Αφηρημένο

Ιστορικό

Διαταραχή του μεταβολισμού της γλυκόζης έχει συνδεθεί με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου, αλλά η συσχέτιση μεταξύ της γλυκόζης του ορού και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου παραμένει ασαφής. Χρησιμοποιήσαμε επαναλαμβανόμενων μετρήσεων της γλυκόζης και φρουκτοζαμίνης για να πάρετε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του μεταβολισμού της γλυκόζης και του κινδύνου καρκίνου

Μέθοδοι

Έχουμε επιλέξει 11.998 άτομα (& gt? 20 ετών). Με τέσσερις προοπτικά συλλέγονται γλυκόζης του ορού και των μετρήσεων φρουκτοζαμίνης από τη μελέτη απολιποπρωτεΐνη θνησιμότητα κινδύνου (amoris). Η πολυπαραγοντική αναλογικών κινδύνων κατά Cox παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί τυποποιημένη log της συνολικής μέσης τιμής της γλυκόζης και φρουκτοζαμίνης σε σχέση με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Παρόμοιες αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν για τριτημόρια της γλυκόζης και της φρουκτοζαμίνης και για διαφορετικούς τύπους καρκίνου

Αποτελέσματα

Μια θετική τάση παρατηρήθηκε μεταξύ των τυποποιημένων καταγραφής συνολική μέση γλυκόζη και συνολικό κίνδυνο καρκίνου (HR = 1,08.? 95% CI: 01.02 – 01.14). Συμπεριλαμβανομένων των τυποποιημένων καταγραφής φρουκτοζαμίνης στο μοντέλο οδήγησε σε μια ισχυρότερη συσχέτιση μεταξύ της γλυκόζης και του κινδύνου καρκίνου και aninverse συσχέτιση μεταξύ της φρουκτοζαμίνης και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου (HR = 1,17? 95% CI: 01.08 – 01.26 και HR: 0,89? 95% CI: 0,82 – 0,96, αντίστοιχα). τους κινδύνους του καρκίνου ήταν υψηλότερη μεταξύ αυτών με την υψηλότερη τριτημόριο της γλυκόζης και χαμηλότερο τριτημόριο της φρουκτοζαμίνης. Παρόμοια ευρήματα παρατηρήθηκαν για προστάτη, του πνεύμονα, και καρκίνο του παχέος εντέρου, ενώ καμία δεν παρατηρήθηκε για τον καρκίνο του μαστού.

Συμπέρασμα

Η αντίθεση αποτελέσματος μεταξύ της γλυκόζης, φρουκτοζαμίνης, και τον κίνδυνο καρκίνου του υποδηλώνει την ύπαρξη διακριτών ομάδων μεταξύ των τα άτομα με διαταραχές στο μεταβολισμό της γλυκόζης, με αποτέλεσμα τη διαφορετική τους κινδύνους του καρκίνου βασίζεται στην ατομική μεταβολικό προφίλ. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διευκρινιστεί αν η γλυκόζη είναι ένα πληρεξούσιο άλλων τον τρόπο ζωής που σχετίζονται με ή μεταβολικών παραγόντων

Παράθεση:. Wulaningsih W, Holmberg L, Garmo Η Zethelius Β, Wigertz Α, Carroll P, et al. (2013) Ο ορός γλυκόζης και φρουκτοζαμίνης σε σχέση με τον κίνδυνο του καρκίνου. PLoS ONE 8 (1): e54944. doi: 10.1371 /journal.pone.0054944

Επιμέλεια: Ferenc Gallyas, Πανεπιστήμιο του Πετς Ιατρική Σχολή, την Ουγγαρία

Ελήφθη: 5 Ιουλίου 2012? Αποδεκτές: 18 Δεκεμβρίου, 2012? Δημοσιεύθηκε: 25 Γενάρη 2013

Copyright: © 2013 Wulaningsih et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η έρευνα υποστηρίχθηκε από την Ιατρική Κέντρο Πειραματικής Καρκίνου στο King College του Λονδίνου, αλλά και από το Εθνικό Ινστιτούτο για την Έρευνα (NIHR) Βιοϊατρικής Κέντρο Ερευνών Υγείας βασίζεται σε Guy και NHS St Thomas ‘Foundation Trust και το Βασιλικό Κολέγιο του Λονδίνου. Οι απόψεις που εκφράζονται είναι εκείνες του συγγραφέα (ες) και όχι απαραίτητα εκείνες του ΕΣΥ, το NIHR ή το Υπουργείο Υγείας. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Björn Zethelius απασχολείται από τον Ιατρικά Είδη Οργανισμού (MPA), Ουψάλα, Σουηδία και οι απόψεις της παρούσας μελέτης είναι δικές και όχι απαραίτητα όλες τις επίσημες απόψεις του για το MPA. Ο Niklas Hammar απασχολείται από την AstraZeneca Sverige, Södertälje, Σουηδία και οι απόψεις της παρούσας μελέτης είναι δική του και όχι απαραίτητα όλες τις επίσημες απόψεις της AstraZeneca Sverige. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

