ονομάζεται άλλη ενδιαφέρουσα μελέτη, 揑 mmunohistochemical Ανάλυση της ρ16ΙΝΚ4 κυκλίνης κινάσης που εξαρτάται από αναστολέα σε κακόηθες μεσοθηλίωμα – JNCI J Natl Cancer Inst (1995) 87 (24): 1870-1875 από τον Robert Α Kratzke , Gregory A. Ότερσον, Clint Ε Λίνκολν, Stephen Ewing, Herbert Oie, Joseph Geradts και Frederic J. Kaye. Εδώ είναι ένα απόσπασμα: 揂 bstract – Ιστορικό: Η αναγνώριση το 1994 του γονιδίου CDKN2 ως στόχος για μεταλλάξεις σε ένα ευρύ φάσμα των ανθρώπινων καρκίνων, συμπεριλαμβανομένων των κακόηθες μεσοθηλίωμα, υπήρξε αμφιλεγόμενη, επειδή μεταγενέστερες μελέτες έχουν εντοπίσει μια χαμηλότερη συχνότητα των μεταλλάξεων του γονιδίου CDKN2 σε πρωτογενείς όγκους από ό, τι σε καλλιεργημένες κυτταρικές γραμμές. Οι εκθέσεις αυτές έθεσε την υπόθεση ότι ένα άλλο γονίδιο, που διακρίνεται από CDKN2, θα μπορούσε να είναι ο στόχος του χρωμοσώματος 9ρ21 διαγραφές που παρατηρείται συχνά σε αυτούς τους όγκους. Σκοπός: Για την αντιμετώπιση είτε απενεργοποίηση της λειτουργίας CDKN2 αποτελεί βασικό γεγονός στην αιτιολογία της κακόηθες μεσοθηλίωμα, εξετάσαμε την έκφραση της πρωτεΐνης σε πρωτογενείς ρ16ΙΝΚ4 θωρακική μεσοθηλιώματα, σε μη κακοήθη υπεζωκοτική ιστούς, και σε ανεξάρτητες κυτταρικές γραμμές μεσοθηλίωμα. Μελετήσαμε επίσης το ποσοστό αύξησης των κυτταρικών γραμμών όγκου μετά από σταθερή επιμόλυνση του γονιδίου CDKN2. Μέθοδοι: ρετινοβλάστωμα (Rb) και η έκφραση της πρωτεΐνης ρ16ΙΝΚ4 προσδιορίστηκε με ανοσοϊστοχημική ανάλυση από αρχειακό δείγματα παραφίνης από 12 πρωτοβάθμια θωρακικής μεσοθηλιώματος και ένα μη κακοήθη υπεζωκοτική βιοψία δείγματος. Επιπλέον, η ανάλυση ανοσοκηλίδος πρωτεΐνης για έκφραση Rb και ρ16ΙΝΚ4 διεξήχθη σε 15 ανεξάρτητα μεσοθηλίωμα κυτταρικές γραμμές, και η ικανότητα ενός διαμολυσμένο γονίδιο CDKN2 να καταστέλλουν την ανάπτυξη των κυτταρικών γραμμών μεσοθηλίωμα H2373 και H2461 in vitro εξετάστηκε. Αποτελέσματα: Δείξαμε ανώμαλη έκφραση ρ16ΙΝΚ4 σε 12 από 12 δείγματα πρωτογενών μεσοθηλίωμα και σε 15 από 15 μεσοθηλιώματος κυτταρικές σειρές. Όλα τα δείγματα όγκων και οι κυτταρικές γραμμές όγκου έδειξε έκφραση της πρωτεΐνης Rb άγριου τύπου. Επιπλέον, έχουμε επιβεβαιώσει την ικανότητα ενός διαμολυσμένο γονίδιο CDKN2 για να καταστείλει την ανάπτυξη των δύο ανεξάρτητων μεσοθηλιώματος κυτταρικές γραμμές. Συμπεράσματα: Η ανοσοϊστοχημική ανάλυση του προϊόντος γονιδίου ρ16ΙΝΚ4 είναι εφικτή σε αρχειακό δείγματα βιοψίας. Με αυτήν την ανάλυση, η γονιδιακή απενεργοποίηση CDKN2 μπορεί να προσδιοριστεί σε όγκους που είναι μολυσμένα με καλοήθη κύτταρα. Επιπλέον, δεδομένου ότι η απώλεια της έκφρασης πρωτεΐνης ρ16ΙΝΚ4 μπορεί να προκύψει και από τις δύο γενετικές (γονιδιακές μεταλλάξεις) και επιγενετικές (ανώμαλη υπερμεθυλίωση