίστοιχα, και 1- και 3-ετή επιβίωση χωρίς εξέλιξη ήταν 72 έως 90%, 56-79%, αντίστοιχα. Αυτά τα ποσοστά σε αυτές τις μελέτες ήταν παρόμοια με αποτέλεσμα μας

Υπάρχουν αρκετοί πιθανοί λόγοι για την τοπική εξέλιξη διάστημα χωρίς διαφορά ανάλογα με το μέγεθος του όγκου:. (1) Η ύπαρξη ενός φυσικού περιορισμού του μεγέθους κατάλυσης, όταν μόνο 1 κρυοερευνητή χρησιμοποιείται. Τα πειράματά μας σε χοίρους έδειξαν ότι ένας ανιχνευτής κρυοπηξία μπορεί να παγώσει μια περιοχή (γνωστή ως «σφαίρα πάγου») περίπου 2 εκατοστά σε διάμετρο [17], [18]. (2) Έχουμε ακόμα λίγες πληροφορίες σχετικά με το μέγεθος και το σχήμα της περιοχής αφαίρεσης όταν διάφορες ανιχνευτές χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα, αν και ορισμένες πειραματικές αναφορές

in vivo

έδειξε την θερμική χάρτη 2 ανιχνευτές [24] και την επίδραση της πάγωμα του χρόνου [25]. (3) Οι ασθενείς με μεταστατικό μεγαλύτερες βλάβες του πνεύμονα έχουν μια μεγαλύτερη πιθανότητα άλλων μεταστατική νόσο συμπεριλαμβανομένων των μικρο-μεταστάσεων ή δορυφορικών βλαβών [3], [26]. Βελτίωση σε τοπικό χωρίς εξέλιξη διάστημα, πιθανότατα με την αύξηση του αριθμού των επιμήκεις ανά όγκο, θα είναι απαραίτητο για μελλοντικές θεραπείες.

Ένα από τα πιθανά πλεονεκτήματα της κρυοπηξία είναι ότι κρυοπηξία διατηρεί την κολλαγονώδους αρχιτεκτονική και αποτρέπει τη διάτρηση και ή /και καταστροφή των χόνδρινων δακτυλίων του βρογχικού δένδρου [27]. Περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα σχετικά με τις επιδράσεις στην μεγαλύτερους αεραγωγούς των κρυοπηξία και thermoablation. Αλλά αναφορές περιπτώσεων στη βιβλιογραφία δίνουν την εντύπωση ότι η καυτηρίαση με ραδιοσυχνότητες είναι πιο πιθανό να οδηγήσει σε μεγαλύτερες διαρροές αέρα που μπορεί να εξελιχθεί σε βρογχοπλευριτικά συρίγγια [28]. Moorjani κ.ά. ανέφεραν ότι cryoanalgesia από -50 ° C για 1 λεπτό για τα μεσοπλεύρια νεύρα δεν έβλαψε τα νευρικές δομές. Αυτό επέτρεψε αναγέννηση των νεύρων μέσω του perineurial κανάλι [29]. Αυτό μπορεί να είναι ο λόγος για τον πόνο μεσοπλεύρια νεύρα »στους περισσότερους ασθενείς στη μελέτη μας ήταν ανακτήσιμο, αν και οι περισσότεροι ασθενείς με θωρακοτομή πάσχουν από μη αναστρέψιμη πόνο. Αυτά τα χαρακτηριστικά υποδεικνύουν επίσης υπεροχή του έναντι θερμότητας που βασίζεται σε εκτομή των όγκων του πνεύμονα, ιδιαίτερα κοντά μεγάλα αγγεία, την περιοχή τραχειοβρογχικών, ή άλλες μεσοθωρακίου δομές, αν και έχει αναφερθεί ότι προκαλεί «φαινόμενο cryoshock» σε ηπατική κρυοπηξία [30], [31] , [32] και να προκαλέσει κάταγμα νεφρική παρεγχύματος σε νεφρική κρυοθεραπεία [33].

Η παρούσα μελέτη αποτελεί μια πρώιμη εμπειρία, με ένα μικρό αριθμό ασθενών Εξ ου και προβολή των αποτελεσμάτων στην κλινική πρακτική θα πρέπει να γίνεται με προσοχή . Περαιτέρω σύγχυση αποτελέσματα των θεραπειών που έλαβε πριν από κρυοπηξία δεν μπορεί να αποκλειστεί. Εκτός αυτού, ο κύριος περιορισμός της έκθεσης αυτής είναι η έλλειψη δεδομένων μακροχρόνιας παρακολούθησης. Ως εκ τούτου, αυτό δεν ήταν ένα οριστικό μελέτη είτε για την αξιολόγηση των επιπτώσεων της κρυοπηξία στην επιβίωση του ασθενούς, την αποτελεσματικότητα της κρυοπηξία στη θεραπεία της νεοδιαγνωσθέντες μετάστασης πνεύμονα από καρκίνο του παχέος εντέρου, ή για να καθοριστεί εάν κρυοπηξία ήταν εξίσου αποτελεσματικό με χειρουργική επέμβαση για όγκους του πνεύμονα.

Εν κατακλείδι, η διαδερμική κρυοπηξία μπορεί να έχει ένα χρήσιμο ρόλο στη διαχείριση του παχέος πνευμονικές μεταστάσεις λιγότερο από 15 mm σε διάμετρο, όταν η χειρουργική εκτομή δεν αποτελεί επιλογή. Για να αξιοποιηθεί το δυναμικό αυτής της θεραπευτικής τροπικότητα για τις μεγαλύτερες βλάβες, θα χρειαστεί περαιτέρω έρευνα στην κινητική της μεταφοράς θερμότητας κατά την κατάψυξη των πνευμονικών όγκων.