διαταραγμένο μεταβολισμό γλυκόζης μία από τις πιο συχνές διαταραχές του τρόπου ζωής που σχετίζονται και έχει συνδεθεί σε διάφορες χρόνιες ασθένειες, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου [1] – [4]. Δεν είναι σαφές αν αυτή η συσχέτιση είναι απλώς προκαλείται από τους πολλούς παράγοντες κινδύνου μοιράστηκε μεταξύ εξασθενημένη μεταβολισμό της γλυκόζης και του καρκίνου ή εάν διαταραχές στο μεταβολισμό της γλυκόζης per se να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του [5]. Βιολογικές ενδείξεις υποδεικνύουν ότι αυξημένα επίπεδα γλυκόζης, τόσο άμεσα μέσω της ενεργοποίησης του υποδοχέα για προχωρημένης γλυκοζυλίωσης Τελικά προϊόντα (RAGE) άξονα και έμμεσα, μέσω της μιτογόνο δράση της ινσουλίνης, μπορεί να προωθήσει διαδοχική γεγονότων που οδηγούν στην ανάπτυξη του καρκίνου [6] – [8]. Σε επιδημιολογικές μελέτες, η γλυκόζη ορού αναφέρθηκε ότι σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του συμβάντος σε μεγάλο Κορέας και ευρωπαϊκό ομάδες [9], [10]. Οι περισσότερες μελέτες που ορίζονται γλυκόζης του ορού δεν σταματούν σε μία μόνο μέτρηση, η οποία μπορεί να είναι επιρρεπής σε μέσα-πρόσωπο μεταβλητότητα [11]. Μέχρι σήμερα, μόνο δύο μελέτες χρησιμοποίησαν επαναλαμβανόμενων μετρήσεων της γλυκόζης κατά την αξιολόγηση του κινδύνου του παχέος εντέρου και του καρκίνου του μαστού [12], [13].

Εκτός γλυκόζη ορού, άλλοι δείκτες του μεταβολισμού της γλυκόζης έχουν χρησιμοποιηθεί για την παρακολούθηση διαβητικών ασθενών . Φρουκτοζαμίνης, η οποία αναφέρεται σε γλυκοζυλιωμένης πρωτεΐνες ορού, αντανακλά τα μέσα επίπεδα γλυκόζης για τις προηγούμενες 10-14 ημέρες και συνεπώς χρησιμεύει ως μια πιο σταθερή ένδειξη της βραχυπρόθεσμης γλυκαιμική κατάσταση σε σύγκριση με γλυκόζη ορού [14]. Σε αντίθεση με τη γλυκόζη, λίγα στοιχεία έχει βρεθεί για μια σύνδεση μεταξύ της φρουκτοζαμίνης και τον κίνδυνο του καρκίνου [15], [16]. Έχουμε ως στόχο να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ διαταραχή του μεταβολισμού της γλυκόζης και του κινδύνου καρκίνου με τη χρήση επαναλαμβανόμενων μετρήσεων τόσο της γλυκόζης ορού και φρουκτοζαμίνης σε μια προοπτική ομάδα των 11.998 ατόμων.

Μέθοδοι

Πληθυσμός μελέτης και Συλλογής Δεδομένων

Η κινδύνου θνησιμότητας απολιποπρωτεΐνη (amoris) μελέτη περιέχει 351.487 άνδρες και 338.101 γυναίκες που προσλαμβάνονται κατά τη διάρκεια της περιόδου 1985-1996, κυρίως από την ευρύτερη περιοχή της Στοκχόλμης [17], [18]. Τα δείγματα αίματος των συμμετεχόντων ήταν διαδοχικά σταλεί στην Κεντρική Αυτοματισμού Εργαστήριο (CALAB) που βρίσκεται στη Στοκχόλμη, Σουηδία. Αυτή η σημαντική εργαστήριο έχει υπηρετήσει περισσότερο από 3.000 γιατροί στο σουηδικό σύστημα υγειονομικής περίθαλψης, και αναγνωρίζεται για την ορθή εργαστηριακή πρακτική και διεθνώς αναγνωρισμένο στην κλινική χημεία, αιματολογίας, ανοσολογίας, μικροβιολογίας και [19], [20]. Τα άτομα που προσλαμβάνονται είτε ήταν υγιή και έχοντας ένα εργαστήριο δοκιμών ως μέρος της γενικής check-up, ή εξωτερικοί ασθενείς παραπέμπονται για εργαστηριακές δοκιμές. Κανένας από τους συμμετέχοντες ήταν εσωτερικοί ασθενείς κατά το χρόνο τα δείγματα αναλύθηκαν. Εκτός από τις πληροφορίες σχετικά με τον έλεγχο του αίματος, υπάρχουν κλινικά δεδομένα ήταν διαθέσιμα. Χρησιμοποιώντας το σουηδικό 10-ψήφιο αριθμό προσωπική ταυτότητα, η βάση δεδομένων CALAB συνδέθηκε με διάφορα σουηδικά εθνικά μητρώα, συμπεριλαμβανομένης της σουηδικής Εθνικό Μητρώο Καρκίνου, στο Εθνικό Μητρώο Ασθενών, η αιτία του θανάτου Μητρώου, τις διαδοχικές σουηδική απογραφές κατά τη διάρκεια του 1970-1990, και ο πληθυσμός εγγραφή, παρέχοντας πληροφορίες για τη διάγνωση του καρκίνου, συννοσηρότητα, ζωτικής σημασίας για το καθεστώς, την κοινωνικοοικονομική κατάσταση (SES), και η μετανάστευση. Αυτή η σύνδεση ονομάζεται amoris και σύμφωνη με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι και εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Δεοντολογίας Αναθεώρηση του Ινστιτούτου Καρολίνσκα.