DNA) μηχανισμοί, όπως και άλλοι έχουν δείξει πρόσφατα, η εξέταση της έκφρασης πρωτεΐνης είναι μια άκρως ευαίσθητη μέθοδος για την ανάλυση της κατάστασης CDKN2 σε μεγάλες αριθμοί των καρκινικών samples.?Another ενδιαφέρουσα μελέτη που ονομάζεται, 揚 Hase Ι Κλινική και Φαρμακοκινητική μελέτη πεμετρεξίδη και καρβοπλατίνη σε ασθενείς με κακόηθες μεσοθηλίωμα του υπεζωκότα; του Άντυ Hughes, Paula Calvert, Ashraf Azzabi, Ruth Πλάμερ, ο Rob Johnson, Jim Rusthoven, Melanie Griffin, Kevin Fishwick, Alan V Boddy, Mark Verrill, Hilary Calvert – Journal of Clinical Oncology, Vol 20, Issue 16 (Αύγουστος), 2002: 3533 με 3544. Εδώ είναι ένα απόσπασμα: 揂 BSTRACT – ΣΚΟΠΟΣ: Για να προσδιοριστεί η μέγιστη ανεκτή δόση (MTD) του πεμετρεξίδη και καρβοπλατίνη χορηγείται σε συνδυασμό, για να αντλήσει συνιστώμενη δόση για τις μελέτες φάσης ΙΙ, και να διερευνήσει την αποτελεσματικότητά του. Εμείς αξιολογούνται τοξικότητες και να διερευνηθεί η δραστηριότητα του συνδυασμού φαρμάκων αποκλειστικά σε ασθενείς με κακόηθες μεσοθηλίωμα υπεζωκότα (MPM). Η φαρμακοκινητική και των δύο παραγόντων ερευνήθηκε. ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ: Είκοσι επτά ασθενείς (23 άρρενες, τέσσερις γυναίκες) με MPM υποβλήθηκαν σε θεραπεία σε πέντε κλιμακούμενα επίπεδα δόσης. Οι δόσεις κυμαίνονταν από την πεμετρεξίδη 400 mg /m2 (ως ενδοφλέβια έγχυση 10 λεπτών), ακολουθούμενη από την καρβοπλατίνη περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκεντρώσεως πλάσματος-χρόνου (AUC) 4 mg /mL 昺 σε (ως ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 30 λεπτών) με την πεμετρεξίδη 500 mg /m2, καρβοπλατίνη AUC 6 mg /mL 昺 in. Όλοι οι ασθενείς είχαν κατάσταση απόδοσης του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας 1. Ένα σύνολο 163 κύκλων θεραπείας χορηγήθηκαν (διάμεσος, έξι? Εύρος, ένα έως 10). ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Η κύρια τοξικότητα ήταν αιματολογική, ειδικά ουδετεροπενία, αν και αυτό ήταν χαρακτηριστικά βραχύβια και προκάλεσε λίγα κλινικά προβλήματα. Η MTD ήταν πεμετρεξίδη 500 mg /m2, καρβοπλατίνη AUC 6, επειδή τρία από τα πέντε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σε αυτό το επίπεδο δόσης εμφάνισαν τοξικότητα περιοριστική της δόσης. Οκτώ μερική ανταπόκριση (σε 25 εκτιμητέο ασθενείς) παρατηρήθηκαν για ένα ποσοστό ανταπόκρισης 32%. Εβδομήντα τοις εκατό των ασθενών παρατηρήσει μια βελτίωση στα συμπτώματα, συνήθως (84%) μετά από μόνο δύο κύκλους. Ο διάμεσος χρόνος έως την εξέλιξη ήταν 305 ημέρες, και ο διάμεσος χρόνος επιβίωσης ήταν 451 days.?We όλοι χρωστάμε ένα χρέος της ευγνωμοσύνης για αυτά τα ωραία τους ερευνητές. Αν βρεθεί κάποιο από αυτά τα αποσπάσματα ενδιαφέρον, διαβάστε τις μελέτες στο σύνολό τους.