Από τον πληθυσμό amoris, επιλέξαμε όλοι οι συμμετέχοντες ηλικίας 20 ετών και άνω που είχαν τέσσερις επαναλαμβανόμενες μετρήσεις γλυκόζη και φρουκτοζαμίνης (n = 11.998). Για να ορίσετε μια επαναλαμβανόμενη μέτρηση χρησιμοποιήσαμε τα ακόλουθα κριτήρια: το χρονικό διάστημα ανάμεσα σε κάθε μέτρηση έπρεπε να είναι τουλάχιστον 9 μήνες, αλλά κατ ‘ανώτατο όριο 15 μήνες, και το διάστημα μεταξύ της πρώτης και το τέταρτο μετρήσεις δεν μπορούσε να υπερβεί 45 μήνες. Αυτά τα διαστήματα επιλέχθηκαν για να συλλάβει ετήσιες μεταβολές στο γλυκαιμικό κατάσταση. Όλοι οι συμμετέχοντες ήταν ελεύθεροι από καρκίνο κατά τη στιγμή της εισόδου και κανένα δεν είχαν διαγνωστεί με καρκίνο ή πέθαναν μέσα σε τρεις μήνες μετά την έναρξη της μελέτης. Οι μεταβλητές θεωρούνται ως ανοίγματα σε αυτή τη μελέτη ήταν η γλυκόζη ορού (mmol /L) και φρουκτοζαμίνης (mmol /L). Τυποποιημένα λογάριθμος της συνολικής μέσης τιμής της γλυκόζης και φρουκτοζαμίνης υπολογίστηκαν να παρατηρηθεί η επίδραση των μικρών μεταβολών στα επίπεδα γλυκόζης και φρουκτοζαμίνης. Επειδή τα επίπεδα φρουκτοζαμίνης μπορεί να επηρεαστεί από την αλβουμίνη ορού, αξιολογήσαμε επίσης διορθωθεί φρουκτοζαμίνης (c-φρουκτοζαμίνης) με τον ακόλουθο τύπο: (φρουκτοζαμίνης (mmol /L) /λευκωματίνης (g /L)) × 100 [21]. Επιπλέον, χρησιμοποιήσαμε τριτημόρια της συνολικής μέσης τιμής της γλυκόζης από το γενικό πληθυσμό (& lt? 4,67, 4,67 – 5,13, ​​≥5.13 mmol /L) σε συνδυασμό με τεταρτημόρια σημαίνει συνολική φρουκτοζαμίνης (& lt? 2.03, 02.03 – 02.17, ≥2.17 mmol /L )

Τα ακόλουθα δεδομένα συλλέχθηκαν επίσης από τη βάση δεδομένων CALAB:. ολική χοληστερόλη (mmol /L), τα τριγλυκερίδια (mmol /L), και την ηλικία κατά την έναρξη. Ύψος (cm) και βάρος (kg) καταγράφηκαν για 2.828 (24%) άτομα και χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό του δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ). Η μέση ολική επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων καταγράφεται ταυτόχρονα με τα τέσσερα γλυκόζης και φρουκτοζαμίνης μετρήσεις υπολογίζονται επίσης και χρησιμοποιούνται στην ανάλυση. Όλες οι εργαστηριακές εξετάσεις πραγματοποιήθηκαν με αυτοματοποιημένα και βαθμονόμηση οργάνων στο εργαστήριο CALAB [19]. Η γλυκόζη μετρήθηκε ενζυμικά με μια μέθοδο οξειδάσης της γλυκόζης /υπεροξειδάσης. συγκέντρωση φρουκτοζαμίνης προσδιορίστηκε με χρωματομετρική μέθοδο με βάση την μείωση τετραζολίου nitroblue, ενώ λευκωματίνη μετρήθηκε με χρωματομετρική μέθοδο που βασίζεται στη δέσμευση της με πράσινο της βρωμοκρεσόλης. Ολικής χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων προσδιορίσθηκαν ενζυματικά με δοκιμασία οξειδάσης-υπεροξειδάσης.

Πληροφορίες σχετικά με τη διάγνωση του καρκίνου αποκτήθηκε από το σουηδικό Εθνικό Μητρώο Καρκίνου, με τη χρήση ICD-7 κωδικοί για τον εντοπισμό συνολικά (140 – 205), προστάτη (177), του μαστού (170), του παχέος (153, 154), και καρκίνο του πνεύμονα (162). Από την Απογραφή Πληθυσμού και Στέγασης, επίσης συλλέγονται πληροφορίες σχετικά με την κοινωνικοοικονομική κατάσταση (SES). SES βασίζεται σε επαγγελματικές ομάδες και ταξινομεί όλα τα επικερδώς απασχολούμενου θέματα όπως εργατών και των μη χειρωνακτικό εργαζομένων, οι οποίες αναφέρονται παρακάτω ως μπλε κολάρο και άσπρο γιακά εργαζομένων [22]. Πληροφορίες για την ηλικία κατά την πρώτη γέννηση του παιδιού και της ισοτιμίας λήφθηκε από το σουηδικό μητρώο Multi-Generation και χρησιμοποιήθηκε ειδικά στις αναλύσεις για τον καρκίνο του μαστού. Από το Εθνικό Μητρώο Ασθενών πήραμε πληροφορίες για νοσηλεία για το διαβήτη, καρδιαγγειακών και πνευμονική νόσο. Ο τελευταίος χρησιμοποιήθηκε ως υποκατάστατο για το κάπνισμα.

Ανάλυση Δεδομένων

Η πολυπαραγοντική αναλογικών κινδύνων κατά Cox παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για να μελετηθεί η συσχέτιση μεταξύ της γλυκόζης, φρουκτοζαμίνης, και ο καρκίνος. Εκτιμήσαμε την τυποποιημένη καταγραφής της συνολικής μέσης τιμής της γλυκόζης του ορού και φρουκτοζαμίνης σε σχέση με το συνολικό κίνδυνο καρκίνου χρησιμοποιώντας τέσσερα διαφορετικά μοντέλα. Στο πρώτο μοντέλο, αξιολογήσαμε τη συσχέτιση μεταξύ της τυποποιημένης καταγραφής της συνολικής μέσης τιμής της γλυκόζης ή φρουκτοζαμίνης και τον κίνδυνο του καρκίνου, ενώ για την προσαρμογή για την ηλικία. Στη συνέχεια, θα αξιολογηθούν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, ενώ συμπεριλαμβανομένων των τυποποιημένων καταγραφής της συνολικής μέσης τιμής της γλυκόζης και φρουκτοζαμίνης στο ίδιο μοντέλο και την προσαρμογή για την ηλικία. Πρόσθετες προσαρμογή στη συνέχεια διεξάγεται για άλλους πιθανούς παράγοντες που δημιουργούν σύγχυση συμπεριλαμβανομένου του φύλου, SES, νηστεία κατάσταση, το ιστορικό των καρδιαγγειακών και πνευμονική νόσο, ιστορικό διαβήτη, αλβουμίνη ορού, τα τριγλυκερίδια και τα συνολικά επίπεδα χοληστερόλης. Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση ευαισθησίας για τα άτομα ηλικίας 50 ετών και άνω στον πληθυσμό της μελέτης. Για να ελαχιστοποιηθεί η περαιτέρω σύγχυση επιπτώσεις από την ιστορία του διαβήτη, επαναλάβαμε τα παραπάνω αναλύσεις μεταξύ όλων των μη διαβητικών ατόμων (n = 10.743). Αυτά ορίστηκαν ως αυτά με τη γλυκόζη & lt? 7,0 mmol /L σε όλες τις μετρήσεις και χωρίς ονομαστικές διάγνωση έξοδο από το νοσοκομείο του διαβήτη πριν από την τέταρτη μέτρηση. Δεδομένου ότι η παχυσαρκία έχει συνδεθεί επίσης με δύο διαταραχές στο μεταβολισμό της γλυκόζης και του καρκίνου [23], μπορούμε επανέλαβε επίσης το παραπάνω αναλύσεων μεταξύ εκείνων με τις αρχικές τιμές ΔΜΣ (Ν = 2.828), ενώ για την προσαρμογή ως προς το ΒΜΙ. Επιπλέον, αξιολογήθηκε ο κίνδυνος από τους πιο κοινούς καρκίνους άτομο στον πληθυσμό της μελέτης, δηλ προστάτη, του μαστού, του παχέος εντέρου, και καρκίνο του πνεύμονα, χρησιμοποιώντας τις μεθόδους που περιγράφονται παραπάνω. Να εντοπίσει καμία αλληλεπίδραση μεταξύ γλυκόζης και φρουκτοζαμίνης, πραγματοποιήσαμε τεστ λόγου πιθανοφάνειας για όλα τα παραπάνω μοντέλα. Τέλος, θα αξιολογηθεί το πρότυπο των επιπέδων γλυκόζης και φρουκτοζαμίνης σε σχέση με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου κοιτάζοντας τα τριτημόρια της συνολικής μέσης τιμής της γλυκόζης και των φρουκτοζαμίνης. Επαναλάβαμε επίσης αυτήν την ανάλυση για τον κίνδυνο του προστάτη, του μαστού, του παχέος εντέρου, και καρκίνο του πνεύμονα. Για την αξιολόγηση προκατάληψη επιλογής θα πραγματοποιηθεί η παραπάνω αναλύσεις σε άλλο subcohort amoris βασίζεται σε όλα τα άτομα ηλικίας & gt? 20 χρόνια με τουλάχιστον μία μέτρηση της γλυκόζης και της φρουκτοζαμίνης (n = 402.026). χρόνο παρακολούθησης ορίστηκε ως χρόνος από την πρώτη μέτρηση (για την ενιαία μέτρηση) ή τέταρτη μέτρηση (για επαναλαμβανόμενες μετρήσεις) μέχρι την ημερομηνία της διάγνωσης του καρκίνου, ο θάνατος, η μετανάστευση, ή στο τέλος της παρακολούθησης (31

ης Δεκέμβριος 2002 ), όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο. Όλες οι αναλύσεις έγιναν με συστήματα Στατιστική Ανάλυση (SAS) απελευθερώνουν 9.1.3 (SAS Institute, Cary, NC).

Αποτελέσματα

Κατά τη διάρκεια μια μέση παρακολούθηση 9,4 χρόνια, 1.021 συμμετέχοντες ( 8,51%) εμφάνισαν καρκίνο. Πιο καρκίνων παρατηρήθηκαν σε άνδρες (57,79%). Μια επισκόπηση του πληθυσμού της μελέτης δίνονται στον Πίνακα 1. Χρησιμοποιώντας μια ανάλυση διακύμανσης για τις τέσσερις επαναλαμβανόμενες μετρήσεις γλυκόζης και φρουκτοζαμίνης, βρήκαμε στατιστικά σημαντικές αλλαγές στα επίπεδα γλυκόζης και φρουκτοζαμίνης την πάροδο του χρόνου (τα αποτελέσματα δεν φαίνονται).

κατά την αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ της γλυκόζης, φρουκτοζαμίνης και συνολικό κίνδυνο καρκίνου στο πρώτο μοντέλο, παρατηρήσαμε μόνο μια θετική συσχέτιση μεταξύ της τυποποιημένης καταγραφής της συνολικής μέσης τιμής της γλυκόζης και του καρκίνου (HR = 1,08? 95% CI: 01.02 – 01.14) . Όταν περιλαμβάνεται τόσο η γλυκόζη και φρουκτοζαμίνης σε ένα μοντέλο, βρήκαμε μια ισχυρότερη συσχέτιση μεταξύ της γλυκόζης και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου και στατιστικά σημαντική αντίστροφη σχέση μεταξύ φρουκτοζαμίνης και τη συνολική του καρκίνου (HR = 1,17? 95% CI: 01.08 – 01.26 και 0.89? 95% CI : 0,82 – 0,96 για κάθε τυπική αύξηση απόκλιση στο ημερολόγιο της γλυκόζης και της φρουκτοζαμίνης, αντίστοιχα). Περαιτέρω προσαρμογές για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες δεν μετέβαλε ουσιωδώς αυτά τα αποτελέσματα (Πίνακας 2, ούτε συμπεριλαμβανομένων των τυποποιημένων log γ-φρουκτοζαμίνης αντί της φρουκτοζαμίνης (τα αποτελέσματα δεν φαίνονται). Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση ευαισθησίας για τα άτομα ηλικίας 50 ετών και άνω και βρήκαν παρόμοια αποτελέσματα ( HR = 1,11? 95%: 01.02 έως 01.22 και 0.89? 0,81 έως 0,98 για κάθε αύξηση SD της γλυκόζης καταγραφής και φρουκτοζαμίνης, αντίστοιχα? P-τιμή για την αλληλεπίδραση 0,15)

η

στην υποομάδα των μη. -diabetic προσώπων, η συσχέτιση μεταξύ της τυποποιημένης καταγραφής της συνολικής μέσης τιμής της γλυκόζης και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου ήταν εντονότερη (HR = 1,27? 95% CI: 1,10-1,46), αλλά καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ της φρουκτοζαμίνης και του κινδύνου καρκίνου βρέθηκε στην υποομάδα. με καταγεγραμμένες τιμές ΔΜΣ και της υποομάδας που είχε νηστεία κατά τη διάρκεια των τεσσάρων μετρήσεων, δεν παρατηρήσαμε καμία σχέση μεταξύ της γλυκόζης, φρουκτοζαμίνης, και τον κίνδυνο του καρκίνου (Πίνακας 2). Κατά τη διεξαγωγή δοκιμών για την αλληλεπίδραση, βρήκαμε μια στατιστικά σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ γλυκόζης και φρουκτοζαμίνης στον πληθυσμό νηστείας. Εμείς στη συνέχεια εκτελείται ένα στρωματοποιημένο ανάλυση φρουκτοζαμίνης από τριτημόρια γλυκόζη αλλά όχι σημαντική διαφορά παρατηρήθηκε για τη σχέση μεταξύ της φρουκτοζαμίνης και καρκίνου σε διαφορετικές τριτημόρια γλυκόζη (Σχήμα 1).

Το μοντέλο ρυθμίστηκε για την ηλικία, το φύλο, SES, κατάσταση νηστείας, ιστορικό διαβήτη, των πνευμόνων και των καρδιαγγειακών παθήσεων, αλβουμίνη ορού, ολική χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια.

η

Κατά τη μελέτη συγκεκριμένων μορφών καρκίνου, παρατηρήσαμε μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της τυποποιημένης καταγραφής της συνολικής σημαίνει φρουκτοζαμίνης και τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη , του παχέος εντέρου, και καρκίνο του πνεύμονα όταν λαμβάνοντας επίσης υπόψη τα επίπεδα γλυκόζης (HR = 0,79? 95% CI: 0,65 – 0,96, 0,73? 0,57 – 0,93 και 0,54? 0,37 έως 0,79, αντίστοιχα). Δεν υπάρχει σαφής συσχέτιση μεταξύ της γλυκόζης, frucosamine και τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Τέλος, χρησιμοποιώντας τεστ λόγου πιθανοφανειών, βρήκαμε καμία στατιστικά σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ τυποποιημένων γλυκόζης καταγραφής και φρουκτοζαμίνης στα παραπάνω μοντέλα (Πίνακας 2).

Το Σχήμα 2 δείχνει τα πρότυπα του κινδύνου καρκίνου, όταν πρόκειται για συνδυασμούς τεταρτημόρια γλυκόζης και φρουκτοζαμίνης. Κατά την εξέταση του συνδυασμού για τις χαμηλότερες τεταρτημόρια γλυκόζης και φρουκτοζαμίνης ως αναφορά, βρήκαμε μια αύξηση στον κίνδυνο καρκίνου για εκείνες στις υψηλότερες τεταρτημόρια γλυκόζης και κάτω τεταρτημόρια φρουκτοζαμίνης, αν και οι Ρ-τιμές δεν ήταν στατιστικά σημαντικές. Το υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου βρέθηκε σε εκείνους στο υψηλότερο τριτημόριο της γλυκόζης και χαμηλότερο τριτημόριο της φρουκτοζαμίνης. Παρόμοια μοτίβα παρατηρήθηκαν για τον κίνδυνο του προστάτη, του παχέος εντέρου και του καρκίνου του πνεύμονα (Σχήμα 3).

Όλα τα μοντέλα προσαρμόστηκαν ως προς την ηλικία, το φύλο, SES, νηστεία κατάσταση, ιστορικό διαβήτη, του πνεύμονα και των καρδιαγγειακών παθήσεων, αλβουμίνη ορού , της ολικής χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων. P-τιμή για την αλληλεπίδραση ήταν 0,77.

Η

Όλα τα μοντέλα προσαρμόστηκαν ως προς την ηλικία, SES, η νηστεία κατάσταση, ιστορικό διαβήτη, των πνευμόνων και των καρδιαγγειακών παθήσεων, αλβουμίνη ορού, ολική χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια. Πρόσθετες προσαρμογή για σεξ διεξήχθη για ορθοκολικό και καρκίνο του πνεύμονα, καθώς και για την ισοτιμία και την ηλικία κατά την πρώτη γέννα για τον καρκίνο του μαστού. Ρ-τιμές για αλληλεπίδραση ήταν 0,29, 0,93, 0,01, και 0,08 για προστάτη, του μαστού, του παχέος εντέρου και του καρκίνου του πνεύμονα, αντίστοιχα.

Η

Για να δοκιμαστεί εάν η υποομάδα με τέσσερις επαναλαμβανόμενες μετρήσεις διαφέρει από εκείνες με τουλάχιστον μία μέτρηση της γλυκόζης στο amoris, μελετήσαμε αυτή την ένωση στον subcohort όλων των ατόμων ηλικίας & gt? 20 με μία μόνο μέτρηση της γλυκόζης και φρουκτοζαμίνης (n = 402.026). Όπως φαίνεται στον Πίνακα 3, βρήκαμε το μοτίβο σύνδεσης μεταξύ της γλυκόζης, της φρουκτοζαμίνης και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στην ομάδα αυτή να είναι παρόμοια με τα παραπάνω αποτελέσματα (HR για συνολικό κίνδυνο καρκίνου του ήταν 1,09? 95% CI: 01.07 με 01.20 και 0.93? 95% CI: 0,92-0,94 για κάθε τυπική απόκλιση αύξηση της καταγραφής συνολική μέση γλυκόζη και φρουκτοζαμίνης, αντίστοιχα). Neverthelesss, πιο σύγχυση από άλλους παράγοντες βρέθηκε στον πληθυσμό με μία μόνο μέτρηση, γεγονός που υποδηλώνει μια ανωτερότητα των επαναλαμβανόμενων μετρήσεων σε αντανακλώντας μέσο όρο γλυκαιμικό κατάσταση.

Η

Συζήτηση

Η παρούσα μελέτη διαπίστωσε μια αυξημένο κίνδυνο καρκίνου σε άτομα με την αύξηση των επιπέδων της γλυκόζης και μειώνοντας τα επίπεδα φρουκτοζαμίνης. Δείξαμε επίσης ότι εκείνοι στην υψηλότερη τριτημόριο της γλυκόζης και της χαμηλότερης τριτημόριο του φρουκτοζαμίνης σε συνδυασμό ήταν διατρέχουν τον υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου. Παρόμοια ευρήματα παρατηρήθηκαν για προστάτη, του παχέος εντέρου, και καρκίνο του πνεύμονα.

Η παραγωγή τελικών προϊόντων προχωρημένης γλυκοζυλίωσης (AGEs) κατά τη διάρκεια μη ενζυματική γλυκοζυλίωση της ελεύθερης αμινομάδας πρωτεϊνών, λιπιδίων, ή αμινοξέα είναι μία από τις προτεινόμενες μηχανισμών για τη σύνδεση μεταξύ της αυξημένης γλυκόζης ορού και του κινδύνου καρκίνου του [7]. Η σύνδεση του AGEs στον υποδοχέα τους (RAGE) πυροδοτεί μια σειρά κυτταρικών καταρράκτες σηματοδότησης που οδηγεί σε χρόνια φλεγμονή, η οποία πιστεύεται ότι συμβάλλει στον καρκίνο [24]. Επιπλέον, γλυκόζη ορού ενισχύει την αντισταθμιστική παραγωγή της ινσουλίνης, μιας ισχυρής παράγοντα ανάπτυξης, στο αρχικό στάδιο του διαβήτη και σε ανθεκτικά στην ινσουλίνη μέλη [25], [26]. Αυξημένα επίπεδα ινσουλίνης έχουν επίσης συνδεθεί με αυξημένο παράγοντα ανάπτυξης που ομοιάζει με ινσουλίνη Ι (IGF-I), μια πιο ισχυρή πολλαπλασιαστική και αντι-αποπτωτικό παράγοντα σε σύγκριση με την ινσουλίνη [27]. Και η ινσουλίνη και ΙΟΡ-Ι, ως εκ τούτου πιστεύεται να εξηγήσει το δυνητικό ρόλο του διαταραγμένο μεταβολισμό γλυκόζης στην καρκινογένεση [8], [28].

φρουκτοζαμίνης αντιπροσωπεύει όλες γλυκιωμένη πρωτεΐνες ορού και μπορεί συνεπώς επίσης να σχετίζεται με το σχηματισμό των AGE και την επακόλουθη ανάπτυξη του καρκίνου [7]. Κατά τη στιγμή της δειγματοληψίας στην παρούσα μελέτη, φρουκτοζαμίνης χρησιμοποιήθηκε ευρέως εκτός από γλυκόζη ως κατάλληλο ολοκληρωμένο μέτρηση της γλυκαιμίας, ωστόσο, HbA

1C έχει αργότερα αναλάβει αυτό το ρόλο και θεωρείται σήμερα ως το χρυσό πρότυπο για τη μέτρηση του γλυκαιμικού έλεγχος στους διαβητικούς ασθενείς [14]. Λίγες μελέτες έχουν μελετήσει φρουκτοζαμίνης στο πλαίσιο του καρκίνου. Misciagna et al. ανέφεραν ότι τα αυξημένα επίπεδα φρουκτοζαμίνης (≥2.7 mmol /L) συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού αδενώματος (OR = 2,15? 95% CI: 1,07 – 4,34) [16]. Platek κ.ά., από την άλλη πλευρά, δεν έδειξε καμία ξεκάθαρη συσχέτιση μεταξύ της φρουκτοζαμίνης και του κινδύνου καρκίνου του μαστού [15]. Εν τω μεταξύ, άλλες μελέτες που συνδέουν διαταραχές στο μεταβολισμό της γλυκόζης και του καρκίνου έδειξαν μια μη-γραμμική, σε σχήμα U συσχέτιση μεταξύ της HbA

1C και εμφάνισης καρκίνου [29], [30], ενώ η γλυκόζη νηστείας παρουσίασε μια γραμμική συσχέτιση [30]. Το τελευταίο είναι σύμφωνες με την παρούσα μελέτη, όπως υψηλότερα επίπεδα γλυκόζης συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου, σε αντίθεση με την αντίστροφη σχέση μεταξύ της φρουκτοζαμίνης και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Επιπλέον, μια πρόσφατη μελέτη από Jiao και οι συνεργάτες του έδειξαν ότι ένα υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου βρέθηκε σε εκείνους με υψηλότερα επίπεδα AGE μετά την προσαρμογή για διαλυτό υποδοχέα για AGE (sRAGE) [31], η οποία μπορεί να διέπουν τη σχέση μεταξύ του μεταβολισμού της γλυκόζης και καρκίνος μέσω της προαναφερθείσας μηχανισμού. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική τάση που παρατηρήθηκε μεταξύ sRAGE προσαρμοσμένο AGE και τον κίνδυνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του παγκρέατος [32]. Παρ ‘όλα αυτά, οι ίδιοι συγγραφείς πρότειναν ότι sRAGE, η οποία έχει την ικανότητα AGE-δεσμευτική χωρίς πρόκληση κυτταρικών επιδράσεων, μπορεί να μειώσει τους κινδύνους αυτών των κακοηθειών (31, 32).

Κατά την ερμηνεία της αξίας της γλυκόζης και φρουκτοζαμίνης ως βιοδείκτες, πρέπει κανείς να λάβει υπόψη τις σημαντικές διαφορές μεταξύ των μέτρων της γλυκόζης του πλάσματος και glyceamia υπολογίζεται από την HbA

1C και φρουκτοζαμίνης σε περιόδους κύκλου εργασιών. Οι 6 έως 12 εβδομάδων χρονικής περιόδου για την οποία εξισορροπεί HbA

1C είναι σημαντική όταν σε σύγκριση με βραχυπρόθεσμα μέτρα, όπως φρουκτοζαμίνης [33]. Μια άλλη σημαντική παράμετρος στην κλινική ερμηνεία των συγκεντρώσεων φρουκτοζαμίνης μπορεί να είναι αποτέλεσμα των μεταβολών στις συγκεντρώσεις στον ορό πρωτεΐνη [34]. Ωστόσο, ο τελευταίος δεν ήταν αποδείξιμη στην παρούσα μελέτη, όπως οι περισσότεροι συμμετέχοντες είχαν φυσιολογικές τιμές της λευκωματίνης σε όλες τις μετρήσεις και η γλυκόζη ήταν εξίσου συσχετίζεται με φρουκτοζαμίνης και c-φρουκτοζαμίνης. Εκτός από τους συντελεστές χρονικής, οι επίμονες ασυμφωνίες μεταξύ HbA1c και φρουκτοζαμίνης μπορεί επίσης να προκληθεί από το γεγονός ότι η γλυκόζη του πλάσματος και φρουκτοζαμίνης αντανακλούν την φυσιολογία της γλυκόζης στο εξωκυτταρικό χώρο, ενώ HbA

1C απεικονίζει τη μη ενζυμική γλυκοζυλίωση στο διαμέρισμα intraerythrocyte [33]. Ωστόσο, η διαφορά στην φυσιολογική διαμερίσματα αντανακλάται στην φρουκτοζαμίνης και HbA

1C είναι πέρα ​​από το πεδίο εφαρμογής της παρούσας μελέτης.

Οι διαφορές μεταξύ γλυκόζης νηστείας, φρουκτοζαμίνης και HbA

1C προσδιορίσει περαιτέρω τις πιθανές πηγές απόκλισης του πληθυσμού πέρα από τον γλυκαιμικό έλεγχο per se. Κατά τη διάγνωση του διαβήτη, της μεταγευματικής τα επίπεδα γλυκόζης είναι πιο πιθανό να ανιχνεύσει διαβήτη σε αδύνατα άτομα, ενώ τα επίπεδα γλυκόζης νηστείας είναι πιο πιθανό να εντοπιστούν παχύσαρκα άτομα [35]. Έτσι, η παχυσαρκία μπορεί εν μέρει να συμμετέχουν στις διάφορες ενώσεις μεταξύ της γλυκόζης, φρουκτοζαμίνης, και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Ωστόσο, δεν παρατηρήσαμε καμία σχέση μεταξύ της γλυκόζης, φρουκτοζαμίνης και τον κίνδυνο του καρκίνου στην υποομάδα με αρχικό ΔΜΣ, η οποία μπορεί να προκληθεί από την έλλειψη στατιστικής ισχύος, λόγω του μικρού αριθμού των περιπτώσεων καρκίνου σε αυτό το subcohort. Περαιτέρω έρευνα για το θέμα αυτό είναι αναγκαίο να διευκρινιστεί αν η γλυκόζη και φρουκτοζαμίνης εντοπίσει δύο δεν αλληλεπικαλύπτονται πλήρως πληθυσμούς με διαφορετικούς κινδύνους του καρκίνου.

Μέχρι σήμερα, έχουν υπάρξει λίγες μελέτες σχετικά με επαναλαμβανόμενες μετρήσεις των δεικτών του μεταβολισμού της γλυκόζης σε σχέση με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου . Kabat

et al

. αξιολόγησε τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού και του παχέος εντέρου στην Πρωτοβουλία Μελέτη Υγείας των Γυναικών, χρησιμοποιώντας τη γλυκόζη ορού ως εξαρτώμενη από το χρόνο συμμεταβλητή και έδειξε μια θετική τάση μεταξύ της γλυκόζης μετρήθηκαν σε διαφορετικά χρονικά διαστήματα και τον κίνδυνο του καρκίνου [12], [13]. Ωστόσο, δεδομένου ότι αντίστροφη αιτιώδη συνάφεια μπορεί να υπάρχει μεταξύ διαταραχή του μεταβολισμού της γλυκόζης και του καρκίνου, η χρήση της γλυκόζης ως εξαρτώμενη από το χρόνο συμμεταβλητή την αξιολόγηση του κινδύνου του καρκίνου πρέπει να ερμηνεύονται με μεγάλη προσοχή [36].

Σε αυτή τη μελέτη, μια αντίστροφη σχέση μεταξύ της φρουκτοζαμίνης και τον κίνδυνο καρκίνου παρατηρήθηκε επίσης για διαφορετικές περιοχές του καρκίνου, δηλαδή του προστάτη, του παχέος εντέρου και του καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, οι περισσότερες από τις ενώσεις μεταξύ της γλυκόζης και του κινδύνου αυτών των μεμονωμένων καρκίνων δεν ήταν στατιστικά σημαντικές, η οποία μπορεί να προκληθεί από το μικρό αριθμό των συμβάντων στον πληθυσμό της μελέτης. Επιπλέον, τέτοια έλλειψη σύνδεσης μπορεί να συμβεί οφείλεται σε άλλους παράγοντες τροποποίησης ατομικό κίνδυνο καρκίνου, όπως το καθεστώς εμμηνόπαυση και τη θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης για τον καρκίνο του μαστού [37], [38]. Επίσης, χρησιμοποιώντας τον πληθυσμό amoris, Lambe et al έδειξε μια ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με διαταραχές στο μεταβολισμό της γλυκόζης (HR = 1,11? 95% CI: 0,96 – 1,28) σε σύγκριση με τα φυσιολογικά επίπεδα της γλυκόζης), η οποία τονίζει τη σημασία της λήψης ορμονικών παράγοντες υπόψη [39]. Για τον καρκίνο του προστάτη, ένας αυξημένος κίνδυνος παρατηρήθηκε στα άτομα της τρίτης τριτημόριο της συνολικής μέσης τιμής της γλυκόζης, η οποία έρχεται σε αντίθεση με προηγούμενα ευρήματα ενός προστατευτικού ρόλου της γλυκόζης [40]. Μετά την μείωση του κινδύνου του προστάτη, του παχέος εντέρου και του καρκίνου του πνεύμονα σε εκείνους με χαμηλότερα επίπεδα φρουκτοζαμίνης στην παρούσα μελέτη, μια πιο πολύπλοκη διαδικασία του μεταβολισμού μπορεί να βασίζεται η σχέση μεταξύ του μεταβολισμού και την ανάπτυξη των ατομικών καρκίνων γλυκόζης. Επιπλέον, το κάπνισμα είναι ένας σημαντικός καθοριστικός παράγοντας στον καρκίνο του πνεύμονα και μπορεί επίσης να επηρεάσει την ομοιόσταση της γλυκόζης [41], η ισχυρή αντίστροφη σχέση μεταξύ φρουκτοζαμίνης και του καρκίνου του πνεύμονα σε αυτή τη μελέτη μπορεί να συγχέεται με τη σχέση μεταξύ του καπνίσματος και άλλους παράγοντες του τρόπου ζωής με τη γλυκόζη μεταβολισμό.

το μεγάλο πλεονέκτημα αυτής της μελέτης είναι ο μεγάλος αριθμός των ατόμων με τέσσερις προοπτικά συλλέγονται μετρήσεις της γλυκόζης του ορού και φρουκτοζαμίνης, όλα μετράται στο ίδιο εργαστήριο. Η χρήση των εθνικών μητρώων παρέχονται λεπτομερείς πληροφορίες παρακολούθησης σχετικά με τη διάγνωση του καρκίνου, την ώρα του θανάτου του, καθώς και η μετανάστευση για όλα τα θέματα. Απ ‘όσο γνωρίζουμε, αυτή είναι η πρώτη μελέτη χρησιμοποιώντας επανειλημμένες μετρήσεις της γλυκόζης και φρουκτοζαμίνης την αξιολόγηση του κινδύνου του καρκίνου, παρέχοντας έτσι μια πιο λεπτομερή και ακριβή εικόνα της κατάστασης της γλυκόζης ενός ατόμου. Ο πληθυσμός amoris επιλέχθηκε κυρίως από την ανάλυση δειγμάτων αίματος από υγιείς check-ups σε μη νοσηλεύονται άτομα. Αυτή η υγιής επίδραση ομάδα δεν θεωρείται ότι επηρεάζουν την εσωτερική εγκυρότητα της τρέχουσας μελέτης και είναι πιθανό να είναι ήσσονος σημασίας, δεδομένου ότι έχει αποδειχθεί ότι η ομάδα amoris είναι παρόμοια με τη γενική ενεργού πληθυσμού της Στοκχόλμης από την άποψη της SES και την εθνικότητα [42] . Ένας περιορισμός της μελέτης αυτής είναι ότι δεν υπήρχε καταγραφή των εξωτερικών ασθενών η διάγνωση των φαρμάκων διαβήτη και διαβήτη. Παρ ‘όλα αυτά, τα μοντέλα προσαρμόστηκαν για την ιστορία του διαβήτη, σύμφωνα με τη διάγνωση εξιτήριο από το νοσοκομείο και το μοντέλο των θεμάτων χωρίς νοσηλείας διάγνωση του διαβήτη αναπτύχθηκε για να αξιολογήσει την επίδραση που προκαλείται από τη διάγνωση του διαβήτη. Υπήρξε επίσης περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με την παχυσαρκία, αν και προσαρμογή ΔΜΣ δεν άλλαξε τα αποτελέσματα μας στο subcohort με αρχικό ΔΜΣ. Επιπλέον, δεν υπήρχε καμία πληροφορία για άλλους πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, όπως το κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλ. Ωστόσο, η ιστορία της ασθένειας των πνευμόνων χρησιμοποιήθηκε ως υποκατάστατο για το κάπνισμα.

Συμπέρασμα

Με τη χρήση επαναλαμβανόμενων μετρήσεων της γλυκόζης και φρουκτοζαμίνης, η παρούσα μελέτη έδειξε ότι τα υψηλότερα επίπεδα φρουκτοζαμίνης συνέβαλαν στη μείωση του κινδύνου του καρκίνου, σε αντίθεση με την επίδραση των υψηλότερων επιπέδων γλυκόζης στον κίνδυνο για καρκίνο. Αυτές οι διαφορές υπογραμμίζουν την πολύπλοκη σχέση μεταξύ του μεταβολισμού της γλυκόζης και του καρκίνου, οι οποίες δεν αντικατοπτρίζουν απαραίτητα την καθιερωμένη σχέση μεταξύ διαβήτη και τον καρκίνο. Αντ ‘αυτού, τα ευρήματά μας υπογραμμίζουν την ύπαρξη διαφορετικών ομάδων υψηλού κινδύνου καρκίνου μεταξύ των ατόμων με διαταραχές στο μεταβολισμό της γλυκόζης, σύμφωνα με τις ατομικές μεταβολικό προφίλ τους. Ως εκ τούτου, περαιτέρω μελέτες έχουν σημασία να καταλάβουμε αν τα επίπεδα της γλυκόζης που συνδέονται με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου ως δείκτες των παραγόντων του τρόπου ζωής ή μεταβολικές αλλαγές, εκτός από το διαβήτη και όχι ως βιοδείκτες του διαβήτη ή την αντίσταση στην ινσουλίνη.